CELECOXIB Mylan Pharma 100 mg, gélule

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 24/04/2020

Dénomination du médicament

CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir

rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg,

gélule ?

3. Comment prendre CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs - code

ATC : M01AH01.

CELECOXIB MYLAN PHARMA est utilisé chez l’adulte pour soulager les signes et symptômes de

l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

CELECOXIB MYLAN PHARMA appartient à la classe des médicaments appelée les anti-inflammatoires

non stéroïdiens (AINS) et plus spécifiquement au sous-groupe des cyclo-oxygénases-2 (COX-2) inhibiteurs.

Votre corps produit des prostaglandines qui peuvent causer une douleur et une inflammation. Dans le cas de

maladies telles que l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en produit plus. CELECOXIB

MYLAN PHARMA agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et

l'inflammation.

Vous devez vous attendre à ce que le médicament commence à agir dans les heures qui suivent la première

prise, mais il se peut qu’il faille attendre quelques jours de traitement pour obtenir un effet complet.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CELECOXIB

MYLAN PHARMA 100 mg, gélule ?

CELECOXIB MYLAN PHARMA vous a été prescrit par votre médecin. Les informations suivantes vous

aideront à l’utiliser de façon optimale. Si vous avez d’autres questions, veuillez demander à votre médecin ou

à votre pharmacien.

Ne prenez jamais CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule :

Informez votre médecin si vous êtes concerné par l'un des cas suivants car ceux-ci ne permettent pas d'utiliser

CELECOXIB MYLAN PHARMA :

si vous êtes allergique au célécoxib ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6.

antécédents d'allergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés

dans le traitement d'infections en font partie).

présence d'un ulcère ou d'une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins.

antécédents d'asthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou d'une réaction allergique avec

éruption cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou,

des difficultés à respirer ou des râles, déclenchés par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'un autre anti-

inflammatoire utilisé contre la douleur (AINS).

grossesse. Si vous êtes susceptible d'être enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures

de contraception avec votre médecin.

allaitement.

maladie grave du foie.

maladie grave des reins.

maladie inflammatoire des intestins telle qu'une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn.

insuffisance cardiaque, maladie ischémique du cœur avérée ou pathologie cardiovasculaire, tels qu'un

diagnostic de crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire

(diminution temporaire du flux sanguin vers le cerveau), une angine de poitrine ou une obstruction des

vaisseaux sanguins irriguant le cœur ou le cerveau.

présence ou antécédents de problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou

antécédent d'intervention chirurgicale des artères de vos jambes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre CELECOXIB MYLAN

PHARMA :

en cas d’antécédents d'ulcère ou d'hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins (ne prenez

pas CELECOXIB MYLAN PHARMA si vous êtes actuellement atteint d'un ulcère ou d'une hémorragie au

niveau de votre estomac ou de vos intestins).

en cas d’utilisation d'acide acétylsalicylique (y compris à faible dose pour protéger votre cœur).

en cas d’utilisation de traitements antiplaquettaires.

en cas d’utilisation de médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine /les

anticoagulants de type warfarine ou les nouveaux anticoagulants oraux tels que l’apixaban).

en cas d’utilisation de médicaments appelés corticostéroïdes (tels que la prednisone).

l’administration de CELECOXIB MYLAN PHARMA se fait en même temps que celle d’autres AINS, en

dehors de l’acide acétylsalicylique, tels que l’ibuprofène ou le diclofénac. L’administration concomitante de

ces médicaments doit être évitée.

en cas de tabagisme, diabète, hypertension ou cholestérol élevé.

en cas de pathologies du cœur, du foie ou des reins ; votre médecin pourra être amené à vous suivre de

façon régulière.

en cas de rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés).

en cas de déshydratation, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés

dans le traitement des œdèmes).

en cas d’antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments.

en cas de sensation de malaise suite à une infection ou lors d'une suspicion d'infection, CELECOXIB

MYLAN PHARMA peut masquer une fièvre ou d'autres signes d'infection ou d'inflammation.

en cas d’âge supérieur à 65 ans ; votre médecin sera amené à vous surveiller de façon régulière.

la consommation d’alcool et d’AINS peut augmenter le risque de problèmes gastro-intestinaux.

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une

augmentation de la tension artérielle ; c'est pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre

tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une

inflammation hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines d'issue fatale ou

nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des

réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement.

La prise de CELECOXIB MYLAN PHARMA rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre

médecin si vous souhaitez être enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique «

Grossesse, allaitement et fertilité »).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

du dextrométhorphane (médicament antitussif).

des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des antagonistes de l'angiotensine II, des bêta-bloquants

et des diurétiques (utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et l'insuffisance cardiaque).

du fluconazole ou de la rifampicine (médicament traitant les infections fongiques et bactériennes).

de la warfarine ou d'autres médicaments de type warfarine (« antiagrégants » qui diminuent la formation de

caillots sanguins), dont les nouveaux médicaments comme l’apixaban.

du lithium (médicament utilisé dans le traitement de certains types de dépression).

d'autres médicaments utilisés pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, l'hypertension artérielle

ou un rythme cardiaque irrégulier.

des neuroleptiques (utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux).

du méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie).

de la carbamazépine (utilisée dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions, de certains types de douleur

ou de dépression).

des barbituriques (utilisés dans le traitement de l'épilepsie, des convulsions et de certains troubles du

sommeil).

de la ciclosporine et du tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une

greffe).

CELECOXIB MYLAN PHARMA peut être pris avec des doses faibles d'aspirine (75 mg par jour ou moins).

Demandez conseil à votre médecin avant de prendre ces deux médicaments ensemble.

CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

CELECOXIB MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de l'être

(femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace).

Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par CELECOXIB MYLAN PHARMA, vous

devez arrêter la prise de ce médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

Allaitement

CELECOXIB MYLAN PHARMA ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Les AINS, dont CELECOXIB MYLAN PHARMA, peuvent rendre la survenue d’une grossesse plus

difficile. Si vous planifiez une grossesse ou si vous avez des difficultés à être enceinte, parlez-en à votre

médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de CELECOXIB MYLAN PHARMA sur votre organisme avant de

conduire ou d'utiliser des machines. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après la prise de CELECOXIB

MYLAN PHARMA, ne conduisez pas et n'utilisez pas de machines avant que ces effets aient disparu.

CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule contient du lactose (un type de sucre) et du sodium.

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.à.d. qu’il est essentiellement «

sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Si vous pensez ou sentez que l'effet de CELECOXIB MYLAN PHARMA est trop fort ou trop faible pour

vous, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque d'effets indésirables liés à des

problèmes cardiaques peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important d'utiliser la dose

la plus faible pour soulager votre douleur et de ne pas prendre CELECOXIB MYLAN PHARMA plus

longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes.

Mode d’administration :

Les gélules de CELECOXIB MYLAN PHARMA doivent être prises par voie orale. Les gélules peuvent être

prises à n'importe quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de

prendre chaque dose de CELECOXIB MYLAN PHARMA toujours au même moment de la journée.

Si vous avez des difficultés à avaler les gélules : l’intégralité du contenu de la gélule peut être saupoudrée sur

une cuillère à café rase contenant de la nourriture semi-solide (telle que de la compote de pommes, du riz au

lait, du yaourt ou de la purée de banane, froids ou à température ambiante) et avalé immédiatement avec un

verre rempli d’environ 240 ml d’eau.

Pour ouvrir la gélule, maintenez-la à la verticale pour que les granules restent au fond, puis pincez

légèrement la partie supérieure et la tourner pour la retirer en faisant attention de ne pas renverser le contenu.

Les granules ne doivent pas être mâchés ni écrasés.

Si vous ne ressentez pas d’amélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

La dose recommandée est :

Pour l’arthrose, la dose recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par votre médecin à

400 mg maximum si besoin.

La dose est habituellement :

une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la dose recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par

votre médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose est habituellement :

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la spondylarthrite ankylosante, la dose recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée

par votre médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose est habituellement :

une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques : informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques

car vous pourriez avoir besoin d’une dose plus faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg : si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous

pesez moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre plus étroitement.

Ne pas dépasser la dose de 400 mg/jour.

Utilisation chez les enfants

CELECOXIB MYLAN PHARMA est réservé à l’adulte et ne doit pas être utilisé chez l’enfant.

Si vous avez pris plus de CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules,

consultez immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital et prenez votre médicament avec

vous.

Si vous oubliez de prendre CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule :

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose

double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule :

L'interruption brutale de votre traitement par CELECOXIB MYLAN PHARMA peut provoquer une

aggravation de vos symptômes. N'interrompez pas la prise de CELECOXIB MYLAN PHARMA sauf si

votre médecin vous le demande. Votre médecin pourra vous conseiller de réduire la dose pendant quelques

jours avant d'interrompre définitivement le traitement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre

médecin, à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d'arthrose qui ont pris du

CELECOXIB MYLAN PHARMA. Les effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous

sont ceux survenus aux fréquences les plus élevées chez les patients ayant pris CELECOXIB MYLAN

PHARMA pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont pris CELECOXIB MYLAN

PHARMA à de fortes doses pendant une longue durée.

Si un des effets suivants survient, arrêtez immédiatement CELECOXIB MYLAN PHARMA et contactez

votre médecin :

une réaction allergique pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, un gonflement du visage, des

râles ou une difficulté à respirer.

des troubles cardiaques pouvant se caractériser par une douleur dans la poitrine.

une douleur intense au niveau de l'estomac ou des signes de saignement au niveau de l'estomac ou des

intestins incluant la coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou les vomissements.

une réaction cutanée telle qu'une éruption, des bulles ou un décollement de la peau.

une insuffisance hépatique dont les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées,

une jaunisse (votre peau ou le blanc de vos yeux se colorent en jaune).

Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10

hypertension, dont aggravation d’une hypertension existante*.

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

crise cardiaque*.

rétention hydrique avec gonflement des chevilles, jambes et/ou mains.

infections de l'appareil urinaire.

essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché

ou qui coule, mal de gorge, toux, coup de froid, symptômes pseudo-grippaux.

vertiges, difficulté à dormir.

vomissements*, mal à l'estomac, diarrhées, indigestion, flatulence.

éruption, démangeaison.

raideur musculaire.

difficulté à avaler*.

céphalées.

nausées (mal au cœur).

douleur articulaire.

aggravation d'allergies existantes.

blessures accidentelles.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100

accident vasculaire cérébral.

insuffisance cardiaque, palpitations (conscience de ses battements cardiaques), rythme cardiaque rapide.

anomalies des tests hépatiques sanguins.

anomalies des tests rénaux sanguins.

anémie (diminution des globules rouges pouvant causer de la fatigue et des difficultés respiratoires).

anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de fourmillements ou de picotements (« fourmis »).

augmentation du taux de potassium dans le sang (pouvant causer des nausées (mal au cœur), de la fatigue,

une faiblesse musculaire ou des palpitations).

vision diminuée ou trouble de la vision, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans la bouche, difficulté

à entendre*.

constipation, rôt, inflammation de l'estomac (indigestion, mal d'estomac ou vomissements), aggravation de

l'inflammation de l'estomac ou des intestins.

crampes dans les jambes.

éruption cutanée avec démangeaison (urticaire).

inflammation de l’œil.

difficulté à respirer.

couleur anormale de la peau (bleus).

douleur thoracique (douleur généralisée non apparenté au cœur).

gonflement du visage.

Rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000

ulcères (saignements) de l'estomac, de l'œsophage ou des intestins, rupture des intestins (pouvant

provoquer des maux d'estomac, fièvre, nausées, vomissements, occlusion intestinale), selles foncées ou

noires, inflammation du pancréas (pouvant causer une douleur à l'estomac) inflammation de l'œsophage.

diminution du taux de sodium dans le sang (connue sous le nom d’hyponatrémie).

diminution du nombre de globules blancs (qui aident à la protection contre les infections) ou des plaquettes

(augmentation du risque de saignement ou de contusions).

difficulté à coordonner les mouvements.

confusion, modification du goût.

augmentation de la sensibilité à la lumière.

chute des cheveux.

hallucinations.

saignement au niveau de l’œil.

réaction aiguë pouvant entraîner une inflammation pulmonaire.

rythme cardiaque irrégulier.

rougeur.

caillots sanguins dans les vaisseaux des poumons. Les symptômes peuvent inclure une difficulté

respiratoire brutale, des douleurs aiguës lors de la respiration ou un collapsus.

saignement au niveau de l’estomac ou des intestins (pouvant causer des selles sanguinolentes ou des

vomissements), inflammation des intestins ou du côlon.

inflammation sévère du foie (hépatite). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des

diarrhées, un ictère (un jaunissement de la peau ou des yeux), des urines foncées, une décoloration des selles,

des saignements, des démangeaisons ou frissons.

insuffisance rénale aiguë.

troubles menstruels.

gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou du cou, ou difficulté à avaler.

Très rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

réactions allergiques graves (y compris choc anaphylactique potentiellement fatal).

réactions cutanées graves telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie et érythrodermie

bulleuse avec épidermolyse (pouvant causer une éruption, des bulles ou un décollement de la peau) et

pustulose exanthématique généralisée aiguë (ces symptômes se caractérisent par la survenue d’une peau

rouge et gonflée parsemée de nombreuses petites pustules).

réaction allergique retardée avec de possibles symptômes tels qu'éruption cutanée, gonflement du visage,

fièvre, gonflement des ganglions, et résultats d'analyse anormaux (par exemple hépatique, cellule sanguine

(éosinophilie, un type d’augmentation du nombre de globules blancs)).

hémorragie dans le cerveau pouvant être fatale.

méningite (inflammation de la membrane entourant le cerveau et la moelle épinière).

insuffisance hépatique, lésion hépatique et inflammation hépatique grave (hépatite fulminante) (parfois

d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur),

des diarrhées, une jaunisse, une décoloration jaune de la peau et des yeux, des urines foncées, des selles

claires, un saignement, des démangeaisons ou des frissons.

affections hépatiques (telles que cholestase et hépatite cholestatique, qui peuvent s’accompagner de

symptômes tels qu’une décoloration des selles, des nausées, et un jaunissement de la peau ou des yeux).

inflammation des reins et autres problèmes rénaux (tels qu’un syndrome néphrotique et des lésions

glomérulaires minimes, qui peuvent s’accompagner de symptômes tels qu’une rétention d’eau (œdème) une

urine mousseuse, fatigue et perte d’appétit).

aggravation de l'épilepsie (potentiellement plus fréquente et/ou convulsions graves).

obstruction d'une artère ou d'une veine au niveau de l'œil pouvant mener à une perte de vision partielle ou

complète.

inflammation des vaisseaux sanguins (pouvant causer de la fièvre, des douleurs, des taches violettes sur la

peau).

diminution du nombre des globules rouges, globules blancs et plaquettes (pouvant provoquer une sensation

de fatigue, des bleus, des saignements du nez fréquents et augmentation du risque d'infections).

douleur et faiblesse musculaire.

trouble de l'odorat.

perte du goût.

Indéterminée : fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles

diminution de la fertilité chez la femme, généralement réversible à l’arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose et autres maladies rhumatologiques dans

lesquelles CELECOXIB MYLAN PHARMA a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans,

les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés :

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10

problèmes cardiaques : angine de poitrine, douleur à la poitrine.

problèmes gastriques : syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à l'estomac, des

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/04/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CELECOXIB MYLAN PHARMA 100 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Célécoxib...................................................................................................................................... 100 mg

Pour une gélule.

Excipient à effet notoire : 24,200 mg de lactose monohydraté (voir rubrique 4.4).

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.à.d. qu’il est essentiellement «

sans sodium ».

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule blanche et opaque présentant une bande bleue sur la tête de la gélule et une bande bleue sur le corps

de la gélule portant la mention « 100 ».

La gélule contient des microgranules de couleur blanche.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CELECOXIB MYLAN PHARMA est indiqué chez l’adulte dans le soulagement des symptômes dans le

traitement de l’arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) doit être basée sur

l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires (CV) du célécoxib en fonction de la dose

et de la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant

la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique

pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir

rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains

patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 200 mg deux fois par

jour peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines,

d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l'absence

d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être

envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de

patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 400 mg répartie en

une ou deux prises peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2

semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Populations particulières

Personnes âgées

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention

particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Population pédiatrique

Le célécoxib n'est pas indiqué chez l'enfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d'administrer avec précaution le

célécoxib aux patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du

génotypage ou des antécédents/expériences antérieurs avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de

la dose, à la moitié de la dose la plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre

25 et 35 g/l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L'expérience chez ce type de

patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée étant limitée,

ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Mode d'administration

Voie orale

CELECOXIB MYLAN PHARMA peut être pris pendant ou en dehors des repas. Les patients qui ont des

difficultés à avaler les gélules peuvent ajouter le contenu de la gélule de célécoxib à de la compote de

pommes, du riz au lait, du yaourt ou de la purée de banane. Pour cela, l’intégralité du contenu de la gélule

doit être soigneusement vidé dans une cuillère à café rase de compote de pommes, de riz au lait, de yaourt ou

de purée de banane, froids ou à température ambiante, et être ingéré immédiatement avec 240 ml d’eau. Une

fois saupoudré sur la compote de pommes, le riz au lait ou le yaourt, le contenu de la gélule reste stable

pendant 6 heures placé au réfrigérateur (entre 2 et 8 °C). Si le contenu de la gélule est saupoudré sur de la

purée de banane, il ne doit pas être mis au réfrigérateur et doit être immédiatement ingéré.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Hypersensibilité connue aux sulfamides.

Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou autres

réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d'autres anti-

inflammatoires non stéroïdiens (AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2.

Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (

voir rubrique 4.6

Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (

voir rubriques 4.6

). Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais ne peut être exclu.

Allaitement (

voir rubriques 4.6

Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

Maladie inflammatoire de l'intestin.

Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral

(y compris l'accident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets gastro-intestinaux (GI)

Des complications gastro-intestinales hautes et basses (perforations, ulcères ou hémorragies [PUH]), dont

certaines d’issue fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.

La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-

intestinale avec les AINS :

les sujets âgés,

les patients également traités par d'autres AINS, ou par des médicaments antiplaquettaires (tel que l'acide

acétylsalicylique), ou par des glucocorticoïdes de façon concomitante,

les patients consommant de l’alcool,

ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou

autres complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l’acide

acétylsalicylique (même à de faibles posologies).

Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’association inhibiteurs

sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’association AINS et acide acétylsalicylique n’a

pas été démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Utilisation concomitante d’AINS

L’utilisation concomitante de célécoxib et d’un AINS autre que l’aspirine doit être évitée.

Effets cardiovasculaires

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires (CV) graves,

principalement des infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients

présentant des polypes adénomateux sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par

jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de l’augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de

la durée du traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la

période la plus courte possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ont été associés à

un risque accru d'événements indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long

terme. L'ampleur exacte du risque associé à une dose unique n'a pas été déterminée, ni la durée exacte du

traitement associée à un risque accru.

La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être

réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d’arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et

5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires (par exemple,

hypertension, hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une

évaluation approfondie (voir rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets anti-plaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se

substituer à l'acide acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques.

Par conséquent, les traitements anti-agrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Rétention hydrique et œdèmes

Comme avec d’autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention

hydrique et des œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le

célécoxib devra être administré avec précaution chez les patients présentant des antécédents d’insuffisance

cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou d’hypertension artérielle et chez les patients avec des

œdèmes pré-existants quelle qu’en soit l’origine car l’inhibition des prostaglandines peut entraîner une

détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront également nécessaires

chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’hypovolémie.

Hypertension

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entraîner une hypertension ou aggraver une hypertension

préexistante, augmentant ainsi l’incidence d’évènements cardiovasculaires. Une surveillance étroite de la

pression artérielle au début du traitement par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Effets rénaux et hépatiques

L’existence d’une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d’un dysfonctionnement

cardiaque, est plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit

être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d’une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés

avec le célécoxib ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les

patients les plus à risque de développer une toxicité rénale sont les patients atteints d’insuffisance rénale,

d’insuffisance cardiaque, de troubles hépatiques, ceux prenant des diurétiques, des inhibiteurs de l’enzyme de

conversion de l’angiotensine (ECA), des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II, ainsi que les sujets

âgés (voir rubrique 4.5). Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu’ils suivent un traitement par

le célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des

hépatites fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines

d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté,

la plupart des réactions hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir

rubrique 4.8).

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par célécoxib doit être

envisagé s’il existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution

de la posologie peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui

sont métabolisés par le CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir

rubrique 5.2).

Réactions cutanées et réactions d’hypersensibilité systémique

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de

Stevens-Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées

en association avec l’utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble

être le plus élevé en début de traitement, l’apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours

du premier mois de traitement. De graves réactions d’hypersensibilité (incluant anaphylaxie, œdème de

Quincke et éruption cutanée d’origine médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques

(DRESS), ou syndrome d’hypersensibilité) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib (voir

rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d’allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament

peuvent présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d’hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le

célécoxib doit être arrêté dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre

signe d’hypersensibilité.

Effets généraux

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Utilisation avec des anticoagulants oraux

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, dont certaines d’issue fatale,

ont été rapportées. Un temps de prothrombine (INR) augmenté a été rapporté avec des traitements

concomitants. Il devra donc être étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine/des

anticoagulants oraux de type coumarine, particulièrement lors de l’initiation du traitement par célécoxib ou

en cas de modification de la posologie de célécoxib (voir rubrique 4.5). L’utilisation concomitante

d’anticoagulants et d’AINS est susceptible d’augmenter le risque d’hémorragie. La prudence sera de rigueur

en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux, y compris avec

les nouveaux anticoagulants (par exemple : apixaban, dabigatran et rivaroxaban).

Excipients

Les gélules de CELECOXIB MYLAN PHARMA contiennent du lactose (24,2 mg). Les patients présentant

une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du

galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.à.d. qu’il est essentiellement «

sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants

L'activité anticoagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits

similaires, particulièrement dans les premiers jours qui suivront l'initiation ou la modification de la posologie

de célécoxib car ces patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la

prise d'anticoagulants oraux doit s'accompagner d'une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des

patients, principalement lors des premiers jours suivant l'initiation du traitement par célécoxib ou lors d'un

changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des hémorragies, dont certaines d'issue fatale,

associées à un allongement du taux de prothrombine et de l'INR ont été observées chez des patients,

notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la warfarine.

Anti-hypertenseurs

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments anti-hypertenseurs, dont les IEC, les antagonistes des

récepteurs de l’angiotensine II, les diurétiques et les bêta-bloquants. Comme pour les AINS, le risque

d'insuffisance rénale aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une

fonction rénale altérée (par exemple: patients déshydratés, patients prenant des diurétiques ou patients âgés)

lors de l'association des IEC, des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, et/ou des diurétiques avec

les AINS, y compris le célécoxib (voir rubrique 4.4). Par conséquent, cette association devra être administrée

avec prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la

fonction rénale devra être surveillée après l'instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours d'une étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints d'hypertension de stade I et

II, contrôlée par le lisinopril, l'administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n'a pas entraîné

d'augmentation cliniquement significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne,

comparativement au placebo. L'évaluation a été effectuée par surveillance ambulatoire de la pression

artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de célécoxib deux fois par jour, 48 %

d'entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite clinique finale contre 27 %

des patients traités par placebo (ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la pression artérielle

diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont l'augmentation de la pression artérielle diastolique

était de plus de 10 % comparativement à l'inclusion), cette différence était statistiquement significative.

Ciclosporine et Tacrolimus

L’administration conjointe des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus peut augmenter la néphrotoxicité

de la ciclosporine ou du tacrolimus, respectivement. La fonction rénale devra être surveillée en cas

d'association du célécoxib avec l'un de ces médicaments.

Acide acétylsalicylique

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d'acide acétylsalicylique mais ne peut se

substituer à l'acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention CV. Dans les études soumises, comme

avec d'autres AINS, un risque augmenté d'ulcération gastro-intestinale ou d'autres complications gastro-

intestinales a été mis en évidence lors de l'administration concomitante de faibles doses d'acide

acétylsalicylique, en comparaison à l'utilisation de célécoxib seul (voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6. Les concentrations plasmatiques des médicaments

substrats de cette enzyme peuvent être augmentées en cas d'association avec le célécoxib. Les médicaments

métabolisés par le CYP2D6 sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la

recapture de la sérotonine), les neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du

CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque patient, pourra être réduite si besoin au début d'un traitement

par le célécoxib ou augmentée lors de l'arrêt du traitement par le célécoxib.

L’administration concomitante de 200 mg de célécoxib deux fois par jour a abouti à des concentrations

plasmatiques multipliées par 2,6 et 1,5 de dextrométhorphane et de métoprolol (substrats du CYP2D6),

respectivement. Ces augmentations sont dues à l’inhibition du métabolisme des substrats du CYP2D6 par le

célécoxib.

Inhibition du CYP2C19

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d'inhiber le métabolisme catalysé par le

cytochrome CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n'est pas connue. Les

médicaments métabolisés par le CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l'imipramine.

Méthotrexate

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n'a pas d'effet statistiquement significatif

sur les paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées

en rhumatologie). Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée

lors de l'association de ces deux médicaments.

Lithium

Chez le sujet sain, l'administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux

fois par jour, de lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % du C

et de 18 % de l’aire sous la

courbe (ASC) du lithium. Par conséquent, les patients traités par le lithium devront être étroitement surveillés

lors de l'introduction ou de l'arrêt du célécoxib.

Contraceptifs oraux

Lors d'une étude d'interactions, le célécoxib n'a pas eu d'effets cliniquement significatifs sur les paramètres

pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/ 35 µg éthinylestradiol).

Glibenclamide/Tolbutamide

Le célécoxib n'affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du CYP2C9) ou du

glibenclamide de façon cliniquement significative.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9, présentant une exposition systémique accrue au célécoxib,

un traitement concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9, tels que le fluconazole, pourrait encore accroître

l'exposition au célécoxib. Il convient d'éviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du

CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Inhibiteurs et inducteurs du CYP2C9

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de

la dose recommandée chez les patients traités par le fluconazole. L'utilisation concomitante d'une dose

unique de 200 mg de célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du

CYP2C9, a résulté en une augmentation moyenne du C

de 60 % et de l'ASC de 130 % du célécoxib.

L'utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9 tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les

barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques du célécoxib.

Kétoconazole et Antiacides

Il n'a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole

ou les antiacides.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de

reproduction incluant des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). L’inhibition de la synthèse des

prostaglandines pourrait avoir un effet délétère sur la grossesse. Des données issues d’études

épidémiologiques orientent vers une augmentation du risque de fausse-couches spontanées après l’utilisation

d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les

autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et

une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse.

Pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, les AINS y compris célécoxib peuvent

provoquer un dysfonctionnement rénal fœtal qui peut se traduire par une réduction du volume du liquide

amniotique ou un oligoamnios dans les cas graves. De tels effets peuvent apparaître rapidement après

l’instauration du traitement et sont en général réversibles.

Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes en âge de procréer (voir

rubriques 4.3 et 4.4). En cas de découverte d’une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être

arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le

plasma. L'administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très

faible passage de célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

En raison de leur mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS, dont le célécoxib, peut retarder ou empêcher la

rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une stérilité réversible chez certaines femmes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib,

devront s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables listés par classe d'organe et classés par fréquence dans le Tableau 1 correspondent aux

données présentées dans les sources suivantes :

Effets indésirables rapportés à des taux d'incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour

le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués

pendant une durée maximale de 12 semaines sur des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde

traités par des doses quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d'études supplémentaires

utilisant des comparateurs tels que les AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints

d'arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300

patients ont été traités pendant 1 an ou plus. Les effets indésirables observés sous célécoxib au cours de ces

études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les patients atteints d'arthrose et de polyarthrite

rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

Effets indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg

de célécoxib par jour pendant les essais à long terme, d'une durée maximale de 3 ans, dans la prévention

des polypes (essais Adenoma Prevention with Celecoxib (APC) et Prevention of Colorectal Sporadic

Adenomatous Polyps (PreSAP) ; voir rubrique 5.1, Tolérance cardiovasculaire - Études à long terme

portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques).

Effets indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours

de laquelle, d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib

(diverses doses, durées et indications). Même si ceux-ci ont été identifiés comme effets issus de rapports

post-commercialisation, les données de l’essai ont été consultées pour estimer la fréquence. Les

fréquences reposent sur une méta-analyse cumulative mettant en commun les essais regroupant

l’exposition de 38102 patients.

Tableau 1. Effets indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la

surveillance après la commercialisation (termes MedDRA)

Fréquence des effets indésirables

Système classe

Organe

Très fréquents

(≥1/10)

Fréquents

(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquents

(≥1/1 000 à <1/100)

Rares

(≥1/10 000 à <1/1

000)

Très rares

(<1/10 000)

Fréquence

indéterminée (ne

peut être estimée

sur la base des

données

disponibles)

Infections et

infestations

Sinusite, infection

des voies respira-

toires supérieures,

pharyngite,

infection de

l’appareil urinaire

Affections hématolo-

giques et du système

lymphatique

Anémie

Leucopénie,

thrombo-cytopénie

Pancytopénie

Affections du système

immunitaire

Hypersensibilité

Choc anaphylac-

tique

, réaction

anaphylactique

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Hyperkaliémie

Affections

psychiatriques

Insomnie

Anxiété, dépression,

fatigue

État confusionnel,

hallucinations

Affections du système

nerveux

Vertiges,

hypertonie,

céphalées

Infarctus cérébral

paresthésies,

somnolence

Ataxie, dysgueusie

Hémorragie

intracrânienne (dont

hémorragie

intracrânienne

fatale)

, méningite

aseptique

, épilepsie

(dont aggravation de

l’épilepsie)

agueusie

, anosmie

Affections oculaires

Vision floue,

conjonctivite

Hémorragie de

l’œil

Occlusion de l’artère

rétinienne

, occlusion

de la veine

rétinienne

Affections de l'oreille

et du labyrinthe

Acouphènes,

hypoacousie

Affections cardiaques

Infarctus du

myocarde

Insuffisance

cardiaque,

palpitations,

tachycardie

Arythmie