CELECOXIB Hcs 200 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

04-10-2018

Ingrédients actifs:
célécoxib
Disponible depuis:
HCS bvba
Code ATC:
M01AH01
DCI (Dénomination commune internationale):
celecoxib
Dosage:
200 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > célécoxib : 200 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs
Descriptif du produit:
277 380-6 ou 34009 277 380 6 7 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation:17/11/2014;279 087-4 ou 34009 279 087 4 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 10 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 088-0 ou 34009 279 088 0 4 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 20 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 089-7 ou 34009 279 089 7 2 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 40 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 090-5 ou 34009 279 090 5 4 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 50 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;279 091-1 ou 34009 279 091 1 5 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 60 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;586 285-8 ou 34009 586 285 8 0 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 100 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;586 863-1 ou 34009 586 863 1 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 90 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60915522
Date de l'autorisation:
2014-06-16

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 04/10/2018

Dénomination du médicament

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

Célécoxib

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CELECOXIB HCS 200 mg, gélule et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

3. Comment prendre CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs - code ATC : M01AH01

CELECOXIB HCS est utilisé pour soulager les signes et symptômes de l’arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la

spondylarthrite ankylosante.

CELECOXIB HCS appartient à la classe des médicaments appelée les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et plus

spécifiquement au sous-groupe des (COX-2) inhibiteurs. Votre corps produit des prostaglandines qui peuvent causer une

douleur et une inflammation. Dans le cas de maladies telles que l’arthrose et la polyarthrite rhumatoïde, votre corps en

produit plus. CELECOXIB HCS agit en diminuant la production de prostaglandines et ainsi diminue la douleur et

l’inflammation.

Vous devez vous attendre à ce que le médicament commence à agir dans les heures qui suivent la première prise, mais il se

peut qu’il faille attendre quelques jours de traitement pour obtenir un effet complet.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule vous a été prescrit par votre médecin. Les informations suivantes vous aideront à l'utiliser

de façon optimale. Si vous avez d'autres questions, veuillez demander à votre médecin ou à votre pharmacien.

Ne prenez jamais CELECOXIB HCS 200 mg, gélule :

Informez votre médecin si vous êtes concerné par l’un des cas suivants car ceux-ci ne permettent pas d’utiliser CELECOXIB

HCS :

allergie (hypersensibilité) au célécoxib ou à l’un des constituants de CELECOXIB HCS,

antécédents d’allergie à la classe de médicaments appelée « sulfamides » (certains antibiotiques utilisés dans le traitement

d’infections en font partie),

présence d’un ulcère ou d’une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins,

antécédents d’asthme, de polypes dans le nez, de congestion nasale grave ou d’une réaction allergique avec éruption

cutanée accompagnée de démangeaisons, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou du cou, des difficultés à

respirer ou des râles, déclenchés par la prise d’acide acétylsalicylique ou d’un autre anti-inflammatoire utilisé contre la

douleur (AINS),

grossesse. Si vous êtes susceptible d’être enceinte pendant votre traitement, vous devez discuter de mesures de

contraception avec votre médecin.

allaitement,

maladie grave du foie,

maladie grave des reins,

maladie inflammatoire des intestins telle qu’une rectocolite hémorragique ou une maladie de Crohn,

insuffisance cardiaque, maladie ischémique du cœur avérée ou pathologie cérébrovasculaire, tels qu’un diagnostic de crise

cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (diminution temporaire du flux sanguin vers

le cerveau), une angine de poitrine ou une obstruction des vaisseaux sanguins irriguant le cœur ou le cerveau,

présence ou antécédents de problèmes de circulation sanguine (maladie artérielle périphérique) ou antécédent

d’intervention chirurgicale des artères de vos jambes.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CELECOXIB HCS 200 mg, gélule :

antécédents d’ulcère ou d’hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins (ne prenez pas CELECOXIB HCS si

vous êtes actuellement atteint d’un ulcère ou d’une hémorragie au niveau de votre estomac ou de vos intestins),

utilisation d’acide acétylsalicylique (y compris à faible dose pour protéger votre cœur),

utilisation de médicaments pour diminuer la coagulation sanguine (par exemple la warfarine/les anticoagulants de type

warfarine ou les nouveaux anticoagulants oraux tels que l’apixaban),

en cas d’utilisation de médicaments appelés corticostéroïdes (tels que la prednisone).

l’administration de CELECOXIB HCS se fait en même temps que celle d’autres AINS, en dehors de l’acide

acétylsalicylique, tels que l’ibuprofène ou le diclofénac. L’administration concomitante de ces médicaments doit être évitée.

tabagisme, diabète, hypertension ou cholestérol élevé,

pathologies du cœur, du foie ou des reins ; votre médecin pourra être amené à vous suivre de façon régulière,

rétention hydrique (chevilles et pieds gonflés),

déshydratation, par exemple suite à une maladie, des diarrhées ou la prise de diurétiques (utilisés dans le traitement des

œdèmes),

antécédents de réaction allergique ou de réaction cutanée grave à des médicaments,

sensation de malaise suite à une infection ou lors d’une suspicion d’infection, CELECOXIB HCS peut masquer une fièvre

ou d’autres signes d’infection ou d’inflammation,

en cas d’âge supérieur à 65 ans ; votre médecin sera amené à vous suivre de façon régulière.

la consommation d’alcool et d’AINS peut augmenter le risque de problèmes gastro-intestinaux.

Comme avec les autres AINS (par exemple ibuprofène et diclofénac), ce médicament peut provoquer une augmentation de

la tension artérielle ; c’est pourquoi votre médecin pourra être amené à contrôler votre tension artérielle régulièrement.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles une inflammation

hépatique grave, une lésion hépatique, une insuffisance hépatique (certaines d’issue fatale ou nécessitant une greffe du

foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions hépatiques graves sont

apparues dans le mois suivant le début du traitement.

La prise de CELECOXIB HCS rend plus difficile une grossesse. Vous devez informer votre médecin si vous souhaitez être

enceinte ou si vous avez des problèmes pour être enceinte (voir rubrique « Grossesse et allaitement »).

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

Sans objet.

Autres médicaments et CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament :

du dextrométhorphane (médicament antitussif),

des inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), des antagonistes de l’angiotensine II, des bêta bloquants et des

diurétiques (utilisés pour traiter l’hypertension artérielle et l’insuffisance cardiaque),

du fluconazole ou de la rifampicine (médicament traitant les infections fongiques et bactériennes),

de la warfarine ou d’autres médicaments de type warfarine (« antiagrégants » qui diminue la formation de caillots sanguins),

dont les nouveaux médicaments comme l’apixaban.

du lithium (médicament utilisé dans le traitement de certains types de dépression),

d’autres médicaments utilisés pour traiter la dépression, les troubles du sommeil, l’hypertension artérielle ou un rythme

cardiaque irrégulier,

des neuroleptiques (utilisés dans le traitement de certains troubles mentaux),

du méthotrexate (utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du psoriasis ou de la leucémie),

de la carbamazépine (utilisée dans le traitement de l’épilepsie, des convulsions, de certains types de douleur ou de

dépression),

des barbituriques (utilisés dans le traitement de l’épilepsie, des convulsions et de certains troubles du sommeil),

de la ciclosporine et du tacrolimus (médicaments immunosuppresseurs utilisés par exemple après une greffe).

CELECOXIB HCS peut être pris avec des doses faibles d’aspirine (75 mg par jour ou moins). Demandez conseil à votre

médecin avant de prendre ces deux médicaments ensemble.

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

CELECOXIB HCS ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou susceptibles de l’être (femmes en âge de procréer

n’utilisant pas de contraception efficace).

Si vous découvrez que vous être enceinte pendant le traitement par CELECOXIB HCS, vous devez arrêter la prise de ce

médicament et consulter rapidement votre médecin pour un traitement alternatif.

Allaitement

CELECOXIB HCS ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Fertilité

Les AINS, dont CELECOXIB HCS, peuvent rendre la survenue d’une grossesse plus difficile. Si vous planifiez une

grossesse ou si vous avez des difficultés à être enceinte, parlez-en à votre médecin.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Vous devez avoir connaissance des effets de CELECOXIB HCS sur votre organisme avant de conduire ou d’utiliser des

machines. Si vous vous sentez étourdi ou somnolent après la prise de CELECOXIB HCS, ne conduisez pas et n’utilisez pas

de machines avant que ces effets aient disparu.

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule contient du lactose et du sodium

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

Prenez toujours CELECOXIB HCS selon la prescription de votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou

votre pharmacien. Si vous pensez ou sentez que l’effet de CELECOXIB HCS est trop fort ou trop faible pour vous, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Votre médecin vous informera de la dose à prendre. Comme le risque d’effets indésirables liés à des problèmes cardiaques

peut augmenter avec la dose et la durée de traitement, il est important d’utiliser la dose la plus faible pour soulager votre

douleur et de ne pas prendre CELECOXIB HCS plus longtemps que le temps nécessaire à contrôler vos symptômes.

Les gélules de CELECOXIB HCS doivent être avalées avec un verre d’eau. Les gélules peuvent être prises à n’importe

quel moment de la journée, au cours ou en dehors des repas. Cependant, essayez de prendre chaque dose de CELECOXIB

HCS toujours au même moment de la journée.

Si vous ne ressentez pas d’amélioration après deux semaines de traitement, contactez votre médecin.

Pour l’arthrose, la posologie recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par votre médecin à 400 mg

maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement :

une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la polyarthrite rhumatoïde, la posologie recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par votre

médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement :

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Pour la spondylarthrite ankylosante, la posologie recommandée est de 200 mg par jour ; elle peut être augmentée par

votre médecin à 400 mg maximum si besoin.

La dose initiale est habituellement :

une gélule de 200 mg une fois par jour ou,

une gélule de 100 mg deux fois par jour.

Problèmes rénaux ou hépatiques : informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques car vous

pourriez avoir besoin d’une dose plus faible.

Personnes âgées, en particulier pesant moins de 50 kg : si vous avez plus de 65 ans et en particulier si vous pesez

moins de 50 kg, votre médecin peut être amené à vous suivre plus étroitement.

Utilisation chez les enfants

CELECOXIB HCS est réservé à l’adulte et ne doit pas être utilisé chez l’enfant.

Ne pas dépasser la dose de 400 mg/jour.

Si vous avez pris plus de CELECOXIB HCS 200 mg, gélule que vous n’auriez dû

Ne prenez pas plus de gélules que votre médecin vous a prescrites. Si vous avez pris plus de gélules, consultez

immédiatement votre médecin, votre pharmacien ou l'hôpital et prenez votre médicament avec vous.

Si vous oubliez de prendre CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

Si vous avez oublié de prendre une gélule, prenez-la dès que vous vous en apercevez. Ne prenez pas de dose double pour

compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

L’interruption brutale de votre traitement par CELECOXIB HCS peut provoquer une aggravation de vos symptômes.

N’interrompez pas la prise de CELECOXIB HCS sauf si votre médecin vous le demande. Votre médecin pourra vous

conseiller de réduire la dose pendant quelques jours avant d’interrompre définitivement le traitement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’information à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, CELECOXIB HCS 200 mg, gélule est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que

tout le monde n’y soit pas sujet.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets indésirables listés ci-dessous ont été observés chez des patients atteints d’arthrose qui ont pris du CELECOXIB

HCS. Les effets indésirables indiqués avec un astérisque (*) listés ci-dessous sont ceux survenus aux fréquences les plus

élevées chez les patients ayant pris CELECOXIB HCS pour prévenir les polypes du côlon. Les patients de ces études ont

pris CELECOXIB HCS à de fortes doses pendant une longue durée.

Si un des effets suivants survient, arrêtez immédiatement CELECOXIB HCS et contactez votre médecin :

une réaction allergique pouvant être caractérisée par une éruption cutanée, un gonflement du visage, des râles ou une

difficulté à respirer,

des troubles cardiaques pouvant se caractériser par une douleur dans la poitrine,

une douleur intense au niveau de l’estomac ou des signes de saignement au niveau de l’estomac ou des intestins incluant

la coloration noire des selles, la présence de sang dans les selles ou les vomissements,

une réaction cutanée telle qu’une éruption, des bulles ou un décollement de la peau,

une insuffisance hépatique dont les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées, une jaunisse

(votre peau ou le blanc de vos yeux se colorent en jaune).

Très fréquents : pouvant affecter plus de 1 personne sur 10 :

Hypertension, dont aggravation d’une hypertension existante*.

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

Crise cardiaque*.

Rétention hydrique avec gonflement des chevilles, jambes et/ou mains.

Infections de l’appareil urinaire.

Essoufflement*, sinusite (inflammation ou infection des sinus, sinus bouchés ou douloureux), nez bouché ou qui coule, mal

de gorge, toux, coup de froid, symptômes pseudo-grippaux.

Vertiges, difficulté à dormir.

Vomissements*, mal à l’estomac, diarrhées, indigestion, flatulence.

Éruption, démangeaison.

Raideur musculaire.

Difficulté à avaler*.

Céphalées.

Nausées (mal au cœur).

Douleur articulaire.

Aggravation d’allergies existantes.

Blessures accidentelles.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

Accident vasculaire cérébral*.

Insuffisance cardiaque, palpitations (conscience de ses battements cardiaques), rythme cardiaque rapide.

Anomalies des tests hépatiques sanguins.

Anomalies des tests rénaux sanguins.

Anémie (diminution des globules rouges pouvant causer de la fatigue et des difficultés respiratoires).

Anxiété, dépression, fatigue, somnolence, sensation de fourmillements ou de picotements (« fourmis »).

Augmentation du taux de potassium dans le sang (pouvant causer des nausées (mal au cœur), de la fatigue, une faiblesse

musculaire ou des palpitations).

Vision diminuée ou trouble de la vision, bourdonnement dans les oreilles, douleur dans la bouche, difficulté à entendre*.

Constipation, rôt, inflammation de l’estomac (indigestion, mal d’estomac ou vomissements), aggravation de l’inflammation

de l’estomac ou des intestins.

Crampes dans les jambes.

Éruption cutanée avec démangeaison (urticaire).

Inflammation de l’œil.

Difficulté à respirer

Couleur anormale de la peau (bleus)

Douleur thoracique (douleur généralisée non apparenté au cœur).

Gonflement du visage.

Rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000 :

Ulcères (saignements) de l’estomac, de l’œsophage ou des intestins, rupture des intestins (pouvant provoquer des maux

d’estomac, fièvre, nausées, vomissements, occlusion intestinale), selles foncées ou noires, inflammation du pancréas

(pouvant causer une douleur à l'estomac), inflammation de l’œsophage (pouvant causer une difficulté à avaler),

Diminution du taux de sodium dans le sang (connue sous le nom d’hyponatrémie).

Diminution du nombre de globules blancs (qui aident à la protection contre les infections) et des plaquettes (augmentation

du risque de saignement ou de contusions).

Difficulté à coordonner les mouvements.

Confusion, modification du goût.

Augmentation de la sensibilité à la lumière.

Chute des cheveux.

Hallucinations.

Saignement au niveau de l’œil.

Réaction aiguë pouvant entraîner une inflammation pulmonaire.

Rythme cardiaque irrégulier.

Rougeur.

Caillots sanguins dans les vaisseaux des poumons. Les symptômes peuvent inclure une difficulté respiratoire brutale, des

douleurs aiguës lors de la respiration ou un collapsus.

Saignement au niveau de l’estomac ou des intestins (pouvant causer des selles sanguinolentes ou des vomissements),

inflammation des intestins ou du côlon.

Inflammation sévère du foie (hépatite). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées, un ictère

(un jaunissement de la peau ou des yeux), des urines foncées, une décoloration des selles, des saignements, des

démangeaisons ou frissons.

Insuffisance rénale aiguë.

Troubles menstruels.

Gonflement du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou du cou, ou difficulté à avaler.

Très rares : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000

Réactions allergiques graves (y compris choc anaphylactique potentiellement fatal)

Réactions cutanées graves telles que syndrome de Stevens-Johnson, érythrodermie et érythrodermie bulleuse avec

épidermolyse (pouvant causer une éruption, des bulles ou un décollement de la peau) et pustulose exanthématique

généralisée aiguë (ces symptômes se caractérisent par la survenue d’une peau rouge et gonflée parsemée de nombreuses

petites pustules).

Réaction allergique retardée avec de possibles symptômes tels qu'éruption cutanée, gonflement du visage, fièvre,

gonflement des ganglions, et résultats d'analyse anormaux (par exemple hépatique, cellule sanguine (éosinophilie, un type

d’augmentation du nombre de globules blancs)).

Hémorragie dans le cerveau pouvant être fatale.

Méningite (inflammation de la membrane entourant le cerveau et la moelle épinière).

Insuffisance hépatique, lésion hépatique et inflammation hépatique grave (hépatite fulminante) (parfois d'issue fatale ou

nécessitant une greffe du foie). Les symptômes peuvent inclure des nausées (mal au cœur), des diarrhées, une jaunisse,

une décoloration jaune de la peau et des yeux, des urines foncées, des selles claires, un saignement, des démangeaisons

ou des frissons.

Affections hépatiques (telles que cholestase et hépatite cholestatique, qui peuvent s’accompagner de symptômes tels

qu’une décoloration des selles, des nausées, et un jaunissement de la peau ou des yeux).

Inflammation des reins et autres problèmes rénaux (tels qu’un syndrôme néphrotique et des lésions glomérulaires minimes,

qui peuvent s’accompagner de symptômes tels qu’une rétention d’eau (œdème) une urine mousseuse, fatigue et perte

d’appétit).

Aggravation de l'épilepsie (potentiellement plus fréquente et/ou convulsions graves).

Obstruction d'une artère ou d'une veine au niveau de l'œil pouvant mener à une perte de vision partielle ou complète.

Inflammation des vaisseaux sanguins (pouvant causer de la fièvre, des douleurs, des taches violettes sur la peau).

Diminution du nombre des globules rouges, globules blancs et plaquettes (pouvant provoquer une sensation de fatigue,

des bleus, des saignements du nez fréquents et augmentation du risque d'infections).

Douleur et faiblesse musculaire.

Trouble de l'odorat.

Perte du goût.

Inconnus : la fréquence ne peut être déterminée sur la base des données disponibles :

Diminution de la fertilité chez la femme, généralement réversible à l’arrêt du traitement.

Au cours des études cliniques non reliées aux indications arthrose et autres maladies rhumatologiques dans lesquelles

CELECOXIB HCS a été administré à des doses de 400 mg par jour pendant 3 ans, les effets indésirables supplémentaires

suivants ont été observés :

Fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 :

Problèmes cardiaques : angine de poitrine, douleur à la poitrine.

Problèmes gastriques : syndrome du côlon irritable (pouvant se manifester par une douleur à l’estomac, des diarrhées, une

indigestion, une flatulence).

Calculs rénaux (pouvant provoquer une douleur gastrique ou dorsale, la présence de sang dans les urines), difficulté à

uriner.

Prise de poids.

Peu fréquents : pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100 :

Thrombose veineuse profonde (caillot sanguin habituellement au niveau des jambes pouvant causer une douleur, un

gonflement ou une rougeur du mollet ou une difficulté à respirer).

Problèmes gastriques : infection au niveau de l’estomac (pouvant causer une irritation ou des ulcères au niveau de

l’estomac et des intestins).

Fracture des membres inférieurs.

Zona, infection cutanée, eczéma (éruption cutanée sèche et qui démange), pneumonie (infection des poumons (toux

possible, fièvre, difficulté à respirer)).

Impression de « mouches » dans les yeux causant une vision diminuée ou trouble, vertiges dus à des troubles de l’oreille

interne, lésion cutanée, gencives enflammées ou saignantes, douleur au niveau de la bouche.

Urines importantes pendant la nuit, saignement lié à des hémorroïdes, selles fréquentes.

Amas graisseux sous la peau ou ailleurs, kyste ganglionnaire (gonflement douloureux au niveau ou autour des articulations

et des tendons de la main ou du pied), difficulté à parler, saignement vaginal anormal ou très important, douleur mammaire.

Augmentation du taux de sodium dans le sang.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CELECOXIB HCS 200 mg, gélule ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette après « EXP ». La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

La substance active est :

Célécoxib....................................................................................................................... 200 mg

Pour une gélule.

Les autres composants sont :

Contenu de la gélule :

Lactose monohydraté, povidone K30, croscarmellose sodique, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium (E470b).

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

Qu’est-ce que CELECOXIB HCS 200 mg, gélule et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de gélule jaune brunâtre, d’une longueur de 18,9 à 19,7 mm, contenant des

granulés blancs ou presque blancs.

Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 ou 100 gélules sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

HCS BVBA

HENDRIK KENNISSTRAAT 53

2650 EDEGEM

BELGIQUE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

KRKA FRANCE

12-14 RUE DE L'EGLISE

75015 PARIS

FRANCE

Fabricant

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVENIE

TAD PHARMA GMBH

HEINZ-LOHMANN-STRAßE 5

27472 CUXHAVEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 04/10/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Célécoxib............................................................................................................................. 200 mg

Pour une gélule.

Excipients à effet notoire : chaque gélule contient 47 mg de lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

Gélule jaune brunâtre, d’une longueur de 18,9 à 19,7 mm, contenant des granulés blancs ou presque blancs.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CELECOXIB HCS 200 mg, gélule est indiqué chez l’adulte dans le soulagement des symptômes dans le traitement de

l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclo-oxygénase-2 COX-2 doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble

des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques 4.3 et 4.4).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires (CV) du célécoxib en fonction de la dose et de la durée

de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte

possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées

périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques 4.3, 4.4, 4.8 et 5.1).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les

symptômes sont insuffisamment soulagés, l’augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître l’efficacité.

En l’absence d’amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d’autres options thérapeutiques doivent être

envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l’absence d’amélioration du

bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d’autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont les

symptômes sont insuffisamment soulagés, l’augmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut accroître

l’efficacité. En l’absence d’amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d’autres options thérapeutiques

doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Populations particulières

Personnes âgées

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être

portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l,

le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L’expérience chez ce type de patients se limite à celle des

patients cirrhotiques (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Insuffisance rénale

L’expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients

devront être traités avec précaution (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.2).

Enfants

Le célécoxib n'est pas indiqué chez l'enfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d’effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d’administrer avec précaution le célécoxib aux

patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des

antécédents/expériences antérieurs avec d’autres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la

plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique 5.2).

Mode d'administration

Voie orale

CELECOXIB HCS peut être pris pendant ou en dehors des repas.

Les gélules doivent être avalées entières avec un verre d'eau.

4.3. Contre-indications

Antécédents d'hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients (voir rubrique 6.1).

Hypersensibilité connue aux sulfamides.

Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'œdème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type

allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique (aspirine) ou d’autres anti-inflammatoires non stéroidiens

(AINS), y compris les inhibiteurs de la COX-2.

Grossesse et femmes en âge de procréer, en l’absence d’une contraception efficace (voir rubrique 4.6). Dans les deux

espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques 4.6 et 5.3). Dans l’espèce humaine, le

risque au cours de la grossesse n’est pas connu mais ne peut être exclu.

Allaitement (voir rubriques 4.6 et 5.3).

Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

Maladie inflammatoire de l’intestin.

Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d’accident vasculaire cérébral (y compris

l’accident ischémique transitoire).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets gastro-intestinaux (GI)

Des complications gastro-intestinales hautes et basses [perforations, ulcères ou hémorragies (PUH)], dont certaines d’issue

fatale, ont été observées chez des patients traités par célécoxib.

La prudence sera de rigueur chez les patients les plus à risque de développer une complication gastro-intestinale avec les

AINS :

les sujets âgés,

les patients également traités par d'autres AINS,

ou par de l'acide acétylsalicylique, ou par des glucocorticoïdes de façon concomitante,

les patients consommant de l’alcool,

ou les patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale tels qu'ulcère et hémorragie.

Il existe une majoration du risque d'effets indésirables gastro-intestinaux (ulcération gastro-intestinale ou autres

complications gastro-intestinales) lorsque le célécoxib est utilisé en association avec l’acide acétylsalicylique (même à de

faibles posologies). Une différence significative au niveau de la tolérance gastro-intestinale entre l’association inhibiteurs

sélectifs de la COX-2 et acide acétylsalicylique comparée à l’association AINS et acide acétylsalicylique n’a pas été

démontrée dans les essais cliniques à long terme (voir rubrique 5.1).

Utilisation concomitante d’AINS

L’utilisation concomitante de célécoxib et d’un AINS autre que l’aspirine doit être évitée.

Effets cardiovasculaires

En comparaison au placebo, une augmentation du nombre d’événements cardiovasculaires (CV) graves, principalement des

infarctus du myocarde, a été observée dans une étude au long cours chez les patients présentant des polypes adénomateux

sporadiques traités par le célécoxib à des doses de 200 mg deux fois par jour et 400 mg deux fois par jour (voir rubrique 5.1).

En raison de l’augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée du

traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte

possible. Les AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de la COX-2, ont été associés à un risque accru d'événements

indésirables cardiovasculaires et thrombotiques lorsqu'ils sont pris à long terme. L'ampleur exacte du risque associé à une

dose unique n'a pas été déterminée, ni la durée exacte du traitement associée à un risque accru. La nécessité du traitement

symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les

patients atteints d’arthrose (voir rubriques 4.2, 4.3, 4.8 et 5.1).

Les patients présentant des facteurs de risque significatifs d’événements cardiovasculaires (par exemple, hypertension,

hyperlipidémie, diabète, tabagisme) devront être traités avec le célécoxib uniquement après une évaluation approfondie (voir

rubrique 5.1).

En raison de leur absence d'effets antiplaquettaires, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ne peuvent se substituer à l'acide

acétylsalicylique dans la prévention des maladies cardiovasculaires thromboemboliques. Par conséquent, les traitements

antiagrégants plaquettaires ne doivent pas être arrêtés (voir rubrique 5.1).

Rétention hydrique et œdèmes

Comme avec d’autres médicaments connus pour inhiber la synthèse des prostaglandines, une rétention hydrique et des

œdèmes ont été observés chez des patients traités par le célécoxib. Par conséquent le célécoxib devra être administré avec

précaution chez les patients présentant des antécédents d’insuffisance cardiaque, de dysfonction ventriculaire gauche ou

d’hypertension artérielle et chez les patients avec des œdèmes préexistants quelle qu’en soit l’origine car l’inhibition des

prostaglandines peut entraîner une détérioration de la fonction rénale et une rétention hydrique. Des précautions seront

également nécessaires chez les patients traités par des diurétiques ou présentant un risque d’hypovolémie.

Hypertension

Comme tous les AINS, le célécoxib peut entrainer une hypertension ou aggraver une hypertension préexistante, augmentant

ainsi l’incidence d’évènements cardio-vasculaires. Une surveillance étroite de la pression artérielle au début du traitement

par célécoxib puis au cours du traitement doit donc être effectuée.

Effets rénaux et hépatiques

L’existence d’une altération de la fonction rénale ou hépatique, et particulièrement d’un dysfonctionnement cardiaque, est

plus probable chez les sujets âgés. Par conséquent, une surveillance médicale appropriée doit être assurée.

Les AINS, célécoxib inclus, peuvent être responsables d’une toxicité rénale. Les essais cliniques réalisés avec le célécoxib

ont montré des effets rénaux similaires à ceux observés avec les AINS comparateurs. Les patients les plus à risque de

développer une toxicité rénale sont les patients atteints d’insuffisance rénale, d’insuffisance cardiaque, de troubles

hépatiques, ainsi que les sujets âgés. Il convient de surveiller étroitement ces patients lorsqu’ils suivent un traitement par

célécoxib.

Quelques cas de réactions hépatiques graves ont été rapportés avec le célécoxib, parmi lesquelles des hépatites

fulminantes (certaines d'issue fatale), nécroses hépatiques et insuffisances hépatiques (certaines d'issue fatale ou

nécessitant une greffe du foie). Dans les cas pour lesquels le délai de survenue était rapporté, la plupart des réactions

hépatiques graves sont apparues dans le mois suivant le début du traitement (voir rubrique 4.8).

Au cours du traitement, des mesures appropriées seront prises et l’arrêt du traitement par célécoxib doit être envisagé s’il

existe une quelconque détérioration fonctionnelle des organes sus mentionnés.

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib inhibe le CYP2D6. Même s'il n'est pas un puissant inhibiteur de cette enzyme, une diminution de la posologie

peut être nécessaire pour les médicaments dont la dose est adaptée pour chaque patient et qui sont métabolisés par le

CYP2D6 (voir rubrique 4.5).

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 doivent être traités avec précaution (voir rubrique 5.2).

Réactions cutanées et réactions d’hypersensibilité systémique

Des réactions cutanées graves, dont certaines d’issue fatale, incluant la dermatite exfoliative, le syndrome de Stevens-

Johnson et la nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), ont été très rarement rapportées en association avec

l’utilisation de célécoxib (voir rubrique 4.8). Le risque de survenue de ces effets semble être le plus élevé en début de

traitement, l’apparition de ces effets se situant dans la majorité des cas au cours du premier mois de traitement. De graves

réactions d’hypersensibilité (anaphylaxie et œdème de Quincke) ont été rapportées chez les patients recevant du célécoxib

(voir rubrique 4.8). Les patients présentant des antécédents d’allergie aux sulfamides ou à tout autre médicament peuvent

présenter un risque accru de réactions cutanées graves ou d’hypersensibilité (voir rubrique 4.3). Le célécoxib doit être arrêté

dès les premiers signes de rash cutané, de lésions des muqueuses ou de tout autre signe d’hypersensibilité.

Effets généraux

Le célécoxib peut masquer une fièvre et d'autres signes d'inflammation.

Utilisation avec des anticoagulants oraux

Chez des patients traités conjointement par warfarine, des hémorragies graves, dont certaines d’issue fatale, ont été

rapportées. Un temps de prothrombine (INR) augmenté a été rapporté avec des traitements concomitants. Il devra donc être

étroitement surveillé chez les patients recevant de la warfarine/des anticoagulants oraux de type coumarine, particulièrement

lors de l’initiation du traitement par célécoxib ou en cas de modification de la posologie de célécoxib (voir rubrique 4.5).

L’utilisation concomitante d’anticoagulants et d’AINS est susceptible d’augmenter le risque d’hémorragie. La prudence sera

de rigueur en cas de co-administration du célécoxib avec la warfarine ou d’autres anticoagulants oraux, y compris avec les

nouveaux anticoagulants (par exemple : apixaban, dabigatran et rivaroxaban).

Excipients

CELECOXIB HCS contient du lactose et du sodium.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du

glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c.-à-d. qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions pharmacodynamiques

Anticoagulants

L’activité anticoagulante devra être contrôlée chez les patients prenant de la warfarine ou des produits similaires,

particulièrement dans les premiers jours qui suivront l’initiation ou la modification de la posologie de célécoxib car ces

patients ont un risque augmenté de complications hémorragiques. Pour cette raison, la prise d’anticoagulants oraux doit

s’accompagner d’une étroite surveillance du taux de prothrombine INR des patients, principalement lors des premiers jours

suivant l’initiation du traitement par célécoxib ou lors d’un changement de la posologie du célécoxib (voir rubrique 4.4). Des

hémorragies, dont certaines d’issue fatale, associées à un allongement du taux de prothrombine et de l’INR ont été

observées chez des patients, notamment chez des sujets âgés, recevant de façon concomitante du célécoxib et de la

warfarine.

Anti-hypertenseurs

Les AINS peuvent réduire les effets des médicaments diurétiques et antihypertenseurs, dont les IEC, les antagonistes des

récepteurs de l’angiotensine II, les diurétiques et les bêta bloquants. Comme pour les AINS, le risque d’insuffisance rénale

aiguë, généralement réversible, peut être augmenté chez certains patients ayant une fonction rénale altérée (par exemple :

patients déshydratés ou patients âgés) lors de l’association des IEC, des antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II

et/ou des diurétiques avec les AINS, y compris le célécoxib. Par conséquent, cette association devra être administrée avec

prudence, en particulier chez les sujets âgés. Les patients devront être correctement hydratés et la fonction rénale devra être

surveillée après l’instauration du traitement concomitant, puis de façon périodique.

Au cours d’une étude clinique effectuée pendant 28 jours sur des patients atteints d’hypertension de stade I et II, contrôlée

par le lisinopril, l’administration de 200 mg de célécoxib deux fois par jour n’a pas entraîné d’augmentation cliniquement

significative de la pression artérielle systolique ou diastolique moyenne, comparativement au placebo. L’évaluation a été

effectuée par surveillance ambulatoire de la pression artérielle pendant 24 heures. Parmi les patients traités par 200 mg de

célécoxib deux fois par jour, 48 % d’entre eux ont été considérés comme non répondeurs au lisinopril lors de la visite

clinique finale contre 27 % des patients traités par placebo (ont été définis comme non répondeurs, les sujets dont la

pression artérielle diastolique mesurée au tensiomètre > 90 mmHg ou dont l’augmentation de la pression artérielle

diastolique était de plus de 10 % comparativement à l’inclusion), cette différence était statistiquement significative.

Ciclosporine et tacrolimus

La néphrotoxicité de la ciclosporine et du tacrolimus, respectivement, peut être augmentée en cas d’administration conjointe

des AINS avec la ciclosporine ou le tacrolimus, la fonction rénale devra être surveillée en cas d’association du célécoxib

avec l’un de ces médicaments.

Acide acétylsalicylique

Le célécoxib peut être utilisé en association avec une faible dose d’acide acétylsalicylique mais ne peut se substituer à

l’acide acétylsalicylique dans le cadre de la prévention CV. Dans les études soumises, comme avec d’autres AINS, un

risque augmenté d’ulcération gastro-intestinale ou d’autres complications gastro-intestinales a été mis en évidence lors de

l’administration concomitante de faibles doses d’acide acétylsalicylique, en comparaison à l’utilisation de célécoxib seul

(voir rubrique 5.1).

Interactions pharmacocinétiques

Effets du célécoxib sur les autres médicaments

Inhibition du CYP2D6

Le célécoxib est un inhibiteur du cytochrome CYP2D6.Les concentrations plasmatiques des médicaments substrats de cette

enzyme peuvent être augmentées en cas d’association avec le célécoxib. Les médicaments métabolisés par le CYP2D6

sont, par exemple, les antidépresseurs (tricycliques et inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine), les

neuroleptiques, les antiarythmiques, etc. La posologie des substrats du CYP2D6 dont la dose est adaptée pour chaque

patient, pourra être réduite si besoin au début d’un traitement par le célécoxib ou augmentée lors de l’arrêt du traitement par

le célécoxib.

L’administration concomitante de 200 mg de célécoxib deux fois par jour a abouti à des concentrations plasmatiques

multipliées par 2,6 et 1,5 de dextrométhorphane et de métoprolol (substrats du CYP2D6), respectivement. Ces

augmentations sont dues à l’inhibition du métabolisme des substrats du CYP2D6 par le célécoxib.

Inhibition du CYP2C19

Des études in vitro ont montré que le célécoxib était susceptible d’inhiber le métabolisme catalysé par le cytochrome

CYP2C19. La significativité clinique de cette observation in vitro n’est pas connue. Les médicaments métabolisés par le

CYP2C19 sont, par exemple, le diazépam, le citalopram et l’imipramine.

Contraceptifs oraux

Lors d’une étude d’interactions, le célécoxib n’a pas eu d’effets cliniquement significatifs sur les paramètres

pharmacocinétiques de contraceptifs oraux (1 mg noréthistérone/ 35 µg éthinylestradiol).

Glibenclamide/tolbutamide

Le célécoxib n’affecte pas les paramètres pharmacocinétiques du tolbutamide (substrat du cytochrome CYP2C9) ou du

glibenclamide de façon cliniquement significative.

Méthotrexate

Chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde, le célécoxib n’a pas d’effet statistiquement significatif sur les

paramètres pharmacocinétiques (clairance plasmatique ou rénale) du méthotrexate (aux doses utilisées en rhumatologie).

Toutefois, une surveillance adéquate de la toxicité du méthotrexate devra être envisagée lors de l’association de ces deux

médicaments.

Lithium

Chez le sujet sain, l’administration concomitante de 200 mg, deux fois par jour, de célécoxib et 450 mg, deux fois par jour, de

lithium a entraîné une augmentation moyenne de 16 % du C

et de 18 % de l’ASC du lithium. Par conséquent, les patients

traités par le lithium devront être étroitement surveillés lors de l’introduction ou de l’arrêt du célécoxib.

Effet des autres médicaments sur le célécoxib

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Chez les sujets métaboliseurs lents du CYP2C9, présentant une exposition systémique accrue au célécoxib, un traitement

concomitant par des inhibiteurs du CYP2C9, tels que le fluconazole, pourrait encore accroître l’exposition au célécoxib. Il

convient d’éviter de telles associations chez les métaboliseurs lents connus du CYP2C9 (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Inhibiteurs et inducteurs du CYP2C9

Le célécoxib étant principalement métabolisé par le cytochrome CYP2C9, il devra être utilisé à la moitié de la dose

recommandée chez les patients traités par le fluconazole. L’utilisation concomitante d’une dose unique de 200 mg de

célécoxib et de 200 mg, une fois par jour, de fluconazole, inhibiteur puissant du CYP2C9, a résulté en une augmentation

moyenne du C

de 60 % et de l’ASC de 130 % du célécoxib. L’utilisation concomitante avec des inducteurs du CYP2C9

tels que la rifampicine, la carbamazépine, ou les barbituriques peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques

du célécoxib.

Kétoconazole et antiacides

Il n’a pas été observé de modification des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib avec le kétoconazole ou les

antiacides.

Population pédiatrique

Les études d’interaction n’ont été réalisées que chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rats et lapins) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant

des malformations (voir rubriques 4.3 et 5.3). L’inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait avoir un effet délétère

sur la grossesse. Des données issues d’études épidémiologiques orientent vers une augmentation du risque de fausse-

couches spontanées après l’utilisation d’inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres

médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture

prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse.

Pendant le deuxième ou le troisième trimestre de la grossesse, les AINS y compris célécoxib peuvent provoquer un

dysfonctionnement rénal fœtal qui peut se traduire par une réduction du volume du liquide amniotique ou un oligoamnios

dans les cas graves. De tels effets peuvent apparaître rapidement après l’instauration du traitement et sont en général

réversibles.

Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques 4.3

et 4.4). En cas de découverte d’une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma.

L’administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de

célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

En raison de leur mécanisme d’action, l’utilisation d’AINS, dont le célécoxib, peut retarder ou empêcher la rupture des

follicules ovariens, ce qui a été associé à une stérilité réversible chez certaines femmes.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients qui présentent des étourdissements, des vertiges ou une somnolence lors de la prise du célécoxib, devront

s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les événements indésirables listés par classe d’organe et classés par fréquence dans le Tableau 1 correspondent aux

données présentées dans les sources suivantes :

Événements indésirables rapportés à des taux d’incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le

placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée

maximale de 12 semaines sur des patients atteints d’arthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses

quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d’études supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les

AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints d’arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses

quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus.

Les évènements indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux

observés chez les patients atteints d’arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

Événements indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib

par jour pendant les essais à long terme, d’une durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (essais Adenoma

Prevention with Celecoxib (APC) et Prevention of Colorectal Sporadic Adenomatous Polyps (PreSAP) ; voir rubrique 5.1,

Tolérance cardiovasculaire - Études à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux

sporadiques)

Événements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de

laquelle, d’après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et

indications). Même si ceux-ci ont été identifiés comme effets issus de rapports post-commercialisation, les données de

l’essai ont été consultées pour estimer la fréquence. Les fréquences reposent sur une méta-analyse cumulative mettant

en commun les essais regroupant l’exposition de 38102 patients.

Tableau 1. Effets indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance après

la commercialisation (termes MedDRA)

Fréquence des événements indésirables

Très fréquents

(≥ 1/10)

Fréquents

(≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquents

(≥ 1/1 000 à < 1/100)

Rares

(≥ 1/10 000 à < 1/1

000)

Très rares

(< 1/10 000)

Fréquence

indéterminée

Infections et infestations

Sinusite, infection des

voies respiratoires

supérieures,

pharyngite infection

de l'appareil urinaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Leucopénie,

thrombocytopénie

Pancytopénie

Affections du système immunitaire

Hypersensibilité

Choc

anaphylactique

réaction

anaphylactique

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Insomnie

Anxiété,

dépression,

fatigue

État confusionnel,

hallucinations

Affections du système nerveux

Vertiges, hypertonie,

céphalées

Infarctus

cérébral

Paresthésies,

somnolence

Ataxie,

dysgueusie

Hémorragie

intracrânienne

(dont hémorragie

intracrânienne

fatale)

, méningite

aseptique

épilepsie (dont

aggravation de

l’épilepsie)

agueusie

anosmie

Affections oculaires

Vision floue,

conjonctivite

Hémorragie de

l’œil

Occlusion de

l’artère

rétinienne

occlusion de la

veine rétinienne

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes,

hypoacousie

Affections cardiaques

Infarctus du

myocarde

Insuffisance

cardiaque,

palpitations,

tachycardie

Arythmie

Affections vasculaires

Hypertension

(dont

une aggravation de

l’hypertension)

Embolie

pulmonaire

bouffées

vasomotrices

Vascularite

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rhinite, toux,

dyspnée

Bronchospasme

Pneumonite

Affections gastro-intestinales

Nausées

, douleurs

abdominales,

diarrhées, dyspepsie,

flatulences,

vomissements

dysphagie

Constipation,

gastrite,

stomatite,

inflammation

gastro-intestinale

(dont

aggravation de

l'inflammation

gastro-

intestinale),

éructation

Hémorragie

gastro-

intestinale

ulcère duodénal,

ulcère gastrique,

ulcère

œsophagien,

ulcère intestinal,

ulcère du côlon,

perforation

intestinale,

œsophagite,

méléna,

pancréatite,

colite

Affections hépatobiliaires

Fonction

hépatique

anormale,

enzyme

hépatique

augmentée (dont

augmentation

des ALAT et

ASAT)

Hépatite

Insuffisance

hépatique

(parfois d'issue

fatale ou

nécessitant une

greffe du foie),

hépatite

fulminante

(parfois fatale),

nécrose

hépatique

cholestase

hépatite

cholestatique

ictère

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Éruption, prurit (inclus

un prurit généralisé)

Urticaire,

ecchymoses

Angio-œdème

Alopécie,

photosensibilité

Dermatite

exfoliative

érythème

polymorphe

syndrome de

Stevens-

Johnson

nécrolyse

épidermique

toxique

, réaction

médicamenteuse

avec éosinophilie

et symptômes

systémiques

(DRESS)

Pustulose

exanthématique

aiguë généralisée

(PEAG)

dermatite

bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Arthralgie

Contractures

musculaires

(crampes des

membres

inférieurs)

Myosite

Affections du rein et des voies urinaires

Créatininémie

augmentée, urée

Insuffisance

rénale aiguë

Néphrite tubulo-

interstitielle

sanguine

augmentée

hyponatrémie

syndrome

néphrotique

glomérulonéphrite

à lésion minime

Affections des organes de reproduction et du sein

Troubles

menstruels

Infertilité

féminine

(diminution

de la

fécondité

chez la

femme)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Symptômes pseudo-

grippaux, œdème

périphérique/rétention

liquidienne

Œdème du

visage, douleur

thoracique

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Blessure (blessure

accidentelle)

Événements indésirables survenus au cours d’études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets

traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d’une durée maximale de 3 ans (essais

APC et PreSAP). Les événements indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont

uniquement ceux déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans

les essais portant sur l’arthrose.

² Par ailleurs, les évènements indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées

dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais

cliniques d’une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP) :

Fréquents : angine de poitrine, syndrome du côlon irritable, néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine,

hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids.

Peu fréquents : infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection

gingivale, lipome, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie,

hémorragie hémorroïdale, selles fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie,

hémorragies vaginales, sensibilité des seins, fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

Les femmes qui souhaitent avoir un enfant sont exclues de toutes les études. Par conséquent, la consultation de la

base de données d’études pour déterminer la fréquence de cet événement n’était pas valable.

Fréquences reposant sur une méta-analyse cumulative mettant en commun les essais regroupant l’exposition de

38102 patients.

L’évaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais ; pour les résultats des

essais individuels, voir rubrique 5.1), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a

montré une augmentation du nombre d’infarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par

rapport au placebo ; il n’a pas été observé d’augmentation du nombre d’AVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'existe aucune expérience clinique de surdosage. Des doses uniques jusqu'à 1 200 mg et des doses répétées jusqu'à 1

200 mg, deux fois par jour, ont été administrées pendant 9 jours à des sujets sains sans provoquer d'effets indésirables

cliniquement significatifs. En cas d’éventuel surdosage, une prise en charge médicale adaptée est nécessaire, par exemple

évacuation du contenu gastrique, surveillance clinique et, si nécessaire, un traitement symptomatique. Il est peu probable

que la dialyse soit un moyen efficace d'élimination du médicament en raison de sa forte liaison aux protéines.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : anti-inflammatoire non stéroïdien, antirhumatismal, AINS, Coxibs, code ATC : M01AH01

Mécanisme d’action

Le célécoxib est un inhibiteur oral sélectif de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) aux doses utilisées en clinique (200 mg à 400

mg par jour). Aucune inhibition statistiquement significative de la COX-1 évaluée par l’inhibition ex-vivo de la formation de

thromboxane B2 (TxB2) n’a été observée à ces doses chez des volontaires sains.

Effets pharmacodynamiques

La cyclo-oxygénase est responsable de la synthèse des prostaglandines. Deux isoformes, COX-1 et COX-2, ont été

identifiées. La cyclo-oxygénase-2 (COX-2) est l’isoforme de l’enzyme induite par des stimuli pro-inflammatoires et est

admise comme étant le principal responsable de la synthèse des médiateurs prostanoïdes de la douleur, de l’inflammation et

de la fièvre. La COX-2 est également impliquée dans l’ovulation, l’implantation et la fermeture du canal artériel, la régulation

de la fonction rénale, et certaines fonctions du SNC (induction de la fièvre, perception de la douleur et fonction cognitive).

Elle pourrait également jouer un rôle dans la cicatrisation des ulcères. La COX-2 a été mise en évidence dans les tissus

autour des ulcères gastriques chez l’Homme mais son implication dans la cicatrisation des ulcères n’a pas été établie.

La différence d'activité antiplaquettaire entre certains AINS inhibiteurs de la COX-1 et les inhibiteurs sélectifs de la COX-2

peut avoir une signification clinique chez les patients à risque de réactions thromboemboliques. Les inhibiteurs sélectifs de

la COX-2 réduisent la formation de prostacycline systémique (et par conséquent, possiblement endothéliale), sans altérer le

thromboxane plaquettaire.

Le célécoxib est un dérivé du pyrazole substitué par deux groupements aryl, analogue chimique d’autres sulfamides non-

arylaminiques (par exemple thiazides, furosémide) mais il diffère des sulfamides arylaminiques (par exemple

sulfaméthoxazole et autres antibiotiques sulfamides).

Un effet dose-dépendant sur la formation de TxB2 a été observé après des doses élevées de célécoxib. Cependant, chez

des sujets sains et dans des études à faible effectif, à doses multiples avec 600 mg deux fois par jour (équivalant au triple de

la plus forte posologie recommandée), le célécoxib n'a eu aucun effet sur l'agrégation plaquettaire, ni sur le temps de

saignement comparativement au placebo.

Efficacité et sécurité clinique

Plusieurs essais cliniques confirmant l’efficacité et la sécurité du célécoxib dans le traitement de l’arthrose, de la polyarthrite

rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante ont été réalisés. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le

traitement de l’inflammation et de la douleur de l’arthrose du genou et de la hanche chez environ 4200 patients lors d’essais

contrôlés versus placebo et produits de référence. Il a également été évalué pendant 24 semaines dans le traitement de

l’inflammation et de la douleur de la polyarthrite rhumatoïde chez environ 2100 patients lors d’essais contrôlés versus

placebo et produits de référence. Le célécoxib, à la dose journalière de 200 mg à 400 mg, a soulagé la douleur dans les 24

heures suivant l’administration. Le célécoxib a été évalué pendant 12 semaines dans le traitement symptomatique de la

spondylarthrite ankylosante chez 896 patients lors d’essais contrôlés versus placebo et produits de référence. Dans ces

essais le célécoxib, aux doses de 100 mg deux fois par jour, 200 mg une fois par jour, 200 mg deux fois par jour et 400 mg

une fois par jour, a démontré une amélioration significative de la douleur, de l’indice global de l’activité de la maladie et de la

fonction dans la spondylarthrite ankylosante.

Cinq essais contrôlés randomisés en double aveugle, comprenant une endoscopie de la partie haute du tractus gastro-

intestinal, ont été menés aux doses de 50 à 400 mg, 2 fois par jour, de célécoxib chez environ 4500 patients sans ulcération

initiale. Lors d'études endoscopiques sur douze semaines versus naproxène (1000 mg par jour) et ibuprofène (2400 mg par

jour), le célécoxib (100 à 800 mg par jour) était associé à un risque d'ulcères gastroduodénaux significativement moindre.

Les données obtenues en comparaison avec le diclofénac (150 mg par jour) manquaient de cohérence. Dans deux des

études réalisées sur 12 semaines, le pourcentage de patients présentant une ulcération gastroduodénale détectée par

endoscopie n'était pas significativement différent sous placebo, sous célécoxib 200 mg deux fois par jour et sous célécoxib

400 mg, deux fois par jour.

Dans une étude prospective de sécurité à long terme (durée 6 à 15 mois, étude CLASS), 5800 patients arthrosiques et 2200

patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ont reçu du célécoxib à raison de 400 mg deux fois par jour (soit respectivement

quatre fois et deux fois la posologie recommandée pour l'arthrose et la polyarthrite rhumatoïde), de l'ibuprofène à raison de

800 mg trois fois par jour ou du diclofénac à raison de 75 mg deux fois par jour (chacun aux doses thérapeutiques). Vingt-

deux pour cent des patients inclus prenaient simultanément de faibles doses d’acide acétylsalicylique (≤ 325 mg par jour),

essentiellement en prévention cardiovasculaire (CV). En ce qui concerne le critère principal d’évaluation désigné comme

étant les ulcères compliqués (définis comme une hémorragie, une perforation ou une occlusion gastro-intestinales), le

célécoxib n'a pas été significativement différent de l'ibuprofène, ni du diclofénac individuellement.

Il n'y avait pas non plus de différence statistiquement significative dans le groupe des AINS combinés en ce qui concerne les

ulcères compliqués (risque relatif 0,77 ; IC à 95 % 0,41 - 1,46 ; valeurs basées sur toute la durée de l'étude). Au niveau du

critère mixte ulcères compliqués et symptomatiques, l'incidence était significativement moindre dans le groupe célécoxib

comparé au groupe AINS (risque relatif 0,66 ; IC à 95 % 0,45 - 0,97), mais pas entre le célécoxib et le diclofénac. Les

patients prenant simultanément du célécoxib et de faibles doses d’acide acétylsalicylique ont présenté des taux 4 fois

supérieurs d'ulcères compliqués par rapport à ceux sous célécoxib seul. L'incidence des baisses cliniquement significatives

de l'hémoglobine (> 2 g/dl), confirmées par des dosages répétés, était significativement moindre chez les patients recevant

le célécoxib par rapport au groupe AINS (risque relatif 0,29 ; IC à 95 % 0,17 - 0,48). L'incidence significativement moindre de

cet événement sous célécoxib était maintenue avec ou sans prise d'acide acétylsalicylique.

Dans une étude de sécurité prospective, randomisée, d’une durée de 24 semaines chez des patients âgés de plus de 60 ans

ou ayant des antécédents d’ulcères gastroduodénaux (à l’exclusion des patients utilisant l’acide acétylsalicylique), le

pourcentage de patients ayant présenté une diminution du taux d’hémoglobine (≥ 2 g/dL) et /ou du taux d’hématocrite (≥ 10

%) d’origine gastro-intestinale suspectée ou confirmée, était inférieur chez les patients traités par célécoxib 200 mg deux fois

par jour (N = 2238) comparativement aux patients traités par diclofénac forme à libération prolongée 75 mg deux fois par jour

associé à oméprazole 20 mg une fois par jour (N = 2246) (0,2 % vs 1,1 % lorsqu’une origine gastro-intestinale était

confirmée, p = 0,004 ; 0,4 % vs 2,4 % lorsque qu’une origine gastro-intestinale était suspectée, p = 0,0001). Les taux de

complications gastro-intestinales avec une manifestation clinique telles que perforation, obstruction ou hémorragie, étaient

très bas et non différents entre les groupes de traitement (4-5 par groupe).

Tolérance cardiovasculaire - Études à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux

sporadiques.

Deux études évaluant le célécoxib chez des sujets présentant des polypes adénomateux sporadiques ont été menées :

l’essai APC (Adenoma Prevention with Celecoxib) et l’essai PreSAP (Prevention of Spontaneous Adenomatous Polyps).

Dans l’essai APC, une augmentation dose-dépendante du critère composite associant décès d’origine CV, infarctus du

myocarde (IDM) et Accident Vasculaire Cérébral (AVC) a été observée avec le célécoxib comparativement au placebo sur

les 3 ans de traitement. L’essai PreSAP n’a pas montré d’augmentation statistiquement significative du risque pour le même

critère composite.

Dans l’essai APC, le risque relatif regroupant décès d’origine cardiovasculaire, IDM et AVC (critère composite) était de 3,4

(IC à 95 % 1,4-8,5) avec 400 mg de célécoxib deux fois par jour et de 2,8 (IC à 95 % 1,1-7,2) avec 200 mg de célécoxib deux

fois par jour, comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3 ans étaient

de 3,0 % (20/671 sujets) et 2,5 % (17/685 sujets), respectivement comparé à 0,9 % (6/679 sujets) pour le placebo. Les

augmentations observées comparativement au placebo pour les deux groupes de dose célécoxib étaient principalement

dues à une incidence accrue d’infarctus du myocarde.

Dans l’essai PreSAP, le risque relatif pour ce même critère composite était de 1,2 (IC à 95 % 0,6-2,4) avec le célécoxib 400

mg deux fois par jour comparativement au placebo. Les valeurs cumulées pour ce critère composite sur une période de 3

ans étaient de 2,3 % (21/933 sujets) et 1,9 % (12/628 sujets) respectivement pour le célécoxib et le placebo. L’incidence du

nombre d’infarctus du myocarde était de 1,0 % (9/933 sujets) avec une administration quotidienne de 400 mg de célécoxib et

de 0,6 % (4/628 sujets) avec le placebo.

Les données d’une troisième étude effectuée à long terme, ADAPT (The Alzheimer's Disease Anti-inflammatory Prevention

Trial) n’ont pas montré d’augmentation significative du risque CV avec le célécoxib 200 mg 2 fois par jour comparativement

au placebo. Le risque relatif pour un critère composite similaire (décés d’origine cardiovasculaire, infarctus du myocarde,

AVC) était de 1,14 (95 % CI 0,61 - 2,12) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour comparativement au placebo.

L’incidence d’infarctus du myocarde était de 1,1 % (8/717 patients) avec 200 mg de célécoxib deux fois par jour et 1,2 %

(13/1070 patients) avec le placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Le célécoxib est bien absorbé, et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en 2 à 3 heures environ. La prise

avec la nourriture (repas riche en graisses) retarde l’absorption du célécoxib d’environ 1 heure aboutissant à un T

d’environ 4 heures et augmente la biodisponibilité d’environ 20 %.

Chez des volontaires sains adultes, l’exposition systémique globale (ASC) du célécoxib était équivalente, que le célécoxib

soit administré sous forme de gélule intacte ou que le contenu de la gélule soit saupoudré sur de la compote de pommes. Il

n’y a pas eu de modifications significatives de la C

, du T

ou de la demi-vie après l’administration du contenu de la

gélule avec de la compote de pommes.

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 97 % aux concentrations plasmatiques thérapeutiques, et le produit n’est

pas préférentiellement lié aux érythrocytes.

Biotransformation

Le métabolisme du célécoxib utilise principalement le cytochrome P450 2C9. Trois métabolites, inactifs en tant

qu’inhibiteurs de COX-1 ou de COX-2, ont été identifiés dans le plasma humain : un alcool primaire, l’acide carboxylique

correspondant et la forme glucuroconjuguée.

L’activité du cytochrome P450 2C9 est réduite chez les sujets présentant des polymorphismes génétiques entraînant une

diminution de l’activité enzymatique, tels que ceux qui sont homozygotes pour le polymorphisme CYP2C9*3.

Une étude a évalué la pharmacocinétique du célécoxib administré à la dose de 200 mg une fois par jour à des volontaires

sains présentant un génotype CYP2C9*1/*1, CYP2C9*1/*3 ou CYP2C9*3/*3. Au cours de celle-ci, après 7 jours de

traitement, il a été observé une augmentation respective de la C

médiane et l’ASC0-24 du célécoxib des sujets de

génotype CYP2C9*3/*3 de 4 et 7 fois les valeurs des autres sujets.

Au cours de trois études distinctes d’administration en dose unique, portant sur un total de 5 sujets de génotype

CYP2C9*3/*3, l’ASC0-24 d’une dose unique a été environ triplée comparativement à celle des métaboliseurs normaux. On

estime que la fréquence du génotype homozygote *3/*3 est de 0,3-1,0 % parmi les différents groupes ethniques.

Il convient d’administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés d’être des métaboliseurs lents du

CYP2C9 d’après des antécédents/expériences antérieures avec d’autres substrats du CYP2C9 (voir rubrique 4.2).

Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les

sujets âgés Afro-américains et Caucasiens.

La concentration plasmatique de célécoxib est augmentée d’environ 100 % chez les femmes âgées (> 65 ans).

Elimination

Le célécoxib est principalement éliminé par métabolisation. Moins de 1 % de la dose est éliminé sous forme inchangée dans

les urines. La variabilité inter-sujets de l’exposition au célécoxib est d’environ un facteur 10. Aux doses thérapeutiques, le

célécoxib a un profil pharmacocinétique indépendant du temps et de la dose. La demi-vie d’élimination est de 8 à 12 heures.

Les concentrations plasmatiques à l’état d’équilibre sont atteintes au bout de 5 jours de traitement.

Insuffisance hépatique

Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient

une augmentation moyenne de 53 % de la C

et de 26 % de l’ASC pour le célécoxib. Les valeurs correspondantes chez

les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41 % et 146 %. Chez les patients

présentant une insuffisance légère à modérée, la capacité métabolique était bien corrélée à leur taux d’albumine sérique. Le

traitement devra être initié à la moitié de la dose recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique

modérée (albumine sérique comprise entre 25-35 g/l). Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (albumine

sérique < 25 g/l) n’ayant pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients.

Insuffisance rénale

Il y a peu de données sur l’utilisation du célécoxib dans l’insuffisance rénale. La pharmacocinétique du célécoxib n’a pas été

étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces

patients. En conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale.

L’insuffisance rénale sévère constitue une contre-indication.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données de sécurité non cliniques issues des études conventionnelles de toxicologie en administration répétée, de

mutagénicité ou de carcinogénicité n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme en plus de ceux mentionnés en

rubriques 4.4, 4.6 et 5.1 du RCP.

À des doses orales ³ 150 mg/kg/jour (environ 2 fois l'exposition humaine telle que mesurée par l'ASC0-24 à 200 mg deux

fois par jour), le célécoxib a entraîné une augmentation de l'incidence des communications interventriculaires, un événement

rare, et des anomalies fœtales telles que des fusions de vertèbres, des fusions de sternèbres et des malformations des

sternèbres chez les lapins traités pendant toute la durée de l'organogenèse. Une augmentation dose-dépendante des

hernies diaphragmatiques a été observée quand les rats recevaient du célécoxib à des doses orales ³ 30 mg/kg/jour (environ

6 fois l'exposition humaine telle que mesurée par l'ASC0-24 à 200 mg deux fois par jour) pendant toute la durée de

l'organogenèse. Ces effets sont attendus suite à l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Chez le rat, l’exposition au

célécoxib pendant les phases précoces du développement embryonnaire a provoqué des pertes pré et post implantatoires,

ainsi qu'une diminution de la survie embryo/fœtale.

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors d’une étude de péri et post natalité chez le rat, une toxicité a été

observée chez les petits.

Au cours d’une étude de toxicité de 2 ans, une augmentation des thromboses non surrénaliennes a été observée à des

doses élevées chez le rat mâle.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Contenu de la gélule :

Lactose monohydraté, povidone K30, croscarmellose sodique, laurilsulfate de sodium, stéarate de magnésium (E470b).

Enveloppe de la gélule :

Gélatine, dioxyde de titane (E171), oxyde de fer jaune (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîte de 10, 20, 30, 40, 50, 60, 90 et 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

HCS BVBA

HENDRIK KENNISSTRAAT 53

2650 EDEGEM

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 277 380 6 7 : 30 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 279 087 4 3 : 10 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 279 088 0 4 : 20 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 279 089 7 2 : 40 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 279 090 5 4 : 50 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 279 091 1 5 : 60 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 586 285 8 0 : 100 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

34009 586 863 1 3 : 90 gélules sous plaquettes (PVC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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