CEFTAZIDIME K24 Pharmaceuticals 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV)

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

17-11-2005

Ingrédients actifs:
ceftazidime anhydre
Disponible depuis:
K24 PHARMACEUTICALS SRL
Code ATC:
J01DD02
DCI (Dénomination commune internationale):
ceftazidime anhydrous
Dosage:
2 g
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon de poudre > ceftazidime anhydre : 2 g . Sous forme de : ceftazidime pentahydratée
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE
Descriptif du produit:
567 523-4 ou 34009 567 523 4 8 - 1 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
63233929
Date de l'autorisation:
2005-11-17

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2005

Dénomination du médicament

CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV)

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS

2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

3. COMMENT UTILISER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un antibiotique de la famille des céphalosporines.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué dans les infections sévères dues aux germes sensibles à la ceftazidime.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS

2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) en cas

d'allergie aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie

croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV):

Avant de prendre ce traitement, prévenez votre médecin si à l'occasion d'un traitement antibiotique antérieur, une réaction

allergique est apparue (urticaire ou autres éruptions cutanées, œdème de Quincke...).

Prévenir votre médecin en cas d'insuffisance rénale en raison de la nécessité d'adapter le traitement.

Votre médecin surveillera votre fonction rénale en cas d'association à des médicaments toxiques pour le rein ou des

diurétiques.

Ce médicament ne provoque pas d'effet antabuse (rougeur du visage, sueurs, vomissements, palpitations en cas

d'absorption d'alcool).

Ce médicament contient 53 mg de sodium par gramme de ceftazidime: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime pauvre en sel, strict.

Ce médicament peut fausser certains résultats d'analyse biologique: test de Coombs, recherche de glucose dans les urines.

Prévenez votre médecin de l'utilisation de ce médicament, si ces examens vous sont prescrits.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin. Si vous découvrez que vous

êtes enceinte pendant le traitement, consultez votre médecin car lui seul peut juger de la nécessité de le poursuivre.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement par ce médicament. Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhée, candidose)

ou des éruptions cutanées apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel et consultez rapidement votre

médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de

vertiges liés à ce médicament.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: sodium.

3. COMMENT UTILISER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Adultes: 3 g/jour en moyenne (1 g toutes les 8 heures) en administration discontinue.

La posologie peut être augmentée selon le germe en cause (en particulier Pseudomonas aeruginosa), selon le site de

l'infection (en particulier parenchyme pulmonaire) ou selon le terrain (en particulier chez le neutropénique).

Elle doit être augmentée à 2 g x 3/j en IV au cours des méningites à bactéries Gram-.

Elle peut également être portée à 6 g/j en IV en administration discontinue.

En administration continue, elle sera de 4 à 6 g/24 h précédée d'une dose de charge de 2 g.

L'administration continue n'a pas été étudiée dans le traitement des méningites.

Dans tous les cas, respectez strictement la prescription du médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable

(IM, IV) est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Injection IV: 10 ml pour 2 g de ceftazidime.

Perfusion IV: 50 ml pour 2 g de ceftazidime.

Mode de reconstitution

Lors de la dissolution de la poudre, un dégagement gazeux se produit.

Pour une bonne utilisation, il est conseillé d'adopter la technique de reconstitution suivante:

1. Enfoncer l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter le volume de solvant recommandé.

2. Retirer l'aiguille du bouchon.

3. Bien secouer pour dissoudre jusqu'à obtention d'une solution limpide (1 à 2 minutes).

4. Renverser le flacon. S'assurer que le piston de la seringue est à bout de course puis insérer l'aiguille à travers le bouchon

du flacon.

5. Vérifier que l'aiguille plonge dans la solution et non dans l'espace vide. Aspirer le volume total de la solution dans la

seringue suivant le schéma classique en maintenant le piston. La pression dans le flacon doit aider au prélèvement.

6. La solution aspirée peut contenir de petites bulles de dioxyde de carbone, ne pas en tenir compte.

Incompatibilités

En administration discontinue:

le mélange à une solution bicarbonatée n'est pas recommandé (diminution d'activité)

la ceftazidime et la vancomycine, de même que la ceftazidime et les aminosides, ne doivent pas être mélangés dans la

même seringue ou dans la même poche à perfusion.

En administration continue, il a été montré une instabilité intratubulaire de la ceftazidime en présence d'aciclovir et de

ganciclovir.

De plus, tout médicament dont la solution à perfuser présente un caractère basique marqué (pH > 9) est susceptible d'altérer

la ceftazidime. Il ne doit donc pas être administré conjointement.

Compatibilités

Ce médicament est compatible avec les solutions pour administration intraveineuse suivantes: chlorure de sodium à 0,9%,

solution glucosée à 5%, solution glucosée à 10%, solution de chlorure de sodium à 0,9% + solution glucosée à 5%, solution

de Ringer, solution de Ringer lactate, solution de dialyse intrapéritonéale (lactate) 1,36%.

Aucune incompatibilité n'a été mise en évidence avec les molécules suivantes: fluoroquinolones (ciprofloxacine, ofloxacine),

amphotéricine B, foscarnet, émulsions lipidiques, solution glucosée à 30%, solution d'acides aminés, chlorure de calcium,

gluconate de calcium.

En administration continue, lors de l'association avec les cures de chimiothérapie anticancéreuse, utiliser une voie

d'administration différente de celle utilisée pour la ceftazidime ou utiliser un cathéter multi-lumières, en raison du risque de

formation de composés insolubles.

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites, et aussi longtemps que votre médecin

vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre, ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle

impression de fatigue, n'est pas due au traitement antibiotique mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de

suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV)

que vous n'auriez dû:

En cas de surdosage, les concentrations dans le sang peuvent être réduites par hémodialyse ou par dialyse péritonéale.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV) est

susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Les effets les plus fréquemment observés:

Diarrhées (troubles du transit)

Eruption cutanée qui peut-être identique à celle provoquée par la piqûre d'ortie (urticaire)

Hyperéosinophilie (quantité excessive de certains globules blancs dans le sang)

Elévation des transaminases, des gamma GT, des phosphatases alcalines (augmentation de la quantité de certaines

enzymes du foie) et la lactate déshydrogénase

Thrombocytose (taux anormalement élevé des plaquettes - éléments du sang importants dans la coagulation sanguine-)

Inflammation de la veine superficielle avec possibilité de formation d'un caillot qui l'obstrue (phlébite) après injection

intraveineuse

Douleur et/ou inflammation locale après injection intramusculaire.

Les effets peu fréquemment observés:

Nausées, vomissements, douleurs abdominales et colites pouvant être de type pseudo-membraneuses (inflammation de

l'intestin avec diarrhée sévère et maux de ventre)

Maux de tête et sensations vertigineuses

Démangeaisons

Candidose (affection due à certains champignons microscopiques au niveau du vagin et de la bouche)

Diminution de certains globules blancs (neutrophiles et leucocytes) dans le sang et exposant à une sensibilité accrue aux

infections

Thrombocytopénie (taux anormalement bas de plaquettes, éléments du sang importants dans la coagulation sanguine)

Augmentation de l'urée et/ou de la créatinine dans le sang

Fièvre.

Les effets très rarement observés:

Lymphocytose (quantité excessive de certains globules blancs)

Anémie (diminution des globules rouges dans le sang)

Agranulocytose (baisse importante du nombre de certains globules blancs) pouvant se traduire par une fièvre inexpliquée,

une fatigue intense ou une pâleur

Manifestations allergiques avec brusque gonflement du visage et du cou (œdème de Quincke)

Réactions allergiques sévères: Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (décollement de la peau pouvant

rapidement s'étendre de façon très grave à tout le corps)

Erythème polymorphe (atteinte cutanée sévère avec éruption de papules rouges)

Jaunisse

De fortes posologies chez l'insuffisant rénal peuvent entraîner des affections neurologiques (troubles de la conscience,

mouvements anormaux, convulsions) pouvant aller jusqu'au coma

Toxicité du rein en cas d'association avec des aminosides et des diurétiques.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM, IV) ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV) après la date de

péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant reconstitution:

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas +25°C.

Après reconstitution:

La stabilité physico-chimique du produit reconstitué dans les solutions suivantes

solution de chlorure de sodium à 0,9%

solution glucosée à 5%

solution glucosée à 10%

solution de chlorure de sodium à 0,9% + solution glucosée à 5%

solution de Ringer

solution de Ringer lactate

a été démontré pendant 12 heures à une température ne dépassant pas +25°C et 6 heures à une température ne dépassant

pas +25°C dans une solution de dialyse intrapéritonéale (lactate) 1,36%.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate,

les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de

l'utilisateur.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV) ?

La substance active est:

Ceftazidime ............................................................................................................................................ 2 g

Sous forme de ceftazidime pentahydraté

Pour un flacon de poudre.

L'autre composant est:

Carbonate de sodium anhydre.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV) et contenu de

l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

K24 PHARMACEUTICALS SRL

Via delle Gerbere, 20-22

00040 Santa Palomba - Rome

ITALIE

Exploitant

Non déclaré / à déclarer ultérieurement.

Fabricant

BIOPHARMA SRL

Via delle Gerbere 20-22

00040 SANTA PALOMBA - ROME

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les

infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre

maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé

résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif

ce médicament, si vous ne respectez pas :

la dose à prendre,

les moments de prise,

et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie

apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction

correcte et appropriée de ce médicament.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/11/2005

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CEFTAZIDIME K24 PHARMACEUTICALS 2 g, poudre pour solution injectable (IM,IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ceftazidime ............................................................................................................................................ 2 g

Sous forme de ceftazidime pentahydraté

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la ceftazidime. Elles tiennent

compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits

antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections sévères dues aux germes sensibles à la ceftazidime y compris les méningites, notamment

à Pseudomonas mais à l'exclusion de celles à Listeria monocytogenes.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Chez les sujets à fonction rénale normale

Adultes: 3 g/jour en moyenne (1 g toutes les 8 heures) en administration discontinue.

La posologie peut être augmentée selon le germe en cause (en particulier Pseudomonas aeruginosa), selon le site de

l'infection (en particulier parenchyme pulmonaire) ou selon le terrain (en particulier chez le neutropénique).

Elle doit être augmentée à 2 g x 3/j en IV au cours des méningites à bactéries Gram-. Elle peut également être portée à 6 g/j

en IV en administration discontinue.

En administration continue, elle sera de 4 à 6 g/24 h précédée d'une dose de charge de 2 g.

L'administration continue n'a pas été étudiée dans le traitement des méningites.

Chez les sujets insuffisants rénaux adultes

En cas d'insuffisance rénale, la posologie en administration discontinue doit être adaptée en fonction de la clairance de la

créatinine.

Clairance de la créatinine Clcr

(ml/min)

Administration discontinue

Administration continue

50 à 30

1 à 2 g/24 heures

dose de charge de 2 g suivie de

1 à 3 g/24 heures

30 à 15

1 g/24 heures

dose de charge de 2 g suivie de

1 g/24 heures

15 à 5

1 g/36 heures

non évaluée

inférieure à 5

0,5 g /48 heures

non évaluée

hémodialyse

1 g à la fin de chaque

séance

non évaluée

Aucune évaluation n'a été menée ni dans l'insuffisance rénale sévère (Clcr < 15 ml/min) ni dans l'hémodialyse.

Mode d'administration

Injection IV: 10 ml pour 2 g de ceftazidime.

Perfusion IV: 50 ml pour 2 g de ceftazidime.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas d'allergie aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines (pénicillines,

céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.

La prescription de céphalosporines nécessite un interrogatoire préalable.

L'allergie aux pénicillines étant croisée avec celle aux céphalosporines dans 5 à 10% des cas:

l'utilisation des céphalosporines doit être extrêmement prudente chez les patients pénicillino-sensibles; une surveillance

médicale stricte est nécessaire dès la première administration,

l'emploi des céphalosporines et des pénicillines est à proscrire formellement chez les sujets ayant des antécédents

d'allergie de type immédiat aux céphalosporines.

Les réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) observées avec ces deux types de substances peuvent être graves et parfois

fatales.

La sélection en cours de traitement de germes résistants a été décrite, notamment pour Pseudomonas aeruginosa ou

certaines entérobactéries tel Enterobacter cloacae.

Précautions d'emploi

Lors du traitement des méningites, la dispersion des C.M.I. pour certains germes et la variabilité de la diffusion de la

ceftazidime dans le liquide céphalo-rachidien d'un malade à l'autre nécessitent un contrôle de l'activité du produit par

dosage dans le liquide céphalo-rachidien, une comparaison des taux retrouvés avec la C.M.I. du germe isolé et l'étude du

pouvoir bactéricide du liquide céphalo-rachidien.

En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2) pour éviter

les répercussions cliniques dues à des taux élevés d'antibiotique, par exemple: convulsions.

La ceftazidime n'induit pas d'effet antabuse.

Il est prudent de surveiller la fonction rénale en cas d'association de la ceftazidime avec des antibiotiques potentiellement

néphrotoxiques (aminosides en particulier) ou à des diurétiques type furosémide.

Ce médicament contient 53 mg de sodium par gramme de ceftazidime: en tenir compte chez les personnes suivant un

régime hyposodé strict.

Interactions avec les examens paracliniques

Une positivation du test de Coombs s'observe chez environ 5% des patients et peut interférer avec les tests de compatibilités

sanguines.

Glycosurie: il peut se produire une réaction faussement positive avec les méthodes de dosage biochimique utilisant des

substances réductrices; en revanche, il n'y a pas d'interférence avec les méthodes enzymatiques type «glucose oxydase» ou

«hexokinase».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

On a montré que in vitro, les activités de la ceftazidime et des autres antibiotiques en association sont au moins additives. Il

existe des preuves de synergie pour certaines souches testées. Cette propriété peut être importante dans le traitement des

patients neutropéniques fébriles.

Comme avec d'autres bêta-lactamines, un antagonisme de la ceftazidime avec le chloramphénicol a été observé in vitro et

doit être considéré en cas d'association des deux antibiotiques.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des

antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des

facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement

dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit

notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

Il n'a pas été observé, avec la ceftazidime de modification de l'hémostase.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En raison du bénéfice attendu, l'utilisation de la ceftazidime peut être envisagée au cours de la grossesse si besoin. En effet,

bien que les données cliniques soient insuffisantes, les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif ou

fœtotoxique de la ceftazidime.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En

conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de

vertiges liés à ce médicament.

4.8. Effets indésirables

Les données des essais cliniques larges (internes et publiés) ont été utilisées pour déterminer les fréquences des effets

indésirables (très fréquents à peu fréquents). Pour les autres effets indésirables, les fréquences ont été principalement

déterminées à partir de données obtenues après mise sur le marché et ne se réfèrent qu'à un taux de notification plutôt qu'à

des fréquences réelles.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des fréquences.

Très fréquent: ≥ 1/10

Fréquent: ≥ 1/100 et <1/10

Peu fréquent: ≥ 1/1000 et < 1/100

Rare: ≥ 1/10000 et <1/1000

Très rare: <1/10000.

Infections et infestations:

Peu fréquente: candidose (dont vaginite et muguet).

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Fréquentes: hyperéosinophilie, thrombocytose.

Peu fréquentes: leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie.

Très rares: lymphocytose, anémie hémolytique, agranulocytose.

Affections du système immunitaire:

Très rare: anaphylaxie (y compris bronchospasme et/ou hypotension).

Affections du système nerveux:

Peu fréquentes: céphalées et sensations vertigineuses.

Ont été rapportés très rarement des désordres neurologiques dont tremblements, myoclonies, crises convulsives,

encéphalopathie et coma, en particulier chez des patients ayant une fonction rénale altérée et pour qui la dose de

ceftazidime n'a pas été réduite de façon appropriée.

Affections vasculaires:

Fréquentes: phlébites superficielles ou thrombophlébites en utilisation intraveineuse.

Affections gastro-intestinales:

Fréquents: troubles du transit dont diarrhées.

Peu fréquents: nausées, vomissements, douleurs abdominales et colites.

Comme avec d'autres céphalosporines, les colites peuvent être de type pseudomembraneuses et liées à Clostridium

difficile.

Affections hépato-biliaires:

Fréquentes: augmentations d'une ou plusieurs enzymes hépatiques, ALAT, ASAT, GGT, phosphatase alcaline et de la

LDH.

Très rare: ictère.

Affections de la peau et du tissu sous cutané:

Fréquente: éruption maculopapuleuse ou urticarienne.

Peu fréquent: prurit.

Très rares: œdème de Quincke, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell (nécrose

toxique épidermique).

Affections du rein et des voies urinaires:

Des altérations de la fonction rénale ont été attribuées à des antibiotiques du même groupe, surtout en cas de traitement

associé avec les aminosides et les diurétiques puissants.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquentes: douleur et/ou inflammation après injection intramusculaire.

Peu fréquente: fièvre.

Investigations:

Peu fréquent: comme avec d'autres céphalosporines, des augmentations de l'urée plasmatique, et/ou de la créatininémie

ont été observées.

4.9. Surdosage

En cas d'injection de quantités importantes de ceftazidime, les concentrations plasmatiques peuvent être réduites par

l'hémodialyse ou dialyse péritonéale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE,

Code ATC: J01DD02.

(J: Anti-infectieux).

La ceftadizime est un antibiotique antibactérien de la famille des bêta-lactamines du groupe des céphalosporines de 3

ème

génération injectable.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des

résistantes :

S £ 4 mg/l et R > 32 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est

donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères.

Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet

antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée

dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en

France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Streptococcus

Streptococcus pneumoniae

Aérobies à Gram négatif

Branhamella catarrhalis

Burkholderia cepacia

Citrobacter freundii

20 - 30 %

Citrobacter koseri

Enterobacter

20 - 40 %

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella

0 - 20 %

Morganella morganii

Neisseria

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia

Pseudomonas aeruginosa

10 - 30 %

Salmonella

Serratia

Shigella

Yersinia

Catégories

Fréquence de résistance acquise en

France (> 10%) (valeurs extrêmes)

Anaérobies

Clostridium perfringens

Fusobacterium

30 %

Peptostreptococcus

10 - 15 %

Prevotella

20 %

ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus méti-S

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter baumannii

40 - 80 %

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Entérocoques

Listeria

Staphylococcus méti-R *

Aérobies à Gram négatif

Stenotrophomonas maltophilia

Anaérobies

Bacteroides fragilis

Clostridium difficile

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre

surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Concentrations sériques maximales

Après injection IM (valeurs moyennes): le pic sérique est obtenu en 1 heure: 18 µg/ml pour 500 mg, 37 µg/ml pour 1 g.

Après injection IV directe (concentration initiale): 26 µg/ml pour 250 mg, 57 µg/ml pour 500 mg, 110 µg/ml pour 1 g.

Après perfusion courte de 20 minutes: 83 µg/ml pour 1 g et 188 µg/ml pour 2 g.

Le pic sérique ne varie pas significativement après injections répétées, ce qui signifie qu'il n'existe pas d'accumulation de la

ceftazidime.

Ces concentrations sériques sont supérieures pendant plus de 12 heures aux CMI 90 des entérobactéries et plus de 8

heures aux CMI 90 des Pseudomonas après l'injection d'une dose de 1 g par voie I.M.

Après administration continue, les concentrations moyennes obtenues sont:

chez l'enfant: 16 à 22 µg/ml pour 100 mg/kg/jour

chez l'adulte:

11 à 30 µg/ml pour 3 g/jour

19 à 34 µg /ml pour 4 g/jour

23 à 43 µg/ml pour 6 g/jour.

La demi-vie d'élimination est de 1,8 heures en moyenne et ne varie ni avec la voie d'injection ni avec la dose quel que soit le

solvant.

Elle est allongée chez le nouveau-né de moins de 8 jours et le prématuré où elle est en moyenne de 3,1 heures.

Elle est allongée chez l'insuffisant rénal et augmente suivant le degré de dysfonctionnement. Elle est de 25 heures dans

l'anurie. La ceftazidime est épurée par hémodialyse; sa demi-vie au cours d'une séance d'hémodialyse est de 3 heures.

La diffusion tissulaire a été étudiée dans les sécrétions bronchiques, le liquide céphalo-rachidien, l'os, la bile, le péritoine, le

muscle cardiaque et squelettique, le tissu cutané, l'humeur aqueuse, le liquide amniotique et le lait. La ceftazidime est

retrouvée dans ces différents milieux. La dispersion des concentrations obtenues et des CMI des germes dans le liquide

céphalo-rachidien justifie qu'il soit pratiqué des contrôles réguliers de l'activité du produit dans le traitement des méningites.

Les concentrations de ceftazidime dans les tissus et les liquides biologiques sont les suivantes:

Tissus ou liquides

Dose et voie

d'administration

Concentration moyenne

Délai entre le

dosage et

l'administration

LCR normal

2 g IV

<1 µg/ml

LCR inflammatoire

2 g IV

10 ,6 µg/ml (0,8 à 18)

Parenchyme pulmonaire

1 g IM

11,6 µg/g

Muqueuse bronchique

1 g IM

7,1 µg/g

Liquide pleural

2 g IV

28 µg/ml

Liquide péritonéal

2 g IV

27,6 µg/ml

Lymphe

1 g IV

24 µg/ml

2,3 h

2 g IV

28,6 µg/g

Lait maternel

2 g IV

5,2 µg/ml

Placenta

2 g IV

12 µg/g

Le volume de distribution est de 17 l en moyenne.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible (inférieur à 10%).

Biotransformation

La ceftazidime n'est pas métabolisée.

Excrétion

Par filtration glomérulaire, la ceftazidime est entièrement excrétée par le rein et l'on retrouve 88% de la dose injectée dans

les urines des premières 24 heures sous forme active.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Carbonate de sodium anhydre.

6.2. Incompatibilités

En administration discontinue:

Le mélange à une solution bicarbonatée n'est pas recommandée (diminution d'activité).

La ceftazidime et la vancomycine, de même que la ceftazidime et les aminosides, ne doivent pas être mélangés dans la

même seringue ou dans la même poche à perfusion.

En administration continue, il a été montré une instabilité intratubulaire de la ceftazidime en présence de

aciclovir

ganciclovir.

De plus, tout médicament dont la solution à perfuser présente un caractère basique marqué (pH > 9) est susceptible d'altérer

la ceftazidime. Il ne doit donc pas être administré conjointement.

Ce médicament est compatible avec les solutions pour administration intraveineuse suivantes:

chlorure de sodium à 0,9%

solution glucosée à 5%

solution glucosée à 10%

solution de chlorure de sodium à 0,9% + solution glucosée à 5%

solution de Ringer

solution de Ringer lactate

solution de dialyse intrapéritonéale (lactate) 1,36%.

Aucune incompatibilité n'a été mise en évidence avec les molécules et les solutions suivantes:

fluoroquinolones (ciprofloxacine, ofloxacine)

amphotéricine B

fluconazole

foscarnet

émulsions lipidiques

solution glucosée à 30%

solution d'acides aminés

chlorure de potassium, chlorure de calcium

gluconate de calcium.

En administration continue, lors de l'association avec les cures de chimiothérapie anticancéreuse, utiliser une voie

d'administration différente de celle utilisée pour la ceftazidime ou utiliser un cathéter multi-lumières, en raison du risque de

formation de composés insolubles.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution:

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière, à une température ne dépassant pas +25°C.

Après reconstitution:

La stabilité physico-chimique du produit reconstitué dans une solution de

chlorure de sodium à 0,9%

solution glucosée à 5%

solution glucosée à 10%

solution de chlorure de sodium à 0,9% + solution glucosée à 5%

solution de Ringer

solution de Ringer lactate

a été démontré pendant 12 heures à une température ne dépassant pas +25°C et 6 heures à une température ne dépassant

pas +25°C dans une solution de dialyse intrapéritonéale (lactate) 1,36%.

Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate,

les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de

l'utilisateur.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre incolore de type III) fermé par un bouchon (Bromobutyl) muni d'une capsule (Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Reconstitution

Lors de la dissolution de la poudre, un dégagement gazeux se produit.

Pour une bonne utilisation, il est conseillé d'adopter la technique de reconstitution suivante:

1. Enfoncer l'aiguille de la seringue dans le bouchon du flacon et injecter le volume de solvant recommandé.

2. Retirer l'aiguille du bouchon.

3. Bien secouer pour dissoudre jusqu'à obtention d'une solution limpide (1 à 2 minutes).

4. Renverser le flacon. S'assurer que le piston de la seringue est à bout de course puis insérer l'aiguille à travers le bouchon

du flacon.

5. Vérifier que l'aiguille plonge dans la solution et non dans l'espace vide. Aspirer le volume total de la solution dans la

seringue suivant le schéma classique en maintenant le piston. La pression dans le flacon doit aider au prélèvement.

6. La solution aspirée peut contenir de petites bulles de dioxyde de carbone, ne pas en tenir compte.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

K24 PHARMACEUTICALS SRL

Via delle Gerbere, 20-22

00040 Santa Palomba - Rome

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

567 523-4: poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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