CARBOPLATINE Medipha Sante 10 mg/ml, solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

16-08-2006

Ingrédients actifs:
carboplatine
Disponible depuis:
MEDIPHA SANTE
Code ATC:
L01XA02
DCI (Dénomination commune internationale):
carboplatin
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml > carboplatine : 10 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AUTRES ANTINEOPLASIQUES
Descriptif du produit:
570 084-8 ou 34009 570 084 8 2 - 1 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 085-4 ou 34009 570 085 4 3 - 1 flacon(s) en verre de 15 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 086-0 ou 34009 570 086 0 4 - 1 flacon(s) en verre de 45 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;570 087-7 ou 34009 570 087 7 2 - 1 flacon(s) en verre de 60 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
60429805
Date de l'autorisation:
2006-08-16

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 16/08/2006

Dénomination du médicament

CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10

mg/ml, solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un cytostatique qui empêche la croissance des cellules. Il est préconisé pour le traitement de certaines

maladies des ovaires, des bronches et des voies aéro-digestives supérieures.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10

mg/ml, solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion dans les cas suivants:

insuffisance rénale sévère,

hypersensibilité antérieure au carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine,

grossesse et allaitement,

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis

contraire de votre médecin:

en association avec les vaccins vivants atténués sauf la fièvre jaune (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose,

varicelle), la phénytoïne et la fosphénytoïne,

hypoplasie médullaire sévère (forte diminution des plaquettes, des globules blancs et des globules rouges) et/ou tumeurs

hémorragiques.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion:

Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.

Celle-ci comporte habituellement avant le début du traitement et avant chaque cure ultérieure différents examens

biologiques dont la numérotation et la formule de certaines cellules du sang et une étude de la fonction rénale.

Le carboplatine s'administre par voie intraveineuse lente en perfusion.

Seul le médecin est qualifié pour juger des indications cliniques du carboplatine, de sa posologie, de sa voie

d'administration ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.

La manipulation et la reconstitution du carboplatine par le personnel médical nécessitent les précautions d'utilisation

indispensables pour tout agent cytotoxique (voir Comment utiliser CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution

pour perfusion).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment la phénytoïne et la fosphénytoïne ou si vous devez vous faire vacciner (voir N'utilisez jamais CARBOPLATINE

MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion), même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

En cas de grossesse ou de désir de grossesse, prévenez votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La posologie est variable.

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet de CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion est trop

fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Voie intraveineuse uniquement, par perfusion.

Toute fraction non utilisée doit être éliminée.

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit

nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du

manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le

patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations

injectables, il faut:

mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de

solution sur la peau,

porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

préparer la solution sur un champ de travail,

arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses,

champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

détruire les déchets toxiques,

manipuler les excreta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Le traitement doit être adapté à chaque cas.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion est susceptible

d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Diminution des plaquettes (éléments du sang jouant un rôle important dans la coagulation sanguine), diminution des

globules blancs et des globules rouges dans le sang, ce qui justifie une surveillance biologique (hémogrammes).

Complications infectieuses ou hémorragiques.

Troubles de la fonction rénale avec augmentation de la créatinine, de l'urée et de l'acide urique.

Anomalies de la fonction hépatique.

Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, constipation, douleurs abdominales).

Anomalies de l'audition.

Toxicité neurologique, généralement limitée à des fourmillements ou à une diminution des réflexes ostéotendineux.

Rares troubles sensoriels (de l'audition, de la vision et du goût).

Réactions allergiques.

Rarement, chute des cheveux.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption

mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant dilution: Pas de précautions particulières de conservation.

Après dilution: Le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois, la stabilité physicochimique du produit dilué dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5%, a été démontrée pendant

24 heures à une température de +5°C et 8 heures à une température ne dépassant pas +25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est:

Carboplatine ...................................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml.

1 flacon de 5 ml contient 50 mg de carboplatine.

1 flacon de 15 ml contient 150 mg de carboplatine.

1 flacon de 45 ml contient 450 mg de carboplatine.

1 flacon de 60 ml contient 600 mg de carboplatine.

Les autres composants sont:

Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion. Flacon de 5 ml, 15 ml, 45 ou 60 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

MEDIPHA SANTE SN

19, avenue de Norvège

Les Fjords - Villebon Sur Yvette

91953 Courtaboeuf Cedex

Exploitant

MEDIPHA SANTE SN

Les Fjords-Immeuble Oslo

19 avenue de Norvège

91953 COURTABOEUF CEDEX

Fabricant

GENEPHARM SA

km Marathon Avenue

153 51 PALLINI-ATTIKI

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/08/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CARBOPLATINE MEDIPHA SANTE 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Carboplatine ...................................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml.

1 flacon de 5 ml contient 50 mg de carboplatine.

1 flacon de 15 ml contient 150 mg de carboplatine.

1 flacon de 45 ml contient 450 mg de carboplatine.

1 flacon de 60 ml contient 600 mg de carboplatine.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Carcinome de l'ovaire d'origine épithéliale.

Carcinome bronchique à petites cellules.

Carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Monochimiothérapie:

La posologie recommandée de carboplatine chez les malades non pré-traités antérieurement par une chimiothérapie

cytotoxique et dont la fonction rénale est normale est de 400 mg/m

, injectés par perfusion intraveineuse de brève durée (15

à 60 min.). Le traitement ne devrait pas être répété avant un délai de 3 à 4 semaines, après l'administration précédente du

carboplatine et/ou tant que le nombre de neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 2 000/mm

et le nombre de plaquettes à

100 000/mm

Une diminution de 20 à 25% de cette posologie initiale peut être recommandée chez les malades présentant des facteurs de

risque tels qu'une chimiothérapie antérieure ou un mauvais état général. Les modifications éventuelles de posologie seront

déterminées par la surveillance régulière des paramètres hématologiques.

Polychimiothérapie:

Les doses de carboplatine seront modifiées en fonction des toxicités, en particulier rénales et hématologiques, des autres

produits utilisés.

Insuffisance rénale:

La détermination de la posologie optimale de carboplatine, en monochimiothérapie, requiert une surveillance régulière des

paramètres hématologiques et rénaux. Les posologies recommandées chez l'insuffisant rénal sont les suivantes:

Monochimiothérapie

Clairance de la créatinine (ml/min.)

Posologie (mg/m

41-60 ml/min.

250 mg/m

20-40 ml/min.

200 mg/m

< 20 ml/min.

données insuffisantes pour recommander une

posologie

Autres méthodes de détermination de posologie (en mono ou polychimiothérapie, y compris dans le cas

d'insuffisance rénale):

L'adaptation individuelle des posologies de carboplatine peut aussi être approchée en utilisant la formule de Calvert ou la

formule d'Egorin.

La formule de Calvert tient compte du débit de filtration glomérulaire (GFR en ml/min.) et de l'aire sous la courbe (AUC en

mg/ml x min.):

Dose (mg) = AUC x (GFR + 25)

(la formule de Calvert calcule la dose totale en mg, et non en mg/m

La méthode de référence pour déterminer le débit de filtration glomérulaire (GFR) est la mesure de la clairance à l'EDTA

marqué au chrome 51 qui implique la manipulation de produits radioactifs. En pratique, on estime que le débit est

correctement évalué par la clairance de la créatinine (Cl

), elle-même estimée grâce à la méthode prédictive de Jeliffe qui

tient compte de l'âge, du sexe et de la créatininémie plasmatique (P

GFR (femme) = 0,9 x GFR (homme)

Les AUC cibles sont fonction des éventuels traitements antérieurs et du protocole thérapeutique selon que le carboplatine

est utilisé seul ou en association:

AUC cible

Chimiothérapie envisagée

Traitement antérieur

6 - 8 mg/ml x min.

carboplatine en monothérapie

patient non pré-traité

4 - 6 mg/ml x min.

carboplatine en monothérapie

patient pré-traité

4 - 6 mg/ml x min.

carboplatine en association

patient non pré-traité

Remarque: les valeurs d'AUC ont été validées pour le carboplatine en association avec le cyclophosphamide chez les

patients non pré-traités et avec l'étoposide chez les patients pré-traités et non pré-traités.

La formule d'Egorin calcule la dose totale en mg/m

Patient non pré-traité par chimiothérapie:

Monochimiothérapie: en pratique se fixer un nadir de plaquettes à 50 000/mm

ou l'adapter en

fonction de l'objectif thérapeutique (curatif versus palliatif).

Patient pré-traité par chimiothérapie:

Monochimiothérapie: en pratique se fixer un nadir de plaquettes à 50 000/mm

ou l'adapter en

fonction de l'objectif thérapeutique (curatif versus palliatif).

Enfant:

Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas possible de recommander une posologie particulière pour l'utilisation

pédiatrique du carboplatine.

Mode d'administration

Voie d'administration: perfusion intraveineuse.

Les différents dosages de carboplatine peuvent être administrés tels quels à la concentration de 10 mg/ml en dérivation

d'une perfusion de solution de glucose à 5%. Ils peuvent aussi être dilués avant administration à l'aide d'une solution de

glucose à 5%, jusqu'à une concentration minimale de 0,5 mg/ml. Dans tous les cas, il est recommandé après perfusion de

carboplatine de rincer la veine avec une solution de glucose à 5%.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Remarque:

Aucun des composants nécessaires à l'administration intraveineuse par perfusion du carboplatine ne doit contenir en totalité

ou en partie de l'aluminium. En effet, une interaction entre l'aluminium et le platine serait responsable d'un précipité noir que

l'on pourrait observer après reconstitution de la solution.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par

un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans

des conditions assurant la protection de l'environnement et surtout la protection du personnel

qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble

de matériel approprié à la manipulation notamment blouses à manches longues, masques de

protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection

du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excréta et les vomissures

doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter

la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes

précautions et considéré comme un déchet contaminé. L'élimination des déchets contaminés

se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 N° 98/188 du 24

mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre indiqué dans les situations suivantes:

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min.).

antécédent d'allergie au carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine.

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,

au cours de la grossesse.

L'allaitement contre-indique l'utilisation du carboplatine.

Ce médicament est généralement déconseillé dans les situations suivantes:

hypoplasie médullaire sévère et/ou tumeurs hémorragiques,

en association avec les vaccins vivants atténués, la phénytoïne et la fosphénytoïne.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

L'activité myélotoxique du carboplatine est dose dépendante et inversement proportionnelle à la clairance rénale du produit.

Elle peut être majorée, en cas d'altération de la fonction rénale du patient, par la prescription concomitante de

thérapeutiques néphrotoxiques et/ou susceptibles de produire une hypoplasie médullaire, l'existence de chimiothérapies

antérieures et le mauvais état général du malade. Ceci nécessite une adaptation des posologies et des rythmes

d'administration.

Une thrombopénie, une leucopénie et/ou une anémie cumulative peuvent survenir après administration de carboplatine,

justifiant une surveillance régulière des paramètres hématologiques (voir Précautions d'emploi) et nécessitant très rarement

une transfusion.

Précautions d'emploi

Les paramètres hématologiques doivent être contrôlés avant chaque cure et dans l'intervalle des cycles. Le nadir de la

leucopénie se situe au 21

ème

jour (entre le 14

ème

et le 28

ème

), tandis que celui de la thrombopénie se situe au 15

ème

jour

(entre le 14

ème

et le 21

ème

) après le traitement. Si le nombre des globules blancs est inférieur à 2 000/mm

ou si le nombre

des plaquettes est inférieur à 100 000/mm

, le traitement par le carboplatine doit être retardé. La correction des anomalies

hématologiques se fait habituellement 5 à 6 semaines après l'administration du produit.

La toxicité rénale n'est habituellement pas un facteur limitant la posologie du carboplatine. Du fait de son élimination par

filtration glomérulaire, des mesures préventives à type d'hyperhydratation et de diurèse forcée ne sont pas nécessaires.

Néanmoins, des anomalies portant sur l'azotémie ou la créatininémie ont été observées chez respectivement 14% et 6% des

malades.

De même, la clairance de la créatinine devient inférieure à 60 ml/min., chez 27% des malades pré-traités. Ce point est à

prendre en compte lors d'un traitement concomitant avec des thérapeutiques néphrotoxiques.

La fréquence et l'intensité de la néphrotoxicité sont d'autant plus importantes que la fonction rénale était altérée avant le

traitement.

Les altérations de la fonction rénale sont en règle générale rapidement réversibles. Une modification des doses, voire une

interruption du traitement, sont à envisager en présence d'une insuffisance rénale sévère.

La neurotoxicité est rare, généralement limitée à des paresthésies ou à une diminution des réflexes ostéotendineux. La

fréquence et l'intensité de ces manifestations sont plus importantes chez les malades de plus de 65 ans et/ou ayant été

traités au préalable par le cisplatine pour lesquels une surveillance neurologique régulière est recommandée.

Comme avec d'autres médicaments à base de platine, des réactions allergiques apparaissant dans les minutes suivant

l'administration peuvent se produire et nécessiter un traitement approprié.

La manipulation et la reconstitution du carboplatine par le personnel médical nécessitent les précautions d'utilisation

indispensables pour tout agent cytotoxique (voir rubrique 4.2 Modalités de manipulation).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

INTERACTIONS COMMUNES A TOUS LES CYTOTOXIQUES:

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de

traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR.

Associations contre-indiquées

+ Vaccin contre la fièvre jaune

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Associations déconseillées

+ Phénytoïne, fosphénytoïne

Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique, ou bien

risque de majoration de la toxicité ou de perte d'efficacité du cytotoxique par augmentation de son métabolisme hépatique

par la phénytoïne.

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune).

Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle.

Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

Associations à prendre en compte

+ Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide)

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

+ Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine).

Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.

INTERACTIONS SPECIFIQUES AU CARBOPLATINE:

Associations à prendre en compte

+ Aminosides (voie parentérale).

Addition des effets néphrotoxiques et ototoxiques, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les propriétés mutagène, embryotoxique et tératogène mises en évidence dans les espèces animales et/ou in vitro font

contre-indiquer l'utilisation du carboplatine au cours de la grossesse.

Allaitement

L'allaitement contre-indique l'utilisation du carboplatine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables rapportés ci-dessous a été établie à partir de données obtenues chez 1893 malades

ayant reçu du carboplatine en monothérapie aux doses recommandées. Parmi eux, 20% avaient été pré-traités par cisplatine

et 30% par une chimiothérapie ne comportant pas de sels de platine.

Myélotoxicité

Thrombopénie: plaquettes inférieures à 50 000/mm

chez 25% des malades avec un nadir au 21

jour. La normalisation

est intervenue dans un délai moyen de 35 jours après le début du traitement.

Leucopénie: leucocytes inférieurs à 2 000/mm

chez 14% des malades avec un nadir au 21

jour. La normalisation est

intervenue dans un délai moyen de 42 jours après le début du traitement.

Neutropénie: neutrophiles inférieurs à 1 000/mm

chez 18% des malades avec un nadir au 21

jour.

Anémie: taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8 g/dl observé chez 15% des malades.

Cette anémie cumulative réversible a été plus sévère chez les patients pré-traités.

Des complications infectieuses ou hémorragiques ont été signalées respectivement chez 4 et 5% des malades. Elles ont été

à l'origine d'un décès dans 1% des cas.

La myélotoxicité peut s'avérer plus sévère dans les cas suivants:

patients pré-traités,

insuffisance rénale,

indice de performance bas,

âge supérieur à 65 ans,

association à des traitements eux-mêmes myélotoxiques.

La myélotoxicité est habituellement réversible.

Néphrotoxicité

Une augmentation de l'urée sanguine, de l'uricémie et de la créatininémie a été observée chez respectivement 14%, 5% et

6% des malades. Une diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min. s'observe chez 27% des malades

ayant reçu un traitement antérieur. Ces anomalies peuvent être plus importantes et plus fréquentes lorsque la fonction rénale

est déjà perturbée avant le traitement par le carboplatine mais elles sont en règle générale rapidement réversibles.

Une réduction (< limite inférieure de la normale) des taux sériques de sodium, potassium, calcium, et magnésium a été

observée chez respectivement 29%, 20%, 22%, et 29% des malades avec en particulier quelques cas d'hyponatrémie

précoce; néanmoins, ces anomalies n'ont jamais été suffisamment marquées pour être responsables de manifestations

cliniques.

Toxicité gastro-intestinale

Des troubles digestifs à type de nausées, vomissements, tous grades confondus, ont été observés chez 80% des malades.

Dans 22% des cas, il s'agissait des grades III-IV.

Nausées et vomissements peuvent être contrôlés, voire prévenus, par un traitement antiémétique approprié. Enfin, ces

phénomènes disparaissent habituellement dans les 24 heures suivant le traitement.

Les autres effets gastro-intestinaux rapportés correspondaient à des douleurs chez moins de 8% des malades, à des

diarrhées, une constipation chez 6% des malades.

Ototoxicité

A l'audiogramme, on retrouve des anomalies dans la gamme des hautes fréquences (4 000 à 8 000 Hz) chez 15% des

malades. De très rares cas d'hypoacousie ont été rapportés.

De telles anomalies, lorsqu'elles sont le fait d'un traitement antérieur par le cisplatine, peuvent persister ou s'aggraver chez

les malades ayant reçu le carboplatine en seconde intention.

Neurotoxicité

Des neuropathies périphériques s'observent chez 4% des malades; cependant, dans un très grand nombre de cas, elles ne

se traduisent que par des paresthésies et une diminution des réflexes ostéotendineux. La fréquence et l'intensité de ces

anomalies augmentent chez les malades préalablement traités par le carboplatine ainsi que chez les malades âgés de plus

de 65 ans.

Des troubles sensoriels, troubles de la vision, troubles du goût (dysgueusie) ont été rapportés chez 1% des patients.

Réactions allergiques

Le carboplatine est responsable de réactions allergiques chez moins de 2% des malades.

Ces réactions sont identiques à celles que l'on peut observer après administration d'autres dérivés du platine: éruption

érythémateuse, fièvre sans cause apparente, prurit, rash, urticaire, plus rarement bronchospasme et hypotension.

Autres effets indésirables

Des anomalies modérées (Normales x 1,25) des paramètres de la fonction hépatique ont été observées. Il s'agit d'élévations

des phosphatases alcalines chez 24% des malades, et, plus rarement, des SGOT, des SGPT (15%) et de la bilirubine totale

(5% des malades).

Pour la plupart, elles ont régressé spontanément malgré la poursuite du traitement par le carboplatine.

Enfin, chez moins de 2% des malades au total, on a observé: alopécie, fièvre et frissons.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets secondaires soient exagérés. Il faut donc surveiller de façon

stricte les fonctions hématologiques, rénales et auditive afin de guider la thérapeutique symptomatique.

Des troubles visuels réversibles, incluant une diminution de la vision, ont été observés chez des patients insuffisants rénaux

avec des doses administrées supérieures à celles recommandées. De sévères anomalies des fonctions rénale et hépatique

ont été observées pour des posologies 5 fois supérieures ou plus à celles recommandées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANTINEOPLASIQUES, Code ATC: L01XA02.

(L: Antinéoplasique et immunomodulateur).

Le carboplatine est un cytostatique dont les propriétés biochimiques sont similaires à celles du cisplatine.

Le carboplatine se fixe sur la molécule d'ADN en produisant des liaisons alkyles responsables de la formation de ponts

entre les deux chaînes de la molécule ou entre les chaînes de deux molécules d'ADN adjacentes. La synthèse par

réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées, de même que, secondairement, les synthèses de l'ARN et

des protéines cellulaires.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après l'injection d'une dose de carboplatine variant de 300 à 500 mg/m

chez des patients présentant une clairance de la

créatinine ≥ 60 ml/min., on observe une relation linéaire entre la dose administrée, la concentration plasmatique de platine

total et de platine sous forme libre ultrafiltrable. L'aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de platine total et

ultrafiltrable montre également une relation linéaire avec la dose administrée. Aucune accumulation de platine dans le

plasma n'a été mise en évidence lors d'une administration de carboplatine répétée pendant 4 jours consécutifs.

Après administration de carboplatine (300 à 500 mg/m

), les demi-vies d'élimination alpha et bêta sont en moyenne

respectivement de 1,6 heure, et de 3 à 6 heures chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min.,

Pendant la phase initiale, la plus grande partie du platine libre ultrafiltrable est présente sous forme de carboplatine. La

demi-vie d'élimination du platine plasmatique total est de 5 jours.

24 heures après l'administration de carboplatine, environ 87% du platine plasmatique est lié aux protéines plasmatiques.

Le carboplatine est excrété principalement dans les urines, sous forme inchangée, et l'on retrouve, 12 à 16 heures après

l'administration, à peu près 70% de la dose de platine total.

95% de la dose administrée est excrétée avant la 25

ème

heure.

Les clairances totale et rénale de platine libre ultrafiltrable sont fonction de la filtration glomérulaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Le carboplatine présente une incompatibilité physique avec tout matériel d'injection intraveineuse contenant de l'aluminium

(voir rubrique 4.2 Mode d'administration).

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant dilution: Pas de précautions particulières de conservation.

Après dilution: Le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois, la stabilité physicochimique du produit dilué dans du NaCl à 0,9% ou du glucose à 5%, a été démontrée pendant

24 heures à une température de +5°C et 8 heures à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

5 ml, 15 ml, 45 ml ou 60 ml en flacon (verre incolore de type I) fermé par un bouchon (chlorobutyl) serti d'une capsule

(Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

Toute fraction non utilisée doit être éliminée.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MEDIPHA SANTE SN

19, avenue de Norvège

Les Fjords - Villebon Sur Yvette

91953 Courtaboeuf Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

570 084-8: 5 ml en flacon (verre).

570 085-4: 15 ml en flacon (verre).

570 086-0: 45 ml en flacon (verre).

570 087-7: 60 ml en flacon (verre).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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