CARBOPLATINE Aguettant 10 mg/ml, solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

20-09-2006

Ingrédients actifs:
carboplatine
Disponible depuis:
Laboratoire AGUETTANT
Code ATC:
L01XA02
DCI (Dénomination commune internationale):
carboplatin
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour 1 ml > carboplatine : 10 mg
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
AUTRES AGENTS ANTINEOPLASIQUES - Dérivés du platine
Descriptif du produit:
562 378-6 ou 34009 562 378 6 9 - 1 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:01/05/2005;562 379-2 ou 34009 562 379 2 0 - 1 flacon(s) en verre de 15 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:31/01/2006;562 380-0 ou 34009 562 380 0 2 - 1 flacon(s) en verre de 45 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:20/04/2005;562 382-3 ou 34009 562 382 3 1 - 10 flacon(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;562 384-6 ou 34009 562 384 6 0 - 10 flacon(s) en verre de 15 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;562 385-2 ou 34009 562 385 2 1 - 10 flacon(s) en verre de 45 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
67380951
Date de l'autorisation:
2000-01-17

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2006

Dénomination du médicament

CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml,

solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

L01XA02 AUTRES ANTINEOPLASIQUES, (L: Antinéoplasique et immunomodulateur)

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un cytotoxique qui empêche la croissance des cellules.

Il est préconisé pour le traitement de certaines maladies des ovaires, des bronches et des voies aéro-digestives supérieures.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml,

solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion dans les cas suivants:

insuffisance rénale sévère,

hypersensibilité au Carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine,

grossesse et allaitement,

en association avec le vaccin contre la fièvre jaune.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, dans les cas

suivants:

hypoplasie médullaire sévère et/ou tumeurs hémorragiques.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion:

Le carboplatine s'administre par voie intraveineuse lente en perfusion.

Seul le médecin est qualifié pour juger des indications cliniques du Carboplatine, de sa posologie, de sa voie

d'administration ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance, notamment les vaccins atténués, phénytoïne, des substances

myélodépressives, des médicaments nephrotoxiques ou ototoxiques, et des chélateurs dans certaines conditions

d'utilisation.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les propriétés mutagène, embryotoxique et tératogène mises en évidence dans les espèces animales et /ou in vitro font

contre-indiquer l'utilisation du Carboplatine au cours de la grossesse.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Le Carboplatine est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La posologie est variable. Respecter les recommandations de votre médecin.

Voie intraveineuse uniquement, par perfusion.

Le traitement doit être adapté à chaque cas.

Si vous avez l'impression que l'effet de CARBOPLATINE AGUETTANT, 10 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est trop

fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

En cas de surdosage, les effets secondaires peuvent être accentués. Il faut donc surveiller de façon stricte les fonctions

hématologiques, rénales et auditive afin de guider la thérapeutique symptomatique.

DANS TOUS LES CAS, SE CONFORMER STRICTEMENT A L'ORDONNANCE DE VOTRE MEDECIN

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

diminution des plaquettes (éléments du sang jouant un rôle important dans la coagulation sanguine), diminution des

globules blancs et des globules rouges, ce qui justifie une surveillance biologique (hémogramme),

complications infectieuses ou hémorragiques,

troubles de la fonction rénale avec augmentation de la créatinine, de l'urée et de l'acide urique,

anomalies de la fonction hépatique,

troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, constipation, douleurs abdominales),

anomalies de l'audition,

toxicité neurologique, généralement limitée à des fourmillements ou à une diminution des réflexes ostéotendineux,

rares troubles sensoriels (de l'audition, de la vision et du goût),

réactions allergiques,

rarement, chute des cheveux.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien..

5. COMMENT CONSERVER CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée

sur le flacon.

Conditions de conservation

Avant dilution:

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Après dilution:

La stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du glucose à 5 % ou du chlorure de sodium à 0,9 % a été démontrée

pendant 24 heures à une température de +4°C et 4 heures à une température de +25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les

durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne

doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, sauf dilution réalisée en

conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

N'utilisez pas CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion si vous constatez des signes visibles de

détérioration.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion ?

La substance active est:

Carboplatine ...................................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml.

Les autres composants sont:

Eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur

?

Ce médicament se présente sous la forme d'une solution pour perfusion.

Boîte de 1 ou 10 flacon(s) de 5, 15 ou 45 ml.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

Exploitant

Laboratoire AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

PARC SCIENTIFIQUE TONY GARNIER

69007 LYON

Fabricant

Laboratoire AGUETTANT

1, RUE ALEXANDER FLEMING

PARC SCIENTIFIQUE TONY GARNIER

69007 LYON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions

permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement dans les conditions de sécurité requises pour le

patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

1. Un personnel formé doit reconstituer le produit.

2. Cela doit être réalisé dans une zone spéciale

3. Des gants de protection adéquats doivent être portés

4. Des précautions doivent être prises pour éviter que le médicament rentre en contact accidentellement avec les yeux. Dans

l'éventualité d'un contact avec les yeux, laver avec de l'eau et/ou une solution saline.

5. La préparation du cytotoxique ne doit pas être effectuée par des femmes enceintes.

6. Des précautions et des soins adéquats doivent être pris dans la destruction des produits (seringues, aiguilles, etc…)

utilisés pour la reconstitution des médicaments cytotoxiques. Le matériel en excès et les excrétas doivent être détruits en les

plaçant dans des sacs à double couche de polyéthylène et incinérés à une température de 1,000 degrés C. Les déchets

liquides doivent être rincés avec de grandes quantités d'eau.

7. La surface de travail doit être couverte par du papier absorbant sous du plastique destructible.

8. Utiliser des seringues et des sets de transfert. Des aiguilles à large calibre sont recommandées afin de minimiser la

pression et la possible formation d'aérosols. Celle-ci peut également être réduite par l'utilisation d'aiguille de mise l'air libre.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/09/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CARBOPLATINE AGUETTANT 10 mg/ml, solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Carboplatine ...................................................................................................................................... 10 mg

Pour 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour perfusion.

Solution limpide et incolore.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Carcinome de l'ovaire d'origine épithéliale.

Carcinome bronchique à petites cellules.

Carcinome épidermoïde des voies aérodigestives supérieures.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Monochimiothérapie:

La posologie recommandée de carboplatine chez les malades non pré-traités antérieurement par une chimiothérapie

cytotoxique et dont la fonction rénale normale est de 400 mg/m

, injectés par perfusion intraveineuse de brève durée (15 à

60 min). Le traitement ne devrait pas être répété avant un délai de 4 semaines, après l'administration précédente du

carboplatine et/ou tant que le nombre de neutrophiles n'est pas supérieur ou égal à 2 000/mm

et le nombre de plaquettes à

100 000/mm

Une diminution de 20 à 25 % de cette posologie initiale peut être recommandée chez les malades présentant des facteurs

de risques tels qu'un traitement myélosuppresseur antérieur et/ou radiothérapie ou un mauvais état général (ECOG-Zubrod

2-4 ou indice de Karnofsky inférieur à 80).

Il est recommandé de déterminer le nadir hématologique par des numérations sanguines hebdomadaires au cours des

premières cures de carboplatine en vue de l'ajustement ultérieur de la posologie.

Thérapies associées:

L'utilisation optimale du carboplatine associé à d'autres agents myélosuppresseurs requiert un ajustement de la posologie

en fonction du protocole thérapeutique et du calendrier à adopter.

Insuffisance rénale:

Le risque d'aplasie médullaire sévère est plus important chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à

60 ml/min. L'utilisation optimale du carboplatine chez les patients atteints d'insuffisance rénale exige des ajustements

posologiques appropriés et des contrôles fréquents des nadirs hématologiques et de la fonction rénale.

Il est possible de prévenir la survenue d'une leucopénie, d'une neutropénie ou d'une thrombopénie sévère par la posologie

suivante:

250 mg/m

i.v. le 1

jour chez les patients dont la valeur basale de la clairance de la créatinine est comprise entre 41 et 59

ml/min.

200 mg/m

i.v. le 1

jour chez les patients dont la valeur basale de la clairance de la créatinine est comprise entre 21 et 40

ml/min.

Le carboplatine est contre-indiqué chez les patients ayant un GFR ≤ 20 ml/min.

Autres méthodes de détermination de posologie (en mono- ou polychimiothérapie, y compris dans le cas d'insuffisance

rénale):

L'adaptation individuelle des posologies de carboplatine peut aussi être approchée en utilisant la formule de Calvert ou la

formule d'Egorin.

La formule de Calvert tient compte du débit de filtration glomérulaire (GFR en ml/min) et de l'aire sous la courbe (AUC en

mg/ml x min):

Dose (mg) = AUC (mg/ml x min) x (GFR ml/min + 25)

(la formule de Calvert calcule la dose totale en mg, et non en mg/m

La méthode de référence pour déterminer le débit de filtration glomérulaire (GFR) est la mesure de la clairance à l'EDTA

marqué au chrome 51 qui implique la manipulation de produits radioactifs. En pratique, on estime que le débit est

correctement évalué par la clairance de la créatinine (Clcr), elle-même estimée grâce à la méthode prédictive de Jeliffe qui

tient compte de l'âge, du sexe et de la créatininémie plasmatique (Pcr):

GFR (femme) = 0,9 x GFR (homme)

Les AUC cibles sont fonction des éventuels traitements antérieurs et du protocole thérapeutique selon que le carboplatine

est utilisé seul ou en association:

ASC visée

Chimiothérapie prévue

Traitement précédent

5-7 mg/ml x min

Carboplatine en monothérapie

Pas de traitement antérieur

4 - 6 mg/ml x min

Carboplatine en monothérapie

Traitement antérieur

4 - 6 mg/ml x min

Carboplatine plus cyclophosphamide Pas de traitement antérieur

La formule d'Egorin calcule la dose totale en mg/m

Patient non pré-traité par chimiothérapie:

Dose (mg/m

Monochimiothérapie: en pratique se fixer un nadir de plaquettes à 50 000/mm

ou l'adapter en

fonction de l'objectif thérapeutique (curatif versus palliatif).

Patient pré-traité par chimiothérapie:

Dose (mg/m

Monochimiothérapie: en pratique se fixer un nadir de plaquettes à 50 000/mm

ou l'adapter en

fonction de l'objectif thérapeutique (curatif versus palliatif).

Patients âgées (plus de 65 ans):

Un ajustement de la posologie, initial ou ultérieur, peut être rendu nécessaire par l'état physique du patient.

Enfants et adolescents:

Dans l'état actuel des connaissances, il n'est pas possible de recommander une posologie particulière pour l'utilisation

pédiatrique du carboplatine

Mode d'administration

Voie d'administration: voie intraveineuse.

Les différents dosages de carboplatine peuvent être administrés tels quels à la concentration de 10 mg/ml en dérivation

d'une perfusion de solution de glucose à 5%. Ils peuvent aussi être dilués avant administration à l'aide d'une solution de

glucose à 5 % jusqu'à une concentration minimale de 0,5 mg/ml. Dans tous les cas, il est recommandé après perfusion de

carboplatine de rincer la veine avec une solution de glucose à 5 %.

Remarque:

Aucun des composants nécessaires à l'administration intraveineuse par perfusion du Carboplatine ne doit contenir en

totalité ou en partie de l'aluminium. En effet, une interaction entre l'aluminium et le platine serait responsable d'un précipité

noir que l'on pourrait observer après reconstitution de la solution.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et

entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l'environnement et

surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de

fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d'un ensemble de matériel approprié à la

manipulation notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage

unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les

vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des

cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé.

L'élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min).

Hypersensibilité au carboplatine ou à d'autres produits contenant du platine.

Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Association avec le vaccin de la fièvre jaune.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Ce médicament fait l'objet d'une contre-indication relative dans les cas suivants:

Hypoplasie médullaire sévère et/ou tumeurs hémorragiques.

Le carboplatine doit être administré par des personnes qualifiées en matière de mise en œuvre des traitements

anticancéreux.

L'hypoplasie médullaire induite par le carboplatine est étroitement liée à sa clairance rénale. Les patients présentant des

troubles de la fonction rénale ou recevant concomitamment d'autres médicaments potentiellement néphrotoxiques sont

davantage exposés à une myélotoxicité plus sévère et prolongée. Les paramètres de la fonction rénale doivent donc être

soigneusement évalués avant et pendant le traitement. Les cures de carboplatine ne doivent pas être répétées à moins d'un

mois d'intervalle dans des circonstances normales. Une thrombopénie, une leucopénie et une anémie peuvent survenir

après administration du carboplatine. Il est recommandé de contrôler fréquemment la numération sanguine pendant et après

l'administration du carboplatine. En cas d'association du carboplatine et d'autres agents myélosuppresseurs, une grande

prudence est nécessaire dans la planification des doses et du rythme des prises afin d'atténuer les effets additifs. Des

transfusions de soutien peuvent être nécessaires chez les patients victimes d'une aplasie médullaire sévère.

Précautions d'emploi

Les paramètres hématologiques doivent être contrôlés avant chaque cure et dans l'intervalle des cycles. Le nadir de la

leucopénie se situe au 21

jour (entre le 14

et le 28

), tandis que celui de la thrombopénie se situe au 15e jour (entre le 14

et le 21

) après le traitement. Si le nombre des globules blancs est inférieur à 2 000/mm

ou si le nombre de plaquettes est

inférieur à 100 000 mm

, le traitement par le Carboplatine doit être retardé. La correction des anomalies hématologiques se

fait habituellement 5 à 6 semaines après l'administration du produit.

Les épreuves fonctionnelles rénales et hépatiques et les électrolytes sanguins doivent être soigneusement contrôlés.

L'administration du carboplatine peut induire une insuffisance fonctionnelle rénale ou hépatique. Les doses très élevées de

carboplatine (>5 fois la dose recommandée en monothérapie) ont provoqué des troubles sévères de la fonction hépatique et

rénale. Bien qu'aucune preuve clinique d'un cumul de la néphrotoxicité n'ait été apportée, il est recommandé de ne pas

associer le carboplatine et des aminosides ou d'autres substances néphrotoxiques.

La neurotoxicité est rare, généralement limitée à des paresthésies ou à une diminution des réflexes ostéotendineux. La

fréquence et l'intensité de ces manifestations sont plus importantes chez les malades de plus de 65 ans et/ou ayant été

traités au préalable par le cisplatine pour lesquels une surveillance neurologique régulière est recommandée.

Au cours des fréquentes réactions allergiques au carboplatine ont été rapportés, par exemple, une éruption érythémateuse,

une fièvre sans cause apparente ou un prurit. De rares cas d'anaphylaxie, d'angio-œdème et de réactions anaphylactoïdes

avec bronchospasme, urticaire et œdème facial se sont produits. Ces réactions sont comparables à celles observées après

l'administration d'autres substances contenant du platine et peuvent apparaître en quelques minutes. La fréquence des

réactions allergiques peut augmenter en cas d'exposition antérieure à un traitement par le platine; des réactions allergiques

ont cependant été observées lors de l'exposition initiale au carboplatine. Les patients doivent être surveillés attentivement à

la recherche d'éventuelles réactions allergiques et recevoir un traitement de soutien approprié.

La manipulation et la reconstitution du carboplatine par le personnel médical nécessitent les précautions d'utilisation

indispensables pour tout agent cytotoxique.

Le carboplatine peut exercer des effets génotoxiques et possède des propriétés embryotoxiques et tératogènes. Chez les

femmes en âge de procréer, toute grossesse doit être évitée au cours du traitement par le carboplatine. Les hommes

sexuellement matures doivent éviter toute paternité pendant le traitement et les six mois qui suivent. Des mesures

contraceptives ou l'abstinence sont recommandées. Le carboplatine pouvant induire une infertilité irréversible, il est

recommandé aux hommes de faire conserver un échantillon de sperme avant le début du traitement.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Interactions communes à tous les agents cytotoxiques

En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant

est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute

l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de

traiter les patients par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR. (International Normalised

Ratio).

Utilisation concomitante contre-indiquée:

+ Vaccin contre la fièvre jaune:

Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.

Utilisation concomitante à éviter:

+ Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune):

Risque de maladie systémique, éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la

maladie sous-jacente.

Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite).

+ Phénytoïne:

Risque d'exacerbation des convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne induite par le médicament

cytotoxique ou risque d'augmentation de la toxicité ou de perte d'efficacité de l'agent cytotoxique par augmentation du

métabolisme hépatique induite par la phénytoïne.

Utilisation concomitante à prendre en considération:

En cas d'association du carboplatine à des agents myélosuppresseurs, l'effet du carboplatine et/ou de l'autre médicament

sur la moelle osseuse peut être renforcé.

L'administration de médicaments néphrotoxiques et/ou ototoxiques (par exemple les aminosides ou les diurétiques de

l'anse) au cours du traitement par le carboplatine peut accroître la toxicité organique des médicaments.

L'administration simultanée de carboplatine et d'agents complexants doit être évitée en raison du risque théorique de

diminution de l'activité antinéoplasique du carboplatine. Dans les études chez l'animal et en pratique clinique cependant,

l'activité antinéoplasique du carboplatine n'a pas été modifiée par le diéthyldithiocarbamate.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les propriétés mutagène, embryotoxique et tératogène mises en évidence dans les espèces animales et /ou in vitro font

contre-indiquer l'utilisation du Carboplatine au cours de la grossesse.

Allaitement

Le carboplatine est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

La définition des termes de fréquence utilisés: Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à ≤

1/100); rare (≥ 1/10000 à ≤ 1/1000); très rare (≤ 1/10000).

La fréquence des effets indésirables rapportés ci-dessous a été établie à partir de données obtenues chez 1893 malades

ayant reçu du carboplatine en monothérapie aux doses recommandées. Parmi eux, 20 % avaient été pré-traités par le

cisplatine et 30 % par une chimiothérapie ne comportant pas de sels de platine.

Affections hématologiques et du système lymphatique:

Très fréquent: thrombopénie: plaquettes inférieures à 50 000/mm

avec un nadir au 21ème jour. La normalisation est

intervenue dans un délai moyen de 35 jours après le début du traitement.

Leucopénie: leucocytes inférieurs à 2 000/mm

avec un nadir au 21

ème

jour. La normalisation est intervenue dans un délai

moyen de 42 jours après le début du traitement.

Neutropénie: neutrophiles inférieurs à 1 000/mm

avec un nadir au 21

ème

jour.

Anémie: taux d'hémoglobine inférieur ou égal à 8 g/dl. Cette anémie cumulative réversible a été plus sévère chez les

patients pré-traités.

Fréquent: complications infectieuses et hémorragiques. Elles ont été à l'origine d'un décès dans 1 % des cas.

La myélotoxicité peut s'avérer plus sévère dans les cas suivants:

Patients pré-traités.

Insuffisance rénale.

Indice de performance bas.

Age supérieur à 65 ans.

Association à des traitements eux-mêmes myélotoxiques.

La myélotoxicité est habituellement réversible.

Affections du système nerveux:

Fréquent: neuropathies périphériques, cependant dans un très grand nombre de cas, elles ne se traduisent que par des

paresthésies et une diminution des réflexes ostéotendineux. La fréquence et l'intensité de ces anomalies augmentent chez

les malades préalablement traités par le cisplatine ainsi que chez les malades âgés de plus de 65 ans.

Fréquent: troubles sensoriels, troubles du goût (dysgueusie).

Affections oculaires:

Fréquent: troubles de la vision.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Très fréquent: anomalies dans la gamme des hautes fréquences (4 000 à 8 000 Hz) à l'audiogramme.

Très rares: hypoacousie.

De telles anomalies, lorsqu'elles sont le fait d'un traitement antérieur par le cisplatine, peuvent persister ou s'aggraver chez

les malades ayant reçu le Carboplatine en seconde intention.

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent: nausées, vomissements (tous grades confondus dont les grades III et IV).

Nausées et vomissements peuvent être contrôlés, voire prévenus, par un traitement antiémétique approprié. Enfin, ces

phénomènes disparaissent habituellement dans les 24 heures suivant le traitement.

Fréquent: douleurs, diarrhées, constipation.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Fréquent: fièvre et frissons.

Affections hépatobiliaires:

Très fréquent: anomalies modérées des paramètres de la fonction hépatique (valeurs normales x 1,25): élévation des

phosphatases alcalines, et des SGOT, des SGPT.

Fréquent: Anomalies modérées des paramètres de la fonction hépatique: élévation de la bilirubine totale.

Pour la plupart, elles ont régressé spontanément malgré la poursuite du traitement par le Carboplatine.

Affections du système immunitaire:

Fréquent: réaction allergique (éruption érythémateuse, fièvre sans cause apparente, prurit, rash, urticaire, plus rarement

bronchospasme et hypotension).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: alopécie.

Affections du rein et des voies urinaires:

Très fréquent: augmentation de l'urée sanguine, diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min chez les

malades ayant reçu un traitement antérieur. Ces anomalies peuvent être plus importantes et plus fréquentes lorsque la

fonction rénale est déjà perturbée avant le traitement par le Carboplatine mais elles sont en règle générale rapidement

réversibles.

Une réduction (< limite inférieure de la normale) des taux sériques de sodium, potassium, calcium, et magnésium a été

observée chez respectivement 29 %, 20 %, 22 %, et 29 % des malades avec en particulier quelques cas d'hyponatrémie

précoce. Néanmoins, ces anomalies n'ont jamais été suffisamment marquées pour être responsables de manifestations

cliniques.

Fréquent: augmentation de l'uricémie et de la créatinémie. Ces anomalies peuvent être plus importantes et plus fréquentes

lorsque la fonction rénale est déjà perturbée avant le traitement par le Carboplatine mais elles sont en règle générale

rapidement réversibles.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, on doit s'attendre à ce que les effets secondaires soient exagérés. Il faut donc surveiller de façon

stricte les fonctions hématologiques, rénales et auditive afin de guider la thérapeutique symptomatique.

Des troubles visuels réversibles, incluant une diminution de la vision, ont été observés chez des patients insuffisants rénaux

avec des doses administrées supérieures à celles recommandées.

De sévères anomalies des fonctions rénale et hépatique ont été observées pour des posologies 5 fois supérieures ou plus à

celles recommandées.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

AUTRES AGENTS ANTINEOPLASIQUES - Dérivés du platine

Code ATC: L01XA02

Le Carboplatine est un cytotoxique dont les propriétés biochimiques sont similaires à celles du cisplatine.

Le carboplatine se fixe sur la molécule d'ADN en produisant des liaisons alkyles responsables de la formation de ponts

entre les deux chaînes de la molécule ou entre les chaînes de deux molécules d'ADN adjacentes. La synthèse par

réplication et la séparation ultérieure de l'ADN sont ainsi inhibées, de même que, secondairement, les synthèses de l'ARN et

des protéines cellulaires.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après l'administration d'une dose de carboplatine comprise entre 300 et 500 mg/m

chez des patients présentant une

clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min, on observe une relation linéaire entre la dose administrée, la concentration

plasmatique du platine total et le platine sous forme libre pouvant être ultrafiltrable. L'aire sous la courbe des concentrations

plasmatiques du platine total et ultrafiltrable présente elle aussi une relation linéaire avec la dose administrée. Aucune

accumulation de platine dans le plasma n'a été mise en évidence lors d'une administration de Carboplatine répétée pendant

4 jours consécutifs.

Après administration de Carboplatine variant de 300 à 500 mg/m

, les demi-vies d'élimination alpha et bêta sont en

moyenne respectivement de 1,6 heures, et de 3 à 6 heures chez les patients présentant une clairance de la créatinine ≥ 60

ml/min.

Pendant la phase initiale, la plus grande partie du platine libre ultrafiltrable est présente sous forme de Carboplatine. La

demi-vie d'élimination du platine plasmatique total est de 5 jours.

24 heures après l'administration de Carboplatine, environ 87 % du platine plasmatique est lié aux protéines plasmatiques.

Le carboplatine est excrété principalement dans les urines, sous forme inchangée, et l'on retrouve, 12 à 16 heures après

l'administration, à peu près 70 % de la dose de platine total.

95 % de la dose administrée est excrétée avant la 25

heure.

Les clairances totale et rénale de platine libre ultrafiltrable sont fonction de la filtration glomérulaire.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le carboplatine s'est montré mutagène in vitro et in vivo. Le potentiel carcinogène du carboplatine n'a pas été étudié, mais

des substances ayant un mode d'action comparable se sont révélées carcinogènes. Le carboplatine est embryotoxique et

tératogène chez le rat. Le traitement de rattes pendant l'organogenèse a entraîné une augmentation de la fréquence des

anomalies du squelette et des organes internes.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Eau pour préparations injectables

6.2. Incompatibilités

Les aiguilles ou kits pour perfusion intraveineuse comportant des éléments en aluminium susceptibles d'entrer en contact

avec le carboplatine ne doivent pas être utilisés pour la préparation ou l'administration du carboplatine.

6.3. Durée de conservation

Avant dilution: 18 mois.

Après dilution: la stabilité physico-chimique de la solution diluée dans du glucose à 5 % a été démontrée pendant 24 heures

à une température de +4°C et 4 heures à une température de +25°C.

Toutefois, du point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les

durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne

doivent normalement pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C, sauf dilution réalisée en

conditions d'asepsie dûment contrôlées et validées.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon (verre de type I) de 5 ml avec bouchon (caoutchouc bromobutyle). Boîte de 1 ou 10.

Flacon (verre de type I) de 15 ml avec bouchon (caoutchouc bromobutyle). Boîte de 1 ou 10.

Flacon (verre de type I) de 45 ml avec bouchon (caoutchouc bromobutyle). Boîte de 1 ou 10.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant

d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement (voir rubrique 4.2).

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire AGUETTANT

1, rue Alexander Fleming

69007 Lyon Cedex

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

562 378-6: flacon (verre) de 5 ml. Boîte de 1.

562 379-2: flacon (verre) de 15 ml. Boîte de 1.

562 380-0: flacon (verre) de 45 ml. Boîte de 1.

562 382-3: flacon (verre) de 5 ml. Boîte de 10.

562 384-6: flacon (verre) de 15 ml. Boîte de 10.

562 385-2: flacon (verre) de 45 ml. Boîte de 10.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou

aux médecins compétents en cancérologie.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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