CAPTOPRIL Ratiopharm 25 mg, comprimé quadrisécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-05-2011

Ingrédients actifs:
captopril
Disponible depuis:
RATIOPHARM GmbH
DCI (Dénomination commune internationale):
captopril
Dosage:
25 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > captopril : 25 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE
Descriptif du produit:
350 210-4 ou 34009 350 210 4 5 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:08/09/2011;350 211-0 ou 34009 350 211 0 6 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;371 482-3 ou 34009 371 482 3 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
65460886
Date de l'autorisation:
1999-03-29

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/05/2011

Dénomination du médicament

CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg,

comprimé quadrisécable ?

3. COMMENT PRENDRE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE

Classe pharmacothérapeutique

INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION

(C09AA01: système cardiovasculaire).

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque congestive; il peut

vous être prescrit dans certains cas d'infarctus du myocarde débutant et de post-infarctus du myocarde. Ce médicament est

préconisé également dans le traitement de la néphropathie diabétique (maladie des reins) au cours du diabète insulino-

dépendant.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg,

comprimé quadrisécable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable:

Si vous êtes allergique à ce médicament ou à un autre médicament de la même classe que le captopril (inhibiteur de

l'enzyme de conversion).

Ces réactions allergiques peuvent se manifester par l'un ou plusieurs des symptômes suivants: bouffées de chaleur,

difficultés à respirer, œdème (gonflement) au niveau des mains, des pieds, de la face, des lèvres, de la glotte et/ou du larynx;

en cas de grossesse ou d'allaitement (voir Grossesse et allaitement);

en cas de traitement concomitant par certains diurétiques, par les sels de potassium ou par le lithium, sauf avis contraire de

votre médecin;

en cas de rétrécissement (sténose) des deux artères rénales ou rein unique, sauf avis contraire de votre médecin;

en cas d'hyperkaliémie (excès de potassium), sauf avis contraire de votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg dans les cas suivants:

Une toux sèche, une réaction allergique avec œdème de la face peuvent survenir sous traitement.

Ce médicament peut entraîner des risques de réaction allergique chez les patients sous hémodialyse. Prévenir votre

médecin avant l'hémodialyse.

En cas de régime sans sel strict ou de traitement diurétique prolongé, particulièrement chez les sujets souffrant de sténose

des artères rénales, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cirrhose hépatique.

Chez certains patients, le médecin adaptera la posologie: insuffisant rénal, sujet âgé, insuffisant cardiaque sévère,

diabétique insulino-dépendant. Le prévenir.

Le captopril ne peut être utilisé chez l'enfant que lorsque le traitement aura été institué en milieu hospitalier sous

surveillance particulière;

En cas d'intervention chirurgicale, prévenir l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS IL FAUT SIGNALER

SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN,

particulièrement s'il s'agit de lithium, de sels de potassium ou d'un diurétique (médicament également prescrit dans le

traitement de l'hypertension artérielle ou de l'insuffisance cardiaque).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

La découverte d'une grossesse sous captopril nécessite absolument l'arrêt du traitement.

Dans ce cas, prévenir le médecin chargé d'en surveiller le déroulement. Prévenir également le médecin en cas d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La posologie est variable selon l'affection traitée; elle est aussi adaptée à chaque patient. Il ne faut pas modifier les doses

prescrites sans avis de votre médecin.

Hypertension artérielle

La posologie habituelle recommandée est de 50 à 100 mg/jour.

Insuffisance cardiaque congestive

La posologie initiale doit être faible. La posologie habituelle recommandée est de 50 à 100 mg/jour.

Infarctus du myocarde débutant

La posologie initiale est instituée en milieu hospitalier, elle doit être faible. La posologie habituelle recommandée est de 100

mg/jour.

Les suites de l'infarctus du myocarde

CAPTOPRIL RATIOPHARM sera initié en milieu hospitalier. La posologie usuelle est de 100 à 150 mg par jour en 2 ou 3

prises.

Néphropathie diabétique

La posologie usuelle recommandée est de 50 à 100 mg/jour.

Si vous avez l'impression que l'effet de CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg est trop fort ou trop faible, consultez votre

médecin ou votre pharmacien.

Voie orale. Les comprimés doivent être avalés avec une boisson sans les croquer. CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg peut

être pris avant, pendant ou après les repas.

Ce médicament doit être utilisé régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l'aura prescrit même si c'est pour

une durée très longue. Ne pas interrompre sans l'avis du médecin.

Pour une bonne utilisation, il est indispensable de se soumettre à une surveillance médicale régulière: contrôle régulier de la

tension artérielle et examens biologiques.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg que vous n'auriez dû:

L'événement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue en allongeant le patient, jambes relevées.

Il est préférable d'alerter immédiatement votre médecin.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg:

Prévenir votre médecin traitant.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Céphalées, fatigue, sensations vertigineuses, malaise, hypotension, éruption cutanée, démangeaisons, nausées, perte

d'appétit, douleurs digestives, troubles du goût, toux sèche, diverses modifications des examens biologiques.

Arrêter de prendre CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg et contacter immédiatement votre médecin dans les situations

suivantes:

gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx entraînant une difficulté à respirer ou à avaler.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable après la date de péremption mentionnée sur la

boîte.

Conditions de conservation

Conserver à l'abri de l'humidité et à une température inférieure à 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable ?

La substance active est:

Le captopril

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, lactose monohydraté, acide stéarique.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé quadrisécable.

Boîte de 30, 90 ou 100 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

Exploitant

LABORATOIRE RATIOPHARM

19, boulevard Paul Vaillant Couturier

94200 IVRY-SUR-SEINE

Fabricant

LABORATOIRE RATIOPHARM

19, boulevard Paul Vaillant Couturier

94200 IVRY-SUR-SEINE

TEVA SANTE

Rue Bellocier

89100 SENS

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/05/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CAPTOPRIL RATIOPHARM 25 mg, comprimé quadrisécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Captopril ........................................................................................................................................... 25 mg

Pour un comprimé quadrisécable.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé quadrisécable

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle.

Insuffisance cardiaque congestive.

Infarctus du myocarde dans les 24 premières heures chez les patients en situation hémodynamique stable.

Post-infarctus du myocarde chez les patients avec dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ à 40 %), et par

ailleurs en l'absence de signe clinique d'insuffisance cardiaque.

Le traitement au long cours par le captopril améliore la survie à long terme, réduit le risque de récidive d'infarctus ainsi que le

risque de développement d'une insuffisance cardiaque.

Néphropathie diabétique macroprotéinurique du diabète insulino-dépendant.

Le traitement au long cours ralentit la progression de l'atteinte rénale.

4.2. Posologie et mode d'administration

Le captopril, sous forme de comprimé, est administré avant, pendant ou après les repas, d'éventuelles modifications de

l'absorption par les aliments ne modifiant pas l'effet thérapeutique (voir rubrique 5.2).

Hypertension artérielle

En l'absence de déplétion hydrosodée préalable ou d'insuffisance rénale (soit en pratique courante):

La posologie efficace est de 50 mg par jour en 2 prises de 25 mg à douze heures d'intervalle.

En fonction de la réponse au traitement, la posologie doit être adaptée, en respectant des paliers de 3 à 4 semaines, jusqu'à

100 mg/jour en 2 prises.

Certaines hypertensions sévères peuvent nécessiter des doses plus élevées (au maximum de 150 mg/jour en 2 ou 3

prises) tout au moins en début de traitement. Ces doses peuvent ensuite être réduites.

Exceptionnellement, des doses supérieures à 150 mg/jour sont utilisées. Elles justifient une surveillance hématologique et

rénale (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales).

Dans l'hypertension artérielle préalablement traitée par diurétique:

soit arrêter le diurétique 3 jours auparavant pour le réintroduire par la suite si nécessaire,

soit administrer la dose initiale de captopril de 12,50 mg (½ comprimé à 25 mg) et ajuster en fonction de la réponse

tensionnelle obtenue et de la tolérance (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi).

Il est également recommandé de doser la créatinine plasmatique et la kaliémie avant le traitement et dans les 15 jours qui

suivent la mise en route du traitement.

Chez le sujet âgé (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi), instaurer éventuellement le traitement par une posologie plus

faible de 25 mg/jour adaptée à la fonction rénale du patient, appréciée avant la mise en route du traitement, dans le cas où

celle-ci serait inférieure à 40 ml/min. (cf. tableau infra).

La valeur de la clairance de la créatinine (Cl

) calculée à partir de la créatininémie et ajustée sur l'âge, le poids et le sexe,

selon la formule de Cockcroft* par exemple, reflète correctement l'état de la fonction rénale chez ce type de patient.

= (140 - âge) x poids/0.814 x créatininémie avec:

l'âge en années

le poids en kg

le créatininémie en micromol/l.

Cette formule est valable pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par

0,85.

Dans l'hypertension rénovasculaire, il est recommandé de débuter le traitement à la posologie de 6,25 mg par jour (¼ de

comprimé à 25 mg) pour l'ajuster par la suite à la réponse tensionnelle du patient.

La créatininémie et la kaliémie seront contrôlées afin de détecter l'apparition d'une éventuelle insuffisance rénale

fonctionnelle (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi).

En cas d'insuffisance rénale, la posologie de captopril est ajustée au degré de cette insuffisance:

Les posologies données par le tableau suivant ne doivent pas être dépassées afin d'éviter une élévation trop importante des

concentrations du médicament.

Clairance de la créatinine

ml/min/1.73 m

Dose journalière maximale

totale (mg)

Doses initiales (mg)

> 41

en principe 150

25 - 50

40 - 21

20 - 11

12,5

< 10

37,5

6,25

Les diurétiques à associer dans ce cas sont les diurétiques dits de l'anse.

Chez ces malades, la pratique médicale normale comprend un contrôle périodique du potassium et de la créatinine, par

exemple tous les deux mois en période de stabilité thérapeutique (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi).

Chez l'hypertendu hémodialysé

Le captopril est dialysable (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales).

Insuffisance cardiaque congestive

La dose initiale doit être faible, en particulier en cas de:

pression artérielle normale ou basse au départ

insuffisance rénale

hyponatrémie iatrogène (diurétique) ou non.

Le captopril peut être utilisé en association avec le traitement diurétique accompagné, le cas échéant, d'un traitement

digitalique.

Il est recommandé d'initier le traitement par ¼ de comprimé à 25 mg (6,25 mg) sous surveillance tensionnelle et de l'accroître

progressivement par paliers de 12,5 mg puis 25 mg par jour, toujours sous surveillance tensionnelle, jusqu'à la dose efficace

qui se situe entre 50 et 100 mg par jour répartie en 2 ou 3 prises.

La dose retenue ne devrait pas abaisser la pression artérielle systolique en orthostatisme au dessous de 90 mmHg.

Une hypotension symptomatique peut apparaître chez les insuffisants cardiaques traités par de fortes doses de diurétiques:

la dose initiale doit dans ce cas être réduite de moitié (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi) en commençant le traitement

par une dose de 6,25 mg un jour sur deux.

Les dosages de la créatinine et de la kaliémie doivent être faits à chaque augmentation de posologie, puis tous les 3 à 6

mois en fonction du stade de l'insuffisance cardiaque, afin de contrôler la tolérance au traitement.

Infarctus du myocarde à la phase aiguë

Le traitement par captopril sera initié en milieu hospitalier le plus tôt possible après le début des signes et/ou symptômes

chez des patients hémodynamiquement stables.

Une dose- test de 6,25 mg est administrée puis 2 heures après une dose de 12,5 mg et 12 heures après une dose de 25 mg.

Le lendemain, le captopril sera administré à la dose de 100 mg/jour en 2 prises journalières pendant 4 semaines si la

tolérance hémodynamique du patient le permet.

A la fin de ces 4 semaines de traitement, l'état du patient sera réévalué avant prise de décision thérapeutique pour la phase

de post-infarctus du myocarde.

Post-infarctus du myocarde

Si le traitement par captopril n'a pas été débuté à la phase aiguë de l'infarctus du myocarde dans les 24 premières heures, il

est suggéré de commencer le traitement entre le 3ème et le 16 ème jour de l'infarctus dès que les conditions de mise sous

traitement sont réunies (stabilité hémodynamique; prise en charge d'une éventuelle ischémie résiduelle).

La mise en route du traitement, jusqu'à ce que soit atteinte la dose de 75 mg, sera réalisée en milieu hospitalier sous

surveillance stricte, notamment tensionnelle.

La dose initiale doit être faible (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales) surtout si les patients présentent une pression

artérielle normale ou basse au départ. Le traitement est initié par la prise d'¼ de comprimé à 25 mg (6,25 mg) suivi par ½

comprimé à 25 mg (12,5 mg), 3 fois par jour pendant 2 jours puis de 1 comprimé à 25 mg, 3 fois par jour si la tolérance

hémodynamique du patient le permet.

La dose recommandée pour une cardioprotection efficace dans le traitement au long cours est de 75 mg à 150 mg par jour

en deux ou trois prises.

En cas d'hypotension symptomatique, comme dans l'insuffisance cardiaque, la posologie des diurétiques et/ou autres

vasodilatateurs associés pourra être réduite pour permettre d'atteindre la dose d'équilibre de captopril. Le cas échéant, la

dose de captopril sera adaptée en fonction de la tolérance clinique du patient.

Le captopril peut être associé aux autres traitements de l'infarctus du myocarde tels que les thrombolytiques, les bêta-

bloquants, l'aspirine.

Néphropathie diabétique

La posologie quotidienne de captopril est de 50 à 100 mg, répartis en deux ou trois prises quotidiennes.

En cas d'insuffisance rénale chronique avérée, cette posologie sera ajustée au degré de l'insuffisance rénale (cf. tableau de

correspondance et formule de calcul de la clairance de la créatinine à partir de la créatininémie).

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas de:

hypersensibilité au captopril,

antécédent d'angio-œdème (œdème de Quincke) lié à la prise d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine,

grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6).

Ce médicament est généralement déconseillé en cas:

d'associations avec les diurétiques hyperkaliémiants, les sels de potassium et le lithium (voir rubrique 4.5),

de sténose bilatérale de l'artère rénale ou sur rein fonctionnellement unique,

d'hyperkaliémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Risque de neutropénie/agranulocytose sur terrain immunodéprimé

Des inhibiteurs de l'enzyme de conversion dont le captopril ont exceptionnellement entraîné une agranulocytose et/ou une

dépression médullaire lorsqu'ils étaient administrés:

à doses élevées (> 150 mg de captopril par jour),

chez des patients insuffisants rénaux associant des maladies de système (collagénoses telles que lupus érythémateux,

disséminé ou sclérodermie), avec un traitement immunosuppresseur et/ou potentiellement leucopéniant,

en cas d'associations médicamenteuses multiples, surveiller étroitement la tolérance hématologique et rénale.

Le strict respect des posologies préconisées semble constituer la meilleure prévention de la survenue de ces évènements

(ne pas dépasser 150 mg/jour de captopril).

Toutefois, si un IEC doit être administré à ce type de patients, le rapport bénéfice/risque doit être soigneusement mesuré.

Hypersensibilité/angio-œdème (Œdème de Quincke)

Un angio-œdème de la face, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx a été rarement signalé chez

les patients traités par un inhibiteur de l'enzyme de conversion, le captopril inclus. Dans de tels cas, le captopril doit être

arrêté immédiatement et le patient surveillé jusqu'à disparition de l'œdème.

Lorsque l'œdème n'intéresse que la face et les lèvres, l'évolution est en général régressive sans traitement, bien que les

antihistaminiques aient été utilisés pour soulager les symptômes.

L'angio-œdème associé à un œdème laryngé peut être fatal. Lorsqu'il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx,

pouvant entraîner une obstruction des voies aériennes, une solution d'adrénaline sous-cutanée à 1/1000 (0,3 ml à 0,5 ml),

doit être administrée rapidement et les autres traitements appropriés doivent être appliqués.

La prescription d'un IEC ne doit pas être envisagée par la suite chez ces patients (voir rubrique 4.3).

Hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes (œdèmes de la langue et des lèvres avec dyspnée et baisse tensionnelle) ont également été

observées au cours d'hémodialyses utilisant des membranes de haute perméabilité (polyacrylonitrile) chez des patients

traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Il est recommandé d'éviter cette association.

Précautions d'emploi

Toux

Une toux sèche a été rapportée avec l'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa

persistance ainsi que par sa disparition à l'arrêt du traitement. Dans les cas où la prescription d'un IEC s'avère

indispensable, la poursuite du traitement peut être envisagée. L'étiologie iatrogénique doit être envisagée en présence de ce

symptôme.

Enfant

La tolérance et l'efficacité du captopril chez l'enfant n'ont pas été démontrées par des études contrôlées. Cependant, le

captopril a été administré en cardiologie pédiatrique. Le traitement est initié en milieu hospitalier.

Risque d'hypotension artérielle et/ou d'insuffisance rénale (insuffisance cardiaque, déplétion hydrosodée...)

Une stimulation importante du système rénine-angiotensine-aldostérone est observée en particulier au cours des déplétions

hydrosodées importantes (régime désodé strict ou traitement diurétique prolongé), chez des patients à tension artérielle

initialement basse, en cas de sténose artérielle rénale, d'insuffisance cardiaque congestive et de cirrhose œdémato-

ascitique.

Le blocage de ce système par un inhibiteur de l'enzyme de conversion peut alors provoquer, surtout lors de la première prise

et au cours des deux premières semaines de traitement, une brusque chute tensionnelle et/ou, quoique rarement et dans un

délai plus variable, une élévation de la créatinine plasmatique traduisant une insuffisance rénale fonctionnelle parfois aiguë.

Dans tous ces cas de figure, la mise en route du traitement doit alors être progressive.

Sujet âgé

La fonction rénale (créatininémie) et la kaliémie devront être appréciées avant le début du traitement (voir rubrique 4.2). La

dose de départ sera ajustée ultérieurement en fonction de la réponse tensionnelle, a fortiori en cas de déplétion hydrosodée,

afin d'éviter toute hypotension de survenue brutale.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min), la posologie initiale de captopril sera adaptée

à la clairance de la créatinine, puis ajustée en fonction de la réponse thérapeutique (voir rubrique 4.2).

Chez ces malades et ceux atteints de néphropathie glomérulaire, la pratique médicale normale comprend un contrôle

périodique du potassium et de la créatinine.

Sujet ayant une athérosclérose connue

Puisque le risque d'hypotension existe chez tous ces patients, on sera particulièrement prudent chez ceux ayant une

cardiopathie ischémique ou une insuffisance circulatoire cérébrale, en débutant le traitement à faible posologie.

Anémie

Une anémie avec baisse du taux d'hémoglobine a été mise en évidence chez des patients transplantés rénaux ou

hémodialysés, baisse d'autant plus importante que les valeurs de départ sont élevées. Cet effet ne semble pas dose-

dépendant mais serait lié au mécanisme d'action des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.

Cette baisse est modérée, survient dans un délai de 1 à 6 mois puis reste stable. Elle est réversible à l'arrêt du traitement.

Celui-ci peut être poursuivi chez ce type de patients, en pratiquant un contrôle hématologique régulier.

Hypertension rénovasculaire

Le traitement de l'hypertension artérielle rénovasculaire est la revascularisation. Néanmoins, le captopril peut être utile aux

malades présentant une hypertension rénovasculaire dans l'attente de l'intervention correctrice ou lorsque cette intervention

n'est pas possible. Le traitement doit alors être institué avec précaution et une surveillance de la fonction rénale et de la

kaliémie doit être exercée, certains patients ayant développé une insuffisance rénale fonctionnelle, réversible à l'arrêt du

traitement (voir rurbique 4.2).

Dans l'hypertension avec maladie rénovasculaire unilatérale, commencer le traitement par de faibles doses (¼ de comprimé

à 25 mg) et ne prolonger le traitement que s'il n'existe pas de diminution de la filtration glomérulaire ipsilatérale à la sténose.

Une surveillance accrue de la filtration glomérulaire est à effectuer.

Autres populations à risque

Chez les patients en insuffisance cardiaque sévère (stade IV), et chez les patients diabétiques insulino-dépendants

(tendance spontanée à l'hyperkaliémie), l'instauration du traitement se fera sous surveillance médicale avec une posologie

initiale réduite.

Chez les diabétiques anciens et notamment avec néphropathie et neuropathie, le risque d'hyperkaliémie sous IEC est

augmenté du fait d'un hypoaldostéronisme fréquent, ce qui doit conduire à une surveillance accrue de la kaliémie.

Ne pas interrompre un traitement par bêta-bloquant chez un hypertendu atteint d'insuffisance coronarienne: l'I.E.C. sera

ajouté au bêta-bloquant.

Intervention chirurgicale

En cas d'anesthésie, et plus encore lorsque l'anesthésie est pratiquée avec des agents à potentiel hypotenseur, les I.E.C.

sont à l'origine d'une hypotension. L'interruption thérapeutique, lorsqu'elle est possible, est donc recommandée la veille de

l'intervention pour le captopril.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Diurétiques hyperkaliémiants (amiloride, canrénoate de potassium, spironolactone, triamtérène, seuls ou

associés), potassium (sels de)

Hyperkaliémie (potentiellement létale), surtout lors d'une insuffisance rénale (addition des effets hyperkaliémiants).

Ne pas associer d'hyperkaliémiants à un inhibiteur de l'enzyme de conversion, sauf en cas d'hypokaliémie.

+ Lithium

Augmentation de la lithémie, pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium). Si l'usage

d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion est indispensable, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Antidiabétiques (insulines, sulfamides hypoglycémiants)

L'utilisation des inhibiteurs de l'enzyme de conversion peut entraîner une majoration de l'effet hypoglycémiant chez le

diabétique traité par insuline ou sulfamides hypoglycémiants. La survenue de malaises hypoglycémiques semble

exceptionnelle (amélioration de la tolérance au glucose qui aurait pour conséquence une réduction des besoins en insuline).

Renforcer l'autosurveillance glycémique.

+ Baclofène

Majoration de l'effet antihypertenseur.

Surveillance de la tension artérielle et adaptation posologique de l'antihypertenseur si nécessaire.

+ Diurétiques

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur

de l'enzyme de conversion en cas de déplétion hydrosodée pré-existante.

Dans l'hypertension artérielle, lorsqu'un traitement diurétique préalable a pu entraîner une déplétion hydrosodée (en

particulier, chez les patients récemment traités par diurétiques, en cas de régime hyposodé, chez les hémodialysés), il faut:

soit arrêter le diurétique avant de débuter le traitement par l'inhibiteur de l'enzyme de conversion et réintroduire un

diurétique hypokaliémiant si nécessaire ultérieurement,

soit administrer des doses initales réduites d'inhibiteur de l'enzyme de conversion et augmenter progressivement la

posologie.

Dans l'insuffisance cardiaque congestive traitée par diurétiques, commencer par une dose très faible d'inhibiteur de l'enzyme

de conversion, éventuellement après réduction de la dose du diurétique hypokaliémiant associé.

Dans tous les cas, surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l'inhibiteur de

l'enzyme de conversion.

+ AINS, salicylés à fortes doses (≥ 3 g/j)

Insuffisance rénale aiguë chez le malade deshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des

prostaglandines vasodilatatrices, due aux AINS), par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

Associations à prendre en compte

+ Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif).

+ Corticoïdes, tétracosactide

Diminution de l'effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).

Plus généralement:

L'association d'un IEC avec des médicaments immunosuppresseurs et/ou à potentiel leucopéniant doit être évitée.

En cas d'associations médicamenteuses multiples, surveiller étroitement la tolérance hématologique et rénale (voir rubrique

4.4 Mises en garde spéciales).

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ne rapportent pas d'effet tératogène mais une fœtotoxicité sur plusieurs espèces.

Chez la femme enceinte traitée par inhibiteurs de l'enzyme de conversion:

Il n'y a pas d'étude épidémiologique disponible.

Des observations isolées de grossesses exposées au premier trimestre sont a priori rassurantes sur le plan malformatif, à

l'exception de quelques cas d'anomalies de la voûte crânienne rapportées avec la prise d'I.E.C. tout au long de la grossesse.

L'administration pendant le 2ème et le 3ème trimestres, et notamment si elle se poursuit jusqu'à l'accouchement, expose à

un risque d'atteinte rénale fœtale pouvant entraîner:

une diminution de la fonction rénale fœtale avec éventuellement oligohydramnios,

une insuffisance rénale néonatale, avec hypotension et hyperakaliémie, voire une anurie (réversible ou non).

En conséquence, le risque malformatif, s'il existe, est vraisemblablement faible. L'interruption volontaire de grossesse ne

semble pas justifiée en cas de découverte fortuite d'une grossesse en cours de traitement.

Néanmoins, la voûte crânienne sera surveillée par échographie.

En revanche, la découverte d'une grossesse sous captopril impose l'arrêt impératif du traitement et ce, pendant toute la

grossesse.

Allaitement

Des quantités minimes de captopril (environ 1 % de la concentration sanguine maternelle) étant excrétées dans le lait

maternel, il est conseillé d'éviter l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Au plan clinique

Ont été retrouvés:

céphalées, asthénie, sensations vertigineuses, malaises,

hypotension orthostatique ou non (voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi),

prurit, éruption cutanée,

gastralgies, anorexie, nausées, douleurs abdominales, dysgueusie,

toux (voir rubrique 4.4),

exceptionnellement pancréatites et hépatopathies cholestatiques ou mixtes,

exceptionnellement: angio-œdème (œdème de Quincke) (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales)

Au plan biologique

Augmentation modérée de l'urée sanguine, de la créatinine plasmatique, réversible à l'arrêt du traitement. Cette

augmentation est plus fréquemment rencontrée en cas de sténose des artères rénales, hypertension artérielle traitée par

diurétiques, insuffisance rénale.

En cas de néphropathie glomérulaire, l'administration d'un I.E.C. peut donner lieu à une protéinurie.

Hyperkaliémie, habituellement transitoire.

Thrombopénie exceptionnelle.

Augmentation des enzymes hépatiques et/ou de la bilirubine.

Neutropénie et agranulocytose, en cas d'administration de doses élevées sur des terrains d'insuffisance rénale et de

collagénoses {LED, sclérodermie} (voir rubrique 4.4 Mises en garde spéciales).

Une anémie a été rapportée avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, sur des terrains particuliers (transplantés

rénaux, hémodialysés - voir rubrique 4.4 Précautions d'emploi).

4.9. Surdosage

L'évènement le plus probable, en cas de surdosage, est l'hypotension.

Si une hypotension importante se produit, elle peut être combattue par la mise du patient en décubitus, tête basse, et au

besoin par une perfusion IV de soluté isotonique de chlorure de sodium ou par tout autre moyen d'expansion volémique.

Le captopril est de surcroît dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

INHIBITEUR DE L'ENZYME DE CONVERSION DE L'ANGIOTENSINE

(C09AA01: système cardiovasculaire).

Le captopril est un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) de l'angiotensine I en angiotensine II, substance

vasoconstrictrice mais également stimulant de la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien.

Il en résulte:

une diminution de la sécrétion d'aldostérone,

une élévation de l'activité rénine plasmatique, l'aldostérone n'exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

une baisse des résistances périphériques totales avec une action préférentielle sur les territoires musculaire et rénal, sans

que cette baisse ne s'accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe.

L'action antihypertensive du captopril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations de rénine basses ou

normales.

Caractéristiques de l'activité antihypertensive

Le captopril est actif à tous les stades de l'hypertension artérielle: légère, modérée ou sévère; on observe une réduction des

pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.

L'activité antihypertensive après une prise unique se manifeste dès la quinzième minute, est maximum entre 1 heure à 1

heure 30 après la prise. La durée d'action est dose dépendante: elle varie de 6 à 12 heures.

Chez les patients répondeurs, la normalisation tensionnelle intervient au bout de 15 jours à un mois de traitement, et se

maintient sans échappement.

L'arrêt du traitement ne s'accompagne pas d'un rebond de l'hypertension artérielle.

Le traitement de l'hypertension artérielle par le captopril entraîne une augmentation de la compliance artérielle, un

accroissement du débit sanguin rénal sans baisse significative du débit de filtration glomérulaire ainsi qu'une réduction de

l'hypertrophie ventriculaire gauche.

En cas de nécessité, l'adjonction d'un diurétique thiazidique entraîne une synergie de type additif.

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un thiazidique diminue en outre le risque d'hypokaliémie induite

par le diurétique seul.

Mode d'action hémodynamique dans l'insuffisance cardiaque

Le captopril réduit le travail du cœur:

par un effet vasodilatateur veineux vraisemblablement dû à une modification du métabolisme des prostaglandines:

diminution de la pré-charge,

par diminution des résistances périphériques totales: diminution de la post-charge.

Les études réalisées chez l'insuffisant cardiaque ont mis en évidence:

une baisse des pressions de remplissage ventriculaires gauche et droite,

une diminution des résistances vasculaires périphériques totales,

une diminution de la pression artérielle moyenne,

une augmentation du débit cardiaque et une amélioration de l'index cardiaque,

une augmentation des débits sanguins régionaux musculaires.

Les épreuves d'effort sont également améliorées.

Caractéristiques dans l'infarctus du myocarde à la phase aiguë

A la phase aiguë de l'infarctus du myocarde, un essai multicentrique contrôlé versus placebo (ISIS 4) ayant inclus 58050

patients a montré que l'administration du captopril dans les premières 24 heures de l'infarctus du myocarde et poursuivi

pendant 4 semaines réduit significativement la mortalité totale de 5 décès pour 1000 patients.

Caractéristiques dans le post-infarctus

Chez les patients ayant eu un infarctus du myocarde avec dysfonction ventriculaire gauche (fraction d'éjection ≤ 40 %), une

autre étude contrôlée versus placebo (SAVE) chez un nombre important de patients suivis pendant une moyenne de 3,5 ans

a montré que le captopril:

réduit la mortalité totale,

réduit la mortalité cardiovasculaire,

réduit les récidives d'infarctus du myocarde,

réduit l'évolution vers l'insuffisance cardiaque,

réduit les hospitalisations pour insuffisance cardiaque.

Les résultats ne sont démontrés que pour les patients dont la fraction d'éjection isotopique en post-infarctus est inférieure à

40 %.

Ces effets sur la mortalité et la morbidité sont additifs à ceux des autres traitements de l'infarctus du myocarde.

Les effets cardioprotecteurs du captopril sont observés quels que soient l'âge, le sexe, la localisation de l'infarctus, et les

traitement associés à l'efficacité démontrée dans le post-infarctus (thrombolytiques, bêta-bloquants, aspirine).

Caractéristiques dans la néphropathie diabétique

Un essai multicentrique contrôlé versus placebo a montré que l'administration du captopril chez des patients présentant un

diabète insulino-dépendant, une protéinurie macroscopique, associée ou non à une hypertension artérielle et une

créatininémie <25 mg/l a entraîné une réduction de 51 % du risque de doublement de la créatininémie (p<0,01) et une

réduction de 51 % de la mortalité et de la morbidité (dialyse ou transplantation rénale) (p<0,01).

L'effet protecteur rénal est lié non seulement à la réduction de la tension artérielle mais aussi à un effet rénoprotecteur

spécifique indépendant de la pression artérielle.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Par voie orale, le captopril est rapidement absorbé (pic sanguin atteint à la première heure).

La quantité absorbée représente 75 % de la dose administrée et est diminuée de 30 à 35 % par la prise d'aliments, sans

influence sur l'efficacité.

Dans le plasma, 30 % sont fixés à l'albumine plasmatique. La demi-vie d'élimination du captopril inchangé est proche de 2

heures.

Le captopril éliminé dans les urines représente environ 95 % (dont 40 à 50 % sous forme inchangée) de la dose de captopril

administrée.

Chez l'insuffisant rénal, les concentrations plasmatiques de captopril sont significativement plus élevées chez les patients

ayant une clairance de la créatinine inférieure ou égale à 40 ml/min; la demi-vie peut aller jusqu'à 30 heures.

Le captopril passe dans le placenta.

Le passage dans le lait maternel s'effectue en très faible quantité (voir rubrique 4.6).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, lactose monohydraté, acide stéarique.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 30°C et à l'abri de l'humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 90 ou 100 comprimés quadrisécables sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RATIOPHARM GmbH

Graf Arco Strasse 3

89079 Ulm

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

350 210-4: 30 comprimés quadrisécables sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

371 482-3: 90 comprimés quadrisécables sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

350 211-0: 100 comprimés quadrisécables sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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