CAPTOPRIL HYDROCHLOTHIAZIDE G Gam 25 mg/12,5 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

01-01-1970

Ingrédients actifs:
captopril
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
C09BA01
DCI (Dénomination commune internationale):
captopril
Dosage:
25 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > captopril : 25 mg > hydrochlorothiazide : 12,5 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 28 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
inhibiteurS de l'enzyme de conversion (IEC) et diurétiques
Descriptif du produit:
366 910-0 ou 34009 366 910 0 1 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;366 911-7 ou 34009 366 911 7 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;566 567-8 ou 34009 566 567 8 3 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;373 819-5 ou 34009 373 819 5 6 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;373 820-3 ou 34009 373 820 3 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;373 822-6 ou 34009 373 822 6 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polypropylène aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
65708997
Date de l'autorisation:
2005-04-05

NOTICE

Mis à jour : 14/01/2008

Concerne les médicaments pouvant être obtenus uniquement sur ordonnance :

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce

médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus

d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un

d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

Dénomination du médicament

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé

Liste complète des substances actives et des excipients

Les substances actives sont :

Captopril.............................................................................................................. 25,00 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................ 12,50 mg

pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, acide stéarique, stéarate de magnésium.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou - 92593 Levallois Perret Cedex

Exploitant

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou - 92593 Levallois Perret Cedex

Fabricant

SALUTAS PHARMA GmbH

Otto von Guericke Allee 1

39179 BARLEBEN

Allemagne

1. QU'EST-CE QUE CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISÉ ?

Forme pharmaceutique et contenu ; classe pharmacothérapeutique

Ce médicament se présente sous forme de comprimé ; boîte de 28, 30, 50, 84, 90 ou 100 comprimés.

Indications thérapeutiques

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est indiqué dans le traitement de l'hypertension artérielle

quand votre médecin juge nécessaire d'utiliser une association de deux substances actives, le captopril et

l'hydrochlorothiazide. C'est habituellement le cas lorsque le traitement avec une seule de ces substances actives n'est pas

suffisamment efficace pour abaisser votre pression artérielle.

2. Quelles sont les INFORMATIONS NÉCESSAIRES AVANT DE PRENDRE CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G

GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé en cas de :

si vous êtes allergique au captopril ou aux substances apparentées (inhibiteurs de l'enzyme de conversion),

si vous êtes allergique à l'hydrochlorothiazide ou aux médicaments dérivés des sulfamides,

si vous êtes allergique à l'un des autres composants contenus dans ce médicament,

si vous êtes atteint d'une maladie héréditaire appelée "angioedème idiopathique" pouvant provoquer des gonflements des

extrémités notamment de la face, des lèvres et de la langue,

si vous avez des problèmes hépatiques ou rénaux graves,

si vous êtes enceinte de trois mois ou plus,

si vous allaitez.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Prendre des précautions particulières avec CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg,

comprimé en cas de :

Certaines affections que vous pouvez présenter ou que vous avez pu présenter nécessitent des précautions particulières

avant ou pendant la prise de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg. C'est pourquoi avant de

prendre ce médicament, il convient de prévenir votre médecin, notamment si vous avez souffert :

d’un gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx, ou d’une difficulté brutale pour respirer (Oedème de

Quincke).

Si vous ressentez un de ces effets, arrêtez de prendre CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5

mg et prévenez immédiatement votre médecin :

de déshydratation, de vomissements, de diarrhée importante,

de problèmes rénaux (insuffisance rénale, rétrécissement des artères rénales ou d’une artère rénale en cas de rein unique),

de problèmes hépatiques, de jaunisse ou d’anomalies des examens hépatiques (du foie),

de certaines maladies cardiaques (maladies des valves cardiaques ou du muscle cardiaque, choc),

d'un diabète,

d'un lupus érythémateux (connu aussi sous le nom de lupus ou LED) d'arthrite rhumatoïde ou de sclérodermie, d’un

traitement immunosupresseur,

de la goutte,

des antécédents d’allergie ou d’asthme,

si vous êtes enceinte ou désirez une grossesse (voir «Grossesse et Allaitement»).

Vous devez également prévenir votre médecin:

Si vous suivez ou devez subir un traitement de désensibilisation aux piqûres d'insectes.

Si vous suivez un traitement par le lithium ou de certains autres médicaments (voir « Prise ou utilisation d'autres

médicaments »).

Si vous suivez un régime pauvre en sel.

Si vous devez subir une dialyse ou une aphérèse des lipoprotéines.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale ou une anesthésie, avertissez votre médecin que vous prenez des

comprimés de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse - Allaitement

Grossesse

Prévenez votre médecin avant de prendre CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg si vous êtes

enceinte, pensez être enceinte ou envisagez une grossesse.

La prise de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est déconseillée au cours du premier trimestre

de la grossesse. Si vous devenez enceinte pendant votre traitement par CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM

25 mg/12,5 mg consultez votre médecin sans délai.

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg ne doit pas être pris durant le deuxième et le troisième

trimestre de la grossesse.

Un changement pour un traitement alternatif approprié devra être effectué avant d'envisager une grossesse.

Allaitement

Le captopril et l’hydrochlorothiazide sont retrouvés dans le lait maternel. En conséquence, CAPTOPRIL

HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg ne doit pas être utilisé en cas d'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

L'hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors du contrôle

antidopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Les patients amenés à conduire des véhicules ou à utiliser des machines doivent être attentifs à la survenue possible de

vertiges, en particulier en début de traitement, lors d’une modification de la posologie et en cas de prise concomitante

d’alcool.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire : lactose.

Interaction avec d’autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments :

Il est important d'indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre

médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.

Les substances actives contenues dans CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg peuvent interagir

avec d'autres médicaments.

Les médicaments contenant du lithium ne doivent pas être pris avec CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25

mg/12,5 mg sans la surveillance de votre médecin.

Des précautions particulières (par exemple:contrôles sanguins) peuvent également être appropriées si vous prenez une

supplémentation en potassium, des sels de régime à base de potassium, des sels de calcium, des médicaments d'épargne

potassique, d'autres diurétiques, des traitements de la goutte ou du diabète (médicaments oraux ou insuline), ou d’autres

médicaments pour le cœur (dont les digitaliques).

Il est également important pour votre médecin de savoir si vous prenez d'autres anti-hypertenseurs, des antidépresseurs ou

autres médicaments du système nerveux, des anticancéreux, des immunosuppresseurs, des médicaments contre la douleur,

des anti-inflammatoires, des médicaments anti-arthritiques, certains laxatifs.

3. COMMENT PRENDRE CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La posologie est adaptée à chaque patient. Il ne faut pas modifier les doses sans avis de votre médecin.

A titre indicatif :

La dose habituelle est de 1 comprimé par jour, pris de préférence le matin.

Il est particulièrement important de prendre votre traitement pendant toute la durée indiquée par votre médecin.

Pour être efficace, ce médicament doit être utilisé très régulièrement et aussi longtemps que votre médecin vous l’aura

conseillé.

Si vous avez l'impression que l'effet de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé est

trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode et/ou voie(s) d'administration Fréquence d'administration, Durée du traitement

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés avec peu d'eau.

Ce médicament peut être pris au cours ou en dehors des repas. Vous devez essayer de prendre votre dose quotidienne

approximativement à la même heure chaque jour. Il est important que vous continuiez à prendre ce médicament sauf si votre

médecin vous demande le contraire.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé que vous

n'auriez dû :

Les symptômes de surdosage sont : augmentation du volume urinaire, modifications de certains tests (électrolytes) sanguins,

baisse importante de la pression artérielle (hypotension sévère), altération plus ou moins importante de la conscience,

convulsions, faiblesse musculaire (parésie), battements du cœur irréguliers (troubles du rythme cardiaque), ou

anormalement lents (bradycardie) et anomalie du fonctionnement rénal.

Ils indiquent un effet excessif de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg.

Vous devez impérativement prévenir votre médecin.

En cas de prise accidentelle, prévenez immédiatement un médecin.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé :

En cas d'oubli, prenez la dose suivante à l'heure habituelle.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDÉSIRABLES ÉVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé est

susceptible d'avoir des effets indésirables.

Les effets fréquemment observés sont :

Toux sèche, difficulté respiratoire, troubles du sommeil, altération du goût, sensation de vertige, nausées, vomissements,

irritations de l’estomac, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse de la bouche, modifications de la

fréquence des mictions et de certains tests rénaux, démangeaisons, éruption cutanée, chute de cheveux.

Plus rarement d'autres effets indésirables ont été observés tels que :

Palpitations, douleurs dans la poitrine, angor, froideur de l’extrémité des doigts et orteils, bouffées de chaleur, pâleur,

sensation de tête vide.

Gonflement de la face, des lèvres, de la langue et/ou du larynx, difficulté brutale pour respirer (Oedème de Quincke).

Si vous ressentez un de ces effets, arrêtez de prendre CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25

mg/12,5 mg et prévenez immédiatement votre médecin.

Fatigue, malaise, hypotension, somnolence, maux de tête, troubles des battements du cœur, inflammation ou ulcération de

la bouche, perte d'appétit.

Très rarement d'autres effets indésirables ont été observés tels que :

Vision trouble, rhinite, confusion, dépression, syncope, incidents ou accidents vasculaires cérébraux, douleurs musculaires

ou articulaires, fièvre, impuissance, gonflement mammaire, urticaire, certaines autres maladies cutanées, ulcères à

l’estomac, jaunisse, pneumopathies, certaines maladies du foie, du pancréas, ou du cœur.

Modification de certains éléments biologiques du sang :principalement modification du taux de sodium, potassium, de

glucose ; augmentation du taux d’urée, créatinine, de bilirubine et de la VS ; diminution de l’hémoglobine, hématocrite,

globules blancs, plaquettes, anémie ; présence d’anticorps antinucléaires.

Augmentation des protéines urinaires.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou

pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé ?

Conditions de conservation et date de péremption

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 14/01/2008

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Captopril.................................................................................................................... 25,00 mg

Hydrochlorothiazide.................................................................................................. 12,50 mg

pour un comprimé.

Pour les excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le

captopril seul ou l'hydrochlorothiazide seul.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chaque comprimé contient 25 mg de captopril et 12,5 mg d’hydrochlorothiazide.

La dose initiale de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé est d’un comprimé par jour,

le matin.

La posologie maximale quotidienne de 100 mg de captopril/30 mg d'hydrochlorothiazide ne doit pas être dépassée.

Si une baisse satisfaisante de la pression artérielle n'a pas été obtenue, un autre traitement antihypertenseur peut être

associé (voir rubrique 4.5).

Adultes

L'administration d'une association fixe de captopril et d'hydrochlorothiazide est habituellement recommandée après titration

des composants pris individuellement. Lorsque cela est cliniquement justifié, un passage direct de la monothérapie à

l'association fixe peut être envisagé.

Insuffisance rénale

Clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min: la posologie initiale est habituellement de 25/12,5 mg en une prise

par jour, le matin.

L’association captopril/hydrochlorothiazide est contre-indiquée chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère

(clairance de la créatinine < 30 ml/ min).

Populations particulières

Chez les patients présentant une déplétion hydrosodée, les patients âgés et les patients diabétiques, la posologie initiale

habituelle est de 25/12,5 mg en une prise par jour.

Enfants

La sécurité d'emploi et l’efficacité de CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg n’ont pas été établies

chez l’enfant.

4.3. Contre-indications

Antécédent d’hypersensibilité au captopril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l’enzyme de conversion de

l’angiotensine.

Antécédent d’hypersensibilité à l’hydrochlorothiazide ou à un autre sulfamide.

Antécédent d’angioedème lié à la prise d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

Angioedème héréditaire/idiopathique.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Insuffisance hépatique sévère.

Second et troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.6).

Allaitement (voir rubrique 4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

LIÉES AU CAPTOPRIL

Hypotension

De rares cas d'hypotension ont été observés chez des patients présentant une hypertension non compliquée. Une

hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir chez des patients hypertendus en état de déplétion hydrosodée

suite à un traitement diurétique important, un régime hyposodé, une diarrhée, des vomissements ou une hémodialyse. Une

éventuelle déplétion hydrosodée doit être corrigée avant d’administrer un inhibiteur de l’enzyme de conversion et une dose

initiale plus faible doit être envisagée.

Comme avec tout antihypertenseur, une baisse excessive de la pression artérielle peut augmenter le risque d’infarctus du

myocarde ou d’accident vasculaire cérébral chez les patients présentant une cardiopathie ischémique ou une pathologie

vasculaire cérébrale.

Si une hypotension se développe, le patient doit être placé en position allongée. Un remplissage volémique par une solution

saline administrée par voie intraveineuse peut être nécessaire.

Hypertension rénovasculaire

Le risque d’hypotension et d’insuffisance rénale augmente lorsque les patients, ayant une sténose bilatérale des artères

rénales ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnellement unique, sont traités par un inhibiteur de l’enzyme de

conversion. La perte de la fonction rénale peut survenir même avec seulement une modification légère de la créatinine

sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous surveillance médicale étroite avec des posologies faibles, une

titration prudente et un suivi de la fonction rénale.

Angioedème

Un angioedème des extrémités, de la face, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte ou du larynx peut

apparaître chez les patients traités par un inhibiteur de l’enzyme de conversion, particulièrement lors des premières

semaines du traitement. Cependant, dans de rares cas, un angioedème sévère peut survenir après un traitement de longue

durée par un inhibiteur de l’enzyme de conversion. En cas de survenue d’un angiodème, le traitement doit être interrompu

immédiatement. Un angioedème affectant la langue, la glotte ou le larynx peut être fatal. Un traitement d’urgence doit être

initié. Le patient doit être hospitalisé et gardé sous observation pendant au moins 12 à 24 heures et ne doit pas sortir de

l’hôpital avant complète résolution des symptômes.

Toux

Une toux a été rapportée lors de l’utilisation d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion. Elle est caractérisée par sa non

productivité, sa persistance et sa disparition à l’arrêt du traitement.

Insuffisance hépatique

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion ont été rarement associés à un syndrome débutant par un ictère cholestatique et

progressant vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) une issue fatale. On ignore le mécanisme de ce syndrome.

Les patients traités par un inhibiteur de l’enzyme de conversion présentant un ictère ou une augmentation marquée des

enzymes hépatiques doivent arrêter le traitement par l’inhibiteur de l’enzyme de conversion et recevoir une surveillance

médicale appropriée.

Hyperkaliémie

Une hyperkaliémie a été observée chez certains patients recevant un traitement par un inhibiteur de l’enzyme de conversion,

dont le captopril. Les patients à risque de développer une hyperkaliémie comprennent les patients insuffisants rénaux, les

patients diabétiques, et ceux recevant un traitement associé à des diurétiques épargneurs de potassium, une

supplémentation en potassium, des sels de régime contenant du potassium ou les patients prenant d’autres médicaments

susceptibles d’induire une augmentation de la kaliémie (par exemple, l’héparine). Si l’administration concomitante des

produits mentionnés ci-dessus est considérée comme nécessaire, il est recommandé de surveiller la kaliémie régulièrement.

Rétrécissement aortique et mitral/myocardiopathie obstructive/ choc cardiogénique

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion doivent être utilisés avec précaution chez les patients présentant un

rétrécissement valvulaire ou un obstacle à l’éjection ventriculaire gauche et évités en cas de choc cardiogénique et

d'obstruction hémodynamique significative.

Neutropénie/agranulocytose

Neutropénie, agranulocytose, thrombopénie et anémie ont été rapportées chez les patients recevant des inhibiteurs de

l’enzyme de conversion, dont le captopril. La neutropénie survient rarement chez les patients à fonction rénale normale et ne

présentant pas d’autres facteurs de risque. Le captopril doit être utilisé avec une prudence extrême chez les patients ayant

une collagènose, recevant un traitement immunosuppresseur, traités par allopurinol ou procaïnimide ou en cas d’association

de ces facteurs de risque, particulièrement en présence d’une insuffisance rénale pré-existante. Certains de ces patients ont

présenté des infections graves qui, dans un petit nombre de cas, n’ont pas répondu à une antibiothérapie intensive.

Si le captopril est administré à ces patients, il est conseillé d’effectuer une numération des globules blancs et de la formule

leucocytaire avant le début du traitement, puis toutes les deux semaines pendant les trois premiers mois du traitement par

captopril et périodiquement par la suite. Pendant le traitement, les patients doivent recevoir comme consigne de signaler tout

signe d’infection (par exemple, mal de gorge, fièvre) et une numération de la formule leucocytaire doit alors être effectuée. Le

captopril et les autres traitements concomitants en cause (voir rubrique 4.5) doivent être interrompus si une neutropénie

(granulocytes neutrophiles < 1000/mm

) est détectée ou suspectée. Chez la plupart des patients, la numération des

neutrophiles revient rapidement à la normale après arrêt du captopril.

Protéinurie

Une protéinurie peut survenir, notamment chez les patients présentant une insuffisance rénale pré-existante ou recevant des

doses relativement élevées d’inhibiteur de l’enzyme de conversion. Une protéinurie totale excédant 1 g par jour a été

observée chez environ 0,7% des patients traités par captopril. La majorité des patients avait une pathologie rénale

préexistante ou avait reçu des doses relativement élevées de captopril (plus de 150 mg/jour) ou les deux associés. Un

syndrome néphrotique est survenu chez environ un cinquième des patients protéinuriques. Dans la plupart des cas, la

protéinurie a diminué ou totalement régressé dans un délai maximal de six mois, que le traitement par captopril ait été

poursuivi ou non.

Les paramètres de la fonction rénale, tels que l’urée ou la créatinine ont rarement été altérés chez les patients atteints de

protéinurie

Chez les patients ayant des antécédents de pathologie rénale, une estimation de la protéinurie (« test-bandelette » sur les

premières urines du matin) doit être effectuée, avant le début du traitement et périodiquement par la suite.

Réactions anaphylactoïdes lors d’une désensibilisation

Des réactions anaphylactoïdes prolongées et menaçant le pronostic vital ont rarement été rapportées chez des patients

suivant un traitement de désensibilisation au venin d’hyménoptère alors qu’ils recevaient un traitement par un autre

inhibiteur de l’enzyme de conversion. Chez les mêmes patients, l’arrêt temporaire de l’inhibiteur de l’enzyme de conversion

a permis d’éviter ces réactions mais elles ont réapparu en cas de reprise involontaire. Par conséquent, une surveillance

particulière doit être exercée chez les patients traités par inhibiteur de l’enzyme de conversion qui suivent ce type de

désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes lors de dialyse à haut débit/aphérèse des lipoprotéines (LDL)

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients hémodialysés avec des membranes de dialyse à haut

débit ou soumis à une aphérèse des lipoprotéines de faible densité par absorption sur dextrane sulfate. Chez ces patients,

on doit envisager un changement de type de membrane de dialyse ou une différente classe de médicament.

Intervention chirurgicale/anesthésie

Une hypotension peut survenir chez des patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou traités par un agent

anesthésique ayant une action hypotensive connue. En cas de survenue d’une hypotension celle-ci peut être corrigée par un

remplissage volémique.

Patients diabétiques

La glycémie fera l’objet d’une surveillance particulière chez les patients diabétiques préalablement traités par

antidiabétiques oraux ou par insuline, notamment pendant le premier mois de traitement par un inhibiteur de l’enzyme de

conversion.

Comme observé avec d'autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, CAPTOPRIL

HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg, comprimé est apparemment moins actif sur la baisse de la pression

artérielle chez les personnes de couleur noire que chez les autres personnes, probablement en raison d'une plus forte

prévalence d'un taux de rénine bas dans la population noire hypertendue.

LIÉES À L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d’une maladie rénale, les thiazidiques peuvent accélérer une augmentation de l'urémie. Des effets

liés à l'accumulation du produit peuvent survenir chez les insuffisants rénaux. En cas de survenue d'une insuffisance rénale

évolutive, révélée par une augmentation de l'urémie, une réévaluation soigneuse du traitement est nécessaire, l'arrêt du

traitement diurétique doit être envisagé (voir rubrique 4.3).

Insuffisance hépatique

Les thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou une

hépatopathie évolutive, car des altérations même discrètes de l’équilibre hydro-électrolytique peuvent accélérer la survenue

d'un coma hépatique (voir rubrique 4.3).

Effets métaboliques et endocriniens

Les thiazidiques sont susceptibles d’entraîner une intolérance au glucose. Chez les patients diabétiques, une adaptation de

la posologie de l’insuline ou des hypoglycémiants oraux peut s’avérer nécessaire. Un diabète sucré latent peut se révéler

pendant un traitement par thiazidiques.

Des augmentations des taux de cholestérol et de triglycérides ont été associées au traitement par diurétiques thiazidiques.

Chez certains patients, un traitement thiazidique peut précipiter la survenue d'une hyperuricémie ou d'une goutte.

Déséquilibre électrolytique

Comme pour tout patient suivant un traitement diurétique, un dosage des électrolytes sériques doit être effectué à intervalles

appropriés.

Les thiazidiques, dont l’hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydro-électrolytique (hypokaliémie,

hyponatrémie et alcalose hypochlorémique). Les signes d’alerte d’un déséquilibre hydroélectrolytique sont les suivants:

sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue

musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées ou vomissements. Bien qu’une

hypokaliémie puisse se développer lors de l’utilisation de diurétiques thiazidiques, un traitement concomitant par captopril

peut réduire l’hypokaliémie provoquée par les diurétiques. Le risque d’hypokaliémie est le plus important chez les patients

atteints d’une cirrhose hépatique, chez les patients présentant une diurèse importante, chez les patients dont l'apport oral

électrolytique est inadéquat et chez les patients traités simultanément par des corticostéroïdes ou par l’ACTH (voir rubrique

4.5).

Par temps chaud, une hyponatrémie de dilution peut survenir chez les patients présentant des œdèmes. Le déficit en chlore

est généralement modéré et ne nécessite habituellement pas de traitement.

Les thiazidiques peuvent réduire l’excrétion urinaire de calcium et provoquer une élévation légère et transitoire de la

calcémie en l’absence de désordre connu du métabolisme calcique. Une hypercalcémie importante peut révéler une

hyperparathyroïdie masquée. Le traitement par thiazidiques doit être interrompu avant d’explorer la fonction

parathyroïdienne.

Une augmentation de l’élimination urinaire du magnésium a été montrée avec les thiazidiques et peut entraîner une

hypomagnésémie.

Contrôle anti-dopage

L’hydrochlorothiazide contenu dans ce médicament peut induire une réaction positive lors d’un contrôle anti-dopage.

Autres

Des réactions d'hypersensibilité peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents d'allergie ou d’asthme

bronchique.

La possibilité d’exacerbation ou d’activation de lupus érythémateux disséminé a été rapportée.

LIÉES À L’ASSOCIATION CAPTOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

Grossesse

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est déconseillé durant le premier trimestre de la grossesse

(voir rubrique 4.6). Si le traitement est arrêté en raison d'une grossesse, le prescripteur doit décider si un traitement de

l'hypertension doit être maintenu.

Risque d'hypokaliémie

L'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion et d'un diurétique thiazidique n'exclut pas la survenue d'une

hypokaliémie. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée.

Association avec le lithium

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est déconseillé en association avec le lithium en raison

d'une potentialisation de la toxicité du lithium (voir rubrique 4.5).

Lactose

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg contient du lactose et par conséquent est contre-indiqué

en cas de galactosémie congénitale, de malabsorption du glucose et du galactose et de syndrome de déficit en lactase

(maladies métaboliques rares).

4.5. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactionss

LIÉES AU CAPTOPRIL

+ Diurétiques épargneurs de potassium ou suppléments en potassium

Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion atténuent la perte potassique induite par les diurétiques. Les diurétiques

épargneurs de potassium (exemple spironolactone, triamtérène ou amiloride), les suppléments en potassium, ou les sels

de régime contenant du potassium peuvent entraîner des augmentations significatives de la kaliémie. Si l'utilisation

concomitante est indiquée en raison d'une hypokaliémie démontrée, ils doivent être utilisés avec précaution et avec un

contrôle fréquent de la kaliémie (voir rubrique 4.4).

+ Diurétiques (thiazidiques ou diurétique de l'anse)

Un traitement préalable avec des diurétiques à dose élevée peut provoquer une hypovolémie et un risque d’hypotension

lors de l’instauration du traitement par le captopril (voir rubrique 4.4). Les effets hypotenseurs peuvent être réduits par arrêt

du diurétique, par augmentation de la prise sodée ou hydrique et l'initiation d'un traitement par une faible dose de

captopril. Cependant, les études spécifiques avec l’hydrochlorotiazide ou le furosémide n’ont pas mis en évidence

d’interactions médicamenteuses cliniquement significatives.

+ Autres agents antihypertenseurs

Le captopril a été associé sans problème avec d’autres antihypertenseurs communément utilisés (par exemple, bêta-

bloquants et inhibiteurs calciques à longue durée d’action). L’administration concomitante de ces agents peut potentialiser

les effets hypotenseurs du captopril.

Un traitement concomitant par nitroglycérine et autres dérivés nitrés ou par vasodilatateurs doit être administré avec

prudence.

+ Traitements de l'infarctus aigu du myocarde

Le captopril peut être administré en association avec l’acide acétylsalicylique (à doses cardiologiques), les

thrombolytiques, les bêta-bloquants et/ou les dérivés nitrés chez des patients ayant subi un infarctus du myocarde.

+ Antidépresseurs tricycliques/Antipsychotiques

Les inhibiteurs de l’enzyme de conversion peuvent augmenter les effets hypotenseurs de certains antidépresseurs

tricycliques et des antipsychotiques (voir rubrique 4.4). Il existe un risque d’hypotension orthostatique.

+ Allopurinol, procaïnamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs

L’administration concomitante d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion peut augmenter le risque de leucopénie

particulièrement lorsque ce dernier est utilisé à des doses supérieures à celles actuellement recommandées.

+ Sympathomimétiques

Ils peuvent réduire les effets antihypertenseurs des inhibiteurs de l’enzyme de conversion ; les patients doivent être

étroitement surveillés.

+ Antidiabétiques

Des études pharmacologiques ont montré que les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, dont le captopril, peuvent

majorer les effets hypoglycémiants de l’insuline et des antidiabétiques oraux comme les sulfonylurées chez les

diabétiques. Si cette très rare interaction survient, il peut s’avérer nécessaire de réduire la posologie de l’antidiabétique

pendant l’administration simultanée de l’inhibiteur de l’enzyme de conversion.

LIÉES À L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

+ Amphotéricine B (voie parentérale), carbenoxolone, corticostéroïdes, corticotropine (ACTH) ou laxatifs stimulants

L’hydrochlorothiazide peut majorer le déséquilibre électrolytique, particulièrement l’hypokaliémie.

+ Sels de calcium

Une association avec les diurétiques thiazidiques peut entraîner une élévation de la calcémie suite à une réduction de

l’élimination.

+ Digitaliques

L’hypokaliémie induite par les thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité digitalique.

+ Cholestyramine et colestipol

Ils peuvent retarder ou diminuer l’absorption de l’hydrochlorothiazide.

L’administration des diurétiques sulfamides doit avoir lieu au moins une heure avant, ou entre quatre et six heures après

celle de ce médicament.

+ Myorelaxants non-dépolarisants (par exemple, chlorure de tubocurarine)

Les effets de ces produits peuvent être potentialisés par l’hydrochlorothiazide.

+ Médicaments induisant des torsades de pointe

En raison du risque d'hypokaliémie une prudence particulière est nécessaire lorsque l’hydrochlorothiazide est administré

en association avec des médicaments induisant des torsades de pointe, par exemple certains antiarythmiques, certains

antipsychotiques et d'autres produits connus pour induire des torsades de pointes.

LIÉES À L’ASSOCIATION CAPTOPRIL/HYDROCHLOROTHIAZIDE

+ Lithium

Des augmentations réversibles des concentrations sériques et de la toxicité du lithium ont été rapportées lors de

l’administration concomitante de lithium et d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion. L’administration concomitante de

diurétiques thiazidiques peut augmenter le risque de toxicité du lithium et amplifier le risque déjà accru avec les

inhibiteurs de l'enzyme de conversion de toxicité du lithium. L’association de captopril et d’hydrochlorothiazide avec le

lithium est donc déconseillée, et une surveillance étroite de la lithémie doit être exercée si cette association s’avère

nécessaire.

+ Anti-inflammatoires non stéroïdiens

Il a été décrit un effet additif des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et des inhibiteurs de l’enzyme de conversion

sur l’augmentation de la kaliémie, tandis que la fonction rénale peut décroître. Ces effets sont en principe réversibles.

Rarement, une insuffisance rénale aiguë peut survenir, particulièrement chez les patients à fonction rénale altérée comme

les personnes âgées ou les personnes déshydratées. L’administration chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens

peut réduire l'effet antihypertenseur d’un inhibiteur de l'enzyme de conversion. L'administration d'AINS peut réduire les

effets diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques thiazidiques.

+ Biochimie

Le captopril peut conduire à un faux positif lors de la recherche urinaire d'acétone.

L’hydrochlorothiazide peut provoquer des interférences lors de la recherche de bentiromide. Les thiazidiques peuvent

diminuer les taux sanguins d’iode lié aux protéines, sans apparition de signes thyroïdiens.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est déconseillé durant le 1

trimestre de la grossesse.

Lorsqu'une grossesse est planifiée ou confirmée, un traitement alternatif doit être initié le plus tôt possible. Des études

contrôlées avec les inhibiteurs de l'enzyme de conversion n'ont pas été effectuées dans l’espèce humaine, mais un nombre

limité de cas d'exposition lors du premier trimestre n'a pas montré de malformations.

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est contre-indiqué pendant les 2

et 3

trimestres de la

grossesse. Une exposition prolongée au captopril pendant les second et troisième trimestres induit une toxicité chez le fœtus

(atteinte de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification de la boîte crânienne) et chez le nouveau-né

(insuffisance rénale néonatale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition prolongée durant le troisième trimestre de la grossesse, l'hydrochlorothiazide peut entraîner une

ischémie fœto-placentaire et un risque de retard de croissance. De plus, de rares cas d'hypoglycémie et de

thrombocytopénie ont été rapportés chez les nouveau-nés en cas d'exposition proche du terme de la grossesse.

L'hydrochlorothiazide peut réduire le volume plasmatique et également le flux sanguin utéro-placentaire.

En cas d'exposition à CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg à partir du second trimestre de la

grossesse, une surveillance échographique de la fonction rénale et de la boîte crânienne est recommandée.

Allaitement

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Le captopril et l’hydrochlorothiazide sont excrétés dans le lait maternel. Les thiazidiques ont été associés à une diminution

ou même une suppression de la sécrétion de lait durant l'allaitement. Une hypersensibilité aux dérivés sulfonamides, une

hypokaliémie et un ictère nucléaire peuvent survenir.

En raison des effets indésirables sévères potentiels de ces médicaments chez les nourrissons, la décision d'arrêter

l'allaitement ou de suspendre le traitement doit être prise en fonction de l'importance de ce traitement pour la mère.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme avec les autres antihypertenseurs, l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être réduite,

par exemple au début du traitement ou lors d’une modification de la posologie et également lors de la prise concomitante

d’alcool, mais, ces effets sont fonction de la sensibilité individuelle du patient.

4.8. Effets indésirables

LIÉS AU CAPTOPRIL

Les effets indésirables rapportés lors du traitement par le captopril et/ou les inhibiteurs de l’enzyme de conversion incluent

les effets suivants :

Troubles du sang et du système lymphatique

Très rares : neutropénie/agranulocytose (voir rubrique 4.4), pancytopénie particulièrement chez les patients avec une

fonction

rénale

altérée

(voir

rubrique

4.4),

anémie

compris

aplasique

hémolytique),

thrombocytopénie,

lymphadénopathie, éosinophilie, maladies auto-immunes et/ou anticorps antinucléaires positifs.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rares : anorexie

Très rares : hyperkaliémie, hypoglycémie (voir rubrique 4.4).

Troubles psychiatriques

Fréquents : troubles du sommeil.

Très rares : confusion, dépression.

Troubles du système nerveux

Fréquents : altération du goût, sensations vertigineuses.

Rares : somnolence, céphalées et paresthésie.

Très rares : incidents cérébro-vasculaires, y compris accident vasculaire cérébral et syncope.

Troubles ophtalmologiques

Très rares : vision trouble.

Troubles cardiaques

Rares : tachycardie ou tachyarythmie, angor, palpitations.

Très rares : arrêt cardiaque, choc cardiogénique.

Troubles vasculaires

Rares : hypotension (voir rubrique 4.4), syndrome de Raynaud, flush, pâleur.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Fréquents : toux sèche et irritative (non productive) (voir rubrique 4.4) et dyspnée.

Très rares : bronchospasme, rhinite, alvéolite allergique/pneumopathie à éosinophiles.

Troubles gastro-intestinaux

Fréquents : nausées, vomissements, irritations gastriques, douleurs abdominales, diarrhée, constipation, sécheresse

buccale.

Rares : stomatite/ulcération aphteuses.

Très rares : glossite, ulcère gastro-duodénal, pancréatite.

Troubles hépato-biliaires

Très rares : insuffisance hépatique et cholestase (incluant l'ictère), hépatite, éventuellement nécrotique, enzymes

hépatiques et bilirubine élevés.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquents : prurit avec ou sans rash, rash et alopécie.

Rares : angio-œdème (voir rubrique 4.4).

Très rares : urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, photosensibilité, érythrodermie, réactions

pemphigoïdes et dermatite exfoliatrice.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Très rares : myalgie, arthralgie.

Troubles rénaux et urinaires

Rares : troubles de la fonction rénale dont insuffisance rénale, polyurie, oligurie, augmentation de la fréquence des

mictions.

Très rares : syndrome néphrotique.

Troubles du système reproductif et des seins

Très rares : impuissance, gynécomastie.

Troubles généraux

Rares : douleur thoracique, fatigue, malaise.

Très rares : fièvre.

Biochimie

Très rares : protéinurie, éosinophilie, hyperkaliémie, hyponatrémie, augmentation de l’urémie, de la créatinine et de la

bilirubine sériques, baisse de l’hémoglobine, de l’hématocrite, des leucocytes, des plaquettes, anticorps antinucléaires

positifs, augmentation de la vitesse de sédimentation.

LIÉES À L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

Infections et infestations

Sialadénite.

Troubles du sang et du système lymphatique

Leucopénie, neutropénie/agranulocytose, thrombocytopénie, anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, hyperglycémie, glycosurie, hyperuricémie, déséquilibre électrolytique (dont hyponatrémie et hypokaliémie),

augmentation du cholestérol et des triglycérides.

Troubles psychiatriques

Agitation, dépression, troubles du sommeil.

Troubles du système nerveux

Perte d’appétit, paresthésie, sensation de tête vide.

Troubles ophtalmologiques

Xanthopsie, vision trouble transitoire.

Troubles de l'oreille et du labyrinthe

Vertige.

Troubles cardiaques

Hypotension orthostatique, arythmies cardiaques.

Troubles vasculaires

Angéite nécrosante (vascularite, vascularite cutanée).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux

Détresse respiratoire (dont pneumopathie inflammatoire et œdème pulmonaire).

Troubles gastro-intestinaux

Irritation gastrique, diarrhée, constipation, pancréatite.

Troubles hépatobiliaires

Ictère (par cholestase intrahépatique).

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané

Réactions

photosensibilisation,

rash,

réaction

type

lupus

érythémateux

disséminé,

réactivation

d’un

lupus

érythémateux disséminé, urticaire, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Spasme musculaire.

Troubles rénaux et urinaires

Altération de la fonction rénale, néphrite interstitielle.

Troubles généraux

Fièvre, faiblesse.

4.9. Surdosage

Les symptômes de surdosage sont : augmentation de la diurèse, désordre électrolytique, une hypotension sévère, altération

de la conscience (incluant le coma), convulsions, parésie, arythmies cardiaques, bradycardie et insuffisance rénale.

En cas d’ingestion récente, des mesures doivent être prises pour empêcher l’absorption et pour accélérer l’élimination (par

exemple lavage gastrique, administration d’agents adsorbants et de sulfate de sodium dans les 30 minutes suivant

l’ingestion).

En cas d’hypotension, mettre le patient en position adaptée au choc et administrer rapidement un supplément de chlorure de

sodium et un soluté de remplissage. Un traitement par angiotensine II peut être envisagé.

La bradycardie ou une réaction vagale étendue doivent être traitées par l’administration d’atropine. La pose d’un pacemaker

peut être envisagée. Une surveillance constante de l’hydratation, de l’équilibre électrolytique et acido-basique, du glucose

sanguin est essentielle. En cas d'hypokaliémie, une substitution potassique est nécessaire.

Le captopril peut être éliminé de la circulation par hémodyalise. Le degré d’élimination de l'hydrochlorothiazide par

hémodialyse n’a pas été établi.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

INHIBITEURS DE L'ENZYME DE CONVERSION (IEC) ET DIURÉTIQUES,

Code ATC: C09BA01

CAPTOPRIL HYDROCHLOROTHIAZIDE G GAM 25 mg/12,5 mg est une association d’un inhibiteur de l'enzyme de

conversion, le captopril, et d’un diurétique anti-hypertenseur, l’hydrochlorothiazide. L’association de ces composants a un

effet antihypertenseur additif, qui entraîne une baisse de la pression artérielle plus importante que chacun de ces

composants utilisés seuls.

Le captopril est un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC), c’est-à-dire qu'il inhibe l’enzyme de conversion de

l'angiotensine, enzyme impliquée dans la conversion de l’angiotensine I en angiotensine II, substance vasoconstrictrice

stimulant la sécrétion d’aldostérone par le cortex surrénalien.

Il résulte de cette inhibition :

une diminution de la sécrétion d’aldostérone,

une élévation de l’activité rénine plasmatique, l’aldostérone n’exerçant plus de rétrocontrôle négatif,

une baisse des résistances périphériques totales (avec une action préférentielle sur les territoires musculaires et rénaux)

sans que cette baisse s’accompagne de rétention hydrosodée ni de tachycardie réflexe lors d'un traitement au long cours.

L’action antihypertensive du captopril se manifeste aussi chez les sujets ayant des concentrations en rénine basses ou

normales.

Le captopril est efficace à tous les stades de l’hypertension artérielle : légère, modérée ou sévère. On observe une réduction

des pressions artérielles systolique et diastolique, en décubitus et en orthostatisme.

Après prise unique, l’activité antihypertensive se manifeste à partir de la quinzième minute, et atteint un maximum entre 1

heure à 1 heure 30 après l'administration du produit. La durée d’action est dose-dépendante et varie de 6 à 12 heures.

La normalisation tensionnelle (PAD assis < 90 mmHg) chez les patients intervient au bout de deux semaines à un mois de

traitement et l'efficacité du produit se maintient dans le temps. Les patients sont également considérés répondeurs lorsque la

PAD assis a diminué de 10% ou plus par rapport à la pression artérielle initiale.

L’arrêt du traitement ne s’accompagne pas d’un rebond tensionnel.

Le traitement de l’hypertension artérielle par le captopril entraîne une augmentation de la compliance artérielle, un

accroissement du débit sanguin rénal sans baisse significative du débit de filtration glomérulaire, ainsi qu’une réduction de

l’hypertrophie ventriculaire gauche.

L’hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui agit par inhibition de la réabsorption du sodium dans le segment

cortical de dilution des tubules rénaux. Il augmente l’élimination urinaire du sodium et du chlore, et dans une moindre

mesure, l’élimination du potassium et du magnésium, augmentant ainsi la diurèse et exerçant un effet antihypertenseur.

Le délai d’apparition de l’activité diurétique est d’environ 2 heures. Cette activité est maximale au bout de 4 heures et se

maintient pendant 6 à 12 heures. Au-delà d’une certaine dose, l’effet thérapeutique des diurétiques thiazidiques atteint un

plateau tandis que les effets indésirables continuent d’augmenter. En cas d’inefficacité du traitement, l'augmentation des

doses au- delà des posologies recommandées n’est pas utile et favorise l'apparition d'effets indésirables.

L’administration concomitante de captopril et d’hydrochlorothiazide a entraîné, au cours d’études cliniques, une réduction

plus importante de la pression artérielle qu’avec chacun des produits administrés seuls.

L’administration de captopril inhibe le système rénine-angiotensine-aldostérone et tend à réduire la perte potassique induite

par l’hydrochlorothiazide.

L’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion et d’un diurétique thiazidique entraîne un effet synergique et

diminue en outre le risque d’hypokaliémie induite par le diurétique seul.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Le captopril est rapidement absorbé après administration orale et les concentrations sériques maximales sont obtenues

environ une heure après son administration. L’absorption minimale moyenne est d'environ 75%. Les pics plasmatiques sont

atteints dans les 60-90 minutes. La présence d’aliments dans le tube digestif réduit l’absorption d'environ 30-40%.

Environ 25-30% de la substance circulante sont liés aux protéines plasmatiques. La demi-vie d'élimination apparente du

captopril inchangé dans le sang est d’environ 2 heures. Plus de 95% de la dose absorbée sont éliminés dans les urines en

24 heures; 40-50% sont sous forme inchangée et le reste est formé de métabolites disulphides inactifs (captopril disulphide

et captopril cystéine disulphide). Une altération de la fonction rénale peut induire une accumulation.

Les études animales montrent que le captopril ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique de façon significative.

L’absorption orale de l’hydrochlorothiazide est relativement rapide. La demie-vie plasmatique moyenne à jeun varie entre 5

et 15 heures. L’hydrochlorthiazide est éliminé rapidement par le rein et est excrété inchangé (> 95%) dans les urines.

5.3. Données de sécurité précliniquess

Les études réalisées chez l'animal pendant l’organogénèse avec le captopril et/ou l'hydrochlorothiazide n’ont pas montré

d’effet tératogène mais le captopril a entraîné une toxicité fœtale dans plusieurs espèces, incluant une mortalité fœtale en fin

de grossesse, un retard de croissance et une mortalité post-natale chez le rat.

Les données précliniques basées sur les études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicologie à dose

répétée, de génotoxicité et de carcinogènicité, n’ont pas révélé d’autres risques spécifiques pour l’Homme.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, acide stéarique, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

28, 30, 50, 84, 90 ou 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium).

6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

SANDOZ

49 avenue Georges Pompidou - 92593 Levallois Perret Cedex

8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

366 910-0 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium)

366 911-7 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium)

373 819-5 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium)

373 820-3 : 84 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène /Aluminium)

373 822-6 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène /Aluminium)

566 567-8 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DÉLIVRANCE

Liste I.

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