CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG Labo 16 mg/12,5 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

23-09-2019

Ingrédients actifs:
candésartan cilexétil
Disponible depuis:
EG LABO - Laboratoires EuroGenerics
Code ATC:
C09DA06
DCI (Dénomination commune internationale):
candesartan cilexetil (cc)
Dosage:
16 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > candésartan cilexétil : 16 mg > hydrochlorothiazide : 12,50 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Antagonistes de l'angiotensine II et diurétiques
Descriptif du produit:
221 050-0 ou 34009 221 050 0 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 051-7 ou 34009 221 051 7 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 052-3 ou 34009 221 052 3 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:04/05/2012;221 054-6 ou 34009 221 054 6 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;221 055-2 ou 34009 221 055 2 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:04/05/2012;582 031-1 ou 34009 582 031 1 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
66315178
Date de l'autorisation:
2012-02-15

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2019

Dénomination du médicament

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé

Candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé et dans quels cas est-il

utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16

mg/12,5 mg, comprimé ?

3. Comment prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ET DANS QUELS

CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : C09DA06

Le nom de votre médicament est CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. Il est utilisé pour traiter la

pression artérielle élevée (hypertension artérielle) chez les patients adultes. Il contient deux substances actives : le

candésartan cilexétil et l'hydrochlorothiazide. Ces deux substances contribuent à la réduction de la pression artérielle.

Le candésartan cilexétil appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il

entraîne un relâchement et un élargissement des vaisseaux sanguins, ce qui contribue à diminuer la pression artérielle.

L'hydrochlorothiazide appartient à un groupe de médicaments appelé diurétiques. Il aide votre corps à se débarrasser de

l'eau et des sels tels que le sodium dans vos urines, ce qui contribue à diminuer la pression artérielle.

Votre médecin pourra vous prescrire CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO si votre pression artérielle

n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide administrés seuls.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ?

Ne prenez jamais CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé :

si vous êtes allergique (hypersensible) au candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide ou à l’un des autres composants

contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous êtes allergique aux sulfamides. Si vous n'êtes pas sûr(e) que cela vous concerne, demandez à votre médecin ;

vous

êtes

enceinte

plus

mois

également

préférable

d'éviter

prendre

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO en début de grossesse – voir rubrique « Grossesse ») ;

si vous avez de graves problèmes rénaux ;

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren

pour diminuer votre pression artérielle ;

si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une cholestase (problème d'obstruction des voies biliaires qui empêche

la bile de sortir de la vésicule biliaire) ;

si vous avez de manière persistante de faibles taux de potassium dans le sang ;

si vous avez de manière persistante des taux élevés de calcium dans le sang ;

si vous avez déjà eu une crise de goutte.

Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une de ces situations vous concerne, parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO si :

vous êtes diabétique ;

vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ;

vous avez récemment subi une transplantation rénale ;

vous avez des vomissements, si vous avez récemment eu des vomissements importants ou si vous avez de la diarrhée ;

vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale appelée syndrome de Conn (ou aussi appelé hyperaldostéronisme

primaire) ;

vous avez déjà eu une maladie appelée lupus érythémateux disséminé (LED) ;

votre pression artérielle est basse ;

vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ;

vous avez déjà eu une allergie ou de l'asthme ;

vous

devez

informer

votre

médecin

vous

pensez

être

susceptible

devenir)

enceinte.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO n’est pas recommandé en début de grossesse, et ne doit pas

être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à

partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique « Grossesse ») ;

vous prenez l'un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril, etc.), en particulier si vous

avez des problèmes rénaux dus à un diabète ;

aliskiren.

si vous avez eu un cancer de la peau ou si vous développez une lésion cutanée inattendue pendant le traitement. Le

traitement par l'hydrochlorothiazide, en particulier l'utilisation à long terme à fortes doses, peut augmenter le risque de

certains types de cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome). Protégez votre peau des

rayonnements solaires et UV lorsque vous prenez CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO.

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le

taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16

mg/12,5 mg, comprimé ».

ll est possible que votre médecin veuille vous voir plus souvent et réaliser certains examens si vous souffrez de l'une de ces

pathologies.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. En effet, associé à certains médicaments anesthésiques,

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut provoquer une baisse excessive de votre pression artérielle.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut augmenter la sensibilité de votre peau au soleil.

Enfants et adolescents

Il n'y pas d'expérience concernant l'administration de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO chez les

enfants (âgés de moins de 18 ans). CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO ne doit donc pas être utilisé

chez les enfants.

Autres médicaments et CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut modifier l'action d'autres médicaments et certains

médicaments peuvent avoir un effet sur l'action de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. Si vous utilisez

certains médicaments, votre médecin pourrait avoir besoin de réaliser des examens sanguins de temps en temps.

Veuillez informer votre médecin si vous utilisez en particulier l'un des médicaments suivants car il pourrait avoir besoin de

modifier la dose et/ou de prendre d’autres précautions :

Autres médicaments qui aident à abaisser votre pression artérielle, tels que les bêta-bloquants, les médicaments contenant

de l’aliskiren, le diazoxide et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), par exemple l'énalapril, le

captopril, le lisinopril ou le ramipril (voir également les informations contenues dans les rubriques « Ne prenez jamais

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé » et « Avertissements et précautions »).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib

(médicaments contre la douleur et l'inflammation).

Acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament contre la douleur et l'inflammation).

Suppléments de potassium ou substituts du sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de

potassium dans le sang).

Suppléments de calcium ou de vitamine D.

Médicaments pour diminuer le cholestérol, tels que le colestipol ou la colestyramine.

Médicaments contre le diabète (comprimés ou insuline).

Médicaments pour contrôler les battements de votre cœur (agents antiarythmiques), tels que la digoxine et les bêta-

bloquants.

Médicaments pouvant être influencés par les taux de potassium dans le sang, tels que certains médicaments

antipsychotiques.

Héparine (médicament pour fluidifier le sang).

Diurétiques (médicaments favorisant l'élimination de l'eau).

Laxatifs.

Pénicilline ou co-trimoxazole, également connu comme triméthoprime/sulfaméthoxazole (antibiotique).

Amphotéricine (pour le traitement des infections fongiques).

Lithium (médicament pour les problèmes de santé mentale).

Corticoïdes tels que prednisolone.

Hormone hypophysaire (ACTH).

Médicaments pour traiter le cancer.

Amantadine (pour le traitement de la maladie de Parkinson ou d'infections graves dues à des virus).

Barbituriques (type de sédatifs également utilisés pour traiter l'épilepsie).

Carbénoxolone (pour le traitement des maladies de l'œsophage ou des ulcères de la bouche).

Agents anticholinergiques tels que l'atropine et le bipéridène.

Ciclosporine, médicament utilisé dans la transplantation d'organe pour éviter le rejet du greffon.

Autres médicaments qui peuvent augmenter l'effet antihypertenseur tels que le baclofène (médicament pour soulager la

spasticité), l'amifostine (utilisée dans le traitement du cancer) et certains médicaments antipsychotiques.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé avec des aliments, boissons et de

l’alcool

Vous pouvez prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO avec ou sans aliments.

Lorsque vous prenez CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO veuillez demander conseil à votre médecin

avant de boire de l'alcool. L'alcool peut vous provoquer des vertiges ou des étourdissements.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO avant d'être

enceinte ou dès que vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la

place de CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO

n’est pas recommandé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela

pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO n’est pas recommandé chez les femmes qui allaitent ; votre

médecin pourra choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, en particulier si votre enfant est un nouveau-né ou un

prématuré.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des sensations vertigineuses en prenant

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. Si c'est votre cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni

utiliser d’outils ou de machines.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé contient du lactose et du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg)) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre

médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est important de continuer à prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO chaque jour.

La dose recommandée de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est de un comprimé une fois par jour.

Le comprimé est à avaler avec un verre d'eau.

Essayez de le prendre tous les jours à la même heure. Cela vous aidera à ne pas l'oublier.

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé que vous

n’auriez dû :

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO que prescrit par votre médecin, contactez

immédiatement un médecin ou un pharmacien.

Si vous oubliez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la dose suivante

normalement.

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé :

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO, votre pression sanguine va remonter.

N'arrêtez pas de prendre CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO sans en parler d'abord à votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, à votre

pharmacien ou à votre infirmier/ère.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde. Il est important que vous les connaissiez. Certains effets indésirables de

CANDESARTAN/HYDRO-CHLOROTHIAZIDE EG LABO sont dus au candésartan cilexétil et certains sont dus à

l'hydrochlorothiazide.

Arrêtez le traitement par CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO et consultez immédiatement un médecin

si vous avez l'une des réactions allergiques suivantes :

difficultés à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge ;

gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, susceptible de provoquer des difficultés à avaler ;

démangeaisons cutanées sévères (accompagnées de boutons).

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut entraîner une diminution du nombre de globules blancs. Votre

résistance à l'infection peut être diminuée et vous pouvez remarquer une fatigue, une infection ou de la fièvre. Si vous

présentez l'une de ces réactions, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement réaliser des examens

sanguins destinés à vérifier si CANDESARTAN/HYDRO-CHLOROTHIAZIDE EG LABO a des effets sur votre sang

(agranulocytose).

Autres effets indésirables possibles :

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

Modifications des résultats des examens de sang :

Diminution de la quantité de sodium dans votre sang. Si la diminution est très importante, vous pouvez ressentir une

sensation de faiblesse, un manque d'énergie ou des crampes musculaires.

Augmentation ou diminution de la quantité de potassium dans votre sang, notamment si vous avez déjà des problèmes

rénaux ou une insuffisance cardiaque. Si elle est importante, vous pourriez ressentir de la fatigue, une sensation de

faiblesse, des battements irréguliers du cœur ou des fourmillements.

Augmentation de la quantité de cholestérol, de sucre ou d'acide urique dans votre sang.

Sucre dans vos urines.

Etourdissements/sensations vertigineuses ou sensation de faiblesse.

Maux de tête.

Infection respiratoire.

Peu fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

Baisse de la pression artérielle. Vous pourriez ressentir une sensation de faiblesse ou des étourdissements.

Perte d'appétit, diarrhée, constipation, irritation gastrique.

Eruption cutanée, éruption en plaque (urticaire), éruption provoquée par une sensibilité au soleil.

Rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000)

Jaunisse (jaunissement de la peau ou du blanc des yeux). Si cela se produit, contactez immédiatement votre médecin.

Effets sur le fonctionnement de vos reins, notamment si vous avez des problèmes aux reins ou une insuffisance cardiaque.

Difficultés à dormir, dépression, agitation.

Picotements ou fourmillements dans les bras ou les jambes.

Vision trouble temporaire.

Battements anormaux du cœur.

Difficultés à respirer (y compris inflammation des poumons et liquide dans les poumons).

Température élevée (fièvre).

Inflammation du pancréas. Elle provoque des douleurs modérées à sévères dans l'estomac.

Crampes musculaires.

Lésions des vaisseaux sanguins entraînant des taches rouges ou violettes sur la peau.

Diminution du nombre de globules rouges ou blancs et de plaquettes dans le sang. Vous pouvez remarquer de la fatigue,

une infection, de la fièvre ou une tendance aux ecchymoses.

Eruption sévère, se développant rapidement, avec des vésicules ou un décollement de la peau et éventuellement des

vésicules dans la bouche.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000)

Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.

Démangeaisons.

Douleurs dans le dos, douleurs dans les articulations et dans les muscles.

Modifications du fonctionnement de votre foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez vous sentir

fatigué(e), présenter un jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux ainsi que des symptômes pseudo-grippaux.

Toux.

Nausées.

Fréquence indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Myopie soudaine.

Douleur oculaire soudaine (glaucome aigu à angle fermé).

Lupus érythémateux systémique et cutané (état allergique entrainant fièvre, douleur dans les articulations, éruptions

cutanées pouvant inclure rougeurs, cloques, desquamations et nodules.

Diarrhée.

Fréquence «indéterminée»: cancer de la peau et des lèvres (cancer de la peau non mélanome).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-

sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou les plaquettes. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé

Les substances actives sont :

Candésartan cilexétil......................................................................................................... 16 mg

Hydrochlorothiazide....................................................................................................... 12,5 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et

citrate de triéthyle.

Qu’est-ce que CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé et contenu de l’emballage

extérieur

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé blanc, biconvexe, portant une barre de cassure sur une face et la

mention CH16 gravée sur la même face. La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise

pas en doses égales.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est disponible en boîte de 10, 14, 28, 30, 56, 90 ou 98 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2 - 18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

CENTRAFARM SERVICES B.V.

NIEUWE DONK 9

4879 AC ETTEN LEUR

PAYS-BAS

SIEGFRIED MALTA LTD

HHF070 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE, HAL FAR BBG3000

MALTE

ALIUD PHARMA GMBH

GOTTLIEB-DAIMLER-STRASSE 19, 89150 LAICHINGEN,

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 23/09/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO 16 mg/12,5 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Candésartan cilexétil............................................................................................................... 16 mg

Hydrochlorothiazide............................................................................................................. 12,5 mg

Pour un comprimé.

Excipients à effet notoire : chaque comprimé contient 109,30 mg de lactose monohydraté.

Chaque comprimé contient jusqu’à 0,36 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Ce médicament se présente sous forme de comprimé blanc, biconvexe, portant une barre de cassure sur une face et la

mention CH16 gravée sur la même face.

La barre de cassure n'est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée

par le candésartan cilexétil ou l'hydrochlorothiazide en monothérapie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose recommandée de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO, est d'un comprimé par jour.

Une augmentation progressive de la dose de chaque composé (candésartan cilexétil et hydrochlorothiazide) est

recommandée. En fonction de la situation clinique, un passage direct de la monothérapie à

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être envisagé. Un ajustement posologique du candésartan

cilexétil est recommandé lors du passage de l'hydrochlorothiazide en monothérapie à

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être

administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le candésartan cilexétil ou

l'hydrochlorothiazide en monothérapie ou CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO à une dose inférieure

(voir rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines après le début du traitement.

Populations particulières

Patients âgés

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire

Un ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandée chez les patients à risque d'hypotension, tels que les

patients susceptibles de présenter une déplétion volémique (une dose initiale de 4 mg de candésartan cilexétil peut être

envisagée chez ces patients).

Patients insuffisant rénal

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine : 30–80 ml/min/1,73 m

SC), un ajustement posologique est recommandé.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance

rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m

SC) (voir rubrique 4.3).

Patients insuffisant hépatique

Un ajustement posologique du candésartan cilexétil est recommandé chez les patients présentant une maladie hépatique

chronique légère à modérée.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubrique 4.3).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO chez l'enfant et l'adolescent âgés de 0

à 18 ans n’ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Voie orale.

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être administré pendant ou en dehors des repas.

La biodisponibilité du candésartan n'est pas modifiée par l'alimentation.

Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative entre l'hydrochlorothiazide et la nourriture.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1, aux substances

actives dérivées des sulfamides. L’hydrochlorothiazide est une substance active dérivée des sulfamides.

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min/1,73 m

SC).

Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

Hypokaliémie et hypercalcémie réfractaires.

Goutte.

L’association de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO à des médicaments contenant de l’aliskiren est

contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] <

60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques 4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine

II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le

risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou

d’aliskiren, n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la

surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la

pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Insuffisance rénale

Comme avec d’autres agents inhibant le système rénine-angiotensine-aldostérone, des changements dans la fonction

rénale sont attendus chez des patients sensibles traités par CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO (voir

rubrique 4.3).

Transplantation rénale

L'expérience clinique concernant l’utilisation de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO chez les patients

qui ont subi une transplantation rénale est limitée.

Sténose de l'artère rénale

Les médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs

de l'angiotensine II (ARA II), peuvent accroître l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une

sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique.

Réduction volémique intravasculaire

Une hypotension symptomatique peut survenir chez les patients présentant une déplétion du volume intravasculaire et/ou

une déplétion sodée, comme il a été décrit avec d'autres médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine-

aldostérone. Ces anomalies devront par conséquent être corrigées avant l'administration de

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO.

Anesthésie et intervention chirurgicale

Chez des patients traités par un ARA II, une hypotension peut survenir au cours d'une anesthésie ou d'une intervention

chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement, l'hypotension peut être sévère et

nécessiter le recours à un remplissage vasculaire et/ou à des substances vasopressives.

Insuffisance hépatique

Les diurétiques thiazidiques doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou

une atteinte hépatique évolutive, car des altérations même discrètes de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent accélérer la

survenue d'un coma hépatique. Aucune expérience clinique n'est disponible avec

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO chez les patients insuffisants hépatiques.

Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie obstructive hypertrophique)

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose

aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence,

l'utilisation de CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO n'est pas recommandée pour cette population.

Equilibre hydro-électrolytique

Une surveillance régulière des électrolytes plasmatiques doit être effectuée à intervalles réguliers. Les diurétiques

thiazidiques, y compris l'hydrochlorothiazide, peuvent provoquer un déséquilibre hydro-électrolytique (hypercalcémie,

hypokaliémie, hyponatrémie, hypomagnésémie et alcalose hypochlorémique).

Les diurétiques thiazidiques peuvent diminuer l'élimination urinaire du calcium et entraîner une augmentation légère et

transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue. Il faut

interrompre le traitement par diurétiques thiazidiques avant d'explorer la fonction parathyroïdienne.

L'hydrochlorothiazide augmente l’élimination rénale de potassium en fonction de la dose, ce qui peut provoquer une

hypokalémie. Cet effet de l'hydrochlorothiazide semble être moins important quand il est associé avec le candésartan

cilexétil. Le risque d'hypokaliémie peut être accru chez les patients souffrant d'une cirrhose du foie, les patients avec une

diurèse excessive, les patients ayant un apport oral inapproprié d'électrolytes et les patients prenant en même temps des

corticoïdes ou de l'hormone corticotrope (ACTH).

Le traitement par le candésartan cilexétil peut provoquer une hyperkaliémie, en particulier en présence d'insuffisance

cardiaque et/ou d'insuffisance rénale. L'administration concomitante de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG

LABO et d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’aliskiren, de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de

potassium, de sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments qui peuvent augmenter les taux de

potassium plasmatiques (tels que l’héparine sodique, le co-trimoxazole, également connu comme

triméthoprime/sulfaméthoxazole) peut donner lieu à une élévation de la kaliémie. Une surveillance adéquate de la kaliémie

est recommandée.

Une augmentation de l'élimination urinaire du magnésium a été démontrée avec les thiazidiques et peut entraîner une

hypomagnésémie.

Effets métaboliques et endocriniens

Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'adapter la

posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l'insuline. Un diabète sucré latent peut se manifester pendant un

traitement par un dérivé thiazidique. Une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides a été observée au cours

d'un traitement par des diurétiques thiazidiques. Cependant, aux doses contenues dans CANDESARTAN/

HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO, seuls des effets minimes ont été observés. Les diurétiques thiazidiques augmentent

l'uricémie et peuvent favoriser la survenue d'une crise de goutte chez les patients à risque.

Photosensibilité

Des cas de réactions de photosensibilité ont été rapportés avec les diurétiques thiazidiques (voir rubrique 4.8). Si de telles

réactions surviennent durant le traitement, il est recommandé de l'arrêter. Si une réadministration du traitement par

diurétique est nécessaire, il est recommandé de protéger les zones du corps exposées au soleil ou aux UVA artificiels.

Général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système

rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une

maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par des médicaments, agissant sur

ce système, y compris les ARA II a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou rarement à une

insuffisance rénale aiguë. Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs, une chute excessive de la pression

artérielle chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-vasculaire athéroscléreuse peut

entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

Des réactions d'hypersensibilité à l'hydrochlorothiazide peuvent survenir chez des patients avec ou sans antécédents

d'allergie ou d'asthme bronchique mais sont plus vraisemblables chez les patients présentant de tels antécédents.

Des cas d'exacerbation ou d'activation de lupus érythémateux disséminé ont été rapportés lors de l'utilisation de diurétiques

thiazidiques.

L'effet antihypertenseur de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO peut être renforcé par d'autres

médicaments antihypertenseurs.

Grossesse

Les ARA II ne doivent pas être instaurés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARA II ne soit considéré

comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de remplacer ce traitement

antihypertenseur par un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera instauré

(voir rubriques 4.3 et 4.6).

Cancer de la peau non mélanome

Un risque accru de cancer de la peau non mélanome (CPNM) [carcinome basocellulaire (CB) et carcinome épidermoïde

(CE)] avec une augmentation de la dose cumulative d'exposition à l'hydrochlorothiazide (HCTZ) a été observé dans deux

études épidémiologiques issues du registre danois des cancers. Les actions photosensibilisantes de l’HCTZ pourraient

constituer un mécanisme possible du CPNM.

Les patients prenant de l’HCTZ doivent être informés du risque de CPNM et être invités à vérifier régulièrement leur peau

pour détecter toute nouvelle lésion et à signaler rapidement toute lésion cutanée suspecte. Des mesures préventives

possibles telles qu'une exposition limitée au soleil et aux rayons UV et, en cas d'exposition, une protection adéquate

devraient être conseillées aux patients afin de minimiser le risque de cancer de la peau. Les lésions cutanées suspectes

doivent être examinées rapidement, y compris éventuellement par un examen histologique des biopsies. L'utilisation

d’HCTZ peut également devoir être reconsidérée chez les patients ayant déjà présenté un CPNM (voir aussi rubrique 4.8).

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO contient du lactose et du sodium

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du

glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

(SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,

l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un

seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Les composés ayant été évalués dans les études de pharmacocinétique clinique sont la warfarine, la digoxine, des

contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide et la nifédipine. Aucune interaction pharmacocinétique

cliniquement significative avec ces médicaments n'a été identifiée dans ces études.

L'effet de déplétion potassique de l'hydrochlorothiazide peut être potentialisé par d'autres médicaments qui induisent une

perte potassique et une hypokaliémie (tels que les autres diurétiques hypokaliémiants, les laxatifs, l'amphotéricine, la

carbénoxolone, la pénicilline G sodique, les dérivés de l'acide salicylique, les corticoïdes, l'ACTH).

L'administration concomitante de CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO et de diurétiques d'épargne

potassique, d'une supplémentation en potassium, de sels de régime contenant du potassium ou d'autres médicaments (par

exemple l'héparine sodique, le co-trimoxazole, également connu comme triméthoprime/sulfaméthoxazole) peuvent

augmenter les taux de potassium. Une surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée le cas échéant (voir rubrique

4.4).

L'hypokaliémie ou l'hypomagnésémie induite par les diurétiques favorise l'apparition des effets cardiotoxiques potentiels des

digitaliques et des antiarythmiques. Une surveillance périodique de la kaliémie est recommandée en cas d'administration de

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO avec ces médicaments ainsi qu'avec les médicaments suivants

susceptibles d'induire des torsades de pointes :

Antiarythmiques de classe Ia (tels que quinidine, hydroquinidine, disopyramide).

Antiarythmiques de classe III (tels qu'amiodarone, sotalol, dofétilide, ibutilide).

Certains

antipsychotiques

(tels

thioridazine,

chlorpromazine,

lévomépromazine,

trifluopérazine,

cyamémazine,

sulpiride, sultopride, amisulpride, tiapride, pimozide, halopéridol, dropéridol).

Autres (tels que bépridil, cisapride, diphémanil, érythromycine IV, halofantrine, kétansérine, mizolastine, pentamidine,

sparfloxacine, terfénadine, vincamine IV).

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été observées au cours de

l'administration concomitante de lithium et d'inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou d'hydrochlorothiazide. Un effet

similaire a aussi été rapporté avec les ARA II. L'utilisation du candésartan et de l'hydrochlorothiazide avec du lithium n'est

pas recommandée. Si l'association est indispensable, une surveillance attentive des taux sériques de lithium est

recommandée.

Lors d'une administration simultanée d'ARA II et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (par ex des inhibiteurs sélectifs

de la COX 2, de l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et des AINS non sélectifs), l'effet antihypertenseur peut être atténué.

Comme pour les IEC, l'utilisation concomitante d'antagonistes d'ARA II et d'AINS peut augmenter le risque d'aggravation de

la fonction rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation des taux sériques de potassium,

en particulier chez les patients avec une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être utilisée avec prudence, en

particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale

sera mise en place à l’instauration du traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.

L'administration d'un AINS réduit les effets diurétiques, natriurétiques et antihypertenseurs de l'hydrochlorothiazide.

L'absorption de l'hydrochlorothiazide est réduite en présence de colestipol ou de colestyramine.

L'effet des myorelaxants non dépolarisants (tels que tubocurarine) peut être potentialisé par l'hydrochlorothiazide.

En réduisant l'élimination du calcium, les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter la calcémie. Dans le cas où une

supplémentation calcique ou de vitamine D doit être prescrite, il est nécessaire de surveiller le taux de calcium sérique et

d'adapter la posologie en fonction des résultats.

L'effet hyperglycémiant des bêta-bloquants et du diazoxide peut être augmenté par les thiazidiques.

Les agents anticholinergiques (tels que l’atropine, le bipéridène) peuvent augmenter la biodisponibilité des diurétiques

thiazidiques par diminution de la motilité gastro-intestinale et de la vitesse de vidange gastrique.

Les diurétiques thiazidiques peuvent augmenter le risque d'effets indésirables de l'amantadine.

Les diurétiques thiazidiques peuvent réduire l'élimination rénale des médicaments cytotoxiques (tels que cyclophosphamide,

méthotrexate) et potentialisent leurs effets myélosuppressifs.

Une hypotension orthostatique peut être aggravée par la prise simultanée d'alcool, de barbituriques ou d'anesthésiques.

Le traitement par des diurétiques thiazidiques peut altérer la tolérance au glucose. Il peut être nécessaire d'adapter la

posologie des médicaments antidiabétiques, y compris de l'insuline. La metformine doit être utilisée avec prudence en raison

du risque d'acidose lactique déclenchée par une éventuelle insuffisance rénale fonctionnelle liée à l'hydrochlorothiazide.

L'hydrochlorothiazide peut réduire la réponse artérielle aux amines vasopressives (ex. : l'adrénaline) mais pas suffisamment

pour exclure un effet vasopresseur.

L'hydrochlorothiazide peut augmenter le risque d'insuffisance rénale aiguë, particulièrement en cas d'administration de

fortes doses de produits de contraste iodés.

Le traitement concomitant par la ciclosporine peut augmenter le risque d'hyperuricémie et de complications liées à la goutte.

Le traitement concomitant par le baclofène, l'amifostine, des antidépresseurs tricycliques ou des neuroleptiques peut

renforcer l'effet antihypertenseur et induire une hypotension artérielle.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)

L'utilisation des ARA II n’est pas recommandée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir rubrique 4.4). L'utilisation

des ARA II est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1

trimestre

de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Il

n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque d'utilisation des ARA II, cependant

un risque similaire aux IEC peut exister pour cette classe de médicaments. A moins que le traitement par ARA II ne soit

considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent

une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARA II au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3).

En cas d'exposition à partir du 2

ème

trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de

vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne.

Les nourrissons de mère traitée par ARA II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Hydrochlorothiazide

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1

trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de

l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-

placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-

éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur

l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf

dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Allaitement

Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA II)

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO

au cours de l'allaitement, CANDESARTAN/ HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO n’est pas recommandé ; il est préférable

d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité mieux établi pendant l'allaitement, en particulier chez le nouveau-né

ou le prématuré.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques administrés à fortes

doses produisent une diurèse intensive ; ils peuvent inhiber la sécrétion de lait. L'utilisation de

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO pendant l'allaitement n’est pas recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été réalisée concernant les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Toutefois, lors de la conduite ou l'utilisation de machines, la survenue occasionnelle de sensations vertigineuses ou de

fatigue au cours du traitement avec CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO doit être prise en compte.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques contrôlés avec candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les effets indésirables ont été transitoires

et d'intensité légère. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables ont été comparables sous candésartan

cilexétil/hydrochlorothiazide (2,3-3,3 %) ou placebo (2,7-4,3 %).

Dans les essais cliniques avec candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide, les effets indésirables étaient limités à ceux

rapportés précédemment avec candésartan cilexétil et/ou hydrochlorothiazide.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables avec le candésartan cilexétil au cours d'essais cliniques et après

commercialisation. Dans une analyse groupée de données d'essais cliniques menés chez des patients hypertendus, les

effets indésirables avec le candésartan cilexétil ont été définis par une incidence d'événements supérieure d'au moins 1 % à

celle observée avec un placebo.

Les fréquences mentionnées dans l'ensemble des tableaux de la rubrique 4.8 sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10),

fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et

fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Fréquent

Infection respiratoire

Affections hématologiques et du système

lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et

agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très rare

Hyperkaliémie, hyponatrémie

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements, vertiges,

céphalées

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Très rare

Toux

Affections gastro-intestinales

Très rare

Nausées

Fréquence indéterminée

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Très rare

Elévation des enzymes hépatiques,

troubles de la fonction hépatique ou

hépatite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption cutanée,

urticaire, prurit

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Très rare

Douleurs dorsales, arthralgies,

myalgies

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare

Altération de la fonction rénale

incluant des cas d'insuffisance

rénale chez des patients à risque

(voir rubrique 4.4)

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables observés avec l'hydrochlorothiazide en monothérapie à des doses

habituellement supérieures ou égales à 25 mg.

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Tumeurs bénignes, malignes et non

précisées (y compris kystes et polypes).

Fréquence indéterminée

cancer de la peau non mélanome

(carcinome basocellulaire et

carcinome épidermoïde)

Affections hématologiques et du système

lymphatique

Rare

Leucopénie,

neutropénie/agranulocytose,

thrombopénie, anémie aplasique,

aplasie médullaire, anémie

hémolytique

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent

Hyperglycémie, hyperuricémie,

troubles électrolytiques (dont

hyponatrémie et hypokaliémie)

Affections psychiatriques

Rare

Troubles du sommeil, dépression,

agitation

Affections du système nerveux

Fréquent

Etourdissements, vertiges

Rare

Paresthésies

Affections oculaires

Rare

Vision trouble temporaire

Fréquence indéterminée

Myopie aiguë, glaucome aigu à angle

fermé

Affections cardiaques

Rare

Arythmies

Affections vasculaires

Peu fréquent

Hypotension orthostatique

Rare

Angéite nécrosante (vascularite,

vascularite cutanée)

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

Rare

Détresse respiratoire (notamment

pneumonie et œdème pulmonaire)

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent

Anorexie, perte d'appétit, irritation

gastrique, diarrhée, constipation

Rare

Pancréatite

Fréquence indéterminée

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Rare

Jaunisse (ictère intrahépatique

cholestatique)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané Peu fréquent

Eruption cutanée, urticaire, réactions

de photosensibilité

Rare

Nécrolyse épidermique toxique

Fréquence indéterminée

Lupus érythémateux systémique,

lupus érythémateux cutané

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Rare

Spasme musculaire

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquent

Glycosurie

Rare

Troubles de la fonction rénale et

néphrite interstitielle

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Asthénie

Rare

Fièvre

Investigations

Fréquent

Elévation du cholestérol et des

triglycérides

Rare

Elévation de l'azote uréique et de la

créatinine sérique

Classe de systèmes d’organes

Fréquence

Effet indésirable

Description de certains effets indésirables

Cancer de la peau non mélanome: D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association

cumulative dose-dépendante entre l’HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques 4.4 et 5.1).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les manifestations attendues d'un surdosage avec le candésartan cilexétil sont une hypotension symptomatique et des

sensations vertigineuses, en rapport avec l'activité pharmacologique. Des cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de

candésartan cilexétil) indiquent que les patients se sont rétablis sans incident particulier.

La principale manifestation d'un surdosage en hydrochlorothiazide est une perte aigüe de fluides et d'électrolytes. Des

symptômes tels qu'étourdissements, hypotension artérielle, soif, tachycardie, arythmies ventriculaires, sédation/altération de

la conscience et crampes musculaires peuvent également être observés.

Conduite à tenir

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement d'un surdosage avec

CANDESARTAN/HYDROCHLOROTHIAZIDE EG LABO. Cependant, les mesures suivantes sont suggérées en cas de

surdosage.

L'induction de vomissements ou un lavage gastrique peuvent être envisagés dans certains cas. En cas d'hypotension

symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les signes vitaux doivent être surveillés. Le patient doit

être placé en position allongée, les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume plasmatique doit être augmenté

en perfusant un soluté isotonique de chlorure de sodium. L'équilibre acide et électrolytique doit être vérifié et corrigé si

besoin. Des médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures précédentes ne sont pas

suffisantes.

Le candésartan ne peut pas être éliminé par hémodialyse. La quantité d'hydrochlorothiazide éliminée par hémodialyse est

inconnue.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II et diurétiques, code ATC : C09DA06

Mécanisme d’action

L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle dans la

physiopathologie de l'hypertension et d'autres affections cardio-vasculaires. Elle participe également à la pathogénèse de

l'hypertrophie et des dommages des organes cibles. Les effets physiologiques majeurs de l'angiotensine II tels que la

vasoconstriction, la stimulation d'aldostérone, la régulation de l'homéostase hydro-sodée et la stimulation de la croissance

cellulaire s'exercent par l'intermédiaire du récepteur de type 1 (AT

Effets pharmacodynamiques

Le candésartan cilexétil est une prodrogue rapidement transformée en candésartan, le principe actif, par hydrolyse d'un

groupement ester au cours de l'absorption gastro-intestinale. Le candésartan est un ARA II, sélectif des récepteurs AT

avec une forte liaison et une dissociation lente du récepteur. Il n'a aucune activité agoniste.

Le candésartan n'a pas d'influence sur l'enzyme de conversion ou d'autres systèmes enzymatiques habituellement associés

à l'utilisation d'IEC. Comme il n'y a aucun effet sur la dégradation des kinines, ou sur le métabolisme d'autres substances,

telle la substance P, il est peu probable que la prise d'ARA II soit associée à une toux. Dans des essais cliniques contrôlés

comparant le candésartan à des IEC, l'incidence de la toux était plus faible chez les patients traités par candésartan

cilexétil. Le candésartan cilexétil n'agit sur aucun autre récepteur hormonal ou canal ionique ayant un rôle important dans la

régulation cardio-vasculaire. L'antagonisme des récepteurs de l'angiotensine II (AT

) se traduit par une augmentation dose-

dépendante des taux plasmatiques de rénine, d'angiotensine I et d'angiotensine II et par une diminution de la concentration

plasmatique d'aldostérone.

Efficacité et sécurité clinique

Les effets du candésartan cilexétil 8 mg à 16 mg (dose moyenne de 12 mg), une fois par jour, sur la morbidité et la mortalité

cardio-vasculaire étaient évalués dans un essai clinique randomisé de 4 937 patients âgés (de 70 à 89 ans ; 21 % âgés de

80 ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée qui ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,7 ans

(Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Les patients recevaient du candésartan ou un placebo en addition à un

autre traitement antihypertenseur si nécessaire. La pression artérielle était réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le

groupe candésartan, et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin. Aucune différence statistiquement significative

n'a été observée pour le critère principal d'évaluation, les évènements cardiovasculaires majeurs (mortalité cardio-

vasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel).

26,7 événements pour 1 000 patients-années ont été mis en évidence dans le groupe candésartan contre 30,0 événements

pour 1 000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % de 0,75 à 1,06, p = 0,19).

L'hydrochlorothiazide inhibe la réabsorption active du sodium principalement au niveau du tubule distal ; il stimule l'excrétion

de sodium, de chlorure et d'eau. L'élimination rénale de potassium et de magnésium augmente de façon dose-dépendante,

alors que la réabsorption du calcium s'élève. L'hydrochlorothiazide provoque une réduction du volume plasmatique et du

liquide extracellulaire, réduisant ainsi le débit cardiaque et la pression artérielle. La réduction des résistances périphériques

contribue à diminuer la pression artérielle pendant un traitement au long cours.

De vastes études cliniques ont montré que le traitement au long cours par l'hydrochlorothiazide réduit le risque de morbidité

et de mortalité cardiovasculaires.

Le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont des effets antihypertenseurs additifs.

Chez les patients hypertendus, le candésartan/'hydrochlorothiazide entraîne une diminution dose-dépendante prolongée de

la pression artérielle, sans accélération réflexe de la fréquence cardiaque. Il n'y a pas d'argument en faveur d'une

hypotension importante ou exagérée après administration de la première dose ou d'effet rebond à l'arrêt du traitement. Après

administration d'une dose unique du candésartan/hydrochlorothiazide, l'effet antihypertenseur survient généralement dans

les 2 heures. En traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle est généralement atteinte dans les quatre

semaines et se maintient au cours du traitement prolongé. Le candésartan/'hydrochlorothiazide, administré une fois par jour,

entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle au cours des 24 heures avec peu d'écart entre les effets

maxima et minima dans l'intervalle de doses. Dans une étude randomisée en double aveugle, le

candésartan/hydrochlorothiazide 16 mg/12,5 mg une fois par jour a entraîné une réduction significativement supérieure de la

pression artérielle et contrôlé significativement plus de patients que l'association losartan/hydrochlorothiazide 50 mg/12,5

mg une fois par jour.

Dans les études randomisées en double aveugle, l'incidence d'événements indésirables, et notamment de toux, était plus

faible pendant le traitement par le candésartan/hydrochlorothiazide que pendant le traitement par des associations d'IEC et

d'hydrochlorothiazide.

Dans deux études cliniques (randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, en groupes parallèles) conduites

chez respectivement 275 et 1 524 patients randomisés, les associations candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide 32

mg/12,5 mg et 32 mg/25 mg ont entraîné des réductions de la pression artérielle respectives de 22/15 mmHg et 21/14

mmHg et elles étaient significativement plus efficaces que les composants individuels respectifs.

Dans une étude clinique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, conduite chez 1 975 patients randomisés

insuffisamment contrôlés sous 32 mg de candésartan cilexétil une fois par jour, l'adjonction de 12,5 mg ou de 25 mg

d'hydrochlorothiazide a entraîné des réductions supplémentaires de la pression artérielle. L'association candésartan

cilexétil/hydrochlorothiazide 32 mg/25 mg était significativement plus efficace que l'association 32 mg/12,5 mg et les

réductions globales moyennes de la pression artérielle étaient respectivement de 16/10 mmHg et de 13/9 mmHg.

L'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide a une efficacité similaire, quels que soient l'âge et le sexe des

patients.

Il n'existe actuellement pas de données sur l'utilisation de l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide chez les

patients présentant une maladie rénale/néphropathie, une réduction de la fonction ventriculaire gauche/insuffisance

cardiaque congestive ou en post-infarctus du myocarde.

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing

Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie

vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été

réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des

atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque

d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC

et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée

dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients

atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude

a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine

cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie,

l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo.

Cancer de la peau non mélanome:

D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre

l’HCTZ et le CPNM a été observée. Une étude comprenait une population composée de 71 533 cas de CB et de 8 629 cas

de CE appariés à 1 430 833 et 172 462 témoins de la population, respectivement. Une utilisation élevée d’HCTZ (dose

cumulative ≥50 000 mg) a été associée à un odds ratio (OR) ajusté de 1,29 (intervalle de confiance de 95 %: 1,23-1,35)

pour le CB et de 3,98 (intervalle de confiance de 95 %: 3,68-4,31) pour le CE. Une relation claire entre la relation dose-

réponse cumulative a été observée pour le CB et le CE. Une autre étude a montré une association possible entre le cancer

des lèvres (CE) et l'exposition à l’HCTZ: 633 cas de cancer des lèvres ont été appariés à 63 067 témoins de la population, à

l'aide d'une stratégie d'échantillonnage axée sur les risques. Une relation dose-réponse cumulative a été démontrée avec un

OR ajusté de 2,1 (intervalle de confiance de 95 %: 1,7-2,6) allant jusqu'à un OR de 3,9 (3,0-4,9) pour une utilisation élevée

(~25 000 mg) et un OR de 7,7 (5,7-10,5) pour la dose cumulative la plus élevée (~100 000 mg) (voir aussi rubrique 4.4).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'administration concomitante de candésartan cilexétil et d'hydrochlorothiazide n'a aucun impact cliniquement significatif sur

la pharmacocinétique de ces deux agents actifs.

Absorption et distribution

Candésartan cilexétil

Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, la substance active. La biodisponibilité

absolue du candésartan est d'environ 40 % après l'administration orale d'une solution de candésartan cilexétil. La

biodisponibilité relative de la forme comprimé par rapport à celle de la même solution orale est d'environ 34 % avec une très

faible variabilité. La concentration sérique maximale moyenne (C

) est atteinte 3 à 4 heures après la prise du comprimé.

Les concentrations sériques de candésartan augmentent de façon linéaire avec l'augmentation des doses. Aucune

différence liée au sexe n'a été constatée dans la pharmacocinétique du candésartan. L'aire sous la courbe (ASC) des

concentrations sériques de candésartan en fonction du temps n'est pas significativement modifiée par la prise de repas.

Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume de distribution apparent du

candésartan est de 0,1 l/kg.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est rapidement absorbé à partir du tractus gastro-intestinal avec une biodisponibilité absolue d'environ

70 %. La prise concomitante de nourriture augmente l'absorption d'environ 15 %. La biodisponibilité diminue chez les

patients qui présentent une insuffisance cardiaque ou d'importants œdèmes.

La liaison de l'hydrochlorothiazide aux protéines plasmatiques est d'environ 60 %, le volume apparent de distribution

d'environ 0,8 l/kg.

Biotransformation et élimination

Candésartan cilexétil

Le candésartan est principalement éliminé sous forme inchangée par voies urinaire et biliaire et il est faiblement éliminé par

métabolisme hépatique (CYP2C9).

Les études d'interactions disponibles montrent qu'il n'y a pas d'effet sur le CYP2C9 ni sur le CYP3A4. Selon les données

vitro, on ne s'attend à aucune interaction in vivo avec les médicaments dont le métabolisme dépend des isoenzymes

CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 du cytochrome P450. Sa demi-vie terminale est

d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation lors d'administrations répétées. La demi-vie du candésartan reste inchangée

(environ 9 h) après administration du candésartan cilexétil en association avec l'hydrochlorothiazide. Il n'y a pas

d'accumulation supplémentaire de candésartan après administration répétée de l'association versus la monothérapie.

La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19

ml/min/kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Après

une dose orale de candésartan cilexétil marqué au C

, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de

candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif tandis qu'environ 56 % de la dose est retrouvée dans les fèces sous

forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé ; il est excrété pratiquement entièrement sous forme inchangée par filtration

glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie terminale de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures. Environ 70

% de la dose administrée par voie orale sont éliminés dans les urines en 48 heures. La demi-vie de l'hydrochlorothiazide

reste inchangée (environ 8 h) après administration de l'hydrochlorothiazide en association avec le candésartan cilexétil. Il n'y

a pas d'accumulation supplémentaire d'hydrochlorothiazide après administration répétée de l'association versus la

monothérapie.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Candésartan cilexétil

Chez les patients âgés (de plus de 65 ans) la C

et l'ASC du candésartan sont augmentées respectivement d'environ 50

% et 80 % comparativement à celles des sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence d'événements

indésirables sont similaires après l'administration d'une dose donnée de candésartan/hydrochlorothiazide chez les patients

jeunes et les patients âgés (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la C

et l'ASC du candésartan augmentent après

administration répétée d'environ 50 % et 70 % respectivement, mais la demi-vie d'élimination t

n'est pas modifiée par

rapport à celle des patients dont la fonction rénale est normale. Les modifications correspondantes chez les patients en

insuffisance rénale sévère sont d'environ 50 % et 110 % respectivement. La t

terminale du candésartan est

approximativement doublée chez les patients en insuffisance rénale sévère. Les paramètres pharmacocinétiques du

candésartan des patients hémodialysés est similaire à celle des patients en insuffisance rénale sévère.

Dans deux études, incluant toutes les deux des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une

augmentation de l'ASC moyenne du candésartan d'approximativement 20 % pour une étude et de 80 % pour l'autre étude a

été mise en évidence (voir rubrique 4.2). Il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique

sévère.

Hydrochlorothiazide

La demi-vie terminale (t

) de l'hydrochlorothiazide est augmentée chez les patients présentant une altération de la fonction

rénale.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune nouvelle donnée de toxicologie n'a été mise en évidence avec l'association candésartan cilexétil/hydrochlorothiazide

qui ne soit déjà connue pour les substances seules. Dans les études de sécurité préclinique, le candésartan a eu des effets

sur les reins et sur les paramètres érythrocytaires à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe. Le

candésartan a entraîné une baisse des paramètres dépendant de la lignée érythrocytaire (érythrocytes, hémoglobine,

hématocrite). Le candésartan a également démontré des effets sur les reins (renouvellement, agrandissement et basophilie

des tubules ; augmentation des concentrations plasmatiques de l'urée et de la créatinine). Ces effets pourraient être

secondaires à l'action hypotensive qui entraîne une modification de la circulation rénale. L'adjonction de

l'hydrochlorothiazide potentialise la néphrotoxicité du candésartan. De plus, le candésartan a entraîné une hyperplasie/une

hypertrophie des cellules juxtaglomérulaires rénales.

On suppose que ces modifications sont dues à l'effet pharmacologique du candésartan et que leur pertinence clinique est

faible.

Une fœtotoxicité a été observée en fin de grossesse avec le candésartan. Les résultats des études de développement fœtal

menées chez le rat, la souris et le lapin n'ont pas été influencés de manière significative par l'adjonction

d'hydrochlorothiazide (voir rubrique 4.6).

A des concentrations/doses très hautes, le candésartan et l'hydrochlorothiazide ont montré une activité génotoxique. Les

données issues de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan et l'hydrochlorothiazide n'exercent

probablement aucune activité mutagène ou clastogène dans des conditions d'utilisation clinique.

Il n'y a eu aucune preuve de carcinogénicité pour les deux composés.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, citrate de

triéthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10, 14, 28, 30, 56, 90, 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 221 050 0 0 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 221 051 7 8 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 221 052 3 9 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 221 054 6 8 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 221 055 2 9 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 582 031 1 4 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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