CANDESARTAN Hcs 8 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

17-07-2017

Ingrédients actifs:
candésartan cilexétil
Disponible depuis:
HCS bvba
Code ATC:
C09CA06
DCI (Dénomination commune internationale):
candesartan cilexetil (cc)
Dosage:
8 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > candésartan cilexétil : 8 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II
Descriptif du produit:
222 029-5 ou 34009 222 029 5 2 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 030-3 ou 34009 222 030 3 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 032-6 ou 34009 222 032 6 3 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 033-2 ou 34009 222 033 2 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 034-9 ou 34009 222 034 9 2 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:05/09/2012;222 035-5 ou 34009 222 035 5 3 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 036-1 ou 34009 222 036 1 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 037-8 ou 34009 222 037 8 2 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 038-4 ou 34009 222 038 4 3 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 039-0 ou 34009 222 039 0 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:05/09/2012;222 040-9 ou 34009 222 040 9 3 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;222 041-5 ou 34009 222 041 5 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
64358070
Date de l'autorisation:
2012-04-11

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 17/07/2017

Dénomination du médicament

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé

Candésartan cilexétil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé?

3. Comment prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Votre médicament s'appelle CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé. Le principe actif est le candésartan cilexétil. Il

appartient à un groupe de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en relâchant et en

dilatant vos vaisseaux sanguins, ce qui aide à abaisser votre pression artérielle. Il aide également votre cœur à pomper plus

facilement le sang vers toutes les parties de votre corps.

Ce médicament est utilisé pour :

traiter la pression artérielle élevée (hypertension) chez les adultes et les enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans.

CANDESARTAN HCS peut être utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’une insuffisance cardiaque avec une

réduction de la fonction musculaire cardiaque lorsque les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) ne

peuvent pas être utilisés ou, en association avec des IEC, quand des symptômes persistent malgré le traitement et que des

antagonistes de l’aldostérone (ARM) ne peuvent pas être utilisés (les IEC et les ARM sont des médicaments utilisés dans le

traitement de l’insuffisance cardiaque).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ne prenez jamais CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé dans les cas suivants:

si vous êtes allergique au candésartan cilexétil ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament

(mentionnés dans la rubrique 6).

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d’éviter de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg,

comprimé en début de grossesse) (voir rubrique « Grossesse »).

si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une cholestase (problème d'obstruction des voies biliaires qui empêche

la bile de sortir de la vésicule biliaire).

si le patient est un enfant âgé de moins d’un an.

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren

pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une de ces situations vous concerne, parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé. si vous avez des

problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous dialyse.

si vous avez récemment subi une transplantation rénale.

si vous avez des vomissements, que vous avez récemment eu des vomissements importants ou si vous avez de la

diarrhée.

si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale appelée syndrome de Conn (ou hyperaldostéronisme primaire).

si votre pression artérielle est basse.

si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral.

vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. CANDESARTAN HCS 8 mg,

comprimé est déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela

pourrait nuire gravement à votre enfant en cas d’utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse).

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des

problèmes rénaux dus à un diabète.

aliskiren.

si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un autre médicament appartenant à une classe de

médicaments connus sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone. Ces médicaments sont utilisés pour le traitement de

l’insuffisance cardiaque (voir « Autres médicaments et CANDESARTAN HCS »).

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le

taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CANDESARTAN HCS ».

Il est possible que votre médecin veuille vous voir plus souvent et réaliser certains examens si vous souffrez de l'une de ces

pathologies.

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé. En effet, associé à certains médicaments anesthésiques, CANDESARTAN HCS 8

mg, comprimé peut provoquer une baisse de votre pression artérielle.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

CANDESARTAN HCS a été étudié chez les enfants. Pour plus d’information, parlez-en à votre médecin. CANDESARTAN

HCS ne doit pas être donné aux enfants de moins d’1 an, en raison d’un risque potentiel sur le développement des reins.

Autres médicaments et CANDESARTAN HCS

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé peut modifier l'action d'autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir

un effet sur l’action de CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin pourrait

avoir besoin de réaliser des examens sanguins de temps en temps.

Veuillez informer votre médecin si vous utilisez en particulier l'un des médicaments suivants:

Autres médicaments qui aident à abaisser votre pression artérielle, tels que les bêta-bloquants, le diazoxide et les

inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), par exemple l'énalapril, le captopril, le lisinopril ou le ramipril.

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le célécoxib ou l'étoricoxib

(médicaments contre la douleur et l’inflammation).

Acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament contre la douleur et l’inflammation).

Suppléments de potassium ou substituts du sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent le taux de

potassium dans le sang).

Héparine (un médicament destiné à fluidifier le sang).

Comprimés favorisant l'élimination de l'eau (diurétiques).

Lithium (un médicament utilisé en cas de problèmes de santé mentale).

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions :

Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les

rubriques « Ne prenez jamais CANDESARTAN HCS » et « Avertissements et précautions »)

Si vous êtes traité(e) pour une insuffisance cardiaque par un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) associé à certains

autres médicaments, connus sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone (par exemple la spironolactone, l’éplérénone).

CANDESARTAN HCS avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous pouvez prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé avec ou sans aliments.

Lorsque vous prenez CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé, veuillez demander conseil à votre médecin avant de boire de

l’alcool. L’alcool peut vous provoquer des vertiges ou des étourdissements.

Grossesse et allaitement

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d’arrêter de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé avant d’être enceinte ou dès que

vous apprenez que vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé. CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé est déconseillé en début de grossesse et

ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé

est déconseillé chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter,

surtout si votre enfant est un nouveau-né ou un prématuré.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent CANDESARTAN HCS 8 mg,

comprimé. Si c'est votre cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé contient du lactose.

Si votre médecin vous a indiqué que vous avez une intolérance à certains sucres, consultez votre médecin avant de prendre

ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Il est important de continuer à prendre CANDESARTAN HCS 8

mg, comprimé chaque jour.

Vous pouvez prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé avec ou sans aliments.

Le comprimé est à avaler avec un verre d’eau.

Essayez de le prendre tous les jours à la même heure. Cela vous aidera à ne pas l’oublier.

Pression artérielle élevée :

La dose recommandée de CANDESARTAN HCS est de 8 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose à

16 mg une fois par jour puis jusqu'à 32 mg une fois par jour en fonction de l'évolution de votre pression artérielle.

Chez certains patients, notamment ceux souffrant de problèmes hépatiques, de problèmes rénaux ou ceux ayant

récemment perdu des liquides corporels, par exemple à la suite de vomissements ou de diarrhées ou de l'utilisation de

comprimés diurétiques, le médecin peut prescrire une dose initiale plus faible.

Certains patients noirs peuvent présenter une réponse réduite à ce type de médicament, lorsqu'il est pris comme traitement

unique, et peuvent donc nécessiter une dose plus élevée.

Utilisation chez les enfants et adolescents avec une pression artérielle élevée :

Enfants âgés de 6 à 18 ans :

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.

Pour les patients d’un poids inférieur à 50 kg : chez certains patients dont la pression artérielle n’est pas correctement

contrôlée, votre médecin peut décider de la nécessité d’augmenter la dose jusqu’à un maximum de 8 mg une fois par jour.

Pour les patients d’un poids de 50 kg ou plus : chez certains patients dont la pression artérielle n’est pas correctement

contrôlée, votre médecin peut décider de la nécessité d’augmenter la dose à 8 mg une fois par jour et 16 mg une fois par

jour.

Insuffisance cardiaque :

La dose initiale recommandée de CANDESARTAN HCS est de 4 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre

dose en doublant la dose à intervalle d’au moins 2 semaines jusqu'à 32 mg une fois par jour. CANDESARTAN HCS 8 mg,

comprimé peut être pris avec d’autres médicaments pour l’insuffisance cardiaque, et votre médecin décidera du traitement le

plus adapté pour vous.

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé que vous n’auriez dû :

Si vous avez dépassé la dose de CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé prescrite par votre médecin, contactez

immédiatement un médecin ou un pharmacien pour lui demander conseil.

Si vous oubliez de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre. Prenez la prochaine dose

normalement.

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé :

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé, votre pression artérielle peut augmenter à nouveau. En

conséquence, vous ne devez pas arrêter de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé sans en avoir parlé au

préalable à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit

pas sujet.

Arrêtez de prendre CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une

des réactions allergiques suivantes:

difficultés à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.

gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, susceptible de provoquer des difficultés à avaler.

démangeaisons cutanées sévères (accompagnées de boutons).

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé peut entraîner une diminution du nombre de globules blancs. Votre résistance à

l'infection peut être diminuée et vous pouvez remarquer une fatigue, une infection ou une fièvre. Si vous présentez l'une de

ces réactions, contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement réaliser des examens sanguins destinés à

vérifier si CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé a des effets sur votre sang (agranulocytose).

Autres effets indésirables possibles :

Fréquents (moins d'1 à 10 patients sur 100) :

Vertiges/étourdissements.

Maux de tête.

Infection respiratoire.

Chute de la pression artérielle. Vous pouvez alors avoir des étourdissements ou des vertiges.

Modification des résultats des examens sanguins. Augmentation de la quantité de potassium dans votre sang, en particulier

si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou d'insuffisance cardiaque. Si cette augmentation est sévère, vous pouvez vous

sentir fatigué(e), faible, avoir des battements de cœur irréguliers ou ressentir des fourmillements ou des picotements.

Modification du fonctionnement de vos reins, en particulier si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou d'insuffisance

cardiaque. Dans de très rares cas, une insuffisance rénale peut survenir.

Très rare (moins d'1 patient sur 10 000) :

Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.

Réduction du nombre de vos globules rouges ou de vos globules blancs. Vous pouvez ressentir une fatigue, contracter une

infection ou avoir de la fièvre.

Éruption cutanée, urticaire.

Démangeaisons.

Douleurs dans le dos, douleurs dans les articulations et dans les muscles.

Modifications du fonctionnement de votre foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez vous sentir fatigué(e),

présenter un jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux ainsi que des symptômes pseudo-grippaux.

Toux.

Nausées.

Modification des résultats des examens sanguins. Réduction de la quantité de sodium dans votre sang. Si cette baisse est

sévère, vous pouvez vous sentir faible, manquer d'énergie ou avoir des crampes musculaires.

Chez les enfants traités pour une pression artérielle élevée, les effets secondaires semblent être similaires à ceux observés

chez les adultes, mais ils se produisent plus souvent. Le mal de gorge est un effet indésirable très fréquent chez les enfants,

mais non déclarés chez les adultes, de même, le nez qui coule, la fièvre et l’augmentation du rythme cardiaque sont

fréquents chez les enfants, mais non déclarés chez les adultes.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte ou le blister après « EXP ». La date

d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé

La substance active est :

Candésartan cilexétil................................................................................................................. 8 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, sébacate de dibutyle, laurylsulfate de sodium, hyprolose, carmellose calcique,

stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E172).

Qu’est-ce que CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé rond blanc rosé, biconvexe avec une barre de cassure sur une face.

La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

Boîtes de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98 ou 100 comprimés sous plaquettes.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

HCS BVBA

H. KENNISSTRAAT 53

B 2650 EDEGEM

BELGIQUE

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

HCS BVBA

H. KENNISSTRAAT 53

B 2650 EDEGEM

BELGIQUE

Fabricant

KRKA, D.D., NOVO MESTO

ŠMARJEŠKA CESTA 6

8501 NOVO MESTO

SLOVÉNIE

TAD PHARMA GMBH

HEINZ-LOHMANN-STR.5

27472 CUXHAVEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 17/07/2017

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CANDESARTAN HCS 8 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Candésartan cilexétil................................................................................................................. 8 mg

Pour un comprimé.

Excipient(s) à effet notoire: lactose monohydraté : 90,035 mg.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé rond blanc rosé, biconvexe avec une barre de cassure sur une face.

La barre de cassure n’est là que pour faciliter la prise du comprimé, elle ne le divise pas en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l’adulte.

Traitement de l’hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 18 ans.

Traitement chez l’adulte de l'insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection

ventriculaire gauche ≤ 40%) :

en cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

en cas d’intolérance aux antagonistes de l’aldostérone, comme traitement additionnel à un traitement par IEC chez des

patients symptomatiques, malgré l’utilisation d’une thérapie optimale (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie dans l'hypertension artérielle

La dose initiale et d’entretien habituelle recommandée de CANDESARTAN HCS est de 8 mg par jour en une prise.

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines. Chez certains patients pour lesquels la pression

artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un

maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse tensionnelle.

CANDESARTAN HCS peut également être administré en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs.

L'ajout d'hydrochlorothiazide a montré un effet antihypertenseur additif avec différentes doses de CANDESARTAN HCS.

Patient âgé

Aucun ajustement initial posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patient présentant une déplétion du volume intravasculaire

Une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients susceptibles de

présenter une déplétion volémique (voir rubrique 4.4).

Patient insuffisant rénal

La dose initiale est de 4 mg chez les insuffisants rénaux, y compris chez les patients hémodialysés. La dose doit être ajustée

en fonction de la réponse. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou

terminale (clairance de la créatinine < 15 ml/min) (voir rubrique 4.4).

Patient insuffisant hépatique

Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère

à modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. CANDESARTAN HCS est contre-indiqué chez les patients

présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Patient noir

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les patients non noirs. En

conséquence, l’augmentation des doses de CANDESARTAN HCS et le recours à un traitement associé peuvent être plus

fréquemment nécessaires pour contrôler la pression artérielle des patients noirs par rapport aux patients non noirs (voir

rubrique 5.1).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans :

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.

Pour les patients de moins de 50 kg : chez les patients dont la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose

peut être augmentée jusqu’à un maximum de 8 mg une fois par jour.

Pour les patients de 50 kg et plus: chez les patients dont la pression artérielle n’est pas correctement contrôlée, la dose

peut être augmentée jusqu’à 8 mg une fois par jour, puis 16 mg une fois par jour si besoin (voir rubrique 5.1).

Les doses de plus de 32 mg n’ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

L'effet antihypertenseur est majoritairement atteint dans les 4 semaines.

Pour les enfants avec une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple, patients traités par des diurétiques, en

particuliers ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par CANDESARTAN HCS doit être initié sous

surveillance médicale renforcée, à une dose de départ plus faible que la dose initiale recommandée (voir rubrique 4.4).

CANDESARTAN HCS n’a pas été étudié chez les enfants ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73

m² (voir rubrique 4.4).

Population pédiatrique noire

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les patients non noirs (voir

rubrique 5.1).

Enfants âgés de 1 à 6 ans :

La tolérance et l’efficacité chez les enfants âgés de 1 an à 6 ans n’ont pas été établies. Les données disponibles actuelles

sont décrites dans la rubrique 5.1, mais aucune recommandation de posologie ne peut être faite.

CANDESARTAN HCS est contre-indiqué chez les patients âgés de moins d’1 an (voir rubrique 4.3).

Posologie dans l'insuffisance cardiaque

La dose initiale habituellement recommandée de CANDESARTAN HCS est de 4 mg par jour en une prise. La posologie

sera augmentée jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (posologie maximale) ou jusqu’à la plus forte dose tolérée

en doublant la dose à intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique 4.4).

L'évaluation des patients insuffisants cardiaques doit toujours inclure des évaluations de la fonction rénale dont le suivi des

taux sériques de créatinine et de potassium.

CANDESARTAN HCS peut être administré avec un autre traitement de l’insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs

de l’enzyme de conversion (IEC), des bêtabloquants, des diurétiques et des digitaliques ou avec une association de ces

médicaments.

Chez des patients atteints d’une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement conventionnel optimal pour

l’insuffisance cardiaque et présentant une intolérance aux antagonistes de l’aldostérone, CANDESARTAN HCS peut être

administré en même temps qu’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC). L’association d’un IEC, d’un diurétique

épargneur de potassium (par ex. la spironolactone) et du CANDESARTAN HCS n’est pas recommandée et doit être

envisagée uniquement après une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8 et

5.1).

Populations particulières

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés ou les patients présentant une déplétion du

volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de CANDESARTAN HCS chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été évaluées pour

le traitement de l’insuffisance cardiaque. Aucune donnée n’est disponible.

Mode d’administration

Administration orale.

CANDESARTAN HCS doit être administré en une seule prise par jour pendant ou en dehors des repas.

La biodisponibilité du candésartan n’est pas modifiée par l’alimentation.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients listés dans la rubrique 6.1.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

Enfants âgés de moins d’1 an (voir rubrique 5.3).

L’association de CANDESARTAN HCS à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients

présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques

4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Insuffisance rénale

Chez les patients traités par CANDESARTAN HCS, comme avec les autres médicaments inhibant le système rénine-

angiotensine-aldostérone, une altération de la fonction rénale peut survenir chez les patients présentant des facteurs de

risque.

Quand CANDESARTAN HCS est utilisé chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, une surveillance

périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée.

L’expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (clairance de la

créatinine < 15 ml/min). Chez ces patients, la dose de CANDESARTAN HCS doit être ajustée en procédant à une

surveillance étroite de la pression artérielle.

L'évaluation des patients insuffisants cardiaques doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier

chez les patients âgés de 75 ans et plus, ainsi que chez les patients dont la fonction rénale est altérée. Lors de

l’augmentation de la dose de CANDESARTAN HCS, il est recommandé de surveiller les taux sériques de potassium et de

créatinine. Les essais cliniques réalisés dans l'insuffisance cardiaque n'incluaient aucun patient avec une créatinine sérique

> 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

Traitement concomitant avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) dans l’insuffisance cardiaque :

Le risque d’effets indésirables, en particulier d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris

l’insuffisance rénale aiguë), peut augmenter quand le CANDESARTAN HCS est utilisé en association avec un IEC.

La triple association d'un IEC, d’un antagoniste de l’aldostérone et du candésartan n'est pas recommandée. L’utilisation de

ces associations doit être faite sous le contrôle d’un spécialiste et il faut surveiller régulièrement la fonction rénale,

l’ionogramme sanguin et la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hémodialyse

Durant la dialyse, la pression artérielle peut être particulièrement sensible au blocage des récepteurs AT

, en raison de

l'hypovolémie et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence, les doses de

CANDESARTAN HCS doivent être ajustées progressivement avec une surveillance étroite de la pression artérielle des

patients hémodialysés.

Sténose des artères rénales

Les médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs

de l'angiotensine II (ARAII), peuvent accroître l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une

sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique.

Transplantation rénale

Il n'y a pas d'expérience concernant l'administration de CANDESARTAN HCS chez les patients ayant récemment subi une

transplantation rénale.

Hypotension artérielle

Pendant un traitement par CANDESARTAN HCS, une hypotension peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques.

Une hypotension peut également survenir chez les patients hypertendus présentant une déplétion du volume

intravasculaire, par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses.

L'initiation du traitement doit se faire avec prudence et en s'efforçant de corriger l'hypovolémie.

Anesthésie et intervention chirurgicale

Chez des patients traités par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir au cours

d'une anesthésie ou d'une intervention chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement,

l'hypotension peut être sévère et nécessiter le recours à un remplissage vasculaire et/ou à des substances vasopressives.

Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie obstructive hypertrophique)

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est indiquée chez les patients souffrant de sténose

aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence,

l'utilisation de CANDESARTAN HCS n'est pas recommandée pour cette population.

Hyperkaliémie

L'utilisation concomitante de CANDESARTAN HCS et de diurétiques hyperkaliémiants, de suppléments de potassium et de

substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d’augmenter les taux de potassium (par

exemple l’héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie chez les patients hypertendus. La surveillance de la kaliémie

devra être réalisée si nécessaire.

Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques traités par CANDESARTAN HCS. Une

surveillance périodique de la kaliémie est recommandée. L’association d’un IEC, d’un diurétique hyperkaliémiant (par

exemple la spironolactone) et de CANDESARTAN HCS n’est pas recommandée et ne doit être envisagée qu’après une

évaluation attentive des bénéfices et des risques éventuels.

En général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système

rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une

maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par d'autres médicaments agissant

sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou rarement à une insuffisance rénale

aiguë. Des effets similaires ne peuvent être exclus avec les ARAII. Comme avec les autres médicaments antihypertenseurs,

une chute excessive de la pression artérielle chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou une maladie cérébro-

vasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments ayant des propriétés antihypertensives,

qu'ils soient prescrits comme antihypertenseurs ou pour d'autres indications.

Grossesse

Les ARAII ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré

comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement

antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté (voir

rubriques 4.3 et 4.6).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-

II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et de altération de la fonction rénale (incluant le

risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou

d’aliskiren, n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la

surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la

pression artérielle. Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie

diabétique.

Population pédiatrique

Utilisation dans la population pédiatrique, incluant les patients avec une insuffisance rénale

CANDESARTAN HCS n’a pas été étudié chez les enfants ayant un taux de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1,73

m² (voir rubrique 4.2).

Pour les enfants avec une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple, patients traités par des diurétiques, en

particuliers ceux présentant une insuffisance rénale), le traitement par candesartan doit être initié sous surveillance médicale

renforcée, à une dose initiale plus faible (voir rubrique 4.2).

Chez les patientes post-ménarche, la possibilité d’une grossesse doit être évaluée régulièrement. Une information

appropriée doit être donnée et/ou une action doit être entreprise pour prévenir les risques d’exposition pendant la grossesse

(voir sections 4.3 et 4.6).

Ce médicament contient du lactose monohydraté. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une

intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose

(maladies héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les composants ayant été évalués dans les études de pharmacocinétique clinique incluent l'hydrochlorothiazide, la

warfarine, la digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril.

Aucune interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec ces médicaments n'a été identifiée.

L'utilisation concomitante de diurétiques hyperkaliémiants, de suppléments de potassium, de substituts du sel contenant du

potassium ou d'autres médicaments (par exemple l’héparine) peuvent augmenter les taux de potassium. Une surveillance

régulière de la kaliémie doit être effectuée le cas échéant (voir rubrique 4.4).

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été observées au cours de

l'administration concomitante de lithium et d’IEC. Un effet similaire peut survenir avec les ARAII. L’utilisation du candésartan

et du lithium n’est pas recommandée. Si l’association est indispensable, une surveillance attentive des taux sériques de

lithium est recommandée.

Lorsque des ARAII sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (c'est-à-dire des

inhibiteurs sélectifs de la COX 2, de l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et des AINS non sélectifs), l'effet antihypertenseur

peut être atténué.

Comme pour les IEC, l'utilisation concomitante d’ARAII et d'AINS peut augmenter le risque d'altération de la fonction rénale,

y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation des taux sériques de potassium, en particulier chez

les patients avec une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être utilisée avec prudence, en particulier chez les

patients âgés.

Les patients doivent être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale sera mise en place à l’initiation du

traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

(SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,

l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un

seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

Population pédiatrique

Les études d’interactions ont seulement été réalisées chez l’adulte.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L’utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse

(voir rubrique 4.4).

L’utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2

ème

et 3

ème

trimestres de la

grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1

trimestre

de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Il n’existe

pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque d’utilisation des ARAII, cependant un risque

similaire aux IEC peut exister pour cette classe de médicaments. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré

comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une

grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse,

le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L’exposition aux ARAII au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d’exposition à partir du 2

ème

trimestre de la

grossesse il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du

crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l’absence d’information disponible sur l'utilisation de CANDESARTAN HCS au cours de l'allaitement,

CANDESARTAN HCS est déconseillé; il est préférable d’utiliser d’autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi

pendant l’allaitement, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n’a été réalisée sur les effets du candésartan sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. Toutefois, la survenue occasionnelle de vertiges ou de fatigue au cours du traitement avec CANDESARTAN

HCS doit être prise en compte.

4.8. Effets indésirables

Traitement de l'hypertension artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables ont été transitoires et d'intensité légère. La fréquence

globale des événements indésirables n’a été corrélée ni à la posologie ni à l’âge. Les arrêts de traitement dus à des

événements indésirables ont été comparables sous candésartan cilexétil (3,1%) ou placebo (3,2%).

Dans une analyse groupée de données d'essais cliniques menés chez des patients hypertendus, les effets indésirables

suivant avec le candésartan cilexétil ont été définis par une incidence d'événements supérieure d’au moins 1% à celle

observée avec un placebo. Selon cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les

étourdissements/vertiges, les céphalées et les infections respiratoires.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables au cours des essais cliniques et après commercialisation.

Les fréquences utilisées dans les tableaux de cette rubrique sont les suivantes: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <

1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000):

Classe de système

d’organe

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Fréquent

Infection respiratoire

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et

agranulocytose

Troubles du métabolisme

et de la nutrition

Très rare

Hyperkaliémie, hyponatrémie

Affections du système

nerveux

Fréquent

Etourdissement/vertiges, céphalées

Affections respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Très rare

Toux

Affections gastro-

intestinales

Très rare

Nausées

Affections hépato-biliaires

Très rare

Élévation des enzymes hépatiques,

anomalies de la fonction hépatique

ou hépatite

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption cutanée,

urticaire, prurit

Affections musculo-

squelettiques, des tissus

conjonctif

Très rare

Dorsalgies, arthralgies, myalgies

Affections du rein et des

voies urinaires

Très rare

Altération de la fonction rénale,

incluant des cas d'insuffisance

rénale chez des patients à risque

(voir rubrique 4.4)

Biologie

En général, l'administration de CANDESARTAN HCS n'a pas entraîné de modification cliniquement significative des

données biologiques usuelles. Comme pour d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères

baisses de l’hémoglobine ont été observées lors d’une utilisation prolongée.

Aucune surveillance régulière des paramètres biologiques n'est généralement nécessaire pour les patients recevant

CANDESARTAN HCS. Toutefois, chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance périodique des taux sériques de

potassium et de créatinine est recommandée.

Population pédiatrique

La tolérance du candésartan cilexetil a été suivie chez 255 enfants et adolescents hypertensifs, âgés de 6 à 18 ans, durant 4

semaines pour l’étude d’efficacité clinique, et 1 an pour l’étude clinique ouverte (voir rubrique 5.1). Dans la plupart des

différentes classes de systèmes d’organes, la fréquence d’événements indésirables chez l’enfant est fréquente à peu

fréquente. Tandis que la nature et la sévérité des événements indésirables sont similaires à celles de l’adulte (voir le tableau

ci-dessus), la fréquence de tous les événements indésirables est plus élevée chez les enfants et les adolescents,

particulièrement :

Céphalées, étourdissement et infection des voies respiratoires supérieures « très fréquents » (à savoir, ≥ 1/10) chez les

enfants et « fréquents » (≥ 1/100 et < 1/10) chez les adultes.

Toux « très fréquente » (à savoir, > 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

Eruption cutanée « fréquente » (à savoir ≥ 1/100 à < 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

Hyperkaliémie, hyponatrémie et anomalie de la fonction hépatique « peu fréquentes » (≥ 1/1000 à < 1/100) chez les enfants

et « très rares » (< 1/10 000) chez les adultes.

Arythmie sinusale, rhinopharyngite, fièvre « fréquentes » (à savoir, ≥ 1/100 à < 1/10) chez les enfants, mais aucun cas

rapporté chez les adultes. Cependant, ce sont des maladies infantiles répandues et temporaires.

Le profil global de tolérance de candésartan cilexetil chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil

de tolérance des adultes.

Traitement de l'insuffisance cardiaque

Le profil des événements indésirables de CANDESARTAN HCS chez les patients insuffisants cardiaques était cohérent

avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, comparant

CANDESARTAN HCS à des doses allant jusqu'à 32 mg (n=3 803) à un placebo (n=3 796), 21,0% des patients du groupe

candésartan cilexétil et 16,1% des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale.

Ces événements sont plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques, ou les sujets ayant reçu d’autres

traitements qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier les IEC et/ou la spironolactone.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables au cours des essais cliniques et après commercialisation.

Classe de système d’organe

Fréquence

Effet indésirable

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et

agranulocytose

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Fréquent

Hyperkaliémie

Très rare

Hyponatrémie

Affections du système

nerveux

Très rare

Etourdissement, céphalées

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension

Affections gastro-

intestinales

Très rare

Nausées

Affections hépato-biliaires

Très rare

Élévation des enzymes

hépatiques, anomalies de la

fonction hépatique ou hépatite

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption cutanée,

urticaire, prurit

Affections musculo-

squelettiques, des tissus

conjonctif

Très rare

Dorsalgies, arthralgies, myalgies

Affections du rein et des

voies urinaires

Fréquent

Altération de la fonction rénale,

incluant des cas d'insuffisance

rénale chez des patients à risque

(voir rubrique 4.4)

Biologie

L’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale sont fréquentes chez les patients traités par CANDESARTAN HCS pour

une insuffisance cardiaque. Une surveillance périodique des taux sériques de créatinine et de potassium est recommandée

(voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Symptômes

Les manifestations attendues d'un surdosage sont une hypotension symptomatique et des vertiges, en rapport avec l'activité

pharmacologique. Les rapports de cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan cilexétil) indiquent que les

patients se sont rétablis sans incident particulier.

Conduite à tenir

En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les signes vitaux doivent être

surveillés. Le patient doit être placé en position allongée, les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume

plasmatique doit être augmenté en perfusant par exemple une solution saline isotonique. Des médicaments

sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures précédentes ne sont pas suffisantes.

Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, code ATC C09CA06.

Mécanisme d’action

L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle dans la

physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres affections cardio-vasculaires. Elle participe

également à la pathogénèse de l'hypertrophie et des dommages des organes cibles. Les effets physiologiques majeurs de

l'angiotensine II tels que la vasoconstriction, la stimulation d'aldostérone, la régulation de l'homéostase hydro-sodée et la

stimulation de la croissance cellulaire s'exercent par l'intermédiaire du récepteur de type 1 (AT

Effets pharmacodynamiques

Le candésartan cilexétil est une prodrogue adaptée à la prise orale. Il est rapidement transformé, après administration orale,

en candésartan, le principe actif, par hydrolyse d’un groupement ester au cours de l’absorption gastro-intestinale. Le

candésartan est un ARAII, sélectif des récepteurs AT

, avec une forte liaison et une dissociation lente du récepteur. Il n'a

aucune activité agoniste.

Le candésartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la

bradykinine. Il n'y a aucun effet sur l'enzyme de conversion, et n'entraîne aucune potentialisation de la bradykinine ou de la

substance P. Dans des essais cliniques contrôlés comparant le candésartan à des inhibiteurs de l'enzyme de conversion,

l'incidence de la toux a été plus faible chez les patients traités par candésartan cilexétil. Le candésartan n'agit sur aucun

autre récepteur hormonal ou canal ionique ayant un rôle important dans la régulation cardio-vasculaire. L'antagonisme des

récepteurs de l'angiotensine II (AT

) se traduit par une augmentation dose-dépendante des taux plasmatiques de rénine,

d'angiotensine I et d'angiotensine II et par une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.

Efficacité et sécurité clinique

Hypertension artérielle

Dans l'hypertension artérielle, le candésartan entraîne une réduction dose-dépendante prolongée de la pression artérielle.

L'activité antihypertensive est due à la diminution des résistances périphériques systémiques, sans accélération réflexe de

la fréquence cardiaque. Il n'y a pas d'hypotension importante ou exagérée après administration de la première dose ou

d'effet rebond à l'arrêt du traitement.

Après administration d'une dose unique de candésartan cilexétil, l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2

heures. En traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose, est généralement

atteinte dans les 4 semaines et se maintient au cours du traitement prolongé. Selon une méta-analyse, l'effet additif moyen

d'une augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour est faible. En tenant compte de la variabilité

interindividuelle, un effet supérieur à la moyenne est à prévoir chez certains patients. Administré une fois par jour, le

candésartan cilexetil entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle sur 24 heures avec peu d'écart

entre les effets maximum et minimum dans l'intervalle de doses. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et du

losartan ont été comparés dans deux études randomisées en double aveugle, incluant un total de 1 268 patients présentant

une hypertension légère à modérée. La réduction de la pression artérielle au nadir (systolique/diastolique) a été de 13,1/10,5

mmHg avec le candésartan cilexétil 32 mg une fois par jour et de 10,0/8,7 mmHg avec le losartan potassique 100 mg une

fois par jour (différence de réduction de la pression artérielle de 3,1/1,8 mmHg, p<0,0001/p<0,0001).

Lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'hydrochlorothiazide, les effets hypotenseurs sont additifs. Une augmentation

de l'effet antihypertenseur est également observée lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'amlodipine ou à la

félodipine.

Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé

chez les patients noirs (généralement une population à rénine basse) que chez les patients non noirs. C'est également le

cas pour le candésartan. Dans un essai clinique en ouvert de 5 156 patients souffrant d'hypertension diastolique, la

réduction de la pression artérielle pendant un traitement par candésartan a été significativement plus faible chez les patients

noirs que chez les patients non noirs (14,4/10,3 mmHg contre 19,0/12,7 mmHg, p<0,0001/p<0,0001).

Le candésartan augmente le flux sanguin rénal et maintient ou augmente le taux de filtration glomérulaire tandis que la

résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration sont diminuées. Dans un essai clinique de 3 mois chez des patients

hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, le traitement antihypertenseur par candésartan cilexétil a

réduit la sécrétion urinaire d'albumine (rapport albumine/créatinine, moyenne de 30%, intervalle de confiance (IC) à 95% de

15 à 42%). Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur l'évolution de la néphropathie diabétique.

Les effets du candésartan cilexétil 8 mg à 16 mg (dose moyenne de 12 mg), une fois par jour, sur la morbidité et la mortalité

cardio-vasculaire ont été évalués dans un essai clinique randomisé de 4 937 patients âgés (de 70 à 89 ans; 21% âgés de 80

ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée qui ont été suivis pendant une durée moyenne de 3,7 ans

(Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Les patients recevaient du candésartan cilexétil ou un placebo en

addition à un autre traitement antihypertenseur si nécessaire. La pression artérielle a été réduite de 166/90 à 145/80 mmHg

dans le groupe candésartan, et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin.

Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour le critère principal d'évaluation (mortalité cardio-

vasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non mortel). 26,7 événements pour 1 000

patients-années ont été mis en évidence dans le groupe candésartan contre 30,0 événements pour 1 000 patients-années

dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95% de 0,75 à 1,06, p=0,19).

Population pédiatrique

Hypertension

Les effets antihypertenseurs du candésartan ont été évalués chez les enfants hypertendus âgés de 1 à 6 ans et de 6 à 17

ans dans deux études randomisées, en double aveugle, multicentriques, effet-dose, durant 4 semaines.

Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans, 93 patients, dont 74% avaient une maladie rénale, ont été randomisée pour recevoir une

dose de candésartan cilexetil en suspension buvable de 0,05 ; 0,20 ou 0,40 mg/kg une fois par jour. La principale méthode

d’analyse était la pente de la variation de la pression artérielle systolique (PAS) en fonction de la dose. La PAS et la

pression artérielle diastolique (PAD) diminuaient de 6.0 à 5.2 et de 12.0 à 11.1 mm Hg par rapport à la base pour les trois

doses de candésartan cilexetil. Cependant, en l’absence de groupe placebo, la véritable ampleur de l’effet sur la pression

artérielle reste incertaine, ce qui rend difficile l’évaluation concluante de la balance bénéfice/risque dans le groupe de cet

âge.

Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, 240 patients ont été randomisés pour recevoir un placebo, des doses faibles,

moyennes ou élevées de candésartan cilexetil dans un ratio 1 :2 :2 :2. Chez les patients de moins de 50 kg, les doses de

candésartan cilexetil étaient de 2, 8 ou 16 mg une fois par jour. Chez les enfants de plus de 50 kg, les doses de candésartan

cilexetil étaient de 4, 16 ou 32 mg une fois par jour. Candésartan à des doses poolées a réduit la PAS à 10,2mm Hg

(p<0,0001) et la PAD (p=0.0029) à 6,6 mm Hg. Dans le groupe placebo, il y avait aussi une réduction de 3,7 mm Hg de la

PAS (p=0,0074) et de 1,80 mm Hg de la PAD (p=0,0992). Malgré un important effet placebo, toutes les doses individuelles

de candésartan (et toutes les doses poolées) ont été significativement supérieures au placebo. La réponse maximum de

réduction de la pression artérielle chez l’enfant de moins et de plus de 50 kg a été atteinte à une dose de 8 mg et de 16 mg

respectivement et a atteint un plateau ensuite. Parmi les patients recrutés, 47% étaient noirs et 29% étaient des femmes ; la

moyenne d’âge +/- l’écart-type était de 12,9+/-2,6 ans.

Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, il y avait une tendance à effet moindre sur la pression sanguine chez les patients noirs

comparés aux patients non noirs.

Insuffisance cardiaque

Le traitement par candésartan cilexétil réduit la mortalité cardio-vasculaire et les hospitalisations liées à l'insuffisance

cardiaque et améliore les symptômes des patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche, comme

démontré dans le programme d'études CHARM (Candesartan in Heart failure - Assessment of Reduction in Mortality and

morbidity).

Ce programme d'essais en double aveugle, contrôlés versus placebo conduit chez des patients présentant une insuffisance

cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle II à IV de la NYHA était constitué de trois études distinctes: CHARM-

Alternative (n=2 028) chez des patients ayant une FEVG ≤ 40% non traités par IEC en raison d'une intolérance

(essentiellement en raison de la toux, 72%), CHARM-Added (n=2 548) chez des patients ayant une FEVG ≤ 40% traités par

IEC et CHARM-Preserved (n=3 023) chez des patients ayant une FEVG > 40%. Les patients bénéficiant d'un traitement

optimal de leur ICC au début de l'étude ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du candésartan cilexétil (dose allant

de 4 mg ou 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la plus forte dose tolérée, dose moyenne de 24

mg) et ont été suivis pendant une durée médiane de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63% des patients qui prenaient

toujours du candésartan cilexétil (89%) recevaient la dose cible de 32 mg.

Dans l'étude CHARM-Alternative, le critère principal composite de mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation

pour ICC a été significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo, risque relatif RR 0,77 (IC 95% de 0,67 à

0,89, p< 0,001). Ceci correspond à une diminution du risque relatif de 23%. Le critère principal est survenu chez 33% des

patients sous candésartan (IC à 95% de 30,1 à 36,0) et 40% des patients sous placebo (IC à 95% de 37,0 à 43,1), la

différence absolue était de 7,0% (IC à 95% de 11,2 à 2,8). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou

d'une hospitalisation pour insuffisance cardiaque, 14 patients ont du être traités pendant la durée de l'étude. Le critère

composite de mortalité toutes causes ou première hospitalisation pour ICC était significativement réduit avec le candésartan,

RR 0,80 (IC 95% de 0,70 à 0,92, p=0,001). Le critère principal est survenu chez 36,6% des patients sous candésartan (IC à

95% de 33,7 à 39,7) et 42,7% des patients sous placebo (IC à 95% de 39,6 à 45,8), la différence absolue était de 6,0% (IC à

95% de 10,3 à 1,8). Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité et morbidité (hospitalisation

pour ICC) ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une

amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p=0,008).

Dans l'étude CHARM-Added, le critère principal composite de mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation pour

ICC était significativement réduit avec le candésartan par rapport au placebo, RR 0,85 (IC à 95% de 0,75 à 0,96, p=0,011).

Ceci correspond à une diminution du risque relatif de 15%. Le critère principal est survenu chez 37,9% des patients sous

candésartan (IC à 95% de 35,2 à 40,6) et 42,3% des patients sous placebo (IC à 95% de 39,6 à 45,1), la différence absolue

était de 4,4% (IC à 95% de 8,2 à 0,6). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou une hospitalisation

pour insuffisance cardiaque, 23 patients devaient être traités pendant la durée de l'étude. Le critère composite de mortalité

toutes causes ou première hospitalisation pour ICC était également significativement réduit avec le candésartan, RR 0,87

(IC à 95% 0,78 à 0,98, p=0,021). Le critère principal est survenu chez 42,2% des patients sous candésartan (IC à 95% de

39,5 à 45,0) et 46,1% des patients sous placebo (IC à 95% de 43,4 à 48,9), la différence absolue était de 3,9% (IC à 95% de

7,8 à 0,1). Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité et morbidité, ont contribué aux effets

favorables du candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle

NYHA (p=0,020).

Dans l'étude CHARM-Preserved, aucune réduction statistiquement significative n'a été obtenue pour le critère principal

composite de mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation pour ICC, RR 0,89 (IC95% 0,77-1,03, p=0,118).

La mortalité toutes causes n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle a été analysée séparément dans chacune des

trois études CHARM. Toutefois, la mortalité toutes causes a également été évaluée en regroupant les populations: CHARM-

Alternative et CHARM-Added, RR 0,88 (IC95% 0,79-0,98, p=0,018) ainsi que dans les trois études, RR 0,91 (IC95% 0,83-

1,00, p=0,055).

Les effets bénéfiques du candésartan ont été observés quels que soient l'âge, le sexe et la nature des traitements associés.

Le candésartan a par ailleurs été efficace chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et des IEC, et le bénéfice a

été obtenu que les IEC aient été pris à la dose cible recommandée ou non.

Chez les patients présentant une ICC et une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection

ventriculaire gauche, FEVG ≤ 40%), le candésartan diminue les résistances vasculaires systémiques et la pression capillaire

pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration de l'angiotensine II et diminue le taux d'aldostérone.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing

Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie

vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été

réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique.

En comparaison à une monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des

atteintes rénales et/ou cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque

d’hyperkaliémie, d’insuffisance rénale aiguë et/ou d’hypotension.

Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la similarité de leurs propriétés

pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée

dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients

atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude

a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables. Les décès d’origine

cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que l’hyperkaliémie,

l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans le groupe

placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, la substance active.

La biodisponibilité absolue du candésartan est d'environ 40% après l'administration orale d'une solution de candésartan

cilexétil. La biodisponibilité relative de la forme comprimé par rapport à celle de la même solution orale est d'environ 34%

avec une très faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14%. La concentration sérique

maximale moyenne (C

) est atteinte 3 à 4 heures après la prise du comprimé. Les concentrations sériques de candésartan

augmentent de façon linéaire avec l'augmentation des doses. Aucune différence liée au sexe n'a été constatée dans la

pharmacocinétique du candésartan. L'aire sous courbe (AUC) des concentrations sériques de candésartan en fonction du

temps n'est pas significativement modifiée par la prise de repas. Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques

(plus de 99%). Le volume de distribution apparent du candésartan est de 0,1 l/kg.

La biodisponibilité du candésartan n’est pas modifiée par l’alimentation.

Biotransformation et élimination

Le candésartan est principalement éliminé sous forme inchangée par voies urinaire et biliaire et il est faiblement éliminé par

métabolisme hépatique – (CYP2C9). Les études d'interactions disponibles montrent qu'il n'y a pas d'effet sur le CYP2C9 ni

sur le CYP3A4. Selon les données in vitro, on ne s’attend à aucune interaction in vivo avec les médicaments dont le

métabolisme dépend des isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 du

cytochrome P450. Sa demi-vie terminale est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation lors d'administrations répétées.

La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19

ml/min/kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Après

une dose orale de candésartan cilexétil marqué au 14C, environ 26% de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de

candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif tandis qu'environ 56% de la dose est retrouvée dans les fèces sous

forme de candésartan et 10% sous forme de métabolite inactif.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Chez les patients âgés (de plus de 65 ans) la C

et l'AUC du candésartan sont augmentées respectivement d'environ 50%

et 80% comparativement à celles des sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence d'événements

indésirables sont similaires après l'administration d'une dose donnée de CANDESARTAN HCS chez les patients jeunes et

les patients âgés (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la C

et l'AUC du candésartan augmentent après

administration répétée d'environ 50% et 70% respectivement, mais la demi-vie d'élimination t

n'est pas modifiée par rapport

à celle des patients dont la fonction rénale est normale.

Les modifications correspondantes chez les patients en insuffisance rénale sévère sont d'environ 50% et 110%

respectivement. La t

terminale du candésartan est approximativement doublée chez les patients en insuffisance rénale

sévère. L'AUC du candésartan des patients hémodialysés est similaire à celle des patients en insuffisance rénale sévère.

Dans deux études, incluant toutes les deux des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une

augmentation de l’AUC moyenne du candésartan d’approximativement 20% pour une étude et de 80% pour l’autre étude a

été mise en évidence (voir rubrique 4.2). Il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique

sévère.

Population pédiatrique

Les propriétés pharmacocinétiques du candésartan ont été évaluées chez des enfants hypertendus âgés de 1 à 6 ans et de

6 à 17 ans dans deux études de pharmacocinétique à dose unique.

Chez les enfants âgés de 1 à 6 ans, 10 enfants d’un poids compris entre 10 et 25 kg ont reçu une dose unique de 0,2mg/kg,

en suspension buvable. Il n’y avait pas de corrélation entre la C

et l'AUC avec l’âge ou le poids. Aucune donnée de

clairance n’a été collectée ; par conséquent la possibilité d’une corrélation entre la clairance et poids/âge dans cette

population est inconnue.

Chez les enfants âgés de 6 à 17 ans, 22 enfants ont reçu une dose unique de 16 mg en comprimé. Il n’y avait pas de

corrélation entre la C

et l'AUC avec l’âge. Cependant, le poids semble corréler significativement à la C

(p=0,012) et

l'AUC (p=0,011). Aucune donnée de clairance n’a été collectée; par conséquent la possibilité d’une corrélation entre la

clairance et poids/âge dans cette population est inconnue.

Les enfants de plus de 6 ans ont une exposition similaire aux adultes à la même dose.

La pharmacocinétique de candésartan cilexetil n’a pas été investiguée chez les patients pédiatriques de moins d’1 an.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune preuve de toxicité systémique ou des organes cibles anormale n'a été observée à des doses cliniquement

pertinentes. Dans les études de sécurité préclinique, le candésartan a eu des effets sur les reins et sur les paramètres

érythrocytaires à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe.

Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les

effets sur les reins (notamment néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles; hausse des concentrations

plasmatiques d'urée et de créatinine) provoqués par le candésartan pourraient être secondaires à l'effet hypotenseur

conduisant à des altérations de la perfusion rénale. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des

cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications ont été considérées comme étant induites par l'action pharmacologique du

candésartan. Pour les doses thérapeutiques de candésartan chez l'homme, l'hyperplasie/hypertrophie des cellules

juxtaglomérulaires rénales ne semble pas pertinente.

Dans les études précliniques chez les rats nouveau-nés et juvéniles normotendus, candésartan a entrainé une réduction du

poids du corps et du cœur. Comme chez les animaux adultes, ces effets sont considérés comme le résultat de l’action

pharmacodynamique de candésartan. La plus faible dose de 10mg/kg d’exposition au candésartan était entre 12 et 78 fois

les niveaux observés chez les enfants âgés de 1 à 6 ans ayant reçu le candésartan cilexetil à une dose de 0,2 mg/kg, et 7 à

54 fois ceux trouvés chez les enfants âgés de 6 à moins de 17 ans qui ont reçu du candésartan cilexetil à une dose de 16

mg. Comme la dose sans effet observé n'a pas été identifiée dans ces études, la marge de sécurité pour les effets sur le

poids du cœur et la pertinence clinique de l'observation n'est pas connue.

Une fœtotoxicité a été observée en fin de grossesse (voir rubrique 4.6).

Les données issues de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan n'exerce aucune activité

mutagène ou clastogène dans des conditions d'utilisation clinique.

Il n'y a eu aucune preuve de carcinogénicité.

Le système Rénine-Angiotensine-Aldostérone joue un rôle critique sur le développement du rein in utero. Le blocage du

système RAA conduit au développement anormal du rein chez les très jeune souris. L’administration de médicament

agissant directement sur le système RAA peut altérer le développement normal du rein. Par conséquent, les enfants âgés de

moins d’1 an ne doivent pas recevoir de candésartan (voir rubrique 4.3).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, sébacate de dibutyle, laurylsulfate de sodium, hyprolose, carmellose calcique,

stéarate de magnésium, oxyde de fer rouge (E172).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

HCS BVBA

H. KENNISSTRAAT 53

B 2650 EDEGEM

BELGIQUE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 222 029 5 2 : 7 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 030 3 4 : 10 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 032 6 3 : 14 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 033 2 4 : 28 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 034 9 2 : 30 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 035 5 3 : 50 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 036 1 4 : 56 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 037 8 2 : 60 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 038 4 3 : 84 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 039 0 4 : 90 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 040 9 3 : 98 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 222 041 5 4 : 100 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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