CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

08-10-2019

Ingrédients actifs:
candésartan cilexétil
Disponible depuis:
EG LABO - Laboratoires EuroGenerics
Code ATC:
C09CA06
DCI (Dénomination commune internationale):
candesartan cilexetil (cc)
Dosage:
16 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > candésartan cilexétil : 16 mg
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Antagonistes de l'angiotensine II non associés
Descriptif du produit:
220 182-0 ou 34009 220 182 0 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 193-2 ou 34009 220 193 2 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 194-9 ou 34009 220 194 9 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 112 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 195-5 ou 34009 220 195 5 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 126 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 196-1 ou 34009 220 196 1 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 140 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 197-8 ou 34009 220 197 8 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 154 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 198-4 ou 34009 220 198 4 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 168 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 745-0 ou 34009 581 745 0 6 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 182 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;581 746-7 ou 34009 581 746 7 4 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 196 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 183-7 ou 34009 220 183 7 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 184-3 ou 34009 220 184 3 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 186-6 ou 34009 220 186 6 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 187-2 ou 34009 220 187 2 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:04/05/2012;220 188-9 ou 34009 220 188 9 8 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 189-5 ou 34009 220 189 5 9 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;220 190-3 ou 34009 220 190 3 1 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:04/05/2012;220 192-6 ou 34009 220 192 6 0 - plaquette(s) PVC PVDC aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
69233067
Date de l'autorisation:
2012-01-27

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2019

Dénomination du médicament

CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable

Candésartan cilexétil

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - Code ATC : C09CA06.

Votre médicament s'appelle CANDESARTAN EG. Sa substance active est le candésartan cilexétil. Il appartient à un groupe

de médicaments appelés antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Il agit en relâchant et en dilatant vos vaisseaux

sanguins, ce qui aide à abaisser votre pression artérielle. Il aide également votre cœur à pomper plus facilement le sang

vers toutes les parties de votre corps.

CANDESARTAN EG est utilisé pour traiter la pression artérielle élevée (hypertension) chez l’adulte.

CANDESARTAN EG peut être utilisé pour traiter les patients adultes atteints d’une insuffisance cardiaque avec une

réduction de la fonction musculaire cardiaque lorsque les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) ne

peuvent pas être utilisés ou, en association avec des IEC, quand des symptômes persistent malgré le traitement et que des

antagonistes de l’aldostérone (ARM) ne peuvent pas être utilisés (les IEC et les ARM sont des médicaments utilisés dans le

traitement de l’insuffisance cardiaque).

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé

sécable ?

Ne prenez jamais CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable :

si vous êtes allergique (hypersensible) au candésartan cilexétil ou à l'un des autres composants contenus dans ce

médicament, mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous êtes enceinte de plus de 3 mois (il est également préférable d'éviter de prendre CANDESARTAN EG en début de

grossesse – voir rubrique Grossesse) ;

si vous souffrez d'une maladie sévère du foie ou d'une cholestase (problème d'obstruction des voies biliaires qui empêche

la bile de sortir de la vésicule biliaire) ;

si vous avez du diabète ou une insuffisance rénale et que vous êtes traité(e) par un médicament contenant de l’aliskiren

pour diminuer votre pression artérielle.

Si vous n'êtes pas certain(e) que l'une de ces situations vous concerne, parlez-en avec votre médecin ou votre pharmacien

avant de prendre CANDESARTAN EG.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère avant de prendre CANDESARTAN EG, notamment :

si vous avez des problèmes cardiaques, hépatiques ou rénaux ou si vous êtes sous dialyse ;

si vous avez récemment subi une transplantation rénale ;

si vous avez des vomissements, que vous avez récemment eu des vomissements importants ou si vous avez de la

diarrhée ;

si vous souffrez d'une maladie de la glande surrénale appelée syndrome de Conn (ou hyperaldostéronisme primaire) ;

si votre pression artérielle est basse ;

si vous avez déjà eu un accident vasculaire cérébral ;

vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou susceptible de devenir) enceinte. CANDESARTAN EG est

déconseillé en début de grossesse, et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois, car cela pourrait

nuire gravement à votre enfant en cas d'utilisation à partir de ce stade de la grossesse (voir rubrique Grossesse) ;

si vous prenez l’un des médicaments suivants pour traiter une hypertension :

un « inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) » (par exemple énalapril, lisinopril, ramipril), en particulier si vous avez des

problèmes rénaux dus à un diabète.

de l’aliskiren

si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un autre médicament appartenant à une classe de

médicaments connus sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone. Ces médicaments sont utilisés pour le traitement de

l’insuffisance cardiaque (voir « Autres médicaments et CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable »).

Votre médecin pourra être amené à surveiller régulièrement le fonctionnement de vos reins, votre pression artérielle, et le

taux des électrolytes (par ex. du potassium) dans votre sang.

Voir aussi les informations dans la rubrique « Ne prenez jamais CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ».

Si vous devez subir une intervention chirurgicale, informez votre médecin ou votre dentiste que vous prenez

CANDESARTAN EG. En effet, associé à certains médicaments anesthésiques, CANDESARTAN EG peut provoquer une

baisse de votre pression artérielle.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Enfants et adolescents

Il n'y pas d'expérience concernant l'administration de CANDESARTAN EG chez les enfants (de moins de 18 ans).

CANDESARTAN EG ne doit donc pas être utilisé chez les enfants.

Autres médicaments et CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

CANDESARTAN EG peut modifier l'action d'autres médicaments et certains médicaments peuvent avoir un effet sur l'action

de CANDESARTAN EG. Si vous prenez certains médicaments, votre médecin pourrait avoir besoin de réaliser des

examens sanguins de temps en temps.

Votre médecin pourrait avoir besoin de modifier la dose de vos médicaments et/ou prendre d’autres précautions :

Si vous prenez un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) ou de l’aliskiren (voir aussi les informations dans les

rubriques « Ne prenez jamais CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable » et « Avertissements et précautions ») ;

Si vous êtes traité(e) pour une insuffisance cardiaque par un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) associé à certains

autres médicaments, connus sous le nom d’antagonistes de l’aldostérone (par exemple la spironolactone, l’éplérénone) ;

si vous prenez d’autres médicaments qui aident à abaisser votre pression artérielle, tels que les bêta-bloquants, le

diazoxide ;

si vous prenez des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène, le naproxène, le diclofénac, le

célécoxib ou l'étoricoxib (médicaments contre la douleur et l'inflammation) ;

si vous prenez de l’acide acétylsalicylique (si vous prenez plus de 3 g par jour) (médicament contre la douleur et

l'inflammation) ;

si vous prenez des suppléments de potassium ou substituts du sel contenant du potassium (médicaments qui augmentent

le taux de potassium dans le sang) ;

si vous prenez de l’héparine (médicament destiné à fluidifier le sang) ;

si vous prenez des diurétiques (comprimés favorisant l'élimination de l'eau) ;

si vous prenez du lithium (médicament utilisé en cas de troubles mentaux).

CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

Vous pouvez prendre CANDESARTAN EG pendant ou en dehors des repas.

Si l’on vous prescrit du CANDESARTAN EG, veuillez demander conseil à votre médecin avant de boire de l'alcool. L'alcool

peut vous provoquer des vertiges ou des étourdissements.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Vous devez informer votre médecin si vous pensez être (ou êtes susceptible de devenir) enceinte. Votre médecin vous

recommandera normalement d'arrêter de prendre CANDESARTAN EG avant d'être enceinte ou dès que vous apprenez que

vous êtes enceinte. Il vous recommandera de prendre un autre médicament à la place de CANDESARTAN EG.

CANDESARTAN EG est déconseillé en début de grossesse et ne doit pas être pris si vous êtes enceinte de plus de 3 mois,

car cela pourrait nuire gravement à votre enfant.

Allaitement

Informez votre médecin si vous allaitez ou êtes sur le point de commencer à allaiter. CANDESARTAN EG est déconseillé

chez les femmes qui allaitent et votre médecin pourrait choisir un autre traitement si vous souhaitez allaiter, surtout si votre

enfant est un nouveau-né ou est né prématurément.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certaines personnes peuvent se sentir fatiguées ou avoir des vertiges lorsqu'elles prennent CANDESARTAN EG. Si c'est

votre cas, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.

CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23mg) par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT PRENDRE CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin. Vérifiez auprès de votre

médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est important de continuer à prendre CANDESARTAN EG chaque jour. Vous pouvez prendre CANDESARTAN EG

pendant ou en dehors des repas. Le comprimé est à avaler avec un verre d'eau. Le comprimé peut être divisé en doses

égales.

Essayez de le prendre tous les jours à la même heure. Cela vous aidera à ne pas l'oublier.

Pression artérielle élevée :

La dose recommandée de CANDESARTAN EG est de 8 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter cette dose à

16 mg une fois par jour puis jusqu'à 32 mg une fois par jour en fonction de l'évolution de votre pression artérielle.

Chez certains patients, notamment ceux souffrant de problèmes hépatiques, de problèmes rénaux ou ceux ayant

récemment perdu des liquides corporels, par exemple à la suite de vomissements ou de diarrhées ou de l'utilisation de

comprimés diurétiques, le médecin peut prescrire une dose initiale plus faible.

Certains patients noirs peuvent présenter une réponse réduite à ce type de médicament, lorsqu'il est pris comme traitement

unique, et peuvent donc nécessiter une dose plus élevée.

Insuffisance cardiaque :

La dose initiale habituelle de CANDESARTAN EG est de 4 mg une fois par jour. Votre médecin peut augmenter votre dose

en doublant la dose à intervalle d'au moins 2 semaines jusqu'à 32 mg une fois par jour.

CANDESARTAN EG peut être pris avec d'autres médicaments pour l'insuffisance cardiaque, et votre médecin décidera du

traitement le plus adapté pour vous.

Si vous avez pris plus de CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû :

Si vous avez dépassé la dose de CANDESARTAN EG prescrite par votre médecin, contactez immédiatement un médecin

ou un pharmacien pour lui demander conseil.

Si vous oubliez de prendre CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable :

Ne prenez pas de dose double pour compenser le comprimé que vous avez oublié de prendre.

Prenez la prochaine dose

normalement.

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable :

Si vous arrêtez de prendre CANDESARTAN EG, votre pression artérielle peut augmenter à nouveau. En conséquence,

vous ne devez pas arrêter de prendre CANDESARTAN EG sans en avoir parlé au préalable à votre médecin.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Arrêtez de prendre CANDESARTAN EG et consultez immédiatement un médecin si vous présentez l'une des réactions

allergiques suivantes :

difficultés à respirer, avec ou sans gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge ;

gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge, susceptible de provoquer des difficultés à avaler ;

démangeaisons cutanées sévères (accompagnées de boutons).

CANDESARTAN EG peut entraîner une diminution du nombre de globules blancs. Votre résistance à l'infection peut être

diminuée et vous pouvez remarquer une fatigue, une infection ou de la fièvre. Si vous présentez l'une de ces réactions,

contactez votre médecin. Votre médecin peut occasionnellement réaliser des examens sanguins destinés à vérifier si

CANDESARTAN EG a des effets sur votre sang (agranulocytose).

Autres effets indésirables possibles:

Fréquent (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :

Sensation vertigineuse/sensation de tournoiement.

Maux de tête.

Infection respiratoire.

Chute de la pression artérielle. Vous pouvez alors avoir des étourdissements ou des vertiges.

Modification des résultats des examens sanguins:

Augmentation de la quantité de potassium dans votre sang, en particulier si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou

d'insuffisance cardiaque. Si cette augmentation est sévère, vous pouvez vous sentir fatigué(e), faible, avoir des battements

de cœur irréguliers ou ressentir des fourmillements ou des picotements.

Modification du fonctionnement de vos reins, en particulier si vous souffrez déjà de problèmes rénaux ou d'insuffisance

cardiaque. Dans de très rares cas, une insuffisance rénale peut survenir.

Très rare (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :

Gonflement du visage, des lèvres, de la langue et/ou de la gorge.

Réduction du nombre de vos globules rouges ou de vos globules blancs. Vous pouvez ressentir une fatigue, contracter une

infection ou avoir de la fièvre.

Eruption cutanée, éruption papuleuse (urticaire).

Démangeaisons.

Douleurs dans le dos, douleurs dans les articulations et dans les muscles.

Modifications du fonctionnement de votre foie, y compris inflammation du foie (hépatite). Vous pouvez vous sentir

fatigué(e), présenter un jaunissement de votre peau et du blanc de vos yeux ainsi que des symptômes pseudo-grippaux.

Nausées.

Modification des résultats des examens sanguins :

Réduction de la quantité de sodium dans votre sang. Si cette baisse est sévère, vous pouvez vous sentir faible, manquer

d'énergie ou avoir des crampes musculaires.

Toux.

Indéterminée (la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Diarrhée.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-

sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage ou la plaquette. La date de péremption

fait référence au dernier jour de ce mois.

À conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable

La substance active est :

Candesartan cilexétil......................................................................................................... 16 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium et

citrate de triéthyle.

Qu’est-ce que CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous la forme de comprimé blanc, biconvexe avec une barre de cassure sur une face et gravé

C16 sur la même face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Boîte de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100, 112, 126, 140, 154, 168, 182 ou 196 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

STADA ARZNEIMITTEL AG

STADASTRASSE 2 - 18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

STADA ARZNEIMITTEL GMBH

MUTHGASSE 36, 1190 WIEN

AUTRICHE

CENTRAFARM SERVICES B.V.

NIEUWE DONK 9

4879 AC ETTEN LEUR

PAYS-BAS

EUROGENERICS N.V.

HEIZEL ESPLANADE B22

1020 BRUSSELS

BELGIQUE

LAMP SAN PROSPERO S.P.A.

VIA DELLA PACE, 25/A 41030 SAN PROSPERO (MODENA)

ITALIE

SIEGFRIED MALTA LTD

HHF070 HAL FAR INDUSTRIAL ESTATE, HAL FAR BBG3000

MALTE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/10/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CANDESARTAN EG 16 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Candésartan cilexétil............................................................................................................... 16 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire :

Chaque comprimé contient 121,80 mg de lactose monohydraté.

Chaque comprimé contient jusqu’à 0,36 mg de sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

CANDESARTAN EG 16 mg se présente sous forme de comprimé blanc, biconvexe portant une barre de cassure sur une

face et la mention C16 gravée sur la même face.

Le comprimé peut être divisé en doses égales.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

CANDESARTAN EG est indiqué dans :

Le traitement de l'hypertension artérielle essentielle chez l'adulte.

Le traitement chez l’adulte de l’insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique ventriculaire gauche (fraction d’éjection

ventriculaire gauche ≤ 40 %) en cas d’intolérance aux inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC) ou en cas d’intolérance

aux antagonistes de l’aldostérone, comme traitement additionnel à un traitement par IEC chez des patients symptomatiques,

malgré l’utilisation d’une thérapie optimale (voir rubriques 4.2, 4.4, 4.5 et 5.1).

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie dans l'hypertension

La posologie initiale et d'entretien habituelle recommandée de CANDESARTAN EG est de 8 mg par jour en une prise.

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines. Chez certains patients pour lesquels la pression

artérielle n'est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un

maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse tensionnelle.

CANDESARTAN EG peut également être administré en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs. L'ajout

d'hydrochlorothiazide a montré un effet antihypertenseur additif avec différentes doses de CANDESARTAN EG (voir

rubriques 4.3, 4.4, 4.5 et 5.1).

Sujets âgés

Aucun ajustement initial de la posologie n'est nécessaire chez les patients âgés.

Patients présentant une déplétion du volume intravasculaire (hypovolémie)

Une posologie initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients ayant un risque d'hypotension, comme les patients

présentant une déplétion volumique potentielle (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisant rénaux

La dose initiale est de 4 mg chez les insuffisants rénaux, y compris chez les patients hémodialysés. La dose doit être

ajustée en fonction de la réponse. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère

ou terminale (clairance de la créatinine [Clcr] < 15 ml/min) (voir rubrique 4.4).

Patients insuffisants hépatiques

Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère

à modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. CANDESARTAN EG est contre-indiqué chez les patients

présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques 4.3 et 5.2).

Patients noirs

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les autres patients. En

conséquence, l'augmentation des doses de CANDESARTAN EG et le recours à un traitement associé peuvent être plus

fréquemment nécessaires pour contrôler la pression artérielle des patients noirs par rapport aux autres patients (voir

rubrique 5.1).

Posologie dans l'insuffisance cardiaque

La dose initiale habituellement recommandée de CANDESARTAN EG est de 4 mg par jour en une prise. La posologie sera

augmentée jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (posologie maximale) ou jusqu'à la plus forte dose tolérée en

doublant la dose à intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique 4.4). L'évaluation des patients insuffisants cardiaques

doit toujours inclure des évaluations de la fonction rénale, y compris le suivi des taux sériques de créatinine et de potassium.

CANDESARTAN EG peut être administré avec un autre traitement de l’insuffisance cardiaque, y compris des inhibiteurs de

l’enzyme de conversion (IEC), des bêta-bloquants, des diurétiques et des digitaliques ou avec une association de ces

médicaments.

Chez des patients atteints d’une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement conventionnel optimal pour

l’insuffisance cardiaque et présentant une intolérance aux antagonistes de l’aldostérone, CANDESARTAN EG peut être

administré en même temps qu’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC). L’association d’un IEC, d’un diurétique

épargneur de potassium (par exemple la spironolactone) et de CANDESARTAN EG n’est pas recommandée et doit être

envisagée uniquement après une évaluation rigoureuse des bénéfices et des risques potentiels (voir rubriques 4.4, 4.8 et

5.1).

Populations particulières

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés ou les patients présentant une déplétion du

volume intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité du candesartan chez les nourrissons, enfants et adolescents âgés de moins 18 ans n'ont pas été

évaluées dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d’administration

Administration orale.

CANDESARTAN EG doit être administré en une seule prise par jour pendant ou en dehors des repas. La biodisponibilité du

candésartan n'est pas modifiée par l'alimentation.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité au candésartan cilexétil ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques 4.4 et 4.6).

Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

L’association de CANDESARTAN EG à des médicaments contenant de l’aliskiren est contre-indiquée chez les patients

présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m

) (voir rubriques

4.5 et 5.1).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Insuffisance rénale

Chez les patients traités par CANDESARTAN EG, comme avec les autres médicaments inhibant le système rénine-

angiotensine-aldostérone, une altération de la fonction rénale peut survenir chez les patients présentant des facteurs de

risque.

Quand CANDESARTAN EG est utilisé chez les patients hypertendus présentant une insuffisance rénale, une surveillance

périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée. L'expérience est limitée chez les patients

présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (Clcr < 15 ml/min). Chez ces patients, la dose de

CANDESARTAN EG doit être ajustée en procédant à une surveillance étroite de la pression artérielle.

L'évaluation des patients insuffisants cardiaques doit inclure des évaluations périodiques de la fonction rénale, en particulier

chez les patients âgés de 75 ans et plus, ainsi que chez les patients ayant une altération de la fonction rénale. Lors de

l'augmentation de la dose de CANDESARTAN EG, il est recommandé de surveiller les taux sériques de créatinine et de

potassium. Les essais cliniques réalisés dans l'insuffisance cardiaque n'incluaient aucun patient avec une créatinine sérique

> 265 µmol/l (> 3 mg/dl).

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

Il est établi que l’association d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), d’antagonistes des récepteurs de l’angiotensine-

II (ARA II) ou d’aliskiren augmente le risque d’hypotension, d’hyperkaliémie et d’altération de la fonction rénale (incluant le

risque d’insuffisance rénale aiguë). En conséquence, le double blocage du SRAA par l’association d’IEC, d’ARA II ou

d’aliskiren, n’est pas recommandé (voir rubriques 4.5 et 5.1).

Néanmoins, si une telle association est considérée comme absolument nécessaire, elle ne pourra se faire que sous la

surveillance d’un spécialiste et avec un contrôle étroit et fréquent de la fonction rénale, de l’ionogramme sanguin et de la

pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints d’une néphropathie diabétique.

Traitement concomitant avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) dans l’insuffisance cardiaque

Le risque d’effets indésirables, en particulier d’hypotension, d’hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris

l’insuffisance rénale aiguë), peut augmenter quand CANDESARTAN EG est utilisé en association avec un IEC.

La triple association d'un IEC, d’un antagoniste de l’aldostérone et du candésartan n'est pas recommandée. L’utilisation de

ces associations doit être faite sous le contrôle d’un spécialiste et il faut surveiller régulièrement la fonction rénale,

l’ionogramme sanguin et la pression artérielle.

Les IEC et les ARA II ne doivent pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hémodialyse

Durant la dialyse, la pression artérielle peut être particulièrement sensible au blocage des récepteurs AT

, en raison de

l'hypovolémie et de l'activation du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence, les doses de

CANDESARTAN EG doivent être ajustées progressivement avec une surveillance étroite de la pression artérielle des

patients hémodialysés.

Sténose des artères rénales

Les médicaments qui agissent sur le système rénine-angiotensine-aldostérone, y compris les antagonistes des récepteurs

de l'angiotensine II (ARA II), peuvent accroître l'urée sanguine et la créatinine sérique chez les patients présentant une

sténose bilatérale de l'artère rénale ou une sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique.

Transplantation rénale

Il n'y a pas d'expérience concernant l'administration de candésartan chez les patients ayant récemment subi une

transplantation rénale.

Hypotension artérielle

Pendant un traitement par CANDESARTAN EG, une hypotension peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques.

Une hypotension peut également survenir chez les patients hypertendus présentant une déplétion du volume

intravasculaire, par exemple ceux recevant des diurétiques à fortes doses. L'instauration du traitement doit se faire avec

prudence et en s'efforçant de corriger l'hypovolémie.

Anesthésie et intervention chirurgicale

Chez des patients traités par un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II, une hypotension peut survenir au cours

d'une anesthésie ou d'une intervention chirurgicale, en raison d'un blocage du système rénine-angiotensine. Très rarement,

l'hypotension peut être sévère et nécessiter le recours à un remplissage vasculaire et/ou à l’administration de substances

vasopressives.

Sténose de la valve aortique et mitrale (cardiomyopathie obstructive hypertrophique)

Comme avec les autres vasodilatateurs, une prudence particulière est recommandée chez les patients souffrant de sténose

aortique ou mitrale hémodynamiquement pertinente ou de cardiomyopathie obstructive hypertrophique.

Hyperaldostéronisme primaire

Les patients présentant un hyperaldostéronisme primaire ne répondent généralement pas aux médicaments

antihypertenseurs agissant par l'intermédiaire de l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone. En conséquence,

l'utilisation de CANDESARTAN EG n'est pas recommandée pour cette population.

Hyperkaliémie

L'utilisation concomitante de CANDESARTAN EG et de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium et

de substituts du sel contenant du potassium ou d'autres médicaments susceptibles d'augmenter les taux de potassium (par

exemple l'héparine) peut entraîner une élévation de la kaliémie chez les patients hypertendus. Une surveillance de la

kaliémie devra être réalisée si nécessaire.

Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients insuffisants cardiaques traités par CANDESARTAN EG. Une surveillance

périodique de la kaliémie est recommandée. L'association d'un IEC, d'un diurétique d'épargne potassique (par exemple la

spironolactone) et de CANDESARTAN EG n'est pas recommandée et ne doit être envisagée qu'après une évaluation

attentive des bénéfices et des risques éventuels.

En général

Chez les patients dont la tonicité vasculaire et la fonction rénale dépendent de façon prédominante de l'activité du système

rénine-angiotensine-aldostérone (par exemple les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive sévère ou une

maladie rénale sous-jacente, y compris une sténose des artères rénales), le traitement par d'autres médicaments agissant

sur ce système a été associé à une hypotension aiguë, une azotémie, une oligurie ou rarement à une insuffisance rénale

aiguë. Des effets similaires ne peuvent être exclus avec les ARA II. Comme avec les autres médicaments

antihypertenseurs, une chute excessive de la pression artérielle chez des patients ayant une cardiopathie ischémique ou

une maladie cérébro-vasculaire ischémique peut entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

L'effet antihypertenseur du candésartan peut être renforcé par d'autres médicaments ayant des propriétés

antihypertensives, qu'ils soient prescrits comme antihypertenseurs ou pour d'autres indications.

Grossesse

Les ARA II ne doivent pas être débutés au cours de la grossesse. À moins que le traitement par ARA II ne soit considéré

comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement

antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de

grossesse, le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif devra être débuté si nécessaire

(voir rubriques 4.3 et 4.6).

Ce médicament contient du lactose et du sodium.

Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un syndrome de malabsorption du

glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Les molécules ayant fait l’objet d’études de pharmacocinétique clinique incluent l'hydrochlorothiazide, la warfarine, la

digoxine, des contraceptifs oraux (éthinylestradiol/lévonorgestrel), le glibenclamide, la nifédipine et l'énalapril. Aucune

interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec ces médicaments n'a été identifiée.

L'utilisation concomitante de diurétiques d'épargne potassique, de suppléments de potassium, de substituts du sel

contenant du potassium ou d'autres médicaments (par exemple l'héparine) peuvent augmenter les taux de potassium. Une

surveillance régulière de la kaliémie doit être effectuée le cas échéant (voir rubrique 4.4)

Des augmentations réversibles des concentrations sériques de lithium et de la toxicité ont été observées au cours de

l'administration concomitante de lithium et d'IEC. Un effet similaire peut survenir avec les ARA II. L'utilisation du candésartan

et du lithium n'est pas recommandée. Si l'association est indispensable, une surveillance attentive des taux sériques de

lithium est recommandée.

Lorsque des ARA II sont administrés simultanément avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (c'est-à-dire des

inhibiteurs sélectifs de la COX 2, de l'acide acétylsalicylique (> 3 g/jour) et des AINS non sélectifs), l'effet antihypertenseur

peut être atténué.

Comme pour les IEC, l'utilisation concomitante d'ARA II et d'AINS peut augmenter le risque d'altération de la fonction

rénale, y compris une éventuelle insuffisance rénale aiguë, et une augmentation des taux sériques de potassium, en

particulier chez les patients avec une insuffisance rénale préexistante. L'association doit être utilisée avec prudence, en

particulier chez les patients âgés. Les patients doivent être hydratés correctement et une surveillance de la fonction rénale

doit être envisagée à l'instauration du traitement concomitant, puis périodiquement par la suite.

Les données issues des essais cliniques ont montré que le double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone

(SRAA) par l’utilisation concomitante d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion, d’antagonistes des récepteurs de

l’angiotensine II ou d’aliskiren est associé à une fréquence plus élevée d’événements indésirables tels que l’hypotension,

l’hyperkaliémie et l’altération de la fonction rénale (incluant l’insuffisance rénale aiguë) en comparaison à l’utilisation d’un

seul médicament agissant sur le SRAA (voir rubriques 4.3, 4.4 et 5.1).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation des ARA II est déconseillée pendant le 1

trimestre de la grossesse (voir

rubrique 4.4). L'utilisation des ARA II est contre-indiquée au cours 2

ème

et 3

ème

trimestre de la grossesse (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1

trimestre

de la grossesse ne sont pas concluantes. Cependant, une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Il n'existe pas

de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque lié à l'utilisation des ARA II, cependant un risque

similaire aux IEC peut exister pour cette classe de médicaments. À moins que le traitement par ARA II ne soit considéré

comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une

grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse,

le traitement par ARA II doit être arrêté immédiatement et un traitement alternatif devra être débuté si nécessaire.

L'exposition aux ARA II au cours des 2

ème

et 3

ème

trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une fœtotoxicité

(diminution de la fonction rénale, oligoamnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né

(insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique 5.3). En cas d'exposition à partir du 2

ème

trimestre de la

grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du

crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par ARA II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de CANDESARTAN EG au cours de l'allaitement, il est

déconseillé d’utiliser CANDESARTAN EG et préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité mieux établi

au cours de l'allaitement, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets du candésartan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. Toutefois, la survenue occasionnelle de sensations vertigineuses ou de fatigue au cours du traitement avec

CANDESARTAN EG doit être prise en compte.

4.8. Effets indésirables

Traitement de l'hypertension artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables ont été d'intensité légère et transitoire. L'incidence globale

des événements indésirables n'a été corrélée ni à la posologie ni à l'âge. Les arrêts de traitement dus à des événements

indésirables ont été comparables sous candésartan cilexétil (3,1 %) et sous placebo (3,2 %).

Dans une analyse groupée de données d'essais cliniques menée chez des patients hypertendus, les effets indésirables

survenus sous candésartan cilexétil ont été définis sur la base d’une incidence d'événements indésirables supérieure d'au

moins 1 % à celle observée sous placebo. Selon cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés

étaient les étourdissements/vertiges, les céphalées et les infections respiratoires.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables survenus au cours d'essais cliniques et après commercialisation.

Les fréquences utilisées dans les tableaux de la rubrique 4.8 sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, <

1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne

peut estimée sur la base des données disponibles) :

Classe de système d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Infections et infestations

Fréquent

Infection respiratoire

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et

agranulocytose

Troubles du métabolisme et

Très rare

Hyperkaliémie, hyponatrémie

de la nutrition

Affections du système

nerveux

Fréquent

Étourdissements/vertiges, céphalées

Affections respiratoires,

thoraciques et médiastinales

Très fréquent

Toux

Affections gastro-intestinales

Très rare

Nausées

Indéterminée

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Très rare

Élévation des enzymes hépatiques,

anomalies de la fonction hépatique ou

hépatite

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption cutanée, urticaire,

prurit

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Très rare

Dorsalgies, arthralgies, myalgies

Affections du rein et des

voies urinaires

Très rare

Altération de la fonction rénale, incluant

des cas d'insuffisance rénale chez des

patients à risque (voir rubrique 4.4)

Paramètres biologiques

En général, l'administration de candésartan cilexétil n'a pas entraîné de modification cliniquement significative des

paramètres biologiques usuels. Comme pour d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères

baisses de l'hémoglobine ont été observées.

Aucune surveillance régulière des paramètres biologiques n'est généralement nécessaire chez les patients recevant

CANDESARTAN EG. Toutefois, chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance périodique des taux sériques de

potassium et de créatinine est recommandée.

Traitement de l'insuffisance cardiaque

Le profil des événements indésirables du candésartan cilexétil chez les patients insuffisants cardiaques était cohérent avec

la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, comparant le

candésartan cilexétil à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3 803) à un placebo (n = 3 796), 21,0 % des patients du groupe

candésartan cilexétil et 16,1 % des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale. Ces

événements sont plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques, ou les sujets ayant reçu d'autres

traitements qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier les IEC et/ou la spironolactone.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables survenus au cours d'essais cliniques et après commercialisation.

Classe de système d'organe

Fréquence

Effets indésirables

Affections hématologiques

et du système lymphatique

Très rare

Leucopénie, neutropénie et

agranulocytose

Troubles du métabolisme et

de la nutrition

Fréquent

Hyperkaliémie

Très rare

Hyponatrémie

Affections du système

Très rare

Etourdissements, céphalées

nerveux

Affections vasculaires

Fréquent

Hypotension

Affections gastro-intestinales

Très rare

Nausées

Indéterminée

Diarrhée

Affections hépatobiliaires

Très rare

Élévation des enzymes hépatiques,

anomalies de la fonction hépatique ou

hépatite

Affections de la peau et du

tissu sous-cutané

Très rare

Angio-œdème, éruption cutanée, urticaire,

prurit

Affections musculo-

squelettiques et

systémiques

Très rare

Dorsalgies, arthralgies, myalgies

Affections du rein et des

voies urinaires

Fréquent

Altération de la fonction rénale, incluant

des cas d'insuffisance rénale chez des

patients à risque (voir rubrique 4.4).

Paramètres biologiques

L'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale sont fréquentes chez les patients traités par candésartan cilexétil pour

une insuffisance cardiaque. Une surveillance périodique des taux sériques de créatinine et de potassium est recommandée

(voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

4.9. Surdosage

Symptômes

Les principales manifestations attendues d'un surdosage sont une hypotension symptomatique et des étourdissements en

rapport avec l'activité pharmacologique. Les rapports de cas individuels de surdosage (jusqu'à 672 mg de candésartan

cilexétil) indiquent que les patients se sont rétablis sans incident particulier.

Conduite à tenir

En cas d'hypotension symptomatique, un traitement symptomatique doit être instauré et les signes vitaux doivent être

surveillés. Le patient doit être placé en position allongée, les jambes surélevées. Si cela n'est pas suffisant, le volume

plasmatique doit être augmenté en perfusant par exemple un soluté injectable isotonique de chlorure de sodium. Des

médicaments sympathomimétiques peuvent être administrés si les mesures précédentes ne sont pas suffisantes.

Le candésartan n'est pas éliminé par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Antagonistes de l'angiotensine II non associés, Code ATC : C09CA06.

L'angiotensine II est la principale hormone vasoactive du système rénine-angiotensine-aldostérone qui joue un rôle dans la

physiopathologie de l'hypertension, de l'insuffisance cardiaque et d'autres affections cardio-vasculaires. Elle participe

également à la pathogénie de l'hypertrophie et des atteintes des organes terminaux. Les effets physiologiques majeurs de

l'angiotensine II tels que la vasoconstriction, la stimulation d'aldostérone, la régulation de l'homéostasie hydrosodée et la

stimulation de la croissance cellulaire s'exercent par l'intermédiaire du récepteur de type 1 (AT

Le candésartan cilexétil est une prodrogue adaptée à la prise orale. Il est rapidement transformé en candésartan, la

substance active, par hydrolyse d'un groupement ester au cours de l'absorption gastro-intestinale. Le candésartan est un

ARA II, sélectif des récepteurs AT

, avec une forte liaison et une dissociation lente du récepteur. Il n'a aucune activité

agoniste.

Le candésartan n'inhibe pas l'enzyme de conversion qui transforme l'angiotensine I en angiotensine II et dégrade la

bradykinine. Il n'y a aucun effet sur l'enzyme de conversion de l'angiotensine et n'entraîne aucune potentialisation de la

bradykinine ou de la substance P. Dans des essais cliniques contrôlés comparant le candésartan à des IEC, l'incidence de

la toux a été plus faible chez les patients traités par le candésartan cilexétil. Le candésartan ne se lie ou ne bloque aucun

autre récepteur hormonal ou canal ionique ayant un rôle important dans la régulation cardio-vasculaire. L'antagonisme des

récepteurs de l'angiotensine II (AT

) se traduit par une augmentation dose-dépendante des taux plasmatiques de rénine,

d'angiotensine I et d'angiotensine II et par une diminution de la concentration plasmatique d'aldostérone.

Hypertension artérielle

Dans l'hypertension artérielle, le candésartan entraîne une réduction dose-dépendante prolongée de la pression artérielle.

L'activité antihypertensive est due à la diminution des résistances périphériques systémiques, sans accélération réflexe de

la fréquence cardiaque. Il n'y a pas d'hypotension grave ou exagérée liée à l'administration de la première dose ou d'effet

rebond à l'arrêt du traitement.

Après administration d'une dose unique de candésartan cilexétil, l'effet antihypertenseur survient généralement dans les 2

heures. En traitement continu, la réduction maximale de la pression artérielle, quelle que soit la dose, est généralement

atteinte dans les 4 semaines et se maintient au cours du traitement prolongé. Selon une méta-analyse, l'effet additif moyen

d'une augmentation de la dose de 16 mg à 32 mg une fois par jour est faible. En tenant compte de la variabilité

interindividuelle, un effet supérieur à la moyenne est à prévoir chez certains patients. Administré une fois par jour, le

candésartan cilexétil entraîne une réduction efficace et régulière de la pression artérielle sur 24 heures avec peu d'écart

entre les effets maximum et minimum dans l'intervalle de doses. L'effet antihypertenseur et la tolérance du candésartan et

du losartan ont été comparés dans deux études randomisées en double aveugle, incluant un total de 1 268 patients

présentant une hypertension légère à modérée.

La réduction de la pression artérielle au nadir (systolique/diastolique) a été de 13,1/10,5 mmHg avec le candésartan cilexétil

32 mg une fois par jour et de 10,0/8,7 mmHg avec le losartan potassique 100 mg une fois par jour (différence de réduction

de la pression artérielle de 3,1/1,8 mmHg, p < 0,0001 / p < 0,0001).

Lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'hydrochlorothiazide, les effets hypotenseurs sont additifs. Une augmentation

de l'effet antihypertenseur est également observée lorsque le candésartan cilexétil est associé à l'amlodipine ou à la

félodipine.

Les médicaments qui bloquent le système rénine-angiotensine-aldostérone ont un effet antihypertenseur moins prononcé

chez les patients noirs (généralement une population à rénine basse) que chez les autres patients. C'est également le cas

pour le candésartan. Dans un essai clinique en ouvert chez 5 156 patients présentant une hypertension diastolique, la

réduction de la pression artérielle pendant un traitement par candésartan a été significativement plus faible chez les patients

noirs que chez les autres patients (14,4/10,3 mmHg contre 19,0/12,7 mmHg, p < 0,0001 / p < 0,0001).

Le candésartan augmente le flux sanguin rénal et n'a pas d'effet sur le taux de filtration glomérulaire ou augmente ce dernier

tandis que la résistance vasculaire rénale et la fraction de filtration sont diminuées. Dans un essai clinique de 3 mois chez

des patients hypertendus atteints de diabète de type 2 et de microalbuminurie, le traitement antihypertenseur par

candésartan cilexétil a réduit la sécrétion urinaire d'albumine (rapport albumine/créatinine, moyenne de 30 %, intervalle de

confiance (IC) à 95 % de 15 à 42 %). Il n'existe actuellement aucune donnée sur l'effet du candésartan sur l'évolution de la

néphropathie diabétique.

Les effets du candésartan cilexétil à la dose de 8 mg à 16 mg (dose moyenne de 12 mg), une fois par jour, sur la morbidité

et la mortalité cardio-vasculaires ont été évalués dans un essai clinique randomisé conduit chez 4 937 patients âgés (de 70

à 89 ans ; 21 % âgés de 80 ans ou plus) présentant une hypertension légère à modérée qui ont été suivis pendant une

durée moyenne de 3,7 ans (Study on COgnition and Prognosis in the Elderly). Les patients recevaient du candésartan

cilexétil ou un placebo avec l'adjonction d'un autre traitement antihypertenseur selon les besoins. La pression artérielle a été

réduite de 166/90 à 145/80 mmHg dans le groupe candésartan, et de 167/90 à 149/82 mmHg dans le groupe témoin.

Aucune différence statistiquement significative n'a été observée pour le critère principal d'efficacité, les événements

cardiovasculaires majeurs (mortalité cardio-vasculaire, accident vasculaire cérébral non mortel et infarctus du myocarde non

mortel). 26,7 événements pour 1 000 patients-années ont été mis en évidence dans le groupe candésartan contre 30,0

événements pour 1 000 patients-années dans le groupe témoin (risque relatif 0,89, IC à 95 % de 0,75 à 1,06, p = 0,19).

Insuffisance cardiaque

Le traitement par candésartan cilexétil réduit la mortalité cardio-vasculaire et les hospitalisations liées à l'insuffisance

cardiaque et améliore les symptômes des patients présentant une dysfonction systolique ventriculaire gauche, comme

démontré dans le programme d'études CHARM (Candesartan in Heart failure -Assessment of Reduction in Mortality and

morbidity).

Ce programme d'essais en double aveugle, contrôlés versus placebo, conduit chez des patients présentant une insuffisance

cardiaque chronique (ICC) de classe fonctionnelle II à IV de la NYHA était constitué de trois études distinctes : CHARM-

Alternative (n = 2 028) chez des patients ayant une FEVG ≤ 40 % non traités par IEC en raison d'une intolérance

(essentiellement en raison de la toux, 72 %), CHARM-Added (n = 2 548) chez des patients ayant une FEVG ≤ 40 % traités

par IEC et CHARM-Preserved (n = 3 023) chez des patients ayant une FEVG > 40 %. Les patients bénéficiant d'un

traitement optimal de leur ICC au début de l'étude ont été randomisés pour recevoir un placebo ou du candésartan cilexétil

(dose allant de 4 mg ou 8 mg une fois par jour jusqu'à 32 mg une fois par jour ou jusqu'à la plus forte dose tolérée, dose

moyenne de 24 mg) et ont été suivis pendant une durée médiane de 37,7 mois. Après 6 mois de traitement, 63 % des

patients qui prenaient toujours du candésartan cilexétil (89 %) recevaient la dose cible de 32 mg.

Dans l'étude CHARM-Alternative, le critère composite de mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation pour ICC a

été significativement réduit sous candésartan par rapport au placebo, rapport de risque (HR) 0,77 (IC à 95 % de 0,67 à 0,89,

p < 0,001). Ceci correspond à une diminution du risque relatif de 23 %. Ce critère est survenu chez 33,0 % des patients

sous candésartan (IC à 95 % de 30,1 à 36,0) et 40 % des patients sous placebo (IC à 95 % de 37,0 à 43,1), la différence

absolue étant de 7,0 % (IC à 95 % de 11,2 à 2,8). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou d'une

hospitalisation pour insuffisance cardiaque, 14 patients ont dû être traités pendant la durée de l'étude.

Le critère composite de mortalité toutes causes ou première hospitalisation pour ICC était significativement réduit sous

candésartan, HR 0,80 (IC à 95 % de 0,70 à 0,92, p = 0,001). Ce critère est survenu chez 36,6 % des patients sous

candésartan (IC à 95 % de 33,7 à 39,7) et 42,7 % des patients sous placebo (IC à 95 % de 39,6 à 45,8), la différence

absolue étant de 6,0 % (IC à 95 % de 10,3 à 1,8). Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité

et morbidité (hospitalisation pour ICC) ont contribué aux effets favorables du candésartan. Le traitement par candésartan

cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p = 0,008).

Dans l'étude CHARM-Added, le critère composite de mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation pour ICC était

significativement réduit sous candésartan par rapport au placebo, HR 0,85 (IC à 95 % de 0,75 à 0,96, p = 0,011). Ceci

correspond à une diminution du risque relatif de 15 %. Ce critère est survenu chez 37,9 % des patients sous candésartan

(IC à 95 % de 5,2 à 40,6) et 42,3 % des patients sous placebo (IC à 95 % de 39,6 à 45,1), la différence absolue était de 4,4

% (IC à 95 % de 8,2 à 0,6). Pour éviter la survenue d'un décès d'origine cardiovasculaire ou une hospitalisation pour

insuffisance cardiaque, 23 patients ont dû être traités pendant la durée de l'étude. Le critère composite de mortalité toutes

causes ou première hospitalisation pour ICC était également significativement réduit avec le candésartan, HR 0,87 (IC à 95

% 0,78 à 0,98, p = 0,021). Ce critère est survenu chez 42,2 % des patients sous candésartan (IC à 95 % de 39,5 à 45,0) et

46,1 % des patients sous placebo (IC à 95 % de 43,4 à 48,9), la différence absolue étant de 3,9 % (IC à 95 % de 7,8 à 0,1).

Les deux composantes de ces critères d'évaluation composite, mortalité et morbidité, ont contribué aux effets favorables du

candésartan. Le traitement par candésartan cilexétil a entraîné une amélioration de la classe fonctionnelle NYHA (p =

0,020).

Dans l'étude CHARM-Preserved, aucune réduction statistiquement significative n'a été obtenue pour le critère composite de

mortalité cardio-vasculaire ou première hospitalisation pour ICC, HR 0,89 (IC à 95 % 0,77-1,03, p = 0,118).

La mortalité toutes causes n'était pas statistiquement significative lorsqu'elle a été analysée séparément dans chacune des

trois études CHARM. Toutefois, la mortalité toutes causes a également été évaluée en regroupant les populations :

CHARM-Alternative et CHARM-Added, HR 0,88 (IC à 95 % 0,79-0,98, p = 0,018) ainsi que dans les trois études, HR 0,91

(IC à 95 % 0,83-1,00, p = 0,055).

Les effets bénéfiques du candésartan ont été observés quels que soient l'âge, le sexe et la nature des traitements associés.

Le candésartan a par ailleurs été efficace chez les patients prenant à la fois des bêta-bloquants et des IEC, et le bénéfice a

été obtenu, que les IEC aient été pris ou non à la dose cible préconisée dans les recommandations thérapeutiques.

Chez les patients présentant une ICC et une altération de la fonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection

ventriculaire gauche, FEVG ≤ 40 %), le candésartan diminue les résistances vasculaires systémiques et la pression

capillaire pulmonaire, augmente l'activité rénine plasmatique et la concentration de l'angiotensine II et diminue le taux

d'aldostérone.

Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)

L’utilisation de l’association d’un inhibiteur de l’enzyme de conversion (IEC) avec un antagoniste des récepteurs de

l’angiotensine II (ARA II) a été analysée au cours de deux larges essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (ONgoing

Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs

Nephropathy in Diabetes).

L’étude ONTARGET a été réalisée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou de maladie

vasculaire cérébrale, ou atteints d’un diabète de type 2 avec atteinte des organes cibles. L’étude VA NEPHRON-D a été

réalisée chez des patients diabétiques de type 2 et atteints de néphropathie diabétique. En comparaison à une

monothérapie, ces études n’ont pas mis en évidence d’effet bénéfique significatif sur l’évolution des atteintes rénales et/ou

cardiovasculaires et sur la mortalité, alors qu’il a été observé une augmentation du risque d’hyperkaliémie, d’insuffisance

rénale aiguë et/ou d’hypotension. Ces résultats sont également applicables aux autres IEC et ARA II, compte tenu de la

similarité de leurs propriétés pharmacodynamiques.

Les IEC et les ARA II ne doivent donc pas être associés chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

L’étude ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) a été réalisée

dans le but d’évaluer le bénéfice de l’ajout d’aliskiren à un traitement standard par IEC ou un ARA II chez des patients

atteints d’un diabète de type 2 et d’une insuffisance rénale chronique, avec ou sans troubles cardiovasculaires. Cette étude

a été arrêtée prématurément en raison d’une augmentation du risque d’événements indésirables.

Les décès d’origine cardiovasculaire et les accidents vasculaires cérébraux ont été plus fréquents dans le groupe aliskiren

que dans le groupe placebo ; de même les événements indésirables et certains événements indésirables graves tels que

l’hyperkaliémie, l’hypotension et l’insuffisance rénale ont été rapportés plus fréquemment dans le groupe aliskiren que dans

le groupe placebo.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

Après administration orale, le candésartan cilexétil est transformé en candésartan, la substance active. La biodisponibilité

absolue du candésartan est d'environ 40 % après l'administration orale d'une solution de candésartan cilexétil. La

biodisponibilité relative de la forme comprimé par rapport à celle de la même solution orale est d'environ 34 % avec une très

faible variabilité. La biodisponibilité absolue estimée du comprimé est donc de 14 %. La concentration sérique maximale

moyenne (C

) est atteinte 3 à 4 heures après la prise du comprimé. Les concentrations sériques de candésartan

augmentent de façon linéaire avec l'augmentation des doses. Aucune différence liée au sexe n'a été constatée dans la

pharmacocinétique du candésartan. L'aire sous courbe (AUC) des concentrations sériques de candésartan en fonction du

temps n'est pas significativement modifiée par la prise d'aliments.

Le candésartan est fortement lié aux protéines plasmatiques (plus de 99 %). Le volume de distribution apparent du

candésartan est de 0,1 l/kg.

La biodisponibilité du candésartan n'est pas modifiée par l'alimentation.

Biotransformation et élimination

Le candésartan est principalement éliminé sous forme inchangée par voies urinaire et biliaire et il est faiblement éliminé par

métabolisme hépatique (CYP2C9). Les études d'interactions disponibles montrent qu'il n'y a pas d'effet sur le CYP2C9 ni

sur le CYP3A4. Selon les données in vitro, on ne s'attend à aucune interaction in vivo avec les médicaments dont le

métabolisme dépend des isoenzymes CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ou CYP3A4 du

cytochrome P450. La demi-vie terminale du candésartan est d'environ 9 heures. Il n'y a pas d'accumulation lors

d'administrations répétées.

La clairance plasmatique totale du candésartan est d'environ 0,37 ml/min/kg avec une clairance rénale d'environ 0,19

ml/min/kg. L'élimination rénale du candésartan se fait à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. Après

une dose orale de candésartan cilexétil marqué au

C, environ 26 % de la dose est excrétée dans l'urine sous forme de

candésartan et 7 % sous forme de métabolite inactif tandis qu'environ 56 % de la dose est retrouvée dans les fèces sous

forme de candésartan et 10 % sous forme de métabolite inactif.

Pharmacocinétique dans les populations particulières

Chez les patients âgés (de plus de 65 ans) la C

et l'AUC du candésartan sont augmentées respectivement d'environ 50

% et 80 % comparativement à celles des sujets jeunes. Cependant, la réponse tensionnelle et l'incidence d'événements

indésirables sont similaires après l'administration d'une dose donnée de candésartan chez les patients jeunes et les patients

âgés (voir rubrique 4.2).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, la C

et l'AUC du candésartan augmentent après

administration répétée d'environ 50 % et 70 % respectivement, mais la demi-vie d'élimination t

n'est pas modifiée par

rapport à celle des patients dont la fonction rénale est normale. Les modifications correspondantes chez les patients en

insuffisance rénale sévère sont d'environ 50 % et 110 % respectivement. La t

terminale du candésartan est

approximativement doublée chez les patients en insuffisance rénale sévère. L'AUC du candésartan chez les patients

hémodialysés est similaire à celle des patients en insuffisance rénale sévère.

Dans deux études, incluant toutes les deux des patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, une

augmentation de l'AUC moyenne du candésartan d'approximativement 20 % pour une étude et de 80 % pour l'autre étude a

été mise en évidence (voir rubrique 4.2). Il n'y a pas d'expérience chez les patients présentant une insuffisance hépatique

sévère.

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucune preuve de toxicité systémique ou sur les organes cibles anormale n'a été observée à des doses cliniquement

pertinentes. Dans les études de sécurité préclinique, le candésartan a eu des effets sur les reins et sur les paramètres

érythrocytaires à des doses élevées chez la souris, le rat, le chien et le singe.

Le candésartan a entraîné une réduction des paramètres de la lignée rouge (érythrocytes, hémoglobine, hématocrite). Les

effets sur les reins (notamment néphrite interstitielle, distension tubulaire, tubules basophiles ; hausse des concentrations

plasmatiques d'urée et de créatinine) provoqués par le candésartan pourraient être secondaires à l'effet hypotenseur

conduisant à des altérations de la perfusion rénale. De plus, le candésartan a induit une hyperplasie/hypertrophie des

cellules juxtaglomérulaires. Ces modifications ont été considérées comme étant induites par l'action pharmacologique du

candésartan. Pour les doses thérapeutiques de candésartan chez l'homme, l'hyperplasie/hypertrophie des cellules

juxtaglomérulaires rénales ne semble pas pertinente.

Une fœtotoxicité a été observée en fin de grossesse (voir rubrique 4.6).

Les données issues de tests de mutagénicité in vitro et in vivo indiquent que le candésartan n'exerce aucune activité

mutagène ou clastogène dans des conditions d'utilisation clinique.

Il n'y a eu aucune preuve de carcinogénicité.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, citrate de

triéthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Boîtes de 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100, 112, 126, 140, 154, 168, 182 et 196 comprimés sous plaquette (PVC-

PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

« LE QUINTET » - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 220 182 0 1 : 7 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 183 7 9 : 10 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 184 3 0 : 14 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 186 6 9 : 28 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 187 2 0 : 30 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 188 9 8 : 50 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 189 5 9 : 56 comprimés sécables sous plaquette PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 190 3 1 : 90 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 192 6 0 : 98 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 193 2 1 : 100 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 194 9 9 : 112 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 195 5 0 : 126 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 196 1 1 : 140 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 197 8 9 : 154 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 220 198 4 0 : 168 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 581 745 0 6 : 182 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

34009 581 746 7 4 : 196 comprimés sécables sous plaquette (PVC-PVDC/ Aluminium)

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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