CALCITONINE Sandoz 50 U.I./1 ml, solution injectable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

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Notice patient Notice patient (PIL)

07-05-2020

Ingrédients actifs:
calcitonine de saumon
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
H05BA01 (calcitonine saumon)
DCI (Dénomination commune internationale):
calcitonin salmon
Dosage:
50 UI
forme pharmaceutique:
solution
Composition:
composition pour une ampoule > calcitonine de saumon : 50 UI
Mode d'administration:
intramusculaire;intraveineuse;sous-cutanée
Unités en paquet:
5 ampoule(s) en verre de 1 ml
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
hormone antiparathyroïdienne
Descriptif du produit:
368 177-9 ou 34009 368 177 9 1 - 5 ampoule(s) en verre de 1 ml - Déclaration de commercialisation:18/05/2006;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
62996512
Date de l'autorisation:
1995-06-23

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 07/05/2020

Dénomination du médicament

CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable

Calcitonine de saumon

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable et dans quels cas est-il utilisé

2. Quelles sont les informations à connaître avant de d'utiliser CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml,

solution injectable ?

3. Comment utiliser CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ET DANS QUELS CAS

EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : hormone antiparathyroïdienne, code ATC : H05BA01 (calcitonine saumon)

La substance active contenue dans CALCITONINE SANDOZ est la calcitonine de saumon synthétique.

La calcitonine est une hormone présente naturellement dans l’organisme humain et animal. Elle permet de

réguler le niveau de calcium dans le sang. La calcitonine est utilisée afin d’éviter la perte osseuse et peut

également aider à la formation de l’os.

Indications thérapeutiques

CALCITONINE SANDOZ peut être utilisé dans les cas suivants :

prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients alités

à cause d’une fracture,

maladie de Paget chez les patients ne pouvant pas prendre d’autres traitements pour cette maladie, par

exemple patients ayant des problèmes rénaux importants. La maladie de Paget est une maladie qui évolue

lentement et qui peut entraîner un changement dans la taille et la forme de certains os,

traitement du taux élevé de calcium dans le sang (hypercalcémie) dû à un cancer.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CALCITONINE

SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ?

N’utilisez jamais CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable :

si vous êtes allergique (hypersensible) à la calcitonine (saumon synthétique) ou à l’un des autres

composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

si vous avez un taux très bas de calcium dans le sang (hypocalcémie).

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin avant de prendre CALCITONINE SANDOZ si vous pensez être allergique à

la calcitonine (saumon synthétique). Votre médecin pourra être amené à réaliser un test cutané avant de

débuter le traitement par CALCITONINE SANDOZ.

Prévenez votre médecin en cas d’antécédents de cancer. Des essais cliniques conduits chez des patients ayant

de l’arthrose ou de l’ostéoporose ont montré qu’un traitement au long cours par calcitonine entraîne une

augmentation du risque de cancer. Votre médecin décidera si la calcitonine est un traitement adapté et

pendant combien de temps vous pourriez être traité.

Enfants et adolescents

L’utilisation de CALCITONINE SANDOZ n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

Personnes âgées

Aucune précaution particulière n’est à prendre concernant l’utilisation de CALCITONINE SANDOZ chez

les personnes âgées.

Autres médicaments et CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez des médicaments :

utilisés pour traiter les problèmes cardiaques (comme la digoxine) ou l’hypertension (tels que l’amlodipine,

le diltiazem),

contenant du lithium, car une adaptation de la dose peut s’avérer nécessaire,

contenant des bisphosphonates (médicaments utilisés pour traiter l’ostéoporose).

CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

CALCITONINE SANDOZ ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte. Si vous allaitez, l’utilisation de

CALCITONINE SANDOZ n’est pas recommandée.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CALCITONINE SANDOZ peut entraîner des sensations de fatigue, de vertiges et des troubles de la vision

qui peuvent altérer vos réactions. Si vous ressentez l’un de ces troubles, il est recommandé alors de ne pas

conduire ou d’utiliser de machines.

CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable contient du sodium

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par ampoule de 1 ml, c'est-à-dire qu’il est «

sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou

pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Il est conseillé d’administrer le médicament au moment du coucher afin de réduire la survenue de nausées ou

de vomissements qui peuvent apparaître particulièrement au début du traitement.

Ne dépassez pas la posologie recommandée. N’utilisez pas CALCITONINE SANDOZ si vous constatez que

la solution n’est pas limpide et incolore. Ne changez pas la dose ou n’arrêtez pas votre traitement sans en

avoir préalablement parlé à votre médecin.

CALCITONINE SANDOZ est généralement administré par injection soit dans le tissu sous-cutané (injection

sous-cutanée) soit dans le muscle (injection intra-musculaire). Occasionnellement, l’injection peut être faite

par une perfusion lente dans la veine (perfusion intraveineuse lente).

Si vous réalisez vous-même l’injection sous-cutanée, assurez-vous d’avoir bien compris comment la préparer

et l’administrer. Votre médecin ou votre infirmière vous donnera des instructions précises. Ne réalisez pas

vous-même l’injection à moins que vous ne vous sentiez capable de le faire.

Vous ne devez pas réaliser l’injection ou la perfusion directement après avoir sorti la solution du

réfrigérateur. Laissez-la atteindre la température ambiante naturellement. Les ampoules doivent être utilisées

immédiatement après ouverture. L’excès de solution doit être éliminé.

En fonction de votre condition physique, votre médecin décidera de la dose adéquate et de la durée du

traitement.

Les doses habituelles sont :

pour la prévention de la perte osseuse : 100 U.I. par jour ou 50 U.I. 2 fois par jour pendant 2 à 4 semaines à

injecter dans le muscle ou dans le tissu sous la peau,

pour la maladie de Paget : 100 U.I. tous les jours à injecter dans le muscle ou dans le tissu sous la peau,

normalement pouvant aller jusqu’à 3 mois. Dans certains cas, votre médecin peut être amené à prolonger le

traitement jusqu’à 6 mois,

pour le traitement des taux élevés de calcium dans le sang : 100 U.I. toutes les 6 à 8 heures à injecter dans

le muscle ou dans le tissu sous-cutané. Dans certains cas, il peut être administré par injection dans une veine.

Si vous avez utilisé plus de CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable que vous n’auriez dû

Si vous avez accidentellement reçu trop de CALCITONINE SANDOZ, veuillez immédiatement contacter

votre médecin. Il se peut que vous ayez besoin d’une surveillance médicale.

Si vous oubliez d’utiliser CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable

Si vous oubliez d’injecter votre médicament à l’heure habituelle, injectez-le aussitôt que vous vous en

souvenez sauf si vous êtes à moins de 4 heures de la dose suivante. Dans ce cas, attendez jusqu’à ce qu’il soit

temps d’injecter la dose suivante et continuez ensuite comme auparavant. Ne prenez pas de dose double pour

compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, vomissements et une rougeur de la face ou du cou.

Certains effets indésirables peuvent être graves :

augmentation du rythme cardiaque, urticaire (éruption), difficultés respiratoires, gonflement de la langue et

de la gorge, oppression au niveau de la poitrine, chute brutale de la pression artérielle ou choc

anaphylactique. Ces effets, très rares, peuvent être le signe d’une réaction allergique sévère (anaphylaxie),

gonflement du visage, des membres ou de l’ensemble du corps (peu fréquent).

Si vous remarquez l’un des effets répertoriés ci-dessus, veuillez-en informez immédiatement votre médecin.

Autres effets indésirables :

Effets indésirables très fréquents (pouvant survenir chez plus de 1 patient sur 10) :

nausées avec ou sans vomissements. Ces effets sont moins fréquents lorsque l’injection est faite le soir et

après les repas,

rougeur soudaine du visage et/ou du cou, habituellement observée 10 à 20 minutes après l’administration.

Effets indésirables fréquents (pouvant survenir chez moins de 1 patient sur 10):

diarrhées, douleurs de l’estomac,

fatigue,

douleurs osseuses ou articulaires,

douleurs musculaires,

sensation vertigineuse,

maux de tête,

modification du goût des aliments (troubles du goût),

cancer (à la suite d’un traitement au long cours).

Effets indésirables peu fréquents (pouvant survenir chez moins de 1 patient sur 100)

augmentation de la pression artérielle (hypertension),

syndrome pseudo-grippal,

rougeur et gonflement au point d’injection,

troubles de la vision,

besoin fréquent d’uriner,

réactions allergiques y compris rash cutané et démangeaisons, rash cutané sur tout le corps.

Effets indésirables rares (pouvant survenir chez moins de 1 patient sur 1000) :

possibilité de diminution de la calcémie 4 à 6 heures après l’administration. Il semble peu probable que

vous ressentiez des symptômes dus à cela.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

tremblements,

diminution de la calcémie, conduisant parfois à des crampes,

urticaire.

Dans certains cas, l’efficacité de CALCITONINE SANDOZ peut être réduite.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également

déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de

sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable

La substance active est :

Calcitonine de saumon........................................................................................................... 50 U.I.

Pour une ampoule de 1 ml.

Les autres composants sont : acide acétique glacial, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau pour

préparations injectables.

Qu’est-ce que CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable et contenu de l’emballage

extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable, contenue dans une ampoule de verre

autocassable. Boîte de 5.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

EVER PHARMA JENA GMBH

OTTO-SCHOTT-STRASSE 15

07745 JENA

ALLEMAGNE

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO-VON-GUERICKE ALLEE 1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

SANDOZ GMBH

BIOCHEMIESTRASSE 10

6250 KUNDL

AUTRICHE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

< {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 07/05/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

CALCITONINE SANDOZ 50 U.I./1 ml, solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Calcitonine de saumon.......................................................................................................... 50 U.I.

Pour une ampoule de 1 ml.

Excipient à effet notoire : sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

La calcitonine est indiquée dans :

prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec

des fractures ostéoporotiques récentes,

traitement de la maladie de Paget, uniquement chez des patients pour lesquels les traitements alternatifs ont

été inefficaces ou ne peuvent être utilisés, par exemple patients ayant une insuffisance rénale sévère,

traitement de l’hypercalcémie d'origine maligne.

4.2. Posologie et mode d'administration

La calcitonine de saumon peut être administrée au coucher afin de réduire l'incidence des nausées ou des

vomissements qui pourraient se produire, en particulier au début du traitement.

En raison de la preuve d’un risque accru de cancers et de l’utilisation de longue durée de la calcitonine (voir

rubrique 4.4), la durée du traitement dans toutes les indications doit être limitée à la période la plus courte

possible et en utilisant la dose efficace minimale.

Prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec

des fractures ostéoporotiques récentes

La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour ou 50 U.I. deux fois par jour, en administration sous-

cutanée ou intramusculaire. La dose peut être réduite à 50 U.I. par jour au début de la remobilisation. La

durée du traitement recommandée est de 2 semaines et dans tous les cas ne doit pas excéder 4 semaines, en

raison du risque accru de cancer associé à une utilisation au long cours de calcitonine.

Maladie de Paget

La posologie recommandée est de 100 U.I. par jour, administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire ;

toutefois, un schéma posologique minimal de 50 U.I. trois fois par semaine a apporté une amélioration

clinique et biochimique. La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient. Le traitement doit être

arrêté dès qu’il s’avère efficace pour le patient et que les symptômes ont disparu. La durée du traitement ne

doit normalement pas dépasser 3 mois, en raison de la preuve d’un risque accru de cancers lors de

l’utilisation de longue durée de la calcitonine. Dans des cas exceptionnels, par exemple chez des patients à

haut risque de fracture pathologique, la durée de traitement peut être prolongée jusqu’à une durée maximale

recommandée de 6 mois.

Un renouvellement périodique du traitement peut être envisagé chez ces patients et doit tenir compte des

bénéfices potentiels et de la preuve d’un risque accru de cancers et de l’utilisation de longue durée de la

calcitonine (voir rubrique 4.4). L'effet de la calcitonine peut être suivi par la mesure de marqueurs appropriés

du remodelage osseux tels que les phosphatases alcalines sériques ou l’hydroxyproline ou la

déoxypyridinoline urinaires. La posologie pourra être réduite après amélioration de l’état du patient.

Hypercalcémie d’origine maligne

La dose initiale recommandée est de 100 U.I. toutes les 6 à 8 heures, par injection sous-cutanée ou

intramusculaire. De plus, la calcitonine de saumon peut être administrée par voie intraveineuse, après une

réhydratation préalable.

Si la réponse n'est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum

de 400 U.I. toutes les 6 à 8 heures. Dans les cas sévères ou d'urgence, une perfusion intraveineuse avec au

maximum 10 U.I./kg de poids corporel dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v peut être

administrée sur une période couvrant au moins 6 heures.

La calcitonine de saumon étant un peptide, une adsorption sur la matière plastique du dispositif de perfusion

peut survenir, ce qui pourrait réduire la dose totale délivrée au patient. Il est recommandé de surveiller

fréquemment la réponse clinique et biologique, y compris les taux sériques de calcium, surtout durant les

phases initiales du traitement. Le dosage de CALCITONINE SANDOZ doit être adapté aux besoins

spécifiques du patient.

Personnes âgées

L'expérience dont on dispose sur l'utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n'a pas mis en évidence de

diminution de la tolérance ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients.

Patients présentant une insuffisance hépatique

L'expérience de l'utilisation de la calcitonine chez les patients insuffisants hépatique n'a pas mis en évidence

de diminution de la tolérance ou de la nécessité de modifier les doses.

Patients présentant une insuffisance rénale

La clairance métabolique est beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale

que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n’est toutefois pas connue (voir rubrique

5.2).

Population pédiatrique

Il n’y a pas de données suffisantes permettant d’établir l’efficacité de la calcitonine de saumon dans

l’ostéoporose pédiatrique associée à certaines pathologies. Par conséquent l’utilisation de la calcitonine de

saumon n’est pas recommandée chez les enfants âgés de 0 à 18 ans.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

La calcitonine est également contre-indiquée chez les patients souffrant d'hypocalcémie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La calcitonine de saumon étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques, de

réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique, ont été rapportés chez des

patients traités par la calcitonine. Ces réactions sont à distinguer des bouffées vasomotrices locales ou

généralisées, qui sont des effets non allergiques fréquents de la calcitonine (voir rubrique 4.8). Des tests

cutanés devront être réalisés chez les patients présentant une sensibilité suspectée à la calcitonine de saumon

avant de débuter le traitement par la calcitonine. L’analyse d’essais cliniques contrôlés et randomisés

conduits chez des patients ayant de l’arthrose ou de l’ostéoporose a montré que la calcitonine était associée à

une augmentation statistiquement significative du risque de cancer comparativement aux patients traités avec

le placebo. Ces essais ont montré une augmentation du risque absolu de survenue de cancer allant de 0,7% à

2,4% chez les patients traités au long cours avec la calcitonine, comparativement au placebo.

Dans ces essais, les patients étaient traités avec des formes orales ou intra-nasales. Cependant, il est probable

qu’une augmentation du risque apparaisse quand la calcitonine est administrée par voie sous-cutanée,

intramusculaire ou intraveineuse, en particulier lors d’une utilisation au long cours, de par l’exposition

systémique à la calcitonine plus élevée avec les formes injectables qu’avec les autres formulations.

Ce médicament contient moins de 1 mmol (23mg) de sodium par ampoule de 1 ml, c’est à dire qu’il est

essentiellement « sans sodium ».

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Après administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s'abaisser au-dessous des

valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement

élevé de renouvellement osseux. Cet effet diminue à mesure que l'activité ostéoclastique s'atténue. Toutefois,

il faut agir avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant par les digitaliques ou les

inhibiteurs calciques. Une adaptation posologique de ces médicaments peut s'avérer nécessaire dans la

mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variations de concentrations cellulaires des

électrolytes.

L’utilisation de calcitonine en association avec les bisphosphonates peut résulter en un effet hypocalcémiant

additif.

L’utilisation concomitante de calcitonine et de lithium peut entrainer une réduction de la concentration

plasmatique de lithium. Un ajustement de la posologie du lithium peut s’avérer nécessaire.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La calcitonine n'a pas été étudiée chez la femme enceinte. La calcitonine ne sera utilisée pendant la grossesse

que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.

Allaitement

Le passage de la substance dans le lait maternel n'est pas connu. Chez l'animal, la calcitonine de saumon a

entraîné une diminution de la lactation et elle était éliminée dans le lait (voir rubrique 5.3). En conséquence,

l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement

Fertilité

Il n’y a pas de données concernant une influence potentielle de CALCITONINE SANDOZ sur la fertilité

humaine.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets de la CALCITONINE SANDOZ sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

n’ont pas été étudiés. CALCITONINE SANDOZ peut entraîner une fatigue, des sensations vertigineuses et

des troubles visuels (voir rubrique 4.8), qui peuvent altérer les réactions du patient. Les patients doivent donc

être prévenus de la possibilité de survenue de ces effets; auxquels cas ils ne devront pas conduire ou utiliser

des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment observés sont nausées, vomissements et bouffées vasomotrices.

Ces effets sont dose-dépendants et sont plus fréquents après une administration intra-veineuse, qu’après une

administration intra-musculaire ou sous-cutanée.

Les effets indésirables provenant de sources multiples, y compris des essais cliniques et de l’expérience

obtenue après commercialisation sont classés par système organe selon MedDRA. Dans chaque classe de

système organe, les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, les plus fréquents étant en

premier. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant

de gravité.

Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence dans chaque classe, en débutant par le plus

fréquent, selon la convention suivante : Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥

1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut

être estimée sur la base des données disponibles).

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant kystes et polypes)

Fréquent : cancer (lors d’une utilisation au long cours).

Affections du système immunitaire

Peu fréquent : hypersensibilité.

Très rare : réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la

gorge et choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Rare : diminution transitoire de la calcémie

Fréquence indéterminée : hypocalcémie.

Affections du système nerveux

Fréquent : sensations vertigineuses, céphalées, dysgueusie.

Fréquence indéterminée : tremblements.

Affections du système oculaire

Peu fréquent : troubles visuels.

Affections vasculaires

Très fréquent : bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps)

Peu fréquent : hypertension.

Affections gastro-intestinales

Très fréquent : nausées avec ou sans vomissements

Fréquent: diarrhées, douleurs abdominales.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : éruption généralisée, prurit.

Fréquence indéterminée : urticaire.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent : douleurs musculo-squelettiques incluant des arthralgies.

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent : polyurie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Fréquent : fatigue.

Peu fréquent : syndrome pseudo-grippal, œdème (facial, périphérique et généralisé), réaction au point

d'injection.

Investigations

Rare : développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine

Les fréquences des effets indésirables listés ci-dessus sont en partie basées sur les résultats des essais

cliniques menés avec une spécialité à base de calcitonine en spray nasal (non commercialisé en France).

Développement d'anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine. Le développement de ces anticorps

n'est généralement pas associé à une perte d'efficacité clinique, bien que leur présence chez un petit

pourcentage de patients après un traitement de longue durée par la calcitonine puisse entraîner une réponse

plus faible au produit. La présence d'anticorps ne semble avoir aucun rapport avec les réactions allergiques,

qui sont rares. La diminution des récepteurs de la calcitonine peut également entraîner une réponse clinique

plus faible chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée.

Des nausées, avec ou sans vomissements sont observées chez environ 10 % des patients traités par la

calcitonine. L'effet est plus marqué au début du traitement et tend à s'atténuer ou à disparaître avec la

poursuite du traitement ou une réduction de la dose. Un antiémétique peut être administré si besoin. Les

nausées et vomissements sont moins fréquents lorsque l'injection est faite le soir ou après les repas.

Chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux (patients atteints de la maladie de Paget ou

patients jeunes), une diminution transitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produire

entre la 4e et la 6e heure après l'administration.

Les bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps) ne sont pas une réaction allergique mais sont dues à un

effet pharmacologique et sont habituellement observées 10 à 20 min après l’administration du produit.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose-

dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale. Des doses uniques (jusqu'à 10 000

U.I.) de calcitonine de saumon injectable ont été administrées sans qu'il ait été noté d'effets indésirables

autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbation des effets pharmacologiques.

En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : hormone antiparathyroïdienne, code ATC : H05BA01 (calcitonine saumon)

Les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinants ont été démontrées comme étant

qualitativement et quantitativement équivalentes.

Mécanisme d’action

La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les

ostéoclastes. En inhibant l'activité des ostéoclastes par l'intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la

calcitonine de saumon diminue la résorption osseuse. Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a

montré une activité antalgique sur des modèles animaux.

Effets pharmacodynamiques

La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par

une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite

à une immobilisation soudaine.

Efficacité et sécurité clinique

L'absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des

études d'histomorphométrie à la fois chez l'homme et chez l'animal.

Des diminutions de la résorption osseuse, mise en évidence par une réduction de l'hydroxyproline et de la

désoxypyridinoline urinaires, ont été observées après un traitement par la calcitonine à la fois chez des

volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d'origine osseuse, y compris la maladie de Paget et

l'ostéoporose.

L'effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l'os

vers le liquide extra-cellulaire et à l'inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Caractéristiques générales de la substance active

La calcitonine de saumon est rapidement absorbée et éliminée.

Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l'heure qui suit l'administration. Après une

administration sous-cutanée, le niveau plasmatique maximal est atteint au bout de 23 min.

Les études animales ont montré que la calcitonine est principalement métabolisée par protéolyse dans les

reins après administration parentérale. Les métabolites ne possèdent pas l'activité biologique spécifique de la

calcitonine.

Chez l'homme, après injection par voie sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité est élevée et

comparable pour les deux voies d'administration (respectivement 71 % et 66 %).

La calcitonine a une demi-vie d'absorption courte, de 10 à 15 minutes. La demi-vie d’élimination est

d’environ 1h en cas d’administration intra-musculaire et de 1h à 1h30 en cas d’administration sous-cutanée.

La calcitonine de saumon est principalement et presque exclusivement dégradée dans les reins, avec

formation de fragments de la molécule dépourvus d'activité pharmacologique. La clairance métabolique est

par conséquent beaucoup plus faible chez les patients souffrant d'insuffisance rénale terminale que chez les

sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n'est toutefois pas connue.

La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40 %.

Caractéristiques propres au patient

Il existe une relation entre la dose sous-cutanée de calcitonine et les concentrations plasmatiques maximales.

Après l'administration parentérale de 100 U.I. de calcitonine, les concentrations plasmatiques maximales sont

comprises entre 200 et 400 pg/ml. Des concentrations sanguines plus élevées peuvent être associées à une

incidence accrue de nausées et de vomissements.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction, de mutagénicité et de cancérogénèse ont été

réalisées chez des animaux de laboratoire. La calcitonine de saumon est dénuée de potentiel embryotoxique,

tératogène et mutagène.

Une incidence accrue d'adénomes hypophysaires a été rapportée chez des rats traités par la calcitonine de

saumon synthétique pendant un an. On considère cela comme un effet propre à l'espèce et n'ayant aucune

pertinence clinique.

On ne sait pas si la calcitonine de saumon traverse la barrière placentaire.

Chez des animaux allaitant recevant de la calcitonine, on a noté une suppression de la production de lait. La

calcitonine est secrétée dans le lait.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Acide acétique glacial, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température comprise entre 2°C et 8°C (au réfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1 ml en ampoule (verre); boîte de 5.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 368177 9 1 : 1 ml en ampoule (verre); boîte de 5.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II

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