BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE Evolugen 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 10/08/2015

Dénomination du médicament

BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

Bisoprolol fumarate/Hydrochlorothiazide

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BISOPROLOL

HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Les principes actifs sont le bisoprolol et l'hydrochlorothiazide:

Le bisoprolol fait partie de la famille des médicaments dénommés bêtabloquants et il est utilisé pour abaisser la pression

artérielle.

L'hydrochlorothiazide fait partie de la famille des médicaments dénommés diurétiques thiazidiques. Ce produit contribue lui

aussi à abaisser la pression artérielle en augmentant l'élimination d'urines.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'hypertension artérielle légère à modérée.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE BISOPROLOL

HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Si votre médecin vous a informé(e) d'une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Contre-indications

Ne prenez jamais BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé:

Si vous présentez une des affections suivantes :

Allergie (hypersensibilité) au bisoprolol, à l’hydrochlorothiazide, à d’autres thiazides, aux sulphonamides ou à l’un des

autres composants (voir rubrique 6).

Asthme et certaines broncho-pneumopathies chroniques dans leurs formes sévères.

Insuffisance cardiaque non contrôlée par le traitement ou choc cardiogénique (atteinte cardiaque grave aiguë entraînant

une chute de la pression artérielle et une insuffisance circulatoire).

Certains troubles du rythme cardiaque, en particulier un rythme cardiaque lent causant des problèmes, des troubles de la

conduction et une affection dénommée maladie du sinus.

Phéochromocytome non traité (tumeur surrénalienne sécrétant des substances qui provoquent une hypertension artérielle

sévère).

Troubles circulatoires sévères affectant les membres (tel que le syndrome de Raynaud qui peut entraîner une pâleur, un

bleuissement ou des picotements des doigts et des orteils).

Augmentation de la concentration sanguine d’acide (acidose métabolique) due à une maladie grave.

Problèmes rénaux ou hépatiques sévères.

Diminution du taux sanguin de potassium ne répondant pas au traitement.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé:

Le traitement ne doit jamais être interrompu brutalement, en particulier si vous présentez certaines affections cardiaques

(cardiopathie ischémique, par exemple angor).

Informez votre médecin avant de prendre BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg,

comprimé pelliculé si vous présentez les affections suivantes :

toute cardiopathie telle que insuffisance cardiaque, troubles du rythme cardiaque ou angor de Prinzmetal.

troubles circulatoires dans des formes moins sévères affectant les membres (en particulier s’ils sont dus au syndrome de

Raynaud).

problèmes rénaux ou hépatiques.

phéochromocytome (tumeur surrénalienne).

maladies bronchiques dans leurs formes moins sévères (asthme ou broncho-pneumopathie chronique obstructive).

diabète.

troubles thyroïdiens.

psoriasis.

jeûne strict.

De plus, informez votre médecin :

si vous avez souffert de goutte, Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen ayant tendance à augmenter le risque d’accès de

goutte.

si vous allez subir une anesthésie (par ex. chirurgie), Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen pouvant entraîner une

aggravation de la réaction de votre organisme.

si vous avez l’intention de subir un traitement désensibilisant, Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen pouvant accroître la

probabilité d’une réaction allergique ou aggraver la sévérité de cette réaction.

si vous allaitez ou si vous avez l’intention d’allaiter.

si vous avez l’intention de vous exposer au soleil ou aux rayonnements UV artificiels, étant donné que certains patients ont

présenté une éruption cutanée après exposition au soleil. Dans ce cas, vous devez protéger votre peau pendant le

traitement par Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen.

Tests supplémentaires

L’hydrochlorothiazide agit en influençant l’équilibre sel-eau de l’organisme. Votre médecin le vérifiera régulièrement. Ces

contrôles sont particulièrement importants si vous présentez d’autres affections susceptibles de s’aggraver si l’équilibre

hydroélectrolytique est perturbé. Votre médecin voudra également vérifier de temps en temps les concentrations de lipides,

d’acide urique ou de glucose dans votre sang.

Il n’est pas recommandé d’associer ce médicament avec du lithium utilisé dans le traitement de certains troubles

psychiatriques, ou avec des médicaments utilisés dans le traitement de l’hypertension, l’angine de poitrine ou l’arythmie

cardiaque (tels que le vérapamil, le diltiazem ou le bépridil) (voir rubrique « Prise d’autres médicaments »).

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en

lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d’autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen ne peut être pris avec les médicaments suivants que sur avis de votre médecin car

cela est généralement déconseillé (voir rubrique « Faites attention avec BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE

EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé » ci-dessus) :

- Certains médicaments utilisés pour traiter l’hypertension, l’angor ou l’arythmie cardiaque (comme le vérapamil, le diltiazem

ou le bépridil) qui peuvent augmenter le risque de troubles du rythme cardiaque.

- Le lithium, utilisé pour traiter certains troubles psychiatriques.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen peut être pris avec ou sans nourriture mais doit être pris le matin.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée pendant la grossesse.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée pendant l’allaitement.

Sportifs

Sportifs

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient des principes actifs pouvant induire une réaction

positive des tests pratiqués lors des contrôles anti-dopage.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen ne modifie normalement pas l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des

machines. Toutefois, la façon dont vous réagissez peut avoir un effet sur votre concentration ou vos réactions. Dans ce cas,

ne conduisez pas et n’utilisez pas de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire : Lactose

3. COMMENT PRENDRE BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La dose initiale habituelle est de un comprimé de Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen à 2,5 mg/6,25 mg par jour.

Si la baisse de la pression artérielle est insuffisante à cette dose, la posologie sera augmentée à un comprimé de Bisoprolol

Hydrochlorothiazide Evolugen à 5 mg/6,25 mg par jour et, si la réponse est toujours insuffisante, la posologie pourra être

augmentée à un comprimé de Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen à 10 mg/6,25 mg par jour.

Les comprimés doivent être pris le matin, avec ou sans nourriture. Les comprimés peuvent être avalés avec un peu de

liquide et ne doivent pas être mâchés.

Ne jamais arrêter brutalement le traitement.

Enfants

L’expérience de Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen chez l'enfant et l’adolescent est limitée, son utilisation est

déconseillée dans cette population.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

que vous n'auriez dû:

Informez-en votre médecin immédiatement. Votre médecin décidera des mesures à prendre en fonction du degré de

surdosage.

Les symptômes d'un surdosage peuvent comprendre: chute de la pression artérielle, ralentissement du rythme cardiaque,

troubles cardiaques brusques, étourdissement, somnolence, problèmes respiratoires brusques, baisse de la glycémie

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé

pelliculé:

Si vous oubliez de prendre ce médicament, prenez-le dès que vous vous en rendez-compte. Prenez la dose suivante à

l'heure habituelle. Toutefois, s'il est presque l'heure de la dose suivante, sautez le comprimé oublié.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé

pelliculé:

N'arrêtez jamais de prendre ce médicament sauf sur avis de votre médecin. Votre état pourrait s'aggraver considérablement

si vous le faites. Si vous devez interrompre le traitement, votre médecin vous conseillera généralement de diminuer la dose

progressivement.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Ces effets indésirables sont

listés ci-dessous par ordre de fréquence de leur survenue:

Effets indésirables fréquents (affectant moins d'une personne sur 10):

sensation de froid ou d'engourdissement au niveau des mains et des pieds

fatigue, sensations vertigineuses, mal de tête. Ces symptômes apparaissent surtout au début du traitement. Ils sont

généralement d'intensité légère et disparaissent habituellement dans les 1 à 2 semaines après le début du traitement

troubles gastro-intestinaux: nausées, vomissements, diarrhée ou constipation.

Effets indésirables peu fréquents (affectant moins d'une personne sur 100):

faiblesse musculaire, crampes musculaires, sensation de faiblesse

ralentissement du rythme cardiaque, troubles de la conduction cardiaque, aggravation de l'insuffisance cardiaque, chute de

la pression artérielle lors du passage à la position debout ou assise

troubles du sommeil, dépression, perte de l'appétit

problèmes respiratoires chez les sujets souffrant d'asthme ou de bronchopneumopathie chronique

augmentation du taux de créatinine ou d'urée dans le sang

douleurs abdominales

augmentation des amylases (enzymes intervenant dans la digestion)

perturbation de l'équilibre hydro-électrolytique

augmentation des taux de lipides, de cholestérol, d'acide urique ou de glucose dans le sang; augmentation du taux de

glucose dans les urines.

Effets indésirables rares (affectant moins d'une personne sur 1000):

cauchemars, hallucinations,

réactions allergiques à type de démangeaisons, rougeur brusque du visage ou éruption cutanée, sensibilisation de la peau

au soleil, urticaire, taches rouges sur la peau dues à un saignement sous la peau (purpura)

augmentation de certaines enzymes hépatiques, inflammation du foie, coloration jaune de la peau et des yeux (jaunisse)

troubles de l'érection,

troubles de l'audition,

rhinite allergique, diminution de la sécrétion de larmes, troubles visuels,

diminution du nombre de globules blancs (leucocytopénie) ou de plaquettes (thrombocytopénie) dans le sang.

syncope

Effets indésirables très rares (affectant moins d'une personne sur 10 000):

irritation et rougeur des yeux (conjonctivite), chute des cheveux

apparition ou aggravation d'une éruption cutanée squameuse préexistante (psoriasis); apparition de plaques comportant

des croûtes (lupus érythémateux cutané)

douleurs thoraciques,

diminution importante du nombre de globules blancs dans le sang (agranulocytose)

inflammation du pancréas

perte sévère d'acides dans le sang (alcalose métabolique)

réaction allergiques (anaphylactiques), réactions cutanées sévères avec cloques (syndrome de Lyell).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En

signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé après la date

de péremption mentionnée sur la boîte. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé ?

Les substances actives sont:

Bisoprolol fumarate ............................................................................................. 2,50 mg

Hydrochlorothiazide ............................................................................................. 6,25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau :

Lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium anhydre, stéarate de magnésium, crospovidone, talc, cellulose

microcristalline, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage :

Opadry jaune : oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), laque aluminique de jaune de quinoléine, polysorbate

80, hypromellose, polyéthylène glycol.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé et contenu

de l'emballage extérieur ?

Comprimé pelliculé.

Boîte de 30, 50, 60, 90 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

EVOLUPHARM

RUE IRENE CARON

ZONE D’AUNEUIL

60390 AUNEUIL

Exploitant

EVOLUPHARM

RUE IRENE CARON

Z.I. D’AUNEUIL

60390 AUNEUIL

Fabricant

ARROW GENERIQUES

26 AVENUE TONY GARNIER

69007 LYON

ROTTENDORF PHARMA

ZI N° 2 BATTERIE 1000

59309 VALENCIENNES CEDEX

DELPHARM EVREUX

5 RUE DU GUESCLIN

27000 EVREUX

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 10/08/2015

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Bisoprolol fumarate ............................................................................................. 2,50 mg

Hydrochlorothiazide ............................................................................................. 6,25 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Excipient : ce médicament contient 64,64 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension artérielle légère à modérée.

4.2. Posologie et mode d'administration

Pour adapter individuellement la posologie, Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen est disponible aux dosages suivants:

BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés

BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 5 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés

BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 10 mg/6,25 mg, comprimés pelliculés

La posologie initiale est de un comprimé à 2,5 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.

En cas de réponse insuffisante au traitement, la posologie sera augmentée à un comprimé à 5mg de bisoprolol / 6,25 mg

d'hydrochlorothiazide en une seule prise par jour. En cas d'efficacité insuffisante de cette dernière dose, la posologie pourra

être augmentée à un comprimé à 10 mg de bisoprolol / 6,25 mg d'hydrochlorothiazide une fois par jour.

S'il est nécessaire d'interrompre le traitement, une interruption progressive du traitement au bisoprolol est recommandée, un

retrait soudain du bisoprolol peut en effet entraîner une grave détérioration de l'état du patient, en particulier chez les patients

atteints d'une maladie cardiaque ischémique.

Bisoprolol Hydrochlorothiazide Evolugen doit être pris le matin, et peut être pris avec de la nourriture. Les comprimés

pelliculés doivent être avalés avec un peu de liquide et ne doivent pas être mâchés.

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée ou d'insuffisance

rénale légère à modérée (clairance de la créatinine > à 30 ml/min).

Sujet âgé: aucune adaptation posologique n'est habituellement nécessaire (voir rubrique 4.4).

L’expérience avec BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN 2,5 mg/6,25 mg, comprimé pelliculé dans la

population pédiatrique est limitée, par conséquent son utilisation n’est pas recommandée dans cette population.

4.3. Contre-indications

Bisoprolol Hydrochlorothiazide est contre indiqué dans les cas suivants :

hypersensibilité au bisoprolol, à l’hydrochlorothiazide, aux autres thiazides, aux sulphonamides ou à l’un des excipients

(voir rubrique 6.1).

insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de l’insuffisance cardiaque, nécessitant un

traitement inotrope intraveineux.

choc cardiogénique.

bloc auriculo-ventriculaire du 2

ème

ou 3

ème

degré.

maladie du sinus.

bloc sino-auriculaire.

bradycardie symptomatique.

asthme sévère, ou broncho-pneumopathies chroniques obstructives dans leurs formes sévères.

troubles artériels périphériques occlusifs et phénomène de Raynaud dans leurs formes sévères.

phéochromocytome non traité.

insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min).

insuffisance hépatique sévère.

acidose métabolique.

hypokaliémie persistante.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

LIEES AU BISOPROLOL

Ne jamais interrompre brutalement le traitement chez les patients atteints d’une maladie des artères coronaires (angine de

poitrine) ; l’arrêt brusque peut entraîner des troubles du rythme graves, un infarctus du myocarde ou une mort subite.

LIEES A L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

Bisoprolol Hydrochlorothiazide doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance de la fonction

rénale.

En cas d’atteinte hépatique, les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent induire une encéphalopathie hépatique.

Dans ce cas, l’administration de diurétiques doit être immédiatement interrompue.

Ce traitement ne doit pas être pris pendant l’allaitement (voir rubrique 4.6).

Précautions d’emploi

LIEES AU BISOPROLOL

Asthme et broncho-pneumopathies chroniques obstructives

Les bêtabloquants ne peuvent être administrés qu’en cas de formes légères d’asthme ou de broncho-pneumopathies

chroniques obstructives en choisissant un bêta-1 sélectif à posologie initiale faible. Il est recommandé de faire pratiquer des

épreuves fonctionnelles respiratoires avant la mise en route du traitement.

Un traitement broncho-dilatateur concomitant est conseillé chez les patients symptomatiques. Une augmentation de la

résistance aérienne peut parfois se produire chez les patients atteints d’asthme ou de broncho-pneumopathie chronique

obstructive, et il peut donc être nécessaire d’augmenter la dose de bêta

-stimulants.

Insuffisance cardiaque

Chez l’insuffisant cardiaque compensé et en cas de nécessité, le bisoprolol sera administré à très faibles doses

progressivement croissantes et sous surveillance médicale stricte.

Bloc auriculo-ventriculaire du premier degré

Etant donné leur effet dromotrope négatif, les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence aux patients présentant

un bloc auriculo-ventriculaire du premier degré.

Angor de Prinzmetal

Les bêtabloquants peuvent augmenter le nombre et la durée des crises chez les patients souffrant d’un angor de Prinzmetal.

L’utilisation d’un bêtabloquant

sélectif est possible, dans leurs formes mineures et associées, à condition d’administrer

conjointement un vasodilatateur.

Troubles occlusifs artériels périphériques

Chez les patients souffrant de troubles occlusifs artériels périphériques (TOAP) ou du syndrome de Raynaud, les

bêtabloquants peuvent entraîner une aggravation de ces troubles. Dans ces situations, il convient de privilégier un

bêtabloquant

sélectif.

Phéochromocytome

Chez les patients présentant un phéochromocytome, Bisoprolol Hydrochlorothiazide ne doit pas être administré avant le

traitement alpha-bloquant.

La pression artérielle doit être étroitement surveillée.

Sujet âgé

Aucune adaptation posologique n’est normalement nécessaire. Cependant, les patients âgés doivent faire l’objet d’une

surveillance accrue (voir paragraphe : équilibre hydro-électrolytique).

Sujet diabétique

Prévenir le malade des risques hypoglycémiques possibles et renforcer, en début de traitement l’autosurveillance

glycémique. Les signes annonciateurs d’une hypoglycémie peuvent être masqués, en particulier tachycardie, palpitations et

sueurs.

Psoriasis

Des aggravations de la maladie ayant été rapportées sous bêtabloquants, le bisoprolol ne doit être prescrit qu’en cas de

réelle nécessité.

Réactions allergiques

Chez les patients susceptibles de faire une réaction anaphylactique sévère, quelle qu’en soit l’origine, en particulier lors de

l’utilisation de produits de contraste iodés (voir rubrique 4.5) ou au cours de traitements d’immunothérapie spécifique

(désensibilisation), le traitement bêtabloquant peut entraîner une aggravation de la réaction anaphylactique et une

résistance à son traitement par l’adrénaline aux posologies habituelles.

Anesthésie générale

Chez les patients sous anesthésie générale, les bêtabloquants réduisent l’incidence des arythmies et de l’ischémie

myocardique pendant l’induction de l’anesthésie et l’intubation, et la période post-opératoire. Il est actuellement

recommandé de maintenir le traitement bêtabloquant pendant la période périopératoire. L’anesthésiste doit être prévenu de

la prise du traitement bêtabloquant en raison des interactions potentielles avec d’autres médicaments, entraînant des

bradyarythmies, une atténuation de la tachycardie réflexe et une diminution de la capacité réflexe de compensation en cas

de perte sanguine. Si l’arrêt du traitement par bêtabloquant est jugé nécessaire avant l’intervention chirurgicale, l’arrêt doit

être progressif et finalisé environ 48 heures avant l’anesthésie.

Thyrotoxicose

Les bêtabloquants peuvent masquer les signes cardiovasculaires de l’hyperthyroïdie.

Sportifs

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un agent pouvant induire une réaction positive des

tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Jeûne strict

Bisoprolol Hydrochlorothiazide doit être utilisé avec précaution chez les patients observant un jeûne strict.

Association avec le vérapamil, le diltiazem ou le bépridil

Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé et en

début de traitement (voir rubrique 4.5).

LIEES A L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

Equilibre hydro-électrolytique

Au cours d’un traitement de longue durée par Bisoprolol Hydrochlorothiazide, un contrôle périodique des électrolytes

sériques (particulièrement le potassium, le sodium, le calcium), de la créatinine et de l’urée, des lipides sériques (cholestérol

et triglycérides), de l’acide urique ainsi que de la glycémie est recommandé.

L’administration continue sur une longue durée de l’hydrochlorothiazide peut induire des troubles hydro-électrolytiques, en

particulier une hypokaliémie et une hyponatrémie, ainsi qu’une hypomagnésémie, une hypochlorémie, et une

hypercalcémie.

Natrémie

Elle doit être contrôlée avant la mise en route du traitement, puis à intervalles réguliers par la suite. Tout traitement diurétique

peut en effet provoquer une hyponatrémie, aux conséquences parfois graves.

La baisse de la natrémie pouvant être initialement asymptomatique, un contrôle régulier est donc indispensable et doit être

encore plus fréquent dans les populations à risque représentées par les sujets âgés et les cirrhotiques.

Kaliémie

La déplétion potassique avec hypokaliémie constitue le risque majeur des diurétiques thiazidiques et apparentés.

Le risque de survenue d’une hypokaliémie (< 3,5 mmol/l) doit être prévenu dans certaines populations à risque représentées

par les sujets âgés et/ou dénutris et/ou polymédiqués, les coronariens, les insuffisants cardiaques. En effet, dans ce cas,

l’hypokaliémie majore la toxicité cardiaque des digitaliques et le risque de troubles du rythme.

Les sujets présentant un espace QT long sont également à risque, que l’origine en soit congénitale ou iatrogénique.

L’hypokaliémie (de même que la bradycardie) agit alors comme un facteur favorisant la survenue de troubles du rythme

sévères, en particulier des torsades de pointes, potentiellement fatales.

Dans tous les cas, des contrôles plus fréquents de la kaliémie sont nécessaires. Le premier contrôle du potassium

plasmatique doit être effectué au cours de la semaine qui suit la mise en route du traitement.

Calcémie

Les diurétiques thiazidiques et apparentés peuvent diminuer l’excrétion urinaire du calcium et entraîner une augmentation

légère et transitoire de la calcémie. Une hypercalcémie franche peut être en rapport avec une hyperparathyroïdie méconnue.

Interrompre le traitement avant d’explorer la fonction parathyroïdienne.

Association avec le lithium

Cette association doit être évitée du fait de la présence d’un diurétique (voir rubrique 4.5).

Glycémie

Un contrôle de la glycémie chez les diabétiques est important, en particulier en présence d’hypokaliémie.

Acide urique

Chez les patients hyperuricémiques, la tendance aux accès de goutte peut être augmentée : la posologie sera adaptée en

fonction des concentrations plasmatiques d’acide urique.

Fonctions rénales et diurétiques

Les diurétiques thiazidiques ne sont pleinement efficaces que lorsque la fonction rénale est normale ou peu altérée

(créatininémie inférieure < 25 mg/l, soit 220 µmol/l pour un adulte).

La créatininémie doit être réajustée en fonction de l’âge, du poids et du sexe du patient, selon la formule de Cockroft-Gault,

par exemple :

* Cl

= (140 - âge) x poids / 0.814 x créatininémie

avec : l’âge exprimé en années,

le poids en kg,

la créatininémie en µmol/l.

Cette formule permet de calculer la Cl

(clairance de la créatinine) pour les sujets de sexe masculin, et doit être corrigée

pour les sujets de sexe féminin en multipliant le résultat par 0.85.

L’hypovolémie, secondaire à la perte d’eau et de sodium induite par le diurétique en début de traitement, entraîne une

réduction de la filtration glomérulaire. Il peut en résulter une augmentation de l’urée sanguine et de la créatininémie.

Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire est sans conséquence chez le sujet à fonction rénale normale mais peut

aggraver une insuffisance rénale préexistante.

Associations antihypertensives

Il est conseillé de réduire la posologie en cas d’association avec un autre antihypertenseur, au moins dans un premier

temps.

Photosensibilité

Des réactions de photosensibilité peuvent se produire avec les diurétiques thiazidiques dans de rares cas (voir rubrique 4.8).

Si une réaction de photosensibilité se produit au cours du traitement, il est recommandé d’arrêter le traitement. Si une

nouvelle administration du traitement est jugée nécessaire, il est recommandé de protéger les zones exposées au soleil ou

aux UVA artificiels.

Sportifs

L’attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un agent pouvant induire une réaction positive des

tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au

galactose, un déficit en lactase de lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies

héréditaires rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

Lithium

Augmentation de la lithémie avec signes de surdosage en lithium, comme lors d'un régime désodé (diminution de l’excrétion

urinaire du lithium). Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte de la lithémie et adaptation de la posologie du

lithium.

Bisoprolol Hydrochlorothiazide peut augmenter l’effet cardiotoxique et neurotoxique du lithium par une diminution de

l’excrétion du lithium.

Antagonistes calciques de type vérapamil, ou de type diltiazem

Effet négatif sur la contractilité, troubles de l’automatise (bradycardie excessive, arrêt sinusal), trouble de la conduction sino-

auriculaire et auriculo-ventriculaire, et défaillance cardiaque. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance

clinique et ECG étroite, en particulier chez le sujet âgé ou en début de traitement.

L’administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous bêta-bloquants peut induire une hypotension sévère et

un bloc auriculo-ventriculaire.

Antagonistes calciques de type bépridil

Effet négatif sur la contractilité, troubles de l’automatise (bradycardie excessive, arrêt sinusal), trouble de la conduction sino-

auriculaire et auriculo-ventriculaire, et défaillance cardiaque. De plus, risque accru d’arythmie ventriculaire, en particulier de

torsades de pointes. Une telle association ne doit se faire que sous surveillance clinique et ECG étroite, en particulier chez

le sujet âgé ou en début de traitement (voir rubrique 4.4).

Anti-hypertenseurs d’action centrale (par ex. clonidine, methyldopa, moxonidine, rilménidine)

Diminution de la fréquence et du débit cardiaque, et de la vasodilatation. L’arrêt brutal du traitement peut augmenter le risque

«d’hypertension rebond».

Avec la méthyldopa, des cas isolés d’hémolyse due à la formation d’anticorps de l’hydrochlorothiazide ont été décrits.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

Antagonistes calciques de type dihydropyridine (par ex. nifédipine, amlodipine).

Majoration du risque d’hypotension. Un risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant

d’insuffisance cardiaque ne peut être exclu.

Autres anti-hypertenseurs, ou autres médicaments pouvant induire une hypotension

Le risque d’hypotension peut être majoré.

Inhibiteurs de l’enzyme de conversion (IEC), antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII)

Risque d'hypotension artérielle brutale et/ou d'insuffisance rénale aiguë lors de l'instauration du traitement par un inhibiteur

de l'enzyme de conversion ou par un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II (ARAII) en cas de déplétion sodée

préexistante (en particulier chez les sujets porteurs de sténose de l'artère rénale).

Lorsqu'un traitement diurétique préalable peut avoir entraîné une déplétion sodée, il faut soit arrêter le diurétique 3 jours

avant le début du traitement par l'IEC ou par l’ARAII et réintroduire le diurétique plus tard si nécessaire, soit administrer des

doses initiales réduites de l'IEC ou de l’ARAII et les augmenter très progressivement.

Dans tous les cas : surveiller la fonction rénale (créatininémie) dans les premières semaines du traitement par l’antagoniste

de l’angiotensine II.

Anti-arythmiques de classe I (propafénone, cibenzoline, flécaïnide, quinidine, hydroquinidine, disopyramide)

Risque de bradycardie. L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut-être potentialisé et l’effet inotropique

négatif augmenté. Cette association doit se faire sous surveillance clinique et électrocardiographie (ECG), si nécessaire.

De plus, pour les médicaments antiarythmiques de classe I susceptibles de donner des torsades de pointes (classe Ia par

exemple).

Risque accru d’arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes, favorisées par la bradycardie et/ou

l’hypokaliémie.

Une surveillance clinique et de l’ECG est nécessaire.

Pour la lidocaïne, se référer également au paragraphe spécifique.

Anti-arythmiques de classe III (amiodarone, sotadol, dofetilide, ibutilide)

L’effet sur le temps de conduction auriculo-ventriculaire peut être majoré.

Risque accru d’arythmies ventriculaires, notamment de torsades de pointes, favorisées par la bradycardie et/ou

l’hypokaliémie.

Une surveillance clinique et de l’ECG est nécessaire.

Médicaments antiarythmiques susceptibles de donner des torsades de pointes

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire notamment torsades de pointes. L’hypokaliémie et ou la bradycardie

peuvent favoriser la survenue de torsades de pointes.

Surveillance clinique et électrocardiogramme.

Médicaments non antiarythmiques susceptibles de donner des torsades de pointes (par ex. astémizole, bépridil, cisapride,

diphémanil, érythromycine intraveineuse, halofantrine, luméfantrine, méthadone, moxifloxacine, pentamidine, sotadol,

spiramycine intraveineuse, sparfloxacine, terfénadine, vincamine, certains antipsychotiques comme le pimozide,

l’halopéridol, les benzamides)

Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire notamment torsades de pointes. L’hypokaliémie et ou la bradycardie

peuvent favoriser la survenue de torsades de pointes.

Surveillance clinique et électrocardiogramme.

Médicaments parasympathomimétiques

Le temps de conduction auriculo-ventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.

Surveillance clinique régulière notamment en début d’association.

Bêtabloquants d’usage topique (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes)

Les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.

Insuline et hypoglycémiants oraux

Majoration de l’effet hypoglycémiant.

Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes d’hypoglycémie (Voir section 4.4). Tous les

bêtabloquants peuvent masquer certains symptômes de l’hypoglycémie : en particulier les palpitations et la tachycardie.

Prévenir le malade des risques d’épisodes hypoglycémiques et renforcer, surtout en début de traitement, l’autosurveillance

de la glycémie.

Anesthésiques

Diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d’hypotension.

Pour la lidocaïne, se référer également au paragraphe spécifique.

Lidocaïne

Avec la lidocaïne utilisée par voie IV : augmentation des concentrations plasmatiques de lidocaïne avec possibilité d’effets

indésirables neurologiques et cardiaques (diminution de la clairance hépatique de la lidocaïne). Surveillance clinique, ECG

et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l’association et après l’arrêt du bêta-

bloquant. Adaptation si besoin de la posologie de la lidocaïne.

Se référer également aux paragraphes anti-arythmiques de classe I et anesthésiques.

Digitaliques

Augmentation du temps de conduction auriculo-ventriculaire, diminution de la fréquence cardiaque.

Si une hypokaliémie et/ou une hypomagnésémie se développe pendant le traitement avec Bisoprolol Hydrochlorothiazide,

le myocarde peut présenter une sensibilité accrue aux glycosides cardiaques, conduisant à une augmentation et des effets

indésirables des glycosides.

Une surveillance clinique régulière est nécessaire. La kaliémie doit être surveillée et si nécessaire, l’ECG (cf. précédent

RCP).

Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS)

L’action hypotensive du bisoprolol/hydrochlorothiazide peut être diminuée.

Insuffisance rénale aiguë chez le malade à risque (sujet âgé et/ou déshydraté) par diminution de la filtration glomérulaire

(inhibition des prostaglandines vasodilatatrices due aux anti-inflammatoires non stéroïdiens).

Médicaments b-sympathomimétiques

L’association avec le bisoprolol peut diminuer l’effet des deux médicaments.

Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs a et b-adrénergiques

L’association avec le bisoprolol peut conduire à une hypertension. Ces interactions sont considérées comme plus probables

avec les bêta-bloquants non sélectifs.

Médicaments éliminant le potassium

Une augmentation des pertes en potassium peut se produire. Risque majoré d’hypokaliémie. Surveiller la kaliémie et si

besoin la corriger.

Méthyldopa

Des cas isolés d’hémolyse due à la formation d’anticorps de l’hydrochlorothiazide ont été décrits.

Médicaments hypo-uricémiants

L’effet de ces médicaments peut être diminué en association avec Bisoprolol Hydrochlorothiazide.

Choléstyramine, colestipol

Réduisent l’absorption de l’hydrochlorothiazide composant de Bisoprolol Hydrochlorothiazide.

Une période d’au moins deux heures doit séparer l’administration de la résine de l’administration de Bisoprolol/

Hydrochlorothiazide Arrow.

Autres médicaments induisant une bradycardie (anticholinestérasiques, digitaliques, méfloquine…)

Risque accru de bradycardie. Une surveillance clinique régulière doit être effectuée.

Diurétiques épargnants potassiques (seuls ou en association)

Une telle association, potentiellement utile, n’exclut pas la survenue d’une hypokaliémie ou d’une hyperkaliémie.

L’hyperkaliémie étant plus fréquente en cas de diabète ou d’insuffisance rénale.

Surveiller la kaliémie et si nécessaire effectuer un ECG. S’il y a lieu, reconsidérer le traitement.

Carbamazépine

Risque d’hyponatrémie symptomatique.

Il est nécessaire d’assurer une surveillance clinique et biologique. Une autre classe de diurétique peut être éventuellement

utilisée.

Produits de contraste iodés

En cas de déshydratation provoquée par les diurétiques, risque majoré d’insuffisance rénale aiguë, en particulier avec des

doses importantes de produit iodé.

Les patients doivent être réhydratés avant l’administration.

Sels de calcium

Risque d’hypercalcémie par diminution de l’élimination urinaire.

Ciclosporine

Risque d’augmentation de la créatininémie sans modification des taux circulants de ciclosporine, même en l’absence de

déplétion hydrosodée.

Tétracosactide

Diminution de l’effet antihypertenseur par rétention sodée.

Associations à prendre en compte

Méfloquine

Majoration du risque de bradycardie.

Corticostéroïdes

Réduction de l’effet anti-hypertenseur.

Une augmentation des pertes en potassium peut se produire. Risque majoré d’hypokaliémie. Surveiller la kaliémie et si

besoin la corriger.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Bisoprolol Hydrochlorothiazide est déconseillé pendant la grossesse.

LIE AU BISOPROLOL

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d’entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le

fœtus/nouveau-né. D’une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à

des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par

exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêtabloquants

est nécessaire, il faut préférer les bêta-1 sélectifs.

LIE A L’HYDROCHLOROTHIAZIDE

L’expérience sur l’utilisation de l’hydrochlorothiazide pendant la grossesse est limitée, particulièrement pendant le premier

trimestre. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes.

L’hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur la base du mécanisme d’action pharmacologique de l’hydrochlorothiazide,

son utilisation pendant le deuxième et le troisième trimestre de grossesse peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et

peut entraîner des effets sur fœtus ou des effets néonataux, tels que la jaunisse, une perturbation de l’équilibre

électrolytique, et une thrombocytopénie

L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans le cas d’œdème gestationnel, d’hypertension gestationnelle ou de pré-

éclampsie du fait du risque de diminution du volume du plasma et d’hypoperfusion placentaire, sans un effet bénéfique dans

l’évolution de la maladie.

L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé dans le cas d’hypertension essentielle chez la femme enceinte, excepté dans

de rares situations dans lesquels aucun autre traitement n’est possible.

Allaitement

Bisoprolol Hydrochlorothiazide est déconseillé pendant l’allaitement. L’hydrochlorothiazide peut inhiber la production de lait

maternel.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Selon la réaction du patient au traitement avec BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN, l'aptitude à

conduire des véhicules et à utiliser des machines peuvent être diminuées. Ceci doit être particulièrement pris en compte en

début de traitement et en association avec l'alcool.

4.8. Effets indésirables

Fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, <1/100), rare (≥ 1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) y compris les

cas isolés.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare: leucopénie, thrombocytopénie

Très rare: agranulocytose

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent: perte de l'appétit, hyperglycémie, hyperuricémie, troubles de l'équilibre hydro-électrolytique (en particulier

hypokaliémie et hyponatrémie, également hypomagnésémie et hypo chlorémie, ainsi que hypercalcémie)

Très rare: alcalose métabolique

Affections psychiatriques

Peu fréquent: dépression, troubles du sommeil

Rare: cauchemars, hallucinations

Affections du système nerveux

Fréquent: sensations vertigineuses*, céphalées*

Affections oculaires

Rare: sécheresse lacrymale (à prendre en compte chez les patients portant des lentilles), troubles de la vision

Très rare: conjonctivite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Rare: troubles de l'audition

Affections cardiaques

Peu fréquent: bradycardie, troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, aggravation d'une insuffisance cardiaque

préexistante

Affections vasculaires

Fréquent: sensation de froid ou d'engourdissement des extremités

Peu fréquent: hypotension orthostatique

Rare : syncope

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Peu fréquent: bronchospasme chez les patients ayant de l'asthme ou des antécédents de troubles obstructifs des voies

aériennes

Rare: rhinite allergique

Affections gastro-intestinales

Fréquent: troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, constipation

Peu fréquent: douleurs abdominales

Très rare: pancréatite

Affections hépatobiliaires

Rare: hépatite, jaunisse

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare: réactions d'hypersensibilité telles que prurit, flush, rash, photosensibilisation, purpura, urticaire

Très rare: alopécie, lupus érythémateux cutané. Les bêtabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire

un rash psoriasiforme, des réactions anaphylactiques, une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell).

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent: faiblesse musculaire, crampes

Affections des organes de reproduction et du sein

Rare: impuissance

Troubles généraux

Fréquent: fatigue*

Peu fréquent: asthénie

Très rare: douleurs thoraciques

Investigations

Peu fréquent: augmentation des amylases, augmentation réversible de la créatinine sérique et de l'urée, augmentation des

triglycérides et du cholestérol, glycosurie

Rare: élévation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT)

*Ces symptômes apparaissent surtout en début du traitement. Ils sont généralement légers et disparaissent la plupart du

temps en une à deux semaines.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Les signes les plus courants d'un surdosage d'un bêtabloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme,

l'insuffisance cardiaque aigüe et l'hypoglycémie. On observe de larges variations inter-individuelles de la sensibilité à une

seule dose élevée de bisoprolol et les patients présentant une insuffisance cardiaque sont probablement très sensibles.

Le tableau clinique en cas de surdosage aigu ou chronique d'hydrochlorothiazide est caractérisé par l'importance de la perte

hydro-électrolytique.

Les signes les plus fréquents sont les sensations vertigineuses, les nausées, la somnolence, l'hypovolémie, l'hypotension,

l'hypokaliémie.

Généralement, en cas de surdosage, l'arrêt du BISOPROLOL HYDROCHLOROTHIAZIDE EVOLUGEN et un traitement de

soutien et symptomatique est recommandé.

Bradycardie: administrer de l'atropine en intraveineuse. Si la réaction est inadéquate, de l'isoprénaline ou un autre agent

ayant des propriétés chronotropes positives peut être donné avec prudence. Dans certains cas, l'insertion d'un stimulateur

cardiaque transveineux peut être nécessaire.

Hypotension: un remplissage vasculaire et des substances vasopressives doivent être administrés en intraveineuse.

Bloc auriculo-ventriculaire (du deuxième ou du troisième degré): les patients doivent être surveillés et traités avec une

perfusion d'isoprénaline ou l'insertion d'un stimulateur cardiaque intraveineux.

Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque: administrer des diurétiques, des agents inotropes, des agents vasodilatateurs

en IV.

Bronchospasme: administrer un traitement broncho-dilatateur tel que l'isoprénaline, des substances sympathomimétiques

bêta2 et/ou de l'aminophylline.

Hypoglycémie: administrer du glucose en IV.

Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est difficilement dialysable. Le degré d'élimination de l'hydrochlorothiazide

par hémodialyse n'a pas été établi.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique:ASSOCIATION D'UN BETA-BLOQUANT (

β

1 SELECTIF) ET D'UN DIURETIQUE

THIAZIDIQUE

Code ATC:C07BB07

Les essais cliniques ont démontré l'effet additif des effets antihypertenseurs des 2 principes actifs de l'association; l'efficacité

de la dose la plus faible: 2,5 mg / 6,25 mg dans le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée a été

démontrée.

Les effets pharmacodynamiques tels que l'hypokaliémie (hydrochlorothiazide) et la bradycardie, l'asthénie et les céphalées

(bisoprolol) sont dose-dépendants.

L'association des deux principes actifs, au quart ou à la moitié des doses utilisées en monothérapie (2,5 mg/6,25 mg), vise à

réduire ces effets.

Le bisoprolol est un inhibiteur adrénergique puissant et

1 sélectif, dépourvu d'activité sympathomimétique intrinsèque et ne

possédant pas d'effets stabilisants de membrane significatifs.

Comme pour les autres antagonistes des récepteurs

1, le mode d'action du bisoprolol dans l'hypertension est mal connu,

mais il a été montré que ce produit diminue nettement le taux de rénine plasmatique et ralentit la fréquence cardiaque.

L'hydrochlorothiazide est un diurétique thiazidique qui possède une action antihypertensive. Son effet diurétique est dû à

une inhibition du transport actif du Na+ des tubules rénaux vers le sang, empêchant la réabsorption du Na+.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

LIEES AU BISOPROLOL

Absorption: le T

varie de 1 à 4 heures.

La biodisponibilité est élevée (88 %), avec un très faible effet de premier passage hépatique, et n'est pas modifiée par la

prise alimentaire. La cinétique est linéaire pour des doses comprises entre 5 et 40 mg.

Distribution: le bisoprolol est lié à 30 % aux protéines plasmatiques et le volume de distribution est élevé (environ 3 l/kg).

Métabolisme: le bisoprolol est métabolisé pour 40 % dans le foie. Les métabolites formés sont inactifs.

Elimination: la demi-vie d'élimination plasmatique est de 11 heures.

Les clairances rénale et hépatique sont à peu près équivalentes et la moitié de la dose administrée est retrouvée inchangée

dans les urines, ainsi que les métabolites. La clairance totale est d'environ 15l/h.

LIEES A L'HYDROCHLOROTHIAZIDE

Absorption: la biodisponibilité de l'hydrochlorothiazide varie selon les sujets entre 60 et 80 %. Le T

varie entre 1,5 et 5

heures, la moyenne se situant aux environs de 4 heures.

Distribution: la liaison aux protéines plasmatiques est de 40 %.

Elimination: l'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé, et il est excrété presque en totalité sous forme inchangée par

filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La demi-vie d'élimination de l'hydrochlorothiazide est d'environ 8 heures.

Chez les insuffisants rénaux et cardiaques, la clairance rénale de l'hydrochlorothiazide est diminuée et la demi-vie

d'élimination augmentée. Il en est de même chez les sujets âgés, avec en outre une augmentation de la concentration

plasmatique maximale (C

Il existe un passage dans le placenta et le lait maternel.

5.3. Données de sécurité préclinique

Le bisoprolol et l'hydrochlorothiazide ne sont pas révélés nocifs chez l'homme au cours des tests standards de toxicité

précliniques (toxicité à long terme, pouvoir mutagène, génotoxique ou cancérigène). Comme les autres bêtabloquants, le

bisoprolol administré à des doses élevées au cours des études chez l'animal a présenté des effets toxiques chez la mère

(diminution de la prise alimentaire et du gain pondéral), et chez l'embryon et/ou le fœtus (augmentation du nombre

d'avortements tardifs, réduction du poids à la naissance de la descendance, retard dans le développement physique jusqu'à

la fin de la lactation). Cependant, le bisoprolol, ainsi que l'hydrochlorothiazide, n'ont montré aucun effet tératogène. Il n'a été

observé aucune aggravation de la toxicité lorsque les deux principes actifs ont été administrés simultanément.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau :

Lactose monohydraté, hydrogénophosphate de calcium anhydre, stéarate de magnésium, crospovidone, talc, cellulose

microcristalline, silice colloïdale anhydre.

Pelliculage :

Opadry jaune : oxyde de fer jaune (E172), dioxyde de titane (E171), laque aluminique de jaune de quinoléine, polysorbate

80, hypromellose, polyéthylène glycol.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30, 50, 60, 90 et 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EVOLUPHARM

RUE IRENE CARON

ZONE D’AUNEUIL

60390 AUNEUIL

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 219 705 3 1 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVCD/Aluminium).

34009 219 707 6 0 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVCD/Aluminium).

34009 219 708 2 1 : 60 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVCD/Aluminium).

34009 219 709 9 9 : 90 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVCD/Aluminium).

34009 581 579 3 6 : 100 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVCD/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.