AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

12-11-2007

Ingrédients actifs:
ésoméprazole
Disponible depuis:
ASTRAZENECA
Code ATC:
A02B C05
DCI (Dénomination commune internationale):
esomeprazole
Dosage:
20 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > ésoméprazole : 20 mg . Sous forme de : ésoméprazole magnésium trihydraté
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 comprimé(s) en pochette
Type d'ordonnance:
liste II
Domaine thérapeutique:
INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS
Descriptif du produit:
356 952-2 ou 34009 356 952 2 2 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 comprimé(s) en pochette - Déclaration de commercialisation non communiquée:;356 953-9 ou 34009 356 953 9 0 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;356 954-5 ou 34009 356 954 5 1 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 205-6 ou 34009 357 205 6 6 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 206-2 ou 34009 357 206 2 7 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;357 207-9 ou 34009 357 207 9 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;563 045-0 ou 34009 563 045 0 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
66011645
Date de l'autorisation:
2001-05-22

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 12/11/2007

Dénomination du médicament

AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant

Esoméprazole

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant et dans quel cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant?

3. Comment prendre AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS

Indications thérapeutiques

Axiago est utilisé dans :

le traitement de l'oesophagite érosive par reflux (inflammation de l'œsophage),

la prévention des rechutes de certaines oesophagites,

le traitement des symptômes du reflux gastro-oesophagien (brûlures et remontées acides),

le traitement de l'ulcère du duodédum en cas d'infection par une bactérie appelée Helicobacter pylori,

le traitement des ulcères de l’estomac associés à la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

la prévention des ulcères de l’estomac et du duodénum associés à la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS),

le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-

résistant ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Il est particulièrement important d’informer votre médecin si vous prenez d’autres médicaments, même ceux sans

prescription médicale.

Contre-indications

Ne prenez jamais AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant :

si vous êtes allergique à l'un des constituants d’Axiago,

si vous êtes allergique à un autre inhibiteur de la pompe à protons,

si vous prenez un médicament contenant de l’atazanavir (utilisé dans le traitement du VIH).

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant :

si vous prenez d’autres médicaments comme l’itraconazole ou le kétoconazole (pour les infections fongiques), le diazépam

(contre l’anxiété), la phénytoïne (pour l’épilepsie), la warfarine (pour des troubles de la coagulation sanguine), ou le

cisapride (pour des troubles liés à un retard de l’évacuation gastrique).

si vous avez des problèmes hépatiques graves. Vous devez en discuter avec votre médecin, il peut réduire la posologie

si vous avez des problèmes rénaux graves. Vous devez en discuter avec votre médecin

si une association de médicaments vous est prescrite pour l’éradication de Helicobacter pylori avec Axiago ou si vous

prenez Axiago dans le cadre d’un traitement à la demande, vous devez informer votre médecin des autres médicaments que

vous prenez.

En raison de la présence de saccharose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas d’intolérance au fructose, de

syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques rares).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Il est important d'indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre

médicament notamment l’itraconazole, le kétoconazole ou le voriconazole, le diazépam, la phénytoïne, la warfarine ou

autres dérivés coumariniques, l’atazanavir, la clarithromycine ou le cisapride, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans

ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

Si vous êtes enceinte ou susceptible de l’être ou si vous allaitez, dites-le à votre médecin avant de prendre Axiago.

Ce médicament ne sera utilisé pendant la grossesse que sur les conseils de votre médecin.

Allaitement

Ce médicament ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant : saccharose.

3. COMMENT PRENDRE AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ?

Instructions pour un bon usage

Votre médecin vous dira combien de comprimés vous devez prendre et quand vous devez les prendre. Le dosage des

comprimés que vous prenez et la durée du traitement dépendront de l'importance des symptômes dont vous souffrez.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Vous pouvez prendre vos comprimés au cours d'un repas ou à jeun. Les comprimés ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Ils doivent être avalés entiers avec un demi-verre d'eau.

Si vous avez des difficultés pour avaler, les comprimés peuvent aussi être mis dans un demi-verre d’eau non gazeuse.

Aucun autre liquide ne doit être utilisé.

Remuez jusqu’à ce que les comprimés se désintègrent. Vous pouvez alors boire la solution contenant des petits granules

immédiatement ou dans les 30 minutes. Remuez toujours avant de boire. Rincez ensuite le verre en ajoutant le contenu d’un

demi-verre d’eau et le boire. Tous les granules doivent être avalés sans être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler, les comprimés peuvent être dispersés dans de l’eau non gazeuse et administrés

par sonde gastrique (voir rubrique Instructions d’utilisation à la fin de la notice).

La posologie habituelle est :

Adultes et enfants à partir de 12 ans

Traitement de l'oesophagite

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Chez certains patients, un traitement supplémentaire de 4 semaines peut être

nécessaire pour obtenir une guérison complète.

Prévention des rechutes des oesophagites

20 mg une fois par jour.

Traitement des symptômes du reflux gastro-oesophagien (brûlures et remontées acides)

20 mg une fois par jour.

Si vos symptômes persistent après 4 semaines, consultez votre médecin.

Par la suite, votre médecin peut vous recommander de prendre un comprimé de 20 mg une fois par jour, en fonction de vos

besoins. Le traitement à la demande, en fonction des besoins, n’est pas recommandé chez les patients traités par un AINS,

susceptibles de développer un ulcère gastro-duodénal.

Adultes

Traitement de l'ulcère du duodénum en cas d'infection par une bactérie appelée Helicobacter pylori

La dose initiale est de 20 mg de Axiago associé à deux antibiotiques (amoxicilline 1 g et clarithromycine 500 mg) deux fois

par jour pendant 7 jours.

Traitement des ulcères de l’estomac associés à la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens

La dose habituelle est de 20 mg une fois par jour. La durée de traitement est de 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères de l’estomac et du duodénum associés à la prise d’anti-inflammatoires non stéroïdiens

20 mg une fois par jour.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison :

La dose initiale recommandée est de 40 mg deux fois par jour. La posologie doit être ajustée individuellement et le

traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement. Pour des posologies supérieures à 80 mg par jour, la

dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises.

Enfants de moins de 12 ans

Axiago ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans en l’absence de données disponibles.

Suivez strictement les instructions de votre médecin et si vous avez un doute, n'hésitez pas à lui demander conseil.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant :

Prenez-le dès que possible.

Cependant, si vous êtes prêt à prendre la dose suivante, ne prenez pas la dose que vous avez oubliée mais poursuivez

votre traitement normalement.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant est susceptible d'avoir des effets indésirables,

bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Effets indésirables fréquents (chez 1 à 10 % des patients traités) :

Maux de tête, diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales, flatulence.

Effets indésirables peu fréquents (chez moins de 1 % des patients traités) :

Sensation vertigineuse, œdème périphérique, paresthésie (sensation anormale dans une région cutanée ou profonde),

somnolence, insomnie, augmentation des enzymes du foie, réactions cutanées (dermatite, rash, prurit, urticaire), malaise.

Effets indésirables rares (chez moins de 0,1 % des patients traités) :

Confusion mentale réversible, agitation, agressivité, dépression et hallucinations, particulièrement chez des patients

présentant des pathologies sévères, gynécomastie (gonflement des seins chez l’homme), sécheresse de la bouche,

stomatite (inflammation de la bouche), candidose gastro-intestinale (infection due à un champignon), diminution du nombre

des cellules sanguines (globules rouges, globules blancs, plaquettes), encéphalopathie chez les patients ayant une

insuffisance hépatique sévère pré-existante, hépatite avec ou sans ictère (jaunisse), insuffisance hépatique, douleurs

articulaires ou musculaires, fatigue musculaire, photosensibilisation, réactions cutanées graves (réactions bulleuses),

alopécie (chute de cheveux), réactions allergiques telles que gonflement du visage, des lèvres, du larynx et/ou de la langue,

bronchospasme, choc anaphylactique, fièvre, néphrite interstitielle (atteinte rénale), augmentation de la sueur, vision trouble,

perturbation du goût et diminution du taux de sodium dans le sang.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser après la date de péremption figurant sur la boîte.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les flacons :

Conserver le flacon soigneusement fermé.

Pour les plaquettes thermoformées :

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant ?

La substance active est :

Esoméprazole................................................................................................................................ 20,00 mg

Sous forme d’ésoméprazole magnésium trihydraté

pour un comprimé gastro-résistant

Les autres composants sont :

Monostéarate de glycérol (40-55), hyprolose, hypromellose, oxyde de fer rouge-brun (E172), oxyde de fer jaune (E172),

stéarate de magnésium, copolymère d’acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1 : 1) (dispersion à 30 pour cent), cellulose

microcristalline, paraffine synthétique, macrogol 6000, polysorbate 80, crospovidone, stéaryl fumarate de sodium,

microgranules neutres (saccharose et amidon de maïs), talc, dioxyde de titane (E 171), citrate de triéthyle.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé gastro-résistant ; boîte de 7, 14, 28 ou 50 comprimés.

Axiago est un médicament de la classe des inhibiteurs de la pompe à protons. Il diminue la sécrétion acide au niveau de

l'estomac.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL MALMAISON CEDEX

Exploitant

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL MALMAISON CEDEX

Fabricant

AstraZeneca AB

S-151 85 Södertälje

SUEDE

AstraZeneca Reims

Chemin de Vrilly

BP 1050

51689 REIMS CEDEX 2

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

[à compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

INSTRUCTIONS D'UTILISATION POUR L'ADMINISTRATION

D'AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant PAR SONDE GASTRIQUE

Il est très important que l’administration par sonde gastrique soit réalisée par un

personnel entraîné et ayant la connaissance nécessaire pour s’assurer que le matériel

choisi (sonde et seringue) est approprié à ce mode d’administration.

Seule de l’eau non gazeuse doit être utilisée. Aucun autre liquide ne doit être utilisé.

Rincer la sonde avec de l’eau avant administration.

1. Placer le comprimé dans une seringue adaptée et remplir la seringue avec environ 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air.

Pour certaines sondes, un volume de 50 ml d’eau est nécessaire pour disperser le comprimé afin de prévenir l’obstruction de

la sonde.

2. Remuer immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour

disperser le comprimé.

3. Maintenir la seringue embout en l’air et vérifier

que l’embout n’est pas obstrué par la dispersion.

4. Raccorder la sonde sur la seringue en maintenant

la position décrite ci-dessus.

5. Agiter la seringue, puis la

positionner embout vers le

bas Injecter immédiatement

5-10 ml dans la sonde.

Puis, repositionner la

seringue embout vers le haut

et l’agiter (la seringue doit

être maintenue position

embout vers le haut afin

d’empêcher l’obstruction de

l’embout).

6. Retourner la seringue embout vers le bas et injecter immédiatement à nouveau 5-10 ml dans la sonde. Répéter cette

opération jusqu’à ce que la seringue soit vide.

7. Remplir de nouveau la seringue avec 25 ml d’eau et 5 ml d’air et répéter l’étape 5, si

nécessaire, afin de ne laisser aucun résidu dans la seringue. Pour certaines sondes, un volume

de 50 ml d’eau est nécessaire.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/11/2007

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AXIAGO 20 mg, comprimé gastro-résistant

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Esoméprazole................................................................................................................................ 20,00 mg

Sous forme d’ésoméprazole magnésium trihydraté

pour un comprimé gastro-résistant

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé gastro-résistant.

Comprimé pelliculé, rose pâle, oblong, biconvexe gravé 20 mg sur une face et

sur l’autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Reflux gastro-oesophagien :

Traitement de l’œsophagite érosive par reflux.

Traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une oesophagite par reflux gastro-oesophagien.

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien.

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori

pour cicatrisation de l'ulcère

duodénal en cas d'infection par Helicobacter pylori et prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection

par Helicobacter pylori.

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi :

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d’AINS.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d’AINS, chez les patients à risque.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2. Posologie et mode d'administration

Les comprimés doivent être avalés entiers avec une boisson. Ils ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Chez les patients ayant des difficultés pour avaler, les comprimés peuvent aussi être dispersés dans un demi-verre d’eau

non gazeuse. Aucun autre liquide ne doit être utilisé car l’enrobage entérique peut être dissous. Remuer jusqu’à délitement

des comprimés et boire la solution avec les granules immédiatement ou dans les 30 minutes. Rincer le verre avec un demi-

verre d’eau et le boire. Les granules ne doivent pas être mâchés ni croqués.

Pour les patients ne pouvant pas avaler, les comprimés peuvent être dispersés dans de l’eau non gazeuse et administrés

par sonde gastrique.

Il est important de s’assurer préalablement et minutieusement que la sonde et la seringue choisies sont appropriées.

Pour la préparation et l’administration par sonde gastrique, se reporter à la rubrique 6.6.

Adultes et enfants à partir de 12 ans

Reflux gastro-oesophagien :

Traitement de l’œsophagite érosive par reflux

40 mg une fois par jour pendant 4 semaines.

Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé chez les patients dont l’œsophagite n'est pas cicatrisée ou

dont les symptômes persistent.

Traitement d'entretien et prévention des récidives après cicatrisation d'une oesophagite par reflux gastro-oesophagien

20 mg une fois par jour.

Traitement symptomatique du reflux gastro-oesophagien

20 mg une fois par jour chez les patients sans oesophagite. Si les symptômes persistent après 4 semaines, des

investigations complémentaires peuvent être nécessaires. Chez l’adulte, après résolution symptomatique, Axiago 20 mg une

fois par jour administré à la demande, en fonction des besoins, permet d'assurer le contrôle des récidives symptomatiques.

Chez les patients traités par un AINS, susceptibles de développer un ulcère gastro-duodénal, l’administration à la demande

n’est pas recommandée pour le contrôle ultérieur des symptômes.

Adultes

En association à une antibiothérapie appropriée, éradication de Helicobacter pylori pour cicatrisation de l'ulcère duodénal

en cas d'infection par Helicobacter pylori et prévention de la récidive de l'ulcère gastro-duodénal en cas d'infection par

Helicobacter pylori : 20 mg d’Axiago associé à amoxicilline 1 g et à clarithromycine 500 mg, le tout deux fois par jour

pendant 7 jours.

Patients chez lesquels un traitement anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) doit être poursuivi :

Cicatrisation des ulcères gastriques associés à la prise d’AINS

La dose habituelle est de 20 mg une fois par jour. La durée de traitement est de 4 à 8 semaines.

Prévention des ulcères gastro-duodénaux associés à la prise d’AINS chez les patients à risque

20 mg une fois par jour.

Traitement du syndrome de Zollinger-Ellison :

La dose initiale recommandée est de 40 mg deux fois par jour. La posologie doit être ajustée individuellement et le

traitement poursuivi aussi longtemps que nécessaire cliniquement. Sur la base des données cliniques disponibles, la

majorité des patients est contrôlée avec des doses entre 80 et 160 mg d’ésoméprazole par jour. Pour des posologies

supérieures à 80 mg par jour, la dose journalière devra être divisée et donnée en 2 prises.

Enfants de moins de 12 ans

Axiago ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 12 ans en l’absence de données disponibles.

Insuffisants rénaux

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cas d’insuffisance rénale.

En raison de l’expérience limitée chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère, l’utilisation d’Axiago devra être

prudente chez ces patients (voir rubrique 5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Il convient de ne pas dépasser la dose maximale de 20 mg d’Axiago chez les patients ayant une insuffisance hépatique

sévère (voir rubrique 5.2).

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique chez le sujet âgé.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité connue à l’ésoméprazole, aux dérivés benzimidazolés ou à l’un des composants.

L’ésoméprazole, comme les autres inhibiteurs de la pompe à protons, ne doit pas être administré avec l’atazanavir (voir

rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

En présence de l’un des symptômes d’alarme suivants (tels que perte de poids importante et involontaire, vomissements

répétés, dysphagie, hématémèse ou méléna) ou en cas de suspicion ou de présence d’un ulcère gastrique, l’éventualité

d’une lésion maligne doit être exclue car Axiago peut atténuer les symptômes et retarder le diagnostic.

Les patients recevant un traitement d’entretien (et ceux, plus particulièrement, traités pendant plus d’un an) doivent être

suivis régulièrement.

Les patients ayant un traitement à la demande doivent être avertis de la nécessité de contacter leur médecin en cas de

modification de leur symptomatologie. En cas de prescription d’un traitement d’ésoméprazole à la demande, l’impact sur les

interactions avec d’autres médicaments doit être pris en considération en raison des fluctuations des concentrations

plasmatiques de l’ésoméprazole. (voir rubrique 4.5).

En cas de prescription de l’ésoméprazole pour une éradication de Helicobacter pylori, les interactions médicamenteuses

possibles de tous les composants du traitement d’éradication doivent être prises en considération.

La clarithromycine est un puissant inhibiteur du CYP3A4 et donc les contre-indications et les interactions de la

clarithromycine doivent être prises en compte lorsqu’un traitement d’éradication est pris concomitamment avec des

médicaments métabolisés par le CYP3A4, tel que le cisapride.

En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose, de syndrome

de malabsorption du glucose ou du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase (maladies métaboliques rares).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

A noter que les données de pharmacocinétique portent sur l’oméprazole racémique de l’ésoméprazole.

Effets de l’ésoméprazole sur la pharmacocinétique des autres médicaments

Médicaments dont l’absorption est dépendante du pH

La diminution de l’acidité intragastrique au cours du traitement avec l’ésoméprazole peut diminuer ou augmenter l’absorption

de médicaments si le mécanisme d’absorption est influencé par l’acidité gastrique.

Comme lors de l’administration concomitante avec d’autres anti-sécrétoires gastriques ou avec des antiacides, l’absorption

du kétoconazole et de l’itraconazole peut être diminuée au cours du traitement avec l’ésoméprazole.

L’oméprazole (40 mg en une prise par jour) administré en association avec l’atazanavir 300 mg associé au ritonavir 100 mg,

chez des volontaires sains, a entraîné une diminution substantielle des concentrations plasmatiques d'atazanavir

(approximativement une diminution de 75 % de l'AUC, Cmax et Cmin). L'augmentation de la posologie de l’atazanavir à 400

mg n'a pas compensé l'effet de l'oméprazole sur les concentrations plasmatiques d'atazanavir. Les inhibiteurs de la pompe à

protons, y compris l’ésoméprazole, ne doivent pas être administrés avec l’atazanavir (voir rubrique 4.3).

Médicaments métabolisés par le CYP2C19

L’ésoméprazole inhibe le CYP2C19, principal enzyme de métabolisation de l’ésoméprazole. De ce fait, lors d’une

administration concomitante avec des médicaments métabolisés par le CYP2C19, tels que le diazépam, le citalopram,

l’imipramine, la clomipramine, la phénytoïne, etc…, les concentrations plasmatiques de ces médicaments peuvent être

augmentées et une réduction des doses peut être nécessaire. Ceci doit être particulièrement pris en compte lorsque

l’ésoméprazole est prescrit pour un traitement à la demande.

Une administration concomitante de 30 mg d’ésoméprazole entraîne une diminution de 45 % de la clairance du diazépam,

métabolisé par le CYP2C19.

L’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole conduit à une augmentation de 13 % des concentrations

plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. Il est recommandé de surveiller les concentrations plasmatiques

de la phénytoïne lors de la mise en oeuvre ou à l’arrêt du traitement avec l’ésoméprazole. L’oméprazole (à la dose de 40 mg

en une prise par jour) a entraîné une augmentation des concentrations plasmatiques de voriconazole (un substrat du

CYP2C19), avec Cmax et AUCT augmentés respectivement de 15 et 41 %.

Un essai clinique a montré que lors de l’administration de 40 mg d’ésoméprazole chez les patients traités par warfarine, les

temps de coagulation restent dans les valeurs normales. Cependant depuis la mise sur le marché, quelques cas d’élévation

de l’INR cliniquement significatifs ont été rapportés lors d’un traitement concomitant. Une surveillance est recommandée à

l’initiation et à la fin du traitement concomitant de l’ésoméprazole avec la warfarine ou d’autres dérivés coumariniques.

Chez les volontaires sains, l’administration concomitante de 40 mg d’ésoméprazole conduit à une augmentation de 32 % de

l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques (ASC) et à une prolongation de 31 % de la demi-vie d’élimination

(t1/2) sans augmentation significative du pic plasmatique du cisapride. La légère prolongation de l’espace QTc observée

après administration du cisapride seul n’est pas majorée lors de l’administration concomitante du cisapride avec

l’ésoméprazole. (voir rubrique 4.4).

L’ésoméprazole n’a pas d’effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l’amoxicilline ou de la quinidine.

Des études à court terme évaluant l’administration concomitante d’ésoméprazole avec du naproxène ou du rofécoxib n’ont

pas montré d’interaction pharmacocinétique cliniquement significative.

Effets des autres médicaments sur la pharmacocinétique de l’ésoméprazole

L’ésoméprazole est métabolisé par le CYP2C19 et le CYP3A4.

L’administration concomitante d’ésoméprazole avec un inhibiteur du CYP3A4, la clarithromycine (500 mg deux fois par jour)

conduit à un doublement de l’aire sous la courbe (ASC) de l’ésoméprazole.

L’administration concomitante d’ésoméprazole et d’un inhibiteur combiné du CYP2C19 et du CYP3A4, peut entraîner une

augmentation de plus du double du Cmax et de l’ASC de l’ésoméprazole.

Le voriconazole, inhibiteur des CYP2C19 et CYP3A4 a entraîné une augmentation de l’AUCT de l’oméprazole de 280 %.

Un ajustement systématique de la dose d’ésoméprazole n’est pas nécessaire dans l’une ou l’autre de ces situations.

Cependant, un ajustement de la dose doit être envisagé chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, et si un

traitement au long cours est indiqué.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques de grossesses exposées à Axiago sont insuffisantes. Les données issues d’études épidémiologiques

sur un nombre élevé de grossesses exposées à l’oméprazole, mélange racémique, n’ont révélé aucun effet malformatif ni

foetotoxique.

Les études chez l’animal avec l’ésoméprazole n’ont révélé aucun effet direct ou indirect malformatif ou foetotoxique.

Les études chez l’animal avec le mélange racémique n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects quant à la

grossesse, l’accouchement ou le développement postnatal. Axiago doit être prescrit avec précaution au cours de la

grossesse.

Allaitement

L’excrétion dans le lait maternel de l’ésoméprazole n’est pas connue. Il n’y pas d’étude chez la femme allaitante. En

conséquence, Axiago ne doit pas être utilisé au cours de l’allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet n’a été observé.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés ou suspectés au cours des essais cliniques de l’ésoméprazole et depuis

sa mise sur le marché. Aucun des effets n’a été dose-dépendant. Les effets indésirables sont classés par fréquence

(fréquent > 1/100, < 1/10), peu fréquent (> 1/1000, <1/100), rare (> 1/10000, < 1/1000, très rare < 1/10000).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : leucopénie, thrombocytopénie.

Très rare : agranulocytose, pancytopénie.

Affections du système immunitaire

Rare : Réactions d’hypersensibilité telles que fièvre, angio-œdème, réaction/choc anaphylactique.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : œdème périphérique.

Rare : hyponatrémie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : insomnie.

Rare : agitation, confusion, dépression.

Très rare : agressivité, hallucinations.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Peu fréquent : étourdissements, paresthésie, somnolence.

Rare : troubles du goût.

Affections oculaires

Rare : vision trouble.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : vertiges.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rare : bronchospasme.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, nausées /vomissements.

Peu fréquent : sécheresse buccale.

Rare : stomatite et candidose gastro-intestinale.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : augmentation des enzymes hépatiques.

Rare : hépatite avec ou sans ictère.

Très rare : insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère préexistante.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquent : dermatite, prurit, rash, urticaire.

Rare : alopécie, photosensibilisation.

Très rare : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Rare : arthralgies, myalgies.

Très rare : faiblesses musculaires.

Affections du rein et des voies urinaires

Très rare : néphrite interstitielle.

Affections des fonctions reproductives et du sein

Très rare : gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Rare : malaise, augmentation de la sudation.

4.9. Surdosage

A ce jour, l’expérience relative à un surdosage volontaire est très limitée. Les symptômes décrits lors d’une prise de 280 mg

sont des symptômes gastro-intestinaux et des signes de fatigue.

Des doses uniques de 80 mg par jour ont été bien tolérées. Il n’existe pas d’antidote spécifique connu. L’ésoméprazole est

fortement lié aux protéines plasmatiques et donc n’est pas aisément dialysable. En cas de surdosage, le traitement sera

symptomatique et visera à préserver les fonctions vitales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : INHIBITEUR DE LA POMPE A PROTONS

Code ATC : A02B C05

L’ésoméprazole est l’isomère S de l’oméprazole et diminue la sécrétion gastrique acide par un mécanisme d’action

spécifiquement ciblé. C’est un inhibiteur spécifique de la pompe à protons au niveau de la cellule pariétale.

Les deux isomères R et S de l’oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.

Site et mécanisme d’action

L’ésoméprazole est une base faible. Il est concentré et converti en forme active dans l’environnement acide des canalicules

sécrétoires des cellules pariétales, où il inhibe l’enzyme H+K+-ATPase (la pompe à protons), la sécrétion acide basale et de

la sécrétion acide stimulée.

Activité anti-sécrétoire

Après une prise orale de 20 et 40 mg d’ésoméprazole, l’apparition de l’effet anti-sécrétoire survient dans un délai d’une

heure. Après administrations répétées de 20 mg d’ésoméprazole en une prise par jour pendant 5 jours, le débit acide

maximal obtenu après stimulation par la pentagastrine est réduit en moyenne de 90 % au 5ème jour, 6 à 7 heures après la

prise.

Après 5 jours de prises orales de 20 mg et 40 mg d’ésoméprazole, un pH intragastrique supérieur à 4 était maintenu

respectivement pendant en moyenne 13 et 17 heures sur 24 heures chez les patients ayant un reflux gastro-oesophagien

symptomatique. Les pourcentages de patients qui maintiennent un pH supérieur à 4, au moins 8, 12 et 16 heures sont

respectivement de 76 %, 54 % et 24 % avec 20 mg d’ésoméprazole et de 97 %, 92 % et 56 % avec 40 mg d’ésoméprazole.

En utilisant l’aire sous la courbe (ASC), comme paramètre reflétant la concentration plasmatique, une relation entre

l’inhibition de la sécrétion gastrique acide et l’aire sous la courbe (ASC) a été démontrée.

Effets thérapeutiques de l’effet anti-sécrétoire

La cicatrisation de l’œsophagite par reflux avec l'ésoméprazole 40 mg est obtenue chez environ 78 % des patients après 4

semaines et chez 93 % des patients après 8 semaines.

Une semaine de traitement avec ésoméprazole 20 mg deux fois par jour associé à des antibiotiques appropriés, aboutit à

une éradication d’Helicobacter pylori chez environ 90 % des patients.

Après un traitement d’éradication d’une semaine, il n’est pas nécessaire de poursuivre une monothérapie par anti-sécrétoire

pour obtenir la cicatrisation et la disparition des symptômes en cas d’ulcère duodénal non compliqué.

Autres effets de l’action anti-sécrétoire

Au cours du traitement par les anti-sécrétoires, la concentration de gastrine dans le sérum augmente en réponse à la

réduction de la sécrétion gastrique acide.

Une augmentation du nombre de cellules ECL en relation possible avec l’augmentation des concentrations sériques de la

gastrine a été observée chez certains patients traités au long cours avec l’ésoméprazole.

Lors d’un traitement au long cours par les anti-sécrétoires, des kystes glandulaires gastriques ont été rapportés avec une

fréquence légèrement augmentée. Ces modifications sont une conséquence physiologique d’une inhibition prononcée de la

sécrétion acide : elles sont bénignes et apparaissent réversibles.

Dans deux études versus ranitidine, utilisée comme comparateur actif, Axiago a démontré une meilleure efficacité dans la

cicatrisation des ulcères gastriques chez les patients traités par AINS, y compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

Dans deux études versus placebo, utilisé comme comparateur, Axiago a démontré une meilleure efficacité dans la

prévention des ulcères gastroduodénaux chez les patients traités par AINS (âge > 60 ans et/ou antécédents d’ulcère), y

compris les inhibiteurs sélectifs de COX-2.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption et distribution

L’ésoméprazole est instable en milieu acide. Il s’administre par voie orale sous forme de granules gastro-résistants. In vivo,

la conversion en isomère R est négligeable.

L’absorption de l’ésoméprazole est rapide, avec un pic plasmatique survenant environ 1 à 2 heures après la prise. La

biodisponibilité absolue est de 64 % après administration unique de 40 mg et augmente à 89 % après administrations

répétées d’une prise par jour. Les valeurs correspondantes pour 20 mg d’ésoméprazole sont 50 % et 68 % respectivement.

Le volume de distribution apparent à l’état d’équilibre chez le sujet sain est d’environ 0,22 l/kg. La liaison de l’ésoméprazole

aux protéines plasmatiques est de 97 %.

La prise d’aliments retarde et diminue l’absorption de l’ésoméprazole bien que cela n’ait pas d’influence significative sur

l’effet anti-sécrétoire de l’ésoméprazole.

Métabolisme et élimination

L’ésoméprazole est totalement métabolisé par le cytochrome P450 (CYP).

La majeure partie de son métabolisme est dépendante de l’enzyme polymorphe CYP2C19, responsable de la formation des

métabolites hydroxy et déméthyl de l’ésoméprazole. La partie restante est dépendante d’un autre isoenzyme spécifique, le

CYP3A4, responsable de la formation de sulfone ésoméprazole, principal métabolite plasmatique.

Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la pharmacocinétique chez les individus ayant un enzyme CYP2C19

fonctionnel ou métaboliseurs rapides.

La clairance plasmatique totale est d’environ 17 l/h après une dose unique et d’environ 9 l/h après administrations répétées.

La demi-vie plasmatique d’élimination est d'environ 1,3 heure après administrations répétées d’une prise par jour. La

pharmacocinétique de l’ésoméprazole a été étudiée pour des doses allant jusqu’à 40 mg deux fois par jour. L’aire sous la

courbe des concentrations plasmatiques (ASC) augmente avec des administrations répétées d'ésoméprazole. Cette

augmentation est dose-dépendante et résulte en une augmentation supérieure à la dose-proportionnalité de l’aire sous la

courbe après administrations répétées. Cet effet temps-dépendant et dose-dépendant est dû à une diminution du

métabolisme de premier passage et de la clairance systémique probablement causée par une inhibition de l’enzyme

CYP2C19 par l’ésoméprazole et /ou son métabolite sulfone.

L’ésoméprazole est éliminé totalement du plasma entre deux administrations sans tendance à l’accumulation lors d’une

prise par jour.

Les principaux métabolites de l’ésoméprazole n’ont pas d’effet sur la sécrétion gastrique acide. Environ 80 % d’une dose

d’ésoméprazole administré par voie orale sont éliminés sous forme de métabolites dans les urines, le reste étant retrouvé

dans les fèces. Moins de 1 % de la molécule mère est retrouvé dans les urines.

Populations spécifiques

Environ 2,9 + 1,5 % de la population sont déficients en enzyme CYP2C19 fonctionnel et sont appelés "métaboliseurs lents".

Chez ces individus, le métabolisme de l'ésoméprazole est probablement catalysé principalement par le CYP3A4. Après

administrations répétées d’une prise par jour de 40 mg d'ésoméprazole, la moyenne de l'aire sous la courbe des

concentrations plasmatiques (ASC) est environ 100 % plus élevée chez les métaboliseurs lents que chez les sujets ayant un

enzyme CYP2C19 fonctionnel (métaboliseurs rapides). Le pic plasmatique moyen est augmenté d'environ 60 %.

Ces observations n’ont pas de conséquence sur la posologie de l’ésoméprazole.

Le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas significativement modifié chez le sujet âgé (71-80 ans).

Après administration d’une dose unique de 40 mg d’ésoméprazole, la moyenne de l’aire sous la courbe des concentrations

plasmatiques est d’environ 30 % supérieure chez la femme comparativement à l’homme. Aucune différence entre les sexes

n’a été observée après administrations répétées quotidiennes d’ésoméprazole. Ces observations n’ont pas de conséquence

sur la posologie de l’ésoméprazole.

Insuffisants hépatiques

Le métabolisme de l’ésoméprazole des patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée peut être altéré. Le taux

de métabolisation est diminué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, résultant en un doublement de

l’aire sous la courbe des concentrations plasmatiques de l’ésoméprazole. Par conséquent, une dose maximale de 20 mg ne

doit pas être dépassée chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

L’ésoméprazole et ses principaux métabolites ne montrent pas de tendance à l’accumulation avec une seule prise par jour.

Insuffisants rénaux

Aucune étude n'a été réalisée chez les patients ayant une fonction rénale altérée.

Comme le rein est responsable de l’élimination des métabolites de l’ésoméprazole mais pas de l’élimination de la molécule

mère, le métabolisme de l’ésoméprazole n’est pas modifié chez les patients avec insuffisance rénale.

Adolescents 12 - 18 ans

Après administration de doses répétées de 20 mg et 40 mg d'ésoméprazole, l'exposition totale (ASC) et le temps d'atteinte

des concentrations plasmatiques maximales (t max) chez les enfants de 12 à 18 ans sont similaires à ceux observés chez

les adultes avec les deux doses d'ésoméprazole.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études précliniques n’ont pas révélé de risque particulier chez l’homme, à partir des études classiques de toxicité par

administration réitérée, de génotoxicité, de toxicité sur la reproduction.

Les études de carcinogénèse chez le rat avec le mélange racémique ont montré une hyperplasie des cellules ECL

gastriques et des tumeurs carcinoïdes. Chez le rat, ces modifications gastriques sont le résultat d’une hypergastrinémie

prolongée et importante, secondaire à la réduction de la sécrétion gastrique acide et sont observées chez cet animal lors de

traitement au long cours avec des inhibiteurs de la sécrétion acide.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Monostéarate de glycérol (40-55), hyprolose, hypromellose, oxyde de fer rouge-brun (E172), oxyde de fer jaune (E172),

stéarate de magnésium, copolymère d’acide méthacrylique-acrylate d’éthyle (1 : 1) (dispersion à 30 pour cent), cellulose

microcristalline, paraffine synthétique, macrogol 6000, polysorbate 80, crospovidone, stéaryl fumarate de sodium,

microgranules neutres (saccharose et amidon de maïs), talc, dioxyde de titane (E171), citrate de triéthyle.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans dans les zones climatiques I-II.

2 ans dans les zones climatiques III-IV.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Pour les flacons :

Conserver le flacon soigneusement fermé.

Pour les plaquettes thermoformées :

A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Flacon polyéthylène avec bouchon en polypropylène et capsule de déshydratant.

Plaquette thermoformée (Aluminium/Aluminium).

Flacons de 2 - 5 - 7 - 14 - 15 - 28 - 30 - 56 - 60 - 100 - 140 (5x28) comprimés.

Plaquettes thermoformées de 3 - 7 - 7x1 - 14 - 15 - 25x1 - 28 - 30 - 50x1 - 56 - 60 - 98 -100x1-140 comprimés en pochette ou

en boîte carton.

Toutes les tailles de conditionnement peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Administration par sonde gastrique

1. Placer le comprimé dans une seringue adaptée et remplir la seringue avec environ 25 ml d’eau et environ 5 ml d’air. Pour

certaines sondes, un volume de 50 ml d’eau est nécessaire pour disperser le comprimé afin d’éviter l’obstruction de la

sonde.

2. Remuer immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour disperser le comprimé.

3. Maintenir la seringue embout en l’air et vérifier que l’embout n’est pas obstrué par la dispersion.

4. Raccorder la sonde sur la seringue en maintenant la position décrite ci-dessus.

5. Agiter la seringue, puis la positionner embout vers le bas. Injecter immédiatement 5-10 ml dans la sonde. Puis

repositionner la seringue embout vers le haut et l’agiter (la seringue doit être maintenue position embout vers le haut afin

d’empêcher l’obstruction de l’embout).

6. Retourner la seringue embout vers le bas et injecter immédiatement à nouveau 5-10 ml dans la sonde. Répéter cette

opération jusqu’à ce que la seringue soit vide.

7. Remplir de nouveau la seringue avec 25 ml d’eau et 5 ml d’air et répéter l’étape 5, si nécessaire, afin de ne laisser aucun

résidu dans la seringue. Pour certaines sondes, un volume de 50 ml d’eau est nécessaire.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ASTRAZENECA

1 PLACE RENAULT

92844 RUEIL MALMAISON CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

356 952-2 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en pochette

356 953-9 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en pochette

356 954-5 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en pochette

357 205-6 : 7 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en boîte

357 206-2 : 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en boîte

357 207-9 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en boîte

563 045-0 : 50 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium) en boîte

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste II.

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