AURO-GABAPENTIN TABLETS Comprimé

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Achète-le

Ingrédients actifs:
Gabapentine
Disponible depuis:
AURO PHARMA INC
Code ATC:
N03AX12
DCI (Dénomination commune internationale):
GABAPENTIN
Dosage:
800MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Gabapentine 800MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
20/100/500 AND BLISTERS OF 30
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
MISCELLANEOUS ANTICONVULSANTS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0125929005; AHFS: 28:12.92
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02428342
Date de l'autorisation:
2014-07-17

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Table of Contents

Pristine PM - french

........................................................................................................................................

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA

SANTÉ

...............................................................................................................................................

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

...................................................................

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LECONSOMMATEUR

............................................

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS

Comprimés de gabapentine, norme du fabricant

600 mg et 800 mg

Antiépileptique

Auro Pharma Inc.

Date de révision :

3700, avenue Steeles Ouest, Suite 402

Le 4 mai 2018

Woodbridge, ON L4L 8K8

CANADA

Numéro de contrôle de la présentation : 215246

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ ............. 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ............................................... 3

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ........................................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS ................................................................................................. 3

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ......................................................................... 4

EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................. 8

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ..................................................................... 13

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION .......................................................... 15

SURDOSAGE .................................................................................................................. 17

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ............................................. 18

STABILITÉ ET CONSERVATION ................................................................................ 20

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .................................. 20

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES .......................................................... 21

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES .............................................................. 21

ESSAIS CLINIQUES ....................................................................................................... 22

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE ................................................................................. 23

TOXICOLOGIE ............................................................................................................... 24

RÉFÉRENCES ................................................................................................................. 27

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................. 29

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Pr

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS

Comprimés de gabapentine, Norme du fabricant

600 mg et 800 mg

Antiépileptique

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d’administration

Présentation/

teneur

Tous les ingrédients non médicinaux

Orale

Comprimés dosés à

600 et à 800 mg

Amidon de maïs (amidon de maïs extra blanc),

crospovidone (Type A), copovidone (VA 64),

cellulose microcristalline (KG-1000), cellulose

microcristalline (PH-102), stéarate de

magnésium, hydroxypropylcellulose et talc.

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

Adultes

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS (gabapentine) est indiqué comme traitement adjuvant

chez les patients dont l'état épileptique n'est pas stabilisé de façon satisfaisante par la thérapeutique

classique.

Personnes âgées (> 65 ans)

Aucune étude systématique n'a été réalisée chez les personnes âgées (voir

MISES EN GARDE

ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières)

Enfants (< 18 ans)

L’efficacité et l’innocuité chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières)

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS (gabapentine) est contre-indiqué chez les patients

ayant montré des signes d'hypersensibilité au principe actif du médicament ou à tout autre

ingrédient entrant dans la composition de celui-ci.

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Généralités

La gabapentine n'est pas jugé efficace contre les crises à type d'absence et doit donc être employé

avec prudence chez les patients dont l'épilepsie est mixte et qui ont des absences.

Arrêt du traitement par la gabapentine

Comme pour les autres anticonvulsivants, il n'est pas recommandé de cesser brusquement

l'administration de gabapentine à cause du risque de recrudescence des crises. Dans les rapports de

pharmacovigilance, on a signalé des manifestations indésirables par suite de l’arrêt soudain du

traitement par la gabapentine, dont l’anxiété, l’insomnie, les nausées, les douleurs et la

transpiration (voir

EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables du médicament signalés

après la commercialisation du produit

). Lorsque le clinicien juge bon de réduire la dose du

médicament, d’en cesser l'administration ou de le remplacer par un autre agent, il doit le faire

graduellement sur une période d'au moins 1 semaine (ou plus longtemps, s’il le juge nécessaire).

Facultés mentales

Les patients dont l'état épileptique n'est pas stabilisé doivent s'abstenir de conduire ou de faire

fonctionner des machines dangereuses. Lors des essais cliniques, les effets indésirables les plus

fréquents ont été la somnolence, l'ataxie, la fatigue et le nystagmus. On doit avertir les patients de

s'abstenir d'activités exigeant de la vigilance ou une bonne coordination physique, jusqu'à ce qu'ils

soient certains que la gabapentine ne provoque pas chez eux d’effets indésirables.

Dépression du système nerveux central

Dépression respiratoire

La gabapentine a été associée à une dépression du système nerveux central (SNC) se manifestant

entre autres par la sédation, la somnolence et la perte de connaissance, ainsi que des cas graves de

dépression respiratoire. Les patients ayant une mauvaise fonction respiratoire, une maladie

respiratoire ou neurologique, ou une insuffisance rénale, et les patients âgés ont un risque plus

élevé de présenter ces effets indésirables graves. L’administration concomitante de dépresseurs du

SNC et de gabapentine est aussi un facteur pouvant contribuer à l’apparition de ces effets.

Administration avec des opioïdes

L’administration concomitante d’opioïdes et de gabapentine augmente le risque de dépression

respiratoire, de sédation profonde, de syncope et de décès. Les concentrations de gabapentine

peuvent également augmenter chez les patients qui reçoivent aussi des opioïdes (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Chez les patients qui doivent être traités de façon concomitante par des opioïdes ou d’autres

dépresseurs du SNC, il faut surveiller attentivement l’apparition de tout signe ou symptôme

traduisant une dépression du SNC et, le cas échéant, réduire la dose de gabapentine ou d'opioïdes

en conséquence (voir aussi

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION, Considérations

posologiques

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Carcinogenèse et mutagenèse

Au cours des études de carcinogenèse, l’administration de gabapentine à une dose de

2000 mg/kg, ce qui correspond à des concentrations plasmatiques 14 fois supérieures à celles

que produit chez l’humain une dose de 2400 mg/jour, a été associée à une augmentation de la

fréquence des adénomes et des carcinomes des cellules acineuses du pancréas chez les rats

mâles, mais pas chez les rats femelles ni chez les souris. On ne sait pas quel rapport existe entre

ces tumeurs des cellules acineuses du pancréas chez les rats mâles et les risques chez les

humains, d'autant moins que chez ces derniers, les cancers du pancréas prépondérants sont des

tumeurs du canal excréteur et non pas des cellules acineuses (voir

TOXICOLOGIE,

Carcinogenèse et mutagenèse

Dépendance/tolérance

Le risque d’abus et d’accoutumance n’a pas été évalué chez l’humain. Des cas d’abus de la

gabapentine et d’accoutumance à ce médicament ont été enregistrés dans la base de données de

pharmacovigilance. Il s’agissait de patients qui avaient utilisé la gabapentine à des doses

supérieures aux doses recommandées et suivant des indications non approuvées. La plupart

d’entre eux avaient des antécédents de polytoxicomanie ou avaient pris la gabapentine pour

atténuer les symptômes de sevrage liés à l’abandon d’autres substances. Comme avec tout autre

médicament agissant sur le SNC, le médecin traitant doit vérifier soigneusement la présence

d’antécédents de toxicomanie et, le cas échéant, surveiller étroitement l’apparition de signes

d’emploi abusif ou d’usage détourné de la gabapentine (p. ex., épuisement de l’effet,

augmentation de la dose par le patient lui-même et comportement toxicophile).

De rares cas de symptômes de sevrage survenus peu après l’arrêt du traitement chez des patients

qui avaient utilisé la gabapentine à des doses supérieures aux doses recommandées et suivant des

indications non approuvées ont été signalés après la commercialisation. Ces symptômes

(agitation, désorientation et confusion), qui s’étaient manifestés après une soudaine interruption

du traitement, ont disparu après la reprise de celui-ci. La plupart des patients concernés avaient

des antécédents de polytoxicomanie ou avaient pris la gabapentine pour atténuer les symptômes

de sevrage liés à l’abandon d’autres substances.

Hypersensibilité

Réactions cutanées graves

On a signalé des cas de syndrome de Stevens-Johnson et d’érythème polymorphe chez des

patients traités par la gabapentine après la commercialisation du produit. En présence de signes

et symptômes évocateurs de ces affections, il faut interrompre immédiatement le traitement par

la gabapentine (voir

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du

produit).

On a signalé des réactions d’hypersensibilité, y compris des réactions systémiques et des cas

d’urticaire et d’œdème angioneurotique, chez des patients traités par la gabapentine après la

commercialisation du produit (voir

Effets indésirables du médicament signalés après la

commercialisation du produit).

Syndrome d’hypersensibilité médicamenteuse ou syndrome DRESS (Drug Reaction with

Eosinophilia and Systemic Symptoms)

Des réactions d’hypersensibilité systémiques graves, voire mortelles, comme une toxidermie

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avec éosinophilie et symptômes généraux (DRESS), ont été signalées chez des patients traités

par des antiépileptiques, y compris la gabapentine.

Il importe de souligner que les premiers signes d’hypersensibilité, comme la fièvre ou une

lymphadénopathie, peuvent être présents même si aucune éruption cutanée n’est apparente. En

présence de tels signes ou symptômes, il faut évaluer immédiatement l’état du patient. Si

l’examen étiologique ne révèle aucune autre cause possible, il faut mettre fin à l’administration

de gabapentine.

Avant la mise en route d’un traitement par la gabapentine, il faut expliquer au patient que

l’apparition d’une éruption cutanée ou d’autres signes et symptômes d’hypersensibilité, comme

la fièvre ou une lymphadénopathie, peut être annonciatrice d’une manifestation indésirable grave

et qu’il faut en informer un médecin sans tarder.

Anaphylaxie

La gabapentine peut causer des réactions anaphylactiques. Dans les cas signalés, les signes et les

symptômes comprenaient la difficulté à respirer, l’enflure des lèvres, de la gorge et de la langue, et

l’hypotension ayant nécessité un traitement d’urgence. Il faut aviser les patients de cesser leur

traitement par la gabapentine et d’obtenir des soins médicaux d’urgence s’ils éprouvent des signes

ou des symptômes d’anaphylaxie.

Système nerveux

Le traitement par la gabapentine a entraîné des étourdissements et de la somnolence, ce qui

pourrait accroître le risque de blessure accidentelle (chute). On a également rapporté, après la

commercialisation, des cas d’agitation, de confusion, de perte de connaissance et d’altération

mentale. Par conséquent, il faut prévenir les patients d’agir avec prudence jusqu’à ce qu’ils

connaissent bien les effets possibles de ce médicament (voir

POSOLOGIE ET MODE

D’ADMINISTRATION, Considérations posologiques

Populations particulières)

Troubles psychiatriques

Idées et comportements suicidaires

Des idées et des comportements suicidaires ont déjà été signalés chez des patients traités par des

anticonvulsivants pour diverses indications.

Il importe de surveiller tous les patients qui prennent des anticonvulsivants, pour quelque raison

que ce soit, afin de déceler tout signe d’idées ou de comportements suicidaires et d’entreprendre

un traitement approprié s’il y a lieu. Il faut avertir les patients (et leurs aidants) de consulter un

médecin s’ils commencent à avoir des idées ou des comportements suicidaires.

Une méta-analyse de la FDA regroupant un certain nombre d’essais comparatifs avec placebo

menés avec répartition aléatoire, où des anticonvulsivants étaient utilisés pour diverses indications,

a montré une légère augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires chez les

patients traités par ces médicaments. On n’en connaît pas la raison.

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Au total, 43 892 patients ont participé aux études comparatives avec placebo incluses dans cette

méta-analyse. Environ 75 % des patients ont reçu des anticonvulsivants pour d’autres indications

que l’épilepsie et dans la majorité de ces cas, le médicament était administré (anticonvulsivant ou

placebo) en monothérapie. Les patients traités pour l’épilepsie, soit les 25 % restants environ, ont

reçu l’anticonvulsivant ou un placebo avec d’autres médicaments contre l’épilepsie (les patients

des deux groupes de traitement ont donc reçu un ou plusieurs anticonvulsivants). Par conséquent,

la faible augmentation du risque d’idées et de comportements suicidaires signalée dans cette méta-

analyse (0,43 % chez les patients recevant des anticonvulsivants contre 0,24 % chez les patients

sous placebo) se rapporte en grande partie à des patients qui ont reçu le traitement en

monothérapie (anticonvulsivant ou placebo) pour d’autres indications que l’épilepsie. Le protocole

de cette méta-analyse ne permet pas d’évaluer le risque d’idées et de comportements suicidaires

chez les patients épileptiques qui prenaient des anticonvulsivants, car cette population ne

représentait qu’une minorité des patients inclus dans l’étude et que la prise d’autres

anticonvulsivants par les patients des deux groupes est un facteur confusionnel qui complique la

comparaison avec le placebo.

Populations particulières

Femmes enceintes :

D’après des données obtenues chez l’animal, la gabapentine peut être

dangereuse pour le fœtus (voir

TOXICOLOGIE, Études sur la reproduction

). Lors d’études

non cliniques menées sur des souris, des rats et des lapins, la gabapentine s’est avérée toxique

pour le développement (causant entre autres des anomalies squelettiques et viscérales fœtales plus

fréquentes ainsi qu’une augmentation de la mortalité embryofœtale) lorsqu’elle était administrée à

des femelles gravides à des doses inférieures à la dose maximale recommandée pour les humains

(DMRH), soit 3600 mg/jour, calculées en fonction de la surface corporelle (mg/m

Pouvoir tératogène : La gabapentine traverse la barrière placentaire chez l’humain. Bien

qu’aucune étude comparative rigoureuse n’ait été réalisée chez la femme enceinte, l’utilisation de

la gabapentine a été associée à des complications liées à la grossesse et à des malformations

congénitales, tant dans la littérature que dans les registres de grossesses. Étant donné que le risque

chez l’humain n’est pas connu, la gabapentine ne doit être administrée à la femme enceinte que si

les bienfaits éventuels pour la mère justifient le risque pour le fœtus. Pour toute femme qui décide

de devenir enceinte pendant un traitement par AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS, il

convient de réévaluer soigneusement l’emploi du médicament.

Registre de grossesses :

Les médecins sont invités à encourager les patientes traitées par AURO-

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS à s’inscrire au

North American Antiepileptic Drug (NAAED)

Pregnancy Registry

si elles deviennent enceintes. Pour s’y inscrire, les patientes doivent elles-

mêmes composer le numéro de téléphone sans frais 1-888-233-2334. Pour en savoir davantage sur

ce registre, vous pouvez consulter le site http://www.aedpregnancyregistry.org/.

Femmes qui allaitent :

La gabapentine est excrétée dans le lait maternel. Il n’existe pas d’études

comparatives sur les effets de la gabapentine sur le nourrisson allaité. Étant donné les effets

indésirables graves possibles chez le nourrisson allaité, il convient de décider s’il y a lieu de

mettre fin à l’allaitement maternel ou de cesser le traitement par AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS, en tenant compte des bienfaits du médicament pour la mère.

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Enfants :

L’efficacité et l’innocuité de la gabapentine chez les patients de moins de 18 ans n’ont

pas été établies.

Selon les données sur l’innocuité du médicament issues d’essais comparatifs avec placebo, menés

à double insu chez 39 sujets de 12 à 18 ans à qui on a administré des doses de 900 à 1200 mg/jour,

la fréquence des effets indésirables dans ce groupe de patients était semblable à celle qu’on a

observée chez les sujets plus âgés.

Au cours d’essais cliniques comparatifs menés auprès de patients âgés de 3 à 12 ans (N = 323),

des effets indésirables de nature psychiatrique (labilité émotionnelle, hostilité, hyperkinésie et

troubles de la pensée) ont été signalés à une fréquence plus élevée chez les patients traités par la

gabapentine que chez ceux ayant reçu un placebo.

Personnes âgées :

Aucune étude systématique n'a été réalisée chez les personnes âgées. Les effets

indésirables signalés chez 59 sujets âgés de plus de 65 ans et traités par la gabapentine ne sont pas

différents de ceux qu’on a observés chez des patients plus jeunes. La petite taille de l'échantillon

étudié et la durée restreinte d'exposition des sujets au médicament ne permettent pas de tirer des

conclusions en ce qui a trait à l'influence de l'âge sur le type et la fréquence des effets indésirables

associés à la gabapentine.

La gabapentine étant principalement éliminé par voie urinaire, un réglage posologique peut

s'avérer nécessaire chez les patients âgés, en raison de la diminution de leur fonction rénale (voir

POSOLOGIE ET MODE D'ADMINISTRATION, Considérations posologiques : MODE

D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations particulières et états

pathologiques

Surveillance et épreuves de laboratoire

Les données des essais cliniques n'indiquent pas la nécessité de surveiller systématiquement les

paramètres de biologie clinique, pour être sûr de l'innocuité du traitement par la gabapentine. On

peut employer ce médicament en association avec d'autres antiépileptiques d'usage courant, sans

craindre de modifier les concentrations sanguines de la gabapentine ou de ces antiépileptiques.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Effets indésirables courants du médicament

Les effets indésirables observés le plus souvent avec l'emploi de la gabapentine en association

avec d'autres antiépileptiques, et non observés à une fréquence équivalente chez les sujets

prenant le placebo, ont été la somnolence, les étourdissements, l'ataxie, la fatigue, le nystagmus

et les tremblements (voir le

tableau 1).

Effets indésirables ayant mené à l’arrêt du traitement

Lors des essais comparatifs avec placebo, on a enregistré environ 6,4 % de cas d'abandon pour

cause d’effets indésirables dans le groupe des 543 sujets traités par la gabapentine, par rapport à

environ 4,5 % dans le groupe des 378 témoins. Les effets indésirables le plus souvent invoqués

comme cause d'abandon ont été la somnolence (1,2 %), l'ataxie (0,8 %), la fatigue, les nausées

et/ou les vomissements et les étourdissements (0,6 % pour chacun).

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Effets indésirables du médicament observés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets

indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne

doivent pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un

autre médicament. Les renseignements sur les effets indésirables d’un médicament qui sont tirés

d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des manifestations indésirables liées

aux médicaments et pour l’estimation des taux.

Fréquence au cours des essais cliniques comparatifs

Adultes

Des doses multiples de gabapentine ont été administrées à 543 sujets atteints de crises partielles

lors d’études comparatives avec placebo d’une durée de 12 semaines. Au cours de ces études,

on a ajouté de la gabapentine (aux doses de 600, 900, 1200 ou 1800 mg/jour) ou un placebo au

traitement antiépileptique déjà suivi par le patient. Les signes et les symptômes survenus chez

au moins 1 % des patients traités lors de ces études sont présentés au tableau 1.

Tableau 1.

Fréquence des effets indésirables survenus en cours de traitement lors d’essais

d'adjonction comparant la gabapentine à un placebo (effets survenus chez au moins 1 %

des patients traités par la gabapentine et plus fréquents que dans le groupe placebo)

Gabapentine

a

n = 543 (%)

Placebo

a

n = 378 (%)

Organisme entier

Fatigue

11,0

Prise de poids

Dorsalgie

Œdème périphérique

Système cardiovasculaire

Vasodilatation

Appareil digestif

Dyspepsie

Sécheresse de la bouche ou de la gorge

Constipation

Troubles dentaires

Augmentation de l’appétit

Systèmes hématopoïétique et lymphatique

Leucopénie

Appareil locomoteur

Myalgie

Fracture

Système nerveux

Somnolence

19,3

Étourdissements

17,1

Ataxie

12,5

Nystagmus

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Gabapentine

a

n = 543 (%)

Placebo

a

n = 378 (%)

Tremblements

Nervosité

Dysarthrie

Amnésie

Dépression

Pensées anormales

Secousses cloniques

Coordination anormale

Appareil respiratoire

Rhinite

Pharyngite

Toux

Peau et annexes cutanées

Excoriations

Prurit

Appareil génito-urinaire

Impuissance

Organes sensoriels

Diplopie

Amblyopie

Anomalies des résultats de laboratoire

Diminution du nombre de globules blancs

Ajouté au traitement antiépileptique de base

Comme la gabapentine a été employée en association avec d'autres antiépileptiques dans la plupart des cas, il a été impossible de

déterminer à quel(s) agent(s) ces effets indésirables étaient dus.

Effets indésirables liés à la dose observés au cours du traitement

Parmi les effets indésirables observés chez les patients traités par la gabapentine, la somnolence et

l'ataxie semblaient liées à la dose. Chez 54 sujets faisant partie d'un des essais comparatifs et

traités par 1800 mg/jour de gabapentine, la fréquence de certains effets indésirables – le

nystagmus (20,4 %), les tremblements (14,8 %), la rhinite (13 %), l'œdème périphérique (7,4 %),

les troubles de la coordination, la dépression et la myalgie (5,6 % pour chacune) – a été environ 2

fois plus élevée que chez les 489 sujets de plusieurs autres essais comparatifs traités par des doses

quotidiennes de 600 à 1200 mg. Les effets indésirables étaient généralement d'intensité légère à

modérée et avaient une durée médiane de 2 semaines.

Les données des essais sans insu non comparatifs de longue durée indiquent qu'aucun effet

indésirable nouveau ou inhabituel n'apparaît avec l'administration de gabapentine.

Autres effets indésirables observés dans l'ensemble des essais cliniques

Les effets indésirables s'étant produits chez au moins 1 % des 2 074 sujets de l'ensemble des essais

cliniques, dont quelques-uns seulement comportaient un groupe placebo, sont énumérés ci-

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dessous. Durant ces essais, tous les effets indésirables ont été consignés par les investigateurs

selon la terminologie de leur choix. Pour une estimation significative de la proportion de sujets

ayant subi ces effets indésirables, les effets de type semblable ont été regroupés en un nombre plus

restreint de catégories normalisées, en faisant appel à la terminologie du dictionnaire

COSTART

modifié. Ces catégories sont énumérées ci-dessous. Les fréquences indiquées représentent la

proportion des 2 074 sujets traités par la gabapentine ayant subi l’effet du type mentionné au

moins 1 fois durant le traitement par la gabapentine. Tous les effets signalés sont inclus, à

l’exception de ceux qui figurent déjà au tableau 1, de ceux qui sont trop généraux pour être

informatifs et de ceux qu’on ne peut pas raisonnablement associer au médicament.

Les manifestations indésirables sont classées par appareil ou système et énumérées par ordre

décroissant de fréquence, selon les définitions suivantes : les manifestations fréquentes sont

survenues chez au moins 1 patient sur 100, les manifestations peu fréquentes, chez 1 patient sur

100 à 1 patient sur 1 000, et les manifestations rares, chez moins de 1 patient sur 1 000.

Organisme entier : Fréquentes :

asthénie, malaise, œdème facial;

Peu fréquentes :

allergie,

œdème généralisé, perte de poids, frissons;

Rares :

sensations étranges, lassitude, intolérance à

l’alcool et sensation de gueule de bois.

Système cardiovasculaire : Fréquentes :

hypertension;

peu fréquentes :

hypotension, angine de

poitrine, troubles vasculaires périphériques, palpitations, tachycardie, migraine, souffle;

Rares :

fibrillation auriculaire, insuffisance cardiaque, thrombophlébite, thrombophlébite profonde,

infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, thrombose pulmonaire, extrasystoles

ventriculaires, bradycardie, extrasystoles auriculaires, frottement péricardique, bloc cardiaque,

embolie pulmonaire, hyperlipidémie, hypercholestérolémie, épanchement péricardique et

péricardite.

Appareil digestif :

Fréquentes :

anorexie, flatulence, gingivite;

Peu fréquentes :

glossite,

hémorragie gingivale, soif, stomatite, ptyalisme, gastroentérite, hémorroïdes, selles

sanguinolentes, incontinence fécale, hépatomégalie;

Rares :

dysphagie, éructations, pancréatite,

ulcère gastroduodénal, colite, aphtes buccaux, coloration dentaire, perlèche, hypertrophie des

glandes salivaires, hémorragie labiale, œsophagite, hernie hiatale, hématémèse, proctite, syndrome

du côlon irritable, hémorragie rectale et spasmes œsophagiens.

Système endocrinien : Rares :

hyperthyroïdie, hypothyroïdie, goitre, hypoestrogénie, insuffisance

ovarienne, épididymite, enflure des testicules et apparence cushingoïde.

Systèmes hématopoïétique et lymphatique : Fréquentes :

purpura, le plus souvent décrit comme

des ecchymoses dues à un trauma;

Peu fréquentes :

anémie, thrombocytopénie,

lymphadénopathie;

Rares :

augmentation du nombre de leucocytes, lymphocytose, lymphome non

hodgkinien et prolongation du temps de saignement.

Appareil locomoteur : Fréquentes :

arthralgie;

Peu fréquentes :

tendinite, arthrite, raideur

articulaire, enflure articulaire, signe de Romberg;

Rares :

syndrome de Tietze (douleurs des

articulations costales et sternales), ostéoporose, bursite et contracture.

Système nerveux : Fréquentes :

vertiges, hyperkinésie, paresthésie, diminution ou abolition des

réflexes, augmentation des réflexes, anxiété, hostilité;

Peu fréquentes :

tumeurs du SNC, syncope,

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rêves anormaux, aphasie, hypoesthésie, hémorragie intracrânienne, hypotonie, dysesthésie,

parésie, dystonie, hémiplégie, paralysie faciale, stupeur, dysfonctionnement cérébelleux, signe de

Babinski, diminution de la sensibilité posturale, hématome sous-dural, apathie, hallucinations,

baisse ou perte de la libido, agitation, paranoïa, dépersonnalisation, euphorie, sensation d’ivresse,

impression d’avoir pris un stupéfiant, tentative de suicide, psychose;

Rares :

choréoathétose,

dyskinésie orofaciale, encéphalopathie, paralysie nerveuse, troubles de la personnalité,

augmentation de la libido, comportement amorti, apraxie, trouble de la motricité fine, méningisme,

myoclonie locale, hyperesthésie, hypokinésie, manie, névrose, hystérie, réaction antisociale et

suicide.

Appareil respiratoire : Fréquentes :

pneumonie;

peu fréquentes :

épistaxis, dyspnée, apnée;

Rares :

mucosite, pneumonie par aspiration, hyperventilation, hoquet, laryngite, obstruction

nasale, ronflement, bronchospasme, hypoventilation et œdème pulmonaire.

Peau et annexes cutanées :

Peu fréquentes :

alopécie, eczéma, sécheresse de la peau, diaphorèse,

urticaire, hirsutisme, séborrhée, kyste, herpès;

Rares :

zona, coloration anormale de la peau,

papules, réaction de photosensibilisation, ulcère à la jambe, séborrhée du cuir chevelu, psoriasis,

desquamation, macération, nodules cutanés et sous-cutanés, mélanose, nécrose cutanée et enflure

localisée.

Appareil génito-urinaire : Peu fréquentes :

hématurie, dysurie, pollakiurie, cystite, rétention

urinaire, incontinence urinaire, hémorragie vaginale, aménorrhée, dysménorrhée, ménorragie,

cancer du sein, frigidité, troubles de l’éjaculation;

Rares :

douleur rénale, leucorrhée, prurit

génital, calcul rénal, insuffisance rénale aiguë, anurie, glycosurie, syndrome néphrotique, nycturie,

pyurie, urgence mictionnelle, douleur vaginale, douleur aux seins et douleur aux testicules.

Organes sensoriels : Fréquentes :

troubles de la vue;

Peu fréquentes :

cataracte, conjonctivite,

sécheresse oculaire, douleur oculaire, déficit du champ visuel, photophobie, ptosis unilatéral ou

bilatéral, hémorragie oculaire, orgelet, perte de l’ouïe, otalgie, acouphène, otite interne, otite,

agueusie, dysgueusie, nystagmus, sensation de pression dans l’oreille;

Rares :

démangeaison

oculaire, troubles de l’accommodation, perforation du tympan, sensibilité au bruit, troubles de la

focalisation, larmoiement, rétinopathie, glaucome, iritis, troubles de la cornée, dysfonctionnement

lacrymal, dégénérescence oculaire, cécité, dégénérescence rétinienne, myosis, choriorétinite,

strabisme, dysfonctionnement de la trompe d’Eustache, labyrinthite, otite externe et troubles

olfactifs.

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation du produit

On a signalé, chez des patients épileptiques, des cas de mort subite inexpliquée pour lesquels le

rapport causal avec le traitement par la gabapentine n’a pas été établi.

Les effets indésirables signalés après la commercialisation du produit, et qui pourraient n’avoir

aucun rapport causal avec la gabapentine, sont les suivants : agitation, réaction anaphylactique,

œdème angioneurotique, hausse du taux sanguin de créatine kinase, anomalie de la glycémie,

toxidermie avec éosinophilie et symptômes généraux, chute, gynécomastie, dysfonctionnement

hépatique, hépatite , hépatite cholestatique, hépatite fulminante, hyperglycémie, hypoglycémie,

hypersensibilité, hyponatrémie, ictère, perte de connaissance, pancréatite, œdème pulmonaire,

insuffisance rénale aiguë, rhabdomyolyse, dysfonction sexuelle (incluant modifications de la

libido, troubles de l’éjaculation et anorgasmie), syndrome de Stevens-Johnson.

Page 13 sur 31

On a également signalé des manifestations indésirables par suite de l’arrêt soudain du traitement

par la gabapentine, les plus fréquentes étant l’anxiété, l’insomnie, les nausées, les douleurs et la

transpiration.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Aperçu

On a procédé à des études

in vitro

dans le but d’évaluer le potentiel d’inhibition de la

gabapentine sur les principales isoenzymes du cytochrome P450 (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9,

CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP3A4) – qui sont des médiateurs de la biotransformation

des médicaments et des corps étrangers. Ces études ont été réalisées au moyen de substrats

agissant à titre de marqueurs sélectifs des isoformes et de préparations de microsomes hépatiques

humains. Ce n’est qu’à la plus forte concentration étudiée (171 µg/mL; 1 mM) qu’un léger degré

d’inhibition (de 14 à 30 %) a été observé avec l’isoforme CYP2A6. Aucune inhibition n’a été

relevée avec les autres isoformes étudiées à des concentrations de gabapentine allant jusqu’à

171 µg/mL (environ 15 fois la C

à la dose de 3 600 mg/jour). La gabapentine n’est pas un

inducteur des isoenzymes du cytochrome P450.

Aux concentrations plasmatiques associées à des doses pouvant atteindre 3 600 mg/jour (C

de 11,6 µg/mL), soit la dose quotidienne maximale recommandée, il est peu probable que

survienne une interaction métabolique entre la gabapentine et un médicament dont la clairance

est tributaire des principales isoenzymes du cytochrome P450.

La gabapentine ne subit pas de biotransformation appréciable dans l'organisme humain et ne

nuit pas à la biotransformation d’autres antiépileptiques d’usage courant (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Interactions médicament-médicament-

Antiépileptiques

). Par ailleurs, la gabapentine se fixe faiblement aux protéines plasmatiques

(dans une mesure d’environ 3 %) et est éliminée uniquement par voie rénale, sous forme

inchangée (voir

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

). Par conséquent,

on note peu de cas d’interactions médicamenteuses ayant provoqué une altération appréciable

des paramètres pharmacocinétiques de la gabapentine ou d’autres médicaments administrés en

concomitance.

Interactions médicament-médicament

Les données relatives aux interactions médicamenteuses décrites dans la présente section ont été

recueillies lors d’études menées chez des adultes sains et des patients adultes souffrant d’épilepsie.

Antiépileptiques

Il n'y a pas d'interaction entre la gabapentine et la phénytoïne, l'acide valproïque, la

carbamazépine ou le phénobarbital. On peut donc employer la gabapentine en association

avec les antiépileptiques d'usage courant sans risquer de modifier les concentrations

plasmatiques de la gabapentine ou de ces autres antiépileptiques.

Page 14 sur 31

Hydrocodone

L’administration concomitante de doses uniques de gabapentine (de 125 à 500 mg; N = 48) et

d’hydrocodone (10 mg; N = 50) s’est traduite par une diminution proportionnelle à la dose de la

et de l’ASC de l’hydrocodone, par comparaison à l’administration d’hydrocodone seule; les

valeurs de la C

et de l’ASC de l’hydrocodone ont chuté de 2 et 4 %, respectivement, après

l’administration de 125 mg de gabapentine, et de 16 et 22 %, respectivement, après

l’administration de 500 mg de gabapentine. On ne connaît pas le mécanisme à l’origine de cette

interaction. L’hydrocodone a fait augmenter de 14 % l’ASC de la gabapentine. On ne connaît pas

l’importance de l’interaction avec des doses plus élevées de gabapentine.

Morphine

Selon un article de la littérature médicale, l’administration d’une capsule de morphine à libération

contrôlée dosée à 60 mg à des volontaires sains (N = 12), 2 heures avant la prise d’une capsule de

gabapentine dosée à 600 mg, a fait augmenter de 44 % la valeur moyenne de l’ASC de la

gabapentine, comparativement à la gabapentine administrée sans morphine. Lors de cette étude,

les valeurs des paramètres pharmacocinétiques de la morphine n’ont pas été influencées par la

prise de gabapentine 2 heures après l’administration de morphine. Comme il s’agissait d’une étude

où seules des doses uniques ont été administrées, on ignore l’ampleur que cette interaction pourrait

avoir à l’état d’équilibre et avec des doses plus élevées de gabapentine.

Naproxène

Chez des adultes sains (N = 18), l’administration concomitante de doses uniques de naproxène

sodique en capsules (250 mg) et de gabapentine (125 mg) a fait augmenter de 12 à 15 % la

quantité de gabapentine absorbée. Lors de cette étude, la gabapentine n’a eu aucun effet sur les

paramètres pharmacocinétiques du naproxène. Les doses des 2 médicaments administrés étaient

inférieures aux doses thérapeutiques. Par conséquent, l’importance de cette interaction à l’état

d’équilibre pour l’ensemble des doses recommandées est inconnue.

Contraceptifs oraux

L'administration concomitante de gabapentine et du contraceptif oral Norlestrin

n'a pas d'effet

sur la pharmacocinétique de la noréthindrone ou de l'éthinylestradiol à l'état d’équilibre.

Antiacides

L'administration concomitante de gabapentine et d'un antiacide à base d'aluminium et de

magnésium fait baisser la biodisponibilité de la gabapentine dans une proportion allant jusqu’à

20 %. Bien qu'on ne sache pas si une telle diminution peut avoir quelque conséquence sur le

plan clinique, il n'est pas recommandé d'administrer ce genre d'antiacide en même temps que

la gabapentine.

Cimétidine

Lorsque la gabapentine est administrée en même temps que la cimétidine, on observe une légère

diminution de l’excrétion rénale de la gabapentine qui ne semble pas porter à conséquence sur le

plan clinique. L’effet de la gabapentine sur la cimétidine n’a pas été évalué.

Probénécide

Le probénécide ne modifie pas l'excrétion rénale de la gabapentine.

Interactions médicament-aliment

La gabapentine est pris par voie orale, avec ou sans aliments.

Page 15 sur 31

Interactions médicament-herbe médicinale

Aucune interaction n’a été établie avec des produits à base d’herbes médicinales.

Effets du médicament sur les résultats des épreuves de laboratoire

Pour la recherche de protéines dans l'urine, il est recommandé d'avoir recours à l'épreuve de

précipitation par l'acide sulfosalicylique, car des réactions faussement positives ont été signalées

avec l'utilisation des bâtonnets réactifs N-Multistick SG

d'Ames, dans des cas où l'on avait

ajouté de la gabapentine ou un placebo à d'autres anticonvulsivants.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Considérations posologiques

Comme la gabapentine est éliminée uniquement par voie urinaire, un réglage de la posologie est

recommandé en cas d’atteinte rénale (y compris chez les patients âgés dont la fonction rénale est

diminuée) et chez les sujets sous hémodialyse (voir

POSOLOGIE ET MODE

D’ADMINISTRATION, Populations particulières, tableau 2

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Système nerveux

Adultes :

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS (gabapentine) est pris par voie orale, avec ou sans

aliments.

Dose initiale :

La dose initiale est de 300 mg, 3 fois par jour.

Marge posologique :

Selon la réponse du patient et la tolérabilité du produit, cette dose peut être

portée à un maximum de 1 800 mg/jour, administrés à raison de 3 prises par jour en comprimés

dosés à 600 ou à 800 mg. Dans le cadre d’études cliniques, la marge posologique efficace était de

900 à 1 800 mg/jour, administrés en 3 prises par jour en capsules de 300 mg ou de 400 mg ou en

comprimés à 600 mg ou à 800 mg. Lors d’études cliniques à long terme, menées sans insu, les

patients ont bien toléré des doses allant jusqu’à 2 400 mg/jour. De plus, on a administré une dose

de 3 600 mg/jour à un petit nombre de patients pendant une période limitée, et cette dose a été

bien tolérée.

Selon les données des essais cliniques, dans certains cas, des doses > 1 200 mg/jour peuvent être

plus efficaces, mais, avec des doses plus élevées, la fréquence des effets indésirables peut

augmenter (voir

EFFETS INDÉSIRABLES

Traitement d’entretien :

On doit diviser la dose quotidienne d'entretien en 3 prises avec, entre

chaque prise, un intervalle maximal de 12 heures pour éviter la survenue de crises convulsives

perthérapeutiques. Il n'est pas nécessaire de surveiller la concentration plasmatique de la

gabapentine afin d'optimiser le traitement par AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS. De plus,

comme celui-ci n'interagit pas avec les antiépileptiques d'usage courant, on peut l'administrer en

association avec ces derniers sans craindre de modifier les concentrations plasmatiques de la

gabapentine ou de ces antiépileptiques.

Page 16 sur 31

Arrêt du traitement, réduction de la dose ou ajout d’un antiépileptique d’appoint :

Si la dose d’AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS est réduite, si le traitement est interrompu

ou remplacé par un autre anticonvulsivant ou encore si un autre antiépileptique est ajouté à

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS, il faut procéder de façon graduelle sur une période

d’au moins 1 semaine, ou plus longtemps, si le médecin le juge nécessaire (

voir MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS

Populations particulières :

Personnes âgées et insuffisance rénale :

Comme la gabapentine est éliminé principalement par

voie urinaire, on recommande de régler la posologie selon les directives ci-après en cas d’atteinte

rénale (y compris chez les patients âgés dont la fonction rénale est diminuée) et chez les sujets

sous hémodialyse (

voir POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION, Considérations

posologiques et MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Populations

particulières

Tableau 2. Posologie de gabapentine chez les adultes d’après la fonction rénale

Fonction rénale

Clairance de la

créatinine (mL/min)

Dose

quotidienne

totale

1

(mg/jour)

Schéma posologique

2

≥60

900-3600

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en 3

et administrée 3 fois par jour.

>30-59

400-1400

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être divisée en 2

et administrée 2 fois par jour.

>15-29

200-700

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être administrée 1

fois par jour.

100-300

La dose quotidienne totale (mg/jour) doit être

administrée 1 fois par jour.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est <

15 mL/min, il faut réduire la dose quotidienne en

proportion de celle-ci (p. ex., les patients dont la clairance

de la créatinine est de 7,5 mL/min doivent recevoir la

moitié de la dose quotidienne que reçoivent les patients

dont la clairance de la créatinine est de 15 mL/min).

Dose supplémentaire post-hémodialyse (mg)

Hémodialyse

125-350

Les patients sous hémodialyse doivent recevoir les doses

d’entretien indiquées ainsi qu’une dose post-hémodialyse

supplémentaire après chaque séance d’hémodialyse de 4

heures.

Ce tableau présente les doses recommandées. Lorsque les teneurs disponibles ne permettent pas d’administrer la

dose recommandée, l’établissement de la dose doit être fondé sur les teneurs offertes, le jugement clinique du

médecin et la tolérabilité.

Le médecin doit régler la posologie selon la réponse du patient et la tolérabilité du produit.

Page 17 sur 31

Enfants :

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS n’est pas indiqué chez les enfants de

moins de 18 ans (

voir INDICATIONS

et MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Populations particulières

Insuffisance hépatique :

La gabapentine ne subissant pas de biotransformation appréciable

dans l'organisme humain, aucune étude n'a été effectuée chez des sujets souffrant d'insuffisance

hépatique.

Dose oubliée

Le médecin doit aviser le patient que s’il oublie une dose, il doit la prendre dès que possible.

Cependant, si la prise de la dose suivante est prévue au cours des 4 prochaines heures, il doit

sauter la dose oubliée et poursuivre son schéma posologique habituel. Pour éviter les crises

convulsives perthérapeutiques, l’intervalle entre les doses ne doit pas dépasser 12 heures.

SURDOSAGE

Symptômes du surdosage

Lors de l’ingestion, en une seule fois, de quantités allant jusqu'à 49 grammes de gabapentine, on

n'a pas observé de réactions d'intoxication aiguë mettant la vie en danger. Par contre, on a

observé des phénomènes d’étourdissements, de diplopie, de dysarthrie, de somnolence, de perte

de connaissance, de léthargie et de diarrhée légère. Tous les patients se sont rétablis grâce aux

mesures de soutien.

Les surdoses de gabapentine peuvent entraîner le coma, voire la mort, en particulier lorsque ce

médicament est associé à d’autres dépresseurs du SNC, y compris des opioïdes.

La dose orale létale n'a pu être déterminée chez des rats et des souris ayant reçu des doses de

gabapentine allant jusqu’à 8000 mg/kg. Chez les animaux, on a noté les signes d'intoxication

aiguë suivants : une ataxie, des difficultés respiratoires, une ptose, une hypoactivité ou une

surexcitation.

Traitement du surdosage

On peut extraire la gabapentine du sang par hémodialyse. Bien qu'on n'ait pas effectué

d'hémodialyse dans les quelques cas de surdosage signalés, ce genre d'intervention peut être

indiqué pour certains états cliniques ou une insuffisance rénale importante.

Son absorption diminuant lorsqu’elle est administrée à des doses élevées, en cas de surdosage, la

gabapentine a des effets toxiques limités.

En cas de surdosage, il faut envisager la possibilité que le patient ait pris plusieurs médicaments.

E

n

ca

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e

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soup

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nn

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g

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on.

Page 18 sur 31

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

La gabapentine pénètre facilement dans le cerveau et prévient les convulsions dans un certain

nombre de modèles animaux d'épilepsie. Du point de vue de sa structure, la gabapentine

s'apparente au GABA (acide gamma-aminobutyrique), mais elle n'a pas d'affinité pour les

récepteurs GABA

ou GABA

La gabapentine se lie avec une forte affinité à la sous-unité alpha2-delta des canaux calciques

sensibles au voltage. Un vaste échantillonnage a montré que la gabapentine ne se lie pas à

d'autres récepteurs des neurotransmetteurs cérébraux et n’a pas d’action réciproque avec les

canaux sodiques.

L'importance de la capacité de fixation de la gabapentine sur les effets anticonvulsivants dans les

modèles animaux et chez l’humain reste à établir (voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE).

Pharmacocinétique

Tous les effets médicamenteux de la gabapentine relèvent de la molécule mère; chez les humains,

la gabapentine ne subit pas de biotransformation significative.

Par suite de l’administration de doses de 300 à 400 mg toutes les 8 heures, la concentration

plasmatique de gabapentine est proportionnelle à la dose et varie entre 1 µg/mL et 10 µg/mL.

Cependant, à des doses supérieures à celles qui sont recommandées en clinique (> 600 mg toutes

les 8 heures), elle est moins élevée que si elle était proportionnelle à la dose. Il n'existe pas de

corrélation entre l'efficacité du médicament et sa concentration plasmatique.

L’administration répétée ne change pas la pharmacocinétique du médicament; on peut donc

prévoir sa concentration plasmatique à l'état d’équilibre à partir des données obtenues avec

l'administration d'une dose unique. La pharmacocinétique de la gabapentine à l'état d’équilibre est

semblable chez les sujets en bonne santé et chez les sujets épileptiques sous traitement

antiépileptique.

Absorption :

Après l'administration de gabapentine par voie orale, le pic plasmatique est atteint en

2 à 3 heures. La biodisponibilité absolue des capsules de gabapentine dosées à 300 mg est

d'environ 59 %. Après l'administration de doses multiples de 300 et de 400 mg, la biodisponibilité

de la gabapentine ne change pas.

Les aliments n'ont pas d'effet sur la vitesse ou sur le degré d'absorption de la gabapentine.

Distribution :

La gabapentine se lie aux protéines plasmatiques dans une mesure de moins de 3 %.

Son volume de distribution apparent par suite de l’administration intraveineuse d’une dose de

150 mg est de 58 ± 6 L (moyenne ± écart-type). Chez les sujets épileptiques, la concentration de

gabapentine dans le liquide céphalorachidien équivaut à environ 20 % du creux plasmatique

observé à l'état d’équilibre.

Biotransformation :

Chez les humains, la gabapentine ne subit pas de biotransformation

significative. La gabapentine n'est ni un inducteur ni un inhibiteur des enzymes hépatiques à

fonction mixte qui catalysent les réactions d'oxydation du métabolisme des médicaments, et

Page 19 sur 31

n’altère pas la biotransformation des antiépileptiques souvent administrés conjointement.

Excrétion :

La gabapentine est éliminée uniquement par voie rénale, sous forme inchangée, et

peut être extraite du plasma par hémodialyse. La constante de vitesse d’élimination de la

gabapentine ainsi que ses clairances plasmatique et rénale sont directement proportionnelles à la

clairance de la créatinine. La demi-vie de la gabapentine est indépendante de la dose et est, en

moyenne, de 5 à 7 heures chez les sujets dont la fonction rénale est normale.

Le tableau 3 présente les paramètres pharmacocinétiques moyens des capsules de gabapentine à

l'état d’équilibre.

Tableau 3. Paramètres pharmacocinétiques moyens de gabapentine à l'état d’équilibre,

après administration toutes les 8 heures chez des adultes

Paramètre pharmacocinétique

300 mg (N = 7)

400 mg (N = 11)

(µg/mL)

4.02

5.50

(0-∞)

(µgh/mL)

24.8

33.3

S.o.

63.6

Quantité excrétée dans l'urine (% de la dose)

S.o. = sans objet

Populations particulières et états pathologiques

Enfants

Il n'existe pas de données sur la pharmacocinétique de la gabapentine chez les personnes de moins

de 18 ans.

Personnes âgées

La clairance orale apparente de la gabapentine diminue avec l'âge, passant d’environ 225 mL/min

chez les sujets de moins de 30 ans à environ 125 mL/min chez ceux de plus de 70 ans. Sa clairance

rénale (CLr) diminue aussi avec l'âge, mais cette situation peut en grande partie s'expliquer par

une diminution simultanée de la fonction rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est

altérée en raison de l’âge, une réduction de la dose de gabapentine peut être nécessaire (voir

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION, Considérations posologiques

Insuffisance hépatique

La gabapentine ne subissant pas de biotransformation significative dans l'organisme humain,

aucune étude n'a été effectuée chez des sujets souffrant d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

En cas d'insuffisance rénale, la clairance de la gabapentine est considérablement diminuée et une

adaptation de la posologie s'impose (voir

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION,

Considérations posologiques

Populations particulières, tableau 2

Hémodialyse

Lors d’une étude portant sur des sujets anuriques (N = 11), les jours sans dialyse, la demi-vie

Page 20 sur 31

apparente de la gabapentine était d'environ 132 heures; durant la dialyse, la demi-vie apparente de

la gabapentine a été réduite à 3,8 heures. Chez les sujets anuriques, l'hémodialyse a donc un effet

significatif sur l'élimination de la gabapentine.

Chez les sujets soumis à l'hémodialyse, un réglage posologique est nécessaire (voir

POSOLOGIE

ET MODE D’ADMINISTRATION, Considérations posologiques

Populations

particulières, tableau 2

STABILITÉ ET CONSERVATION

À conserver à une température ambiante (de 15 °C à 30 °C).

PRÉSENTATION, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Les comprimés AURO-GABAPENTIN sont offerts dans les formes suivantes :

Forme

posologique

Comprimés

Teneur

600 mg et 800 mg

Description

Comprimés de gabapentine dosés à 600 mg :

Comprimés blancs de forme elliptique, biconvexes, pelliculés, sécables en

deux parties égales des deux côtés, et portant l’inscription gravée ‘D’ et ‘24’

séparées d'un trait sécable d'un côté et rien sur l'autre.

Comprimés de gabapentine dosés à 800 mg :

Comprimés blancs de forme elliptique, biconvexes, pelliculés, sécables en

deux parties égales des deux côtés, et portant l’inscription gravée ‘D’ et ‘25’

séparées d'un trait sécable d'un côté et rien sur l'autre.

Composition

Comprimés de gabapentine dosés

à 600 mg :

Chaque comprimé pelliculé

contient 600 mg de gabapentine.

Comprimés de gabapentine dosés

à 800 mg :

Chaque comprimé pelliculé

contient 800 mg de gabapentine.

Ingrédients non médicinaux :

Amidon

de maïs (amidon de maïs extra blanc),

crospovidone (type A), copovidone (VA

64), cellulose microcristalline (KG-1000),

cellulose microcristalline (PH-102),

stéarate de magnésium,

hydroxypropylcellulose et talc.

Conditionnement

Plaquettes alvéolées de 30 (3 x 10) comprimés

Flacons en PEHD de 20, 100 et de 500 comprimés.

Page 21 sur 31

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Dénomination commune :

Gabapentine

Nom chimique :

acide 1-(aminométhyl)cyclohexaneacétique

(Ou)

acide 1-aminométhy-l-cyclohexaneacétique

Formule moléculaire :

Masse moléculaire :

171,24 g/mol

Formule développée :

COOH

H

2

N

Description : Solide cristallin de couleur blanc à blanc cassé

Propriétés physicochimiques : facilement soluble dans l'eau et dans des solutions aqueuses

basiques et acides.

Autres Propriétés :

pH : 6,5-8,0

: 3,68

: 10,70

Page 22 sur 31

ESSAIS CLINIQUES

Études comparatives de biodisponibilité

Une étude à double insu, croisée, à dose unique par voie orale et à répartition aléatoire, comportant

deux traitements, deux séquences et deux périodes, a été menée auprès de 41 hommes adultes en

bonne santé et à jeun dans le but de comparer la biodisponibilité d’AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS à 600 mg (Aurobindo Pharma Limitée., Inde) à celle des comprimés Neurontin à

600 mg (gabapentine, Warner-Lambert Company LLC. Pfizer Canada Inc. Canada).

Résumé des données de biodisponibilité comparée

Gabapentine

(1 x 600 mg)

À partir de données mesurées

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV en %)

Paramètre

À l’étude

*

Référence

Rapport des

moyennes

géométriques

(%)

Intervalle de

confiance à 90 %

C

max

(ng/mL)

4060,80

4215,55(24,1)

3963,33

4067,25 (22,1)

102,46

95,03-110,47

ASC

0-t

(h.ng/mL)

42023,09

43284,22 (22,4)

41083,42

42435,18 (24,3)

102,29

94,85-110,31

ASC

I

(h.ng/mL)

42036,78

43364,97 (22,5)

41051,42

42382,77 (23,9)

102,40

94,86-110,54

T

max

§

(h)

3,00 (1,67-6,00)

3,33 (1,00-5,00)

T

½

$

(h)

6,53 (20,80)

6,55 (15,00)

* Comprimés AURO-GABAPENTIN à 600 mg, Auro Pharma Inc.

† Comprimés NEURONTIN

(gabapentine) à 600 mg, Warner-Lambert Company LLC. Pfizer Canada Inc. achetés

au Canada

§Représenté sous forme de médiane (étendue) seulement.

$Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (CV en %).

Résultats d’étude

Lors d’essais comparatifs avec placebo d’une durée de 12 semaines menés chez des patients dont

l'état n'était pas stabilisé de façon satisfaisante par des antiépileptiques habituels, la gabapentine,

ajouté au traitement antiépileptique en cours, s'est avéré supérieur au placebo pour réduire la

fréquence des crises partielles simples, partielles complexes et tonicocloniques secondairement

généralisées. L'analyse plus approfondie des données a indiqué qu'il était plus efficace contre les

crises partielles complexes et tonicocloniques secondairement généralisées que contre les crises de

n'importe quel autre type. Les posologies variaient entre 900 et 1 800 mg/jour, la dose médiane

étant de 1 200 mg/jour.

Au cours d’essais sans insu non comparatifs de longue durée (jusqu'à 18 mois) menés chez des

patients ne répondant pas au traitement médicamenteux, l’administration de doses atteignant

3 600 mg/jour n’a entraîné rien d’anormal quant au type et à la fréquence des effets indésirables.

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PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie animale

Études in vitro

Le mode d'action anticonvulsivant de la gabapentine semble nettement différent de celui des

autres antiépileptiques. Bien que sa structure chimique ressemble à celle du GABA, à des

concentrations atteignant 1000 µM, la gabapentine ne s'est pas fixée aux récepteurs du GABA,

n'a pas été, dans l'organisme, transformée en GABA ou en un agoniste du GABA et n'a pas

inhibé la capture du GABA ni son inactivation par la GABA-transaminase. Elle ne semble donc

pas agir selon un mécanisme gabaergique connu, contrairement aux benzodiazépines, aux

barbituriques, au valproate de sodium et aux autres agents semblables. À des concentrations de

0,01 à 100 µM, la gabapentine n'a pas eu d'action réciproque avec les canaux sodiques des

neurones ou les canaux calciques du type L, contrairement à la phénytoïne, à la carbamazépine

et au valproate de sodium qui, en interagissant avec ces canaux, exercent une action

stabilisatrice sur les membranes excitables. Enfin, toujours à des concentrations de 0,01 à

100 µM, la gabapentine n'a pas eu d'action réciproque avec les récepteurs du glutamate, de la

glycine ou du N-méthyl-D-aspartate (NMDA), contrairement à d'autres médicaments ayant fait

preuve, dans des modèles animaux, d'activité anticonvulsivante par interaction avec ces

récepteurs. Ces observations d'ordre neurophysiologique indiquent que la gabapentine a un

mode d'action différent de celui des antiépileptiques habituels.

La gabapentine se lie avec une forte affinité à la sous-unité alpha2-delta des canaux calciques

sensibles au voltage. Des études d'autoradiographie ont confirmé le fait que la gabapentine se

fixe à des concentrations élevées aux couches externes du cortex cérébral et à d'autres régions

encéphaliques recevant des afférences excitatrices prépondérantes, comme l'hippocampe et le

cervelet, qu'on sait associés à l'activité épileptique.

Études in vivo

La gabapentine a fait preuve d'activité anticonvulsivante dans des modèles animaux spécialement

utilisés pour étudier cette activité. Chez des rats et des souris soumis au test d'électrochocs

convulsivants, elle a empêché l'apparition de convulsions en fonction de la dose à laquelle elle

était administrée (DE

50 :

200 mg/kg chez la souris et 9 mg/kg chez le rat). Les effets

anticonvulsivants ont atteint leur maximum de 120 à 240 minutes après l'administration du

médicament.

Chez la souris, la gabapentine a aussi empêché l'apparition de convulsions cloniques provoquées

au seuil épileptogène par le pentylènetétrazol (DE

50 :

450 mg/kg); elle a considérablement fait

augmenter la dose seuil de pentylènetétrazol nécessaire pour provoquer des convulsions

cloniques.

Chez la souris, la gabapentine a empêché l'apparition de convulsions toniques des extenseurs

provoquées par diverses substances convulsivantes, notamment la bicuculline, le picrotoxine, la

strychnine et le thiosémicarbazide.

Chez des rats prédisposés aux crises épileptiques par embrasement (

kindling

), la gabapentine a

significativement diminué les crises motrices provoquées par la stimulation électrique du cerveau,

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mais elle a eu peu d'effet sur le seuil des post-décharges électriques dans le foyer stimulé.

Des expériences sur des animaux génétiquement épileptiques ont montré que la gabapentine

permettait de supprimer les crises convulsives généralisées. Toutefois, selon les résultats

obtenus avec d'autres modèles génétiques, la gabapentine serait inefficace contre les crises

myocloniques photosensibles et les crises à type d'absence.

Dans la prévention des convulsions induites par électrochoc maximal, l’effet antiépileptique de la

gabapentine, chez la souris, est additif par rapport à celui de plusieurs autres antiépileptiques, ce

qui suggère que la gabapentine serait utile comme adjuvant.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë :

Lors d'essais de toxicité aiguë chez les rongeurs et les singes, la gabapentine s'est révélée très peu

toxique. Chez des souris adultes et des souriceaux âgés de 3 semaines, aucune mort n'est survenue,

et les doses létales médianes (DL

) n'ont pu être déterminées, se révélant supérieures à 8 000,

2 000 et 4 000 mg/kg après l’administration du produit par les voies orale, intraveineuse et sous-

cutanée, respectivement. Chez des rats et des ratons âgés de 3 semaines, la DL

a dépassé

8 000 mg/kg et 2 000 mg/kg après l'administration d'une dose unique par voie orale et par voie

intraveineuse, respectivement. Des singes ayant reçu par voie orale des doses uniques de

gabapentine allant jusqu'à 1 250 mg/kg n'ont montré aucun signe d'intoxication.

Toxicité chronique :

Toutes les espèces étudiées (souris, rat, chien et singe) ont bien toléré la gabapentine administrée

en doses orales multiples. On a observé une diminution de la prise de poids chez le rat; une

hypoactivité, des vomissements et de la sialorrhée chez le chien, et des modifications de la

consistance des selles chez toutes les espèces à l'exception de la souris. L'augmentation du poids

des reins observée chez le rat mâle était en corrélation avec une accumulation de gouttelettes

hyalines dans l'épithélium du tube proximal; on n'a pas observé de modifications dans les reins des

rats femelles. On a aussi constaté des augmentations réversibles du poids du foie chez les rats

ayant reçu 3 000 mg/kg de gabapentine pendant 13 semaines ou 1 500 mg/kg pendant 26

semaines, ainsi que chez les chiens en ayant reçu 2 000 mg/kg pendant 6 mois. Aucun signe

d'altération pathologique n'a été observé chez des souris ayant reçu jusqu'à 2 000 mg/kg de

gabapentine pendant 13 semaines, ni chez des singes en ayant reçu jusqu’à 500 mg/kg pendant 52

semaines.

Chez le rat, la concentration plasmatique de la gabapentine augmentait avec la dose. Lorsque la

dose se situait entre 2 000 et 3 000 mg/kg, la concentration plasmatique n'augmentait pas

proportionnellement à la dose, ce qui permet de croire qu'à des doses élevées, l'absorption est

saturable.

Carcinogenèse et mutagenèse :

La gabapentine a été mélangée à la nourriture de souris, à raison de 200, 600 et 2 000 mg/kg/jour,

et de rats à raison de 250, 1 000 et 2 000 mg/kg/jour, pendant 2 ans. On a constaté une

augmentation statistiquement significative de la fréquence des tumeurs des cellules acineuses du

pancréas chez les rats mâles ayant reçu la dose la plus élevée, mais pas chez les rats femelles ni

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chez les souris des 2 sexes. Chez les rats ayant reçu 2 000 mg/kg, les pics plasmatiques et les aires

sous la courbe des concentrations en fonction du temps étaient 20 fois plus élevés que les

concentrations thérapeutiques obtenues chez les humains traités à la dose de 1 200 mg/jour, et 14

fois plus élevés que celles qu’on a observées chez les humains prenant la dose de 2 400 mg/jour.

Chez les rats mâles, les tumeurs des cellules acineuses du pancréas sont peu malignes; elles n'ont

pas eu d'effet sur la survie, n'ont pas donné de métastases et n’ont pas envahi les tissus voisins.

Elles étaient similaires à celles qu’on a observées chez les témoins. On a aussi constaté que les

concentrations pancréatiques de gabapentine étaient plus élevées que les concentrations

plasmatiques chez les rats, mais pas chez les singes, phénomène pouvant expliquer les effets

particuliers à l'espèce.

Le rapport entre les tumeurs des cellules acineuses du pancréas chez le rat mâle et les risques de

carcinogenèse chez les humains n'est pas clair, car les tumeurs pancréatiques du rat n'ont pas les

mêmes caractéristiques biologiques que celles qu’on observe chez les humains. Chez ceux-ci,

90 % des cancers primitifs de la partie exocrine du pancréas sont des adénomes du canal

excréteur, alors que, chez le rat, les principales tumeurs exocrines primitives du pancréas sont les

adénomes des cellules acineuses. De plus, chez les humains, les néoplasmes du pancréas se sont

déjà propagés localement et à distance au moment du diagnostic, des métastases se forment dans

67 % des cas, et la survie n'est que de 2 à 6 mois une fois le diagnostic établi. Par contre, chez les

rats mâles ayant reçu de la gabapentine, les tumeurs des cellules acineuses du pancréas n'ont pas

donné de métastases, n'ont pas envahi les tissus voisins et n'ont pas eu d'effet sur la survie.

La gabapentine n'a pas de pouvoir génotoxique. Elle n'a pas eu d'effet mutagène sur les bactéries

en culture dans le test d'Ames, ni sur le locus HGPRT dans les cellules de mammifères en

présence ou en l'absence d'activation métabolique. Elle n'a pas non plus provoqué d'aberrations

structurales des chromosomes dans les cellules de mammifères

in vivo

in vitro

et n'a pas

engendré la formation de micronoyaux dans de la moelle osseuse de hamsters.

Études sur la reproduction :

Lors d’une étude de la fertilité et de la reproduction générale chez des rats dont la nourriture

contenait une quantité de gabapentine correspondant à des doses allant jusqu'à 2 000 mg/kg

(environ 5 fois la dose maximale quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

), on n'a observé

aucun effet indésirable sur la fertilité et l'intervalle précoïtal, le taux et la durée de gestation, la

parturition et la lactation, ou sur le comportement de nidification et d'allaitement.

La gabapentine n’a pas accru l’incidence de malformations, par rapport à celles observées chez les

témoins, chez les petits de souris, de rats ou de lapins ayant reçu des doses de gabapentine jusqu’à

50, 30 et 25 fois plus élevées, respectivement, que la dose quotidienne chez l’humain de 3600 mg

(ce qui représente 4, 5 et 8 fois, respectivement, la dose quotidienne chez l’humain calculée en

mg/m

À la suite de l’administration orale de gabapentine (500, 1000 ou 3000 mg/kg/jour) à des souris

gravides pendant l’organogenèse, on a observé une toxicité embryofœtale (augmentation de

l’incidence de variations squelettiques) aux doses de 1000 et de 3000 mg/kg/jour (17 et 50 fois,

respectivement, la dose quotidienne chez l’humain de 3600 mg; 1,3 et 4 fois, respectivement, la

dose quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

). La dose dépourvue d’effet toxique sur le

Page 26 sur 31

développement embryofœtal chez la souris était de 500 mg/kg/jour (8 fois la dose quotidienne

chez l’humain de 3600 mg; 0.7 fois la dose quotidienne chez l’humain calculée en mg/m

Dans des études comportant l’administration orale de gabapentine à des rates gravides (de 500 à

2000 mg/kg/jour), des effets toxiques sur le développement de la progéniture (incidence plus

élevée d’hydro-uretère et/ou d’hydronéphrose) ont été observés à toutes les doses. La plus faible

des doses testées se compare à la DMRH calculée en mg/m

À la suite du traitement de lapines gravides par la gabapentine pendant l’organogenèse, on a

observe une augmentation de la mortalité embryofœtale à toutes les doses testées (60, 300 et

1500 mg/kg). La plus faible des doses testées est inférieure à la DMRH calculée en mg/m

Dans une étude qui a fait l’objet d’une publication, la gabapentine (400 mg/kg/jour) a été

administrée par injection intrapéritonéale à des souriceaux durant leur première semaine de vie,

qui est une période de synaptogenèse chez les rongeurs (elle correspond au dernier trimestre de la

grossesse chez l’humain). La gabapentine a causé une diminution marquée de la formation de

synapses dans les cerveaux de souris intactes et la formation anormale de synapses dans un

modèle murin de rétablissement des connexions synaptiques. Il a montré

in vitro

que la

gabapentine entrave l’activité de la sous-unité alpha

-delta des canaux calciques sensibles au

voltage, un récepteur qui joue un rôle dans la synaptogenèse. La portée clinique de ces

observations est inconnue.

Page 27 sur 31

RÉFÉRENCES

Schmidt B. Potential antiepileptic drugs: Gabapentin. In: Levy R, Mattson R, Meldrum B,

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Eds. Antiepileptic Drugs. Raven Press ltd, 3

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Page 28 sur 31

Monographie de produit- NEURONTIN, Pfizer Canada Inc, Date de révision : le 22 février

2018,

Numéro de contrôle : 211678.

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IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Pr

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS

Comprimés de gabapentine, Norme du fabricant

600 mg et 800 mg

Antiépileptique

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie de la

« monographie de produit » publiée à la suite de l’approbation de

la vente au Canada d’AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS et

s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Comme ce

dépliant est un résumé, il ne contient pas tous les renseignements

sur AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS. Pour toute question

au sujet de ce médicament, communiquez avec votre médecin ou

votre pharmacien.

Veuillez lire attentivement cette information avant de commencer à

prendre votre médicament, même si vous avez déjà utilisé ce

produit. Ne jetez pas cet encart avant d'avoir terminé votre

traitement, car vous pourriez avoir besoin de le relire. Pour obtenir

de plus amples renseignements ou des conseils, veuillez-vous

adresser à votre médecin ou à votre pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS (gabapentine) appartient à

la famille de médicaments appelée antiépileptiques. Il sert à traiter

l'épilepsie (les convulsions).

Les effets de ce médicament :

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS vous a été prescrit par votre

médecin pour réduire le nombre de crises que vous avez.

Les circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce médicament :

Ne prenez pas AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS si vous êtes

allergique à l'un de ses composants (voir Les ingrédients non

médicinaux importants). Si vous présentez une réaction allergique ou

si vous avez des effets secondaires graves ou inhabituels pendant votre

traitement, cessez de prendre ce médicament et communiquez avec

votre médecin immédiatement.

L’ingrédient médicinal est :

La gabapentine

Les ingrédients non médicinaux importants sont :

Amidon de maïs (amidon de maïs extra blanc), crospovidone (type A),

copovidone (VA 64), cellulose microcristalline (KG-1000), cellulose

microcristalline (PH-102), stéarate de magnésium,

hydroxypropylcellulose et talc.

Les formes posologiques sont :

Comprimés de 600 mg et de 800 mg.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

AVANT d’utiliser AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS,

veuillez aviser votre médecin ou votre pharmacien :

de toute maladie ou problème, y compris une maladie des reins,

un problème respiratoire ou une maladie des poumons;

si vous prenez un autre médicament (sur ordonnance ou en vente

libre).

si vous avez déjà eu une réaction allergique à un médicament, à

un aliment, etc.

si vous êtes enceinte ou prévoyez le devenir.

si vous allaitez ou avez l’intention d’allaiter. AURO-

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS passe dans le lait maternel.

Cependant, on ne sait pas s’il peut faire du tort au bébé. Votre

médecin et vous déciderez ensemble si vous devez prendre;

AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS ou si vous devez

allaiter, car vous ne devez pas faire les deux.

si vous avez des antécédents d’alcoolisme ou de toxicomanie.

de la quantité d'alcool que vous consommez habituellement.

si votre travail exige la conduite d’un véhicule ou l’exécution de

tâches dangereuses.

Un petit nombre de personnes sous traitement par des

antiépileptiques ont eu des pensées d’automutilation ou de

blessures à autrui. Si vous avez de telles idées lors de la prise des

COMPRIMÉS AURO-GABAPENTIN, communiquez

immédiatement avec votre médecin.

Il est important que votre médecin ait tous ces renseignements avant

de vous prescrire un traitement et d’en établir la posologie.

INTERACTIONS AVEC CE MÉDICAMENT

Si vous amorcez ou cessez un traitement par opioïdes comme la

morphine ou l'hydrocodone, avisez-en votre médecin. La prise

d'opioïdes peut faire augmenter la concentration d’AURO-

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS dans votre sang.

Avisez votre médecin immédiatement si des effets secondaires

comme la somnolence ou un ralentissement de la respiration sont

plus prononcés quand vous prenez AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS avec un opioïde ou avec des sédatifs ou des

tranquillisants. Il se peut que la dose d'AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS ou des autres médicaments doive être ajustée.

Évitez de consommer des boissons alcoolisées pendant que vous

prenez les COMPRIMÉS AURO-GABAPENTIN.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Dose habituelle

Il est très important que vous preniez AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS exactement comme votre médecin vous l'a

prescrit.

Vous pouvez prendre AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS

avec ou sans repas.

N'augmentez ni ne réduisez jamais la quantité d ’AURO-

Page 30 sur 31

IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS que vous prenez, sauf sur avis

de votre médecin.

N’arrêtez pas brusquement de prendre AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS, car vos crises pourraient augmenter.

Surdosage

vous

avez

pris

trop

grande

quantité

d’AURO-

GABAPENTIN

COMPRIMÉS,

contactez

votre

professionnel de la santé ou le service des urgences de

l’hôpital le plus proche, ou le centre antipoison régional,

même en l’absence de symptômes

Les signes de surdose peuvent comprendre : étourdissements,

somnolence, respiration anormalement faible et perte de connaissance.

Dose oubliée :

Si vous oubliez une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez

compte. Cependant, si vous devez prendre la dose suivante au cours

des 4 prochaines heures, sautez la dose oubliée et poursuivez votre

schéma posologique habituel. Évitez de laisser passer plus de 12

heures entre les prises, car vos crises pourraient augmenter. Si cela

arrive, consultez votre médecin le plus tôt possible.

RAPPEL :

Ce médicament vous a été prescrit personnellement. N’en

donnez à personne d'autre; il risque de provoquer des effets

indésirables, qui pourraient être graves.

PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES

EFFETS SECONDAIRES

Cette liste d’effets secondaires n’est pas complète. En cas d’effet

inattendu ressenti lors de la prise d’AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS, veuillez communiquer avec votre médecin ou votre

pharmacien.

Comme tout médicament, AURO-GABAPENTIN EN COMPRIMÉS

peut entraîner certains effets secondaires. Il se peut que vous n’en

ressentiez aucun. Dans la plupart des cas, ces effets secondaires sont

mineurs et passagers. Cependant, certains d’entre eux peuvent être

graves et liés à la dose. Si vous avez des effets secondaires, quels qu’ils

soient, consultez votre médecin, car il pourrait devoir ajuster votre

dose.

Appelez votre médecin immédiatement si vos crises s'aggravent.

Quand vous commencerez à prendre AURO-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS, vous pourriez éprouver de l’agitation, de la

somnolence, des étourdissements, un manque de coordination

musculaire et de la fatigue. Consultez votre médecin si cela se

produit, car il se peut qu'il doive ajuster votre dose.

Si vos crises d'épilepsie ne sont pas maîtrisées, il est très

important d'éviter les activités dangereuses, comme conduire une

voiture ou opérer des machines. Si vos crises sont maîtrisées, il est

important d'éviter de telles activités jusqu'à ce que vous soyez

certain que le médicament n'affecte pas votre vigilance ni votre

coordination physique.

Les effets indésirables suivants ont été signalés lors de

l’interruption soudaine du traitement par la gabapentine : anxiété,

insomnie, nausées, douleur et transpiration.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES, LEUR FRÉQUENCE ET

MESURES À PRENDRE

Symptômes/effets

Consultez votre

professionnel de

la santé

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Cas

sévères

seulement

Tous les

cas

Fréquent

Œdème :

Enflure des

jambes, des

chevilles ou des

pieds

Peu

Fréquent

Réactions

allergiques

graves

: fièvre,

Éruption

cutanée,

ganglions

enflés, urticaire,

irritation de la

bouche,

irritation des

yeux, enflure

des lèvres, de la

gorge ou de la

langue,

difficulté à

respirer

Dépression

respiratoire :

respiration

lente,

superficielle ou

faible

Palpitations

cardiaques

Douleurs à la

poitrine

Convulsions

Hallucinations

Modifications

inhabituelles de

l’humeur

Idées

suicidaires ou

d’automutila-

tion

Jaunisse

(coloration jaune

de la peau),

urine foncée

Rhabdomyolyse

Altération de la

coordination ou

du tonus

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IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE

EFFETS SECONDAIRES GRAVES, LEUR FRÉQUENCE ET

MESURES À PRENDRE

Symptômes/effets

Consultez votre

professionnel de

la santé

Cessez de

prendre le

médicament

et obtenez

des soins

médicaux

d’urgence

Cas

sévères

seulement

Tous les

cas

musculaire;

douleur,

sensibilité ou

faiblesse

musculaires

inexpliquées,

urine foncée,

nausée et/ou

vomissements

Incontinence

urinaire :

pertes

involontaires

d’urine

Tintement

(sonnerie) ou

sifflement dans

les oreilles

Inconnu

Insomnie

Confusion

Évanouissement

Hyponatrémie

(faible taux de

sodium dans le

sang) :

léthargie,

confusion, tics

musculaires ou

aggravation des

convulsions

Hypoglycémie

ou

hyperglycémie

Fluctuations

de la glycémie

(pour patients

souffrant de

diabète)

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. Pour tout effet

inattendu ressenti lors de la prise d’

AURO

-GABAPENTIN EN

COMPRIMÉS, veuillez communiquer avec votre médecin ou votre

pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Gardez tous vos médicaments hors de la portée des enfants.

Conservez à la température ambiante (entre 15 °C et 30 °C)

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption

imprimée sur l’étiquette.

Si votre médecin vous indique de cesser de prendre AURO-

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS, ou si votre médicament

est périmé, veuillez rapporter tout reste de médicament à votre

pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez signaler tout effet secondaire soupçonné d’être

associé à l’emploi des produits de santé à Santé Canada :

en visitant la page web sur la Déclaration des effets

indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-

canada/services/medicaments-produits-sante/medeffet-

canada.html) pour l’information relative à la déclaration en

ligne, par la poste ou par télécopieur; ou

en composant le numéro sans frais 1-866-234-2345

REMARQUE : Si vous avez besoin de renseignements

concernant la prise en charge des effets secondaires, contactez

votre professionnel de la santé. Le Programme Canada

Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

Si vous voulez de plus amples renseignements à propos d’AURO-

GABAPENTIN EN COMPRIMÉS :

Consultez votre professionnel de la santé.

Vous trouverez la monographie complète du produit rédigée

pour les professionnels de la santé qui comprend ces

Renseignements pour les patients sur les médicaments en

visitant le site web de Santé Canada (https://health-

products.canada.ca/dpd-

bdpp/switchlocale.do?lang=fr&url=t.search.recherche); le site

Web du fabricant (http://www.auropharma.ca) ou en appelant

au 1-855-648-6681.

Ce dépliant a été rédigé par :

Auro Pharma Inc.

3700, av. Steeles Ouest, Suite 402

Woodbridge, Ontario L4L 8K8

CANADA.

Date de révision : Le 4 mai 2018

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