AURENA 70 mg, comprimé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

12-06-2009

Ingrédients actifs:
acide alendronique
Disponible depuis:
LABORATOIRE THERAMEX
Code ATC:
M05BA04
DCI (Dénomination commune internationale):
acide alendronique
Dosage:
70 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > acide alendronique : 70 mg . Sous forme de : alendronate monosodique trihydraté 91,37 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 4 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses
Descriptif du produit:
376 138-9 ou 34009 376 138 9 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 4 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;376 139-5 ou 34009 376 139 5 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 8 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;376 140-3 ou 34009 376 140 3 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC-Aluminium de 12 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
61742589
Date de l'autorisation:
2006-08-25

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2009

Dénomination du médicament

AURENA 70 mg, comprimé

Acide alendronique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AURENA 70 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AURENA 70 mg, comprimé ?

3. COMMENT PRENDRE AURENA 70 mg, comprimé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AURENA 70 mg, comprimé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AURENA 70 mg, comprimé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué chez la femme après la ménopause, dans le traitement de l'ostéoporose. Il réduit le risque de fractures

vertébrales et de la hanche.

L'ostéoporose est caractérisée par une diminution de la densité et une fragilisation des os, qui se produit particulièrement

chez les femmes après la ménopause. Après la ménopause, les ovaires arrêtent leur production d'hormones féminines, les

estrogènes. En l'absence d'estrogènes, une perte osseuse survient et les os peuvent devenir fragiles. Si une femme est

ménopausée très tôt, le risque d'ostéoporose est plus grand.

Habituellement l'ostéoporose n'entraîne aucun symptôme. Cependant, si l'ostéoporose est importante, des fractures peuvent

survenir.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AURENA 70 mg, comprimé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais AURENA 70 mg, comprimé, dans les cas suivants:

maladies de l'œsophage qui retardent le transit œsophagien,

allergie à l'un des constituants de ce médicament (voir composition),

hypocalcémie (diminution de calcium dans le sang),

incapacité de rester debout ou assis pendant au moins 30 minutes.

Ce médicament n'est pas indiqué chez l'enfant, l'adolescent, la femme enceinte ou qui allaite.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde spéciales

AVANT LE TRAITEMENT, PREVENIR VOTRE MEDECIN:

Si vous avez des problèmes rénaux.

En cas d'antécédents digestifs (ulcère de l'estomac ou du duodénum, maladies de l'œsophage, gastrite …).

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie, de syndrome de

malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies métaboliques rares).

En cas de soins ou d'intervention dentaires, prévenez votre dentiste que vous prenez ce traitement.

AU COURS DU TRAITEMENT, PREVENIR VOTRE MEDECIN ET ARRETER IMMEDIATEMENT LE TRAITEMENT en

cas de:

difficultés ou douleurs à avaler,

douleurs ou brûlures dans la poitrine,

saignement digestif (vomissement de sang, coloration noire des selles).

L'apport de calcium et de Vitamine D doit être suffisant.

Précautions d'emploi

Pour prévenir le risque d'irritation œsophagienne, il est impératif de suivre scrupuleusement les recommandations de la

rubrique 3. « Comment prendre AURENA 70 mg, comprimé? »

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

Tout médicament doit être pris ½ heure après la prise de l'AURENA 70 mg, comprimé.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Afin d'éviter toute interférence avec l'absorption d'alendronate, vous devez attendre au moins 30 minutes après la prise de ce

médicament pour manger ou boire (y compris de l'eau minérale).

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse

En raison de son indication (médicament réservé aux femmes ménopausées), l'emploi de ce médicament ne devrait pas être

envisagé chez la femme enceinte ou susceptible de l'être.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

En raison de son indication (médicament réservé aux femmes ménopausées), l'emploi de ce médicament ne devrait pas être

envisagé chez la femme qui allaite.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

AURENA 70 mg, comprimé ne devrait pas affecter votre aptitude à conduire ou à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Liste des excipients à effet notoire: lactose.

3. COMMENT PRENDRE AURENA 70 mg, comprimé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Un comprimé de 10 mg d'alendronate une fois par jour peut vous avoir été prescrit précédemment.

Le comprimé d'AURENA 70 mg, comprimé se prend une seule fois par semaine.

Pour une utilisation optimale de ce médicament, les règles suivantes sont à observer.

Il est très important que vous suiviez les étapes 2, 3, 4, 5 pour faciliter un passage rapide du comprimé jusqu'à votre estomac

et contribuer à réduire le risque d'irritation de votre œsophage (tube reliant votre bouche à votre estomac):

1. Choisissez le jour de la semaine le mieux adapté à votre programme. Chaque semaine, vous prendrez le comprimé

d'ACIDE ALENDRONIQUE 70 mg le jour correspondant à votre choix initial.

2. Au lever et avant de prendre vos premiers aliments, boissons, ou autres médicaments, n'avalez votre comprimé qu'avec

un grand verre d'eau du robinet (minimum 200 ml).

Pas d'eau minérale.

Pas de café ni thé.

Pas de jus de fruit.

Ne pas croquer ni laisser dissoudre le comprimé dans votre bouche.

3. Après avoir avalé votre comprimé, ne vous allongez pas, restez en position bien droite (assise, debout, ou en marchant)

pendant au moins 30 minutes, et ne vous allongez pas jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée.

4. Ne prenez pas ce médicament au coucher ou avant de vous lever pour la journée.

5. Si vous ressentez une difficulté ou une douleur à avaler, une douleur dans la poitrine, l'apparition ou l'aggravation

d'aigreurs d'estomac, arrêtez de prendre ce médicament et prévenez votre médecin.

6. Après avoir avalé votre comprimé, attendez au moins 30 minutes avant de prendre vos premiers aliments, boissons, ou

autres médicaments de la journée, y compris des antiacides, un apport de calcium et de vitamines. Ce médicament n'est

efficace que si vous le prenez à jeun.

7. Si vous oubliez de prendre une dose, prenez le comprimé d'AURENA 70 mg le lendemain matin du jour où vous vous en

êtes souvenu.

Ne prenez pas deux comprimés le même jour.

La semaine suivante reprenez votre traitement normalement une fois par semaine, comme prévu au jour correspondant à

votre choix initial.

8. Il est important de continuer à prendre ce médicament aussi longtemps que votre médecin vous l'a prescrit. Ce

médicament ne peut traiter votre ostéoporose que si vous continuez à prendre les comprimés.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Si vous avez l'impression que l'effet d'AURENA 70 mg, comprimé est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou

votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'AURENA 70 mg, comprimé que vous n'auriez dû: buvez un grand verre de lait et contactez

immédiatement votre médecin. Ne vous faites pas vomir, et ne vous allongez pas.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre AURENA 70 mg, comprimé: prenez votre comprimé le lendemain matin du jour où vous vous

en apercevez. Ne prenez pas de dose double le même jour. La semaine suivante, reprenez votre traitement normalement

une fois par semaine, au jour que vous aviez choisi initialement.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AURENA 70 mg, comprimé est susceptible d'entraîner des effets indésirables, bien que tout

le monden'y soit pas sujet :

Ce médicament peut parfois entraîner:

des difficultés ou des douleurs pour avaler, une inflammation de l'œsophage, des érosions, des ulcérations et/ou un

rétrécissement de l'œsophage favorisés par une prise en étant allongé et/ou une faible quantité d'eau lors de la prise du

comprimé (voir rubrique 3 « Comment prendre AURENA 70 mg, comprimé »),

des douleurs du ventre, un ballonnement, une constipation, une diarrhée, des nausées, une digestion difficile, des

vomissements, des ulcérations dans la bouche ou la gorge, une régurgitation acide,

rarement, un ulcère de l'estomac ou du duodénum pouvant s'aggraver par une hémorragie ou une perforation. En cas de

saignement par la bouche, de coloration noire des selles ou de présence de sang dans les selles, PREVENIR

IMMEDIATEMENT VOTRE MEDECIN,

des douleurs des muscles, des os et des articulations (rarement avec symptômes pseudo-grippaux ou fièvre, en début de

traitement),

des maux de tête,

une éruption cutanée s'aggravant parfois au soleil, des démangeaisons, des rougeurs, une urticaire, rarement un angio-

œdème (brusque gonflement du visage et du cou) et des cas isolés de réactions cutanées sévères sont survenus,

rarement, une inflammation d'une partie de l'œil (uvéite, sclérite ou épisclérite),

parfois, une diminution transitoire du taux de calcium et de phosphore dans le sang.

Prévenez votre médecin si vous ressentez une douleur, un gonflement ou une raideur de la mâchoire ou si l'une de vos

dents bouge (en particulier chez les patientes sous chimiothérapie ou radiothérapie, sous traitement par corticoïdes ou ayant

une mauvaise hygiène buccodentaire).

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien..

5. COMMENT CONSERVER AURENA 70 mg, comprimé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AURENA 70 mg, comprimé après la date de péremption mentionnée sur la boîte, les plaquettes.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AURENA 70 mg, comprimé?

La substance active est:

Acide alendronique ........................................................................................................................ 70,00 mg

Sous forme d'alendronate monosodique trihydraté ............................................................................ 91,37 mg

Pour un comprimé.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline (E460), lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium (E572), povidone.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est ce que AURENA 70 mg, comprimé et contenu de l'emballage extérieur?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé. Boîte de 4, 8 ou 12 comprimés.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

LABORATOIRE THERAMEX

6, avenue Albert II

Zone F - Bloc B

98000 Monaco

MONACO

Exploitant

LABORATOIRE THERAMEX

6, AVENUE PRINCE HEREDITAIRE ALBERT

98000 MONACO

Fabricant

Mc DERMOTT LABORATORIES Ltd TRADING AS GERARD LABORATORIES

35/36 BALDOYLE INDUSTRIAL ESTATE

GRANGE ROAD, DUBLIN 13

IRLANDE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/06/2009

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AURENA 70 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide alendronique ........................................................................................................................ 70,00 mg

Sous forme d'alendronate monosodique trihydraté ............................................................................ 91,37 mg

Pour un comprimé.

Excipient : lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé

Comprimé blanc biconvexe, avec une impression « AD70 » sur un côté et « G » sur l'autre.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique.

L'alendronate réduit le risque de fractures vertébrales et de la hanche.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Pour permettre une absorption adéquate de l'alendronate:

L'alendronate doit être pris quand l'estomac est vide avec un verre d'eau du robinet, au moins une demi-heure avant

l'absorption des premiers aliments, boissons ou médicaments.

Les autres boissons (y compris l'eau minérale), les aliments ou certains médicaments risquent de diminuer l'absorption de

l'alendronate (voir rubrique 4.5).

Pour faciliter le passage dans l'estomac, et donc réduire le risque potentiel d'irritation ou d'effets indésirables locaux et

œsophagiens (voir rubrique 4.4), les mesures suivantes doivent être prises:

AURENA doit être pris strictement au lever, avec un grand verre d'eau du robinet (minimum: 200 ml).

Les comprimés d'AURENA doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués ni dissous dans la

bouche en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.

Les patientes ne doivent pas s'allonger jusqu'à l'absorption des premiers aliments de la journée, qui devront être pris au

moins 30 minutes après la prise du comprimé.

Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant au moins 30 minutes après la prise du comprimé.

AURENA ne doit pas être pris au coucher ou avant le lever.

Les patientes doivent être supplémentées en calcium et en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir

rubrique 4.4).

Adulte

La posologie recommandée est de 1 comprimé à 70 mg une fois par semaine.

Enfant

AURENA n'a pas été étudié chez l'enfant et ne doit pas lui être administré.

Patientes âgées

Les études cliniques n'ont révélé aucune différence liée à l'âge.

Par conséquent, aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes âgées.

Insuffisance rénale

Aucune modification de posologie n'est nécessaire chez les patientes ayant un taux de filtration glomérulaire > 35 ml/min.

En raison d'un manque d'expérience, AURENA ne doit pas être administré chez les patientes présentant une insuffisance

rénale caractérisée par un taux de filtration glomérulaire < 35ml/min.

L'alendronate 70 mg n'a pas été étudié dans le traitement de l'ostéoporose induite par les corticoïdes.

4.3. Contre-indications

Maladies de l'œsophage et autres facteurs qui retardent le transit œsophagien, tels que sténose et achalasie.

Incapacité de se mettre en position verticale ou de se tenir assis en position verticale pendant au moins 30 minutes.

Hypersensibilité à l'alendronate ou à l'un des excipients.

Hypocalcémie.

Voir également rubrique 4.4.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'alendronate peut provoquer localement des effets irritants sur la muqueuse œso-gastro-intestinale supérieure.

En raison de la possibilité d'une aggravation d'une maladie sous-jacente, l'alendronate doit être prescrit avec prudence chez

les patientes ayant une affection gastro-intestinale haute évolutive, telle que dysphagie, maladie œsophagienne, gastrite,

duodénite, ulcères, ou ayant des antécédents récents (dans l'année écoulée) d'affection gastro-intestinale majeure, tels que

ulcère gastroduodénal ou saignement gastro-intestinal en évolution, ou une intervention chirurgicale du tube digestif

supérieur, autre qu'une pyloroplastie (voir rubrique 4.3).

Des réactions œsophagiennes (parfois sévères et nécessitant l'hospitalisation), telles que des œsophagites, des ulcères

œsophagiens et des érosions œsophagiennes, rarement suivies de sténoses œsophagiennes, ont été rapportées chez des

patientes traitées avec l'alendronate. Les médecins doivent par conséquent être vigilants quant à l'existence de tout signe ou

symptôme indiquant une possible réaction œsophagienne et donner des instructions aux patientes d'arrêter l'alendronate et

de consulter si elles présentent des symptômes d'irritation œsophagienne tels qu'une dysphagie, une odynophagie, une

douleur rétrosternale, l'apparition ou l'aggravation de brûlures rétrosternales.

Le risque d'effets indésirables sévères œsophagiens semble être plus important chez les patientes qui ne suivent pas

correctement les instructions sur le mode d'administration de l'alendronate et/ou qui continuent à prendre l'alendronate après

avoir eu des symptômes évocateurs d'une irritation œsophagienne. Il est très important que toutes les instructions

concernant l'administration d'alendronate soient données à la patiente et comprises par elle (voir rubrique 4.2). Les patientes

doivent être informées du risque plus élevé d'apparition d'effets indésirables au niveau de l'œsophage, si elles ne suivent

pas strictement les instructions d'administration.

Bien qu'aucune augmentation du risque n'ait été observée au cours des larges études cliniques, de rares cas d'ulcères

gastriques ou duodénaux ont été rapportés depuis la commercialisation dont certains cas sévères s'accompagnant de

complications. Une relation de cause à effet ne peut être exclue.

Si les patientes oublient de prendre un comprimé, elles doivent le prendre le lendemain matin du jour où elles s'en

aperçoivent. Elles ne doivent pas prendre deux comprimés le même jour, mais doivent revenir à la prise hebdomadaire du

comprimé en se basant sur le jour choisi initialement.

L'alendronate ne doit pas être administré chez les patientes qui présentent une insuffisance rénale lorsque le taux de

filtration glomérulaire est < 35 ml/min (voir rubrique 4.2).

Les causes d'ostéoporose autres qu'un déficit en estrogènes et l'âge doivent être prises en considération.

L'hypocalcémie doit être corrigée avant de commencer le traitement avec l'alendronate (voir rubrique 4.3). De même les

autres troubles du métabolisme osseux (tels que les déficits en vitamine D et l'hypoparathyroïdisme) doivent être

efficacement corrigés. Chez les patientes présentant ces troubles, la calcémie et les symptômes d'hypocalcémie doivent être

surveillés lors du traitement par l'alendronate.

En raison des effets positifs de l'alendronate sur la masse osseuse, une diminution faible, asymptomatique de la calcémie et

de la phosphorémie peut survenir pendant le traitement, particulièrement chez les patients prenant des glucocorticoïdes et

qui présentent alors une absorption réduite du calcium.

Cependant, il y a eu des cas d'hypocalcémie symptomatique, parfois sévères et souvent survenus chez des patientes ayant

un terrain prédisposé (par exemple hypoparathyroïdisme, déficit en vitamine D et malabsorption du calcium).

Le fait d'assurer un apport adéquat en calcium et en vitamine D est donc particulièrement important chez les patientes

recevant des corticoïdes.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome

de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou une infection locale (y compris

une ostéomyélite), a été rapportée chez des patientes atteintes d'un cancer et recevant un traitement par des

bisphosphonates principalement administrés par voie intraveineuse. Un grand nombre de ces patientes recevait aussi une

chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez des patientes traitées

pour ostéoporose recevant des bisphosphonates par voie orale.

Un examen dentaire avec soins dentaires préventifs appropriés doit être envisagé avant un traitement par bisphosphonates

chez les patientes ayant des facteurs de risques concomitants (par exemple: cancer, chimiothérapie, radiothérapie,

corticoïdes, mauvaise hygiène buccodentaire).

Pendant le traitement, ces patientes doivent éviter, si possible, les interventions dentaires invasives. La chirurgie dentaire

peut aggraver l'état des patientes développant une ostéonécrose de la mâchoire pendant un traitement par

bisphosphonates. Pour les patientes nécessitant une intervention dentaire, il n'y a pas de données disponibles suggérant

qu'une interruption du traitement par bisphosphonates réduise le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

L'avis du médecin traitant permettra de déterminer la marche à suivre pour chaque patiente en tenant compte de l'évaluation

des bénéfices/risques individuels.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

En cas d'administration concomitante, il est probable que les aliments et les boissons (y compris l'eau minérale), les

médicaments contenant du calcium, les antiacides, ainsi que d'autres médicaments administrés par voie orale interfèrent

avec l'absorption de l'alendronate. Par conséquent, les patientes doivent attendre au moins 30 minutes après la prise

d'alendronate avant de prendre tout autre médicament par voie orale (voir rubriques 4.2. et 5.2).

Aucune autre interaction médicamenteuse ayant une signification clinique n'est attendue. Au cours des études cliniques, un

certain nombre de patientes ont reçu des estrogènes (par voie vaginale, cutanée, ou orale) alors qu'elles étaient traitées par

l'alendronate. Aucun effet indésirable lié à cette association n'a été observé.

Bien qu'aucune étude d'interaction spécifique n'ait été réalisée, l'alendronate a été administré de façon concomitante dans

des études cliniques avec une gamme étendue de médicaments couramment utilisés sans interaction indésirable clinique

patente.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Utilisation pendant la grossesse

Il n'existe pas de données adéquates sur l'administration de l'alendronate chez la femme enceinte. Les études chez l'animal

n'indiquent pas d'effets directement néfastes sur la grossesse, le développement embryo/fœtal, ou le développement post-

natal. L'alendronate administré au cours de la grossesse chez le rat a provoqué une dystocie liée à une hypocalcémie (voir

rubrique 5.3). En raison de son indication, l'emploi de l'alendronate ne doit pas être envisagé pendant la grossesse.

Allaitement

Utilisation pendant l'allaitement

Il n'y a pas de données sur le passage de l'alendronate dans le lait maternel. En raison de son indication, l'alendronate ne

doit pas être envisagé chez la femme qui allaite

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été observé.

4.8. Effets indésirables

Dans une étude clinique d'une durée de 1an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose, les profils globaux de

sécurité d'emploi avec l'alendronate 70 mg (n = 519) et l'alendronate 10 mg/jour (n = 370) ont été similaires.

Dans deux études cliniques d'une durée de 3ans chez des femmes ménopausées (alendronate 10 mg: n = 196, placebo: n =

397) avec un protocole pratiquement identique, les profils globaux de sécurité d'emploi avec l'alendronate 10 mg/jour et un

placebo ont été similaires.

Les événements indésirables rapportés par les investigateurs comme possiblement, probablement ou définitivement liés au

médicament sont présentés ci-dessous s'ils sont survenus chez ≥ 1 % des patientes traitées dans l'un ou l'autre des groupes

thérapeutiques de l'étude de 1an, ou chez ≥ 1 % des patientes traitées par l'alendronate 10 mg/jour avec une incidence

supérieure à celle des patientes sous placebo dans les études de 3 ans:

Effets indésirables

Etude sur 1 an

Etude sur 3 ans

Alendronate

70 mg

(n = 519) %

Alendronate

10 mg/jour

(n = 370) %

Alendronate

10 mg/jour

(n = 196) %

Placebo

(n = 397)

Gastro-intestinaux:

douleurs abdominales

dyspepsie

régurgitation acide

nausées

ballonnement abdominal

constipation

diarrhée

dysphagie

flatulence

gastrite

ulcère gastrique

ulcère œsophagien

Musculosquelettiques:

douleurs ostéoarticulaires ou

musculaires

crampes musculaires

Neurologiques:

céphalées

Les événements indésirables suivants ont également été rapportés au cours des études cliniques et/ou depuis la

commercialisation:

Fréquent (≥1/100, < 1/10):

Gastro-intestinaux:

Douleurs abdominales, dyspepsie, constipation, diarrhées, flatulence, ulcère œsophagien*, dysphagie*, ballonnement

abdominal, régurgitation acide.

Musculosquelettiques:

Douleurs ostéoarticulaires ou musculaires.

Neurologiques:

Céphalées.

Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100):

Généraux:

Rash, érythème, prurit.

Gastro-intestinaux:

Nausée, vomissements, gastrite, œsophagite

, érosions œsophagiennes

, méléna.

Rare (≥ 1/10 000, < 1/1000):

Généraux:

Réactions d'hypersensibilité dont urticaire et angio-œdème;

Symptômes transitoires de type réactions aiguës (myalgies, malaise et rarement fièvre) généralement observés en début de

traitement; rash avec photosensibilité; hypocalcémie symptomatique, en général sur un terrain prédisposé (voir rubrique 4.4).

Gastro-intestinaux:

Sténose œsophagienne

, ulcérations oropharyngées

, PUS (perforation, ulcères, saignement) de la partie haute du tractus

gastro-intestinal, bien qu'une relation de cause à effet ne puisse être écartée.

Organes des sens:

Uvéite, sclérite, épisclérite.

Des cas isolés de réactions cutanées sévères, y compris Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique,

ont été rapportés.

(voir rubriques 4.2 et 4.4).

Effets biologiques:

Au cours des études cliniques, des diminutions asymptomatiques, légères et transitoires de la calcémie et de la

phosphorémie ont été respectivement observées chez environ 18 et 10 % des patientes prenant de l'alendronate 10 mg/jour

par rapport à environ 12 et 3% des patientes prenant du placebo. Cependant, les incidences des diminutions de la calcémie

à un taux < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) et de la phosphorémie à un taux ≤ 2,0 mg/dl (0,65 mmol/l) ont été similaires dans les deux

groupes de traitement.

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés chez des patientes traitées par bisphosphonates. La majorité de

ces cas concerne des patientes atteintes d'un cancer, mais des cas similaires ont également été rapportés chez des

patientes traitées pour l'ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire

et/ou une infection locale (y compris une ostéomyélite). Un cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, des corticoïdes et

une mauvaise hygiène buccodentaire sont aussi considérés comme des facteurs de risque (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

Une hypocalcémie, une hypophosphorémie et des évènements indésirables de la partie haute du tractus gastro-intestinal,

tels que mauvaise digestion, brûlures d'estomac, œsophagite, gastrite, ou ulcère, peuvent se produire en cas de surdosage

par voie orale.

On ne dispose pas de données spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par l'alendronate. Du lait ou des

antiacides devraient être administrés afin de chélater l'alendronate. Pour éviter le risque d'irritation œsophagienne, il faut

éviter d'induire des vomissements et la patiente doit rester en position verticale.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique :Bisphosphonate, pour le traitement des maladies osseuses, code ATC:M05BA04.

Le principe actif de AURENA, l'alendronate monosodique trihydraté, est un bisphosphonate qui inhibe la résorption osseuse

des ostéoclastes, sans effet direct sur la formation de l'os. Les études précliniques ont montré une localisation préférentielle

de l'alendronate aux sites actifs de résorption. L'activité des ostéoclastes est inhibée, mais ni leur recrutement ni leur fixation

ne sont affectés. Pendant le traitement par l'alendronate, la qualité de l'os formé est normale.

Traitement de l'ostéoporose postménopausique:

L'ostéoporose est définie par une densité minérale osseuse (DMO) au rachis ou au col du fémur à 2,5 écarts-type en

dessous de la valeur moyenne d'une population normale jeune, ou par un antécédent de fracture de fragilité osseuse,

indépendamment de la DMO.

L'équivalence thérapeutique de l'alendronate 70 mg (n = 519) et de l'alendronate 10 mg/jour (n = 370) a été démontrée dans

une étude multicentrique d'une durée de 1an chez des femmes ménopausées ayant une ostéoporose. Les augmentations

moyennes de la DMO au niveau du rachis à 1 an, par rapport aux valeurs initiales, ont été de 5,1 % (IC 95 %: 4,8 % à 5,4 %)

dans le groupe alendronate 70 mg et de 5,4 % (IC 95 %: 5 % à 5,8 %) dans le groupe alendronate 10 mg/jour. Les

augmentations moyennes de la DMO dans le groupe traité par 70 mg une fois par semaine et dans le groupe traité par 10 mg

une fois par jour, ont été respectivement de 2,3 % et de 2,9 % au niveau du col du fémur et de 2,9 % et 3,1 % au niveau de la

hanche (col du fémur et trochanter). Les deux groupes de traitement étaient également similaires quant à l'augmentation de

la DMO aux autres sites du squelette.

Les effets de l'alendronate sur la masse osseuse et sur l'incidence des fractures chez la femme ménopausée ont été

analysés au cours de deux études d'efficacité initiales selon un protocole identique (n = 994) ainsi que dans l'étude FIT

(Fracture Intervention Trial; n = 6459).

Dans les études d'efficacité initiales, l'alendronate à la dose de 10 mg par jour pendant 3 ans, a entraîné des augmentations

moyennes de la DMO au niveau du rachis lombaire, du col du fémur et du trochanter, respectivement de 8,8 %, 5,9 %, et 7,8

%, par rapport au placebo. La DMO du corps entier a également augmenté de façon significative. Il y a eu une réduction de

48 % du taux de patientes présentant une ou plusieurs fractures vertébrales dans le groupe traité par l'alendronate par

rapport au groupe placebo (alendronate 3,2 % et placebo 6,2 %). Dans l'extension à 2 ans de ces études, la DMO au niveau

du rachis et du trochanter a continué d'augmenter et la DMO du col du fémur et du corps entier se sont maintenues.

L'essai FIT comprenait deux études contrôlées versus placebo avec l'alendronate en utilisation quotidienne (5 mg par jour

pendant 2 ans et 10 mg par jour pendant un à deux ans supplémentaires):

FIT 1: une étude de 3 ans chez 2027 patientes ayant au moins une fracture (tassement) vertébrale. Dans cette étude,

l'administration quotidienne d'alendronate a réduit l'incidence d'au moins une nouvelle fracture vertébrale de 47 %

(alendronate 7,9 % et placebo 15 %). De plus, une réduction statistiquement significative a été observée sur l'incidence des

fractures de la hanche (1,1 % et 2,2 %, soit une réduction de 51 %).

FIT 2: une étude de 4 ans chez 4432 patientes ayant une masse osseuse basse mais sans fracture vertébrale préexistante.

Dans cette étude, dans l'analyse du sous-groupe des femmes ostéoporotiques (37 % de la population globale qui

correspond à la définition de l'ostéoporose ci-dessus), a été observée une différence significative de l'incidence des fractures

de la hanche (alendronate 1 % et placebo 2,2 %, soit une réduction de 56 %) et de l'incidence d'au moins une fracture

vertébrale (2,9 % et 5,8 %, soit une réduction de 50 %).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Par rapport à une dose de référence administrée par voie intraveineuse, la biodisponibilité absolue de l'alendronate chez la

femme, par voie orale, est d'environ 0,64 % pour des doses allant de 5 à 70 mg lorsqu'on l'administre à jeun après une nuit,

et deux heures avant un petit déjeuner normal. Lorsque l'alendronate est administré une heure ou une demi-heure avant un

petit déjeuner normal, la biodisponibilité est diminuée de façon identique (valeur estimée à 0,46 % et 0,39 %). Dans les

études réalisées dans l'ostéoporose, l'alendronate a été efficace lorsqu'on l'a administré 30 minutes au moins avant les

premiers aliments ou boissons de la journée.

La biodisponibilité a été quasi nulle lorsque l'alendronate a été administré au cours d'un petit déjeuner normal ou dans les

deux heures qui ont suivi. L'administration concomitante d'alendronate avec du café ou du jus d'orange a réduit sa

biodisponibilité d'environ 60 %.

Chez le sujet sain, l'administration de 20 mg de prednisone par voie orale (3 fois par jour pendant 5 jours) n'a pas produit de

changement cliniquement significatif de la biodisponibilité orale de l'alendronate (augmentation moyenne comprise entre 20

% et 44 %).

Distribution

Les études chez le rat à la dose de 1mg/kg par voie intraveineuse montrent que l'alendronate, initialement réparti dans les

tissus mous, est ensuite rapidement redistribué au niveau de l'os ou excrété dans les urines. Le volume moyen de

distribution à l'équilibre est au moins de 28 l chez l'homme.

Après administration d'alendronate per os à doses thérapeutiques, les concentrations plasmatiques sont trop faibles pour

permettre une détection analytique (< 5 ng/ml). La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 78 %.

Métabolisme

Aucun métabolisme de l'alendronate n'a été mis en évidence, ni chez l'homme, ni chez l'animal.

Excrétion

Après administration par voie intraveineuse d'une dose unique d'alendronate marqué au C

, environ 50 % de la

radioactivité sont excrétés dans les urines dans les 72 heures. Peu ou pas de radioactivité est retrouvée dans les fèces. A la

suite d'une dose intraveineuse de 10 mg, la clairance rénale de l'alendronate est de 71 ml/min et la clairance systémique ne

dépasse pas 200 ml/min. Les concentrations plasmatiques diminuent de plus de 95 % dans les 6 heures qui suivent

l'administration par voie intraveineuse.

On estime que la demi-vie terminale chez l'homme est supérieure à 10 ans, reflétant ainsi la libération de l'alendronate à

partir du squelette.

Chez le rat, l'alendronate n'est pas excrété par les systèmes rénaux de transport acides ou basiques. L'alendronate n'est

donc pas susceptible d'interférer avec d'autres substances sur ce système d'excrétion chez l'homme.

Caractéristiques des patients

Les études précliniques montrent que la fraction du médicament qui ne se dépose pas dans l'os est rapidement excrétée

dans les urines. Chez l'animal, aucune preuve d'une saturation de la captation osseuse n'a été mise en évidence dans une

étude à long terme après administration intraveineuse de doses répétées allant jusqu'à une dose totale de 35 mg/kg. Bien

qu'aucune donnée ne soit disponible, il est vraisemblable que, comme chez l'animal, l'élimination d'alendronate par le rein

soit diminuée chez les patientes ayant une insuffisance rénale.

En conséquence, on pourrait s'attendre à une accumulation quelque peu supérieure d'alendronate dans l'os chez les

patientes ayant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques ne montrent pas de risque particulier pour l'homme, sur la base des études conventionnelles de

sécurité pharmacologique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, et du pouvoir carcinogène. Des études chez le rat

ont montré que le traitement par l'alendronate pendant la grossesse a été associé à une dystocie chez les descendants à la

mise bas, liée à une hypocalcémie. Dans les études, l'administration de doses élevées chez le rat a montré une

augmentation de l'incidence d'une ossification fœtale incomplète. Le risque chez l'homme est inconnu.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline (E460), lactose monohydraté, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium (E572), povidone.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4, 8 ou 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

4, 8 ou 12 comprimés en pilulier (PP) fermé par un opercule (PE).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

LABORATOIRE THERAMEX

6, avenue Albert II

Zone F - Bloc B

98000 Monaco

MONACO

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

376 138-9: 4 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

376 139-5: 8 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

376 140-3: 12 comprimés sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription médicale.

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