ATORVASTATINE Ratio 80 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

25-03-2014

Ingrédients actifs:
atorvastatine
Disponible depuis:
TEVA SANTE
Code ATC:
C10AA05
DCI (Dénomination commune internationale):
atorvastatin
Dosage:
80 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > atorvastatine : 80 mg . Sous forme de : atorvastatine calcique
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase
Descriptif du produit:
496 880-4 ou 34009 496 880 4 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 881-0 ou 34009 496 881 0 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 882-7 ou 34009 496 882 7 2 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 883-3 ou 34009 496 883 3 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 15 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 885-6 ou 34009 496 885 6 2 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 28 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:26/03/2015;496 886-2 ou 34009 496 886 2 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 887-9 ou 34009 496 887 9 1 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 50 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 888-5 ou 34009 496 888 5 2 - 50 plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 1 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 889-1 ou 34009 496 889 1 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 56 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 891-6 ou 34009 496 891 6 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 60 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 892-2 ou 34009 496 892 2 4 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 84 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;496 893-9 ou 34009 496 893 9 2 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 90 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:30/06/2014;578 708-0 ou 34009 578 708 0 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 98 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 709-7 ou 34009 578 709 7 3 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 100 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 710-5 ou 34009 578 710 5 5 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium polyamide PVC-Aluminium de 200 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
64403302
Date de l'autorisation:
2011-10-06

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

Dénomination du médicament

ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ATORVASTATINE RATIO 80 mg,

comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé appartient à un groupe de médicaments appelé statines. Il s'agit de

médicaments qui interviennent dans la régulation des lipides (graisses).

Indications thérapeutiques

ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé est utilisé pour diminuer le taux des lipides (cholestérol, triglycérides)

dans le sang lorsqu'un régime pauvre en graisses associé à des modifications des habitudes de vie ne sont pas suffisantes.

Si vous présentez des facteurs de risque de survenue de maladies cardiovasculaires, ATORVASTATINE RATIO 80 mg,

comprimé pelliculé peut également être utilisé pour réduire ce risque, même si votre taux de cholestérol est normal.

Un régime alimentaire pauvre en cholestérol doit être poursuivi tout au long du traitement.

Le cholestérol est une substance naturelle de l'organisme nécessaire pour un développement normal.

Cependant, l'excès de cholestérol sanguin peut se déposer sur la paroi des vaisseaux sanguins les obstruer.

C'est une des causes les plus fréquentes de maladie cardiaque; des taux élevés de cholestérol pouvant majorer ce risque.

Ce risque de maladie cardiaque peut être majoré par d'autres facteurs notamment par: une pression artérielle élevée, un

diabète, une prise de poids, une activité physique insuffisante, la consommation de tabac ou un antécédent familial de

maladie cardiaque.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ATORVASTATINE RATIO 80 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'atorvastatine, à un médicament similaire (statine) utilisé pour diminuer les lipides

dans le sang ou à l'un des autres composants contenus dans le médicament - (pour plus d'informations, voir rubrique 6).

Si vous avez ou avez déjà eu une maladie du foie

Si vous avez eu des résultats d'analyses anormaux et inexpliqués des tests de la fonction hépatique (foie).

Si vous êtes une femme en âge d'avoir des enfants et que vous n'utilisez pas de moyen de contraception fiable

Si vous êtes enceinte, prévoyez de le devenir ou si vous allaitez

Si vous présentez une myopathie (affection des muscles), se manifestant par des douleurs ou des courbatures répétées ou

inexpliquées au niveau des muscles.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé :

Si vous présentez l’une des situations suivantes, ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé peut ne pas être

adapté pour vous :

Si vous avez eu un accident vasculaire cérébral avec saignements dans le cerveau, ou avez de petites poches de liquides

dans le cerveau suite à un ancien accident vasculaire cérébral.

Si vous avez des problèmes aux reins.

Si vous avez un dysfonctionnement de la glande thyroïde (hypothyroïdie).

Si vous avez eu des douleurs ou des courbatures répétées ou inexpliquées au niveau des muscles, ou un antécédent

personnel ou familial de maladie musculaire.

Si vous avez eu des problèmes musculaires pendant un traitement avec d’autres médicaments hypolipidémiants (par

exemple d’autres « statines » ou des « fibrates »).

Si vous consommez régulièrement de grandes quantités d’alcool.

Si vous avez un antécédent de maladie du foie.

Si vous êtes âgé de plus de 70 ans.

Au cours de votre traitement avec ce médicament, si vous êtes diabétique ou si vous présentez un risque de survenue d’un

diabète, vous serez suivi attentivement par votre médecin. Vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre

(glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension)

élevée.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé :

Si vous souffrez d’une insuffisance respiratoire sévère.

Si vous êtes concerné par l’une des situations ci-dessus, votre médecin vous prescrira une analyse de sang avant et peut

être pendant, votre traitement par ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé, afin d’évaluer votre risque de

survenue d’effets indésirables musculaires. Le risque d’effets indésirables musculaires, notamment de rhabdomyolyse, peut

être majoré en cas de prise simultanée de certains médicaments avec l’atorvastatine (voir rubrique 2 « Prise d’autre

médicaments »).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments:

Certains médicaments peuvent modifier l'effet de l'ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé; l'effet de ces

médicaments pouvant être également modifié en cas d'association avec l'atorvastatine. Ces interactions peuvent diminuer

l'efficacité de l'un ou des deux médicaments. Elles peuvent également augmenter le risque de survenue ou la gravité d'effets

indésirables, y compris le risque de rhabdomyolyse (détérioration des muscles - voir rubrique 4).

Médicaments utilisés pour modifier le fonctionnement de votre système immunitaire, telle que la ciclosporine;

Certains antibiotiques ou antifongiques, tels que: érythromycine, clarithromycine, kétoconazole, itraconazole, rifampicine.

D'autres médicaments utilisés pour réguler les taux de lipides, tels que le gemfibrozil ou d'autres fibrates, l'acide nicotinique

et ses dérivés, le colestipol.

Certains inhibiteurs calciques utilisés en cas d'angine de poitrine ou de pression sanguine élevée (tels que la nifédipine),

ou des médicaments utilisés pour contrôler le rythme cardiaque (tel que la digoxine).

Certaines benzodiazépines utilisées dans l'anxiété et d'autres maladies, comme la néfazodone.

Les inhibiteurs de protéase utilisés dans le traitement du VIH, comme le nelfinavir.

D'autres médicaments connus pour interagir avec l'atorvastatine, tels que la warfarine (qui diminue la coagulation du sang),

les contraceptifs oraux, la phénytoïne (anticonvulsivant utilisé dans l'épilepsie), et les antiacides (produits contenant de

l'aluminium ou du magnésium utilisés dans les troubles digestifs).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Voir également la rubrique 3 relative aux instructions sur « Comment prendre ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé

pelliculé». Vous devez prendre en compte les informations suivantes:

Jus de pamplemousse

Ne prenez pas plus d'un ou deux petits verres de jus de pamplemousse par jour car de grandes quantités de jus de

pamplemousse peuvent modifier les effets de l'atorvastatine.

Alcool

Evitez de boire trop d'alcool pendant que vous prenez ce médicament. Pour plus de détails, voir également la rubrique 2 «

Faites attention avec ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ».

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé si vous êtes enceinte ou si vous prévoyez de l'être. Les

femmes en âge d'avoir des enfants doivent prendre des mesures de contraception adéquates.

Ne prenez pas ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé si vous allaitez.

La sécurité d'emploi de l'atorvastatine pendant la grossesse et l'allaitement n'a pas été établie.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Ne conduisez pas si ce médicament affecte votre capacité à conduire un véhicule. N'utilisez pas d'appareils ou de machines

si votre capacité à les utiliser est affectée par ce médicament.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

La dose initiale habituelle d'ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé est de 10 mg en une prise par jour. Si

nécessaire, la posologie peut être augmentée par votre médecin jusqu'à la posologie dont vous avez besoin. La posologie

sera adaptée par votre médecin à intervalles d'au moins 4 semaines. La posologie maximale d'ATORVASTATINE RATIO

80 mg, comprimé pelliculé est de 80 mg en une prise par jour.

Les comprimés d'ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé doivent être avalés en entier avec de l'eau. Ils

peuvent être pris à tout moment de la journée, avec ou sans nourriture. Essayez cependant de prendre toujours votre

traitement tous les jours à la même heure.

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Avant de commencer le traitement, votre médecin vous prescrira un régime pauvre en cholestérol. Vous devrez suivre ce

régime pendant toute la durée de votre traitement par ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé.

La durée du traitement par ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé est déterminée par votre médecin.

Veuillez consultez votre médecin si vous pensez que les effets d'ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé sont

trop forts ou trop faibles.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés d'ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé (plus que

votre dose quotidienne habituelle), contactez votre médecin ou l'hôpital le plus proche.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé:

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez simplement votre prochaine dose à l'heure normale.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé:

Si vous souhaitez arrêter de prendre ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé, parlez-en à votre médecin ou à

votre pharmacien.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé est susceptible d’avoir des effets

indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Si vous ressentez l’un des effets indésirables graves suivants, arrêtez de prendre vos comprimés et contactez

immédiatement votre médecin ou allez au service des urgences de l’hôpital le plus proche.

Rare : affecte de 1 à 10 patients sur 10 000

Réaction allergique grave provoquant un gonflement du visage, de la langue et de la gorge pouvant entraîner une difficulté

respiratoire importante.

Réactions sévères pouvant être graves avec décollement et gonflement au niveau de la peau, formation de cloques sur la

peau, dans la bouche, autour des yeux, les organes génitaux et fièvre. Éruption cutanée avec taches roses-rouges,

particulièrement sur la paume des mains ou la plante des pieds, avec formation possible de cloques.

Faiblesse musculaire, endolorissement ou douleurs musculaires et, particulièrement associés à une sensation de malaise

ou une forte fièvre, ces symptômes peuvent être dus à une atteinte musculaire anormale qui peut engager le pronostic

vital et entraîner des troubles rénaux.

Très rare : affecte moins d’un patient sur 10 000

La présence inattendue ou inhabituelle de saignements ou d’hématomes, peut être le signe d’anomalies du fonctionnement

de votre foie. Dans ce cas, consultez votre médecin dès que possible.

Autres effets indésirables pouvant survenir avec ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé:

Effets indésirables fréquents (affectent 1 à 10 patients sur 100) :

Inflammations des fosses nasales, maux de gorge, saignement de nez.

Réactions allergiques.

Augmentation du taux de sucre dans le sang (si vous êtes diabétique, vous devez surveillez de près votre glycémie),

augmentation du taux de créatine phosphokinase dans le sang.

Maux de tête.

Nausées, constipation, flatulence, indigestion, diarrhée.

Douleurs articulaires, douleurs musculaires et maux de dos.

Résultats d’analyse de sang montrant la survenue d’anomalies de la fonction hépatique.

Effets indésirables peu fréquents (affectent 1 à 10 patients sur 1 000) :

Anorexie (perte d’appétit), prise de poids, diminution du taux de sucre dans le sang (si vous êtes diabétique, vous devez

surveillez de près votre glycémie).

Cauchemars, insomnie.

Sensations vertigineuses, engourdissements ou picotements des doigts et des orteils, diminution de la sensibilité cutanée à

la douleur ou au toucher, modification du goût, perte de mémoire.

Vision floue.

Bourdonnements d’oreilles et/ou de tête.

Vomissements, éructations, douleurs abdominales hautes et basses, pancréatite (inflammation du pancréas provoquant

des maux d’estomac).

Hépatite (inflammation du foie).

Eruption, éruption cutanée avec démangeaisons, urticaire, perte de cheveux.

Douleur dans le cou, fatigue musculaire.

Fatigue, sensation de malaise, faiblesse, douleur dans la poitrine, gonflement en particulier des chevilles (œdème),

augmentation de la température.

Analyse d’urine positive pour la présence de globules blancs dans les urines.

Effets indésirables rares (affectent 1 à 10 patients sur 10 000) :

Troubles visuels.

Saignements ou ecchymoses inattendus.

Jaunisse (jaunissement de la peau et du blanc de l’œil).

Rupture de tendon.

Effets indésirables très rares (affectent moins d’un patient sur 10 000) :

Réaction allergique – les symptômes peuvent inclure la survenue subite d’une respiration sifflante et d’une douleur ou

d’une oppression dans la poitrine, d’un gonflement des paupières, du visage, des lèvres, de la bouche, de la langue ou

de la gorge, des difficultés à respirer et un évanouissement.

Perte d’audition.

Gynécomastie (augmentation du volume des seins chez les hommes et les femmes).

Effets indésirables éventuels rapportés avec certaines statines (médicament du même type) :

Anomalie de la fonction sexuelle.

Dépression.

Difficultés à respirer s’accompagnant de toux persistante et/ou essoufflements ou de fièvre.

Diabète : vous pouvez débuter un diabète si vous avez un taux de sucre (glycémie) et de graisses élevés dans le sang, si

vous êtes en surpoids et si vous avez une pression artérielle (tension) élevée. Vous serez suivi attentivement par votre

médecin au cours de votre traitement avec ce médicament.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s'applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets

indésirables, vous contribuez à fournir davantage d'informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption mentionnée sur la boîte ou

le flacon après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Chaque comprimé pelliculé contient 80 mg d'atorvastatine (sous forme d'atorvastatine calcique).

Les autres composants sont:

Noyau: Cellulose microcristalline, carbonate de sodium anhydre, maltose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium

Pelliculage: Hypromellose, hydroxypropylcellulose, citrate de triéthyle, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanchâtre, ovale et biconvexe.

Boîte de 7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50x1, 56, 60, 84, 90, 98, 100 ou 200 comprimés pelliculés sous plaquettes

(Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

TEVA SANTE

110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Exploitant

TEVA SANTE

100-110 Esplanade du Général de Gaulle

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

Fabricant

TEVA PHARMA S.L.U.

C/C, N. 4, POLIGONO INDUSTRIAL MALPICA

50016 ZARAGOZA

ESPAGNE

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD COMPANY

PALLAGI UT 13

4042 DEBRECEN

HONGRIE

TEVA PHARMACEUTICAL WORKS PRIVATE LTD COMPANY

H-2100 GODOLLO

TANCSICS MIHALY UT 82

HONGRIE

TEVA UK LTD

BRAMPTON ROAD, HAMPDEN PARK

ESATBOURNE

EAST SUSSEX B N22 9AG

ROYAUME UNI

PHARMACHEMIE B.V.

SWENSWEG 5

2031 GA HAARLEM

PAYS-BAS

TEVA SANTE SA

RUE BELLOCIER

89107 SENS

FRANCE

TEVA CZECH INDUSTRIES S.R.O

OSTRAVSKA 29, C.P. 305

74770 OPAVA-KOMAROV

REPUBLIQUE TCHEQUE

Merckle GmbH,

Ludwig-Merckle-Straße 3,

89143 Blaubeuren,

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 25/03/2014

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ATORVASTATINE RATIO 80 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chaque comprimé pelliculé contient 80 mg d'atorvastatine (sous forme d'atorvastatine calcique).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé blanc à blanchâtre, ovale et biconvexe.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypercholestérolémie

L'atorvastatine est indiquée en complément d'un régime alimentaire adapté pour diminuer les taux élevés de cholestérol

total, de cholestérol LDL, d'apolipoprotéine B et de triglycérides, chez des patients présentant une hypercholestérolémie

primaire familiale hétérozygote ou mixte, une hyperlipidémie (de type IIA, IIb selon la classification de Fredrickson), lorsque

la réponse au régime alimentaire seul ou à d'autres mesures non-pharmacologiques est inadéquate.

L'atorvastatine est également indiquée pour diminuer les taux de LDL et de cholestérol total chez les patients présentant une

hypercholestérolémie familliale homozygote, en association ou non aux autres traitements.

Prévention des maladies cardiovasculaires

Prévention des évènements cardiovasculaires chez les patients considérés à risque élevé de survenue d'un premier

événement cardiovasculaire (voir rubrique 5.1), en association aux traitements correctifs des autres facteurs à risque.

4.2. Posologie et mode d'administration

Avant de commencer un traitement par atorvastatine, le patient devra suivre un régime alimentaire hypocholestérolémiant

standard; ce régime sera ensuite continué pendant la durée du traitement par atorvastatine.

La posologie devra être adaptée en fonction des taux initiaux de LDL cholestérol, de l'objectif et de la réponse au traitement

de chaque patient.

La posologie initiale est de 10 mg une fois par jour. L'adaptation posologique devra se faire en respectant un intervalle

minimum de 4 semaines. La posologie maximale est de 80 mg par jour une fois par jour.

La prise d'atorvastatine se fera en une seule prise quotidienne, quel que soit le moment de la journée, pendant ou en dehors

des repas.

Hypercholestérolémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte)

Une dose de 10 mg d'atorvastatine en prise unique est suffisante chez la majorité des patients. Un effet thérapeutique est

observé après deux semaines de traitement, l'effet maximum étant atteint après 4 semaines de traitement. L'effet se maintient

en cas de traitement prolongé.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote

Le traitement sera débuté par une prise quotidienne de 10 mg d'atorvastatine. La posologie sera ensuite adaptée de manière

individuelle toutes les 4 semaines jusqu'à 40 mg par jour. La posologie peut être augmentée jusqu'à 80 mg par jour. Un

chélateur des acides biliaires peut être également prescrit en association à une posologie de 40 mg d'atorvastatine par jour.

Hypercholestérolémie familiale homozygote

Dans une étude d'utilisation compassionnelle réalisée chez 64 patients, des données relatives aux récepteurs du LDL

cholestérol ont été mesurées chez 46 patients. Chez ces 46 patients recevant jusqu'à 80 mg d'atorvastatine par jour, la

diminution moyenne du LDL-cholestérol était de 21 %.

Chez les patients présentant une hypercholestérolémie familiale homozygote, la posologie d'atorvastatine est comprise

entre 10 et 80 mg par jour. Chez ces patients, l'atorvastatine devra être utilisée en association ou non aux autres traitements

hypolipémiants tel que l'aphérèse du LDL cholestérol (en cas d'indisponibilité de ce type de traitement).

Prévention des maladies cardiovasculaires

Dans les études de prévention primaire, une posologie de 10 mg par jour a été utilisée. Des posologies plus élevées

peuvent s'avérer nécessaires afin d'atteindre les objectifs de LDL cholestérol fixés par les recommandations en vigueur.

Dosage chez les patients insuffisants rénaux

Les anomalies de la fonction rénale n'ont pas d'influence sur les concentrations plasmatiques de l'atorvastatine. Il en est de

même pour les effets des lipides sur l'atorvastatine. De ce fait, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Utilisation chez les patients âgés

Chez les patients âgés de plus de 70 ans traités aux doses recommandées, l'efficacité et la sécurité d'emploi sont identiques

à celles observées dans la population générale.

Enfants

L'utilisation en pédiatrie doit être réservée aux spécialistes.

L'expérience chez l'enfant est limitée à un faible nombre de patients (âgés de 4-17 ans) atteints de dyslipidémies sévères,

telles que l'hypercholestérolémie familiale homozygote. La dose initiale recommandée dans cette population est de 10 mg

d'atorvastatine par jour. Selon la réponse et la tolérance du patient au traitement, la posologie peut être augmentée jusqu'à

80 mg par jour. L'impact du traitement sur le développement (données de sécurité) n'a pas été étudié dans cette population.

4.3. Contre-indications

L'atorvastatine est contre-indiquée chez les patients présentant les caractéristiques suivantes:

Une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients,

Une affection hépatique évolutive ou des élévations persistantes inexpliquées des transaminases sériques supérieures à 3

fois la limite supérieure de la normale (LSN),

Une myopathie,

Les femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer et ne prenant pas de mesures contraceptives fiables (voir rubrique

4.6).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Effets hépatiques

Des épreuves fonctionnelles hépatiques doivent être réalisées avant le début du traitement puis régulièrement, après

l’instauration de celui-ci. Des tests fonctionnels hépatiques doivent être réalisés chez les patients développant des signes ou

symptômes évoquant une altération hépatique. Les patients présentant une élévation du taux sérique des transaminases,

doivent être surveillés jusqu’à normalisation.

En cas d’augmentation persistante des transaminases au-delà de 3 fois la LSN, la posologie devra être diminuée ou

l’atorvastatine devra être arrêtée (voir rubrique 4.8).

L’atorvastatine doit être utilisée avec prudence chez les patients consommant des quantités importantes d’alcool et/ou ayant

des antécédents d’affection hépatique.

Préventions des AVC par diminution agressive des taux de cholestérol (Etude SPARCL)

Dans une analyse a posteriori réalisée dans des sous groupes de patients ayant fait un AVC ou un accident ischémique

transitoire (AIT) récent mais ne présentant pas d’insuffisance coronarienne, une fréquence plus élevée d’AVC hémorragique

a été observée chez les patients traités par 80 mg d’atorvastatine par rapport aux patients sous placebo.

Ce risque élevé est particulièrement observé chez des patients ayant déjà fait un AVC hémorragique ou un infarctus

lacunaire à l’inclusion de l’étude. Chez les patients ayant un antécédent d’AVC hémorragique ou d’infarctus lacunaire, la

balance bénéfice/risque de l’atorvastatine 80 mg est incertaine. De ce fait, le risque potentiel de survenue d’AVC

hémorragique devra être soigneusement évalué avant toute initiation de traitement (voir rubrique 5.1).

Effets sur les muscles squelettiques

L’atorvastatine, comme les autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, peut, dans de rares cas, affecter les muscles

squelettiques et entraîner des myalgies, des myosites et des myopathies qui peuvent évoluer vers une rhabdomyolyse

potentiellement fatale caractérisée par des taux élevés de créatine phosphokinase (CPK > 10 fois la LSN), une

myoglobinémie et une myoglobinurie pouvant entraîner une insuffisance rénale.

Avant l’initiation du traitement

L’atorvastatine doit être prescrite avec précaution chez les patients présentant des facteurs prédisposant à une

rhabdomyolyse. Avant de débuter un traitement par une statine, le taux de CPK doit être mesuré dans les situations

suivantes :

Insuffisance rénale.

Hypothyroïdie.

Antécédents personnels ou familiaux de maladies musculaires héréditaires.

Antécédents de toxicité musculaire lors d’un traitement par une statine ou un fibrate.

Antécédents d’affections hépatiques et/ou en cas de consommation excessives d’alcool.

Chez les patients âgés (> 70 ans), la nécessité de ces mesures doit être évaluée en fonction de la présence d'autres

facteurs prédisposant à une rhabdomyolyse.

Situations où une augmentation des concentrations plasmatiques peut se produire, du fait des interactions (voir rubrique

4.5) et de l’utilisation dans des populations particulières incluant les polymorphismes génétiques (voir rubrique 5.2).

Dans ces situations, une réévaluation régulière du bénéfice/risque du traitement ainsi qu’une surveillance régulière sont

recommandées.

Si le taux basal de CPK est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement ne doit pas débuter.

Mesure de la créatine phosphokinase

La mesure du taux de créatine phosphokinase (CPK) ne doit pas être effectuée après un exercice physique important ni en

présence d’autres facteurs susceptibles d'en augmenter le taux, l'interprétation des résultats étant difficiles dans ces cas. En

cas d’élévation significative des CPK (> 5 fois la LSN) avant traitement, un contrôle sera effectué 5 à 7 jours plus tard pour

confirmer les résultats.

Pendant le traitement

Il faut demander aux patients de signaler rapidement toute douleur musculaire inexpliquée, crampe ou faiblesse

musculaire, en particulier si elles s’accompagnent de malaise ou de fièvre.

Si ces symptômes apparaissent sous traitement par atorvastatine, un dosage des CPK doit être effectué. Si le taux de CPK

est significativement élevé (> 5 fois la LSN), le traitement doit être interrompu.

Si ces symptômes musculaires sont sévères et entrainent une gêne quotidienne, l’arrêt du traitement doit être envisagé

même si le taux des CPK est égal ou inférieur à 5 fois la LSN.

Si les symptômes disparaissent et si le taux de CPK se normalise, la reprise du traitement par atorvastatine ou par une

autre statine à la dose la plus faible peut être envisagée sous étroite surveillance.

Le traitement par atorvastatine doit être interrompu en cas d’augmentation cliniquement significative du taux de CPK (> 10

fois la LSN), ou si une rhabdomyolyse est diagnostiquée ou suspectée.

Association avec d’autres médicaments

Le risque de rhabdomyolyse est majoré lorsque l’atorvastatine est administrée en association avec certains médicaments

qui peuvent augmenter la concentration plasmatique de l’atorvastatine tels que les inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou les

transporteurs protéiques (comme ciclosporine, télithromycine, clarithromycine, delavirdine stiripentol, kétoconazole,

voriconazole, itraconazole, posaconazole et les inhibiteurs de protéase du VIH incluant ritonavir, lopinavir, atazanavir,

indinavir, darunavir, etc.). Le risque de myopathie peut également être augmenté en association avec le gemfibrozil et les

autres fibrates, l’érythromycine, l’acide nicotinique, l’ézétimibe. Des alternatives thérapeutiques ne présentant pas ces

interactions devront être envisagées dans la mesure du possible.

Dans le cas où l’association de ces médicaments s’avère nécessaire, le bénéfice/risque des traitements concomitants doit

être soigneusement évalué. Une dose maximale plus faible est recommandée chez les patients recevant des médicaments

pouvant augmenter les concentrations plasmatiques d’atorvastatine. De même, en cas d’association avec les inhibiteurs

puissants du CYP3A4, une dose initiale plus faible d’atorvastatine doit être envisagée et une surveillance clinique étroite de

ces patients est recommandée (voir rubrique 4.5).

L’association simultanée d’atorvastatine et d’acide fusidique n’est pas recommandée, par conséquent l’arrêt temporaire du

traitement par atorvastatine peut être envisagé au cours d’un traitement par acide fusidique

(voir rubrique 4.5).

Pneumopathies interstitielles

Des cas exceptionnels de pneumopathies interstitielles ont été rapportés lors de la prise de certaines statines, en particulier

en cas de traitement à long terme (voir rubrique 4.8). Les symptômes se caractérisent par une dyspnée, une toux non

productive et une altération générale de l’état de santé (fatigue, perte de poids et fièvre). En cas de suspicion de

pneumopathie interstitielle chez un patient, le traitement par statine doit être interrompu.

Diabète

Certaines données suggèrent que les statines en tant que classe pharmacologique, augmenteraient la glycémie. Chez

certains patients à risque élevé de survenue d’un diabète, les statines peuvent entraîner une hyperglycémie nécessitant

l’instauration d’un traitement anti-diabètique. Ce risque est néanmoins compensé par la réduction du risque vasculaire sous

statines et par conséquent il ne doit pas être un motif d’arrêt des statines. Les patients à risque (glycémie à jeun comprise

entre 5,6 et 6,9 mmol/l, IMC > 30 kg/m², augmentation du taux des triglycérides, hypertension artérielle) devront faire l’objet

d’une surveillance clinique et biologique conformément aux recommandations nationales.

Utilisation pédiatrique

La sécurité relative à la croissance n'est pas établie dans la population pédiatrique (voir rubrique 4.8).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Le risque de myopathie lors d'un traitement par inhibiteur de la HMG-CoA réductase augmente en cas d'association avec la

ciclosporine, les fibrates, les antibiotiques de type macrolides y compris l'érythromycine, les antifongiques azolés, les

inhibiteurs de la protéase du VIH ou l'acide nicotinique. Dans de rares cas, cette association a entraîné une rhabdomyolyse

s'accompagnant d'une insuffisance rénale secondaire liés à une myoglobinurie. Lorsque l'association de l'atorvastatine à

ces médicaments s'avère nécessaire, le bénéfice/risque d'une telle association devra être soigneusement évalué. Une dose

initiale plus faible est recommandée chez les patients recevant des médicaments pouvant augmenter les concentrations

plasmatiques d'atorvastatine. En cas d'association avec la ciclosporine, la clarithromycine et l'itraconazole, la dose

maximale la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée. Chez ces patients, une surveillance clinique étroite doit être mise en

place (voir rubrique 4.4).

+ Inhibiteurs du cytochrome CYP 3A4

L'atorvastatine est métabolisée par le CYP 3A4 (une des isoenzymes prépondérante du CYP450).

Des interactions peuvent survenir lorsque l'atorvastatine est administrée avec d'autres inhibiteurs du CYP 3A4 (tels que la

ciclosporine, les antibiotiques macrolides dont l'érythromycine et la clarithromycine, le néfazodone, les antifongiques azolés

dont l'itraconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH). L'administration concomitante de ces médicaments peut

entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine. Par conséquent, des précautions particulières

d'emploi doivent s'appliquer en cas d'association de l'atorvastatine à ces médicaments (voir rubrique 4.4).

+ Inhibiteurs des transporteurs

L'exposition à l'atorvastatine a été multipliée par 7,7 lors de l'association de 10 mg d'atorvastatine à 5,2 mg/kg/jour de

ciclosporine. Lorsque l'association de l'atorvastatine et de la ciclosporine s'avère nécessaire, la dose d'atorvastatine ne doit

pas dépasser 10 mg.

+ Erythromycine, clarithromycine

L'érythromycine et la clarithromycine sont des inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4.

Une augmentation de 33 % de l'exposition totale à l'atorvastatine a été observée lors de l'administration concomitante de 80

mg d'atorvastatine par jour et de 500 mg d'érythromycine quatre fois par jour.

L'exposition à l'atorvastatine a été multipliée par 3,4 lors de l'administration concomitante de 10 mg d'atorvastatine une fois

par jour et de 500 mg d'érythromycine deux fois par jour.

Si l'association de clarithromycine et d'atorvastatine s'avère nécessaire, une dose d'entretien plus faible d'atorvastatine est

recommandée. Les patients nécessitant des doses supérieures à 40 mg doivent être surveillés cliniquement.

+ Itraconazole

Lors de l'administration concomitante de 20 à 40 mg d'atorvastatine et de 200 mg d'itraconazonle par jour, l'exposition à

l'atorvastatine a été augmentée de 1,5 à 2,3 fois

Lorsque l'association s'avère nécessaire, une dose d'entretien plus faible d'atorvastatine est recommandée. Les patients

nécessitant des doses supérieures à 40 mg doivent être surveillés cliniquement.

+ Inhibiteurs de protéases

L'association d'atorvastatine et d'inhibiteurs de protéases, inhibiteurs connus du cytochrome P450 3A4, entraîne une

augmentation des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

+ Diltiazem

L'administration concomitante de 40 mg d'atorvastatine et de 240 mg de diltiazem entraîne une augmentation de l'exposition

d'atorvastatine de 51 %.

Chez ces patients, une surveillance clinique doit être mise en place après le début du traitement par diltiazem ou en cas de

modification de la posologie.

+ Ezétimibe

L'utilisation d'ézétimibe seul peut entraîner une myopathie.

Le risque de myopathie est donc augmenté en cas d'utilisation concomitante d'ézétimibe et d'atorvastatine.

+ Jus de pamplemousse

Le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants inhibant le CYP 3A4 et peut par conséquent augmenter les

concentrations plasmatiques des médicaments métabolisés par le CYP 3A4. De grandes quantités de jus de pamplemousse

(plus de 1,2 l par jour pendant 5 jours) multiplient l'ASC de l'atorvastatine par 2,5 et celle des inhibiteurs actifs de l'HMG-CoA

réductase (atorvastatine et ses métabolites) par 1,3. La consommation de quantités importantes de jus de pamplemousse

lors d'un traitement par atorvastatine est déconseillée.

+ Inducteurs du cytochrome CYP 3A4

L'association d'atorvastatine et d'inducteurs du CYP 3A4 (tels que l'efavirenz, la rifabutine, la rifampicine, la carbamazépine,

la phénytoïne, le phénobarbital, le millepertuis) peut entraîner des diminutions variables de la concentration plasmatique de

l'atorvastatine. Cette diminution peut atteindre 80 % avec la rifampicine. Le taux de cholestérol doit être surveillé afin de

vérifier l'efficacité du traitement. En raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine (induction du cytochrome

P450 3A4 et inhibition du transporteur hépatique, OATP1B1), il est recommandé d'administrer simultanément l'atorvastatine

et la rifampicine, une administration séparée dans le temps d'atorvastatine avec la rifampicine a été associée à une

diminution significative des concentrations plasmatiques d'atorvastatine.

+ Verapamil et amiodarone

Aucune étude d'interaction entre l'atorvastatine et le verapamil ou l'amiodarone n'a été réalisée. Le vérapamil et

l'amodiarone sont des inhibiteurs connus du CYP 3A4 et l'association avec l'atorvastatine peut entraîner une augmentation

de l'exposition à l'atorvastatine. Les taux de lipides doivent être surveillés pour permettre l'utilisation de la plus faible dose

nécessaire.

Autres associations

+ Gemfibrozil/Fibrates

L'utilisation de fibrates seuls a parfois été associée à une myopathie. Le risque de myopathie induite par l'atorvastatine peut

être augmenté en cas d'association avec les fibrates (voir rubrique 4.4). Une augmentation de 24 % de l'exposition à

l'atorvastatine a été observée lors de l'administration concomitante de 600 mg de gemfibrozil deux fois par jour.

+ Digoxine

A l'état d'équilibre, les concentrations plasmatiques de digoxine ne sont pas modifiées en cas d'administration concomitante

de doses répétées de digoxine et de 10 mg d'atorvastatine.

Cependant, les concentrations plasmatiques de digoxine augmentent d'environ 20 % après administration concomitante de

digoxine et de 80 mg d'atorvastatine par jour.

Cette interaction peut s'expliquer par l'inhibition de la protéine de transport transmembranaire ou glycoprotéine-P.

Les patients traités par digoxine doivent être surveillés de manière adéquate.

+ Contraceptifs oraux

L'administration concomitante d'atorvastatine et d'un contraceptif oral a entraîné une augmentation des concentrations

plasmatiques de noréthindrone et d'éthinyl estradiol. Cet effet devra être pris en compte lors du choix des doses de

contraceptifs oraux.

+ Colestipol

L'association d'atorvastatine et de colestipol entraîne une diminution d'environ 25 % des concentrations plasmatiques de

l'atorvastatine et de ses métabolites actifs.

Les effets hypolipémiants sont cependant plus importants lorsque l'atorvastatine et le colestipol sont administrés

simultanément par rapport à une administration séparée.

+ Antiacide

L'administration concomitante d'atorvastatine et d'une suspension orale d'anti-acide contenant de l'hydroxyde de magnésium

et d'aluminium diminue les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs d'environ 35 %. La

diminution du taux de LDL-C n'est cependant pas modifiée.

+ Warfarine

L'association d'atorvastatine et de warfarine entraîne pendant les premiers jours du traitement une légère diminution du

temps de prothrombine, ce temps revenant à la normale dans les 15 premiers jours de traitement par atorvastatine.

Cependant, en cas d'association de warfarine et d'atorvastatine, les patients devront être étroitement surveillés.

+ Phénazone

Peu ou pas d'effet sur la clairance de la phénazone ont été montrés lors de l'administration concomitante de doses répétées

d'atorvastatine et de phénazone.

+ Cimétidine

Lors d'une étude d'interaction entre la cimétidine et l'atorvastatine, aucune interaction n'a été montrée.

+ Amlodipine

Dans une étude d'interaction chez des sujets sains, une augmentation de 18 % de l'exposition à l'atorvastatine a été

observée lors de l'administration concomitante de 80 mg d'atorvastatine et 10 mg d'amlodipine.

+ Autres

Aucune interaction cliniquement significative n'a été observée dans les études cliniques où l'atorvastatine était associée à

des médicaments antihypertenseurs ou hypoglycémiants.

4.6. Grossesse et allaitement

L'atorvastatine est contre-indiquée pendant la grossesse et l'allaitement. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des

mesures de contraception adéquates (voir rubrique 4.3). La sécurité d'emploi de l'atorvastatine pendant la grossesse et

l'allaitement n'a pas encore été établie.

Des études chez l'animal ont montré que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase pouvaient modifier le développement

embryonnaire et fœtal. Chez le rat, après exposition des femelles à des doses d'atorvastatine supérieures à 20 mg/kg/jour

(correspondant à une exposition clinique systémique), le développement de la progéniture a été retardé et la survie

postnatale a été diminuée.

Chez les rats, les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont identiques à celles

retrouvées dans le lait. L'excrétion de ce médicament ou de ses métabolites dans le lait humain n'est pas établie.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'atorvastatine a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Dans les essais cliniques contrôlés ayant comparé l’effet de l’atorvastatine à un placebo chez 16 066 patients (8755 patients

traités par atorvastatine versus 7311 patients recevant un placebo) traités pendant une durée moyenne de 53 semaines, 5,2

% des patients traités par atorvastatine ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables, contre 4,0 % des patients

recevant un placebo.

Les effets indésirables présentés ci-après observés avec l’atorvastatine sont issus d’études cliniques et de l’importante

expérience acquise après la commercialisation de la molécule.

Les fréquences estimées des effets indésirables sont classées selon la convention suivante : fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu

fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (≤ 1/10 000).

Infections et infestations

Fréquent : rhinopharyngite.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare : thrombocytopénie.

Affections du système immunitaire

Fréquent : réactions allergiques.

Très rare : anaphylaxie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent : hyperglycémie.

Peu fréquent : hypoglycémie, prise de poids, anorexie.

Affections psychiatriques

Peu fréquent : cauchemars, insomnie.

Affections du système nerveux

Fréquent : céphalées.

Peu fréquent : vertiges, paresthésie, hypoesthésie, dysgueusie, amnésie.

Rare : neuropathie périphérique.

Affections oculaires

Peu fréquent : vision floue.

Rare : troubles visuels.

Affections de l’oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : acouphènes.

Très rare : perte d’audition.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent : douleur pharyngolaryngée, épistaxis.

Affections gastro-intestinales

Fréquent : constipation, flatulence, dyspepsie, nausées, diarrhée.

Peu fréquent : vomissements, douleurs abdominales hautes et basses, éructations, pancréatite.

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent : hépatite.

Rare : cholestase.

Très rare : insuffisance hépatique.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Peu fréquent : urticaire, éruption cutanée, prurit, alopécie.

Rare : œdème angioneurotique, dermatose bulleuse dont érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson et

syndrome de Lyell.

Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif

Fréquent : myalgies, arthralgies, douleurs des extrémités, spasmes musculaires, gonflement des articulations, douleurs

dorsales.

Peu fréquent : douleurs cervicales, fatigue musculaire.

Rare : myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendinopathie parfois compliquée d’une rupture.

Affections des organes de reproduction et du sein

Très rare : gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

Peu fréquent : malaise, asthénie, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue, pyrexie.

Investigations

Fréquent : anomalies des explorations fonctionnelles hépatiques, augmentation du taux sanguin de la créatine

phosphokinase.

Peu fréquent : leucocyturie.

Comme avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA réductase, des augmentations des taux sériques des transaminases ont

été rapportées chez des patients traités par l’atorvastatine. Ces augmentations étaient généralement légères et transitoires,

et n’ont pas nécessité d’interruption de traitement. Des augmentations des transaminases sériques cliniquement

significatives (> 3 fois la LSN) ont été observées chez 0,8 % des patients traités par atorvastatine. Ces augmentations étaient

dose-dépendantes et réversibles chez tous les patients.

Une augmentation du taux sérique de la créatine phosphokinase (CPK) de plus de trois fois la LSN a été observée chez

2,5% des patients traités par l’atorvastatine, proportion similaire à celle observée avec les autres inhibiteurs de l’HMG-CoA

réductase lors d’essais cliniques. Des taux sériques supérieurs à 10 fois la LSN ont été rapportés chez 0,4% des patients

traités par atorvastatine (voir rubrique 4.4).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec des statines :

Troubles sexuels.

Dépression.

Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, en particulier avec les traitements de longue durée (voir rubrique 4.4).

Diabète : La fréquence dépend de la présence ou non de facteurs de risques (glycémie à jeun ³ 5,6 mmol/l, IMC > 30 kg/m²,

augmentation du taux des triglycérides, antécédents hypertension artérielle).

Population pédiatrique

La base de données clinique de pharmacovigilance comprend des données de sécurité pour 249 patients pédiatriques

ayant reçu de l'atorvastatine, parmi lesquels 7 patients étaient âgés de moins de 6 ans, 14 patients étaient dans une tranche

d'âge de 6 à 9 ans, et 228 patients étaient dans une tranche d'âge de 10 à 17 ans.

Affections du système nerveux

Fréquent: céphalées.

Affections gastro-intestinales

Fréquent: douleur abdominale.

Investigations

Fréquent: augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine.

Sur la base des données disponibles, la fréquence, le type et la sévérité des réactions indésirables chez l'enfant sont

attendus identiques à ceux chez l'adulte. L'expérience concernant la sécurité à long terme dans la population pédiatrique est

actuellement limitée.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport

bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence

Nationale de Sécurité du Médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :

www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'existe pas de traitement spécifique en cas de surdosage à l'atorvastatine. En cas de surdosage, le traitement doit être

symptomatique; des mesures d'accompagnement adaptées aux besoins doivent être mises en œuvre.

La fonction hépatique et les taux de CPK doivent être contrôlés. En raison de l'importante liaison de l'atorvastatine aux

protéines plasmatiques, l'hémodialyse ne devrait pas significativement augmenter la clairance de l'atorvastatine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase

Code ATC: C10AA05

L'atorvastatine est un inhibiteur sélectif et compétitif de la HMG-CoA réductase, l'enzyme responsable du contrôle du taux de

biotransformation de la 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-coenzyme A en mévalonate, un précurseur des stérols et en particulier

du cholestérol.

Les triglycérides et le cholestérol synthétisés dans le foie sont incorporés aux lipoprotéines de très basse densité (VLDL) et

sont libérés dans le plasma pour atteindre les tissus périphériques. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) se forment à

partir des VLDL et sont essentiellement catabolisées au niveau des récepteurs présentant une affinité importante pour les

LDL (récepteur LDL).

L'atorvastatine diminue le cholestérol plasmatique et les taux plasmatiques de lipoprotéines en inhibant l'HMG-CoA

réductase et la synthèse hépatique du cholestérol. L'atorvastatine augmente également le nombre des récepteurs des LDL à

la surface des hépatocytes, amplifiant ainsi le captage et le catabolisme des LDL.

L'atorvastatine diminue la synthèse des LDL et le nombre de particules de LDL. Elle entraîne une augmentation importante

et prolongée de l'activité des récepteurs des LDL ainsi qu'une amélioration qualitative des particules de LDL circulantes.

L'efficacité de l'atorvastatine à diminuer le taux de LDL-C chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale

homozygote, une population habituellement résistante aux autres traitements hypolipémiants, a été démontrée.

Une étude de dose-réponse a montré que l'atorvastatine diminuait les concentrations de cholestérol total (30 % - 46 %), de

LDL-C (41 % - 61 %), d'apolipoprotéine B (34 % - 50 %), et de triglycérides (14 % - 33 %) et augmentait celles de HDL-C et

de apolipoprotéine A1. Ces résultats sont également observés en cas d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote,

d'hypercholestérolémie non familiale, ou d'hyperlipidémie mixte, ainsi que chez les patients présentant un diabète non

insulinodépendant.

Il a été démontré que des diminutions de cholestérol total, du LDL-C et de l'apolipoprotéine B diminuaient le risque

d'accidents et de mortalité cardiovasculaire.

Athérosclérose

Dans l'étude REVESAL (Reversing Atherosclérosis with Aggressive Lipid-lowering Study), chez des patients atteints de

maladie coronarienne, les effets hypolipémiants d'un traitement intensif par 80 mg d'atorvastatine et les effets hypolipémiants

modérés par 40 mg de pravastatine sur l'athérosclérose coronarienne a été évalué par échographie intra-vasculaire lors

d'une angiographie. Dans cette étude clinique contrôlée, multicentrique, en double-aveugle, randomisée, l'échographie a été

réalisé avant traitement et 18 mois après traitement chez 502 patients. Dans le groupe atorvastatine (n=253), il n'y a pas eu

de progression de l'athérosclérose.

La modification du pourcentage moyen du volume total de l'athérome (critère principal de l'étude) depuis le début de l'étude

était de -0,4 % (p=0.98) dans le groupe atorvastatine et de +2,7 % (p=0.001) dans le groupe pravastatine (n=249). Par

comparaison à la pravastatine, les effets de l'atorvastatine étaient statistiquement significatifs (p=0,02). Cette étude n'avait

pas pour objectif d'étudier l'effet d'un traitement hypolipémiant intensif sur les critères cardiovasculaire (tels que le recours à

la revascularisation, infarctus du myocarde non fatal, décès d'origine coronaire).

Dans le groupe atorvastatine, les taux de LDL-C ont été réduit à un taux moyen de 2,04 mmol/L ± 0,8 (78,9 mg/dL ± 30) avec

des taux initiaux de 3,89 mmol/L ± 0,7 (150 mg/dL ± 28) et dans le groupe pravastatine, les LDL-C ont été réduit à un taux

moyen de 2,85 mmol/L ± 0,7 (110 mg/dL ± 26) avec des taux initiaux de 3,89 ± 0,7 (150 mg/dL ± 26) (p<0,0001).

L'atorvastatine a également diminué le taux de cholestérol total de 34,1 % (pravastatine: -18,4 %, p<0,0001), le taux moyen

de triglycérides de 20 % (pravastatine: -6,8 %, p<0.0009) et le taux moyen d'apolipoprotéine B de 39,1 % (pravastatine: -22

%, p<0,0001).

L'atorvastatine a augmenté le taux moyen des HDL-C de 2,9 % (pravastatine: +5,6 %, p=NS). Une diminution moyenne de la

CRP (Protéine C réactive) de 36,4 % dans le groupe atorvastatine comparé à 5,2 % de diminution dans le groupe

pravastatine (p<0,0001) a été observée.

Ces résultats d'études ont été obtenus avec une dose de 80 mg et ne peuvent donc pas être extrapolés aux doses

inférieures.

Le profil de sécurité d'emploi et de tolérance était comparable dans les 2 groupes.

Dans cette étude l'effet hypolipémiant intensif de l'atorvastatine n'a pas été étudié sur la morbidité et la mortalité

cardiovasculaire. En conséquence, la signification clinique de ces résultats sur de la prévention primaire et secondaire des

événements cardiovasculaires est inconnue.

Hypercholestérolémie familiale hétérozygote chez les enfants

Dans une étude contre placebo, en double aveugle suivi d'une phase ouverte, 187 garçons et filles pubères, âgés de 10 à

17 ans (âge moyen = 14,1 ans) ayant une hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HF) ou une hypercholestérolémie

sévère ont été randomisés soit dans le groupe atorvastatine (n=140) soit dans le groupe placebo (n=47) pendant 26

semaines. Ils ont ensuite tous reçu de l'atorvastatine pendant 26 semaines.

Les critères d'inclusion dans l'étude étaient: 1) un taux initial de LDL-C ≥ 4,91 mmol/l ou 2) un taux initial de LDL-C ≥ 4,14

mmol/l et un antécédent familial de HF ou une maladie cardiovasculaire documentée à la 1

ère

ou 2

ème

génération.

Le taux initial moyen de LDL-C était de 5,65 mmol/l (3,58 à 9,96 mmol/L) dans le groupe atorvastatine comparé à 5,95 mmol/l

(4,14 à 8,39 mmol/l) dans le groupe placebo. La dose d'atorvastatine était de 10 mg (une fois par jour) pendant les quatre

premières semaines de traitement et a été augmentée à 20 mg/j si le taux de LDL-C était > 3,36 mmmol/l. Après 4 semaines

en phase double aveugle, 80 (57,1 %) patients traités par atorvastatine ont nécessité un ajustement posologique à 20 mg.

L'atorvastatine a diminué significativement les taux plasmatiques de cholestérol total, LDL-C, triglycérides et apolipoprotéine

B pendant les 26 semaines de la phase en double aveugle (voir tableau ci-dessous).

Effet hypolipidémiant de l'atorvastatine chez les adolescents ayant une hypercholestérolémie

familiale ou une hypercholestérolémie sévère (variation du pourcentage moyen entre le début et la

fin de l'étude - population en intention de traiter).

Dose

LDL-C

HDL-C

Apo B

Placebo

-1,5

-1,9

Atorvastatine

-31,4

-39,6

-12,0

Le taux moyen de LDL-C était de 3,38 mmol/l (1,81-6,26 mmol/l) dans le groupe atorvastatine comparé à 5,91 mmol/l (3,93 à

9,96 mmol/l) dans le groupe placebo pendant les 26 semaines de la phase en double aveugle.

Dans cette étude contrôlée limitée, aucun effet sur la croissance et la maturation sexuelle chez les garçons ni sur la durée

des règles chez les filles n'a été observé. L'atorvastatine n'a pas été étudiée dans des essais cliniques contrôlés chez des

filles pré-pubères ou chez des patients de moins de 10 ans. La sécurité et l'efficacité d'emploi de doses supérieures à 20 mg

n'ont pas été étudiées lors d'essais cliniques contrôlés chez des enfants. L'efficacité au long cours d'un traitement par

atorvastatine durant l'enfance pour diminuer la morbidité et la mortalité à l'âge adulte n'a pas été établi.

Syndrome coronarien aigu

Dans l'étude MIRACL, un traitement par 80 mg d'atorvastatine a été évalué chez 3086 patients (atorvastatine n=1538;

placebo n=1548) ayant un syndrome coronarien aigu (infarctus du myocarde sans onde Q ou angine de poitrine instable). Le

traitement a été initié pendant la phase aiguë après l'admission à l'hôpital et poursuivi pendant 16 semaines.

Le traitement par 80 mg d'atorvastatine par jour a augmenté le délai d'apparition du critère d'évaluation principal combiné

défini par: décès toutes causes, infarctus du myocarde non fatal, arrêt cardiaque réanimé, angine de poitrine avec ischémie

myocardique nécessitant une hospitalisation; indiquant une diminution du risque de 16 % (p=0,048). Cela est

essentiellement du a une réduction de 26 % de la ré-hospitalisation pour angine de poitrine avec ischémie myocardique

(p=0,018). Les résultats obtenus sur les critères d'évaluation secondaires n'étaient pas statitistiquement significatifs (total,

placebo: 22,2 %, atorvastatine: 22,4 %).

Le profil de sécurité de l'atorvastatine dans l'étude MIRACL est similaire avec ce qui est décrit en rubrique 4.8.

Prévention des maladies cardiovasculaires

L'effet de l'atorvastatine sur les évènements coronaires mortels ou non mortels a été évalué dans le bras hypolipémiant de

l'étude randomisée, en double aveugle, contrôlée versus placebo, Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid

Lowering Arm (ASCOT-LLA).

Les patients étaient hypertendus, âgés de 40 à 79 ans, sans antécédents d'infarctus du myocarde ni d'angor traité, et

présentaient des taux de cholestérol total (CT) ≤ 6,5 mmol/l (251 mg/dl).

Tous les patients présentaient au moins 3 des facteurs de risque cardiovasculaire prédéfinis suivants: sexe masculin, âge ≥

55 ans, tabagisme, diabète, antécédents de coronaropathie chez un parent du premier degré, CT/HDL > 6, artériopathie

périphérique, hypertrophie ventriculaire gauche, antécédent d'accident vasculaire cérébral, anomalie électrocardiographique

spécifique, protéinurie/albuminurie.

Tous les patients n'étaient pas considérés comme ayant un risque élevé de premier évènement cardiovasculaire.

Les patients recevaient un traitement antihypertenseurs (amlodipine ou aténolol), associé soit à 10 mg/jour d'atorvastatine

(n=5 168), soit à un placebo (n=5 137).

L'effet de l'atorvastatine sur la réduction du risque relatif et absolu a été:

Evènement

Réduction du

risque relatif (%)

Nombre

évènements

(atorvastatine vs

placebo)

Réduction du

risque absolu

Décès d'origine

coronaire et IDM

non fatal

36 %

100 vs 154

1,1 %

0,0005

Evènements

cardiovasculaires

totaux et

procédures de

revascularisation

20 %

389 vs 483

1,9 %

0,0008

Evènements

coronaires de tous

type

29 %

178 vs 247

1,4 %

0,0006

sur la base de la différence des taux d'évènements survenus après une durée moyenne de suivi 3,3 ans.

MC: Maladie coronarienne: IDM = infarctus du myocarde.

La diminution de la mortalité totale et de la mortalité cardiovasculaire n'était pas significative (185 vs 212 évènements,

p=0,17 et 74 versus 82 évènements, p=0,51).

Les analyses en sous-groupes en fonction du sexe (81 % d'hommes, 19 % de femmes) ont montré un bénéfice de

l'atorvastatine chez les hommes qui n'a pu être établi chez les femmes, peut être en raison du faible nombre d'évènements

dans ce sous groupe.

La mortalité totale et la mortalité cardiovasculaire étaient numériquement plus élevées dans le groupe des femmes (38

versus 30 et 17 versus 12), mais sans significativité statistique.

Une interaction significative en fonction du traitement antihypertenseurs initial a été observée. L'atorvastatine diminue le

nombre de « décès d'origine coronaire et IDM non fatal » (critère principal) chez les patients traités par amlodipine (HR 0,47

(0,32-0,69), p=0,00008), contrairement à ceux traités par aténolol (HR 0,83 (0,59-1,17), p=0,287).

L'effet de l'atorvastatine a également été évalué sur les évènements cardiovasculaires mortels et non mortels dans l'étude

Collaborative Atorvastatin Diabètes Study (CARDS). Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique,

contrôlée versus placebo réalisée chez des patients atteints de diabète de type 2, âgés de 40 à 75 ans, sans antécédents de

maladies cardiovasculaires, présentant un taux de LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) et un taux de TG ≤ 6,78 mmol/l (600

mg/dl).

Tous les patients avaient au moins 1 des facteurs de risque cardiovasculaire suivants: hypertension, tabagisme,

rétinopathie, microalbuminurie ou macroalbuminurie.

Les patients recevaient soit 10 mg d'atorvastatine par jour (n=1 428) soit un placebo (n=1 410) pendant une période

moyenne de 3,9 ans.

L'effet de l'atorvastatine sur la réduction du risque relatif et absolu a été:

Réduction du

risque relatif

Nombre

évènements

(atorvastatine vs

placebo)

Réduction du

risque absolue

Evènement

Evènements

cardiovasculaires

majeurs (IDM aigu

fatal et non fatal,

asymptomatique,

mort d'origine

coronaire aiguë,

angor instable,

pontage

coronarien par

greffe,

angioplastie

transluminale

percutanée,

revascularisation,

37 %

83 vs 127

3,2 %

0,0010

IDM (aigus fatals

et non fatals,

asymptomatique)

42 %

38 vs 64

1,9 %

0,0070

AVC (aigus fatals

et non fatals)

48 %

21 vs 39

1,3 %

0,0163

sur la base de la différence des taux d'évènements survenu après une durée moyenne de 3,9 ans.

IDM = infarctus du myocarde; AVC = accident vasculaire cérébral

Aucune différence de l'effet du traitement n'a été observée en fonction du sexe, de l'âge ou du taux de LDL-C initial du

patient.

Une tendance favorable a été observée sur le taux de mortalité (82 décès versus 61 dans les groupes placebo et

atorvastatine respectivement, p=0,0592).

Récidives des AVC

Dans l'étude SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels), l'effet de 80 mg d'atorvastatine ou

d'un placebo sur la récidive des AVC a été évalué chez 4 731 patients ayant présenté un AVC ou un accident ischémique

transitoire (AIT) au cours de 6 mois précédents et sans antécédents de cardiopathie coronarienne. 60 % des patients était

des hommes, âgés de 21 à 92 ans (âge moyen: 63 ans) ayant des taux initiaux de LDL cholestérol de 133 mg/dl (3,4 mmol/l).

Le taux moyen de LDL-C était de 73 mg/dl (1,9 mmol/l) sous atorvastatine et 129 mg/dl (3,3 mmol/l) sous placebo. La durée

moyenne du suivi était de 4,9 ans.

En comparaison à un placebo, 80 mg d'atorvastatine a diminué de 15 % le risque de survenue d'AVC mortel ou non mortel

(critère principal), soit un risque relatif de 0,85 (Intervalle de confiance à 95 %: 0,72-1,00; p=0,05) ou de 0,84 (IC à 95 %:

0,71-0,99; p=0,03) après ajustement en fonction des valeurs initiales.

Le taux de mortalité (toutes causes confondues) était de 9,1 % (216/2 365) chez les patients traités par atorvastatine versus

8,9 % (211/2 366) chez les patients traités par placebo.

Une analyse réalisée a posteriori a montré que 80 mg d'atorvastatine diminuait (p=0,01) la fréquence des accidents

ischémiques, 9 % (218/2 365) versus 11,6 % (274/2 366) sous placebo, et augmentait (p=0,02) la fréquence des AVC

hémorragiques de 2,3 % (55/2 365) versus 1,4 % (33/2 366) sous placebo.

Le risque d'AVC hémorragique était plus élevé chez les patients inclus ayant des antécédents d'AVC hémorragiques (7/45

sous atorvastatine versus 2/48 sous placebo), soit un risque relatif de 4,06; (intervalle de confiance à 95 % ou IC 95 %: 0,84-

19,57). Le risque d'AVC ischémique était similaire dans les deux groupes (3/45 sous atorvastatine versus 2/48 sous

placebo), soit un risque relatif de 1,64 (IC 95 % 0,27-9,82).

Le risque d'AVC hémorragique était plus élevé chez les patients inclus ayant des antécédents d'infarctus lacunaire (20/708

sous atorvastatine versus 4/701 sous placebo) soit un risque relatif de 4,99 (IC 95 %: 1,71-14,61).

Le risque d'AVC ischémique était plus faible pour ces patients (79/708 sous atorvastatine versus 102/701 sous placebo); soit

un risque relatif de 0,76 (IC 95 %: 0,57-1,02).

Il est possible que le risque absolu d'AVC soit plus élevé chez les patients traités par 80 mg d'atorvastatine par jour ayant un

antécédent d'infarctus lacunaire.

Le taux de mortalité (toutes causes confondues) était de 15,6 % (7/45) sous atorvastatine versus 10,4 % (5/48) dans le sous-

groupe de patients ayant un antécédent d'AVC hémorragique; ce taux était de 10,9 % (77/708) sous atorvastatine versus 9,1

% (64/701) sous placebo dans le sous-groupe de patients un antécédent d'infarctus lacunaire.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Après administration orale, l'atorvastatine est rapidement absorbée, les concentrations plasmatiques maximales (Cmax)

étant atteintes en 1 à 2 heures.

L'importance de l'absorption de l'atorvastatine est dose-dépendante.

Après administration orale, la biodisponibilité des comprimés pelliculés d'atorvastatine est de 95 % à 99 % en comparaison

à une solution orale.

La biodisponibilité absolue de l'atorvastatine est d'environ 12 %; la biodisponibilité systémique de l'activité inhibitrice de

l'HMG-CoA réductase est d'environ 30 %.

La faible biodisponibilité systémique est due à la clairance dans la muqueuse gastro-intestinale précédant le passage

systémique et à l'effet de premier passage hépatique.

Distribution

Le volume de distribution moyen de l'atorvastatine est d'environ 381 litres. La liaison de l'atorvastatine aux protéines

plasmatiques est ≥ 98 %.

Métabolisme

L'atorvastatine est métabolisée par le cytochrome P450 3A4 en dérivés ortho- et parahydroxylés et en divers produits de

bêta-oxydation.

A l'exception d'autres voies métaboliques, ces produits sont ultérieurement métabolisés par glucuronidation. L'inhibition in

vitro de l'HMG-CoA réductase par les métabolites ortho- et parahydroxylés est identique à celle de l'atorvastatine.

Environ 70 % de l'activité inhibitrice circulante de l'HMG-CoA réductase est attribuée aux métabolites actifs.

Elimination

L'atorvastatine est principalement éliminée par voie biliaire, après métabolisme hépatique et/ou extrahépatique.

Cependant, le produit ne semble par subir un cycle entéro-hépatique important.

La demi-vie moyenne d'élimination plasmatique de l'atorvastatine est d'environ 14 heures chez l'homme.

La demi-vie de l'activité inhibitrice de l'HMG-CoA réductase est d'environ 20 à 30 heures, en raison de la contribution des

métabolites actifs.

Populations spéciales

Sujet âgé: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont plus élevées chez le sujet âgé

sain que chez l'adulte jeune sain; les effets sur les paramètres lipidiques étant cependant comparables à ceux observés

chez des patients plus jeunes.

Enfant: aucune donnée de pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.

Sexe: les concentrations d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont différentes entre les femmes les homme (chez les

femmes: C

environ 20 % plus élevée et ASC environ 10 % plus basse). Ces différences n'ont pas de significativité

clinique, aucune différence significative d'effet sur les paramètres lipidiques étant observée entre les hommes et les femmes.

Insuffisance rénale: l'insuffisance rénale n'a pas d'influence sur les concentrations plasmatiques ou sur l'effet de

l'atorvastatine et de ses métabolites actifs sur les paramètres lipidiques.

Insuffisance hépatique: les concentrations plasmatiques d'atorvastatine et de ses métabolites actifs sont très augmentées

(environ 16 fois pour la C

et environ 11 fois pour l'ASC) chez les patients présentant une insuffisance hépatique

chronique liée à l'alcool (Childs-Pugh).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau: Cellulose microcristalline, carbonate de sodium anhydre, maltose, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium.

Pelliculage: Hypromellose, hydroxypropylcellulose, citrate de triéthyle, polysorbate 80, dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

7, 10, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 50 x 1, 56, 60, 84, 90, 98, 100 et 200 comprimés pelliculés sous plaquettes

(Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

TEVA SANTE

110, ESPLANADE DU GENERAL DE GAULLE

92931 PARIS LA DEFENSE CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

496 880-4 ou 34009 496 880 4 3 : 7 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 881-0 ou 34009 496 881 0 4 : 10 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 882-7 ou 34009 496 882 7 2 : 14 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 883-3 ou 34009 496 883 3 3 : 15 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 885-6 ou 34009 496 885 6 2 : 28 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 886-2 ou 34009 496 886 2 3 : 30 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 887-9 ou 34009 496 887 9 1 : 50 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 888-5 ou 34009 496 888 5 2 : 50x1 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 889-1 ou 34009 496 889 1 3 : 56 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 891-6 ou 34009 496 891 6 3 : 60 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 892-2 ou 34009 496 892 2 4 : 84 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

496 893-9 ou 34009 496 893 9 2 : 90 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

578 708-0 ou 34009 578 708 0 5 : 98 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

578 709-7 ou 34009 578 709 7 3 : 100 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

578 710-5 ou 34009 578 710 5 5 : 200 comprimés pelliculés sous plaquettes (Aluminium/Polyamide/Aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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