AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

09-11-2005

Ingrédients actifs:
sodium (pamidronate de)
Disponible depuis:
NOVARTIS PHARMA SAS
Code ATC:
BISPHOSPHONATES, M05BA03
DCI (Dénomination commune internationale):
sodium (pamidronate)
Dosage:
15 mg
forme pharmaceutique:
poudre
Composition:
composition pour un flacon de poudre > sodium (pamidronate de) : 15 mg solvant composition > Pas de substance active. :
Mode d'administration:
intraveineuse
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre de 15 mg - 1 ampoule(s) en verre de 5 ml
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
INHIBITEURS DE LA RESORPTION OSSEUSE
Descriptif du produit:
349 417-8 ou 34009 349 417 8 8 - 1 flacon(s) en verre de 15 mg - 1 ampoule(s) en verre de 5 ml - Déclaration de commercialisation non communiquée:;349 418-4 ou 34009 349 418 4 9 - 4 flacon(s) en verre de 15 mg - 4 ampoule(s) en verre de 5 ml - Déclaration d'arrêt de commercialisation:19/02/2007;
Statut de autorisation:
Abrogée
Numéro d'autorisation:
63956346
Date de l'autorisation:
1990-09-17

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/11/2005

Dénomination du médicament

AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

Pamidronate de sodium

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant

pour solution pour perfusion ?

3. COMMENT UTILISER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Sans objet.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué dans le:

Traitement préconisé lors de certaines maladies aux cours desquelles:

le taux de calcium est anormalement élevé,

se manifestent des lésions osseuses.

Traitement de la maladie de Paget.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant

pour solution pour perfusion ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion dans les cas suivants:

allergie au pamidronate, à l'un des excipients ou aux bisphosphonates,

allaitement.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la

grossesse.

En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion:

Faire ATTENTION:

à administrer dilué en perfusion intraveineuse lente (jamais en bolus);

à ne pas diluer dans des solutions contenant du calcium.

Utiliser ce médicament AVEC PRECAUTION:

chez les patients présentant une maladie du cœur, une maladie des reins et chez les personnes âgées,

chez les patients ayant subi une chirurgie thyroïdienne,

ne pas utiliser AREDIA chez l'enfant de moins de 15 ans sauf avis contraire du médecin,

en cas de fièvre, prévenir votre médecin,

15 mg de pamidronate de sodium apportent 2,5 mg de sodium,

si vous avez ou avez eu une douleur, un gonflement, un engourdissement ou une sensation de lourdeur dans la mâchoire

ou une dent déchaussée.

Si vous avez des soins dentaires en cours ou si vous allez subir une chirurgie dentaire, dites à votre dentiste que vous

êtes traité par AREDIA.

Lors d'un traitement par AREDIA, la fonction rénale, la calcémie, la phosphatémie et éventuellement la magnésémie doivent

être surveillées régulièrement.

En cas de doute, ne pas hésiter à demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

ne pas administrer en même temps que d'autres bisphosphonates ou d'autres agents diminuant le calcium dans le sang;

le pamidronate peut interférer avec les scintigraphies osseuses (certaines explorations de l'os).

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament,

notamment les autres médicaments utilisés pour faire baisser le taux de calcium dans le sang, etc... même s'il s'agit d'un

médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

L'utilisation de ce médicament est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin: lui seul pourra

adapter le traitement à votre état.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est appelée notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines sur les rares risques de

somnolence ou de vertige liés à l'emploi d'AREDIA.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Instructions pour un bon usage

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Le traitement doit être adapté à chaque cas et sera décidé par votre médecin.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Mode d'administration

Administration uniquement en perfusion intraveineuse lente, après reconstitution avec le solvant, puis dilution dans une

solution compatible (par exemple: chlorure de sodium 0,9 % ou sérum glucosé 5 %) sans calcium ajouté. La poudre doit être

complètement dissoute avant de faire la dilution dans la solution de perfusion. La perfusion est posée dans une veine de

taille suffisante, pour minimiser les réactions locales, et sa durée est variable.

En l'absence d'hypercalcémie, les 90 mg (qui correspondent à la dose maximale journalière ou par cure) sont dilués dans

250 ml d'une solution pour perfusion et sont perfusés pendant 2 heures.

En cas d'hypercalcémie:

il est recommandé d'administrer les 90 mg (qui correspondent à la dose maximale journalière ou par cure) en 4 heures dans

500 ml;

les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant la période de traitement en respectant les précautions

nécessaires chez les insuffisants cardiaques.

Dans tous les cas, se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d'AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion que vous n'auriez dû:

Un taux de calcium dans le sang anormalement bas peut s'observer. Dans ce cas une surveillance clinique attentive est

recommandée.

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Effets indésirables fréquents:

élévation transitoire de la température corporelle (1 à 2°C) et syndrome pseudo-grippal accompagné de malaise, rigidité,

asthénie, réactions vasomotrices,

taux bas de calcium (souvent sans symptômes) ou de phosphate dans le sang.

Effets indésirables de fréquence moindre:

réactions locales au point d'injection,

douleurs: osseuses (transitoires), des muscles, des articulations, généralisées, céphalées (maux de tête),

nausées, vomissements,

taux bas de magnésium dans le sang,

diminution, sans conséquence clinique, de certaines cellules du sang (lymphocytes).

Effets indésirables rares:

crampes musculaires,

anorexie, douleurs abdominales, diarrhées, constipation, digestion difficile,

agitation, confusion, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence, léthargie,

anémie, diminution du nombre des globules blancs,

hypotension, hypertension,

rougeur cutanée, démangeaison,

difficultés respiratoires, spasmes des bronches, œdème du visage, allergie généralisée,

réactivation d'un herpès,

nécrose osseuse de la mâchoire.

Effets indésirables isolés:

inflammation de l'estomac,

convulsions, hallucinations visuelles,

diminution du nombre des plaquettes sanguines,

insuffisance cardiaque,

troubles de la fonction rénale, présence de sang dans les urines,

troubles de la fonction hépatique,

inflammation de l'œil et vision jaune des objets.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion après la date de péremption mentionnée

sur la boîte, le flacon.

Conditions de conservation

Avant reconstitution:

Ce médicament doit être conservé à une température ne dépassant pas 30°C.

Après reconstitution:

Une utilisation immédiate est recommandée, toutefois la stabilité a été démontrée 24 heures à une température comprise

entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion ?

La substance active est:

Pamidronate de sodium ...................................................................................................................... 15 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont: mannitol, acide phosphorique à 85 pour cent, azote pur,

Solvant: eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion et contenu de l'emballage

extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre et de solvant pour solution pour perfusion. Boîtes de 1 ou 4 flacon(s) et

ampoule(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

Exploitant

NOVARTIS PHARMA SAS

2 - 4, rue Lionel Terray

92500 RUEIL MALMAISON

Fabricant

NOVARTIS PHARMA SAS

2 - 4, rue Lionel Terray

92500 RUEIL MALMAISON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/11/2005

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AREDIA 15 mg/5 ml, poudre et solvant pour solution pour perfusion

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pamidronate de sodium ...................................................................................................................... 15 mg

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre et solvant pour solution pour perfusion

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement des hypercalcémies sévères d'origine maligne;

Traitement du myélome stade III avec au moins une lésion osseuse;

Traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec ou sans hypercalcémie en complément du traitement spécifique

de la tumeur.

Traitement de la maladie de Paget.

4.2. Posologie et mode d'administration

En l'absence d'hypercalcémie les 90 mg (qui correspondent à la dose maximale journalière ou par cure) sont dilués dans

250 ml d'une solution pour perfusion et sont perfusés pendant 2 heures.

En cas d'hypercalcémie, il est recommandé d'administrer les 90 mg (qui correspondent à la dose maximale journalière ou

par cure) en 4 heures dans 500 ml.

Après reconstitution avec son solvant (eau p.p.i.) AREDIA doit être administré en perfusion intraveineuse lente, dilué dans

une solution compatible (par exemple: chlorure de sodium 0,9 % ou sérum glucosé 5 %) sans calcium ajouté.

La perfusion doit être posée dans une veine de taille suffisante afin de minimiser les réactions locales.

Il faut veiller à ce que la poudre soit complètement dissoute avant de procéder à la dilution dans la solution de perfusion.

Hypercalcémies sévères d'origine maligne:

Les patients doivent être correctement hydratés avant et pendant la période de traitement en respectant les précautions

nécessaires chez les insuffisants cardiaques.

La durée du traitement est limitée au temps nécessaire à la normalisation de la calcémie.

Traitement initial:

La dose totale d'AREDIA pour une cure thérapeutique peut être administrée en une perfusion unique ou en plusieurs

perfusions réparties sur 2 à 4 jours consécutifs.

La dose totale recommandée à utiliser pour une cure thérapeutique est fonction du chiffre de calcémie initiale. Les

indications suivantes dérivent de données cliniques utilisant la calcémie non corrigée. Cependant les posologies proposées

sont également applicables pour des valeurs de calcémie corrigées en fonction de l'albuminémie ou de la protidémie chez

des patients réhydratés.

Calcémie initiale

Dose totale recommandée en

pour une cure

(mmol/l)

(mg/l)

Jusqu'à 3

Jusqu'à 120

15 - 30

3 - 3,5

120 - 140

30 - 60

3,5 - 4

140 - 160

60 - 90

supérieur à 4

supérieur à 160

Répétition des cures:

Si l'hypercalcémie récidive, ou si la calcémie ne commence pas à diminuer dans les 2 jours suivant le début du traitement,

on peut répéter les perfusions d'AREDIA en suivant les mêmes indications posologiques que pour le traitement initial.

Dans l'expérience clinique actuelle, il existe une possibilité de diminution de l'efficacité thérapeutique due à l'aggravation de

la maladie cancéreuse et/ou en cas d'administration réitérée du produit.

La dose maximum par cure thérapeutique est de 90 mg, que ce soit lors d'une cure initiale ou lors des cures ultérieures. Il

est recommandé d'administrer les 90 mg en 4 heures dans 500 ml.

L'utilisation de plus fortes doses ne semble pas apporter de bénéfices cliniques supplémentaires.

Myélome stade III avec au moins une lésion osseuse:

90 mg toutes les 4 semaines.

Il est recommandé d'administrer les 90 mg en 4 heures dans 500 ml.

Ostéolyses malignes avec ou sans hypercalcémie:

La dose recommandée d'AREDIA est de 90 mg toutes les 4 semaines.

Chez les patients atteints de métastases osseuses traités par chimiothérapie toutes les 3 semaines, l'administration

d'AREDIA (90 mg) pourra être réalisée toutes les 3 semaines.

Maladie de Paget:

La dose recommandée est de 120 à 180 mg répartie en 2 à 3 jours consécutifs.

La surveillance clinique et biologique permet d'évaluer les effets du traitement.

En cas de résultats insuffisants et/ou de reprise de l'évolutivité de la maladie de Paget, il est possible de répéter une

nouvelle cure de 120 à 180 mg, six mois au moins après la première cure.

4.3. Contre-indications

AREDIA est contre-indiqué dans les cas suivants:

Antécédents d'hypersensibilité au pamidronate de sodium, aux excipients ou aux bisphosphonates.

Allaitement.

AREDIA ne doit généralement pas être utilisé pendant la grossesse.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

AREDIA ne doit jamais être perfusé en bolus car ceci peut causer des réactions locales sévères, notamment

thrombophlébites au point d'injection. AREDIA doit toujours être dilué et administré en perfusion intraveineuse lente (voir

rubrique 4.2).

Il ne doit pas être dilué dans des solutions contenant du calcium. (voir rubrique 6.2).

Précautions d'emploi

AREDIA apporte 2,5 mg de sodium pour 15 mg de pamidronate de sodium. Chez les patients présentant une cardiopathie,

en particulier les personnes âgées, une surcharge en sel peut accélérer le développement d'une insuffisance cardiaque

(ventriculaire gauche congestive). La fièvre (syndrome pseudo-grippal) peut aussi contribuer à cette aggravation.

Il n'y a actuellement pas d'expérience clinique d'utilisation de ce produit chez l'enfant de moins de 15 ans. AREDIA ne doit

donc être prescrit dans ce cas que lorsqu'il existe une mise en jeu du pronostic vital.

Lors d'un traitement par AREDIA, surveiller régulièrement la calcémie, la phosphatémie et éventuellement la magnésémie.

Une surveillance de la fonction rénale sera périodiquement effectuée chez les patients traités pour une hypercalcémie ou un

myélome multiple, notamment ceux ayant une altération préalable de la fonction rénale.

Les patients ayant subi une chirurgie thyroïdienne peuvent faire une hypocalcémie, causée par un hypo-parathyroïdisme

relatif.

Les patients pagétiques doivent bénéficier d'un apport suffisant en calcium et en vitamine D. Les troubles du métabolisme

calcique (hypocalcémie, déficit en vitamine D) doivent être contrôlés avant de commencer le traitement.

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients atteint d'un cancer traités notamment par des

bisphosphonates. La plupart de ces patients recevaient aussi une chimiothérapie et des corticoïdes. La majorité des cas

rapportés ont été associés à des interventions dentaires telles que extraction dentaire. Plusieurs présentaient des signes

d'infection localisée, y compris une ostéomyélite.

Un examen dentaire avec des soins dentaires préventifs appropriés devra être pris en considération avant l'instauration d'un

traitement par bisphosphonates chez des patients présentant des facteurs de risque associés (par exemple: cancer,

chimiothérapie, corticoïdes ou mauvaise hygiène buccale).

Au cours du traitement, ces patients devront éviter dans la mesure du possible toutes interventions dentaires invasives. Pour

les patients qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours d'un traitement par bisphosphonates, une chirurgie

dentaire peut aggraver cette atteinte. Pour les patients nécessitant une intervention dentaire, il n'y a pas de donnée

disponible suggérant que l'arrêt du traitement par bisphosphonates diminuerait le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

L'appréciation clinique du médecin traitant devrait orienter la prise en charge de chaque patient en se basant sur l'évaluation

individuelle du rapport bénéfice/risque.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n'a pas été pratiqué d'études systématiques avec le pamidronate, néanmoins, ce produit a été administré avec d'autres

produits antinéoplasiques sans qu'il y ait eu d'interaction.

Ne pas administrer en même temps que d'autres bisphosphonates ou d'autres agents (en particulier la mithramycine)

couramment utilisés pour traiter les hypercalcémies, en raison de la potentialisation possible de l'effet anti-résorption.

Le pamidronate, du fait de son affinité pour l'os, peut interférer avec les scintigraphies osseuses.

AREDIA a été utilisé en association avec la calcitonine chez des patients atteints d'hypercalcémie sévère, avec un effet

synergique résultant d'une chute plus rapide de la calcémie.

4.6. Grossesse et allaitement

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses

touchant le squelette et les dents.

Lorsqu'il est administré pendant toute la gestation, ce médicament est à l'origine de troubles de la minéralisation osseuse,

touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies

s'observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du

mécanisme d'action de la molécule, par chélation du calcium.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou

fœtotoxique du pamidronate lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation du pamidronate est déconseillée pendant la grossesse. Cet élément ne constitue pas

l'argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance

prénatale orientée.

En cas de traitement par ce médicament, l'allaitement est contre-indiqué.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention est appelée notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine, sur les rares risques de

somnolence ou de vertige liés à l'emploi d'AREDIA

4.8. Effets indésirables

Les effets secondaires sont généralement modérés et transitoires.

Signes généraux

Fréquemment:

Hyperthermie (augmentation de la température corporelle de 1 à

2°C) transitoire: elle survient en moyenne au 2ème jour du

traitement, dure 24 à 48 heures et semble sans conséquence

clinique.

Syndrome pseudo-grippal accompagné de malaise, rigidité,

asthénie et réactions vasomotrices.

Rarement:

Réactions allergiques systémiques de types bronchospasme,

dyspnée, œdème de Quincke, réaction anaphylactoïde.

Très rarement:

Choc anaphylactique.

Réactions locales

Occasionnellement:

Réactions au point d'injection (douleur, rougeur, tuméfaction,

induration, phlébite, thrombophlébite).

Appareil locomoteur

Occasionnellement:

Douleurs osseuses transitoires, myalgies, arthralgies, douleurs

généralisées.

Rarement:

Crampes musculaires.

Très rare:

De très rares cas d'ostéonécrose (principalement de la mâchoire)

ont été rapportés chez les patients traités par des

bisphosphonates. La majorité des cas concerne des patients

atteints d'un cancer et ayant subi une extraction dentaire ou

autres chirurgies dentaires.

Les multiples facteurs de risque bien connus de l'ostéonécrose de

la mâchoire incluent le diagnostic d'un cancer, les traitements

associés (ex: chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie) et

des maladies associées (ex: anémie, troubles de la coagulation,

infection, maladie buccale préexistante). Bien que la causalité ne

soit pas établie, il serait prudent d'éviter une chirurgie dentaire

dont la guérison pourrait être retardée.

Gastro-intestinaux

Occasionnellement:

Nausées, vomissements.

Rarement:

Anorexie, douleurs abdominales, diarrhée, constipation,

dyspepsie.

Cas isolés:

Gastrite.

Système nerveux central

Occasionnellement:

Céphalées.

Rarement:

Hypocalcémie symptomatique (paresthésie, tétanie), agitation,

confusion, sensations vertigineuses, insomnie, somnolence,

léthargie.

Cas isolés:

Convulsions, hallucinations visuelles.

Sang

Occasionnellement:

Lymphocytopénie (elle dure quelques jours et semble sans

conséquence clinique).

Rarement:

Anémie, leucopénie.

Cas isolés:

Thrombocytopénie.

Système cardiovasculaire

Rarement:

Hypotension, hypertension.

Cas isolés:

Insuffisance ventriculaire gauche (dyspnée, œdème pulmonaire),

insuffisance cardiaque congestive (œdème) due à une surcharge

hydrique.

Rein

Cas isolés:

Hématurie, détérioration d'une insuffisance rénale préexistante,

insuffisance rénale aiguë.

Peau

Rarement:

Eruption cutanée, prurit.

Organes des sens

Cas isolés:

Conjonctivite, uvéite (iritis, iridocyclite), sclérite, épisclérite,

xanthopsie.

Infections

Très rare:

Réactivation d'un herpès simplex et d'un herpès zoster.

Biologie

Fréquemment:

Hypocalcémies (souvent asymptomatiques), hypophosphatémie.

Occasionnellement:

Hypomagnésémie.

Rarement:

Hyperkaliémie, hypokaliémie, hypernatrémie.

Cas isolés:

Tests anormaux de la fonction hépatique, augmentation de la

créatinine et de l'urée sérique.

La survenue d'un grand nombre de ces effets indésirables peut être liée à la maladie traitée.

4.9. Surdosage

Il n'existe pas d'information disponible sur un surdosage en pamidronate. Une hypocalcémie légère et transitoire a été

observée quand la dose administrée était trop élevée par rapport à la calcémie initiale. Ceci peut entraîner des paresthésies

(légères) mais en général, il n'existe pas de symptôme pouvant être attribué à ces surdosages, et ceci ne nécessite pas de

traitement spécifique. Une hypocalcémie aiguë est peu probable puisque le traitement entraîne une diminution progressive

sur plusieurs jours de la calcémie.

Néanmoins, une surveillance clinique attentive est recommandée, dans le cas où aurait été administrée une dose trop forte

par rapport à celle nécessitée par le chiffre de calcémie. Dans les cas où surviendrait malgré tout une hypocalcémie aiguë

entraînant des manifestations cliniques, celle-ci pourrait être traitée par des perfusions de calcium.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

INHIBITEURS DE LA RESORPTION OSSEUSE

BISPHOSPHONATES, Code ATC: M05BA03.

Le pamidronate de sodium, substance active d'AREDIA, est un puissant inhibiteur de la résorption osseuse ostéoclastique.

Le pamidronate de sodium inhibe in vitro la formation et la dissolution des cristaux d'apatite de calcium. L'interaction

physicochimique du pamidronate de sodium avec le cristal d'apatite rend compte de sa haute affinité pour l'os, mais les

mécanismes cellulaires par lesquels il entraîne une activité anti-ostéoclastique sont actuellement inconnus.

Le pamidronate disodique empêche l'accession des précurseurs de l'ostéoclaste à l'os, et donc leur transformation en

ostéoclastes matures, capables de résorber l'os. L'effet antirésorptif local et direct du bisphosphonate lié à l'os semble

cependant être le mode d'action prédominant in vitro et in vivo.

Il entraîne des modifications des paramètres biochimiques, reflétant la diminution de la résorption osseuse et la

normalisation de la calcémie, notamment: diminution de l'hydroxyprolinurie, de la calciurie, de la phosphaturie et de la

phosphatémie.

Chez le sujet ayant une insuffisance rénale en rapport avec une hypercalcémie, AREDIA peut en normalisant la calcémie,

améliorer le débit de filtration glomérulaire.

Les données cliniques chez des patients atteints de myélome multiple ou atteints de métastases osseuses ont montré

qu'AREDIA retarde ou prévient des complications osseuses et leurs conséquences (hypercalcémie, fractures, recours à la

chirurgie et à l'irradiation osseuse, compression médullaire) et diminue la douleur osseuse. Utilisé parallèlement avec un

traitement anticancéreux, AREDIA a permis de retarder la progression des métastases osseuses. Par ailleurs, le traitement

par AREDIA a entraîné la stabilisation ou la sclérose, visible à l'examen radiographique, de métastases osseuses

ostéolytiques.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Les concentrations plasmatiques de pamidronate augmentent rapidement dès le début de la perfusion et chutent rapidement

lorsque l'on arrête la perfusion. La demi-vie plasmatique apparente de distribution est d'environ 0,8 heure. Aussi, les niveaux

d'équilibre apparent sont atteints lorsque les perfusions durent plus de 2-3 heures.

Des pics plasmatiques d'environ 10 nmol/ml de pamidronate sont obtenus après perfusion de 60 mg sur 1 heure. Le

pourcentage de la dose retenu dans le corps après l'administration de chaque dose de pamidronate disodique est similaire

chez l'animal et chez l'homme.

L'accumulation de pamidronate dans l'os n'est donc pas limitée par sa capacité de liaison osseuse et dépend uniquement de

la dose totale cumulée administrée.

Le pourcentage de pamidronate circulant lié aux protéines plasmatiques est relativement faible (environ 54 %); il augmente

lorsque les concentrations de calcium atteignent des niveaux pathologiquement élevés.

Elimination

La clairance plasmatique apparente est d'environ 180 ml/min.

Le pamidronate ne semble pas être éliminé par biotransformation. Après une perfusion intraveineuse, environ 20-55 % de la

dose se retrouvent sous forme de pamidronate inchangé dans les urines au bout de 72 heures, le restant se répartissant

entre les os et les tissus mous. Le pourcentage de pamidronate restant ne dépend ni de la dose (entre 15 et 180 mg) ni de la

vitesse de perfusion (entre 1,25 et 60 mg/h).

L'étude des concentrations plasmatiques ainsi que celle de l'élimination urinaire du pamidronate permettent de mettre en

évidence deux phases avec des demi-vies apparentes d'environ 2 et 27 heures. La clairance rénale apparente est d'environ

54 ml/min.

Caractéristiques selon les patients:

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale même sévère, aucune accumulation plasmatique de pamidronate susceptible

d'avoir une conséquence clinique n'a été observée. Aucune réduction de posologie n'apparaît donc nécessaire chez les

patients atteints d'insuffisance rénale même sévère.

Par mesure de prudence, chez les insuffisants rénaux le débit de perfusion de la solution d'AREDIA ne doit pas dépasser 20

mg/h.

Les clairances hépatique et métabolique du pamidronate sont non significatives. On ne s'attend donc pas à ce que

l'insuffisance hépatique puisse avoir une influence sur la pharmacocinétique du pamidronate. De ce fait, il y a peu de risques

d'interactions médicamenteuses dues au métabolisme ou à la liaison protéique (cf.distribution).

5.3. Données de sécurité préclinique

Aucun effet cancérogène n'a été mis en évidence au cours d'études long terme chez la souris et le rat. Aucune activité

génotoxique n'a été observée au cours des études de mutagénèse.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Mannitol, acide phosphorique à 85 % qs pH 6,5, azote pur (gaz protecteur)

Solvant: eau pour préparations injectables.

6.2. Incompatibilités

Le pamidronate forme des complexes avec les ions divalents. En conséquence, ne pas utiliser comme solutions de

perfusion des solutions contenant des ions divalents, notamment le calcium.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution: 3 ans.

Après reconstitution: Une utilisation immédiate est recommandée, toutefois la stabilité de la solution reconstitué a été

démontrée 24 heures à une température comprise entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 30°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

15 mg de poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre);

Boîtes de 1 ou 4.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

NOVARTIS PHARMA SAS

2-4, rue Lionel Terray

92500 Rueil-Malmaison

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

349 417-8: 15 mg de poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 1.

349 418-4: 15 mg de poudre en flacon (verre) + 5 ml de solvant en ampoule (verre); boîte de 4.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

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