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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
Pr
APO-HYDROXYUREA
Hydroxyurée, capsules, USP
500 mg
Agent antinéoplasique
APOTEX INC.
DATE DE RÉVISION :
150 Signet Drive 07 octobre 2020
Toronto, Ontario
M9L 1T9
Numéro de contrôle de soumission :
239807
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MONOGRAPHIE DE PRODUIT
Pr
APO-HYDROXYUREA
Hydroxyurée, capsules, USP
500 mg
CLASSE THÉRAPEUTIQUE
Agent antinéoplasique
APO-HYDROXYUREA (HYDROXYURÉE) DOIT ÊTRE PRIS SOUS LA SURVEILLANCE D’UN
MÉDECIN EXPÉRIMENTÉ DANS L’ADMINISTRATION D’AGENTS ANTINÉOPLASIQUES.
ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE
Néoplasies : On ne peut pas décrire pour le moment le mode d’action précis par lequel l’hydroxyurée
produit ses effets antinéoplasiques. Toutefois, les rapports de diverses études effectuées sur des cultures de
tissus de rats et d’humains appuient l’hypothèse selon laquelle l’hydroxyurée entraîne l’inhibition
immédiate de la synthèse de l’ADN en agissant comme un inhibiteur de la ribonucléotide-réductase, sans
entraver la synthèse des protéines ou de l’acide ribonucléique. L’hydroxyurée ralentit probablement la
vitesse de transformation des ribonucléotides et des désoxyribonucléotides. Cet effet est particulièrement
évident dans les cellules qui prolifèrent rapidement.
Potentialisation de la radiothérapie : On a proposé trois modes d’action possibles permettant d’expliquer la
potentialisation des effets thérapeutiques de la radiothérapie par l’hydroxyurée en présence d’épithélioma
spinocellulaire (épidermoïde) de la tête et du cou. Des études menées
in vitro
sur des cellules de hamster
chinois laissent supposer que l’hydroxyurée a des effets létaux sur les cellules en phase S normalement
radiorésistantes et qu’elle maintient d’autres cellules à la phase G1 ou à la phase de synthèse pré-ADN du
cycle, là où elles sont les plus sensibles aux effets des rayons. Le troisième mécanisme a été établi en
théorie d’après les études
in vitro
, menées sur des cellules HeLa : en inhibant la synthèse de l’ADN,
l’hydroxyurée semble entraver le processus normal de réparation des cellules lésées, mais non détruites par
les rayons, diminuant ainsi leur taux de survie. On n’a noté aucune modification de la synthèse de l’ARN et
des protéines.
Pharmacocinétique
Absorption : L’hydroxyurée est rapidement absorbée après l’administration par voie orale. Le médicament
atteint les concentrations plasmatiques de pointe en l’espace de 1 à 4 heures après l’administration d’une
dose orale. Avec l’augmentation de la dose, on observe des concentrations plasmatiques moyennes et une
aire sous la courbe (ASC) concentration plasmatique-temps disproportionnellement plus grandes. On ne
dispose d’aucune donnée quant à l’effet des aliments sur l’absorption de l’hydroxyurée.
Distribution : La distribution de l’hydroxyurée dans l’organisme est rapide et vaste, le volume de
distribution estimé correspondant environ à l’eau corporelle totale. Le rapport plasma:ascite varie de 2:1 à
7,5:1. L’hydroxyurée se concentre dans les leucocytes et les érythrocytes. L’hydroxyurée traverse la
barrière hémato-encéphalique.
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Métabolisme : Jusqu’à 50 % de la dose orale subit une conversion par des voies métaboliques qui ne sont
pas entièrement caractérisées. Par une voie mineure, l’hydroxyurée peut être décomposée en acide
acétohydroxamique par l’uréase présente dans les bactéries intestinales.
Élimination : L’élimination de l’hydroxyurée chez les humains est un processus non linéaire qui fait
intervenir deux voies : l’une est un métabolisme saturable, probablement hépatique, l’autre est une
élimination rénale du premier ordre. Chez les patients atteints d’une tumeur maligne, de 25 à 55 % de la
dose est éliminée par voie rénale. Après 24 heures, la concentration sérique est négligeable lorsque la dose
habituelle est administrée une fois par jour.
Populations spéciales : On ne dispose d’aucune donnée concernant les différences pharmacocinétiques liées
à l’âge, au sexe ou à la race.
Insuffisance rénale : Étant donné que les reins constituent une voie d’élimination, on devrait en tenir
compte et diminuer la dose à administrer à cette population de patients. Une étude ouverte, multicentrique,
sans répartition aléatoire et avec administration d’une dose unique, a été menée chez des adultes souffrant
de drépanocytose afin d’évaluer l’influence de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de
l’hydroxyurée. Les patients participant à cette étude, qui présentent une fonction rénale normale (clairance
de la créatinine (Clcr) > 80 mL/min) ou une insuffisance rénale légère (Clcr de 50 à 80 mL/min) ou grave
(Clcr < 30 mL/min), ont reçu, par voie orale, une seule dose de 15 mg/kg d’hydroxyurée. Cette dose a été
obtenue par l’utilisation d’une combinaison de capsules à 200 mg, à 300 mg ou à 400 mg. Les patients
souffrant d’une insuffisance rénale au stade ultime (IRSU) ont reçu deux doses de 15 mg/kg, à sept jours
d’intervalle. La première dose a été administrée après une séance d’hémodialyse de quatre heures et la
seconde, juste avant l’hémodialyse. Lors de cette étude, l’exposition moyenne (ASC) chez les patients
présentant une clairance de la créatinine < 60 mL/min (à savoir une IRSU) a été approximativement de
64 % plus élevée que celle des patients ayant une fonction rénale normale. Les résultats laissent entendre
que la dose initiale d’hydroxyurée devrait être réduite lorsqu’on l’administre à des patients souffrant
d’insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique : Aucune donnée n’appuie la mise en place des lignes directrices spécifiques
concernant l’adaptation posologique chez les insuffisants hépatiques (voir également POSOLOGIE ET
ADMINISTRATION).
Biodisponibilité comparative
Des études de biodisponibilité comparative ont été effectuées auprès de volontaires en bonne santé, à jeun
ou non. La vitesse et le degré d’absorption de l’hydroxyurée ont été mesurés puis comparés à la suite de la
prise d’une seule dose de 500 mg d’APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) par voie orale ou de capsules
d’Hydrea
. Les résultats provenant de paramètres mesurés sont résumés ci-dessous :
Sommaire des données sur la biodisponibilité comparative
Hydroxyurée (Dose : 1 × 500 mg) à partir des paramètres mesurés
À jeun
D’après l’hydroxyurée
Paramètre
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (% CV)
Rapport des moyennes
géométriques (%)**
APO-HYDROXYUREA
Hydrea
gh/mL)
37,1
37,7 (19)
36,4
36,8 (15)
102,0
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Sommaire des données sur la biodisponibilité comparative
Hydroxyurée (Dose : 1 × 500 mg) à partir des paramètres mesurés
À jeun
D’après l’hydroxyurée
Paramètre
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (% CV)
Rapport des moyennes
géométriques (%)**
APO-HYDROXYUREA
Hydrea
gh/mL)
41,6
42,1 (17)
40,8
41,2 (15)
101,9
g/mL)
9,22
9,41 (22)
9,49
9,74 (25)
97,2
0,74 (36)
0,66 (44)
4,24 (31)
4,44 (33)
* Moyennes arithmétiques (%CV).
** D’après la moyenne des moindres carrés.
† Hydrea
est commercialisé par Squibb Canada inc., une filiale de Bristol-Myers Squibb Canada inc.
Résumé des données de biodisponibilité comparée
Hydroxyurée (Dose : 1 × 500 mg) à partir des paramètres mesurés
Sujets non à jeun
D’après l’hydroxyurée
Paramètre
Moyenne géométrique
Moyenne arithmétique (% CV)
Rapport des moyennes
géométriques (%)**
APO-HYDROXYUREA
Hydrea
gh/mL)
36,0
36,4 (13)
36,2
36,5 (12)
99,4
gh/mL)
39,8
40,1 (12)
39,7
40,0 (11)
99,8
g/mL)
7,04
7,14 (16)
6,79
6,88 (18)
103,9
2,42 (29)
2,19 (34)
3,32 (17)
3,45 (19)
* Moyennes arithmétiques (% CV).
** D’après la moyenne des moindres carrés.
† Hydrea
est commercialisé par Squibb Canada inc., une filiale de Bristol-Myers Squibb Canada inc.
INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE
APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) est indiqué en association avec la radiothérapie dans le traitement
de l’épithélioma spinocellulaire (épidermoïde) primaire de la tête et du cou, à l’exclusion des lèvres.
On a signalé une réponse tumorale à l’hydroxyurée dans les cas de de leucémie myéloïde chronique rebelle.
CONTRE-INDICATIONS
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APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression
médullaire osseuse marquée, comme la leucopénie (< 2 500 leucocytes/mm
), la thrombocytopénie
(< 100 000/mm
) ou l’anémie grave, ou chez les patients qui ont déjà manifesté une hypersensibilité à
l’hydroxyurée ou à l’une de ses composantes.
MISES EN GARDE
APO-HYDROXYUREA
(hydroxyurée) doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté
dans l’administration d’agents antinéoplasiques.
On ne doit pas amorcer le traitement avec APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) en présence de
dépression médullaire osseuse (voir CONTRE-INDICATIONS), car il peut entraîner une aplasie
médullaire dont la leucopénie est en général la première manifestation et, aussi, la plus courante. La
thrombocytopénie et l’anémie surviennent moins fréquemment et sont rarement notées en l’absence de
leucopénie. La moelle osseuse se rétablit rapidement après l’arrêt du traitement par
APO-HYDROXYUREA. La dépression médullaire osseuse se manifeste plus vraisemblablement chez les
patients qui ont déjà reçu une radiothérapie ou des agents antinéoplasiques cytotoxiques. Dans de tels cas,
APO-HYDROXYUREA doit être administré avec prudence.
On doit corriger l’anémie grave avant d’amorcer le traitement par APO-HYDROXYUREA.
Anomalies érythrocytaires : On note souvent, au début d’un traitement avec l’hydroxyurée, une
érythropoïèse mégaloblastique, évoluant spontanément vers la guérison. Les modifications morphologiques
s’apparentent à celles qui caractérisent l’anémie pernicieuse, mais ne sont pas reliées à une carence en
vitamine B
ou en folates. La macrocytose peut masquer l’apparition secondaire d’une carence en folates;
il est recommandé de mesurer régulièrement la concentration sérique d’acide folique. L’hydroxyurée peut
aussi ralentir la clairance du fer plasmatique et réduire la vitesse d’utilisation du fer par les érythrocytes,
mais elle ne semble toutefois pas modifier le temps de survie des érythrocytes.
Lors d’un traitement par APO-HYDROXYUREA, les patients ayant reçu une radiothérapie par le passé
peuvent manifester une exacerbation de l’érythème induit par les rayons.
Personnes âgées
Les personnes âgées peuvent être plus sensibles aux effets d’APO-HYDROXYUREA. Il faudrait
éventuellement adapter la dose dans leur cas.
Carcinogénécité, mutagénécité, diminution de la fécondité
L’hydroxyurée est un agent génotoxique sans équivoque et un agent carcinogène trans-espèces présumé qui
laisse prévoir un risque carcinogénique pour l’humain. On a signalé une leucémie secondaire chez les
patients atteints de maladies myéloprolifératives, comme la polycythémie vraie et la thrombocytopénie, qui
reçoivent un traitement de longue durée par l’hydroxyurée. On ne sait pas si cet effet leucémigène est lié à
l’hydroxyurée ou à la maladie sous-jacente des patients. On a également signalé un cancer de la peau chez
les patients recevant un traitement prolongé par l’hydroxyurée.
Des cas d’azoospermie et d’oligospermie, parfois réversibles, ont été observés chez certains hommes. Il
faut informer les patients de sexe masculin de la possibilité de conserver du sperme avant le début du
traitement.
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Comme l’hydroxyurée est un agent génotoxique, on doit recommander aux hommes qui reçoivent cet agent
d’utiliser une méthode contraceptive sûre durant le traitement et pendant au moins un an après la fin du
traitement.
Grossesse
L’hydroxyurée s’est avérée un agent tératogène puissant dans une vaste gamme de modèles animaux,
incluant les souris, les rats, les hamsters, les lapins, les chats, les porcs miniatures, les chiens et les singes.
Les effets de l’exposition prénatale à l’hydroxyurée incluent le décès du fœtus ou de l’embryon, les
malformations fœtales multiples des viscères et du squelette, le retard de croissance intra-utérin et les
déficits fonctionnels.
APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) peut causer des lésions au fœtus lorsqu’il est administré à des
femmes enceintes. On n’a mené aucune étude appropriée et bien contrôlée chez les femmes enceintes. Si la
patiente reçoit APO-HYDROXYUREA pendant la grossesse ou si elle devient enceinte pendant le
traitement par cet agent, elle doit être informée des dangers auxquels le fœtus est exposé. Il faut conseiller
aux femmes en âge de procréer d’éviter la grossesse pendant la durée du traitement par
APO-HYDROXYUREA.
APO-HYDROXYUREA ne doit pas être administré aux hommes qui envisagent la procréation.
Vaccins
L’administration concomitante d’APO-HYDROXYUREA et d’un vaccin à virus vivant peut potentialiser
la réplication du virus contenu dans le vaccin, car APO-HYDROXYUREA peut inhiber les mécanismes de
défense normaux.
L’administration d’un vaccin à virus vivant à un patient prenant APO-HYDROXYUREA risque d'entraîner
une infection grave. La réponse des anticorps du patient aux vaccins, y compris aux vaccins à virus
inactivé, pourrait être sous-optimale. On doit éviter l’administration de vaccins à virus vivant et demander
l’avis d’un spécialiste (voir INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES).
Fièvre d’origine médicamenteuse
Une fièvre élevée (≥ 39 °C) pouvant mener à une hospitalisation a été signalée, dans certains cas
enconcomitance avec des symptômes gastro-intestinaux, pulmonaires, musculosquelettiques,
hépatobiliaires, dermatologiques ou cardiovasculaires. Ces symptômes se sont habituellement manifestés
au cours des six premières semaines suivant le début du traitement et se sont rapidement estompés après
l’arrêt du traitement par l’hydroxyurée. Lorsque le traitement était réinstauré, la fièvre réapparaissait dans
les 24 heures.
Fonction hépatique
Des cas d’hépatite et de cholestase ont été signalés fréquemment chez les patients traités par hydroxyurée;
une hospitalisation a été nécessaire dans bon nombre de ces cas. L’apparition d’une hépatite ou d’une
cholestase commande l’abandon du traitement par d’APO-HYDROXYUREA (voir RÉACTIONS
INDÉSIRABLES).
Les données recueillies après la commercialisation ont révélé des cas d’hépatotoxicité et d’insuffisance
hépatique d’issue fatale chez des patients infectés par le VIH ayant reçu l’hydroxyurée et d’autres agents
antirétroviraux. Les épisodes hépatiques d’issue fatale ont été signalés le plus souvent chez les patients
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traités par l’association hydroxyurée, didanosine et stavudine. Par conséquent, on devrait éviter l’emploi de
cette association.
Syndrome de lyse tumorale
Des cas de syndrome de lyse tumorale ont été signalés chez des patients traités par hydroxyurée. Les
patients qui présentent un risque de syndrome de lyse tumorale sont ceux dont le volume 5 tumoral est
élevé avant le traitement. Surveiller étroitement les patients et prendre les précautions nécessaires.
Troubles respiratoires
Des cas de maladie pulmonaire interstitielle, y compris de fibrose pulmonaire, d’infiltration
pulmonaire, de pneumonite et d’alvéolite/alvéolite allergique (dont certains ont été mortels), ont
été signalés chez des patients traités par d’ hydroxyurée pour une néoplasie myéloproliférative.
Les patients qui présentent une pyrexie, de la toux, une dyspnée ou d’autres symptômes
respiratoires doivent être suivis, examinés et traités rigoureusement. Arrêter sans tarder
l’hydroxyurée et traiter les événements pulmonaires à l’aide de corticostéroïdes (voir
RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Autres
Des cas de pancréatite, d’issues fatale et non fatale, se sont manifestés chez des patients infectés par le VIH
au cours du traitement par l’hydroxyurée et la didanosine, avec ou sans stavudine. On devrait éviter
l’emploi de cette association. La neuropathie périphérique, qui a été grave dans certains cas, a été signalée
chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un traitement par l’hydroxyurée en association avec
d’autres agents antirétroviraux, incluant la didanosine, avec ou sans stavudine (voir RÉACTIONS
INDÉSIRABLES).
Des toxicités reliées à une vascularite cutanée, incluant des ulcérations des vaisseaux et la gangrène, sont
survenues chez des patients atteints de syndromes myéloprolifératifs et sous traitement par l’hydroxyurée.
Ces toxicités reliées à une vascularite cutanée ont été signalées le plus souvent chez les patients ayant déjà
reçu ou recevant un traitement par l’interféron. En raison de la gravité potentielle des complications
ulcéreuses de la vascularite cutanée chez les patients souffrant d’un syndrome myéloprolifératif, il faut
interrompre le traitement par l’hydroxyurée dès l’apparition des ulcères et amorcer un traitement de
rechange par d’autres agents cytoréducteurs selon les indications (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES :
Peau, phanères, muqueuses).
PRÉCAUTIONS
Insuffisance rénale
On devrait administrer avec précaution APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) aux patients atteints d’un
dysfonctionnement rénal (voir POSOLOGIE ET ADMINISTRATION).
Usage pédiatrique
On n’a pas établi l’innocuité et l’efficacité de cet agent chez les enfants.
Allaitement
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L’hydroxyurée est sécrétée dans le lait maternel. En raison du risque de réactions indésirables graves chez
les nourrissons allaités au sein, l’allaitement doit être arrêté pendant un traitement avec
APO-HYDROXYUREA.
Interactions médicamenteuses
On n’a pas mené d’études prospectives sur le risque d’interaction de l’hydroxyurée avec d’autres
médicaments.
L’administration concomitante de l’hydroxyurée et d’autres agents myélodépresseurs ou d’une
radiothérapie peut accroître le risque de dépression médullaire ou d’autres réactions indésirables (voir
MISES EN GARDE et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Puisque l’hydroxyurée peut élever les taux sériques d’acide urique, il peut être nécessaire d’adapter la dose
du médicament uricosurique.
Dans une étude ayant été publiée, on a observé des élévations des taux d'urée, d'acide urique 6 (5 à 9 %) et
d'acide lactique (6 à 11 %) selon les dosages enzymatiques in vitro réalisés en laboratoire, en présence
d'hydroxyurée (0,1 à 1 mM), ce qui indique une interférence analytique. La pertinence clinique de ces
résultats est inconnue.
Lors d’études
in vitro
, on a noté une augmentation marquée de l’activité cytotoxique de la cytarabine dans
les cellules traitées par l’hydroxyurée. On n’a pas établi si cette interaction peut mener à une toxicité
synergique en milieu clinique ou si elle nécessite l’adaptation des doses de cytarabine.
L’administration concomitante de vaccins à virus vivant entraîne un risque accru d’infections graves et
d’issue fatale. Les vaccins à virus vivant ne sont pas recommandés chez les patients traités par APO-
HYDROXYUREA (voir MISES EN GARDE – Vaccins).
Conduite automobile/fonctionnement de machines
On n’a pas encore établi si les effets d’APO-HYDROXYUREA pouvaient avoir une influence sur les
patients qui doivent conduire une automobile ou faire fonctionner des machines. Toutefois, étant donné que
APO-HYDROXYUREA peut entraîner la somnolence et d’autres effets neurologiques (voir RÉACTIONS
INDÉSIRABLES, Système nerveux), les patients peuvent connaître une perte de vigilance.
Renseignements destinés aux patients
Il faut recommander au patient de maintenir un apport hydrique suffisant et de consulter le médecin s’il
saute une dose.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES
Système hématopoïétique
Dépression médullaire (leucopénie, anémie et, parfois, thrombocytopénie) (voir MISES EN GARDE).
Appareil gastro-intestinal
Stomatite, anorexie, nausées, vomissements, diarrhée et constipation.
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Peau, phanères, muqueuses
Rash maculopapulaire, érythème facial, érythème périphérique, ulcérations cutanées, lupus
érythémateux cutanées et changements cutanés s’apparentant à la dermatomyosite; Des cas de pigmentation
des ongles (mélanonychie) ont été observés chez certains patients. Après plusieurs années de traitement
d’entretien quotidien par APO-HYDROXYUREA, on a observé chez certains patients une
hyperpigmentation, un érythème, une atrophie de la peau et des ongles, une desquamation, des papules
violettes et une alopécie. De rares rares de cancer de la peau ont été signalés.
Des toxicités reliées à une vascularite cutanée, incluant des ulcérations des vaisseaux et la gangrène, sont
survenues chez des patients atteints de syndromes myéloprolifératifs et sous traitement par l’hydroxyurée.
Ces toxicités reliées à une vascularite cutanée ont été signalées le plus souvent chez les patients ayant déjà
reçu ou recevant un traitement par l’interféron (voir MISES EN GARDE).
Système nerveux
Somnolence; dans de rares cas, céphalées, étourdissements, désorientation, hallucinations et convulsions.
Leur lien avec l’administration de l’hydroxyurée est discutable puisqu’on n’a pas exclu la possibilité de
l’existence de métastases au cerveau.
Fonction rénale
Élévation des taux sériques d’acide urique, d’urée et de créatinine; rares cas de dysurie. On a signalé une
rétention anormale de la bromsulfaléine.
Fonction hépatique
Des cas d’hépatite et de cholestase ont été signalés fréquemment chez les patients traités par hydroxyurée;
une hospitalisation a été nécessaire dans bon nombre de ces cas. L’apparition d’une hépatite ou d’une
cholestase commande l’abandon du traitement par APO-HYDROXYUREA. Une élévation des
concentrations d’enzymes hépatiques a été signalée.
Chez des patients infectés par le VIH ayant reçu un traitement par l’hydroxyurée en association avec des
agents antirétroviraux, en particulier la didanosine plus la stavudine, on a signalé des cas d’hépatotoxicité,
d’issues fatale et non fatale.
Troubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Lupus érythémateux systémique.
Troubles respiratoires
Maladie pulmonaire interstitielle, pneumonite, alvéolite, alvéolite allergique, toux.
Autres
Fièvre, frissons, malaises, asthénie azoospermie, oligospermie syndrome de lyse tumorale et dans de rares
cas, réactions pulmonaires aiguës (infiltrats pulmonaires diffus, fibrose et dyspnée). Chez des patients
infectés par le VIH ayant reçu un traitement par l’hydroxyurée en association avec d’autres agents
antirétroviraux, en particulier la didanosine plus stavudine, on a signalé des cas de pancréatite, d’issues
fatale et non fatale, et de neuropathie périphérique grave. Lors de l’étude ACTG 5025, chez les patients
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traités par l’hydroxyurée en association avec la didanosine, la stavudine et l’indinavir, on a noté une chute
médiane du nombre de cellules CD4 d’environ 100/mm
(voir MISES EN GARDE).
Association de l’Hydroxyurée et d’une radiothérapie
Les réactions indésirables observées lors de l’administration concomitante de l’hydroxyurée et d’une
radiothérapie ont été similaires à celles signalées lors de l’utilisation de l’hydroxyurée en monothérapie;
elles incluent surtout la dépression médullaire osseuse (leucopénie et anémie) et l’irritation gastrique.
Presque tous les patients recevant une cure appropriée d’hydroxyurée et de radiothérapie manifesteront une
leucopénie. La diminution du nombre de plaquettes (< 100 000 cellules/mm
), rarement signalée, s’est
manifestée habituellement en présence d’une leucopénie marquée. L’APO-HYDROXYUREA peut
potentialiser certaines réactions indésirables entraînées habituellement par la radiothérapie seulement, telles
les douleurs gastriques et l’inflammation des muqueuses (mucosite).
SYMPTÔMES ET TRAITEMENT DU SURDOSAGE
Pour traiter un surdosage présumé, communiquez avec le centre antipoison de votre région.
On a signalé une toxicité cutanéomuqueuse aiguë chez les patients recevant des doses d’hydroxyurée
plusieurs fois plus élevées que la dose thérapeutique. On a également observé les effets suivants : douleurs
diffuses, érythème violet, œdème de la paume des mains et de la plante des pieds, suivi de la desquamation
de la peau des mains et des pieds, hyperpigmentation cutanée grave généralisée de la peau et stomatite.
POSOLOGIE ET ADMINISTRATION
En raison de la rareté des cancers de la tête et du cou chez les enfants, aucun schéma posologique n’a été
établi dans leur cas.
Les schémas posologiques pour le traitement des néoplasies doivent être établis selon le poids réel ou idéal
du patient, en choisissant le poids le plus faible.
Tumeurs solides
Traitement intermittent : 80 mg/kg administrés par voie orale en dose
unique
, tous les
trois
jours.
Ce schéma posologique intermittent peut présenter, par rapport au traitement quotidien, l’avantage de
réduire la toxicité (par exemple, la dépression médullaire).
Traitement concomitant avec une radiothérapie (cancer de la tête et du cou) : 80 mg/kg administrés par voie
orale en dose
unique
, tous les
trois
jours.
Il faut amorcer l’administration d’APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) au moins sept jours avant le
début de la radiothérapie et la maintenir tout au long de ce traitement, et indéfiniment, par la suite, si le
patient fait l’objet d’une surveillance appropriée et ne manifeste aucune toxicité inhabituelle ou grave.
Leucémie myogène chronique rebelle
Traitement continu
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De 20 à 30 mg/kg administrés par voie orale en dose uniquotidienne.
Il faut compter six semaines pour évaluer l’efficacité d’APO-HYDROXYUREA. Lorsqu’on note une
régression de la taille de la tumeur ou un arrêt de sa croissance, il faut maintenir le traitement pendant une
période indéfinie. Il faut interrompre le traitement si le nombre de leucocytes chute au-dessous de
2 500 cellules/mm
ou si le nombre de plaquettes est inférieur à 100 000 cellules/mm
. Dans ces cas, il faut
effectuer une nouvelle numération trois jours plus tard. Le traitement peut être repris lorsque les valeurs
redeviennent acceptables. Le rétablissement hématopoïétique est habituellement rapide. Si le rétablissement
ne se fait pas rapidement lorsque APO-HYDROXYUREA a été administré en même temps qu’une
radiothérapie, on peut aussi interrompre cette dernière. L’anémie, même si elle est grave, peut être traitée
sans arrêter l’administration d’APO-HYDROXYUREA.
APO-HYDROXYUREA devrait être administré avec prudence aux patients qui ont reçu récemment une
radiothérapie massive ou une chimiothérapie avec d’autres agents cytotoxiques (voir MISES EN GARDE
et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
On peut habituellement soulager la douleur ou la gêne causées par l’inflammation des muqueuses sur la
surface irradiée (mucosite) par l’application d’anesthésiques topiques ou l’administration d’analgésiques
par voie orale. Si la réaction est grave, il faut interrompre temporairement le traitement par
APO-HYDROXYUREA; si la réaction est très grave, on peut, en plus, interrompre temporairement la
radiothérapie.
On peut habituellement maîtriser les troubles gastriques graves comme les nausées, les vomissements et
l’anorexie, induits par le traitement d’association, en arrêtant l’administration d’APO-HYDROXYUREA.
ADAPTATION POSOLOGIQUE
L’administration concomitante d’APO-HYDROXYUREA avec d’autres agents myélodépresseurs peut
dicter une adaptation de la posologie.
Insuffisance rénale : Aucune donnée n’appuie la mise en place de lignes directrices spécifiques concernant
l’adaptation posologique chez les insuffisants rénaux. Étant donné que les reins constituent une voie
d’élimination, on devrait envisager de réduire la dose chez cette population. On recommande une
surveillance étroite des paramètres hématologiques.
Insuffisance hépatique : Aucune donnée n’appuie la mise en place des lignes directrices spécifiques
concernant l’adaptation posologique chez les insuffisants hépatiques. On recommande une surveillance
étroite des paramètres hématologiques.
INSTRUCTIONS CONCERNANT L’UTILISATION, LA MANIPULATION ET LA MISE AU REBUT
Si le patient ne peut pas avaler les capsules ou s’il préfère ne pas le faire, on peut vider leur contenu dans
un verre d’eau et lui faire boire immédiatement le mélange (voir PRÉCAUTIONS, Renseignements
destinés aux patients). Il est possible que certains ingrédients inertes, utilisés comme excipients dans la
capsule, ne se dissolvent pas et flottent à la surface de l’eau.
Le patient qui prend le médicament en vidant le contenu de la capsule dans l’eau devrait être prévenu que
cet agent est puissant et qu’il doit être manipulé avec soin. On doit expliquer au patient que la poudre ne
doit pas entrer en contact avec la peau et les muqueuses et qu’il doit éviter d’inhaler la poudre lorsqu’il
ouvre les capsules. Les personnes qui ne prennent pas APO-HYDROXYUREA ne devraient pas s’y
exposer. Pour diminuer le risque d’exposition, il faut porter des gants jetables lorsqu’on manipule
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APO-HYDROXYUREA ou les flacons renfermant APO-HYDROXYUREA. Toute personne devrait se
laver les mains avant de manipuler les capsules et les flacons d’APO-HYDROXYUREA de même
qu’après.
En cas d’éclaboussures, on devrait immédiatement les essuyer avec une serviette humide jetable qu’on doit
jeter en même temps que les capsules vides dans un contenant fermé, tel qu’un sac de plastique.
APO-HYDROXYUREA devrait être gardé hors de la portée des enfants et des animaux de compagnie.
Pour minimiser le risque d’exposition cutanée, il faut toujours porter des gants imperméables lorsqu’on
manipule les flacons renfermant les capsules d’APO-HYDROXYUREA, que ce soit dans les cliniques, les
pharmacies, les entrepôts ou à domicile, ou lorsqu’on déballe le produit et l’inspecte, lorsqu’on le
transporte dans un même lieu, et lorsqu’on le prépare et l’administre.
On devrait suivre les procédés de manipulation et de mise au rebut des médicaments antinéoplasiques.
Plusieurs directives à ce sujet ont déjà été publiées. Tous les procédés recommandés ne sont pas considérés
unanimement comme étant nécessaires ou appropriés.
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13
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RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES
Substance médicamenteuse
Dénomination commune :
Hydroxyurée
Nom chimique :
1) carbamyl-hydroxylamine
2) hydroxycarbamide
Structure moléculaire :
Formule moléculaire :
Poids moléculaire :
76,05 g/mol
Description :
L’hydroxyurée est une poudre blanche, cristalline, presque insipide,
facilement soluble dans l’eau et dans l’alcool chaud.
Composition
En plus de l’hydroxyurée, chaque capsule contient les ingrédients non médicinaux suivants :
méthylcellulose et acide stéarique. L’enveloppe de la capsule contient les ingrédients non médicinaux
suivants : rouge D&C n
28, rouge D&C n
33, bleu FD&C n
1, rouge FD&C n
40, oxyde de fer noir
FDA/E172, oxyde de fer jaune FDA/E172, gélatine et dioxyde de titane. L’encre noire comestible contient
le colorant non médicinal oxyde de fer noir.
Stabilité et entreposage
APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) à la température ambiante (entre 15
C et 30
C). Garder le produit
à l’abri de la chaleur excessive et de l’humidité.
PRÉSENTATION
APO-HYDROXYUREA (hydroxyurée) est offert en capsules rose/turquoise, portant l’inscription
« APO 500 » en encre noire comestible, qui contient 500 mg d’hydroxyurée. Offert en flacons de 100 et
ampoules de 30 ans (3 × 10).
N – C – NH – OH
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14
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PHARMACOLOGIE
Chez l’animal
Les études menées chez les animaux confirment que l’hydroxyurée est rapidement et complètement
absorbée depuis le tractus gastro-intestinal. Les études portant sur l’hydroxyurée radioactive administrée
par voie orale ou intrapéritonéale à des souris et des rats ont révélé qu’après 24 heures, une fraction de
75 % de la radioactivité se retrouve dans l’urine, et des quantités infimes, dans les fèces. Une fraction de
55 % de la dose administrée par voie intrapéritonéale à des souris est métabolisée en urée et en bioxyde de
carbone et une fraction de 45 % est excrétée à l’état inchangé.
L’administration intraveineuse chez les rats montre que l’hydroxyurée se répartit rapidement dans tous les
liquides de l’organisme et qu’elle est rapidement excrétée dans l’urine. Lors de cette étude, on a noté une
décroissance exponentielle des concentrations plasmatiques. La fraction de la dose qui a été retrouvée dans
l’urine a été proportionnelle à la dose administrée.
L’administration intraveineuse d’une dose unique de 100 mg/kg à un chien a entraîné des concentrations
sériques de 130, de 110, de 80 et de 80 μg/mL après 15, 30, 60 et 120 minutes, respectivement. Les
concentrations relevées dans le liquide céphalorachidien ont été de 10, 20 et 30 μg/mL après 30, 60 et
120 minutes, respectivement.
TOXICOLOGIE
Toxicité aiguë
Espèce
Sexe
Formulation
Voie
d’administratio
n
DL
50
(g/kg)
Souris
10 % dans l’eau
Orale
Souris
10 % dans l’eau
Orale
Souris
10 % dans l’eau
I.P.
Souris
10 % – 12 % dans l’eau
I.V.
> 15
Rats
10 % ou 30 % dans
l’eau
Orale
Rats
10 % dans la saline
I.V.
Chiens
Capsules
Orale
Non létale à une dose de 2,0 g/kg
Chiens
10 % dans la saline
I.V.
Non létale à des doses de 0,1 à
4,0 g/kg
Les signes de toxicité notés chez les souris ont été les suivants : excitation suivie de sédation, ataxie,
tremblements, convulsions.
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15
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Chez les rats, la toxicité s’est manifestée par l’excitation suivie de sédation, les tremblements, l’ataxie, les
convulsions, la perte de poids, la rigidité, l’apnée.
Les signes de toxicité chez les chiens ont été les suivants : halètements, ataxie, défécation, vomissements,
démarche instable, mydriase, faiblesse des membres postérieurs, hypothermie, bradycardie, diminution de
la sensibilité à la douleur, abolition du réflexe de grattage et, par la suite, anesthésie de phase 3.
Toxicité subaiguë et chronique
Lors d’études de toxicité subaiguë et chronique, menées chez le rat, les résultats pathologiques les plus
constants ont été une hypoplasie médullaire légère à modérée, reliée à la dose, de même que la congestion
pulmonaire et des tachetures sur les poumons. Aux doses les plus élevées (1 260 mg/kg/jour pendant
37 jours, puis 2 520 mg/kg/jour pendant 40 jours), on a observé une atrophie des testicules sans
spermatogenèse. On a aussi noté, chez plusieurs animaux, des lésions des cellules hépatiques,
accompagnées d’une stéatose hépatique. On a par ailleurs observé une atrophie du thymus, une perte de
poids et une prédisposition aux infections bronchopulmonaires. Chez la souris, les pertes de poids ont été
plus prononcées lors de l’administration de doses quotidiennes que lors d’un traitement intermittent. On a
noté chez le chien une dépression de la moelle osseuse légère à marquée sauf lorsqu’on a administré de
faibles doses. De plus, aux doses plus élevées (de 140 à 420 ou de 140 à 1 260 mg/kg/semaine, administrés
pendant 3 ou 7 jours par semaine, pendant 12 semaines), on a observé un retard de la croissance, une légère
augmentation de la glycémie et une hémosidérose du foie ou de la rate; on a aussi noté un blocage
spermatogène réversible. Chez le singe, on a signalé la dépression médullaire, l’atrophie lymphoïde de la
rate et des modifications dégénératives de l’épithélium de l’intestin grêle et du gros intestin. Aux doses plus
élevées, souvent létales (allant de 400 à 800 mg/kg/jour pendant 7 à 15 jours), on a signalé la présence
d’hémorragie et de congestion dans les poumons, le cerveau et les voies urinaires. On a observé, chez
certaines espèces d’animaux de laboratoire recevant des doses supérieures à celles administrées en clinique,
des modifications de la fréquence cardiaque et de la tension artérielle, une hypotension orthostatique, des
changements électrocardiographiques et une hémolyse légère ou une méthémoglobinémie.
Effet sur la reproduction et mutagenèse
Des études portant sur les rats qui ont reçu des solutions aqueuses d’hydroxyurée par voie orale ont révélé
une diminution passagère de la fertilité chez les mâles de la génération F
en raison de l’aspermatogenèse.
Chez les rates de la génération F
, on n’a noté aucun effet indésirable induit par le médicament sur
l’implantation du nombre de fœtus vivants, sur leur viabilité ou sur la lactation. L’administration
d’hydroxyurée n’a pas entraîné de réactions mutagènes.
Page
16
25
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Monographie du produit – HYDREA
(hydroxyurée), capsules de 500 mg. Bristol-Myers Squibb
Canada, Numéro de contrôle : 226144, Date de révision :10 février 2020.
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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25
RENSEIGNEMENTS DESTINÉS AUX PATIENTS
APO-HYDROXYUREA
Hydroxyurée, capsules, USP
Le présent dépliant constitue un résumé qui ne
donne pas tous les renseignements pertinents sur
APO-HYDROXYUREA. Pour toute question au
sujet de ce médicament, communiquez avec votre
médecin ou votre pharmacien.
AU SUJET DU MÉDICAMENT
Raisons de prendre ce médicament :
APO-HYDROXYUREA est utilisé en association avec
la radiothérapie dans le traitement du cancer de la tête et
du cou (à l’exclusion des lèvres). Le médicament est
également utilisé pour traiter un type de cancer du sang
qui ne répond plus aux traitements antérieurs. Ce type
de cancer se nomme leucémie myéloïde chronique
résistante.
Effets de ce médicament :
APO-HYDROXYUREA semble entraver la croissance
des cellules cancéreuses en empêchant leur division.
Circonstances où il est déconseillé d’utiliser ce
médicament :
Ne prenez pas APO-HYDROXYUREA si :
vous avez des problèmes au niveau de votre
moelle osseuse (faible numération globulaire
signifiant par exemple une anémie grave);
vous êtes hypersensible ou allergique à
l’hydroxyurée ou à l’un des ingrédients de ce
médicament. Si vous pensez que vous avez eu une
réaction allergique à l’un ou l’autre de ces
ingrédients, informez-en votre médecin.
Ingrédient médicinal :
Hydroxyurée.
Ingrédients non médicinaux importants :
Ingrédients non médicinaux : méthylcellulose et acide
stéarique.
L’enveloppe de la capsule contient les ingrédients non
médicinaux suivants : rouge D&C n
28, rouge D&C
33, bleu FD&C n
1, rouge FD&C n
40, oxyde de
fer noir FDA/E172, oxyde de fer jaune FDA/E172,
gélatine et dioxyde de titane. L’encre noire comestible
contient le colorant non médicinal oxyde de fer noir.
Formes pharmaceutiques offertes :
APO-HYDROXYUREA est offert en capsules
contenant 500 mg d’hydroxyurée.
MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS
Consultez votre médecin ou votre pharmacien
AVANT de prendre APO-HYDROXYUREA si :
vous souffrez d’une atteinte rénale. Le médecin
pourrait devoir adapter la dose d’APO-
HYDROXYUREA.
vous avez déjà suivi une radiothérapie. Vous êtes
exposé à un risque plus élevé de rougeur de la
peau si on vous administre APO-
HYDROXYUREA en association avec la
radiothérapie.
vous êtes séropositif ou atteint du sida et vous
suivez déjà un traitement. Ceci peut augmenter
le risque de présenter :
une pancréatite (inflammation du
pancréas) et des troubles hépatiques (foie)
une neuropathie périphérique
(fourmillements et picotements dans vos
mains et vos pieds).
vous avez reçu récemment ou planifier de
recevoir un vaccin. Les patients qui prennent
d’APO-HYDROXYUREA ne doivent pas
recevoir de vaccins à virus vivant.
vous recevez un traitement par l’interféron. Une
inflammation des vaisseaux sanguins de la peau,
qui cause parfois des ulcères ou même la mort
des vaisseaux sanguins atteints, a été signalée.
On observe principalement cette inflammation
chez les patients ayant déjà reçu ou recevant
aussi un traitement par l’interféron. reçu ou
recevant un traitement par l’interféron
Femmes :
Si vous êtes enceinte ou prévoyez de le
devenir, vous devez discuter de certains
risques avec votre médecin.
Évitez de devenir enceinte lorsque vous
recevez un traitement par APO-
HYDROXYUREA. Ce médicament peut
être nocif pour votre bébé à naître.
Si vous devenez enceinte pendant que
vous prenez APO-HYDROXYUREA,
veuillez en informer immédiatement
votre médecin.
APO-HYDROXYUREA peut passer
dans le lait maternel et être nocif pour
votre bébé. Si vous prenez APO-
HYDROXYUREA, vous ne devez pas
allaiter.
Hommes qui veulent engendrer un enfant :
APO-HYDROXYUREA peut nuire à
votre fertilité en entraînant une absence
ou une diminution de la quantité de
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
Page
20
25
spermatozoïdes dans votre sperme. Ces
effets pourraient être réversibles ou non.
Ce médicament peut aussi endommager
le matériel génétique (ADN) des
spermatozoïdes.
Si vous voulez avoir un enfant, discutez
avec votre médecin de la possibilité de
conserver votre sperme avant le
traitement par APO-HYDROXYUREA.
Évitez de concevoir un enfant pendant le
traitement. Utilisez des méthodes de
contraception efficaces durant le
traitement par APO-HYDROXYUREA
et pendant au moins un an après avoir
pris la dernière dose.
Conduite automobile/utilisation de machines :
avant d’accomplir des tâches qui exigent
une attention particulière,
attendez de voir comment vous répondez
à APO-HYDROXYUREA. Si vous
ressentez de la somnolence, des
étourdissements, de la faiblesse ou de la
fatigue, évitez de conduire un véhicule ou
d’utiliser des outils ou des machines.
Syndrome de lyse tumorale : APO-
HYDROXYUREA peut entraîner cet
effet secondaire. Il s’agit d’une
complication de la division
des cellules cancéreuses. Ce problème est
grave et peut entraîner le décès. Votre
médecin vous surveillera pour déceler les
signes d’un syndrome de lyse tumorale.
Certains troubles qui causent de
l’inflammation et la formation de tissu
cicatriciel dans les poumons sont
survenus chez les patients traités par
hydroxyurée. On les appelle « maladie
pulmonaire interstitielle ». Votre médecin
vous surveillera pour déceler les signes
de cette maladie, qui comprennent la
fièvre, la toux, l’essoufflement et d’autres
symptoms respiratoires.
L’hydroxyurée, l’ingrédient actif d’ APO-
HYDROXYUREA peut causer le cancer
et endommager le matériel génétique des
cellules (ADN).
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES
Vous devez informer votre médecin de tous les
médicaments que vous prenez, notamment les
médicaments vendus sur ordonnance, les médicaments
en vente libre et les suppléments à base d’herbes
médicinales et/ou les produits naturels.
Les médicaments suivants peuvent interagir avec APO-
HYDROXYUREA :
- Cytarabine, un agent chimiothérapeutique utilise
pour traiter certains cancers.
- Médicaments utilisés pour traiter la goutte.
- Médicaments qui peuvent avoir des effets sur
votre sang. L’utilisation concomitante d’APO-
HYDROXYUREA avec ces médicaments
augmentera votre risque d’effets secondaires, y
compris une diminution du nombre de cellules
sanguines.
UTILISATION APPROPRIÉE DE CE
MÉDICAMENT
Pendant que vous prenez ce médicament, le médecin
pourrait vous recommander de boire beaucoup de
liquides pour que vous produisiez une plus grande
quantité d’urine, ce qui favorisera la prévention de
problèmes rénaux et le bon fonctionnement de vos
reins.
Posologie habituelle :
La dose d’ APO-HYDROXYUREA sera différente
selon les patients. La dose que vous prendrez dépendra
de la maladie que ce médicament sert à traiter, de votre
poids et de la prise ou non d’autres médicaments.
Selon votre état, on pourrait vous administrer la dose
habituelle de 80 mg/kg ou de 20 à 30 mg/kg, par la
bouche. La fréquence à laquelle vous prendrez APO-
HYDROXYUREA dépendra aussi du type de maladie
dont vous êtes atteint.
Prenez APO-HYDROXYUREA exactement comme
vous l’a indiqué votre médecin.
Si vous n’êtes pas capable d’avaler les capsules d’
APO-HYDROXYUREA, votre professionnel de la
santé pourra vous indiquer une autre méthode
d’administration.
Votre médecin pourrait interrompre ou modifier votre
dose, ou arrêter votre traitement. Cela dépendra de votre
maladie, de votre état de santé et du type d’effets
secondaires que vous présentez.
Surdosage :
Si vous croyez avoir pris trop dʹ APO-
HYDROXYUREA, communiquez immédiatement avec
votre professionnel de la santé, le service des urgences
d’un hôpital ou votre centre
antipoison régional, même si vous ne présentez pas de
symptômes.
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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25
Les effets secondaires suivants ont été signalés chez les
patients qui ont pris des doses plus élevées d’
hydroxyurée :
infections de la peau et des muqueuses
(intérieur de la bouche, organes génitaux, plis
de la peau)
douleur, rougeur, enflure et desquamation de la
peau surles paumes et la plante des pieds
changements de la couleur de la peau
ulcères à l’intérieur de la bouche
Dose oubliée :
Si vous avez oublié de prendre une dose de ce
médicament, veuillez en informer votre médecin.
RÉACTIONS INDÉSIRABLES ET COMMENT
RÉAGIR
Comme tout médicament, APO-HYDROXYUREA
peut entraîner des effets secondaires. La liste ci-dessous
n’est pas une liste complète des effets secondaires
possibles durant un traitement par APO-
HYDROXYUREA. Si vous présentez un effet
secondaire quelconque, y compris certains qui ne
figurent pas dans cette liste, veuillez communiquer avec
votre médecin.
Éruption cutanée, rougeur et ulcération au
niveau du visage,
de la peau ou des membres
Tout changement de la peau ou des ongles
Douleurs musculaires et sentiment général de
malaise
Fatigue
Veuillez communiquer immédiatement avec votre
médecin si vous avez une fièvre élevée (≥ 39 °C) au
cours des six premières semaines de votre traitement
par APO-HYDROXYUREA. La fièvre élevée peut
parfois s’accompagner de troubles de l’estomac, des
poumons, des muscles, du foie, de la peau ou du coeur.
APO-HYDROXYUREA peut entraîner des résultats
anormaux dans les analyses sanguines. Votre médecin
décidera quand réaliser des analyses sanguines. Il en
interprétera les résultats.
EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
Symptôme/ef
fet
Consultez
votre médecin
ou votre
pharmacien
Cessez de
prendre le
médicament et
téléphonez à
votre médecin
ou à votre
pharmacien
Uniqu
ement
si
l’effet
est
sévère
Dans
tous
les
cas
Fréquent
Stomatite
(inflammatio
n à l’intérieur
ou autour de
la bouche) :
ulcères
buccaux,
rougeur et
enflure de la
paroi de la
bouche
Nausées
Vomissemen
ts
Diarrhée
Constipation
Choléstase
(diminution
du transport
de la bile en
provenance
du foie) :
urine foncée,
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
selles
décolorées ou
blanches,
démangeaiso
ns, nausées,
vomissement
s, incapacité à
digérer
certains
aliments,
douleur dans
la partie
supérieure
droite de
l’abdomen,
jaunissement
de la peau ou
des yeux
Hépatite
(inflammatio
n du foie) :
jaunissement
de la peau et
des yeux;
sensation de
fatigue, maux
d’estomac,
fièvre,
nausées,
diarrhée,
perte
d’appétit,
fièvre, maux
de tête
Peu fréquent
Perte
d’appétit
Douleur
articulaire
Somnolence
:
sensation
EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
anormale de
fatigue ou
envie de
dormer
durant la
journée
Maux de tête
:
douleur et
inconfort
touchant la
tête, le cuir
chevelu ou le
Étourdissem
ents :
sensation de
faiblesse, de
malaise ou
d’instabilité
Désorientati
on :
perte du
sens de
l’orientation,
possiblement
ne pas savoir
où l’on se
trouve ou qui
l’on est, ou
ne pas savoir
la date ou
l’heure
Convulsions
:
mouvements
du corps
soudains,
violents et
irréguliers
Hallucinatio
ns :
voir,
ressentir ou
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
entendre des
choses
irréelles
Problèmes
rénaux :
présence de
sang dans
l’urine ou
décoloration
de l’urine, ou
fréquence
accrue des
mictions et
douleur dans
les côtés (là
où se
trouvent les
reins)
Rare
Infiltrats
pulmonaires
diffus/fibros
e
(lorsque des
substances
plus épaisses
que l’air,
comme le
pus, le sang
ou les
protéines,
restent dans
les poumons)
: toux sèche
douloureuse,
fièvre,
respiration
difficile,
respiration
superficielle
rapide
EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
Dyspnée
(essouffleme
nt) :
serrement
intense dans
la poitrine,
respiration
difficile,
sensation de
suffocation
Syndrome de
lyse
tumorale
(mort
soudaine et
rapide des
cellules
cancéreuses
résultant du
traitement) :
absence de
miction,
faiblesse
musculaire
grave,
battements
cardiaques
anormaux,
convulsions
Vascularite
cutanée
(inflammatio
n des
vaisseaux
sanguins de
la peau) :
rougeur et
coloration
violette de la
peau,
minuscules
points
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
colorés,
ulcérations
et/ou aphtes,
parfois
accompagnés
de douleur
articulaire
et/ou de
fièvre, décès,
si vous avez
déjà reçu ou
recevez un
traitement par
l’interféron.
Unknown
Maladie
pulmonaire
interstitielle
(troubles qui
entraînent de
l’inflammatio
n et la
formation de
tissue
cicatriciel
dans les
poumons) :
essoufflement
au repos qui
s’aggrave
avec
l’exercice,
toux sèche
Lupus
systémique
(affection qui
survient
lorsque le
système
immunitaire
s’attaque à
ses propres
EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
tissus et
organes) :
fièvre,
douleur
articulaire,
douleur
musculaire,
respiration
douloureuse,
douleur
thoracique
aiguë,
ecchymoses,
papules
rouges et
douloureuses
habituelleme
nt sur les
tibias,
rougeur et
démangeaiso
ns de la peau
lorsqu’elle est
exposée au
soleil
IMPORTANT : VEUILLEZ LIRE
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EFFETS SECONDAIRES GRAVES,
FRÉQUENCE ET MESURES À PRENDRE
Lupus
cutané
(
forme de
lupus
systémique
qui touche
seulement la
peau) :
éruption
squameuse en
forme
d’anneau
(rougeur avec
centre clair),
plaques
rouges sur la
peau,
sensibilité à
la lumière du
soleil,
éruption
cutanée sur le
visage,
habituelleme
nt sur les
joues et
l’arête du
nez, ulcères à
l’intérieur de
la bouche
Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive.
Pour tout effet inattendu ressenti lors de la prise
d’APO-HYDROXYUREA, veuillez communiquer avec
votre médecin ou votre pharmacien.
CONSERVATION
Conserver APO-HYDROXYUREA à la température
ambiante (entre 15
C et 30
C). Garder le produit à
l’abri de la chaleur excessive et de l’humidité.
Gardez-le hors de la portée des enfants.
Déclaration des effets secondaires
Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés
d'être associés avec l'utilisation d'un produit de santé
par :
Visitant le site Web des déclarations des effets
indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-
canada/services/medicaments-produits-
sante/medeffet-canada/declaration-effets-
indesirables.html) pour vous informer sur
comment faire une déclaration en ligne, par
courrier, ou par télécopieur ; ou
Téléphonant sans frais 1-866-234-2345.
REMARQUE : Consultez votre professionnel de la
santé si vous avez besoin de renseignements sur le
traitement des effets secondaires. Le Programme
Canada Vigilance ne donne pas de conseils médicaux.
POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS
Pour en savoir davantage au sujet d’APO-
HYDROXYUREA :
communiquez avec votre professionnel de la
santé;
consultez la Monographie de Produit intégrale
rédigée à l’intention des professionnels de la
santé, qui renferme également qui contient les
renseignements pour les consommateurs sur
les médicaments. Ce document est publié sur
le site Web de Santé Canada (https://health-
products.canada.ca/dpd-
bdpp/switchlocale.do?lang=fr&url=t.search.rec
herche);
vous pouvez obtenir les
renseignements pour les consommateurs en
consultant le site Web du fabricant :
http://www.apotex.com/ca/fr/producits. Vous
pouvez aussi l’obtenir en téléphonant au
fabricant au1-800-667-4708.
Ce dépliant a été préparé par Apotex Inc., Toronto,
Ontario, M9L 1T9.
Dernière révision : 07 octobre 2020