ANDROGEL

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Testostérone
Disponible depuis:
BGP PHARMA ULC
Code ATC:
G03BA03
DCI (Dénomination commune internationale):
TESTOSTERONE
Dosage:
12.5MG
forme pharmaceutique:
Gel
Composition:
Testostérone 12.5MG
Mode d'administration:
Transdermique
Unités en paquet:
60 DOSES
Type d'ordonnance:
Annexe G (LRCDAS IV)
Domaine thérapeutique:
ANDROGENS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0106405003; AHFS: 68:08.00
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02249499
Date de l'autorisation:
2010-12-01

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Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision : 27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

MONOGRAPHIE DE PRODUIT

ANDROGEL

®

Gel de testostérone

1 %

Androgènes

BGP Pharma ULC

8401, route Transcanadienne

Saint Laurent (QC) Canada H4S 1Z1

Date de préparation :

28 janvier 2015

Date de révision : 27 août

2015

Numéro de contrôle : 184619

®

Marque déposée des Laboratoires Abbott, États-Unis, utilisée sous licence par BGP Pharma ULC, Saint-Laurent (QC) H4S 1Z1

Monographie d’ANDROGEL

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

..............3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

....................................................3

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE ................................................................3

CONTRE-INDICATIONS ..................................................................................................5

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ..........................................................................6

EFFETS INDÉSIRABLES ................................................................................................13

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ......................................................................19

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ............................................................................20

SURDOSAGE....................................................................................................................23

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ..............................................23

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ....................................................................................27

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION .........................................27

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT .................28

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ...........................................................29

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ...............................................................29

ESSAIS CLINIQUES ........................................................................................................30

TOXICOLOGIE ................................................................................................................32

RÉFÉRENCES ..................................................................................................................36

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ..................................39

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ANDROGEL

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Gel de testostérone

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d'administration

Forme posologique et

concentration

Ingrédients non médicinaux cliniquement

importants

Topique

Gel à 1 %

Alcool

Pour obtenir une liste complète, veuillez

consulter la section FORMES

POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET

CONDITIONNEMENT.

INDICATIONS ET UTILISATION CLINIQUE

ANDROGEL est indiqué en traitement de remplacement de la testostérone chez les hommes

adultes dans les cas de pathologies associées à un déficit ou à une absence de testostérone

endogène (hypogonadisme).

ANDROGEL ne doit pas être utilisé pour traiter des symptômes non spécifiques évocateurs

d’hypogonadisme si le déficit en testostérone n’a pas été établi et si d’autres étiologies

responsables de la survenue de ces symptômes n’ont pas été exclues. Le déficit en testostérone

doit être clairement démontré par des signes cliniques et confirmé par des essais biochimiques

(dans ses lignes directrices, la Société d’endocrinologie recommande deux tests séparés de

préférence le matin) avant l’instauration d’un traitement de remplacement de la testostérone, y

compris le traitement par ANDROGEL. À cause de la variabilité des résultats des tests de

laboratoire, tous les dosages de la testostérone doivent être effectués au même laboratoire.

Gériatrie (personnes > 65 ans) :

Les données recueillies lors d’essais cliniques comparatifs appuyant l’utilisation d’ANDROGEL

chez les personnes âgées sont limitées (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

ESSAIS CLINIQUES

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Pédiatrie (enfants < 18 ans) :

ANDROGEL n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans, car son innocuité et son

efficacité n'ont pas été établies chez cette population de patients (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Populations particulières

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CONTRE-INDICATIONS

ANDROGEL ne doit pas être utilisé chez les femmes.

Les femmes enceintes et celles qui allaitent doivent éviter tout contact de peau à

peau avec les sites d'application d'ANDROGEL chez l'homme. La testostérone peut

nuire au fœtus. L’exposition à la testostérone pendant la grossesse a été associée à

des anomalies fœtales (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Risque

d’exposition secondaire à la testostérone

Populations particulières)

. Si un site

d'application d'ANDROGEL non lavé ou non couvert ou si un vêtement exposé au

médicament vient en contact direct avec la peau d'une femme enceinte ou qui allaite,

celle-ci doit immédiatement laver au savon et à l’eau la région générale de sa peau qui est

entrée en contact avec le médicament.

Les androgènes sont contre-indiqués chez les hommes aux prises avec un cancer connu

ou soupçonné de la prostate ou du sein.

ANDROGEL ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont des antécédents

d'hypersensibilité à l'un de ses ingrédients, y compris la testostérone USP, laquelle est

synthétisée chimiquement à partir du soya. Pour obtenir une liste complète des

ingrédients, veuillez consulter la section

FORMES POSOLOGIQUES,

COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

EXPOSITION SECONDAIRE À LA TESTOSTÉRONE

La virilisation a été signalée chez des enfants ayant fait l’objet d’une exposition

secondaire au gel de testostérone, y compris ANDROGEL.

Les enfants doivent éviter le contact avec la zone d’application non lavée ou non

recouverte par des vêtements chez les hommes utilisant ANDROGEL.

Les professionnels de la santé doivent aviser les patients de se conformer de manière

stricte au mode d’emploi.

(Voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Risque d’exposition secondaire à la

testostérone. Il faut se conformer de manière stricte aux précautions suivantes afin de

minimiser le risque d’exposition secondaire à la testostérone par l’entremise de la peau traitée

par ANDROGEL.)

Risque d’exposition secondaire à la testostérone

L’exposition secondaire à la testostérone chez les enfants et les femmes peut découler de

l’utilisation du gel de testostérone par les hommes. Des cas d’exposition secondaire entraînant

une virilisation chez les enfants ont été signalés dans le contexte de la surveillance

postcommercialisation. Les signes et les symptômes ont compris l’hypertrophie du pénis ou du

clitoris, le développement prématuré de la pilosité pubienne, l’augmentation des érections et de

la libido, le comportement agressif et l’âge osseux avancé. Dans la plupart des cas, ces signes et

symptômes ont régressé en l’absence d’exposition au gel de testostérone. Dans quelques cas,

cependant, les organes génitaux hypertrophiés ne sont pas retournés entièrement à la taille

normale selon l’âge, et l’âge osseux est demeuré légèrement plus élevé que l’âge chronologique.

Dans certains cas, le risque de transfert a été augmenté en raison du non-respect des précautions

relatives à l'utilisation appropriée du gel de testostérone.

Les changements inappropriés quant à la taille des organes génitaux ou le développement

prématuré de la pilosité pubienne ou de la libido chez les enfants ou les changements quant à la

distribution de la pilosité du corps, l’augmentation considérable de l’acné ou les autres signes de

virilisation chez les femmes adultes doivent être signalés à un médecin et la possibilité de

l’exposition secondaire au gel de testostérone doit également être portée à l’attention du

médecin. On doit cesser d’utiliser le gel de testostérone dans les plus brefs délais jusqu’à ce que

la cause de la virilisation soit déterminée.

Pour réduire au minimum le risque d'exposition secondaire à la testostérone par

l'entremise de peau traitée par ANDROGEL, il est conseillé de se conformer de manière

stricte aux précautions suivantes :

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Les enfants et les femmes doivent éviter tout contact avec la zone d’application du gel de

testostérone non lavée ou non couverte d’un vêtement chez les hommes qui en font

l'usage.

ANDROGEL doit être appliqué uniquement sur les épaules, le haut des bras et/ou

l’abdomen (la zone d’application devrait se limiter à la région qui sera recouverte par le

chandail à manches courtes du patient); le port d'une chemise pour couvrir le ou les sites

d'application permet d'éviter tout transfert d'ANDROGEL de l'homme traité à la

partenaire féminine.

Les patients doivent se laver les mains à l'eau et au savon immédiatement après avoir

appliqué ANDROGEL.

Les patients doivent couvrir d’un vêtement (une chemise, par exemple) la zone

d’application une fois que le gel topique est sec.

Lorsqu'il prévoit un contact cutané direct avec la zone d'application du médicament, le

patient doit au préalable laver soigneusement la zone d'application avec de l'eau et du

savon pour enlever tout résidu de médicament.

Si la peau d'une autre personne entre en contact direct avec la zone d'application

d’ANDROGEL qui n'a pas été couverte et/ou lavée ou avec les chandails ou autres tissus

non lavés (par exemple, serviettes et draps) de l'utilisateur du gel de testostérone, cette

personne doit laver soigneusement toute la zone touchée de son corps avec de l'eau et du

savon le plus rapidement possible. Des études montrent que les résidus de testostérone

disparaissent de la surface de la peau lors d’un lavage à l’eau et au savon.

Généralités

Les androgènes doivent être utilisés avec prudence chez les patients ayant des troubles

cardiovasculaires(p. ex. insuffisance cardiaque congestive,cardiopathie ischémique), troubles

rénaux ou maladie hépatique préexistants (voir

Appareil cardiovasculaire)

Il existe très peu de données recueillies lors des essais cliniques sur l’emploi d’ANDROGEL

chez les hommes âgés (> 65 ans) appuyant l’efficacité et l’innocuité de l’utilisation prolongée de

ce médicament. Les effets sur la prostate et sur les taux d’événements cardiovasculaires ainsi que

les résultats importants sur la santé des patients demeurent inconnus.

ANDROGEL ne doit pas être utilisé pour améliorer la composition corporelle, augmenter la

masse osseuse et musculaire, augmenter la masse maigre de l’organisme ni réduire la masse

grasse totale de l’organisme. L’efficacité et l’innocuité n’ont pas été établies. Des problèmes de

santé graves et nuisibles à long terme peuvent survenir.

Il n’a pas été démontré qu’ANDROGEL était sûr et efficace pour stimuler la performance

athlétique. En raison du risque potentiel d’effets indésirables graves sur la santé, ce médicament

ne doit pas être utilisé à cette fin.

Si le déficit en testostérone n’a pas été établi, le traitement de remplacement de la testostérone ne

doit pas être utilisé pour le traitement de la dysfonction sexuelle.

Le traitement de remplacement de la testostérone n’est pas un traitement contre la stérilité

masculine.

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Le gel est inflammable. Après l'application d'ANDROGEL (gel de testostérone), il est important

de laisser le gel sécher complètement avant de fumer ou de s’approcher d'une flamme nue.

Populations particulières

Femmes enceintes et femmes qui allaitent :

ANDROGEL ne doit pas être utilisé chez les femmes, en raison du manque d’évaluation et du

risque d’effets virilisants (voir

CONTRE-INDICATIONS

Même si on ignore la quantité de testostérone transférée dans le lait maternel, ANDROGEL est

contre-indiqué chez les femmes qui allaitent en raison du risque d’effets indésirables graves

auquel pourrait être exposé le nourrisson

(voir CONTRE-INDICATIONS)

Les femmes enceintes et celles qui allaitent doivent éviter tout contact de peau à peau avec

des sites d’application d’ANDROGEL chez l’homme. La testostérone est tératogène et peut

nuire au fœtus. L’exposition à la testostérone pendant la grossesse a été associée à des

anomalies fœtales.

Si un site d'application d'ANDROGEL non lavé ou non couvert d’un

vêtement ou si un vêtement exposé au médicament vient en contact direct avec la peau d'une

femme enceinte ou qui allaite, celle-ci doit immédiatement laver au savon et à l’eau la région

générale de sa peau qui est entrée en contact avec le médicament (voir

CONTRE-

INDICATIONS

Pédiatrie (enfants < 18 ans) :

ANDROGEL n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans, car son innocuité et son

efficacité n'ont pas été établies chez cette population de patients.

Un traitement par des androgènes doit être utilisé avec prudence chez les hommes atteints

d’hypogonadisme causant un retard pubertaire. Les androgènes peuvent accélérer la maturation

osseuse sans produire de gain compensateur de la croissance linéaire. Cet effet indésirable peut

compromettre l’atteinte de la taille adulte. Plus l’enfant est jeune, plus grand est le risque de

compromettre sa taille définitive. Il convient de surveiller étroitement l’effet des androgènes sur

la maturation osseuse en évaluant régulièrement l’âge osseux des poignets et des mains.

Gériatrie (personnes > 65 ans) :

Les données recueillies lors d’essais cliniques comparatifs appuyant l’utilisation de la

testostérone chez les personnes âgées sont très limitées et il n’existe quasiment aucun essai

clinique comparatif mené auprès de sujets âgés de 75 ans et plus.

Les patients âgés traités par des androgènes peuvent courir un risque accru d’hyperplasie

prostatique, de cancer de la prostate et d’aggravation des signes et symptômes des voies urinaires

inférieures.

Les patients âgés et les autres patients ayant des caractéristiques cliniques ou démographiques

que l'on sait associées à un risque accru de cancer de la prostate doivent subir des examens visant

à déceler la présence d'un cancer de la prostate, avant l'instauration du traitement de

remplacement de la testostérone.

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Carcinogenèse

Prostate

Les androgènes peuvent accélérer l’évolution du cancer de la prostate subclinique et de

l’hyperplasie prostatique bénigne. Chez les hommes recevant un traitement de remplacement de

la testostérone, il convient de surveiller étroitement et régulièrement l’état de la prostate

conformément aux pratiques actuelles chez les hommes eugonadiques. Avant le début du

traitement de remplacement de la testostérone, il importe de déterminer les patients à risque

(ceux qui présentent des antécédents cliniques ou familiaux) et de faire subir à tous les patients

un examen détaillé visant à détecter un cancer de la prostate préexistant.

Les patients âgés traités par des androgènes peuvent courir un risque accru d’hyperplasie

prostatique ou de cancer de la prostate (voir

Populations particulières, Gériatrie

Sein

Les patients traités sur une longue période avec des androgènes peuvent courir un risque accru de

cancer du sein. Il convient donc de surveiller étroitement et régulièrement l’état des seins des

hommes recevant un traitement de remplacement de la testostérone.

Foie

L'usage prolongé de fortes doses d'androgènes 17-alpha-alkylés administrés par voie orale (p. ex.

la méthyltestostérone) a été associé à de graves effets hépatiques indésirables (péliose hépatique,

néoplasmes hépatiques, hépatite cholestatique et ictère). La péliose hépatique peut être une

complication mettant la vie du patient en danger et peut même être fatale. Le traitement de

longue durée par l’énanthate de testostérone, qui a pour effet d'élever les taux sanguins sur des

périodes prolongées, a occasionné de nombreux adénomes hépatiques. ANDROGEL n’est pas un

agent connu pour produire ces effets indésirables.

Squelette

L’emploi concomitant d’androgènes peut exacerber une hypercalciurie/hypercalcémie chez les

patients présentant des métastases osseuses. Il est donc recommandé de surveiller régulièrement

les concentrations sériques de calcium chez ces patients.

Appareil cardiovasculaire

La testostérone peut accroître la tension artérielle et doit être utilisée avec prudence chez les

patients atteints d’hypertension.

Les androgènes, y compris AndroGel à 1 %, peuvent favoriser la rétention du sodium et de l’eau.

Chez les patients souffrant d’une maladie cardiaque, hépatique ou rénale grave ou de

cardiopathie ischémique, le traitement par la testostérone peut entraîner des complications graves

caractérisées par l’œdème, avec ou sans insuffisance cardiaque congestive et en de tels cas, le

traitement doit être cessé immédiatement. En plus de l'arrêt du médicament, un traitement

diurétique peut s'imposer.

Les études postcommercialisation suggèrent un risque accru de manifestations cardiovasculaires

graves, comme l’infarctus du myocarde, l’accident cérébrovasculaire et les événements

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thromboemboliques veineux, incluant la thrombose veineuse profonde et l’embolie pulmonaire,

associé au traitement de remplacement de la testostérone. Avant d’entreprendre ce traitement, les

facteurs de risque cardiovasculaires (p. ex., cardiopathie ischémique préexistante) et les

antécédents d’événements cardiovasculaires (p. ex., infarctus du myocarde, accident

cérébrovasculaire ou insuffisance cardiaque) doivent être évalués. Il faut surveiller étroitement

les manifestations cardiovasculaires graves possibles pendant le traitement de remplacement de

la testostérone. Si l’un de ces événements indésirables graves est soupçonné , il faut arrêter le

traitement par AnDROGEL, et instaurer une évaluation et une prise en charge appropriées.

Dépendance/tolérance

ANDROGEL contient de la testostérone, substance contrôlée de l'annexe G selon la définition de

la Loi sur les aliments et drogues.

Système endocrinien/métabolisme

Il a été démontré que les androgènes altéraient les résultats des tests de tolérance au glucose. Les

diabétiques doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et la dose d’insuline ou

d’hypoglycémiant oral doit être adaptée en conséquence (voir

Interactions médicament-

médicament

Le traitement par des androgènes peut exacerber une hypercalciurie/hypercalcémie (provoquée

par des tumeurs malignes). Les androgènes doivent être utilisés avec prudence chez les patients

cancéreux à risque d’hypercalcémie (et d’hypercalciurie associée). Une surveillance régulière

des concentrations sériques de calcium est recommandée chez les patients à risque

d’hypercalciurie/hypercalcémie.

L’hypercalcémie peut survenir chez des patients immobilisés. Le cas échéant, il faudra mettre

fin au traitement.

Hématologie

Il faut vérifier périodiquement le taux d'hémoglobine et l'hématocrite des patients qui reçoivent

un traitement prolongé par des androgènes afin de déceler toute polyglobulie (voir

Surveillance

et essais de laboratoire

Les dérivés alkylés oraux de testostérone, par exemple, la méthandrosténolone, ont été signalés

comme réduisant le besoin d'anticoagulant chez les patients qui prennent des anticoagulants par

voie orale (p. ex. la warfarine). Les patients prenant des anticoagulants par voie orale exigent une

étroite surveillance du rapport international normalisé (RIN) et du temps de prothrombine,

particulièrement lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par des androgènes (voir

Interactions médicament-médicament

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Appareil respiratoire

Le traitement des hommes hypogonadiques par la testostérone peut potentialiser une apnée du

sommeil, particulièrement chez ceux qui ont des facteurs de risque tels que l’obésité ou des

maladies pulmonaires chroniques.

Fonction sexuelle/reproduction

Chez les patients traités pour un hypogonadisme, il peut fréquemment se développer une

gynécomastie (signalée chez 1 à 3 % des patients durant les essais cliniques) qui,

occasionnellement, persistera.

Le priapisme ou une stimulation sexuelle excessive peut se produire.

Une oligospermie peut survenir après une administration prolongée ou une dose excessive par

rétro-inhibition de l’hormone folliculo-stimulante (FSH) pituitaire (voir

MODE D’ACTION ET

PHARMACOLOGIE CLINIQUE,

Pharmacodynamie

Effets généraux des androgènes

Peau

Il importe de consulter un médecin en cas de changement de la distribution pileuse corporelle,

d'augmentation importante de l'acné ou d'autres signes de virilisation de la partenaire ou de toute

autre personne (enfant compris) ayant eu un contact de peau à peau avec la zone d’application

d’ANDROGEL.

Les réactions au site d’application associées à l’utilisation de la testostérone transdermique

peuvent se caractériser par une irritation cutanée (y compris érythème, induration ou brûlure).

Surveillance et essais de laboratoire

Il convient d’effectuer un suivi régulier (incluant la détermination des concentrations sériques de

testostérone) afin de s’assurer que le patient répond adéquatement au traitement.

À l’heure actuelle, on n’est pas parvenu à un consensus concernant l’obtention de taux de

testostérone spécifiques selon l’âge. Le taux sérique normal de testostérone pour les jeunes

hommes eugonadiques est généralement compris entre 10,4 et 34,6 nmol/L (300 à 1 000 ng/dL).

Toutefois, il convient de tenir compte du fait que les taux de testostérone (moyenne et éventail)

physiologiquement déclinent avec l’âge. Les hommes ayant des taux inférieurs aux valeurs de

laboratoire de référence et qui manifestent des symptômes sont des candidats à un traitement de

remplacement de la testostérone et doivent être évalués en conséquence.

On recommande de réaliser systématiquement les épreuves de laboratoire suivantes pour

s’assurer que tout effet défavorable soit décelé et pris en charge :

Il faut vérifier périodiquement le taux d'hémoglobine et l'hématocrite afin de déceler

toute polyglobulie;

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La fonction hépatique pour détecter toute hépatotoxicité associée à l’usage d’androgènes;

Le dosage de l’antigène prostatique spécifique (APS), l’examen rectal digital, surtout si le

patient présente peu à peu des difficultés à la miction ou un changement dans ses

habitudes mictionnelles;

Le bilan lipidique, le cholestérol total, le C-LDL, le C-HDL et les triglycérides;

Les diabétiques doivent faire l’objet d’une surveillance étroite et la dose d’insuline ou

d’hypoglycémiant oral doit être adaptée en conséquence (voir

Interactions médicament-

médicament

Un ajustement de la posologie ou l’arrêt du traitement pourrait être nécessaire jusqu’à ce que les

valeurs reviennent à la normale.

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables du médicament déterminés au cours des essais cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très particulières, les taux des effets

indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent

pas être comparés aux taux observés dans le cadre des essais cliniques portant sur un autre

médicament. Les renseignements sur les effets indésirables à un médicament qui sont tirés

d’essais cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux

médicaments et pour l’approximation des taux.

Dans un essai clinique comparatif, on a traité par ANDROGEL (gel de testostérone) 154 patients

pendant une période allant jusqu'à 6 mois (voir

ESSAIS CLINIQUES

). Le tableau 1 présente

les effets indésirables possiblement, probablement ou certainement liés à l'utilisation

d'ANDROGEL et signalés par ≥ 1 % des patients. Les quatre effets indésirables les plus

fréquents sont : acné (1 à 8 %), résultats anormaux des tests de laboratoire* (3 à 6 %), réactions

au(x) site(s) d'application (3 à 5 %) et troubles prostatiques** (3 à 5 %).

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Tableau 1. Effets indésirables possiblement, probablement ou certainement liés à

l'utilisation d'ANDROGEL en essai clinique comparatif sur une période de 180 jours

Effets indésirables

5 g

n = 77

7,5 g

n = 40

10 g

n = 78

Acné

Alopécie

Réactions au(x) site(s)

d'application

Asthénie

Dépression

Labilité émotionnelle

Gynécomastie

Céphalée

Hypertension

Résultats anormaux des tests

de laboratoire*

Baisse de la libido

Nervosité

Seins douloureux

Troubles prostatiques**

Troubles testiculaires***

On a obtenu des

résultats anormaux lors des analyses de laboratoire

chez neuf patients, soit un ou plusieurs des incidents

suivants: taux élevé d'hémoglobine ou d'hématocrite, hyperlipidémie, triglycérides élevés, hypokaliémie, baisse des HDL,

élévation du glucose, élévation de la créatinine ou élévation de la bilirubine totale.

On a constaté des

troubles prostatiques

, soit cinq patients qui ont eu un grossissement de la prostate, 1 patient, une hypertrophie

bénigne de la prostate, et 1 patient, un APS (antigène prostatique spécifique) élevé.

*** Les troubles testiculaires sont survenus chez deux patients : un patient présentant une varicocèle gauche et l’autre patient une

légère sensibilité de la testicule gauche.

Effets indésirables du médicament peu courants déterminés au cours des essais cliniques

(< 1 %) :

Troubles endocriniens

Hirsutisme

Troubles généraux et liés à l’administration

Œdème périphérique

Troubles génito-urinaires

Altération de la fonction urinaire

Troubles du système nerveux

Étourdissements

Troubles psychiatriques

Anxiété, hostilité, amnésie

Troubles de l’appareil génital et affections

mammaires

Troubles péniens

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

Sécheresse de la peau, altération de la couleur

des cheveux, transpiration, paresthésie

Troubles vasculaires

Vasodilatation

Les manifestations indésirables qui suivent et possiblement liées à l'utilisation d'ANDROGEL

ont été observées chez moins de 1 % des patients : amnésie, anxiété, altération de la couleur des

cheveux, étourdissements, sécheresse de la peau, hirsutisme, hostilité, altération de la fonction

urinaire, paresthésie, troubles péniens, œdème périphérique, transpiration et vasodilatation.

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Dans cet essai clinique d'ANDROGEL, on a signalé à l'occasion des réactions cutanées aux sites

d'application du produit, mais aucun cas n'a été assez grave pour exiger un traitement ou l'arrêt

du médicament. Chez six patients (4 %) de l'essai, on a observé des effets indésirables qui ont

entraîné l'arrêt d'ANDROGEL. Il faut mentionner : hémorragie cérébrale, convulsions (aucun de

ces deux cas n'a été considéré comme lié à l'administration d'ANDROGEL), dépression,

tristesse, pertes de mémoire, augmentation de l'antigène prostatique spécifique et hypertension.

Aucun des patients sous ANDROGEL n'a dû cesser le traitement à cause de réactions cutanées.

Dans une étude pharmacocinétique non comparative chez 10 patients, on a observé deux

réactions indésirables associées à ANDROGEL, à savoir asthénie et dépression chez un patient et

augmentation de la libido et hyperkinésie chez l'autre. Dans d'autres études portant sur

17 patients, on a constaté un cas de chacun des symptômes suivants : acné, érythème au niveau

du thorax et adénome prostatique bénin, associés à une formulation de gel de testostérone à

2,5 % en application dermique.

Par ailleurs, cent-soixante-deux (162) patients ont reçu ANDROGEL sur des périodes allant

jusqu'à 3 ans dans le cadre d'une étude de suivi à long terme des patients qui avaient terminé

l'essai clinique comparatif. Le tableau 2 résume les effets indésirables possiblement,

probablement ou certainement liés à l'utilisation d'ANDROGEL et signalés par 2 sujets ou plus

dans au moins un groupe de traitement dans le cadre d'une utilisation prolongée d'ANDROGEL.

Tableau 2 : Incidence d'effets indésirables possiblement, probablement ou certainement

liés à l'utilisation d'ANDROGEL dans la prolongation de l'essai clinique ouvert de 3 ans

Catégorie/Classification

des effets indésirables

Groupe de traitement

n = 162 (%)

Résultats anormaux des épreuves de

laboratoire *

15 (9,3)

Sécheresse de la peau

3 (1,9)

Réactions au(x) site(s) d'application

9 (5,6)

Acné

5 (3,1)

Prurit

3 (1,9)

Hypertrophie de la prostate

19 (11,7)

Cancer de la prostate

2 (1,2)

Symptômes urinaires **

6 (3,7)

Gynécomastie

4 (2,5)

Troubles testiculaires ***

3 (1,9)

Anémie

4 (2,5)

*

Des résultats anormaux des épreuves de laboratoire

ont été notés chez quinze patients,

consistant en l’un ou plusieurs des événements suivants : élévations des taux d’AST,

d’ALT, de testostérone, d’hémoglobine ou d’hématocrite, de cholestérol, du rapport

cholestérol/LDL, des triglycérides, des HDL ou de la créatinine sérique.

symptômes urinaires

comprenaient nycturie, retard de la miction, incontinence urinaire,

rétention urinaire, miction impérieuse et jet urinaire faible.

*** Les

troubles testiculaires

touchaient trois patients, soit deux cas de testicules non palpables

et un cas de légère sensibilité au niveau du testicule droit.

Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision :27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

Deux patients ont rapporté de graves événements indésirables considérés possiblement reliés au

traitement, soit une thrombose veineuse profonde (TVP) et un trouble prostatique ayant nécessité

une résection transurétrale de la prostate (RTUP). Neuf patients ont abandonné le traitement pour

cause d'effets indésirables considérés possiblement reliés au traitement par ANDROGEL, dont

deux patients ayant accusé des réactions au(x) site(s) d'application, un cas d’insuffisance rénale

et cinq cas de troubles prostatiques (y compris 4 cas d'augmentation du taux sérique d’APS et 1

cas d'augmentation de l’APS avec hypertrophie de la prostate). Tous les patients qui avaient dû

abandonner le traitement en raison de l'augmentation de leur taux sérique d’APS s'en étaient

retirés avant le jour 357.

Au cours de la période initiale de 6 mois de l'étude, la variation moyenne des taux d’APS a

affiché une augmentation statistiquement significative de 0,26 ng/mL. Les taux sériques d’APS

ont donc, par la suite, été mesurés tous les 6 mois. Bien qu'aucune augmentation statistiquement

significative du taux moyen d’APS n'ait été notée du 6

mois jusqu'à la fin du 36

mois de

traitement par ANDROGEL parmi l'ensemble du groupe de 162 patients inscrits dans cette

prolongation d'étude à long terme, on a observé une augmentation du taux sérique d’APS chez

environ 18 % des sujets. Dans la prolongation d'étude à long terme, la variation globale moyenne

des valeurs sériques de l’APS par rapport au début de l’étude a été de 0,11 ng/mL pour le groupe

entier.

Vingt-neuf (29) (18 %) patients ont répondu au critère du protocole en cours quant à

l'augmentation de l’APS sérique, défini comme étant une valeur ≥ 2 fois la valeur de départ ou

une valeur distincte absolue ≥ 6 ng/mL. Vingt-cinq de ces patients ont par ailleurs répondu à ce

critère en vertu d'une valeur post-départ d'au moins deux fois la valeur de référence au départ.

Dans la plupart de ces cas (22/25), la valeur sérique maximale atteinte de l’APS était ≤ 2 ng/mL.

La première occurrence d'une augmentation préstipulée post-valeur de départ du taux d’APS

sérique a été notée au 12

mois de traitement, ou avant ce mois-là, chez la plupart des patients

qui avaient répondu à ce critère (23 sur 29; 79 %).

Quatre patients ont répondu à ce critère défini par un taux sérique d’APS ≥ 6 ng/mL et, parmi

ceux-ci, les valeurs sériques maximales du taux d’APS étaient de 6,2 ng/mL, de 6,6 ng/mL, de

6,7 ng/mL et de 10,7 ng/mL (chez les patients traités par ANDROGEL). Chez deux de ces

patients sous traitement par ANDROGEL, la biopsie a révélé un cancer de la prostate. Dans le

cas du premier patient, les taux d’APS étaient de 4,7 ng/mL et de 6,2 ng/mL respectivement au

départ et au mois 6/dernier mois. Quant au deuxième patient, ses taux d’APS étaient de

4,2 ng/mL, de 5,2 ng/mL, de 5,8 ng/mL et de 6,6 ng/mL respectivement au départ, au mois 6, au

mois 12 et au dernier mois.

Monographie d’ANDROGEL

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Résultats hématologiques et biochimiques anormaux

Tableau 3 : Résultats des épreuves de laboratoire suscitant des inquiétudes cliniques observés au jour 90 ou à la dernière visite et non au départ

Jour 90

Dernière visite

Valeurs très basses

Valeurs très élevées

Valeurs très basses

Very high values

Test de

laboratoire

Critères des valeurs

très basses et des

valeurs très élevées

obtenues lors des

tests de laboratoire

Testostérone

en gel

Testostérone

en gel

Testostérone

en timbre

Testostérone

en gel

Testostérone

en gel

Testostérone

en timbre

Testostérone

en gel

Testostérone

en gel

Testostérone

en gel

Testostérone

en timbre

T-Gel

patch

CHIMIE

Glucose

TB :

<=40;

TÉ :

>=175

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

2 (3 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

2 (3

1 (3

0 (0

0 (0

Potassium (K)

TB :

<=3;

TÉ : >=6

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

1 (1 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0

1 (3

0 (0

0 (0

Calcium (CA)

TB :

<=8,2;

TÉ :

>=12

1 (1 %)

1 (1 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

2 (5 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

0 (0

0 (0

0 (0

0 (0

Précipités

phosphoreux

inorganiques

TB :

<=1,7;

TÉ : >=9

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0

0 (0

0 (0

(0 %)

AST (SGOT)

TÉ :

>=2,6

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (1

(0 %)

(0 %)

(0 %)

Triglycérides

TÉ :

>=450

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

2 (3 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0

(0 %)

(1 %)

(1 %)

HÉMATOLOGIE

Nombre de

globules blancs

TB :

<2,5;

TÉ : >16

0 (0 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

1 (3 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0

(0 %)

(0 %)

(0 %)

Hémoglobine

TB :

<9,4;

TÉ : >18

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

3 (4 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

1 (1

(3%)

(1 %)

(1%)

Hématocrite

TB :

<37;

TÉ : >56

1 (1 %)

1 (1 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

1 (1 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

3 (4 %)

0 (0

(0 %)

(1 %)

(0 %)

IMMUNOLOGIE

Antigène

prostatique

spécifique

TÉ :

>5,5

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0 %)

0 (0

(3 %)

(0 %)

(0 %)

Seuls les patients ayant obtenu des résultats aux épreuves de laboratoire répondant pour la première fois aux critères d’inquiétude clinique au jour 90 ou à la dernière visite sont inclus dans ce tableau. TB = Valeur de laboratoire très basse, TÉ = Valeur de

laboratoire très élevée; LSN = Limite supérieure de la normale.

Monographie d’ANDROGEL

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Effets indésirables du médicament déterminés après la commercialisation

Exposition secondaire à la testostérone chez les enfants

Des cas d’exposition secondaire entraînant une virilisation chez les enfants ont été signalés dans le contexte de la

surveillance postcommercialisation. Les signes et les symptômes de ces cas signalés ont compris l’hypertrophie du

clitoris (avec intervention chirurgicale) ou du pénis, le développement prématuré de pilosité pubienne,

l’augmentation des érections et de la libido, le comportement agressif et l’âge osseux avancé. Dans la plupart des

cas ayant signalé un résultat, ces signes et symptômes ont régressé en l’absence d’exposition au gel de testostérone.

Dans quelques cas, cependant, les organes génitaux hypertrophiés ne sont pas retournés entièrement à la taille

normale selon l’âge, et l’âge osseux est demeuré légèrement plus élevé que l’âge chronologique. Dans certains cas,

le contact cutané direct avec la zone d’application d’un homme utilisant un gel de testostérone a été signalé. Dans

au moins un des cas, la personne l'ayant signalé a considéré la possibilité d'une exposition secondaire par

l'entremise d'articles tels un chandail ou d'autres tissus (serviettes et draps) ayant été en contact avec l'utilisateur du

gel de testostérone (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

En plus des effets indésirables signalés pendant les essais cliniques, il faut mentionner quelques réactions

indésirables identifiées pendant l'utilisation d'ANDROGEL suivant sa mise en marché. Étant donné que ces

réactions ont été signalées volontairement parmi une population d'une taille incertaine, il n'est pas toujours possible

d'estimer avec fiabilité leur fréquence, ni d'établir un rapport de cause à effet avec l'exposition au médicament :

Tableau 4 : Réactions indésirables signalées depuis la commercialisation d’ANDROGEL et

réactions connues du traitement standard à la testostérone :

Classification par système/organe selon la

terminologie de MedDRA

Réaction indésirable au médicament

Troubles du système sanguin et lymphatique :

Polyglobulie (élévation du taux d’hémoglobine et de

l’hématocrite), érythropoïèse anormale et

augmentation du nombre de globules rouges

Troubles cardiovasculaires :

Tachycardie, fibrillation auriculaire, hypertension,

vasodilatation (bouffées de chaleur) et

thromboembolie veineuse, incluant thrombose

veineuse profonde et embolie pulmonaire.

Troubles endocriniens :

Croissance accélérée anormale

Alopécie androgénétique, hirsutisme

Troubles gastro-intestinaux :

Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs

abdominales, saignements gastro-intestinaux

Troubles généraux et liés au site

d’administration :

Œdème, malaise, asthénie, fatigue, réaction au site

d’application (p. ex., cheveux décolorés, peau sèche,

brûlure, induration, éruption cutanée, dermatite,

vésicule, érythème, paresthésie, prurit)

Troubles génito-urinaires :

Dysurie, hématurie, incontinence, irritabilité

vésicale

Troubles hépatobiliaires :

Néoplasmes hépatiques, péliose hépatique

Troubles du système immunitaire :

Réaction allergique, réaction d’hypersensibilité

Investigations :

Gain de poids, fluctuation des taux de

testostérone, réduction des taux de testostérone,

anomalies de la fonction hépatique (p. ex.,

transaminases, augmentation du taux de

gamma-glutamyl-transférase, bilirubine),

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anomalies lipidiques (hyperlipidémie, taux de

triglycérides élevé, diminution du taux de

lipoprotéines de haute densité)

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Augmentation de l’appétit, changements

électrolytiques (azote, potassium, phosphore,

sodium), baisse de l’excrétion urinaire de calcium,

intolérance au glucose, cholestérol élevé

Troubles musculosquelettiques et atteintes du

tissu conjonctif :

Myalgie, arthralgie

Néoplasmes bénins, malins et non spécifiés

(kystes et polypes) :

Cancer de la prostate (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS

Troubles du système nerveux :

Insomnie, céphalées, étourdissements, apnée du

sommeil, amnésie

Troubles psychiatriques :

Troubles de la personnalité, confusion, colère,

agressivité, dépression, anxiété, baisse de la libido,

trouble cognitif, labilité émotionnelle, nervosité

Troubles de l’appareil génital et affections

mammaires :

Hypertrophie de la prostate (bénigne), élévation du

taux d’antigène prostatique spécifique libre, atrophie

testiculaire, épididymite, oligospermie, priapisme,

impuissance, puberté précoce, gynécomastie,

mastodynie

Troubles respiratoires, thoraciques et

médiastinaux :

Dyspnée

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés :

Prurit, éruptions cutanées, urticaire, éruption

vésiculo-bulleuse, séborrhée, acné, alopécie

De plus, l'un des patients a mentionné une maladie sérique et un autre, avoir un hépatome et une polykystose rénale.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicament-médicament

Insuline

Chez les patients diabétiques, les effets métaboliques des androgènes peuvent réduire le taux de glucose sanguin et,

par conséquent, le besoin d'insuline.

Propranolol

Dans une étude pharmacocinétique publiée sur un produit de testostérone injectable, on mentionne que

l'administration de cypionate de testostérone a entraîné une augmentation de la clairance du propranolol chez la

majorité des hommes évalués. On ignore si cela pourrait s’appliquer à ANDROGEL.

Corticostéroïdes

L'administration simultanée de testostérone et d'hormone adrénocorticotrope (ACTH) ou de corticostéroïdes peut

favoriser la formation d’œdèmes; ainsi, il ne faut administrer ces médicaments qu'avec précaution, particulièrement

chez les patients ayant une maladie cardiaque, rénale ou hépatique.

Anticoagulants

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Les androgènes peuvent accroître la sensibilité aux anticoagulants oraux. Par conséquent, il est recommandé de

surveiller plus fréquemment le rapport international normalisé (RIN) et le temps de prothrombine chez les patients

qui prennent des anticoagulants, particulièrement lors de l'instauration ou de l'arrêt du traitement par des

androgènes. La dose d’anticoagulant pourrait devoir être réduite afin de maintenir une hypoprothrombinémie

thérapeutique satisfaisante.

Interactions médicament-aliment

Les interactions avec les aliments n’ont pas été établies.

Interactions médicament-herbe médicinale

Des rapports issus de la littérature médicale révèlent que certains produits à base d’herbes médicinales (p. ex.

millepertuis) vendus sans ordonnance peuvent interférer avec le métabolisme stéroïdien et, par conséquent, réduire

les concentrations plasmatiques de testostérone.

Effets du médicament sur les résultats d’essais de laboratoire

Les androgènes peuvent réduire les concentrations de globuline fixant la thyroxine, entraînant une baisse des

concentrations sériques totales de T

et une augmentation de la fixation de T

et T

sur une résine échangeuse d'ions.

Les concentrations d'hormones thyroïdiennes libres demeurent par contre inchangées, et on n'a pas obtenu de

preuves cliniques de dysfonction thyroïdienne.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ANDROGEL est un gel incolore (transparent ou légèrement opalescent) ayant une odeur d’alcool et contenant 1 %

de testostérone. ANDROGEL permet une libération transdermique continue de testostérone, qui est le principal

androgène endogène circulant, pendant 24 heures après une seule application sur la peau propre, sèche et intacte des

épaules, de la partie supérieure des bras et/ou de l'abdomen.

Une application quotidienne de 5 g, de 7,5 g ou de 10 g d'ANDROGEL (gel de testostérone) fournit respectivement

50 mg, 75 mg ou 100 mg de testostérone par jour à la surface de la peau. Environ 10 % de la dose de testostérone

appliquée est absorbée par une peau de perméabilité moyenne sur une période de 24 heures. ANDROGEL procure

des concentrations physiologiques de testostérone donnant lieu à des concentrations de testostérone circulante qui

correspondent aux concentrations qui prévalent normalement (10,3 à 36,2 nmol/L ou 300 à 1 000 ng/dL) chez les

hommes sains.

Posologie recommandée et ajustement posologique

La posologie initiale et usuelle recommandée pour ANDROGEL est de 5 g (pour générer 50 mg de testostérone)

(4 actionnements de la pompe, deux sachets de 25 mg ou un sachet de 50 mg) en application topique uniquotidienne

le matin (de préférence à la même heure chaque jour) sur la peau sèche, propre et intacte des épaules, de la partie

supérieure des bras et/ou de l'abdomen.

Monographie d’ANDROGEL

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Comme certains patients peuvent retirer des bienfaits de doses plus élevées, il convient de mesurer les

concentrations sériques de testostérone après l'instauration du traitement pour faciliter l'établissement de la

posologie adéquate et à intervalles réguliers par la suite afin de s’assurer que la posologie est toujours appropriée. Si

la réaction clinique voulue n'est pas obtenue ou si les concentrations sériques de testostérone sont inférieures à la

limite inférieure de la normale (10,3 nmol/L ou 300 ng/dL), on peut augmenter la dose quotidienne d'ANDROGEL

à 1 % en la faisant passer de 5 g à 7,5 g ou de 7,5 g à 10 g chez les hommes adultes, selon les directives du médecin.

Si la concentration sérique de testostérone est supérieure aux valeurs normales, la dose quotidienne de testostérone

peut être réduite. Si la concentration sérique de testostérone est constamment supérieure aux valeurs normales avec

une dose quotidienne de 50 mg de testostérone, il convient alors de cesser le traitement par ANDROGEL à 1 %. De

plus, les concentrations sériques de testostérone doivent être mesurées périodiquement.

ANDROGEL est présenté en sachets unidoses de 2,5 g ou de 5,0 g de gel, ainsi qu'en pompes à dose mesurée

permettant 60 actionnements. Chaque actionnement du mécanisme de la pompe (piston complètement enfoncé)

libère 1,25 g de gel.

Pédiatrie (enfants < 18 ans) :

ANDROGEL n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans, car son innocuité et son efficacité n’ont pas été

établies chez cette population de patients (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations

particulières).

Administration

Les patients qui ont recours à ANDROGEL en pompe à dose mesurée devraient être avisés d'amorcer la pompe

avant de l'utiliser pour la première fois. Pour ce faire, il faut mettre la pompe en position verticale et appuyer

lentement sur le piston de la pompe pour l’enfoncer complètement. Il peut être nécessaire d'effectuer jusqu'à cinq

actionnements complets de la pompe pour en chasser tout l'air avant que le gel ne commence à sortir. On devrait se

défaire du gel obtenu lors des deux premiers actionnements productifs de la pompe afin d'assurer une libération

précise de la dose. Ce gel peut être jeté dans les ordures ménagères, mais d'une façon sécuritaire, pour prévenir

l'application ou l'ingestion accidentelle du gel par d'autres membres du foyer, notamment les femmes enceintes ou

qui allaitent et les enfants. Il est uniquement nécessaire d’amorcer la pompe avant la première dose. Une fois la

pompe amorcée, le patient doit complètement enfoncer le piston de la pompe une fois (1 actionnement) pour obtenir

1,25 g du gel nécessaire afin d'atteindre la posologie quotidienne prescrite. Faire gicler le gel directement dans la

paume d'une main, puis l'appliquer sur les sites d'application souhaitables; au choix, on peut appliquer la quantité

que libère chaque actionnement jusqu'à concurrence de votre dose quotidienne, ou encore, faire gicler toute la

quantité correspondant à la dose quotidienne et l'appliquer. On peut aussi appliquer le produit directement sur les

sites d'application. L'application faite directement sur les sites peut éviter la perte de produit susceptible de se

produire lorsqu'on le transfère de la paume de la main sur les sites d'application.

Consulter le tableau qui suit pour connaître les directives posologiques particulières relativement à l'utilisation de la

pompe ANDROGEL :

Dose quotidienne prescrite

Nombre d'actionnements complets de la

pompe

5,0 g

Monographie d’ANDROGEL

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7,5 g

10,0 g

Si on a recours à un sachet unidose d'ANDROGEL, on doit presser dans la paume de la main la moitié (½) du

contenu du sachet et l'appliquer immédiatement aux endroits choisis. Après avoir appliqué la première moitié du

sachet, appliquer la deuxième moitié de la même manière. Les sites d'application doivent sécher pendant quelques

minutes avant que le patient ne se vête. On doit se laver les mains au savon et à l'eau immédiatement après

l'application d'ANDROGEL.

Il faut éviter de fumer ou de s’approcher d’une flamme jusqu’à ce que le gel ait séché, car les produits à base

d’alcool comme ANDROGEL sont inflammables.

Consignes particulières concernant l’administration du médicament :

Le médecin ou le professionnel des soins de santé doit informer les patients de ce qui suit :

ANDROGEL ne doit pas être appliqué au scrotum.

ANDROGEL doit être appliqué une fois par jour sur une peau sèche, propre, saine et intacte.

Actuellement, on ne sait pas combien de temps il faut attendre pour prendre une douche ou faire de la natation

après l'application d'ANDROGEL. Pour une absorption optimum de la testostérone, il semble raisonnable

d'attendre au moins 5 à 6 heures après l'application avant de prendre une douche ou de se baigner. Quoi qu'il en

soit, prendre une douche ou faire de la natation 1 heure après ne devrait entraîner que des effets minimes sur la

quantité d'ANDROGEL absorbée, si cela demeure plutôt rare.

On peut éviter tout transfert d'ANDROGEL à une autre personne en couvrant d'une chemise à manches longues (en

coton/polyester) le ou les site(s) d'application.

Risque d'exposition secondaire à la testostérone et mesures à prendre pour éviter toute exposition

secondaire :

L'exposition secondaire à la testostérone chez les enfants et les femmes peut découler de l'utilisation du gel de

testostérone par les hommes. Des cas d’exposition secondaire à la testostérone chez les enfants ont été signalés, les

signes et les symptômes comprenant l’hypertrophie du pénis ou du clitoris, le développement prématuré de la

pilosité pubienne, l’augmentation des érections et le comportement agressif.

Les médecins doivent aviser les patients des signes et symptômes rapportés de l'exposition secondaire

lesquels peuvent comprendre les suivants :

Chez les enfants : un développement sexuel imprévu, y compris l’hypertrophie du pénis ou du

clitoris, le développement prématuré de la pilosité pubienne, l’augmentation des érections et le

comportement agressif.

Chez les femmes : des changements quant à la distribution de la pilosité du corps, l’augmentation de

l’acné ou d’autres effets de la testostérone.

La possibilité d’exposition secondaire au gel de testostérone doit également être portée à l’attention d'un

professionnel de la santé.

On doit cesser d’utiliser le gel de testostérone dans les plus brefs délais jusqu’à ce que la cause de la

virilisation soit identifiée.

Il faut se conformer de manière stricte aux précautions suivantes afin de minimiser le risque d’exposition secondaire

à la testostérone par l’entremise de la peau des hommes qui font l'usage de gel de testostérone.

Monographie d’ANDROGEL

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Les enfants et les femmes doivent éviter le contact avec la zone d’application du gel de testostérone

la peau des hommes qui en font l'usage.

Pour réduire au minimum le potentiel de transfert à d'autres personnes

, les patients utilisant

ANDROGEL doivent appliquer le produit conformément au mode d'emploi et se conformer rigoureusement

aux directives suivantes :

Se laver les mains

au savon et à l'eau immédiatement après l'application du produit.

Couvrir le site d’application

d’un vêtement après que le gel ait séché.

Laver soigneusement la zone d’application

avec de l’eau et du savon avant toute situation au cours

de laquelle un contact cutané direct avec une autre personne est possible avec la zone d'application

du médicament.

Si la peau d'une autre personne entre en contact direct avec la zone d'application d’ANDROGEL qui

n'a pas été couverte et/ou lavée ou avec les chandails ou autres tissus non lavés (par exemple,

serviettes et draps) de l'utilisateur du gel de testostérone, cette personne doit laver soigneusement

toute la zone touchée de son corps avec de l'eau et du savon le plus rapidement possible. Des études

montrent que les résidus de testostérone disparaissent de la surface de la peau lors d’un lavage à

l’eau et au savon.

SURDOSAGE

En cas de surdosage soupçonné, communiquez avec le centre antipoison de votre région.

Les symptômes d’un surdosage par la testostérone ne sont pas connus. Il n'existe aucun antidote spécifique. Le

traitement du surdosage vise à soulager les symptômes et doit comporter des mesures de soutien.

Un cas de surdose aiguë d’énanthate de testostérone à la suite d’une injection a été signalé dans la littérature. Il

s’agissait d’un cas d’accident vasculaire cérébral chez un patient présentant une concentration plasmatique élevée

de testostérone de 11 400 ng/dL (395 nmol/L).

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

ANDROGEL (gel de testostérone) contient 1 % de testostérone et permet une libération transdermique continue de

testostérone, principal androgène endogène circulant.

Pharmacodynamie

Testostérone et hypogonadisme

Les androgènes endogènes, par exemple, la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT), sont nécessaires à la

croissance et au développement normaux des organes sexuels masculins et au maintien des caractéristiques

sexuelles secondaires. Parmi ces effets, il faut mentionner la croissance et la maturation de la prostate, des vésicules

séminales, du pénis et du scrotum; le développement de la pilosité masculine, par exemple, au visage, au pubis, à la

poitrine et sous les aisselles; l'élargissement du larynx, l'épaississement des cordes vocales, des altérations de la

musculature corporelle et de la distribution des graisses.

Monographie d’ANDROGEL

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L'hypogonadisme masculin résulte d'une sécrétion insuffisante de testostérone et est caractérisé par de faibles

concentrations sériques de testostérone. Les signes/symptômes liés à l'hypogonadisme masculin comprennent la

baisse de la libido avec ou sans dysfonction érectile, la fatigue et le manque d'énergie, des troubles de l'humeur et

des symptômes de dépression, la régression de certains caractères sexuels secondaires, l’ostéoporose, la faiblesse,

l'irritabilité et un amoindrissement de l'entrain. Bien qu’aucun lien de cause à effet n’ait été établi, il existe des

associations entre l’hypogonadisme et la dépression, l’ostéoporose, le syndrome métabolique, le diabète de type 2,

les maladies vasculaires et la mortalité accrue chez les hommes. L'hypogonadisme est un facteur de risque

d'ostéoporose chez les hommes.

Effets généraux des androgènes

Les médicaments de la catégorie des androgènes favorisent en outre la rétention de l'azote, du sodium, de l’eau, du

potassium, du phosphore et entraînent une baisse de l'excrétion urinaire de calcium.

On a signalé que les androgènes augmentaient l'anabolisme des protéines et en réduisaient le catabolisme. Il n'y a

amélioration du bilan azoté qu'en cas d'apport suffisant de calories et de protéines. Par ailleurs, les androgènes

stimulent la production des globules rouges en favorisant la production d'érythropoïétine.

Les androgènes sont responsables de la poussée de croissance de l'adolescence et, ultimement, de la fin de la

croissance linéaire suscitée par la fusion des centres de croissance épiphysaires. Chez l'enfant, les androgènes

exogènes accélèrent les taux de croissance linéaire, mais peuvent entraîner une progression disproportionnée de la

maturation osseuse. L'usage prolongé peut entraîner la fusion des centres de croissance épiphysaires et la fin du

processus de croissance.

Lors de l'administration exogène d'androgènes, il peut y avoir inhibition de la libération de testostérone endogène

par rétro-inhibition de l'hormone lutéinisante pituitaire (LH). À de fortes doses d'androgènes exogènes, il peut aussi

y avoir suppression de la spermatogenèse par rétro-inhibition de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) pituitaire.

Pharmacocinétique

Absorption

ANDROGEL (gel de testostérone) est une formulation sous excipient aqueux à base d'alcool séchant rapidement

lorsqu'il est appliqué sur la peau. La peau sert de réservoir libérant de façon continue la testostérone dans la

circulation systémique. Lors d'une étude portant sur la posologie de 10 g (procurant 100 mg de testostérone), tous

les patients ont manifesté une augmentation de la testostérone sérique en moins de 30 minutes et huit des neuf

patients présentaient une concentration sérique normale de testostérone dans les quatre heures suivant l'application

initiale. L'absorption de la testostérone dans le sang se poursuit pour l'ensemble de l'intervalle posologique de 24

heures. Les concentrations sériques avoisinent la concentration à l’état d'équilibre à la fin de la première période de

24 heures et ont atteint l’état d'équilibre dès le deuxième ou le troisième jour d'utilisation.

Approximativement 10 % de la testostérone de la dose d'ANDROGEL appliquée est absorbée de façon transcutanée

au cours des 24 heures, soit une biodisponibilité de 9 à 14 % environ de la testostérone de la formulation en gel.

Près de 1 % de la testostérone absorbée est décelée dans la circulation systémique sous forme de

dihydrotestostérone (DHT). En traitement continu, il n'y a aucune accumulation de testostérone ou de ses

métabolites, par exemple l'œstradiol et la DHT.

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Dans une monoapplication quotidienne d'ANDROGEL, les tests de suivi à 30, 90 et 180 jours après l'instauration

du traitement ont confirmé que les concentrations sériques de testostérone demeurent généralement dans la plage

eugonadique. Des tendances analogues ont été observées chez les patients ayant fait l’objet d’un suivi sur une

période allant jusqu’à trois ans. La figure 1 résume les profils pharmacocinétiques de 24 heures de la testostérone

chez les hommes hypogonadiques (< 300 ng/dL) qui ont appliqué 5 g ou 10 g d'ANDROGEL (fournissant 50 ou

100 mg de testostérone, respectivement) pendant 30 jours. La concentration quotidienne moyenne (± écart type) de

testostérone provenant le trentième jour de 10 g d'ANDROGEL était de 27,5 (± 10,2) nmol/L et celle provenant de

5 g d'ANDROGEL était de 19,6 (± 9,1) nmol/L.

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Figure 1. Concentrations à l’état d'équilibre moyennes de testostérone sérique (± écart type) le trentième

jour chez les patients utilisant ANDROGEL une fois par jour

Distribution

testostérone circulante est

avant tout

liée dans le sérum à la

globuline

fixatrice de l'hormone

sexuelle (SHBG) et à l'albumine. La fraction de la testostérone liée à l'albumine se dissocie facilement de l'albumine

et est présumée bioactive. La portion de la testostérone liée à la SHBG n'est pas considérée comme bioactive.

Environ 40 % de la testostérone plasmatique est liée à la SHBG, 2 % demeure non liée (libre) et le reste est lié à

l'albumine et à d'autres protéines. La quantité de SHBG sérique et la concentration totale de testostérone

déterminent la distribution des androgènes bioactifs et non bioactifs.

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Métabolisme

La littérature médicale fait état d'une variation considérable de la demi-vie de la testostérone allant de dix à

100 minutes.

Lorsque le traitement par ANDROGEL est interrompu après l'atteinte de l'état d'équilibre, les concentrations

sériques de testostérone demeurent dans l'éventail normal pendant encore 24 à 48 heures, mais elles reviennent aux

valeurs préthérapeutiques le cinquième jour après la dernière application.

La testostérone est métabolisée en divers 17-cétostéroïdes par deux voies différentes. Les principaux métabolites

actifs de la testostérone sont l'œstradiol et la dihydrotestostérone (DHT). La testostérone est métabolisée en DHT

par la 5-alpha-réductase stéroïdienne située dans la peau, le foie et l’appareil génito-urinaire de l’homme.

L’œstradiol est formé par un complexe d’enzyme aromatase dans le cerveau, la graisse et les testicules. La DHT se

lie avec une plus grande affinité à la SHBG que la testostérone. Dans nombre de tissus, l'activité de la testostérone

dépend de sa réduction en DHT, qui se lie aux protéines du récepteur cytosolique. Le complexe de récepteurs

stéroïdiens est transporté vers le noyau où il instaure une transcription et des changements cellulaires liés à l'action

des androgènes. Dans les tissus reproducteurs, la DHT est ensuite métabolisée en 3-α et 3-β androstanédiol.

Les concentrations de DHT ont augmenté parallèlement aux concentrations de testostérone pendant le traitement

par le gel de testostérone. Après 90 jours de traitement, les concentrations moyennes de DHT sont demeurées

généralement dans l’éventail normal chez les sujets traités par le gel de testostérone.

Excrétion

Environ 90 % d'une dose de testostérone administrée par voie intramusculaire est excrétée dans l'urine sous forme

de conjugats d'acides glucuronique et sulfurique de la testostérone et de ses métabolites; environ 6 % d'une dose est

excrétée dans les fèces, surtout sous forme non conjuguée. L'inactivation de la testostérone se produit surtout dans

le foie.

Populations particulières et états pathologiques

Chez les patients traités par ANDROGEL, on n'a observé aucune différence de la concentration sérique moyenne

quotidienne de testostérone à l’état d'équilibre, selon l'âge, la cause de l'hypogonadisme ou l'indice de masse

corporelle. Puisque aucune étude officielle n'a été menée auprès de patients atteints d'insuffisance rénale ou

hépatique, ANDROGEL n'est pas recommandé chez les hommes ayant de graves troubles du foie ou des reins.

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver à température ambiante contrôlée (entre 15 et 30 °C).

INSTRUCTIONS PARTICULIÈRES DE MANIPULATION

Les pompes et les sachets ANDROGEL doivent être jetés dans les ordures ménagères, mais d'une façon sécuritaire,

pour prévenir l'application ou l'ingestion accidentelle du gel par d'autres membres du foyer, notamment les femmes

enceintes ou qui allaitent et les enfants.

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FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

ANDROGEL (gel de testostérone) pour usage topique est un gel incolore (transparent ou légèrement opalescent)

ayant une odeur d’alcool. Un gramme de gel contient 10 mg de testosterone.

Présentation

ANDROGEL est présenté en pompes non-aérosol à dose mesurée. La pompe est composée de plastique et d'acier

inoxydable, comportant un revêtement intérieur en papier d'aluminium/PEBD encastré dans du plastique rigide et

munie d'un capuchon en polypropylène. Chaque pompe d'ANDROGEL peut délivrer soixante doses de 1,25 g.

ANDROGEL est également présenté en sachets unidoses sous pellicule d'aluminium en boîtes de 30. Chaque sachet

contient 2,5 g ou 5 g de gel, soit 25 mg ou 50 mg de testostérone respectivement.

ANDROGEL est présenté comme suit :

Teneur

Format

1 % (25 mg de testostérone)

30 sachets : 2,5 g de gel par sachet

1 % (50 mg de testostérone)

30 sachets : 5,0 g de gel par sachet

Deux pompes à dose mesurée permettant 60 actionnements :

1,25 g de gel par actionnement

Ingrédient actif

Testostérone USP

Ingrédients non médicinaux

Myristate d'isopropyl NF, alcool, Carbopol 980 NF, NaOH 0,1 N, eau purifiée USP

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PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance pharmaceutique

Nom propre :

Testostérone USP

Nom chimique :

17 β- hydroxyandrost-4-en-3-one

Androst-4-en-3-one, 17- hydroxy-, (17 β )-

Formule moléculaire : C

Formule développée :

Testostérone

Propriétés physicochimiques

Poids moléculaire :

288,42

Description :

Poudre cristalline de blanche à presque blanche

Solubilité :

Soluble dans l'acétone, le dioxane et les huiles végétales

Dans l'eau :

pratiquement insoluble

Dans l'alcool déshydraté :

1 dans 6 parties d'alcool

déshydraté

Dans le chloroforme :

1 dans 2 parties de chloroforme

Dans l'éther :

1 dans 100 parties d'éther

Numéro de registre CAS :

58-22-0

Point de fusion :

153°- 157 °C

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ESSAIS CLINIQUES

ANDROGEL a été évalué dans un essai à répartition aléatoire, multicentrique, comparatif avec agent actif et à

groupes parallèles de 180 jours chez 227 hommes hypogonadiques (âge : 18 à 68 ans). L'étude a été menée en deux

phases. Pendant la période initiale de traitement (jours 1 à 90), 73 patients ont été choisis de façon aléatoire pour un

traitement par ANDROGEL à raison de 5 g par jour (pour conférer 50 mg de testostérone), 78 patients pour un

traitement par ANDROGEL de 10 g par jour (pour conférer 100 mg de testostérone), et 76 patients pour un

traitement par un système transdermique (5 mg par jour) de testostérone non scrotale. L'étude a été menée à double

insu en ce qui a trait à la posologie d'ANDROGEL, mais en mode ouvert pour le contrôle actif. Chez les patients

répartis de façon aléatoire au départ pour recevoir le traitement par ANDROGEL et dont les taux sériques de

testostérone en mono-échantillons étaient supérieurs ou inférieurs à la plage normale le 60

jour, la dose a été

ajustée à 7,5 g par jour (pour conférer 75 mg de testostérone) le 91

jour. Au cours de la période prolongée de

traitement (jours 91 à 180), 51 patients ont continué à utiliser ANDROGEL à raison de 5 g par jour, 52 patients ont

continué à utiliser ANDROGEL à raison de 10 g par jour, 41 patients ont poursuivi le système de testostérone

transdermique non scrotal (5 mg par jour) et 40 patients ont utilisé quotidiennement 7,5 g d'ANDROGEL. Une fois

l’étude initiale terminée, 162 patients ont opté de participer à une prolongation d’étude à long terme en mode ouvert

et ainsi recevoir le traitement par ANDROGEL pour une période supplémentaire de 3 ans. Les patients ayant

participé à l’essai original et à la prolongation d’étude à long terme ont reçu ANDROGEL pendant un maximum de

42 mois.

Les concentrations moyennes de pointe, résiduelles et moyennes de testostérone sérique dans la plage normale (10,3

- 36,2 nmol/L) ont été atteintes le premier jour de traitement aux posologies de 5 g et de 10 g. Chez les patients qui

ont continué à utiliser 5 g et 10 g d'ANDROGEL, ces concentrations moyennes de testostérone ont été maintenues

dans la plage normale pendant les 180 jours de l'étude. La Figure 2 résume les profils pharmacocinétiques de 24

heures de la testostérone administrée par ANDROGEL pour 30, 90 et 180 jours. Les concentrations de testostérone

ont été maintenues tant que les patients ont continué d'appliquer adéquatement le traitement par ANDROGEL

prescrit.

Figure 2. Concentration moyenne à l’état d'équilibre de testostérone chez les patients recevant une dose

quotidienne d'ANDROGEL

1000

1100

Heures après l’application

Concentration de testostérone (ng/dL)

Jour 30

Jour 90

Jour 180

AndroGel

10 g

AndroGel

Limite supérieure

de la plage normale

Limite inférieure

de la plage normale

Le tableau 5 résume les concentrations moyennes de testostérone le 180

jour du traitement pour les patients

recevant 5 g, 7,5 g ou 10 g d'ANDROGEL. La posologie de 7,5 g a donné lieu à des concentrations moyennes

intermédiaires par rapport à celles des posologies de 5 g et 10 g d'ANDROGEL.

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Tableau 5 : Concentrations moyennes sériques à l’état d'équilibre de

testostérone (± écart type) pendant le traitement (jour 180) nmol/L

5 g

7,5 g

10 g

N = 44

N = 37

N = 48

C moy

19,3

20,9

10,7

24,7

C max

28,8

12,0

31,3

16,3

37,6

15,1

C min

12,9

14,1

16,8

Des 129 hommes hypogonadiques qui ont reçu un ajustement posologique approprié d'ANDROGEL et pour

lesquels on disposait de suffisamment de données pour l'analyse, 87 % ont atteint une concentration moyenne

sérique de testostérone se situant dans la plage normale le 180

jour du traitement.

Un essai ouvert, à répartition aléatoire, non comparatif avec placebo, à groupes parallèles et comparatif avec agent

actif a montré qu’ANDROGEL (5 g par jour et 10 g par jour) a entraîné une augmentation statistiquement

significative des taux sanguins de testostérone qui se sont maintenus dans la plage eugonadique jusqu’aux jours 30,

90 et 180. Le traitement de 90 jours a été associé à une augmentation de la masse totale maigre de l’organisme et à

une diminution de la masse corporelle totale de graisse. La teneur minérale des os de la hanche et de la colonne

vertébrale ont augmenté du jour 1 au jour 180, chez les patients utilisant quotidiennement 10 g d'ANDROGEL. Ces

changements se sont maintenus pendant les 180 jours du traitement et sur une période de 24 mois. Les patients

traités pendant une période maximale de 24 mois avec 5 g, 7,5 g ou 10 g d’ANDROGEL ont présenté une

amélioration soutenue de la teneur minérale des os de la colonne vertébrale et de la hanche.

Les évaluations subjectives par les patients ayant répondu à un questionnaire non validé ont indiqué que le

traitement par ANDROGEL (5 g par jour et 10 g par jour) pendant 90 jours était associé à une amélioration perçue

de certains symptômes hypogonadiques (mesurée par la motivation sexuelle, l’activité sexuelle et le plaisir de

l’activité sexuelle, l’érection du pénis, l’humeur et la fatigue) comparativement au score de départ.

Les concentrations de DHT ont augmenté parallèlement aux concentrations de testostérone qu'ont procurées les

doses d'ANDROGEL de 5 g par jour et de 10 g par jour, mais le ratio DHT/T est demeuré dans la plage normale,

indiquant une meilleure disponibilité du principal androgène physiologiquement actif. Les concentrations sériques

d'œstradiol (E

) ont augmenté considérablement dans les 30 jours suivant le début du traitement à la dose de 5 g par

jour ou de 10 g par jour d'ANDROGEL et sont demeurées élevées pendant toute la période de traitement, mais sont

restées dans la plage normale chez les hommes eugonadiques. Les concentrations sériques de SHBG ont diminué

très légèrement (1 à 11 %) pendant le traitement par ANDROGEL. On a observé des diminutions des

concentrations moyennes de FSH et de LH chez tous les patients exposés à ANDROGEL, mais les réductions de la

gonadotrophine étaient plus prononcées chez les hommes atteints d'hypogonadisme hypergonadotrophique. Les

concentrations sériques de LH et de FSH ont chuté en fonction de la dose et du temps pendant le traitement par

ANDROGEL.

Le taux d’observance était de plus de 93 % et 96 % chez les sujets recevant 5 g par jour et

10 g par jour d’ANDROGEL, respectivement, du jour 1 au jour 90, et est demeuré à ce niveau du jour 91 au jour

180.

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Risque de phototoxicité

Le risque de phototoxicité d’ANDROGEL a été évalué lors d’une étude en double insu comportant l’application

d’une dose unique du produit chez 27 sujets présentant un type de peau photosensible. La dose érythémateuse

minimale (DÉM) de photosensibilité aux rayons ultraviolets a été déterminée chez chaque sujet. L’application sur

24 (+1) heures de deux timbres cutanés contenant les substances à l’essai (placebo en gel, gel de testostérone ou

témoin négatif) a été faite le 1

jour sur des zones cutanées n’ayant jamais été exposées à ces substances. Le 2

jour,

chacun des sujets a été exposé à la lumière ultraviolette à raison de cinq périodes d’exposition, chacune de celles-ci

étant prolongée de 25 % par rapport à la précédente. Les évaluations cutanées ont été faites les jours 2 à 5.

L’exposition aux ultraviolets des sites d’application de la substance à l’essai et de la substance témoin n’a pas

donné lieu à une inflammation accrue par rapport aux sites non exposés aux ultraviolets, ce qui indique l’absence

d’un effet phototoxique.

Risque de transfert de testostérone à la partenaire

Dans un essai clinique entre des hommes suivant un traitement par ANDROGEL et leurs partenaires féminines non

traitées, on a évalué le risque de transfert dermique de testostérone dans le cadre de l'utilisation d'ANDROGEL. De

2 à 12 heures après l'application d'ANDROGEL (10 g) chez les sujets masculins, les couples (N = 38 couples)

faisaient une séance quotidienne de 15 minutes de contacts vigoureux de peau à peau afin que les partenaires

féminines soient exposées au maximum aux sites d'application d'ANDROGEL. Dans ces conditions d'étude, on a

constaté chez toutes les partenaires féminines non protégées une concentration sérique de testostérone de deux fois

supérieure à la valeur de base au jour 7, lorsque les femmes ont été exposées 2 heures et moins, 6 heures ou 12

heures après l'application par l'homme. Lorsque les sites d'application étaient couverts par une chemise, le transfert

de testostérone de l'homme à la femme était nul.

TOXICOLOGIE

On a administré de la testostérone à des lapins dans une étude de dix jours sur la toxicité dermique à l'aide d'une

formulation en gel. À des doses plus fortes, on a observé une irritation cutanée; toutefois, on n'a observé aucune

histopathologie des organes.

On a administré par voie intramusculaire du propionate de testostérone dans de l'huile de sésame à des chiens et à

des chiennes (âgés d'environ deux ans) adultes (2 de chaque sexe) pendant six mois à la dose de 11 mg/kg. Les

animaux ont reçu deux injections par semaine pendant six mois. Au cours des quatre premières semaines

d'administration de la posologie, on a observé chez les chiens une augmentation du poids corporel, ainsi qu'une

diminution du volume urinaire et de l'excrétion urinaire d'azote, de sodium, de potassium et de phosphore. De plus,

l'urine contenait du glucose et des protéines. Tout au long de l'étude, le cholestérol et les phospholipides sériques

ont diminué d'environ 60 % comparativement aux concentrations avant le dosage. À la nécropsie, on a observé des

changements au niveau des reins (épaississement de la capsule glomérulaire et dégénérescence des cellules

épithéliales tubulaires).

Nous n'avons pas trouvé de rapport ou d'étude sur les effets de la testostérone dans des modèles

in vitro

in vivo

pour ce qui est du potentiel mutagène.

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La capacité de la testostérone de générer des tumeurs de la prostate a été analysée dans plusieurs études. Pollard

et

al.

ont utilisé des rats mâles L-W, sujets au cancer de la prostate. Les animaux ont été traités au propionate de

testostérone administré en dépôt sous-cutané dans un tube en silastique. La dose était de 50 mg de propionate de

testostérone tous les deux mois; chaque groupe traité comportait 24 animaux. On a effectué un examen

histopathologique de la prostate, des testicules, des reins, des poumons, des surrénales, du pancréas, de la thyroïde,

du thymus et de la glande pituitaire.

Les concentrations sériques moyennes de testostérone étaient de 16,1 ng/mL et de 8,0 ng/mL à deux semaines et à

deux mois après la mise en place de l'implant de testostérone respectivement, preuve que les animaux ont été

exposés à la testostérone pendant toute la période de l'essai. Les animaux témoins avaient une concentration sérique

moyenne de testostérone de 1,4 ng/mL. Après 14 mois de traitement, 24 % des rats traités à la testostérone avaient

développé des adénocarcinomes prostatiques macroscopiques et 16 autres %, des néoplasmes microscopiques

in

situ

. Aucun des rats du groupe témoin n'avait de tumeur macroscopique, mais on a observé chez les animaux

témoins des indices microscopiques de néoplasmes

in situ

. De plus, on n'a observé aucun indice d'adénocarcinome

macroscopique ou microscopique chez les rats traités à la DHT.

Dans une autre étude, on a traité des rats castrés F344 au 3,2'-diméthyle-4-aminobiphényl (DMBA) afin d'induire

des tumeurs de la prostate et administré ensuite du propionate de testostérone ou de la DHT par implant en tube

silastique. Dans des groupes supplémentaires, on a coadministré de l'éthinylœstradiol. Les rats mâles (20 par

groupe) âgés d'environ six semaines et pesant 120 g ont reçu du DMBA à raison de 50 mg/kg par voie sous-cutanée

toutes les deux semaines, pour un total de dix injections. Ensuite, les animaux ont été castrés. Après 40 semaines de

traitement hormonal, les animaux ont été sacrifiés pour un examen macroscopique et histopathologique.

Aucun animal témoin n'avait de tumeur de la prostate ou des vésicules séminales. Les

18 animaux évalués ayant reçu de la testostérone avaient un total de 21 adénocarcinomes, dont un dans la partie

ventrale de la prostate, trois dans la partie latérale de la prostate, un dans la partie dorsale de la prostate et neuf dans

la partie antérieure de la prostate. On a observé huit adénocarcinomes des vésicules séminales. Mentionnons une

augmentation statistiquement significative (

p

< 0,05) des tumeurs du foie (44 % dans le groupe traité

comparativement à 10 % chez les animaux témoins). De plus, des tumeurs à l’intestin grêle et au gros intestin, aux

poumons, à la glande préputiale et aux tissus sous-cutanés étaient présentes, mais sans augmentation significative

par rapport aux tumeurs chez les animaux témoins. La combinaison testostérone-œstrogène a produit un effet de

synergie sur l'incidence des tumeurs. Le traitement à la DHT n'a pas eu d'effet cancérogène, pas plus qu'on a noté

d'effet synergique de la combinaison DHT-œstrogène.

Pour conclure, l'administration de testostérone à la suite d'un traitement par DMBA a généré des carcinomes

invasifs dans la partie latérale et antérieure de la prostate et dans les vésicules séminales, tandis que chez les

animaux sans supplément hormonal ou traités par DHT, aucune lésion proliférative n'a été remarquée. L'incidence

de tumeurs du foie a également augmenté chez les rats traités à la testostérone.

Dans d'autres études recensées dans la littérature médicale, on confirme les constatations selon lesquelles

l'exposition à la testostérone entraîne une augmentation de diverses tumeurs. Ainsi, dans une étude chez des souris

femelles, on a démontré que les animaux chez lesquels on avait déposé un implant de testostérone avaient plus de

tumeurs utérines/cervicales, dont certaines avec métastases. D'autres études chez des rats Noble (Nb) ont montré

que la testostérone, administrée en même temps que l'œstradiol, donnait lieu à une incidence de 100 % de cancers

de la prostate chez ces animaux.

Segment I : Fertilité et rendement reproducteur général

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Parce que la testostérone est une hormone endogène nécessaire à la formation des organes reproducteurs masculins,

l'altération des concentrations de testostérone pendant le développement du fœtus et après la naissance entraîne des

transformations morphologiques chez le fœtus et des transformations morphologiques et de comportement chez les

animaux traités.

Pour préciser l'effet de l'administration de testostérone sur la fertilité, on a traité des rats adultes mâles (6 par

groupe) à la testostérone en capsules par implant sous-cutané pendant 90 jours. Les implants ont été rapportés selon

leur dimension, plutôt que la dose, et faisaient 0,5, 1, 2, 3, 4 et 8 cm de longueur. Chaque mâle a été apparié pour

accouplement avec quatre femelles sur une période de deux semaines. Le poids des tissus accessoires sexuels a

augmenté à la dose la plus forte, tandis que le poids des testicules a diminué aux trois doses les plus élevées, pour

lesquelles on dénote également la plus forte diminution aux spermogrammes. C'est dans le groupe des implants de 4

cm qu'on a observé la plus forte diminution du spermogramme (15 % du groupe témoin). Toutefois, le traitement à

la testostérone n'a eu que peu d'effets sur le comportement d'accouplement, tel qu'évalué par le nombre de

pénétrations. Les femelles qui se sont accouplées avec des mâles traités à des doses de 3 à 4 cm portaient des traces

de sperme, mais le nombre de gestations dans ce groupe était considérablement moindre. Les mères qui ont eu des

portées n'étaient pas différentes par le nombre de fœtus, le poids fœtal, les pertes post-implantation ou les

malformations, pas plus qu'il n'y avait de différence dans la répartition des sexes chez les nouveau-nés. Il semble

qu'un spermogramme moins favorable peut quand même donner lieu à une gestation, mais que les rates porteuses de

sperme ne devenaient pas nécessairement gravides. De plus, aucun effet de la testostérone n'a été observé chez les

petits des femelles qui se sont accouplées avec des mâles traités.

Segment II : Études tératologiques

On a administré par voie sous-cutanée du propionate de testostérone dans de l'huile de sésame à des souris DS

gravides et à des rats Wistar (environ 13 par groupe) La dose a été administrée du 8

au 12

jour de gestation, à

raison de 7,5, de 15 ou de 30 μg/kg/jour pour les souris et de 6,5, de 125, de 250, de 500 ou de 1 000 μg/kg/jour

pour les rats. On n’a observé que peu d'effets sur la viabilité des fœtus chez les souris; par contre, chez les rats, le

nombre de fœtus viables était réduit en fonction du dosage aux doses supérieures à 125 μg/kg/jour. À 500 et 1 000

μg/kg/jour, aucun fœtus n'a survécu. Chez les souris, les membres arrières semblaient les plus sensibles aux effets

du propionate de testostérone. On a observé également des anomalies des arcs neuraux, des vertèbres cervicales et

des côtes, avec des ossifications ralenties des sternèbres. Chez les fœtus de rats, on n'a observé aucun effet lié au

mélange.

La mort des embryons de rats a été démontrée dans une étude de rates SD auxquelles on a administré 10 mg de

testostérone, d'œstradiol ou de Dianabol (8 par groupe) en implants sous-cutanés, du 10

jour de la gestation jusqu'à

la mise bas ou au 27

jour de gestation, au moment où tous les rats restants ont été sacrifiés. Tous les embryons

s'étaient résorbés dans chaque femelle ayant reçu de la testostérone ou de l'œstradiol, preuve que la testostérone ou

l'œstradiol, à ces concentrations, ne sont pas compatibles au maintien de fœtus viables.

Segment III : Études périnatales et postnatales

Monographie d’ANDROGEL

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On a étudié les effets de la testostérone chez les rejetons femelles de rates traitées pendant leur gestation.

Les rates

gravides ont reçu une seule injection de 5 mg de testostérone à raison d'une seule journée pendant leur gestation,

soit entre les jours 16 et 22; les rejetons femelles de ces mères ont subi un examen morphologique et

comportemental. La distance anogénitale à 25 jours après la naissance était considérablement supérieure quand la

testostérone avait été administrée entre le 16

et le 18

jour de gestation. De plus, l'ouverture vaginale était

considérablement retardée lorsque la testostérone avait été administrée entre le 16

et le 20

jour de gestation. La

morphologie vaginale, notamment l'hypertrophie du clitoris, a été observée dans tous les groupes traités. Les

rejetons des mères ayant reçu de la testostérone pendant les jours 18 à 22 de la gestation présentaient un

comportement lordotique diminué.

Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision :27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

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PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR

ANDROGEL

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Gel de testostérone à 1 %

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière partie d’une « monographie de produit » publiée à la suite de l’approbation

de la vente au Canada d’ANDROGEL et s’adresse tout particulièrement aux consommateurs. Le présent dépliant n’est qu’un

résumé et ne donne donc pas tous les renseignements pertinents au sujet d’ANDROGEL. Pour toute question au sujet de ce

médicament, communiquez avec votre médecin ou votre pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d'utiliser ce médicament :

Votre médecin vous a prescrit un traitement avec ANDROGEL parce que votre organisme ne produit pas suffisamment de testostérone. Le

terme médical utilisé pour désigner cette condition est hypogonadisme. Cela doit être confirmé par deux mesures distinctes du taux sanguin

de testostérone.

Les effets de ce médicament :

ANDROGEL libère le médicament dans la circulation sanguine à travers la peau. ANDROGEL aide votre organisme à atteindre un taux

normal de testostérone.

Les circonstances où il est déconseillé d'utiliser ce médicament :

Si vous souffrez d’un cancer de la prostate ou du sein confirmé ou soupçonné.

Si vous avez une allergie connue à l'un des ingrédients que renferme ANDROGEL [l’ingrédient actif est la testostérone laquelle peut

être synthétisée à partir du soya; (voir «

Les ingrédients non médicinaux sont »

dans cette section)].

ANDROGEL

NE

doit

PAS

être utilisé par les femmes. Les femmes enceintes et qui allaitent sont particulièrement à risque et doivent

éviter le contact cutané aux sites d'application d'ANDROGEL chez un homme. La testostérone peut être nocif pour l’enfant à naître.

L’exposition à la testostérone pendant la grossesse a été associée à des anomalies fœtales. En cas de contact cutané avec la zone

d'application non lavée ou sans vêtement d'un homme utilisant ANDROGEL et/ou avec les vêtements ou autres tissus ayant été exposés à

ANDROGEL, les femmes enceintes ou qui allaitent doivent immédiatement laver la région de contact avec du savon et de l'eau.

L'ingrédient médicinal est :

Testostérone USP

Les ingrédients non médicinaux sont :

Alcool, eau purifiée, hydroxyde de sodium, Carbopol 980 et myristate d'isopropyle.

Les formes posologiques sont :

ANDROGEL est un gel contenant 1 % de testostérone. Il est présenté sous forme de pompe ou en sachets d'aluminium :

Un sachet de 2,5 g contient 25 mg de testostérone

Un sachet de 5,0 g contient 50 mg de testostérone

Un actionnement complet de la pompe libère 1,25 g de gel contenant 12,5 mg de testostérone.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Mises en garde et précautions importantes

ANDROGEL peut se transférer d’une personne à une autre

par contact cutané avec la zone d’application.

Des signes de puberté (développement sexuel

imprévu) ont été signalés chez les enfants exposés au

gel de testostérone.

Tenir les enfants à l'écart des zones d'application

non lavées ou non couvertes d’un vêtement des

hommes qui utilisent ANGROGEL et des vêtements

ou autres tissus non lavés ayant été exposés à

ANDROGEL.

Les hommes qui utilisent ANDROGEL doivent suivre

rigoureusement le mode d'emploi afin de réduire le risque de

transfert d'ANDROGEL à une autre personne.

Vous devez éviter le transfert d'ANDROGEL à une autre personne, surtout

chez une femme enceinte ou qui allaite

un enfant

, en

prenant les précautions suivantes :

Les enfants et les femmes doivent éviter le contact avec la zone d’application d'ANDROGEL.

ANDROGEL doit être appliqué uniquement sur la région des épaules, du haut des bras et/ou de l'abdomen qui sera recouverte par

un chandail à manches courtes.

Se laver les mains au savon et à l'eau immédiatement après l'application d'ANDROGEL.

Couvrir la zone d’application d'ANDROGEL d’un vêtement (p. ex., une chemise) une fois que le médicament a séché.

Lorsqu’il prévoit un contact cutané direct, le patient doit au préalable laver soigneusement la zone d’application avec de l’eau et

du savon pour enlever tout résidu d'ANDROGEL sur la zone d’application.

Si la peau d’une autre personne entre en contact direct avec la zone d’application non lavée ou non couverte d'ANDROGEL et/ou

des vêtements ou d'autres tissus non lavés ayant été exposés à ANDROGEL, cette personne doit laver toute la surface touchée de

sa peau avec de l’eau et du savon au plus tôt.

Chez les enfants, les signes d'exposition à la testostérone peuvent comprendre un développement sexuel imprévu, y compris l'hypertrophie

inappropriée du pénis ou du clitoris, le développement prématuré d'une pilosité pubienne, une augmentation des érections et un

comportement agressif. Chez les femmes, les signes d’exposition à la testostérone comprennent les changements quant à la distribution de

la pilosité du corps, l’augmentation considérable de l’acné ou d’autres signes de développement de traits masculins. Tous ces changements

doivent être signalés immédiatement à un médecin. La possibilité d’exposition à la testostérone doit également faire l’objet de discussion

avec le médecin.

ANDROGEL n’est pas indiqué chez les enfants de moins de 18 ans.

Si vous souffrez d’une malade du cœur, du foie ou des reins grave, le traitement par la testostérone peut entraîner des complications graves

sous la forme de rétention d’eau dans votre organisme, parfois accompagnées d’insuffisance cardiaque congestive (pompage inadéquat du

cœur avec accumulation de liquide dans les tissus de l’organisme).

La testostérone peut entraîner une élévation de la tension artérielle. Par conséquent, il faut utiliser ANDROGEL avec prudence si vous

souffrez d’hypertension.

Chez les patients recevant un traitement à long terme par ANDROGEL, le médecins peut prescire des analyses de sang régulières, telles

que mesure du taux de testostérone, formule sanguine complète, tests de la fonction hépatique et bilan lipidique. La testostérone augment le

nombre de globules rouges, ce qui en théorie pourrait augmenter le risque de caillots sanguins.

Votre médecin peut aussi surveiller votre prostate pour vérifier la présence éventuelle d’effets négatifs du traitement par la testostérone en

effectuant des examens rectaux digitaux.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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Il existe très peu de données recueillies lors des essais cliniques sur l’emploi de la testostérone chez les hommes âgés (> 65 ans) appuyant

l’utilisation sans risque pendant une période prolongée.

La testostérone ne doit pas être utilisée pour réduire le poids corporel et augmenter la masse musculaire ou pour améliorer la performance

athlétique car cela peut causer des problèmes de santé graves.

On ne doit pas utiliser la testostérone pour traiter la dysfonction sexuelle ou la stérilité masculine.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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Avant d’utiliser ANDROGEL, assurez-vous de mentionner ceci à votre médecin :

Difficulté à uriner due à un grossissement de la prostate. Les patients plus âgés peuvent courir un plus grand risque d'hypertrophie

ou de cancer de la prostate;

Cancer de la prostate (confirmé ou soupçonné);

Maladie du foie, des reins ou du cœur;

Pression artérielle élevée (hypertension);

Diabète;

Difficultés à respirer durant le sommeil (apnée du sommeil);

Problèmes au cœur ou aux vaisseaux sanguins ou antécédents de problèmes de ce type, notamment crise cardiaque, accident

cérébrovasculaire ou caillot de sang dans les poumons ou les jambes.

Abus de médicaments et dépendance

ANDROGEL contient de la testostérone qui est une substance contrôlée de l'Annexe G selon la définition de la Loi sur les aliments et

drogues.

Précautions à prendre lors de l’emploi d’ANDROGEL :

Suivant l'application d'ANDROGEL, laissez le gel sécher complètement avant de fumer ou de vous approcher d'une flamme nue.

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Assurez-vous d'avoir mentionné à votre médecin tous les autres médicaments vendus avec ou sans ordonnance que vous prenez. Parmi les

médicaments susceptibles d’interagir avec ANDROGEL, figurent :

l'insuline

les corticostéroïdes

le propranolol

les anticoagulants (p. ex. la warfarine)

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

1.

Appliquer ANDROGEL au même moment de la journée chaque jour (de préférence le matin).

Appliquez la bonne quantité de

gel, chaque matin, selon les directives de votre médecin. Compte tenu de vos besoins particuliers, il se peut que votre médecin ajuste

la quantité de testostérone nécessaire. Suivez toujours scrupuleusement les recommandations de votre médecin.

2.

Assurez-vous que votre peau est bien sèche avant d'appliquer ANDROGEL.

Ainsi, si vous prenez un bain ou une douche le

matin, appliquez ANDROGEL

après

votre bain ou douche, une fois que votre peau est bien sèche.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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3.

Appliquez ANDROGEL uniquement sur l'abdomen (au niveau de l'estomac), les épaules et/ou le haut des bras, comme

l'illustre le diagramme qui suit.

Selon un mouvement circulaire, frictionnez pendant quelques secondes pour faire pénétrer le gel. L'application d'ANDROGEL

uniquement sur les régions illustrées veillera à ce que votre organisme absorbe la bonne quantité de testostérone. ANDROGEL

peut être appliqué, chaque jour, sur les mêmes régions du corps. Il n'est pas nécessaire d'alterner les sites d'application.

N'appliquez jamais ANDROGEL sur vos organes génitaux (pénis et scrotum) ou sur une zone de peau lésée.

N'appliquez ANDROGEL que sur une surface de peau saine et normale. Évitez les plaies ouvertes ou vives, les brûlures de la

peau dues à une exposition excessive au soleil, ou les irritations.

4.

Suivant l'application d'ANDROGEL, laissez le gel sécher complètement avant de fumer ou de vous approcher d'une flamme

nue.

5.

Lavez-vous les mains immédiatement après l'application.

Il est important de vous laver les mains à l'eau et au savon tout de suite après l'application, afin de réduire le risque de toute

transmission d'ANDROGEL de vos mains à d'autres personnes.

Toutefois, dans les cas où un contact cutané direct avec la peau d'une autre personne est possible, vous devriez laver, à l'eau et au

savon, le ou les sites d'application du gel avant un tel contact. Cela permettra de réduire tout risque de transfert d'ANDROGEL à

l'autre personne.

6.

Laissez sécher ANDROGEL pendant quelques minutes avant de vous vêtir.

Ceci permettra d’éviter que le gel ne soit absorbé dans vos vêtements ou essuyé de votre peau et d’assurer que votre corps reçoive

la quantité adéquate de testostérone dont il a besoin.

Attendez de 5 à 6 heures avant de prendre une douche ou de faire de la natation.

Pour veiller à ce qu'ANDROGEL soit

complètement absorbé dans votre organisme, vous devriez normalement attendre de cinq à six heures après l'application avant de

prendre une douche ou de faire de la natation. Toutefois, de temps à autre, vous pourrez prendre une douche ou faire de la natation

une heure après l'application d'ANDROGEL. Bien que cela ne soit pas recommandé, les rares fois que vous le ferez n'auront

qu'une incidence minime sur la quantité globale d'ANDROGEL absorbée par votre organisme.

On peut éviter tout transfert d'ANDROGEL à une autre personne en couvrant d'une chemise à manches longues (en

coton/polyester) le ou les site(s) d'application.

7.

Il est important que vous lisiez et suiviez le mode d'emploi qui suit sur l'utilisation appropriée d'ANDROGEL :

Consultez la Section A si vous utilisez la pompe ANDROGEL

Consultez la Section B si vous utilisez ANDROGEL en sachets

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision :27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

Section A : Utilisation de la pompe ANDROGEL

i.

Amorçage de la pompe :

Avant d'utiliser une nouvelle pompe pour la première fois, vous devez l'amorcer pour en chasser l'air. Il peut être nécessaire

d'effectuer jusqu'à cinq actionnements complets de la pompe pour en chasser tout l'air et avant que le gel ne commence à gicler. Vous

devez vous défaire de la quantité de gel obtenue lors des deux premiers actionnements productifs de la pompe, soit en vous rinçant à

fond la main sous l'eau du robinet ou en jetant ce gel dans les ordures ménagères, mais d'une façon sécuritaire, pour prévenir

l'application ou l'ingestion accidentelle du gel par d'autres membres de votre foyer, notamment toute personne enceinte ou qui allaite et

les enfants.

ii.

Détermination du nombre d'enfoncements complets (actionnements de la pompe) requis pour chaque dose :

Chaque actionnement complet de la pompe libère 1,25 g d'ANDROGEL. Veuillez consulter le tableau ci-après pour déterminer le

nombre d'actionnements complets de la pompe qui correspond à la dose quotidienne que votre médecin vous a prescrite :

Dose quotidienne

prescrite

Nombre d'actionnements

complets de la pompe

5,0 g

4

7,5 g

6

10,0 g

8

iii.

Nombre de jours de traitement par pompe (une fois la pompe amorcée) :

La pompe ANDROGEL contient suffisamment de gel pour permettre l'amorçage de la pompe et l'application d'un nombre déterminé

de doses précises. Veuillez consulter le tableau ci-après pour déterminer le nombre de jours de traitement que permet chaque pompe

en fonction de la dose quotidienne qui vous a été prescrite. Par la suite, jetez la pompe.

Dose quotidienne

prescrite

Nombre de jours de

traitement par pompe

(après amorçage)

5,0 g

7,5 g

10,0 g

iv.

Application d'ANDROGEL sur la peau :

Actionnez complètement la pompe le nombre de fois nécessaires qui correspond à la dose quotidienne que votre médecin vous a

prescrite. Faites gicler le gel directement dans la paume d'une main, puis effectuez-en l'application sur les sites d'application

souhaitables; à votre choix, vous pouvez appliquer directement sur le(s) site(s) d’application souhaité(s) la quantité que libère chaque

actionnement jusqu'à concurrence de votre dose quotidienne, ou encore, faire gicler toute la quantité correspondant à votre dose

quotidienne et l'appliquer. On peut aussi appliquer le produit directement sur les sites d'application. L'application faite directement sur

les sites peut éviter la perte de produit susceptible de se produire lorsqu'on le transfère de la paume de la main sur les sites

d'application.

Section B : Utilisation d'ANDROGEL en sachets

i.

Ouverture du sachet :

Pour ouvrir un sachet d'aluminium d'ANDROGEL, repliez la partie supérieure du sachet et déchirez-la délicatement.

ii.

Application d'ANDROGEL sur la peau :

Comprimez délicatement le sachet, du bas vers le haut, pour en extraire le gel.

Videz la moitié (1/2) du contenu du sachet et appliquez-le sur les régions du corps

illustrées dans le diagramme

. Selon un

mouvement circulaire, frictionnez pendant quelques secondes pour faire pénétrer le gel. Une fois que vous avez appliqué la

première moitié du gel, videz le reste du sachet et procédez de la même manière. Jetez le sachet vide dans les ordures ménagères,

mais d'une façon sécuritaire, pour prévenir l'application ou l'ingestion accidentelle du gel par d'autres membres de votre foyer,

notamment toute personne enceinte ou qui allaite et les enfants.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision :27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

Que faire en cas de contact d'ANDROGEL avec les yeux?

En cas de contact d'ANDROGEL avec les yeux, rincez-les immédiatement à l'eau tiède propre afin d'éliminer toute trace d'ANDROGEL.

Consultez un médecin si un inconfort persiste.

Que faire si j'oublie une dose d'ANDROGEL?

Si vous oubliez une dose,

ne doublez pas votre prochaine dose

le lendemain. S'il reste moins de 12 heures avant votre prochaine dose, il

est préférable d’attendre. N’appliquez pas la dose oubliée. S'il reste plus de 12 heures avant votre prochaine dose, vous devriez appliquer la

dose oubliée. Reprenez l'horaire normal d'application le lendemain.

Que dois-je faire en cas de surdosage?

Communiquez avec votre médecin ou votre pharmacien en cas de surdosage.

Si vous utilisez plus d'ANDROGEL que la dose recommandée (surdose), lavez à l'eau et au savon la surface cutanée où vous avez appliqué

ANDROGEL et consultez votre médecin ou pharmacien.

Que faire en cas d'exposition d'une autre personne à ANDROGEL?

Dans le cas où une autre personne aurait été exposée à ANDROGEL par suite d'un contact direct avec le gel lui-même ou d'un contact

indirect avec une région traitée de votre peau, une telle personne devrait laver, dès que possible à l'eau et au savon, la surface cutanée où

s'est produit le contact. Plus le gel séjourne sur la peau avant le lavage, plus grand est le risque d'absorption d'une certaine quantité de

testostérone.

Cette mise en garde est tout particulièrement importante pour les femmes, surtout les femmes enceintes ou qui allaitent, et les

enfants.

Les enfants présentent des taux naturellement bas de testostérone, et des taux élevés pourraient leur être nuisibles. Les

femmes enceintes courent un plus grand risque car des taux de testostérone élevés peuvent nuire ou causer des anomalies à l’enfant

à naître.

Ne partagez ANDROGEL avec personne d’autre.

EFFETS INDÉSIRABLES : MESURES À PRENDRE

Comme tous les médicaments, ANDROGEL peut occasionner des effets indésirables. Les effets indésirables suivants ont été signalés suite

à l’administration de produits contenant de la testostérone :

Irritation cutanée ou rougeur ou éruption cutanée au(x) site(s) d'application;

Hausse du taux d’antigène prostatique spécifique (APS);

Grossissement de la prostate (hypertrophie bénigne

de la prostate);

Augmentation du nombre de globules rouges (hématocrite et hémoglobine);

Acné;

Changement ou sautes d'humeur et dépression;

Érection prolongée ou douloureuse;

Troubles du sommeil causés par des problèmes respiratoires;

Agressivité ou comportement agressif;

Gonflement ou douleur des seins;

Chute des cheveux ou calvitie;

Haute pression sanguine;

Gain de poids;

Maux de tête, étourdissements;

Augmentation du rythme cardiaque ou battements de cœur irréguliers, caillot de sang dans les poumons ou les jambes.

Des signes de puberté (développement sexuel imprévu) ont été signalés chez les enfants exposés au gel de testostérone. Voir

MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS

Consulter un médecin en cas de changement de la distribution pileuse corporelle, d'augmentation importante de l'acné ou d'autres signes de

virilisation de la partenaire féminine ou de toute autre personne (enfant compris) exposés à un contact de peau à peau.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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Date de révision :27 août 2015; numéro de contrôle : 184619

EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE ET

MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez

votre

médecin ou

pharmacien

Cessez de

prendre le

médicament et

téléphonez à

votre médecin

ou à votre

pharmacien

Seulement

pour les

effets

indésirables

graves

Dans

tous

les cas

Fréquent

Symptômes

urinaires (c.-à-d.

changement dans

fréquence/couleu

r, fuite

postmictionnelle,

douleur à la

miction, jet

urinaire faible,

petites quantités

d’urine)

Fréquent

(après

usage

prolongé)

Gonflement ou

douleur des seins

Peu

fréquent

Peu

fréquent

Peu

fréquent

Peu

fréquent

Gonflement des

chevilles et des

jambes (chez les

personnes

accusant une

atteinte du cœur,

des reins ou du

foie)

Érections trop

fréquentes ou

persistantes

Problèmes

hépatiques avec

des symptômes

tels nausées,

vomissements,

ainsi que

jaunissement ou

noircissement de

la peau

Crise cardiaque

(les symptômes

comprennent :

douleur aiguë ou

oppressante au

niveau du thorax

ou lourdeur,

tousser du sang

essoufflement

soudain

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Monographie d’ANDROGEL

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EFFETS INDÉSIRABLES GRAVES : FRÉQUENCE ET

MESURES À PRENDRE

Symptôme / effet

Consultez

votre

médecin ou

pharmacien

Cessez de

prendre le

médicament et

élé h

à

Accident

cérébrovasculaire

(les symptômes

comprennent :

mal de tête

intense soudain

ou aggravation

d’un mal de tête,

vomissements,

étourdissements,

évanouissement,

troubles de la

vision ou de la

parole ou

faiblesse ou

engourdissment

dans le visage,

les bras ou les

jambles

Cette liste d'effets indésirables n'est pas exhaustive. Pour tout effet inattendu ressenti lors de l'utilisation d'ANDROGEL, veuillez

communiquer avec votre médecin ou votre pharmacien.

IMPORTANT: VEUILLEZ LIRE

Monographie d’ANDROGEL

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COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Conserver ANDROGEL (gel de testostérone) à température ambiante (entre 15 et 30 °C).

Garder hors de la portée des enfants et animaux de compagnie.

DÉCLARATION DES EFFETS INDÉSIRABLES

SOUPÇONNÉS

Vous pouvez déclarer les effets indésirables soupçonnés associés à

l’utilisation des produits de santé au Programme Canada

Vigilance de l’une des 3 façons suivantes :

--------------------------------------------------------------------------

En ligne au www.santecanada.gc.ca/medeffet

Par téléphone, en composant le numéro sans frais

1-866-234-2345

En remplissant un formulaire de déclaration de Canada

Vigilance et en le faisant parvenir

- par télécopieur, au numéro sans frais 1-866-678-6789

- par la poste au : Programme Canada Vigilance

Santé Canada

Indice postal 0701D

Ottawa (Ontario) K1A 0K9

Les étiquettes préaffranchies, le formulaire de déclaration de

Canada Vigilance ainsi que les lignes directrices concernant la

déclaration d'effets indésirables sont disponibles sur le site Web

de MedEffet

Canada au www.santecanada.gc.ca/medeffet.

REMARQUE : Pour obtenir des renseignements relatifs à la

prise en charge des effets indésirables, veuillez communiquer

avec votre professionnel de la santé. Le Programme Canada

Vigilance ne fournit pas de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut obtenir la version la plus récente de ce document et la monographie complète du produit, rédigée pour les professionnels de la

santé, en visitant le site :

www.mylan.ca

ou en communiquant avec BGP Pharmac ULC au :

1-844-596-9526

Ce document a été préparé par BGP Pharma ULC.

Marque déposée d’Abbott Laboratories, États-Unis, utilisée sous licence par BGP Pharma ULC, Saint-Laurent (QC) H4S 1Z1.

Dernière révision : 27 août 2015

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