AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amo

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

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Notice patient Notice patient (PIL)

09-05-2019

Ingrédients actifs:
amoxicilline 100 mg sous forme de : amoxicilline trihydratée; acide clavulanique 12
Disponible depuis:
ZENTIVA France
Code ATC:
J01CR02.
DCI (Dénomination commune internationale):
amoxicilline 100 mg sous forme de : amoxicilline trihydratée; acide clavulanique 12
Dosage:
100 mg
forme pharmaceutique:
Poudre
Composition:
pour 1 ml de suspension reconstituée > amoxicilline 100 mg sous forme de : amoxicilline trihydratée > acide clavulanique 12,5 mg sous forme de : clavulanate de potassium
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre brun de 14 g avec seringue(s) pour administration orale polyéthylène basse densité (PEBD) polystyrène
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Association de pénicillines
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC : J01CR02.AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des infections. Il contient deux molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être inactivés). L’autre constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.Indications thérapeutiquesAMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant pour traiter les infections suivantes : Infections de l’oreille moyenne et des sinus, Infections des voies respiratoires, Infections des voies urinaires, Infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires, Infections des os et des articulations.
Descriptif du produit:
379 102-5 ou 34009 379 102 5 5 - 1 flacon(s) en verre brun de 14 g avec seringue(s) pour administration orale polyéthylène basse densité (PEBD) polystyrène - Déclaration d'arrêt de commercialisation:02/12/2019;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
69661228
Date de l'autorisation:
2007-03-01

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 09/05/2019

Dénomination du médicament

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension

buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1)

Amoxicilline/acide clavulanique

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament est généralement prescrit pour un bébé ou un enfant. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait

leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques à ceux de votre enfant.

Si votre enfant présente un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, à votre pharmacien ou votre

infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour

suspension buvable en flacon et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100

mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon ?

3. Comment prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre

pour suspension buvable en flacon ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre

pour suspension buvable en flacon ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations

1. QU’EST-CE QUE AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre

pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC :

J01CR02.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est un antibiotique qui tue les bactéries responsables des

infections. Il contient deux molécules différentes, appelées amoxicilline et acide clavulanique. L’amoxicilline appartient à un

groupe de médicaments appelés « pénicillines », qui peuvent parfois arrêter d’être efficaces (être inactivés). L’autre

constituant actif (l’acide clavulanique) empêche cette inactivation.

Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est utilisé chez l’adulte et chez l’enfant pour traiter les infections

suivantes :

Infections de l’oreille moyenne et des sinus,

Infections des voies respiratoires,

Infections des voies urinaires,

Infections de la peau et des tissus mous, incluant les infections dentaires,

Infections des os et des articulations.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE

ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide

clavulanique: 8/1) ?

Ne donnez jamais AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour

suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) à votre enfant :

S’il est allergique (hypersensible) à l’amoxicilline, à l’acide clavulanique, à la pénicilline ou à l’un des autres composants

contenus dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S (dont la liste est fournie à la rubrique 6).

S’il a déjà présenté une réaction allergique grave (d’hypersensibilité) à un autre antibiotique. Ceci peut inclure une éruption

cutanée ou un gonflement du visage ou de la gorge,

S’il a déjà eu des problèmes au foie ou développé un ictère (jaunissement de la peau) lors de la prise d’un antibiotique.

à Ne donnez pas AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S à votre enfant s’il est dans l’une des situations

mentionnées ci-dessus.

En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S.

Avertissements et précautions

Demandez conseil au médecin de votre enfant ou au pharmacien, ou à l’infirmier(ère) avant de lui administrer ce

médicament s’il :

souffre de mononucléose infectieuse,

est traité pour des problèmes au foie ou aux reins,

n’urine pas régulièrement.

En cas de doute, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant d’administrer AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S à votre enfant.

Dans certains cas, votre médecin pourra rechercher le type de bactérie responsable de l’infection.

Selon les résultats, il pourra prescrire à votre enfant un dosage différent d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE

ZENTIVA K.S ou un autre médicament.

Réactions nécessitant une attention particulière

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut aggraver certaines maladies ou engendrer des effets

secondaires graves, notamment des réactions allergiques, des convulsions et une inflammation du gros intestin. Lorsque

votre enfant prend AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S, vous devez surveiller certains symptômes afin

de réduire les risques. Voir « Réactions nécessitant une attention particulière », à la rubrique 4.

Tests sanguins et urinaires

Si votre enfant effectue des analyses de sang (nombre de globules rouges ou explorations fonctionnelles hépatiques) ou

des analyses d’urine (dosage du glucose), vous devez informer le médecin ou l’infirmier/ère qu’il prend

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S. En effet, AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S

peut influer sur les résultats de ces types de tests.

Autres médicaments et AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre

pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1)

Si votre enfant prend ou a pris récemment un autre médicament, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Cela

inclut les médicaments vendus sans ordonnance, et aussi les produits à base de plantes.

Si votre enfant prend de l’allopurinol (en traitement de la goutte) avec AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA

K.S, le risque de réaction cutanée allergique est plus élevé.

Si votre enfant prend du probénécide (en traitement de la goutte), votre médecin peut décider d’ajuster la dose

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S,

Si des médicaments destinés à empêcher la coagulation du sang (tels que la warfarine) sont pris avec

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S, des analyses sanguines supplémentaires peuvent être requises.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut influer sur l’action du méthotrexate (un médicament utilisé

pour traiter le cancer ou les maladies rhumatismales).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut influer sur l’action du mycophénolate mofétil (traitement pour

prévenir le rejet de greffe d’organes).

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension

buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) avec des aliments, boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Si votre enfant, devant recevoir ce médicament, est enceinte ou allaite, veuillez en informer votre médecin ou votre

pharmacien.

Demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre un quelconque médicament.

Allaitement

L’allaitement est possible avec la prise de ce médicament. Si le nouveau-né présente des troubles tels que diarrhée,

éruptions sur la peau, candidose (affection due à certains champignons microscopiques), avertissez immédiatement votre

médecin qui vous conseillera sur la conduite à tenir car ces effets sur votre enfant peuvent être dus à ce médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut provoquer des effets indésirables dont les symptômes peuvent

diminuer la capacité à conduire. Ne pas conduire de véhicules et ne pas manipuler de machines à moins de se sentir

parfaitement bien.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension

buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) contient glucose, potassium, sodium.

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S contient de la maltodextrine (glucose). Si votre médecin vous a dit

que votre enfant a une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient 2,62 mg de potassium par ml de suspension reconstituée (soit 0,067 mmol/ml) : en tenir compte

chez les personnes suivant un régime pauvre en potassium.

Ce médicament contient 0,45 mg de sodium par ml de suspension reconstituée (soit 0,020 mmol/ml): en tenir compte chez

les personnes suivant un régime pauvre en sel, strict.

3. COMMENT PRENDRE AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS,

poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) ?

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

Adultes et enfants de 40 kg et plus

Cette suspension n’est généralement pas recommandée pour les adultes et les enfants pesant 40 kg ou plus.

Demandez conseil à votre médecin ou au pharmacien.

Enfants pesant moins de 40 kg

Toutes les doses sont établies en fonction du poids de l’enfant en kilogrammes.

Votre médecin vous indiquera la quantité d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S à administrer à votre

bébé ou enfant.

Une seringue graduée en plastique peut vous être fournie. Vous devez l’utiliser pour administrer la dose correcte à votre

bébé ou enfant.

Dose recommandée : 40 mg/5 mg à 80 mg/10 mg par kg de poids corporel et par jour, en trois fois.

Patients souffrant de problèmes rénaux et hépatiques

Si votre enfant a des problèmes rénaux, une réduction de la dose peut être nécessaire. Le médecin pourra prescrire un

dosage différent ou un autre médicament.

Si votre enfant a des problèmes au foie, des analyses de sang plus fréquentes pourront être nécessaires afin de vérifier le

fonctionnement de son foie.

Comment administrer AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S ?

Agitez toujours le flacon avant chaque utilisation.

Donnez ce médicament à votre enfant au début d’un repas ou un peu avant.

Répartissez les prises de manière régulière au cours de la journée ; elles doivent être espacées d’au moins 4 heures.

N’administrez pas 2 doses en 1 heure.

Ne donnez pas AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S à votre enfant pendant plus de 2 semaines. Si les

symptômes de votre enfant persistent, consultez de nouveau un médecin.

Si vous avez administré plus d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS,

poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

La prise d’une quantité excessive d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S par votre enfant peut entraîner

des maux de ventre (nausées, vomissements ou diarrhées) ou des convulsions. Parlez-en au médecin de votre enfant le

plus tôt possible. Montrez le flacon de médicament au médecin.

Si vous oubliez de donner AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS,

poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) à votre enfant :

Si vous avez oublié de donner une dose à votre enfant, administrez-la dès que vous y pensez. Attendez ensuite environ 4

heures avant de lui administrer la dose suivante. Ne donnez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez

oubliée de donner.

Si votre enfant arrête de prendre AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml

ENFANTS, poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) :

Vous devez continuer de donner AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S à votre enfant jusqu’à la fin du

traitement, même s’il se sent mieux. Toutes les doses sont importantes pour combattre l’infection. Si certaines bactéries

devaient survivre, elles pourraient être à l’origine d’une réapparition de l’infection.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre

pharmacien ou votre infirmier(ère).

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde. Ce médicament peut entraîner les effets indésirables mentionnés ci-dessous :

Réactions nécessitant une attention particulière

Réactions allergiques:

éruption cutanée,

inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) pouvant apparaître sous la forme de taches rouges ou violettes sur la

peau, mais pouvant également toucher d’autres parties du corps,

fièvre, douleurs articulaires, ganglions dans le cou, l’aisselle et l’aine,

gonflement, parfois du visage ou au niveau de la gorge (angio-œdème), entraînant des difficultés respiratoires,

malaise brutal avec chute de la pression artérielle.

è Si votre enfant présente un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement. Arrêtez l’administration

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S.

Inflammation du gros intestin

Inflammation du gros intestin, entraînant une diarrhée aqueuse avec du sang et du mucus, des douleurs gastriques et/ou

une fièvre.

è Si votre enfant présente ces symptômes, demandez conseil le plus tôt possible à votre médecin.

Effets indésirables très fréquents

Ils peuvent affecter plus d’une personne sur 10

diarrhée (chez les adultes).

Effets indésirables fréquents

Ils peuvent affecter moins de une personne sur 10 :

muguet (affection due à un champignon, le candida, qui se développe dans le vagin, la bouche ou les plis cutanés),

nausées, en particulier aux doses élevées,

è Si votre enfant présente ces effets indésirables, administrez AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S

avant les repas.

vomissements,

diarrhée (chez les enfants).

Effets indésirables peu fréquents

Ils peuvent affecter moins de une personne sur 100 :

éruption cutanée, démangeaisons,

éruption cutanée en saillie avec démangeaisons (urticaire),

indigestion,

étourdissements,

maux de tête.

Effets indésirables peu fréquents pouvant être mis en évidence par les analyses de sang:

augmentation de certaines substances (enzymes) produites par le foie.

Effets indésirables rares

Ils peuvent affecter moins de une personne sur 1000 :

éruption cutanée, pouvant former des cloques et ressemblant à de petites taches (points noirs centraux entourés d’une

zone plus pâle, avec un anneau sombre tout autour : érythème polymorphe).

è Si vous remarquez un de ces symptômes, contactez un médecin en urgence.

Effets indésirables rares pouvant être mis en évidence par les analyses de sang

faible nombre de cellules participant à la coagulation sanguine (plaquettes),

faible nombre de globules blancs.

Fréquence indéterminée

La fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

réactions allergiques (voir ci-dessus),

inflammation du gros intestin (voir ci-dessus),

Inflammation de la membrane protectrice entourant le cerveau (méningite aseptique),

réactions cutanées graves :

éruption étendue avec cloques et desquamation de la peau, en particulier autour de la bouche, du nez, des yeux et dans

la région génitale (syndrome de Stevens-Johnson), et une forme plus grave, responsable d’un décollement cutané important

(plus de 30 % de la surface corporelle : syndrome de Lyell),

éruption cutanée rouge étendue avec petites cloques contenant du pus (dermatite bulleuse ou exfoliatrice),

éruption squameuse rouge avec masses sous la peau et des cloques (pustulose exanthématique).

symptômes de type grippal accompagnés d’une éruption cutanée, de fièvre, de ganglions enflés, et de résultats anormaux

des tests sanguins [dont une augmentation des globules blancs (éosinophilie) et des enzymes hépatiques] [syndrome

d’hypersensibilité médicamenteuse (DRESS)].

è Si votre enfant présente l’un de ces symptômes, contactez un médecin immédiatement.

inflammation du foie (hépatite),

ictère, provoqué par une augmentation du taux sanguin de bilirubine (une substance produite dans le foie), qui donne une

coloration jaune à la peau et au blanc des yeux,

inflammation des reins,

prolongation du temps de coagulation du sang,

hyperactivité,

convulsions (chez les personnes prenant des doses élevées d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S ou

ayant des problèmes rénaux),

langue noire pileuse (glossophytie),

coloration des dents (chez les enfants), généralement éliminée au brossage.

Effets indésirables pouvant être mis en évidence par les analyses de sang ou d’urine :

réduction sévère du nombre de globules blancs,

faible nombre de globules rouges (anémie hémolytique),

cristaux dans les urines.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier(ère). Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les

effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des

produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-

sante.gouv.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS,

poudre pour suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Ne pas utiliser après la date de péremption mentionnée sur la boîte, le flacon.

La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois.

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.

Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours à une température comprise entre + 2°C et + 8°C (au

réfrigérateur).

N’utilisez pas AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour

suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1) si vous constatez un changement de coloration

de la suspension après reconstitution, ceci est dû à un non-respect des précautions particulières de conservation de la

suspension reconstituée : ce changement traduit une perte d’activité du médicament.

IL FAUT ALORS IMPERATIVEMENT POURSUIVRE LE TRAITEMENT AVEC UN NOUVEAU FLACON.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut

faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour

suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1)

Les substances actives sont :

Amoxicilline............................................................................................................... 100,00 mg

Sous forme d’amoxicilline trihydratée

Acide clavulanique....................................................................................................... 12,50 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour 1 ml de suspension reconstituée.

Les autres composants sont :

Hypromellose (E464), silice précipitée anhydre, silice colloïdale anhydre, gomme xanthane, acésulfame potassique,

Gesweet (saccharine sodique, gluconate de sodium, glucono delta lactone), arôme caramel/tropical (contient notamment

du maltodextrine).

Qu’est-ce que AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour

suspension buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique : 8/1) et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour suspension buvable en flacon [14 g de poudre correspondent à 60

ml de suspension buvable reconstituée, soit 224 doses-graduations (1 dose=1 kg)] avec une seringue pour administration

orale.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

Fabricant

PENCEF PHARMA GmbH

BREITENBACHSTRASSE 13 GmbH

13509 BERLIN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

CONSEILS/EDUCATION SANITAIRE

Que savoir sur les antibiotiques ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les

infections dues aux virus.

Parfois, une infection due à une bactérie ne répond pas à un traitement antibiotique. L’une des raisons les plus fréquentes,

est que la bactérie à l’origine de l’infection est résistante à l’antibiotique qui a été pris. Cela signifie que les bactéries peuvent

survivre et même se multiplier malgré l’antibiotique.

Les bactéries peuvent devenir résistantes aux antibiotiques pour plusieurs raisons. L’utilisation prudente des antibiotiques

peut permettre de réduire le risque que les bactéries deviennent résistantes aux antibiotiques.

Quand votre médecin vous prescrit un traitement antibiotique, cela a pour unique but de traiter votre maladie actuelle. Faire

attention aux conseils suivants permettra de prévenir l’émergence de bactéries résistantes qui pourraient stopper l’activité de

l’antibiotique.

1. Il est très important de respecter la dose d’antibiotique, le moment de la prise et la durée du traitement. Lire les

instructions sur l’étiquetage et si vous ne comprenez pas quelque chose demander à votre médecin ou à votre pharmacien

de vous expliquer.

2. Vous ne devez pas prendre un antibiotique à moins qu’il vous ait été spécifiquement prescrit et vous devez l’utiliser

uniquement pour traiter l’infection pour laquelle il vous a été prescrit.

3. Vous ne devez pas prendre d’antibiotiques qui ont été prescrits à d’autres personnes même si elles ont une infection

apparemment semblable à la vôtre.

4. Vous ne devez pas donner d’antibiotiques qui vous ont été prescrits, à d’autres personnes.

5. S’il vous reste des antibiotiques à la fin de votre traitement prescrit par votre médecin, vous devez les rapporter à votre

pharmacien pour destruction appropriée.

INSTRUCTIONS POUR LA RECONSTITUTION

Avant utilisation, s’assurer que le bouchon est parfaitement scellé. Agiter le flacon pour détacher la poudre. Ajouter le

volume d’eau (comme indiqué ci-dessous). Retourner le flacon et bien agiter.

Une autre possibilité consiste à : agiter le flacon pour détacher la poudre puis ajouter l’eau jusqu’au dessous du trait figurant

sur le flacon ou sur l’étiquette, puis retourner le flacon et bien l’agiter. Compléter avec de l’eau jusqu’à ce que le niveau

atteint se situe exactement sur la ligne. De nouveau, retourner le flacon et bien le secouer.

Concentration

Volume d’eau à ajouter au

moment de la reconstitution (ml)

Volume final de la suspension

buvable reconstituée (ml)

100 mg/12,5 mg/ml

Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.

INSTRUCTIONS POUR L’ADMINISTRATION APRES RECONSTITUTION

- Dévisser le bouchon du flacon. Introduire la seringue pour administration orale.

- Visser la bague sur le goulot du flacon.

- Tirer sur le piston jusqu’à la graduation correspondant au poids de l’enfant en maintenant la collerette. Lire le poids en kg

au niveau de la collerette.

- Sortir la seringue pour administration orale à travers la bague sans la dévisser. Attention, ne pas tirer sur le piston.

- Administrer le médicament à l’enfant.

- Après chaque utilisation, bien rincer la seringue pour administration orale et la remettre dans le flacon à travers la bague ;

Il est inutile de remettre le bouchon, la seringue pour administration orale pouvant rester en place dans le flacon jusqu’à

l’utilisation suivante.

- Remettre le flacon au réfrigérateur après chaque utilisation. Bien agiter le flacon avant chaque nouvelle utilisation.

Attention, cette seringue pour administration orale ne doit pas être utilisée pour administrer un autre médicament, la

graduation de cette seringue pour administration orale étant spécifique à ce produit.

Lire le document complet

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 09/05/2019

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S 100 mg/12,5 mg par ml ENFANTS, poudre pour suspension

buvable en flacon (rapport amoxicilline/acide clavulanique: 8/1)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline.................................................................................................................... 100,00 mg

Sous forme d’amoxicilline trihydratée

Acide clavulanique............................................................................................................ 12,50 mg

Sous forme de clavulanate de potassium

Pour 1 ml de suspension reconstituée

Un flacon de 14 g de poudre correspond à 60 ml de suspension buvable reconstituée, soit 224 doses-graduations (1 dose =

1 kg).

Excipients à effet notoire : glucose, potassium, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour suspension buvable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est indiqué pour le traitement des infections suivantes chez l’adulte

et l’enfant (voir rubriques 4.2, 4.4 et 5.1).

sinusite bactérienne aiguë (diagnostiquée de façon appropriée),

otite moyenne aiguë,

exacerbation de bronchite chronique (diagnostiquée de façon appropriée),

pneumonie aiguë communautaire,

cystite,

pyélonéphrite,

infections de la peau et des tissus mous, en particulier cellulite, morsures animales, abcès dentaire sévère avec

propagation de cellulite,

Infections des os et des articulations, en particulier ostéomyélite.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Les doses sont exprimées en quantité d’amoxicilline/acide clavulanique, sauf lorsqu’elles sont indiquées par référence à un

constituant individuel.

La dose d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S choisie pour traiter une infection particulière doit prendre

en compte :

les pathogènes escomptés et leur sensibilité probable aux agents antibactériens (voir rubrique 4.4),

la sévérité et le foyer de l’infection,

l’âge, le poids et la fonction rénale du patient (voir ci-dessous).

L’utilisation d’autres formulations d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S (par ex., fournissant des doses

supérieures d’amoxicilline et – ou des rapports amoxicilline/acide clavulanique différents) doit être envisagée, si nécessaire

(voir rubrique 4.4 et 5.1).

Pour l’enfant < 40 kg, cette formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S fournit une dose

quotidienne maximale de 1600-3000 mg d’amoxicilline/200-400 mg d’acide clavulanique, lorsqu’elle est administrée

conformément aux recommandations ci-dessous. Si une dose quotidienne supérieure d’amoxicilline est jugée nécessaire, il

est recommandé de choisir une autre formulation d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S afin d’éviter

l’administration inutile de fortes doses quotidiennes d’acide clavulanique (voir rubriques 4.4 et 5.1).

La durée du traitement dépendra de la réponse du patient au traitement. Certaines infections (par ex., ostéomyélite)

imposent un traitement prolongé. Le traitement ne doit pas être prolongé au-delà de 14 jours sans avis médical (voir

rubrique 4.4 sur le traitement prolongé).

Les enfants ≥ 40 kg

doivent être traités avec les formulations utilisées chez l’adulte Enfants < 40 kg

Chez l’enfant, utiliser AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S en comprimé, suspension ou sachet

pédiatrique.

Dose recommandée :

de 40 mg/5 mg/kg/jour à 80 mg/10 mg/kg/jour (sans dépasser 3000 mg/375 mg par jour) en trois prises, selon la sévérité

de l’infection.

Patients âgés

Aucune adaptation posologique n’est considérée nécessaire.

Patients insuffisants rénaux

Aucune adaptation posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine (ClCr)

supérieure à 30 ml/min.

Chez les patients dont la clairance de la créatinine est inférieure à 30 ml/min, l’utilisation de formulations

d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S ayant un rapport entre amoxicilline et acide clavulanique de 8/1

n’est pas recommandée, car aucune recommandation d’adaptation posologique n’est disponible.

Patients insuffisants hépatiques

Utiliser avec prudence et surveiller la fonction hépatique régulièrement (voir rubriques 4.3 et 4.4).

Mode d’administration

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S est destiné à une administration orale.

Prendre le médicament en début de repas, afin de réduire au maximum le risque d’intolérance gastro-intestinale et

d’améliorer l’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique.

Le traitement peut être débuté par voie parentérale selon le RCP de la formulation IV et poursuivi avec une formulation pour

administration orale.

Agiter pour détacher la poudre, ajouter de l’eau conformément aux instructions, retourner et agiter.

Agiter le flacon avant chaque utilisation (voir rubrique 6.6).

Voir la rubrique 6.6 pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives, aux pénicillines ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.

Antécédents de réaction d’hypersensibilité immédiate sévère (par ex., anaphylaxie) à une autre bêta-lactamine (par ex.,

une céphalosporine, un carbapénème ou un monobactame).

Antécédent d’ictère/atteinte hépatique liés à l’amoxicilline/acide clavulanique (voir rubrique 4.8).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Avant de débuter un traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de

rechercher les antécédents de réactions d’hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres bêta-

lactamines (voir rubrique 4.3 et 4.8).

Des réactions d’hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables

cutanées graves) ont été observées chez des patients traités par pénicillines. La survenue de telles réactions est plus

probable chez les patients ayant des antécédents d’hypersensibilité à la pénicilline et chez les personnes atteintes d’atopie.

La survenue de toute manifestation allergique impose l’arrêt du traitement par l’amoxicilline/acide clavulanique et la mise en

œuvre d’un autre traitement adapté.

En cas d’infection avérée par des organismes sensibles à l’amoxicilline, il conviendra d’envisager de remplacer l’association

amoxicilline/acide clavulanique par l’amoxicilline, selon les recommandations officielles.

Cette formulation d’AMOXICILINNE/CLAVULANIQUE ACIDE ZENTIVA K.S peut ne pas convenir lorsqu’il existe un risque

important que les pathogènes escomptés soient résistants aux bêta-lactamines, sans médiation par les bêta-lactamases

sensibles à la l’inhibition par l’acide clavulanique. Cette formulation peut ne pas convenir pour traiter S. pneumoniae

résistant à la pénicilline.

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients recevant des doses élevées (voir

rubrique 4.8).

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être évitée en cas de suspicion de mononucléose infectieuse, car la

survenue d’une éruption morbilliforme a été associée à cette pathologie après l’utilisation d’amoxicilline.

L’utilisation concomitante d’allopurinol pendant le traitement par amoxicilline peut augmenter la probabilité de survenue de

réactions cutanées allergiques.

L’utilisation prolongée d’AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut dans certains cas entraîner un

développement excessif d’organismes non sensibles.

La survenue au début du traitement d’un érythème généralisé fébrile associé à des pustules, peut être le symptôme d’une

pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) (voir rubrique 4.8). Cette réaction nécessite l’arrêt du traitement par

AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S, et contre-indique toute future utilisation d’amoxicilline chez le

patient.

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients présentant des signes

d’insuffisance hépatique (voir rubriques 4.2, 4.3 et 4.8).

Des effets hépatiques ont été signalés essentiellement chez les hommes et les patients âgés et pourraient être associés à

un traitement prolongé. Ces effets ont très rarement été rapportés chez l’enfant. Dans toutes les populations, les signes et

symptômes apparaissent généralement pendant ou peu de temps après le traitement mais, dans certains cas, ils peuvent ne

survenir que plusieurs semaines après l’arrêt du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les effets hépatiques peuvent

être sévères et des décès ont été signalés dans des circonstances extrêmement rares. Ils ont presque toujours concerné

des patients présentant une pathologie sous-jacente grave ou prenant des médicaments concomitants connus pour leur

potentiel à induire des effets hépatiques (voir rubrique 4.8).

Une colite associée aux antibiotiques a été observée avec pratiquement tous les agents antibactériens y compris

l’amoxicilline ; sa sévérité est variable, de légère à menaçant le pronostic vital (voir rubrique 4.8). Par conséquent, il est

important d’envisager ce diagnostic en cas de survenue de diarrhée pendant ou après l’administration de tout antibiotique.

En cas de survenue de colite associée aux antibiotiques, l’association amoxicilline/acide clavulanique doit immédiatement

être arrêtée; un médecin devra être consulté et un traitement approprié devra être instauré. Les médicaments inhibant le

péristaltisme sont contre-indiqués dans cette situation.

En cas de traitement prolongé, il est recommandé de surveiller régulièrement les fonctions organiques, en particulier les

fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.

De rares cas de prolongation du temps de Quick ont été signalés chez des patients recevant de l’amoxicilline/acide

clavulanique. Une surveillance appropriée doit être mise en place lorsque des anticoagulants sont prescrits simultanément.

Une adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire pour maintenir le niveau souhaité

d’anticoagulation (voir rubriques 4.5 et 4.8). Chez les patients avec une insuffisance rénale, la posologie doit être adaptée à

la sévérité de celle-ci (voir rubrique 4.2).

De très rares cas de cristallurie ont été observés chez des patients ayant un faible débit urinaire, principalement lors d’une

administration parentérale. En cas d’administration de doses élevées d’amoxicilline, il est conseillé de maintenir un apport

hydrique et une émission d’urine adéquats pour réduire le risque de cristallurie. Chez les patients porteurs de sondes

vésicales, il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.9).

Lors d’un traitement par l’amoxicilline, il convient d’utiliser la méthode enzymatique avec la glucose oxydase lors de la

recherche de la présence de glucose dans les urines car les méthodes non enzymatiques peuvent conduire à des résultats

faussement positifs.

La présence d’acide clavulanique dans AMOXICILLINE/ACIDE CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S peut être à l’origine d’une

liaison non spécifique des IgG et de l’albumine sur les membranes des globules rouges, conduisant à un test de Coombs

faussement positif.

Il a été rapporté une positivation du test d’épreuve immuno-enzymatique Aspergillus Platelia du laboratoire BioRad chez des

patients sous amoxicilline/acide clavulanique. Or ces patients n’étaient pas infectés par Aspergillus. Des réactions croisées

avec des polysaccharides et polyfuranoses non-Aspergillus ont été signalés lors du test de dosage immuno-enzymatique

Aspergillus Platelia du laboratoire Bio-Rad. Par conséquent, les résultats d’analyse positifs chez les patients sous

amoxicilline/acide clavulanique doivent être interprétés avec prudence et confirmés par d’autres méthodes diagnostiques.

Ce médicament contient 2,62 mg de potassium par ml de suspension reconstituée (soit 0,067 mmol/ml). A prendre en

compte chez les patients insuffisants rénaux ou chez les patients suivant un régime hypokaliémiant.

Ce médicament contient 0,45 mg de sodium par ml de suspension reconstituée (soit 0,020 mmol/ml). A prendre en compte

chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Anticoagulants oraux

Les anticoagulants oraux sont souvent administrés simultanément avec des antibiotiques de la famille des pénicillines et

aucune interaction n’a été signalée. Toutefois, des cas d’augmentation de l’INR ont été rapportés chez des patients

maintenus sous acénocoumarol ou warfarine pendant l’administration d’amoxicilline. Si une coadministration est nécessaire,

il convient de surveiller avec attention le temps de Quick ou l’INR lors de l’ajout ou de l’arrêt de l’amoxicilline. En outre, une

adaptation posologique des anticoagulants oraux peut être nécessaire (voir rubriques 4.4 et 4.8).

Méthotrexate

Les pénicillines peuvent réduire l’excrétion de méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.

Probénécide

L’utilisation concomitante de probénécide n’est pas recommandée. Le probénécide diminue la sécrétion tubulaire rénale de

l’amoxicilline. L’utilisation concomitante de probénécide peut conduire à une augmentation prolongée de la concentration

sanguine d’amoxicilline, mais pas de l’acide clavulanique.

Mycophénolate mofétil

Chez des patients traités par du mycophénolate mofétil, une diminution d’environ 50% des concentrations résiduelles du

métabolite actif, l’acide mycophénolique (MPA), a été rapportée dans les jours qui suivent le début du traitement oral

associant amoxicilline et acide clavulanique. Le changement de concentration résiduelle n’implique pas forcément de

modification dans l’exposition globale au MPA. Par conséquent, une modification de la dose de mycophénolate mofétil ne

devrait normalement pas s’avérer nécessaire en l’absence de signe clinique de dysfonctionnement du greffon. Toutefois,

une étroite surveillance clinique s’impose pendant l’administration de l’association, ainsi que peu de temps après la fin du

traitement antibiotique.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l’animal n’ont pas montré d’effets délétères directs ou indirects sur la gestation et/ou le développement

embryonnaire/fœtal et/ou l’accouchement et/ou le développement post-natal (voir rubrique 5.3). Les données limitées sur

l’utilisation de l’association amoxicilline/acide clavulanique chez la femme enceinte n’indiquent pas d’augmentation du risque

de malformations congénitales. Une seule étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée des

membranes fœtales avant terme a indiqué que le traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pourrait être

associé à une augmentation du risque d’entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés. L'éventualité d'une sensibilisation

doit être prise en compte. L’utilisation doit être évitée pendant la grossesse, à moins que le médecin la considère

nécessaire.

Allaitement

Les deux substances sont excrétées dans le lait maternel (les effets de l’acide clavulanique sur le nourrisson allaité ne sont

pas connus). Par conséquent, une diarrhée et une infection fongique des muqueuses sont possibles chez le nourrisson

allaité et pourraient nécessiter l’arrêt de l’allaitement.

L’association amoxicilline/acide clavulanique ne peut être utilisée pendant l’allaitement qu’après évaluation du rapport

bénéfice/risque par le médecin traitant.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

Toutefois, la survenue d’effets indésirables (par ex., réactions allergiques, vertiges, convulsions) pouvant avoir une

incidence sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines est possible (voir rubrique 4.8).

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents sont les diarrhées, les nausées et les vomissements.

Les effets indésirables identifiés dans les études cliniques et depuis la commercialisation d’AMOXICILLINE/ACIDE

CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S sont mentionnés ci-dessous selon la classification MedDRA par système-organe.

La terminologie suivante est utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (≥1/10)

Fréquent (≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100)

Rare (≥1/10 000 à <1/1 000)

Très rare (<1/10 000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Infections et infestations

Candidose cutanéo-muqueuse

Fréquent

Développement excessif d’organismes non

sensibles

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système

lymphatique

Leucopénie réversible (y compris

neutropénie)

Rare

Thrombocytopénie

Rare

Agranulocytose réversible

Fréquence indéterminée

Anémie hémolytique

Fréquence indéterminée

Prolongation du temps de saignement et du

temps de Quick

Fréquence indéterminée

Affections du système immunitaire

Œdème de Quincke

Fréquence indéterminée

Anaphylaxie

Fréquence indéterminée

Maladie sérique

Fréquence indéterminée

Vascularite d’hypersensibilité

Fréquence indéterminée

Affections du système nerveux

Étourdissements

Peu fréquent

Céphalées

Peu fréquent

Hyperactivité réversible

Fréquence indéterminée

Convulsions

Fréquence indéterminée

Méningite aseptique

Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales

Diarrhées

Fréquent

Nausée

Fréquent

Vomissements

Fréquent

Indigestion

Peu fréquent

Colite associée aux antibiotiques

Fréquence indéterminée

Glossophytie

Fréquence indéterminée

Colorations dentaires

Fréquence indéterminée

Affections hépatobiliaires

Élévations des taux d’ÁSAT et/ou d’ÁLAT

Peu fréquent

Hépatite

Fréquence indéterminée

Ictère cholestatique

Fréquence indéterminée

Affections de la peau et du tissu sous

cutané

Éruption cutanée

Peu fréquent

Prurit

Peu fréquent

Urticaire

Peu fréquent

Érythème polymorphe

Rare

Syndrome de Stevens-Johnson

Fréquence indéterminée

Épidermolyse nécrosante suraiguë

Fréquence indéterminée

Dermatite bulleuse ou exfoliatrice

Fréquence indéterminée

Pustulose exanthématique aiguë généralisée

Fréquence indéterminée

(PEAG)

Syndrome d’hypersensibilité

médicamenteuse (DRESS)

Fréquence indéterminée

Affections du rein et des voies urinaires

Néphrite interstitielle

Fréquence indéterminée

Cristallurie

Fréquence indéterminée

Voir rubrique 4.4

Voir rubrique 4.4

Les nausées sont plus souvent associées aux doses orales élevées. Les manifestations gastro-intestinales peuvent être

atténuées en prenant AMOXICILLINE/CLAVULANIQUE ZENTIVA K.S au début d’un repas.

Y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique (voir rubrique 4.4)

Une élévation modérée des taux d’ASAT et/ou d’ALAT a été notée chez des patients traités par des antibiotiques de la

famille des bêta-lactamines, mais la signification de ces augmentations est inconnue.

Ces effets ont été observés avec d’autres pénicillines et céphalosporines (voir rubrique 4.4)

En cas de survenue de dermatite d’hypersensibilité, le traitement doit être interrompu (voir rubrique 4.4)

Voir rubrique 4.9

Voir rubrique 4.4

Voir rubriques 4.3 et 4.4.

Les colorations dentaires superficielles ont été très rarement constatées chez les enfants.

Une bonne hygiène buccale aide à prévenir les colorations dentaires, car celles-ci peuvent généralement être éliminées au

brossage.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Signes et symptômes de surdosage

Des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l’équilibre hydro-électrolytique sont possibles.

Des cas de cristallurie conduisant dans certains cas à une insuffisance rénale ont été observés sous amoxicilline (voir

rubrique 4.4).

Des convulsions sont possibles chez les patients insuffisants rénaux ou ceux recevant des doses élevées.

Une précipitation de l’amoxicilline a été constatée dans les sondes vésicales, en particulier après administration

intraveineuse de doses importantes. Il convient de contrôler régulièrement la perméabilité de la sonde (voir rubrique 4.4).

Traitement de l’intoxication

Le traitement des signes gastro-intestinaux est symptomatique et fait intervenir une surveillance particulière de l’équilibre

hydro-électrolytique.

L’amoxicilline et l’acide clavulanique peuvent être éliminés de la circulation sanguine par hémodialyse.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Association de pénicillines, y compris inhibiteurs de la bêta-lactamase, code ATC :

J01CR02.

Mécanisme d’action

L’amoxicilline est une pénicilline semisynthétique (antibiotique de la famille des bêta-lactamines), qui inhibe une ou plusieurs

enzymes (souvent désignées par protéines liant la pénicilline ou PLP) de la voie de biosynthèse des peptidoglycanes

bactériens, composants structurels de la paroi cellulaire bactérienne. L’inhibition de la synthèse des peptidoglycanes conduit

à un affaiblissement de la paroi cellulaire, souvent suivi par la lyse et la mort cellulaires.

L’amoxicilline étant sujette à la dégradation par les bêta-lactamases produites par les bactéries résistantes, son spectre

d’activité lorsqu’elle est administrée seule n’inclut pas les organismes produisant ces enzymes.

L’acide clavulanique est une bêta-lactamine structurellement liée aux pénicillines. Il inhibe certaines enzymes bêta-

lactamases et évite ainsi l’inactivation de l’amoxicilline. L’acide clavulanique n’a pas, à lui seul, un effet antibactérien

cliniquement pertinent.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

Le temps au-dessus de la concentration minimale inhibitrice (T > CMI) est considéré comme étant le paramètre majeur de

l’efficacité de l’amoxicilline.

Mécanismes de résistance

Les deux principaux mécanismes de résistance à l’amoxicilline/acide clavulanique sont :

Inactivation par les bêta-lactamases bactériennes non inhibées par l’acide clavulanique, y compris de classes B, C et D ;

Modification des PLP, qui réduit l’affinité de l’agent antibactérien pour la cible.

L’imperméabilité des bactéries ou les mécanismes de pompe à efflux peuvent entraîner une résistance bactérienne, en

particulier chez les bactéries à Gram négatif.

Valeurs critiques

Les concentrations minimales critiques pour l’amoxicilline/acide clavulanique dérivent de l’EUCAST (European Committee

on Antimicrobial Susceptibility Testing).

Organisme

Valeurs critiques de sensibilité (µg/ml)

Sensible

Sensibilité intermédiaire

Résistant

Haemophilus influenzae

≤ 1

> 1

Moraxella catarrhalis

≤ 1

> 1

Staphylococcus aureus

≤ 2

> 2

Staphylocoques négatifs pour la

coagulase

≤ 0,25

> 0,25

Enterococcus

≤ 4

> 8

Streptocoque des groupes A, B, C,

≤ 0,25

> 0,25

Streptococcus pneumoniae

≤ 0,5

> 2

Entérobactéries

> 8

Anaérobies à Gram négatif

≤ 4

> 8

Anaérobies à Gram positif

≤ 4

> 8

Concentrations critiques

indépendantes de l’espèce

≤ 2

> 8

Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’amoxicilline. Pour les essais de sensibilité, la concentration de

l’acide clavulanique est fixée à 2 mg/l.

Les valeurs indiquées correspondent aux concentrations d’oxacilline.

Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de l’ampicilline.

La concentration critique de résistance R > 8 mg/l garantit que tous les isolats ayant des mécanismes de résistance sont

signalés comme résistants.

Les concentrations critiques fournies dans le tableau reposent sur les concentrations critiques de la benzylpénicilline.

La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile

de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, en particulier pour le traitement des infections sévères.

Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir un avis spécialisé lorsque l‘intérêt du médicament dans certains types d’infections

peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.

Classes

Espèces habituellement sensibles

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecalis

Gardnerella vaginalis

Staphylococcus aureus (sensibles à la méthicilline)

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes et autres streptocoques bêta-hémolytiques

Groupe des Streptococcus viridans

Aérobies à Gram négatif

Capnocytophaga spp.

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Anaérobies

Bacteroides fragillis

Fusobacterium nucleatum

Prevotella spp.

Espèces inconstamment sensibles

(Résistance acquise >10%)

Aérobies à Gram positif

Enterococcus faecium

Aérobies à Gram négatif

Escherichia coli

Klebsiella oxytoca

Klebsiella pneumoniae

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Espèces naturellement résistantes

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter sp.

Citrobacter freundii

Enterobacter sp.

Legionella pneumophila

Morganella morganii

Providencia spp.

Pseudomonas sp.

Serratia sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Autres

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Sensibilité modérée naturelle en l’absence de mécanisme acquis de résistance.

Tous les staphylocoques résistants à la méthicilline sont résistants à l’association amoxicilline/acide clavulanique.

Il est possible que cette formulation de l’association amoxicilline/acide clavulanique ne convienne pas au traitement de

Streptococcus pneumoniae résistant à la pénicilline (voir rubriques 4.2 et 4.4).

L’existence de certaines souches de sensibilité diminuée a été rapportée dans certains pays de l’Union Européenne avec

une fréquence supérieure à 10%.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L’amoxicilline et l’acide clavulanique sont totalement dissociés en solution aqueuse à pH physiologique. Ces deux

composants sont rapidement absorbés après administration orale.

L’absorption de l’amoxicilline/acide clavulanique est améliorée lorsque le médicament est pris en début de repas. Après

administration orale, l’amoxicilline et l’acide clavulanique présentent une biodisponibilité d’environ 70%. Les profils

plasmatiques de ces deux composants sont similaires et le délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale

(Tmax) est d’environ une heure dans chaque cas.

Les résultats pharmacocinétiques d’une étude, dans laquelle l’association amoxicilline/acide clavulanique (poudre pour

suspension buvable en sachet 1000 mg/125 mg, trois fois par jour) était administrée à jeun à des groupes de volontaires

sains sont présentés ci-dessous.

Paramètres pharmacocinétiques moyens (± DS)

Substances

actives

administrées

Dose

Cmax

Tmax*

ASC(0=∞)

T 1/2

(mg)

(µg/ml)

(µg.h/ml)

Amoxicilline

AMX/AC

1000/125 mg

1000

14,4

38,2

± 3,1

(0,75 – 2,0)

± 8,0

± 0,2

Acide clavulanique

AMX/AC

1000/125 mg

0,91

± 0,85

(0,75 – 1,0)

± 1,8

± 0,09

AMX – amoxicilline, AC – acide clavulanique

* Médiane (intervalle)

Les concentrations sériques d’amoxicilline et d’acide clavulanique obtenues avec l’association amoxicilline/acide

clavulanique sont similaires à celles obtenues après administration orale de doses équivalentes d’amoxicilline ou d’acide

clavulanique seuls.

Distribution

Environ 25% de l’acide clavulanique plasmatique total et 18% de l’amoxicilline plasmatique totale sont liés aux protéines.

Le volume apparent de distribution est d’environ 0,3 à 0,4 l/kg pour l’amoxicilline et d’environ 0,2 l/kg pour l’acide

clavulanique.

Après administration intraveineuse, l’amoxicilline et l’acide clavulanique ont été détectés dans la vésicule biliaire, le tissu

abdominal, la peau, la graisse, les tissus musculaires, les liquides synovial et péritonéal, la bile et le pus. L’amoxicilline ne

se distribue pas dans le liquide céphalorachidien de manière adéquate.

Les études animales n’ont pas montré d’accumulation tissulaire significative de substance dérivée du médicament, pour l’un

ou l’autre constituant. L’amoxicilline, comme la majorité des pénicillines, peut être détectée dans le lait maternel. Des traces

d’acide clavulanique sont également trouvées dans le lait maternel (voir rubrique 4.6).

Il a été montré que l’amoxicilline et l’acide clavulanique traversent la barrière placentaire (voir rubrique 4.6).

Biotransformation

L’amoxicilline est très partiellement excrétée dans l’urine sous forme d’acide pénicilloïque inactif, dans une proportion

pouvant atteindre 10 à 25% de la dose initiale. L’acide clavulanique est largement métabolisé chez l’homme et éliminé dans

les urines et les selles, et sous forme de dioxyde de carbone dans l’air expiré.

Elimination

La principale voie d’élimination de l’amoxicilline est rénale, tandis que l’acide clavulanique est éliminé à la fois par des

mécanismes rénaux et non rénaux.

L’association amoxicilline/acide clavulanique possède une demi-vie d’élimination moyenne d’environ une heure et une

clairance totale moyenne d’environ 25 l/h chez les sujets sains. Environ 60 à 70% de l’amoxicilline et environ 40 à 65% de

l’acide clavulanique sont excrétés sous forme inchangée dans l’urine au cours des 6 heures suivant l’administration de

comprimés uniques d’amoxicilline/acide clavulanique 250 mg/125 mg ou 500 mg/125 mg. Diverses études ont montré que

l’excrétion urinaire est de 50 à 85 % pour l’amoxicilline et de 27 à 60 % pour l’acide clavulanique sur une période de 24

heures. Dans le cas de l’acide clavulanique, la majeure partie du médicament est excrétée au cours des 2 premières heures

suivant l’administration.

L’utilisation concomitante de probénécide retarde l’excrétion de l’amoxicilline, mais ne retarde pas l’excrétion rénale de

l’acide clavulanique (voir rubrique 4.5).

La demi-vie d’élimination de l’amoxicilline chez les jeunes enfants âgés d’environ 3 mois à 2 ans est semblable à celle des

enfants plus âgés et des adultes. Chez les très jeunes enfants (y compris les nouveau-nés prématurés), pendant la

première semaine de vie, l’administration doit se limiter à deux fois par jour en raison de l’immaturité de la voie d’élimination

rénale. En raison d’une probabilité accrue de détérioration de la fonction rénale chez les patients âgés, il convient de

sélectionner la dose avec soin et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Sexe

Après administration orale d’amoxicilline/acide clavulanique à des hommes et des femmes sains, le sexe n’a pas d’incidence

significative sur les caractéristiques pharmacocinétiques de l’amoxicilline ni de l’acide clavulanique.

Patients insuffisants rénaux

La clairance sérique totale de l’association amoxicilline/acide clavulanique diminue proportionnellement à la baisse de la

fonction rénale. Une réduction plus prononcée de la clairance du médicament est observée pour l’amoxicilline par rapport à

l’acide clavulanique, car une proportion supérieure d’amoxicilline est excrétée par voie rénale. En cas d’insuffisance rénale,

la dose doit donc être sélectionnée de manière à éviter une accumulation inutile d’amoxicilline tout en maintenant une

concentration adéquate d’acide clavulanique (voir rubrique 4.2).

Patients insuffisants hépatiques

L’association amoxicilline/acide clavulanique doit être utilisée avec prudence chez les patients insuffisants hépatiques et la

fonction hépatique doit être surveillée régulièrement.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, génotoxicité, et des fonctions

de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

Les études de toxicologie en administration répétée conduites chez le chien avec l’association amoxicilline/acide

clavulanique montrent un potentiel d’irritation gastrique, des vomissements et une décoloration de la langue.

Il n’a pas été conduit d’études de cancérogenèse avec l'association amoxicilline/acide clavulanique ou ses constituants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hypromellose (E464), silice précipitée anhydre, silice colloïdale anhydre, gomme xanthane, acésulfame potassique,

Gesweet (saccharine sodique, gluconate de sodium, glucono delta lactone), arôme caramel/tropical (contient notamment de

la maltodextrine).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

Avant reconstitution : 24 mois.

Après reconstitution : la suspension se conserve au maximum 7 jours à une température comprise entre +2°C et +8°C (au

réfrigérateur).

6.4. Précautions particulières de conservation

Avant reconstitution : à conserver à une température ne dépassant pas +25°C.

Conserver le flacon soigneusement fermé, à l’abri de l’humidité.

Après reconstitution : la suspension se conserve à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 g de poudre en flacon (verre de type III brun) de 90 ml correspondant à 60 ml de suspension buvable reconstituée, fermé

par un bouchon à vis (polyéthylène/polypropylène) avec une capsule d’étanchéité (aluminium) + seringue pour

administration orale (PEBD/polystyrène) de 6 ml graduée en kg.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Avant utilisation, s’assurer que le bouchon est parfaitement scellé. Agiter le flacon pour détacher la poudre. Ajouter le

volume d’eau (comme indiqué ci-dessous). Retourner le flacon et bien agiter.

Une autre possibilité consiste à : agiter le flacon pour détacher la poudre puis ajouter l’eau jusqu’au dessous du trait figurant

sur le flacon ou sur l’étiquette, puis retourner le flacon et bien l’agiter. Compléter avec de l’eau jusqu’à ce que le niveau

atteint se situe exactement sur la ligne. De nouveau, retourner le flacon et bien le secouer.

Concentration

Volume d’eau à ajouter lors

de la reconstitution (ml)

Volume final de la

suspension buvable

reconstituée (ml)

100 mg/12,5 mg/ml

Bien agiter le flacon avant chaque utilisation.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

ZENTIVA FRANCE

35 RUE DU VAL DE MARNE

75013 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 379 102 5 5 : 14 g de poudre en flacon (verre brun) + seringue pour administration orale (PEBD/polystyrène). Boîte

de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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