AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

08-07-2013

Ingrédients actifs:
amlodipine
Disponible depuis:
AENORASIS SA
Code ATC:
C08 CA01
DCI (Dénomination commune internationale):
amlodipine
Dosage:
10 mg
forme pharmaceutique:
gélule
Composition:
composition pour une gélule > amlodipine : 10 mg . Sous forme de : bésilate d'amlodipine
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 14 gélule(s)
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
inhibiteur calcique sélectif à principalement effet vasculaire
Descriptif du produit:
376 338-8 ou 34009 376 338 8 8 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 14 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;376 339-4 ou 34009 376 339 4 9 - plaquette(s) thermoformée(s) aluminium PVC de 30 gélule(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
60077503
Date de l'autorisation:
2006-06-27

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2013

Dénomination du médicament

AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg,

gélule ?

3. COMMENT PRENDRE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

AMLODIPINE AENORASIS contient la substance active amlodipine qui appartient au groupe de médicaments appelés

inhibiteurs calciques.

Indications thérapeutiques

AMLODIPINE AENORASIS est utilisé pour traiter l’augmentation de la pression artérielle (hypertension), ou un certain type

de douleur thoracique dénommé angor, dont une forme rare est l’angor de Prinzmetal.

Chez les patients présentant des valeurs élevées de la pression artérielle, votre médicament agit en relaxant les vaisseaux

sanguins, de telle sorte que le sang les traverse plus facilement. Chez les patients atteints d’angor, AMLODIPINE

AENORASIS agit en améliorant l’apport sanguin au muscle cardiaque, qui reçoit ainsi plus d’oxygène, ce qui prévient

l’apparition d’une douleur thoracique. Votre médicament n’apporte pas de soulagement immédiat pour la douleur thoracique

liée à l’angor.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg,

gélule ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule:

si vous êtes allergique (hypersensible) à l’amlodipine ou à l’un des autres composants contenus dans votre médicament

dont la liste est indiquée dans la rubrique 6, ou aux autres inhibiteurs calciques. Cela peut se manifester par des

démangeaisons, des rougeurs de la peau ou des difficultés respiratoires.

Si vous présentez une baisse sévère de la pression artérielle (hypotension).

Si vous présentez un rétrécissement de la valve aortique (sténose aortique) ou un choc cardiogénique (une affection dans

laquelle votre cœur était incapable d’apporter suffisamment de sang à l’organisme).

Si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque après une crise cardiaque.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule:

Vous devez informer votre médecin si vous présentez ou avez présenté l’une des conditions suivantes :

crise cardiaque récente

insuffisance cardiaque

augmentation sévère de la pression artérielle (crise hypertensive)

maladie du foie

vous êtes une personne âgée et votre dose a besoin d’être augmentée

Enfants et adolescents

AMLODIPINE AENORASIS n’a pas été étudié chez l’enfant âgé de moins de 6 ans. AMLODIPINE AENORASIS ne doit être

utilisé que pour le traitement de l’hypertension chez les enfants et les adolescents âgés de 6 à 17 ans (voir rubrique 3). Pour

des informations complémentaires, veuillez vous adresser à votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise d'autres médicaments

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en

à votre médecin ou à votre pharmacien.

AMLODIPINE AENORASIS peut affecter ou être affecté par d’autres médicaments, tel que :

le kétoconazole, l’itraconazole (médicaments antifongiques),

le ritonavir, l’indinavir, le nelfinavir (appelés inhibiteur de protéase utilisé pour traiter l’infection par le VIH)

la rifampicine, l’érythromycine, la clarithromycine (antibiotiques)

Hypericum perforatum (millepertuis)

le vérapamil, le diltiazem (médicaments pour le cœur)

le dantrolène (perfusion pour les augmentations sévères de la température corporelle)

AMLODIPINE AENORASIS peut diminuer votre pression artérielle encore davantage si vous prenez déjà d’autres

médicaments destinés à traiter l’augmentation de la pression artérielle.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

Le jus de pamplemousse et le pamplemousse ne doivent pas être consommés par les personnes traitées par AMLODIPINE

AENORASIS. Cela est dû au fait que le pamplemousse et le jus de pamplemousse peuvent entraîner une augmentation des

concentrations sanguines de l’ingrédient actif, l’amlodipine, ce qui peut entraîner une augmentation imprévisible de l’effet

hypotenseur de AMLODIPINE AENORASIS.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

La sécurité de l’amlodipine chez la femme enceinte n’a pas été établie. Si vous pensez être enceinte, ou si vous prévoyez

d’être enceinte, vous devez en parler à votre médecin avant de prendre AMLODIPINE AENORASIS.

Il n’a pas été établi si l’amlodipine est excrété dans le lait maternel. Si vous allaitez ou si vous êtes sur le point d’allaiter,

vous devez en parler à votre médecin avant de prendre AMLODIPINE AENORASIS.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

AMLODIPINE AENORASIS peut affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Si les gélules

provoquent des nausées, des vertiges ou une fatigue, ou encore des maux de tête, vous ne devez pas conduire des

véhicules ni utiliser des machines, et vous devez contacter votre médecin immédiatement.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La posologie initiale habituelle d’AMLODIPINE AENORASIS est de 5 mg une fois par jour. Cette dose peut être augmentée

jusqu’à 10 mg d’AMLODIPINE AENORASIS une fois par jour.

Votre médicament peut être utilisé avant ou après la consommation d’aliments et de boissons. Il est préférable de prendre

votre médicament à la même heure tous les jours avec un verre d’eau. Ne prenez pas AMLODIPINE AENORASIS avec du

jus de pamplemousse.

Utilisation chez les enfants et les adolescents

Pour les enfants et les adolescents (de 6 à 17 ans), la dose initiale habituelle recommandée est de 2,5 mg par jour. La dose

maximale recommandée est de 5 mg par jour. Les gélules d’AMLODIPINE AENORASIS à 2,5 mg ne sont actuellement pas

disponibles.

Il est important de continuer à prendre les gélules. N’attendez pas d’avoir pris toutes vos gélules avant de consulter votre

médecin.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule que vous n’auriez dû :

Prendre trop de gélules peut entraîner une baisse parfois dangereuse de votre pression artérielle. Vous pouvez ressentir des

vertiges, des étourdissements, perdre connaissance ou vous sentir faible. Si la pression artérielle diminue de manière trop

sévère, un choc peut survenir. Votre peau peut devenir froide et moite et vous pouvez perdre conscience. Consultez un

médecin si vous avez pris trop de gélules d’AMLODIPINE AENORASIS.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule:

Ne vous inquiétez pas. Si vous avez oublié de prendre une gélule, passez complètement la dose. Prenez la dose suivante

selon le rythme normal. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez de prendre AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule:

Votre médecin vous indiquera combien de temps vous devez prendre votre médicament. Votre maladie peut récidiver si

vous arrêtez de prendre votre médicament avant que cela ne soit indiqué.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AMLODIPINE AENORASIS peut provoquer des effets indésirables, bien que tout le monde

n’y soit pas sujet.

Consultez votre médecin immédiatement si vous présentez l’un des effets indésirables suivants, sévères et très rares après

la prise de ce médicament.

Respiration sifflante soudaine, douleur thoracique, essoufflement ou difficultés respiratoires ;

Gonflement des paupières, du visage ou des lèvres ;

Gonflement de la langue et de la gorge entraînant de grandes difficultés respiratoires ;

Réactions cutanées sévères, notamment éruption cutanée intense, urticaire, rougeur de la peau sur l’ensemble du corps,

démangeaisons sévères, apparition de vésicules, desquamation et gonflement de la peau, inflammation des muqueuses

(syndrome de Stevens-Johnson) ou autres réactions allergiques ;

Crise cardiaque, battements cardiaques anormaux ;

Inflammation du pancréas pouvant entraîner une douleur abdominale et dorsale sévère accompagnée d’un très grand

malaise.

Les effets indésirables fréquents suivants ont été observés. Si l’un de ces effets devient gênant ou s’il dure plus d’une

semaine, vous devez contacter votre médecin.

Effets indésirables fréquents : affectent entre 1 patient sur 10 et 1 patient sur 100 :

Maux de tête, sensations vertigineuses, somnolence (en particulier au début du traitement) ;

Palpitations (conscience de vos battements cardiaques), bouffées vasomotrices ;

Douleur abdominale, nausées ;

Gonflement (œdème) des chevilles, fatigue.

D’autres effets indésirables figurant sur la liste suivante ont été rapportés. Si vous ressentez l’un des effets mentionnés

comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, veuillez en informer votre

médecin ou votre pharmacien.

Effets indésirables peu fréquents : affectent entre 1 patient sur 100 et 1 patient sur 1 000 :

Changement de l’humeur, anxiété, dépression, insomnie ;

Tremblements, anomalies du goût, perte de conscience, faiblesse ;

Sensations d’engourdissement ou de fourmillements dans les membres ; perte de la sensation de douleur ;

Troubles visuels, vision double, tintements dans les oreilles ;

Diminution de la pression artérielle ;

Éternuements et écoulement nasal provoqués par une inflammation de la muqueuse du nez (rhinite) ;

Perturbation du transit abdominal, diarrhée, constipation, indigestion, bouche sèche, vomissements (nausées) ;

Chute des cheveux, augmentation de la transpiration, démangeaisons cutanées, plaques rouges sur la peau, changement

de coloration de la peau ;

Difficultés pour uriner, augmentation des envies d’uriner la nuit, augmentation du nombre de mictions ;

Incapacité à obtenir une érection ; gêne ou augmentation des seins chez l’homme ;

Faiblesse, douleur, malaise ;

Douleurs articulaires ou musculaires ; crampes musculaires, douleurs dorsales ;

Augmentation ou diminution du poids.

Effets indésirables rares : affectent entre 1 patient sur 1 000 et 1 patient sur 10 000 :

Confusion.

Effets indésirables très rares : affectent moins d’un patient sur 10 000 :

Diminution du nombre des globules blancs, diminution des plaquettes sanguines pouvant entraîner une formation anormale

d’hématomes ou des saignements fréquents (lésions des globules rouges) ;

Augmentation du sucre dans le sang (hyperglycémie) ;

Trouble des nerfs entraînant une faiblesse, des fourmillements ou un engourdissement ;

Toux, gonflement des gencives ;

Ballonnement abdominal (gastrite) ;

Anomalies de la fonction hépatique, inflammation du foie (hépatite), jaunissement de la peau (ictère), élévation des

enzymes hépatiques pouvant avoir un effet sur certaines analyses médicales ;

Augmentation de la tension musculaire ;

Inflammation des vaisseaux sanguins, souvent accompagnée d’une éruption cutanée ;

Sensibilité à la lumière.

Troubles combinant de la rigidité, des tremblements et/ou trouble du mouvement.

Si vous ressentez l’un des effets mentionnés comme grave ou si vous présentez des effets indésirables non mentionnés

dans cette notice, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule après la date de péremption mentionnée sur la boîte, les

plaquettes.

Conditions de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule ?

La substance active est:

Amlodipine ........................................................................................................................................ 10 mg

Sous forme de bésilate d'amlodipine

Pour une gélule.

Les autres composants sont:

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune de quinoléine (E104), érythrosine (E127).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de gélule. Boîte 14 ou 30.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

AENORASIS SA

27 Kallergi Str.

15127 Melissia, Athens

GRÈCE

Exploitant

MEDIPHA SANTE SN.

19 avenue de Norvège

Les Fjords - Immeuble Oslo

91953 COURTABOEUF CEDEX

Fabricant

ELPEN PHARMACEUTICAL CO.

95 Marathonos ave.

190 09 PIKERMI - ATTICA

GRECE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/07/2013

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMLODIPINE AENORASIS 10 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amlodipine ........................................................................................................................................ 10 mg

Sous forme de bésilate d'amlodipine

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hypertension

Angor chronique stable

Angor vasospastique (syndrome de Prinzmetal)

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

Pour l’hypertension et l’angor, la posologie initiale habituelle est de 5 mg d’AMLODIPINE AENORASIS une fois par jour, qui

peut être augmentée jusqu’à une posologie maximale de 10 mg en fonction de la réponse individuelle du patient.

Chez les patients hypertendus, AMLODIPINE AENORASIS a été utilisé en association avec un diurétique thiazidique, un

alphabloquant, un bêtabloquant ou un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Dans l’angor, AMLODIPINE

AENORASIS peut être utilisé en monothérapie ou en association avec d’autres antiangineux chez les patients présentant un

angor réfractaire aux dérivés nitrés et/ou à des doses adéquates de bêtabloquants.

Aucun ajustement posologique d’AMLODIPINE AENORASIS n’est nécessaire lors de l’administration concomitante de

diurétiques thiazidiques, de bêtabloquants et d’inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.

Populations particulières

Sujets âgés

AMLODIPINE AENORASIS utilisé à des doses similaires montre une bonne tolérance équivalente chez les patients âgés et

les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les sujets âgés, mais une

augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisance hépatique

Les recommandations de posologie n’ont pas été établies chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère à

modérée donc la dose doit être choisie avec précaution et doit démarrer à la dose efficace la plus faible (voir rubriques 4.4 et

5.2). Les propriétés pharmacocinétiques de l’amlodipine n’ont pas été étudiées en cas d’insuffisance hépatique sévère.

L’amlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints d’insuffisance

hépatique sévère.

Insuffisance rénale

Les changements des concentrations plasmatiques d’amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d’insuffisance rénale,

une posologie usuelle est donc recommandée. L’amlodipine n’est pas dialysable.

Enfants et adolescents

Enfants et adolescents hypertendus de 6 ans à 17 ans.

La posologie antihypertensive orale recommandée chez les enfants âgés de 6 à 17 ans est de 2,5 mg une fois par jour

comme dose initiale, qui peut être augmentée jusqu’à 5 mg une fois par jour si la pression artérielle souhaitée n’est pas

atteinte après quatre semaines. Des posologies supérieures à 5 mg une fois par jour n’ont pas été étudiées chez les patients

pédiatriques (voir rubriques 5.1 et 5.2).

Une posologie d’amlodipine de 2,5 mg n’est pas possible avec ce médicament.

Enfants de moins de 6 ans.

Il n’existe pas de donnée disponible.

Mode d’administration

Gélule pour administration orale.

4.3. Contre-indications

L’amlodipine est contre-indiquée chez les patients présentant:

Une hypersensibilité aux dérivés de la dihydropyridine, à l’amlodipine ou à l’un des excipients.

Une hypotension sévère.

Un choc (y compris choc cardiogénique).

Une obstruction de la voie d’éjection du ventricule gauche (par exemple, sténose aortique de degré élevé).

Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus aigu du myocarde.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’amlodipine au cours d’une crise hypertensive n’ont pas été établies.

Patients atteints d’insuffisance cardiaque

Les patients atteints d’insuffisance cardiaque doivent être traités avec précaution. Dans une étude à long terme contrôlée

versus placebo menée chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque sévère (classes NYHA III et IV), l’incidence

rapportée des œdèmes pulmonaires a été supérieure dans le groupe traité par l’amlodipine par rapport au groupe placebo

(voir rubrique 5.1). Les inhibiteurs calciques dont l’amlodipine doivent être utilisés avec précaution chez les patients atteints

d’insuffisance cardiaque congestive parce qu’ils peuvent augmenter le risque d’évènements cardiovasculaires et de

mortalité.

Utilisation chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique

La demi-vie de l’amlodipine est augmentée et son ASC (Aire Sous la Courbe) est plus grande chez les patients atteints

d’insuffisance hépatique ; les recommandations posologiques n’ont pas été établies. Par conséquent l’amlodipine devra être

initiée à la dose efficace la plus faible et avec précaution, aussi bien durant l’initiation du traitement que lors de

l’augmentation de la dose. Une augmentation posologique lente et une surveillance attentive peut être nécessaire chez les

patients avec une insuffisance hépatique sévère.

Utilisation chez les sujets âgés

Chez les sujets âgés, une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques 4.2 et 5.2).

Utilisation dans l’insuffisance rénale

L’amlodipine peut être utilisée chez ces patients à des doses normales. Les changements des concentrations plasmatiques

d’amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d’insuffisance rénale. L’amlodipine n’est pas dialysable.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Effets des autres médicaments sur l’amlodipine

Inhibiteurs du CYP3A4 : l’utilisation concomitante d’amlodipine avec des inhibiteurs forts ou modérés du CYP3A4

(inhibiteurs de la protéase, antifongiques azolés, macrolides tels que l’érythromycine ou la clarithromycine, le vérapamil ou

le diltiazem) peut donner lieu à une augmentation significative de la concentration plasmatique d’amlodipine. La traduction

clinique de ces variations pharmacocinétiques peut être plus prononcée chez le sujet âgé. Par conséquent, une surveillance

clinique et un ajustement de la dose pourront être nécessaires.

Inducteurs du CYP3A4 : Aucune donnée n’est disponible sur l’effet des inducteurs du CYP3A4 sur l’amlodipine.

L’utilisation concomitante d’inducteurs du CYP3A4 (par exemple, la rifampicine, le millepertuis [Hypericum perforatum]) peut

entraîner une diminution de la concentration plasmatique d’amlodipine. L’amlodipine doit être utilisée avec précaution avec

les inducteurs de l’isoenzyme CYP3A4.

L’administration d’amlodipine avec du pamplemousse ou du jus de pamplemousse n’est pas recommandée, car la

biodisponibilité peut être augmentée chez certains patients, ce qui peut entraîner une augmentation des effets hypotenseurs.

Dantrolène (perfusion) : Chez l’animal, une fibrillation ventriculaire et un collapsus cardio-vasculaire létaux ont été observés

en association avec une hyperkaliémie après l’administration de vérapamil et de dantrolène IV. Compte tenu du risque

d’hyperkaliémie, il est recommandé d’éviter l’administration concomitante d’inhibiteurs calciques comme l’amlodipine chez

les patients susceptibles de présenter une hyperthermie maligne et dans la prise en charge de l’hyperthermie maligne.

Effets de l’amlodipine sur d’autres médicaments

Les effets hypotenseurs de l’amlodipine s’ajoutent à ceux d’autres médicaments présentant des propriétés

antihypertensives.

Dans les études d’interactions cliniques, l’amlodipine n’a pas affecté les propriétés pharmacocinétiques de l’atorvastatine, la

digoxine, la warfarine ou la ciclosporine.

Simvastatine: la co-administration de doses répétées de 10 mg d'amlodipine avec 80 mg de simvastatine entraine une

augmentation de 77% de l'exposition à la simvastatine par rapport à la simvastatine seule. La dose quotidienne de

simvastatine doit être limitée à 20 mg chez les patients sous amlodipine.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Chez la femme, la sécurité d’emploi de l’amlodipine au cours de la grossesse n’a pas été établie.

Dans les études chez l’animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique 5.3).

L’utilisation au cours de la grossesse n’est recommandée que si aucune alternative plus sûre n’est disponible et lorsque la

maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le fœtus.

Allaitement

Il n’a pas été établi si l’amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La décision de poursuivre ou d’interrompre l’allaitement

ou de poursuivre ou d’interrompre le traitement par l’amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l’allaitement

pour l’enfant et du bénéfice du traitement par l’amlodipine pour la mère.

Fécondité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains

patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l’effet potentiel de

l’amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des

mâles (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L’amlodipine peut avoir une influence mineure ou modérée sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des

machines. Si les patients traités par l’amlodipine présentent des sensations vertigineuses, des maux de tête, une fatigue ou

des nausées, leur aptitude à réagir peut être altérée. Des précautions sont recommandées en particulier au début du

traitement.

4.8. Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés en cours de traitement sont des somnolences, des sensations

vertigineuses, des céphalées, des palpitations, des bouffées vasomotrices, des douleurs abdominales, des nausées, des

œdèmes des chevilles, des œdèmes et de la fatigue.

Liste des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés au cours du traitement par l’amlodipine selon les fréquences

suivantes : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à ≤ 1/1

000) ; très rare (≤1/10 000).

Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.

Classe de systèmes

d’organes

Fréquence

Effets indésirables

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

Très rare

Leucocytopénie, thrombocytopénie,

Affections du

système immunitaire

Très rare

Réaction allergique

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Très rare

Hyperglycémie

Affections

psychiatriques

fréquent

Insomnie, changement de l’humeur

(y compris anxiété), dépression

Rare

Confusion

Affections du

système nerveux

Fréquent

Somnolence, sensation

vertigineuse, céphalée (en

particulier au début du traitement)

fréquent

Tremblement, dysgueusie, syncope,

hypoesthésie, paresthésie

Très rare

Hypertonie, neuropathie

périphérique

Affections oculaires

fréquent

Trouble visuel (y compris, diplopie)

Affections de l’oreille

et du labyrinthe

fréquent

Acouphène

Affections

cardiaques

Fréquent

Palpitations

Très rare

Infarctus du myocarde, arythmie (y

compris bradycardie, tachycardie

ventriculaire et fibrillation

auriculaire)

Affections

vasculaires

Fréquent

Bouffée vasomotrice

fréquent

Hypotension

Très rare

Vascularite

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

fréquent

Dyspnée, rhinite

Très rare

Toux

Affections gastro-

intestinales

Fréquent

Douleur abdominale, nausée

fréquent

Vomissement, dyspepsie, troubles

du transit (y compris diarrhée et

constipation), sécheresse buccale

Très rare

Pancréatite, gastrite, hyperplasie

gingivale

Affections

hépatobiliaires

Très rare

Hépatite, ictère, élévation des

enzymes hépatiques *

Affections de la peau

et du tissu sous-

cutané

fréquent

Alopécie, purpura, changement de

coloration cutanée, hyperhidrose,

prurit, éruption cutanée, exanthème

Très rare

Angio-œdème, érythème

polymorphe, urticaire, dermite

exfoliante, syndrome de Stevens-

Johnson, œdème de Quincke,

photosensibilité

Affections musculo-

squelettiques, du

tissu conjonctif et

osseuses

Fréquent

Œdèmes des chevilles

fréquent

Arthralgie, myalgie, crampe

musculaire, douleur dorsale

Affections du rein et

des voies urinaires

fréquent

Trouble de la miction, nycturie,

augmentation de la fréquence

urinaire

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

fréquent

Impuissance, gynécomastie

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Fréquent

Œdème, fatigue

fréquent

Douleur thoracique, asthénie,

douleur, malaise

Investigations

fréquent

Augmentation du poids, diminution

du poids

* Évoquant généralement une choléstase

Des cas exceptionnels de syndrome extrapyramidal ont été rapportés.

4.9. Surdosage

Chez l’homme, l’expérience d’un surdosage intentionnel est limitée.

Symptômes

Les données disponibles suggèrent qu’un surdosage important peut entraîner une vasodilatation périphérique excessive et

éventuellement une tachycardie réflexe. Une hypotension systémique marquée et probablement prolongée pouvant

atteindre un choc avec issue fatale a été rapportée.

Traitement

Une hypotension cliniquement significative due à un surdosage à l’amlodipine nécessite un soutien cardio-vasculaire actif

comprenant une surveillance fréquente de la fonction respiratoire et cardiaque, une élévation des membres et une prise en

charge de la volémie et du débit urinaire.

Un vasoconstricteur peut être utile pour restaurer le tonus vasculaire et la pression artérielle, à la condition qu’il n’existe

aucune contre-indication à son emploi. L’administration intraveineuse de gluconate de calcium peut être bénéfique pour

inverser les effets de l’inhibition des canaux calciques.

Un lavage gastrique peut être justifié dans certains cas. Chez des volontaires sains, l’utilisation de charbon jusqu’à deux

heures après l’administration d’amlodipine 10 mg a montré une réduction des taux d’absorption de l’amlodipine.

Dans la mesure où l’amlodipine est fortement liée aux protéines, une dialyse n’apportera probablement aucun bénéfice.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : inhibiteur calcique sélectif à principalement effet vasculaire

Code ATC : C08 CA01.

L’amlodipine est un inhibiteur de l’influx d’ions calcium du groupe de la dihydropyridine (inhibiteur des canaux lents ou

antagoniste des ions calcium) et de l’influx transmembranaire des ions calcium dans le muscle cardiaque et les muscles

lisses vasculaires.

Le mécanisme de l’effet antihypertenseur de l’amlodipine est lié à un effet relaxant direct au niveau du muscle lisse

vasculaire. Le mécanisme précis par lequel l’amlodipine soulage l’angor n’a pas été entièrement déterminé, mais

l’amlodipine réduit la charge ischémique totale par les deux actions suivantes :

1) L’amlodipine dilate les artérioles périphériques et par conséquent réduit la résistance périphérique totale (postcharge)

contre laquelle le cœur agit. Dans la mesure où la fréquence cardiaque reste stable, cette réduction du travail du cœur

diminue la consommation d’énergie myocardique et les besoins en oxygène.

2) Le mécanisme d’action de l’amlodipine comporte aussi probablement la dilatation des principales artères coronaires et

artérioles coronaires, dans les régions normales et ischémiques. Cette dilatation augmente la délivrance d’oxygène au

myocarde chez les patients présentant un spasme des artères coronaires (angor de Prinzmetal).

Chez les patients hypertendus, l’administration en une prise unique journalière apporte des réductions cliniquement

significatives de la pression artérielle à la fois en décubitus dorsal et en position debout pendant un intervalle de 24 heures.

Grâce au délai d’action lent, une hypotension aiguë n’est pas associée à l’administration d’amlodipine.

Chez les patients atteints d’angor, l’administration en une prise unique journalière d’amlodipine augmente la durée totale de

l’effort, le délai d’apparition de l’angor et d’un sous-décalage du segment ST de 1 mm, et elle diminue à la fois la fréquence

des crises d’angor et la consommation de comprimés de trinitrate de glycéryle.

L’amlodipine n’a pas été associée à des effets métaboliques indésirables ou des changements des lipides plasmatiques, et

convient aux patients atteints d’asthme, de diabète et de goutte.

Utilisation chez les patients atteints de coronaropathie

L’efficacité de l’amlodipine pour la prévention des événements cliniques chez les patients atteints de coronaropathies a été

évaluée au cours d’une étude indépendante, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée versus placebo

menée chez 1 997 patients : l’étude CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis,

comparaison de l’amlodipine et de l’énalapril dans la limitation des épisodes de thrombose). Parmi ces patients, 663 ont été

traités par de l’amlodipine 5-10 mg, 673 ont été traités par de l’énalapril 10-20 mg, et 655 par placebo, en complément d’un

traitement standard par les statines, les bêtabloquants, les diurétiques et l’aspirine pendant deux ans. Les principaux

résultats d’efficacité sont présentés dans le Tableau 1. Les résultats indiquent que le traitement par l’amlodipine a été

associé à un nombre moins important d’hospitalisations pour angor et de procédures de revascularisation chez les patients

atteints de coronaropathies.

Tableau 1. Incidence des critères d’évaluation cliniques significatifs de l’étude

CAMELOT

Taux d’événements cardio-vasculaires,

nombre (%)

Amlodipine versus placebo

Critères d’évaluation

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Risque relatif (IC à

95 %)

Valeur de p

Critère principal

Événements indésirables

cardio-vasculaires

110 (16,6)

151 (23,1)

136 (20,2)

0,69 (0,54-0,88)

0,003

Composants individuels

Revascularisation coronaire

78 (11,8)

103 (15,7)

95 (14,1)

0,73 (0,54-

0,98)

0,03

Hospitalisation pour angor

51 (7,7)

84 (12,8)

86 (12,8)

0,58 (0,41-

0,82)

0,002

IDM non fatal

14 (2,1)

19 (2,9)

11 (1,6)

0,73 (0,37-

1,46)

0,37

AVC ou AIT

6 (0,9)

12 (1,8)

8 (1,2)

0,50 (0,19-

1,32)

0,15

Mortalité cardio-vasculaire

5 (0,8)

2 (0,3)

5 (0,7)

2,46 (0,48-

12,7)

0,27

Hospitalisation pour ICC

3 (0,5)

5 (0,8)

4 (0,6)

0,59 (0,14-

2,47)

0,46

Réanimation après arrêt

cardiaque

4 (0,6)

1 (0,1)

0,04

Apparition d’une maladie

vasculaire périphérique

5 (0,8)

2 (0,3)

8 (1,2)

2,6 (0,50-

13,4)

0,24

Abréviations : ICC, insuffisance cardiaque congestive ; IC, intervalle de confiance ; IDM,

infarctus du myocarde; AIT, accidents ischémiques transitoires, AVC, accident vasculaire

cérébral.

Tableau 1. Incidence des critères d’évaluation cliniques significatifs de l’étude

CAMELOT

Taux d’événements cardio-vasculaires,

nombre (%)

Amlodipine versus placebo

Critères d’évaluation

Amlodipine

Placebo

Enalapril

Risque relatif (IC à

95 %)

Valeur de p

Utilisation chez les patients atteints d’insuffisance cardiaque : Des études hémodynamiques et des études contrôlées

basées sur des épreuves d’effort menées chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque de classes NYHA II-IV ont

montré que l’amlodipine n’entraînait aucune détérioration clinique de la tolérance à l’effort, de la fraction d’éjection

ventriculaire gauche et de la symptomatologie clinique.

Une étude contrôlée versus placebo (PRAISE) conçue pour évaluer des patients atteints d’insuffisance cardiaque de

classes NYHA III-IV recevant de la digoxine, des diurétiques et des inhibiteurs de l’ECA a montré que l’amlodipine

n’entraînait pas d’augmentation du risque de mortalité ou de mortalité et de morbidité combinées avec l’insuffisance

cardiaque.

Dans une étude de suivi à long terme contrôlée versus placebo (PRAISE-2) sur l’amlodipine chez des patients atteints

d’insuffisance cardiaque de classes NYHA III et IV sans symptômes cliniques ni résultats objectifs suggérant ou sous-

jacents à une maladie ischémique, traités par des doses stables d’inhibiteurs de l’ECA, de digitaliques et de diurétiques,

l’amlodipine n’a eu aucun effet sur la mortalité cardio-vasculaire totale. Dans cette même population, l’amlodipine a été

associé à une augmentation des notifications d’œdème pulmonaire.

Étude sur le traitement préventif de l’insuffisance cardiaque (Traitement to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT)

L’étude ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, Étude sur le traitement

antihypertenseur et hypolipémiant préventif des crises cardiaques), randomisée, en double aveugle, portant sur la morbidité

et la mortalité a été réalisée pour comparer des traitements récents : amlodipine 2,5 à 10 mg/jour (inhibiteur calcique) ou

lisinopril 10 à 40 mg/jour (inhibiteur de l’ECA) comme traitement de première ligne par rapport à un diurétique thiazidique, la

chlortalidone à la dose de 12,5 à 25 mg/jour dans l’hypertension légère à modérée.

Au total, 33 357 patients hypertendus âgés de 55 ans ou plus ont été randomisés et suivis pendant une moyenne de 4,9 ans.

Les patients présentaient au moins un facteur de risque de coronaropathie supplémentaire, notamment : antécédents

d’infarctus du myocarde ou d’accident vasculaire cérébral (plus de six mois avant l’inclusion) ou documentation d’autres

maladies cardio-vasculaires athéroscléreuses (au total 51,5 %), diabète de type 2 (36,1 %), cholestérol HDL < 35 mg/dl (11,6

%), hypertrophie ventriculaire gauche diagnostiquée par électrocardiographie ou échocardiographie (20,9 %), tabagisme

actuel (21,9 %).

Le critère d’évaluation principal composite a regroupé les coronaropathies fatales ou l’infarctus du myocarde non fatal. Il n’a

été observé aucune différence significative au niveau du critère principal entre le traitement à base d’amlodipine et le

traitement à base de chlortalidone : RR : 0,98 ; IC à 95 % (0,90 à 1,07) ; p = 0,65. Parmi les critères secondaires, l’incidence

de l’insuffisance cardiaque (élément d’un critère cardio-vasculaire composite) a été significativement supérieure dans le

groupe de l’amlodipine par rapport au groupe de la chlortalidone (10,2 % versus 7,7 % ; RR : 1,38 ; IC à 95 % [1,25 à 1,52] ; p

< 0,001). Cependant, il n’a été observé aucune différence significative dans la mortalité de toute cause entre le traitement à

base d’amlodipine et le traitement à base de chlortalidone : RR : 0,96 ; IC à 95 % [0,89 à 1,02] ; p = 0,20.

Utilisation chez l’enfant (âgés d’au moins six ans)

Dans une étude portant sur 268 enfants âgés de 6 à 17 ans présentant une hypertension secondaire prédominante, une

dose de 2,5 mg et une dose de 5,0 mg d’amlodipine ont été comparées à un placebo. Il est apparu que les deux doses

réduisaient la pression artérielle systolique de manière significativement plus importante qu’un placebo. La différence entre

les deux doses n’a pas été statistiquement significative.

Les effets à long terme de l’amlodipine sur la croissance, la puberté et le développement général n’ont pas été étudiés.

L’efficacité à long terme de l’amlodipine d’un traitement chez l’enfant destiné de réduire la morbidité et la mortalité cardio-

vasculaire à l’âge adulte n’a pas été établie.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption, distribution, liaison aux protéines plasmatiques : Après une administration orale de doses thérapeutiques,

l’amlodipine a été bien absorbée avec des concentrations plasmatiques maximales intervenant 6 à 12 heures après dose.

La biodisponibilité absolue a été estimée entre 64 et 80 %. Le volume de distribution est approximativement de 21 l/kg. Des

études in vitro ont montré qu’environ 97,5 % de l’amlodipine circulante étaient liés aux protéines plasmatiques.

La biodisponibilité de l’amlodipine n’est pas affectée par la prise d’aliments.

Biotransformation / élimination

La demi-vie d’élimination plasmatique terminale est d’environ 35 à 50 heures, et compatible avec une administration en une

prise unique journalière. L’amlodipine est intensément métabolisée par le foie en métabolites inactifs, 10 % de la molécule

mère et 60 % de métabolites étant excrétés dans l’urine.

Utilisation en cas d’insuffisance hépatique

Des données cliniques très limitées sont disponible concernant l’administration d’amlodipine chez les patients présentant

une insuffisance hépatique. Les patients atteints d’insuffisance hépatique ont une clairance de l’amlodipine diminuée

résultant d’une demi-vie plus longue et d’une augmentation de l’ASC d’environ 40-60%.

Utilisation chez les patients âgés

Le délai pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales de l’amlodipine est similaire chez les sujets âgés et plus

jeunes. La clairance de l’amlodipine a tendance à diminuer avec pour conséquence une augmentation de l’ASC et de la

demi-vie d’élimination chez les patients âgés. L’augmentation de l’ASC et de la demi-vie d’élimination chez les patients

atteints d’insuffisance cardiaque congestive a été conforme aux attentes dans la tranche d’âge des patients étudiés.

Utilisation chez l’enfant

Une étude pharmacocinétique de population a été menée chez 74 enfants hypertendus âgés de 1 à 17 ans (34 patients étant

âgés de 6 à 12 ans et 28 patients de 13 à 17 ans), traités par une posologie d’amlodipine comprise entre 1,25 et 20 mg

administrée une fois ou deux fois par jour. Chez les enfants âgés de 6 à 12 ans et chez les adolescents âgés de 13 à 17 ans,

la clairance orale typique (CL/F) a été respectivement de 22,5 et 27,4 l/h chez les garçons et de 16,4 et 21,3 l/h chez les

filles. Une large variabilité de l’exposition entre les individus a été observée. Les données disponibles chez les enfants âgés

de moins de 6 ans sont limitées.

5.3. Données de sécurité préclinique

Reprotoxicité :

Les études de reprotoxicité chez le rat et la souris ont montré un retard de la mise bas, une durée prolongée du travail et une

diminution de la survie de la descendance à des doses environ 50 fois supérieures à la dose maximale recommandée chez

l’homme sur une base en mg/kg.

Altération de la fécondité :

Il n’a été observé aucun effet sur la fécondité chez des rats traités par l’amlodipine (mâles pendant 64 jours et femelles

pendant 14 jours avant l’accouplement) à des doses ayant atteint 10 mg/kg/jour (huit fois

la dose maximale recommandée

chez l’homme de 10 mg sur une base en mg/m

). Dans une autre étude menée chez le rat dans lequel les rats mâles ont été

traités par du bésilate d’amlodipine pendant 30 jours à une dose comparable à la dose administrée chez l’homme basé en

mg/kg, on a trouvé une diminution des taux plasmatiques de l’hormone folliculo-stimulante et de la testostérone et ainsi

qu’une diminution de la densité du sperme et du nombre de spermatides matures et de cellules de Sertoli.

Pouvoirs cancérigène et mutagène :

Des rats et des souris traités par l’amlodipine dans l’alimentation pendant deux ans, à des concentrations calculées pour

délivrer des posologies quotidiennes de 0,5 ; 1,25 et 2,5 mg/kg/jour, n’ont montré aucun signes de cancérogénicité. La dose

maximale (pour la souris similaire et pour les rats deux fois* la dose clinique maximale recommandée de 10 mg sur une

base en mg/m

) a été proche de la dose maximale tolérée pour la souris mais non pour le rat.

Des études de mutagénicité n’ont révélé aucun effet lié au médicament que ce soit au niveau génique ou chromosomique.

Sur la base d’un patient pesant 50 kg

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cellulose microcristalline, amidon de maïs, stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: gélatine, dioxyde de titane (E171), jaune de quinoléine (E104), érythrosine (E127).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

14 ou 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

AENORASIS SA

27 Kallergi Str.

15127 Melissia, Athens

GRÈCE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

376 338-8: 14 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

376 339-4: 30 gélules sous plaquettes thermoformées (Aluminium/PVC).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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