AMIKACINE Winthrop 500 mg, lyophilisat pour usage parentéral

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

08-09-2008

Ingrédients actifs:
amikacine
Disponible depuis:
SANOFI AVENTIS FRANCE
Code ATC:
J01GB06
DCI (Dénomination commune internationale):
amikacin
Dosage:
500 mg
forme pharmaceutique:
lyophilisat
Composition:
composition pour un lyophilisat > amikacine : 500 mg . Sous forme de : sulfate d'amikacine 667,50 mg
Mode d'administration:
intramusculaire;intrathécale;intraveineuse;sous-cutanée
Unités en paquet:
1 flacon(s) en verre
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des aminosides
Descriptif du produit:
559 575-9 ou 34009 559 575 9 1 - 1 flacon(s) en verre - Déclaration d'arrêt de commercialisation:18/12/2008;559 576-5 ou 34009 559 576 5 2 - 5 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;559 577-1 ou 34009 559 577 1 3 - 10 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;559 578-8 ou 34009 559 578 8 1 - 20 flacon(s) en verre - Déclaration de commercialisation non communiquée:;572 067-3 ou 34009 572 067 3 4 - 1 flacon(s) en verre de 1 lyophilisat(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:01/02/2010;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
67219752
Date de l'autorisation:
1996-02-22

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 08/09/2008

Dénomination du médicament

AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre

pour solution injectable ?

3. COMMENT UTILISER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des aminosides.

Indications thérapeutiques

Ce médicament est un antibiotique, il est indiqué dans le traitement des infections bactériennes à germes sensibles, seul ou

en association à un autre antibiotique.

Ce dosage est adapté à l'usage pédiatrique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre

pour solution injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N'utilisez jamais AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable dans les cas suivants:

allergie connue aux antibiotiques de la famille des aminosides,

administration simultanée avec d'autres aminosides,

fatigue musculaire.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable:

Mises en garde spéciales

En cas d'intervention chirurgicale, informer l'anesthésiste de la prise de ce médicament.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE pendant la grossesse, en cas d'association avec certains

médicaments comme la Polymyxine B, la toxine botulique et la colistine, sauf avis contraire de votre médecin.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Précautions d'emploi

Prévenez votre médecin en cas:

d'insuffisance rénale,

de troubles de l'équilibre et de l'audition.

EN CAS DE DOUTE NE PAS HESITER A DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Association contre-indiquée:

administration simultanée d'un autre aminoside.

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS et notamment la polymyxine

(voie parentérale), et la toxine botulinique, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN

COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée, sauf avis contraire de votre médecin, pendant la grossesse.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin, lui seul pourra

adapter le traitement à votre état.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Allaitement

L'allaitement est possible en cas de traitement bref (quelques jours). Toutefois, si des troubles digestifs (diarrhées)

apparaissent chez votre enfant, stoppez l'allaitement maternel et consultez rapidement votre médecin.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie varie avec le poids du patient et avec la voie d'administration.

Elle est de 15 mg/kg/jour pouvant être répartie en 1, 2 ou 3 fois par jour sauf pour la voie intrarachidienne où la posologie est

de 0,5 mg/kg à raison d'une injection toutes les 48 heures.

La posologie doit être adaptée en cas d'insuffisance rénale, en espaçant ou réduisant les doses.

Si vous avez l'impression que l'effet de AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable est trop fort ou trop

faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

Mode d'administration

Ce médicament, après reconstitution dans 4 ml d'eau ppi, peut être administré par voies intramusculaire, intraveineuse (en

perfusion lente), sous-cutanée ou intra-rachidienne.

CE MEDICAMENT NE DOIT PAS ETRE ADMINISTRE PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE.

Fréquence d'administration

1, 2 ou 3 fois par jour pour les voies intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée.

1 fois par 48 heures pour la voie intra-rachidienne.

Durée de traitement

Pour être efficace, cet antibiotique doit être utilisé régulièrement aux doses prescrites et aussi longtemps que votre médecin

vous l'aura conseillé.

La disparition de la fièvre ou de tout autre symptôme, ne signifie pas que vous êtes complètement guéri. L'éventuelle

impression de fatigue n'est pas due au traitement antibiotique, mais à l'infection elle-même. Le fait de réduire ou de

suspendre votre traitement serait sans effet sur cette impression et retarderait votre guérison.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d'utiliser AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable:

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable est susceptible d'avoir des

effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet:

Toxicité au niveau du rein.

Toxicité au niveau de l'oreille (équilibre et audition)

Réactions allergiques mineures au niveau de la peau, les phénomènes cessant à l'arrêt du traitement.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent

graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable après la date de péremption mentionnée

sur le flacon.

Conditions de conservation

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

Ce médicament doit être conservé à l'abri de la lumière.

La solution reconstituée est stable 12 heures à une température inférieure à 30°C et 10 jours à une température comprise

entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

En perfusion intraveineuse: elle est stable pendant 24 heures dans les solutions de perfusion suivantes:

Solution de NaCl isotonique à 0,9 %.

Solution glucosée isotonique à 5 %.

Solution glucosée à 10 %.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable ?

La substance active est:

Sulfate d'amikacine ...................................................................................................................... 667,50 mg

Quantité correspondant à amikacine base ...................................................................................... 500,00 mg

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont:

Hydroxyde de sodium.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable et contenu de l'emballage extérieur

?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour solution injectable. Boîte de 1, 5, 10 ou 20 flacon(s).

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

Exploitant

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

Fabricant

BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES S.R.L.

Via Filippo Serpero

MASATE (MI)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

CONSEILS / EDUCATION SANITAIRE

QUE SAVOIR SUR LES ANTIBIOTIQUES ?

Les antibiotiques sont efficaces pour combattre les infections dues aux bactéries. Ils ne sont pas efficaces contre les

infections dues aux virus.

Aussi, votre médecin a choisi de vous prescrire cet antibiotique parce qu’il convient précisément à votre cas et à votre

maladie actuelle.

Les bactéries ont la capacité de survivre ou de se reproduire malgré l’action d’un antibiotique. Ce phénomène est appelé

résistance : il rend certains traitements antibiotiques inactifs.

La résistance s’accroît par l’usage abusif ou inapproprié des antibiotiques.

Vous risquez de favoriser l’apparition de bactéries résistantes et donc de retarder votre guérison ou même de rendre inactif

ce médicament, si vous ne respectez pas :

la dose à prendre,

les moments de prise,

et la durée de traitement.

En conséquence, pour préserver l’efficacité de ce médicament :

1- N’utilisez un antibiotique que lorsque votre médecin vous l’a prescrit.

2- Respectez strictement votre ordonnance.

3- Ne réutilisez pas un antibiotique sans prescription médicale même si vous pensez combattre une maladie

apparemment semblable.

4- Ne donnez jamais votre antibiotique à une autre personne, il n’est peut-être pas adapté à sa maladie.

5- Une fois votre traitement terminé, rapportez à votre pharmacien toutes les boîtes entamées pour une destruction

correcte et appropriée de ce médicament.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 08/09/2008

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AMIKACINE WINTHROP 500 mg, poudre pour solution injectable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sulfate d'amikacine ...................................................................................................................... 667,50 mg

Quantité correspondant à amikacine base ...................................................................................... 500,00 mg

Pour un flacon de poudre.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'amikacine. Elles tiennent

compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits

antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections à bacille Gram négatif définis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations

rénales et urologiques.

L'association de l'amikacine avec un autre antibiotique pourra être justifiée dans certaines infections à germes sensibles en

se basant sur les données bactériologiques, en particulier dans leur manifestations:

rénales, urologiques et génitales,

septicémiques et endocarditiques,

méningées (en y adjoignant un traitement local),

respiratoires,

cutanées (staphylococcie cutanée maligne de la face),

articulaires.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

CHEZ LES SUJETS AUX FONCTIONS RENALES NORMALES

Voie intramusculaire

Mode d'administration:

Le contenu d'un flacon de 500 mg doit être reconstitué dans 4 ml d'eau ppi.

Posologie

Adultes et enfants

15 mg/kg/jour pouvant être répartis en:

15 mg/kg une fois par jour;

7,5 mg/kg deux fois par jour;

5 mg/kg trois.

Nourrissons

15 mg/kg/jour, sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique.

Depuis la mise à disposition des aminosides, il a été montré qu'il était possible, par la même posologie quotidienne, de

réduire le nombre d'administrations. Classiquement, le nombre d'injection était de 3 par jour, notamment pour les posologies

maximales, parfois de 2 par jour. L'expérience acquise indique qu'en général le nombre d'injection est de 2 voire 1 seule par

jour.

La dose quotidienne peut être administrée en une injection quotidienne (IM ou perfusion lente):

chez les patients de moins de 65 ans,

chez les patients à fonction rénale normale,

lorsque le traitement n'excède pas 10 jours,

en l'absence de neutropénie,

à l'exclusion des infections à germes Gram positif

pour des infections à germes Gram négatif à l'exclusion des Pseudomonas et des Serratia.

Dans ces circonstances, une efficacité au moins identique et une tolérance parfois meilleure ont été démontrées avec une

injection quotidienne par rapport aux modalités classiques (q.8 heures).

Dans les autres cas, l'administration biquotidienne de la dose usuelle est le plus souvent recommandée, en dehors de

l'insuffisance rénale qui implique le maintien des mesures habituelles.

Les dosages plasmatiques sont utiles lorsque le traitement doit dépasser 7 à 10 jours; une concentration résiduelle

inférieure à 5 µg/ml indique que le rythme d'administration choisi est adapté aux capacités d'épuration du patient.

En cas d'infection gravissime, la dose journalière peut être portée exceptionnellement à 1,50 g chez l'adulte et la

surveillance des fonctions rénale et auditive doit être renforcée. D'une façon générale, la dose totale par traitement ne devrait

pas dépasser 15 g.

Voie IV (perfusion intraveineuse lente)

L'AMIKACINE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉE PAR VOIE INTRAVEINEUSE DIRECTE.

Mode d'administration

Le contenu d'un flacon de 500 mg doit être reconstitué dans 4 ml d'eau ppi.

La solution d'amikacine reconstituée doit ensuite être diluée dans une solution de chlorure de sodium isotonique ou une

solution de glucose isotonique à 5 %.

Chez l'adulte

La solution d'amikacine sera diluée à raison de 500 mg d'amikacine pour 100 ou 200 ml de solution.

La perfusion devra être administrée durant une période de 1 heure.

Chez le nouveau-né à terme, le nourrisson et l'enfant

Le volume de dilution à utiliser doit permettre l'administration d'une perfusion durant une période:

de 1 ou 2 heures chez le nourrisson et le nouveau-né à terme,

30 minutes à 1 heure chez l'enfant.

Posologie

Adultes et enfants

La dose quotidienne est la même qu'en cas d'administration par la voie IM. Elle est également répartie en 1, 2 ou 3

perfusions.

Nourrissons et nouveau-nés à terme

15 mg/kg/jour, sous contrôle des taux sériques de l'antibiotique, en cas de durée de traitement dépassant 4 à 5 jours.

Voie sous-cutanée

Le contenu d'un flacon de 500 mg doit être reconstitué dans 4 ml d'eau ppi.

L'amikacine peut être administrée par voie sous-cutanée à la même posologie que pour la voie intramusculaire.

Voie intra-rachidienne

Le contenu d'un flacon de 500 mg doit être reconstitué dans 4 ml d'eau ppi.

L'amikacine peut être administrée par voie intrarachidienne à la posologie de 0,5 mg/kg à raison d'une injection toutes les 48

heures, répétées 3 à 4 fois après stérilisation du liquide céphalorachidien.

CHEZ L'INSUFFISANT RENAL

Il est indispensable de procéder à un ajustement de la posologie, de surveiller de façon régulière les fonctions rénales,

cochléaire et vestibulaire et de pratiquer, dans toute la mesure du possible, des dosages sériques de contrôle.

Les valeurs de la créatinine sérique ou de la clairance de la créatinine endogène sont les meilleurs tests pour apprécier l'état

de la fonction rénale et procéder à une adaptation de la posologie.

L'une des méthodes proposée est de calculer l'intervalle entre les injections en tenant compte du taux de la créatininémie

qui devra être déterminé régulièrement en cours de traitement afin de pouvoir adapter fidèlement la posologie aux variations

de la fonction rénale.

Pratiquement, on commencera par une dose de charge de 7,5 mg/kg que l'on répétera, en sachant que l'intervalle de temps

T'entre chaque injection sera égal à 3T

La valeur de T

étant donnée par la relation:

(heure) = 0,3 x Cr (mg/l)

par exemple pour une créatininémie à 40 mg/l, on aura:

(heure) = 0,3 x 40 = 12 heures

T' = 3 T

= 3 x 12 = 36 heures.

Si T' est supérieur à 40 heures, changer de schéma et faire une demi-dose toutes les T

Chez l'hémodialysé: après une dose de charge de 5 à 7,5 mg/kg, déterminer les doses à administrer après chaque séance

en tenant compte des concentrations sériques.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE en cas:

d'allergie aux antibiotiques de la famille des aminosides,

d'administration simultanée avec d'autres aminosides (voir rubrique 4.5),

de myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Chez les sujets porteurs d'anomalie vestibulaire et cochléaire

La néphrotoxicité et l'ototoxicité de l'amikacine imposent des précautions d'emploi suivantes:

lors d'insuffisance rénale, n'utiliser l'amikacine qu'en cas de stricte nécessité et adapter la posologie en fonction de la

clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2). Une surveillance médicale portant sur les fonctions rénale et auditive est

nécessaire. Les taux sériques de l'antibiotique seront contrôlés dans toute la mesure du possible.

compte tenu de la pharmacocinétique du produit et du mécanisme de l'ototoxicité et de la néphrotoxicité, éviter les

traitements itératifs et/ou prolongés.

En cas d'intervention chirurgicale, informer l'anesthésiste-réanimateur de la prise de ce médicament.

L'utilisation de ce médicament est déconseillée:

au cours de la grossesse,

en association avec la polymyxine B, la toxine botulique et la colistine (voir rubrique 4.5).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

+ Autres aminosides

En cas d'administration simultanée, risque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité (voir rubrique 4.3).

Associations déconseillées

+ Polymyxine

Addition des effets néphrotoxiques.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec une justification bactériologique indiscutable (voir rubrique 4.4).

+ Toxine botulinique

Risque d'augmentation des effets de la toxine botulique avec les aminosides (par extrapolation à partir des effets observés

au cours du botulisme).

Utiliser un autre antibiotique (voir rubrique 4.4).

+ Colistine

Addition des effets néphrotoxiques.

Si l'association ne peut être évitée, surveillance stricte avec une justification bactériologique indiscutable (voir rubrique 4.4).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Autres aminosides

En cas d'administration successive, risque accru de néphrotoxicité et d'ototoxicité (l'ototoxicité est cumulative en cas

d'administration successives).

+ Céfalotine

L'augmentation de la néphrotoxicité des aminosides par la céfalotine est discutée.

Surveillance de la fonction rénale.

+ Curares

Potentialisation des curares lorsque l'antibiotique est administré par voie parentérale et/ou péritonéale avant, pendant ou

après l'agent curarisant.

Surveiller le degré de curarisation en fin d'anesthésie.

+ Diurétiques de l'anse

Augmentation des risques néphrotoxiques et ototoxiques des aminosides (insuffisance rénale fonctionnelle liée à la

déshydratation entraînée par le diurétique).

Association possible sous surveillance de l'état d'hydratation, des fonctions rénales et cochléovestibulaires et

éventuellement des concentrations plasmatiques de l'aminoside.

Associations à prendre en compte

+ Amphotéricine B (par voie IV)

Risque accru de néphrotoxicité.

+ Ciclosporine, tacrolimus

Augmentation de la créatininémie plus importante que sous ciclosporine seule (synergie des effets néphrotoxiques des deux

substances).

+ Organoplatines

Addition des effets néphrotoxiques et/ou ototoxiques, notamment en cas d'insuffisance rénale préalable.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des

antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des

facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement

dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit

notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de ce médicament est déconseillée au cours de la grossesse en raison d'un risque potentiel d'ototoxicité et de

néphrotoxicité fœtales. Son utilisation sera strictement limitée aux pathologies infectieuses graves.

En effet, en clinique quelques cas d'atteinte cochléo-vestibulaire néonatale ont été décrits avec les aminosides, notamment

la streptomycine et la kanamycine, et, les études animales ont mis en évidence une atteinte cochléaire et rénale.

Dans le cas d'une exposition à ce médicament en cours de grossesse, une évaluation de la fonction auditive

(autoémissions) et rénale du nouveau-né est recommandée.

Allaitement

Le passage des aminosides dans le lait maternel est documenté, cependant les concentrations retrouvées dans le lait sont

faibles voire négligeables. Le risque majeur consisterait en une modification de la flore intestinale de l'enfant. En

conséquence, l'allaitement est possible en cas de traitement bref (quelques jours) par ce médicament et si la fonction rénale

maternelle est normale. En cas de survenue de troubles digestifs chez le nourrisson (candidose intestinale, diarrhée), il est

nécessaire d'interrompre l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

Néphrotoxicité: ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'insuffisance rénale ont été

rapportés, ils étaient, la plupart du temps, en rapport avec une posologie trop élevée ou des traitements prolongés, des

altérations rénales antérieures, des troubles de l'hémodynamique ou des associations à des produits réputés

néphrotoxiques.

Ototoxicité: ce médicament appartient à la famille des aminosides pour laquelle des cas d'atteinte cochléo-vestibulaire ont

été signalés. Ils étaient favorisés par une posologie trop élevée, une longue durée de traitement, une insuffisance rénale

préexistante, ou par des associations à des produits ototoxiques.

Des réactions allergiques mineures (rash, urticaire) ont été décrites. Ces phénomènes ont cessé à l'arrêt du traitement.

4.9. Surdosage

En cas de surdosage ou de réactions toxiques, une hémodialyse ou une dialyse péritonéale permettra une élimination

accélérée de l'amikacine.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des aminosides, Code ATC: J01GB06.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des

résistantes :

S £ 8 mg/l et R > 16 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est

donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères.

Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet

antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée

dans le tableau ci-dessous :

Catégories

Fréquence de résistance acquise en

France (> 10%) (valeurs extrêmes)

ESPÈCES SENSIBLES

Aérobies à Gram positif

Corynebacterium

Listeria monocytogenes

Nocardia asteroïdes

Staphylococcus méti-S

Aérobies à Gram négatif

Acinetobacter

(essentiellement

Acinetobacter baumannii)

Branhamella catarrhalis

Campylobacter

Citrobacter freundii

Citrobacter koseri

Enterobacter aerogenes

20 - 40 %

Enterobacter cloacae

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella

0 - 20 %

Morganella morganii

Proteus mirabilis

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Providencia stuartii

Pseudomonas aeruginosa

5 - 20 %

Salmonella

Serratia

5 - 15 %

Shigella

Yersinia

Catégories

Fréquence de résistance acquise en France

(> 10%) (valeurs extrêmes)

Autres

Mycobactéries

ESPÈCES

MODÉRÉMENT

SENSIBLES

(in vitro de sensibilité intermédiaire)

Aérobies à Gram négatif

Pasteurella

ESPÈCES RÉSISTANTES

Aérobies à Gram positif

Entérocoques*

Staphylococcus méti-R **

Aérobies à Gram négatif

Alcaligenes denitrificans

Burkholderia

Flavobacterium sp.

Stenotrophomonas maltophilia

Streptococcus

Anaérobies

Bactéries anaérobies strictes

Autres

Chlamydia

Mycoplasmes

Rickettsies

* Dans certaines indications, l'amikacine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines

(septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques,

entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à l'amikacine (30 – 80 % des souches).

** La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre

surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Distribution

Administration intramusculaire

Chez le sujet aux fonctions rénales normales, une injection IM de 7,5 mg/kg (500 mg chez l'adulte) donne un pic sérique de

20 mg/ml au bout d'une heure.

Administration intraveineuse

L'administration d'une dose de 7,5 mg/kg en perfusion IV continue de 30 minutes entraîne une concentration sérique de 38

mg/ml à la fin de la perfusion.

Chez le volontaire sain, l'administration d'une dose de 15 mg/kg en perfusion IV continue de 30 minutes entraîne une

concentration sérique d'environ 77 mg/ml à la fin de la perfusion et respectivement de 47 mg/ml et 1mg/ml, 1 heure et 12

heures après.

Chez les sujets âgés présentant une clairance moyenne de la créatinine de 64 ml/mn, l'administration d'une dose de 15

mg/kg en perfusion IV de 30 minutes entraîne une concentration sérique de 55 mg/ml à la fin de la perfusion et

respectivement de 5,4 mg/ml et 1,3 mg/ml, 12 heures et 24 heures après.

Lors d'études à doses multiples, aucun phénomène d'accumulation n'a été montré chez les sujets à fonction rénale normale

ayant reçu des doses uniques et quotidiennes de 15 à 20 mg/kg.

La demi-vie sérique est en moyenne de 2 heures.

Le volume apparent de distribution (VAD) est de 24 litres soit 28 % du poids corporel.

Après injection parentérale, l'amikacine diffuse rapidement dans l'organisme:

on note un passage d'environ 10 à 20 % de la concentration sérique à travers les méninges saines, pourcentage qui peut

atteindre 50 % lorsque les méninges sont enflammées;

l'amikacine se retrouve également à des taux thérapeutiques dans la cavité péritonéale, le liquide pleural et les sécrétions

bronchiques (10 à 20 % des taux sériques);

la diffusion à travers la barrière placentaire est importante. Des taux atteignant 20 % des taux maternels ont été trouvés

dans le sang foetal et dans le liquide amniotique;

la liaison aux protéines est inférieure à 10 %.

Excrétion

L'élimination de l'amikacine se fait essentiellement par voie rénale et sous forme active (filtration glomérulaire). Plus de 90

% de la dose injectée est retrouvée dans les urines de 24 heures. Pour une dose de 7,5 mg/kg on obtient un taux urinaire

d'environ 800 µg/ml dans les urines de 6 heures.

Parallèlement à cette élimination urinaire, il existe une faible élimination biliaire.

Dialyse: le pourcentage d'extraction par le rein artificiel est de l'ordre de 55 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxyde de sodium.

6.2. Incompatibilités

Il est conseillé de ne pas mélanger l'amikacine avec d'autres médicaments dans la même seringue ou le même flacon de

perfusion.

Incompatibilités avec d'autres antibiotiques:

Amphotéricine B

Céphalosporines

Erythromycine (gluceptate)

Nitrofurantoïne

Novobiocine

Pénicillines

Tétracyclines

Sulfadiazine

Incompatibilités avec d'autres médicaments:

Chlorothiazide

Dexaméthasone

Héparine

Phénytoïne

Thiopental sodique

Vitamines du groupe B avec vitamine C

Warfarine

Solutions pour perfusion conseillées:

Soluté isotonique de NaCl à 0,9 %, soluté glucosé isotonique à 5 %, soluté glucosé à 10 %.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.

La solution reconstituée est stable 12 heures à une température inférieure à 30°C et 10 jours à une température comprise

entre + 2°C et + 8°C (au réfrigérateur).

En perfusion intraveineuse: elle est stable pendant 24 heures dans les solutions de perfusion suivantes:

Solution de NaCl isotonique à 0,9 %.

Solution glucosée isotonique à 5 %.

Solution glucosée à 10 %.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Poudre en flacon (verre blanc) de 15 ml avec bouchon en élastomère chlorobutyl. Boîte de 1, 5, 10 ou 20 flacon(s).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Dissoudre le contenu d'un flacon de 50 mg dans 1 ml d'eau pour préparations injectables.

La solution reconstituée peut présenter une légère coloration jaune qui ne correspond pas à une perte d'activité du produit.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI-AVENTIS FRANCE

1-13, boulevard Romain Rolland

75014 Paris

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

572 067-3 ou 34009 572 067 3 4: Poudre en flacon (verre). Boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.

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