ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-09-2018

Ingrédients actifs:
alprazolam
Disponible depuis:
EG LABO - Laboratoires EuroGenerics
Code ATC:
N05BA12 (N système nerveux central)
DCI (Dénomination commune internationale):
alprazolam
Dosage:
0,25 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > alprazolam : 0,25 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) thermoformée(s) PVC-aluminium de 30 comprimé(s)
classe:
Liste I
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
ANXIOLYTIQUES
Descriptif du produit:
348 574-2 ou 34009 348 574 2 3 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 30 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation:29/12/1999;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68461089
Date de l'autorisation:
1998-10-28

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2018

Dénomination du médicament

ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable

Alprazolam

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : N05BA12

Ce médicament appartient à la classe des benzodiazépines.

Ce médicament est préconisé dans le traitement de l'anxiété lorsque celle-ci s'accompagne de troubles gênants, ou en

prévention et/ou traitement des manifestations liées à un sevrage alcoolique.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT de prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé

sécable ?

Ne prenez jamais ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable :

si vous êtes allergique à l’alprazolam ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la

rubrique 6 ;

si vous avez une insuffisance respiratoire grave ;

si vous avez un syndrome d'apnée du sommeil (pauses respiratoires pendant le sommeil) ;

si vous avez une insuffisance hépatique grave ;

si vous avez une myasthénie (maladie caractérisée par une tendance excessive à la fatigue musculaire).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ALPRAZOLAM EG.

Ce traitement médicamenteux ne peut à lui seul résoudre les difficultés liées à une anxiété. Il convient de demander conseil

à votre médecin. Il vous indiquera les conduites pouvant aider à la lutte contre l'anxiété.

Mises en garde

Si une perte d'efficacité survient lors de l'utilisation répétée du médicament, n'augmentez pas la dose.

Risque de DEPENDANCE: ce traitement peut entraîner, surtout en cas d'utilisation prolongée, un état de dépendance

physique et psychique. Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance:

durée du traitement ;

dose ;

antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.

La dépendance peut survenir même en l'absence de ces facteurs favorisants.

Pour plus d'information, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Arrêter BRUTALEMENT ce traitement peut provoquer l'apparition d'un phénomène de SEVRAGE. Celui-ci se caractérise

par l'apparition, en quelques heures ou en quelques jours, de signes tels que anxiété importante, insomnie, douleurs

musculaires, mais on peut observer également une agitation, une irritabilité, une tension nerveuse, des maux de tête, un

engourdissement ou des picotements des extrémités, une sensibilité anormale au bruit, à la lumière ou aux contacts

physiques, etc...

Les modalités de l'arrêt du traitement doivent être définies avec votre médecin.

La diminution très PROGRESSIVE des doses et l'espacement des prises représentent la meilleure prévention de ce

phénomène de sevrage. Cette période sera d'autant plus longue que le traitement aura été prolongé.

Malgré la décroissance progressive des doses, un phénomène de REBOND sans gravité peut se produire, à l’arrêt du

traitement, avec réapparition TRANSITOIRE des symptômes (anxiété) qui avaient justifié la mise en route du traitement.

Des troubles de mémoire ainsi que des altérations des fonctions psychomotrices sont susceptibles d'apparaître dans les

heures qui suivent la prise du médicament.

Chez certains sujets, particulièrement chez les enfants et les patients âgés, ce médicament peut provoquer des réactions

contraires à l'effet recherché : insomnie, cauchemars, agitation, nervosité, euphorie ou irritabilité, tension, modifications de la

conscience, voire des comportements potentiellement dangereux (agressivité envers soi-même ou son entourage, ainsi que

des troubles du comportement et des actes automatiques).

La dose administrée devra faire l’objet d’un suivi chez le sujet âgé et le patient affaibli afin d’éviter les risques associés à la

coordination des mouvements ou de surdosage.

Si une ou plusieurs de ces réactions surviennent, contactez le plus rapidement possible votre médecin.

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de

somnolence et/ou de relâchement musculaire qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves

dans cette population.

Précautions d'emploi

La prise de ce médicament nécessite un suivi médical renforcé notamment en cas d'insuffisance rénale, de maladie

chronique du foie, d'alcoolisme et d'insuffisance respiratoire.

Son utilisation est déconseillée chez l’enfant et l’adolescent âgés de moins de 18 ans.

Ce médicament ne traite pas la dépression. Chez le sujet présentant une dépression, il ne doit pas être utilisé seul car il

laisserait la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance ou majoration du risque suicidaire.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE

PHARMACIEN.

Enfants et adolescents

Son utilisation est déconseillée chez l’enfant et l’adolescent âgés de moins de 18 ans.

Autres médicaments et ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Ce médicament DOIT ETRE EVITE en association avec l’alcool et l’oxybate de sodium.

Les médicaments sédatifs, les morphiniques, les barbituriques et la buprénorphine sont susceptibles de majorer le risque de

dépression respiratoire lorsqu’ils sont associés à l’ALPRAZOLAM EG.

L'utilisation concomitante de ALPRAZOLAM EG et d'opioïdes (analgésiques puissants, médicaments pour le traitement de

substitution et certains médicaments contre la toux) augmente le risque de somnolence, de difficultés respiratoires

(dépression respiratoire), de coma et peut mettre la vie en danger. Pour cette raison, l'utilisation concomitante ne doit être

envisagée que lorsque d'autres options de traitement ne sont pas possibles.

Toutefois, si votre médecin vous a prescrit ALPRAZOLAM EG en même temps que des opioïdes, la posologie et la durée du

traitement concomitant doivent être limitées par votre médecin.

Veuillez informer votre médecin de tous les médicaments opiacés que vous prenez et suivez attentivement les

recommandations de votre médecin. Il pourrait être utile d’informer vos amis ou vos proches des signes et symptômes

mentionnés ci-dessus. Contactez votre médecin si vous ressentez de tels symptômes.

ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable avec des aliments, boissons et de l’alcool

La prise d'alcool est formellement déconseillée pendant la durée du traitement.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament est déconseillé pendant la grossesse. Si vous découvrez que vous êtes enceinte ou que vous souhaitez

l’être, consultez votre médecin afin qu’il réévalue l’interêt du traitement.

Si vous prenez ALPRAZOLAM EG au cours du 1er trimestre de la grossesse : de nombreuses données n’ont pas montré

d’effet malformatif des benzodiazépines. Cependant, certaines études ont décrit un risque potentiellement augmenté de

survenue de fente labio-palatine chez le nouveau-né par rapport au risque présent dans la population générale. Une fente

labio-palatine (parfois nommée « bec de lièvre ») est une malformation congénitale causée par une fusion incomplète du

palais et de la lèvre supérieure. Selon ces données, l’incidence des fentes labio-palatines chez les nouveau-nés serait

inférieure à 2/1000 après exposition aux benzodiazépines au cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la

population générale est de 1/1000.

Si vous prenez ALPRAZOLAM EG au 2ème et/ou 3ème trimestres de grossesse, une diminution des mouvements actifs

fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal peuvent survenir.

Si vous prenez ALPRAZOLAM EG en fin de grossesse, informez-en l’équipe médicale, une surveillance du nouveau-né

pourrait être effectuée : une faiblesse musculaire (hypotonie axiale), des difficultés d’alimentation (troubles de la succion

entraînant une faible prise de poids), une hyperexitabilité, une agitation ou des tremblements peuvent survenir chez le

nouveau-né, ces troubles étant réversibles. A fortes doses, une insuffisance respiratoire ou des apnées, une baisse de la

température centrale du corps (hypothermie) pourraient également survenir chez le nouveau-né.

Si votre bébé présente un ou plusieurs de ces symptômes à la naissance ou à distance de la naissance, contactez votre

médecin et/ou votre sage-femme.

Ce médicament passe dans le lait maternel: en conséquence, l'allaitement est déconseillé.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

L'attention est attirée sur la somnolence l’amnésie, l’atteinte des fonctions musculaires, la baisse de la concentration et de la

vigilance attachées à l'emploi de ce médicament.

L'association avec d'autres médicaments sédatifs ou hypnotiques, et bien entendu avec l'alcool, est déconseillée en cas de

conduite automobile ou d'utilisation de machines.

Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d'altération de la vigilance est encore accru.

ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable contient du lactose et du sodium.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Ce médicament contient 0,77 mg de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

3. COMMENT prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie est strictement individuelle et il n'est pas possible de définir une dose usuelle.

Dans tous les cas, conformez-vous à la prescription de votre médecin traitant.

Mode et/ou voie d'administration

Voie orale.

Avalez ce médicament avec un verre d'eau.

Durée de traitement

La durée du traitement doit être aussi brève que possible et ne devrait pas dépasser 8 à 12 semaines (voir rubrique

Avertissements et précautions).

Si vous avez pris plus de ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Si vous oubliez de prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable :

Prenez la dose suivante à l'heure habituelle. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez

oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable :

Phénomènes de sevrage et de rebond (voir rubrique Mises en garde).

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Ils sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle du patient :

Très fréquents (peuvent affecter plus d’une personne sur 10)

dépression ;

sédation ;

somnolence ;

difficulté à coordonner certains mouvements ;

troubles de la mémoire ;

difficulté pour parler ;

étourdissements ;

mal de tête ;

constipation ;

fatigue ;

irritabilité.

Fréquents (peuvent affecter 1 à 10 personnes sur 100)

diminution de l’appétit ;

confusion ;

baisse ou augmentation de la libido ;

anxiété ;

insomnie ;

nervosité ;

troubles de l’équilibre ;

difficulté à coordonner certains mouvements ;

trouble de l’attention ;

sommeil excessif ;

tremblement ;

vision trouble ;

nausée ;

inflammation de la peau (dermatite) ;

dysfonction sexuelle ;

prise ou perte de poids.

Peu fréquents (peuvent affecter 1 à 10 personnes sur 1000)

hallucination ;

colère ;

agitation ;

perte de la mémoire ;

faiblesse musculaire ;

incontinence urinaire ;

cycles menstruels (règles) irréguliers ;

vomissements ;

excitation.

Fréquence indéterminée

excès de prolactine (hormone provoquant la lactation) ;

agressivité ;

comportement hostile ;

pensée anormale ;

contractions musculaires involontaires (dystonie) ;

trouble gastro-intestinal ;

hépatite ;

anomalies des paramètres hépatiques (modifications de certains examens biologiques en relation avec une atteinte du foie)

ictère (jaunisse) ;

réactions allergiques sévères (œdème de Quincke) ;

photosensibilisation (réaction cutanée lors d’une exposition au soleil ou aux UV) ;

rétention urinaire ;

œdème périphérique ;

augmentation de la pression dans l’œil.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Ce médicament doit être conservé à une température inférieure à 25°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable

La substance active est :

Alprazolam.................................................................................................................... 0,25 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont :

Docusate de sodium, benzoate de sodium, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline (ENCOCEL 50M),

cellulose microcristalline (AVICEL PH 301), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre

(AEROSIL 200).

Qu’est-ce que ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimé sécable. Boîte de 30.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET- BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

Fabricant

STADA, ARZNZIMITTEL AG

STADASTRASSE 2-18

61118 BAD VILBEL

ALLEMAGNE

SUIR PHARMA IRELAND LIMITED

WATERFORD ROAD

CLONMEL

CO. TIPPERARY

IRLANDE

LAMP SAN PROSPERO S.P.A.

VIA DELLA PACE, N° 25/A

SAN PROSPERO (MO)

ITALIE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALPRAZOLAM EG 0,25 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Alprazolam.......................................................................................................................... 0,25 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose monohydraté, sodium.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes ;

prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations du sevrage alcoolique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Réservé à l’adulte

Le dosage 0,25 mg est plus particulièrement adapté au sujet âgé, à l'insuffisant rénal ou hépatique.

Posologie

Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plus faible et la dose maximale de 4 mg/jour ne sera pas

dépassée.

En général, chez l'adulte, le traitement sera débuté à la posologie de 0,75 mg à 1 mg par jour, réparti en 3 prises de la

manière suivante:

0,25 mg le matin et à midi, et 0,25 à 0,50 mg le soir.

La posologie sera ensuite adaptée individuellement en fonction de la réponse thérapeutique.

La posologie moyenne se situe entre 1 et 2 mg par jour.

Chez le sujet âgé, l'insuffisant rénal ou hépatique: il est recommandé de diminuer la posologie, de moitié par exemple.

La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’alprazolam n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent âgés de moins de 18

ans. Son utilisation n’est pas recommandée dans cette population.

Durée

Le traitement doit être aussi bref que possible. L'indication sera réévaluée régulièrement surtout en l'absence de symptômes.

La durée globale du traitement ne devrait pas excéder 8 à 12 semaines pour la majorité des patients, y compris la période de

réduction de la posologie (voir rubrique 4.4).

Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitement au-delà des périodes préconisées. Ceci suppose des

évaluations précises et répétées de l'état du patient.

Prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations du sevrage alcoolique:

Traitement bref de l'ordre de 8 à 10 jours.

Mode d’administration

Voie orale.

4.3. Contre-indications

Ce médicament ne doit jamais être utilisé dans les situations suivantes:

hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

insuffisance respiratoire sévère ;

syndrome d'apnée du sommeil ;

insuffisance hépatique sévère, aiguë ou chronique (risque de survenue d'une encéphalopathie) ;

myasthénie.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

L’utilisation concomitante de benzodiazépines et d’opioïdes peut conduire à une dépression respiratoire associée à une

sédation profonde, et qui peut entraîner un coma puis le décès. Il convient de limiter les doses et les durées de traitement au

minimum requis (voir rubrique 4.5).

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en lactase ou un

syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent pas prendre ce

médicament.

Ce médicament contient 0,77 mg de sodium par comprimé, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

TOLERANCE PHARMACOLOGIQUE:

L'effet anxiolytique des benzodiazépines et apparentés peut diminuer progressivement malgré l'utilisation de la même dose

en cas d'administration durant plusieurs semaines.

DEPENDANCE:

Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plus particulièrement en cas d'utilisation prolongée, peut entraîner

un état de pharmacodépendance physique et psychique.

Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance:

durée du traitement ;

dose ;

antécédents d'autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.

Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque

individualisé.

En cas de dépendance physique, un arrêt brutal du traitement peut entraîner des symptômes de sevrage.

Ces symptômes peuvent être les suivants : insomnie, céphalées, myalgie, anxiété importante, tension nerveuse,

impatiences, confusion, irritabilité. Dans les cas sévères, les symptômes suivants peuvent survenir : déréalisation,

dépersonnalisation, hyperacousie, engourdissements et fourmillements des extrémités, hypersensibilité à la lumière, au bruit

et au contact physique, hallucinations, crises épileptiques. Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours

qui suivent l'arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d'action brève, et surtout si elles sont données à doses

élevées, les symptômes peuvent même se manifester dans l'intervalle qui sépare deux prises.

L'association de plusieurs benzodiazépines, quelle qu'en soit l'indication anxiolytique ou hypnotique, risque d'accroître le

risque de pharmacodépendance.

Les risques de phénomène de sevrage étant plus grands lorsque l’arrêt du médicament est brutal, il est recommandé de

réduire graduellement la dose quotidienne (voir rubrique 4.4 « Précautions d’emploi, Durée et modalités d’arrêt progressif du

traitement »).

Des cas d'abus ont également été rapportés.

REBOND D’ANXIETE:

Ce syndrome transitoire, dont les symptômes avaient initialement motivé le traitement par les benzodiazépines, peut se

manifester de façon exacerbée à l’arrêt du traitement.

Ce syndrome peut être accompagné d’autres réactions y compris changements d’humeur, anxiété et troubles du sommeil et

impatiences.

Le risque de phénomène de rebond étant plus grand lorsque l’arrêt du traitement est brutal, il est recommandé de réduire

graduellement la dose quotidienne (voir rubrique 4.4 « Précautions d’emploi, Durée et modalités d’arrêt progressif du

traitement »).

AMNESIE ET ALTERATIONS DES FONCTIONS PSYCHOMOTRICES:

Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctions psychomotrices sont susceptibles d'apparaître dans les

heures qui suivent la prise.

REACTIONS PSYCHIATRIQUES ET PARADOXALES:

Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvent entraîner un syndrome associant à des degrés

divers une altération de l'état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire:

Peuvent être observés:

aggravation de l'insomnie, cauchemars, agitation, nervosité ;

idées délirantes, colères, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes de type psychotique ;

désinhibition avec impulsivité ;

euphorie, irritabilité, agressivité ;

amnésie antérograde ;

suggestibilité ;

impatiences.

Ce syndrome peut s'accompagner de troubles potentiellement dangereux pour le patient ou pour autrui, à type de:

comportement inhabituel pour le patient ;

comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l'entourage tente d'entraver l'activité du patient ;

conduites automatiques avec amnésie post-événementielle.

Ces manifestations imposent l'arrêt du traitement.

Ces troubles du comportement peuvent survenir davantage chez les enfants et les patients âgés.

RISQUE D'ACCUMULATION:

Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistent dans l'organisme pour une période de l'ordre

de 5 demi-vies (voir rubrique 5.2).

Chez des personnes âgées ou souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique, la demi-vie peut s'allonger considérablement.

Lors de prises répétées, le médicament ou ses métabolites atteignent le plateau d'équilibre beaucoup plus tard et à un

niveau beaucoup plus élevé. Ce n'est qu'après l'obtention d'un plateau d'équilibre qu'il est possible d'évaluer à la fois

l'efficacité et la sécurité du médicament.

Une adaptation posologique peut être nécessaire (voir rubrique 4.2).

SUJET AGE:

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de

sédation et/ou d'effet myorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves dans cette

population.

Il est recommandé d’utiliser la plus faible dose efficace chez le sujet âgé et/ou chez le sujet affaibli afin d’éviter la survenue

d’une ataxie ou d’une sédation trop importante (voir rubrique 4.2).

Précautions d'emploi

La plus grande prudence est recommandée en cas d'antécédents d'alcoolisme ou d'autres dépendances, médicamenteuses

ou non (voir rubrique 4.5).

CHEZ LE SUJET PRESENTANT UN EPISODE DEPRESSIF MAJEUR:

Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être utilisés seuls pour traiter la dépression car ils entraînent ou majorent

le risque suicidaire. Ainsi, l’alprazolam doit être utilisé avec précaution et sa prescription doit être encadrée chez les patients

présentant des signes et symptômes de trouble dépressif ou des tendances suicidaires.

DUREE ET MODALITES D'ARRET PROGRESSIF DU TRAITEMENT (voir rubrique 4.2):

Le traitement doit être aussi bref que possible.

En début de traitement, il peut être utile d’informer le patient que la durée de traitement sera limitée.

Les modalités d’arrêt progressif du traitement doivent être énoncées au patient de façon précise.

Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité d'un phénomène

de rebond, afin de minimiser l'anxiété qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption, même progressive.

Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable de cette phase.

En cas d’utilisation prolongée de benzodiazépines à longue durée d’action, il est important de mettre en garde contre le

passage à une benzodiazépine de courte durée d’action, des symptômes de sevrage pouvant survenir.

SUJET AGE, INSUFFISANT RENAL, INSUFFISANT HEPATIQUE:

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez les patients présentant une

insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Le risque d'accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié par exemple (voir rubrique 4.2).

INSUFFISANT RESPIRATOIRE:

Chez l'insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l'effet dépresseur des benzodiazépines et apparentés

(d'autant que l'anxiété et l'agitation peuvent constituer des signes d'appel d'une décompensation de la fonction respiratoire

qui justifie le passage en unité de soins intensifs).

RISQUE AVEC L’UTILISATION CONCOMITANTE D'OPIOÏDES :

L'utilisation concomitante d’ALPRAZOLAM EG et d'opioïdes peut entraîner une sédation, une dépression respiratoire, le

coma et la mort. En raison de ces risques, la prescription concomitante de médicaments sédatifs tels que les

benzodiazépines ou des médicaments apparentés tels qu’ ALPRAZOLAM EG avec des opioïdes doit être réservée aux

patients pour qui d'autres options de traitement ne sont pas possibles. Si une décision est prise de prescrire ALPRAZOLAM

EG en même temps que des opioïdes, la dose efficace la plus faible doit être utilisée et la durée du traitement doit être aussi

courte que possible (voir également la recommandation générale de dose à la rubrique 4.2).

Les patients doivent être suivis de près pour détecter tout signe ou symptôme de dépression respiratoire et de sédation. À

cet égard, il est fortement recommandé d'informer les patients et leurs soignants (le cas échéant) de faire attention à ces

symptômes (voir rubrique 4.5).

Population pédiatrique

La sécurité d’emploi et l’efficacité de l’alprazolam n’ont pas été étudiées chez l’enfant et l’adolescent âgés de moins de 18

ans. Son utilisation n’est pas recommandée dans cette population.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Alcool (boisson ou excipient)

Majoration par l'alcool de l'effet sédatif de ces substances. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite

de véhicules et l'utilisation de machines.

Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.

+ Oxybate de sodium

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et

l'utilisation de machines.

Associations à prendre en compte

+ Médicaments sédatifs

Il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs

du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs

et traitements de substitution) ; des neuroleptiques ; des barbituriques ; des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que

les benzodiazépines (par exemple, le méprobamate) ; des hypnotiques ; des antidépresseurs sédatifs ; des

antihistaminiques H1 sédatifs ; des antihypertenseurs centraux ; du baclofène et du thalidomide (voir rubrique 4.4).

Majoration de la dépression centrale. L'altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et

l'utilisation de machines.

+ Morphiniques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage (voir rubrique 4.4).

+ Barbituriques

Risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.

+ Clozapine

Risque accru de collapsus avec arrêt respiratoire et/ou cardiaque.

+ Buprénorphine

Avec la buprénorphine utilisée en traitement de substitution : risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale

(voir rubrique 4.4).

Evaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les

doses prescrites.

+ Inhibiteurs puissants du CYP3A4

Possible augmentation de l’effet sédatif de l’alprazolam.

+ Opioïdes

L’utilisation concomitante de médicaments sédatifs tels que les benzodiazépines ou des médicaments apparentés tels que

ALPRAZOLAM EG avec des opioïdes augmente le risque de sédation, de dépression respiratoire, de coma et de décès en

raison d’un effet dépresseur du SNC cumulé. La posologie et la durée d’utilisation concomitante doivent être limitées (voir

section 4.4).

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

De nombreuses données issues d’études de cohorte n’ont pas mis en évidence la survenue d’effets malformatifs lors d’une

exposition aux benzodiazépines au cours du 1er trimestre de la grossesse. Cependant, dans certaines études

épidémiologiques cas-témoins, une augmentation de la survenue de fentes labio-palatines a été observée avec les

benzodiazépines. Selon ces données, l’incidence des fentes labio-palatines chez les nouveau-nés, serait inférieure à

2/1000 après exposition aux benzodiazépines au cours de la grossesse alors que le taux attendu dans la population

générale est de 1/1000.

En cas de prise de benzodiazépines à fortes doses aux 2

ème

et/ou 3

ème

trimestres de grossesse une diminution des

mouvements actifs fœtaux et une variabilité du rythme cardiaque fœtal ont été décrits. Un traitement en fin de grossesse par

benzodiazépines même à faibles doses, peut être responsable chez le nouveau-né de signes d'imprégnation tels

qu'hypotonie axiale, troubles de la succion entraînant une faible prise de poids. Ces signes sont réversibles, mais peuvent

durer 1 à 3 semaines en fonction de la demi-vie de la benzodiazépine prescrite. A doses élevées, une dépression

respiratoire ou des apnées, et une hypothermie peuvent apparaître chez le nouveau-né. Par ailleurs, un syndrome de

sevrage néo-natal est possible, même en l'absence de signes d'imprégnation. Il est caractérisé notamment par une

hyperexcitabilité, une agitation et des trémulations du nouveau-né survenant à distance de l'accouchement. Le délai de

survenue dépend de la demi-vie d'élimination du médicament et peut être important quand celle-ci est longue.

Compte tenu de ces données, par mesure de prudence, l'utilisation de l'alprazolam est déconseillée au cours de la

grossesse quel qu'en soit le terme.

En cas de prescription de l’alprazolam à une femme en âge de procréer, celle-ci devrait être avertie de la nécessité de

contacter son médecin si une grossesse est envisagée ou débutée afin qu’il réévalue l’intérêt du traitement.

En fin de grossesse, s'il s'avère réellement nécessaire d'instaurer un traitement par alprazolam, éviter de prescrire des doses

élevées et tenir compte, pour la surveillance du nouveau-né, des effets précédemment décrits.

Allaitement

L’alprazolam est excrété dans le lait maternel à faible concentration, Toutefois, l'utilisation de ce médicament pendant

l’allaitement est déconseillée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risque possible de somnolence, d’amnésie ou

d’altération de la concentration ou des fonctions musculaires.

L'association avec d'autres médicaments sédatifs doit être déconseillée ou prise en compte en cas de conduite automobile

ou d'utilisation de machines (voir rubrique 4.5).

Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d’altération de la vigilance est encore accru.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables associés au traitement par l’alprazolam chez les patients participant aux études cliniques contrôlées

et ceux survenus après la commercialisation sont les suivants :

Les effets indésirables sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle du patient.

Système Classe

Organe

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100

à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1000 à <

1/100

Rare

≥ 1/10

000 à <

1/1000

Très

Rare

<

1/10

000

Fréquence

indéterminée (ne peut

être estimée sur la

base des données

disponibles)

Affections

endocriniennes

Hyperprolactinémie*

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Diminution de

l’appétit

Affections

psychiatriques

Dépression

Etat

confusionnel,

modification de

la libido,

anxiété,

insomnie,

nervosité

Hallucination*,

colère*,

agitation*

Agression*,

comportement hostile*,

pensée anormale*

Affections du

système nerveux

Sédation,

somnolence,

ataxie, perte de

mémoire,

dysarthrie,

sensations

vertigineuses,

céphalées

Trouble de

l’équilibre,

trouble de la

coordination,

troubles de la

concentration,

tremblement

Amnésie

antérograde

Déséquilibre du

système nerveux

autonome*,dystonie*,

manifestations

végétatives

Affections

oculaires

Vision trouble

Affections gastro-

intestinales

Constipation

Nausée

Vomissements

Troubles gastro-

intestinaux*

Affections

hépatobiliaires

Hépatite*, fonction

hépatique anormale*,

ictère*

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Dermatite*

Œdème de Quincke*,

réaction de

photosensibilité

Affections

Faiblesse

musculo-

squelettiques et

systémiques

musculaire

Affections du rein

et des voies

urinaires

Incontinence*

Rétention urinaire*

Affections des

organes de

reproduction et du

sein

Dysfonction

sexuelle*

Irrégularité

menstruelle*

Troubles généraux

et anomalies au

site

d'administration

Fatigue,

irritabilité

Œdème périphérique*

Investigations

Perte de poids,

prise de poids

Augmentation de la

pression intraoculaire*

Système Classe

Organe

Très fréquent

≥ 1/10

Fréquent

≥ 1/100

à < 1/10

Peu fréquent

≥ 1/1000 à <

1/100

Rare

≥ 1/10

000 à <

1/1000

Très

Rare

<

1/10

000

Fréquence

indéterminée (ne peut

être estimée sur la

base des données

disponibles)

*Effet indésirable identifié après la commercialisation.

L’utilisation, même à doses thérapeutiques, peut favoriser la survenue d’une dépendance physique avec syndrome de

sevrage ou de rebond à l’arrêt du traitement. Une dépendance psychique peut survenir.

Des cas d’abus avec les benzodiazépines ont été rapportés (voir rubrique 4.4)

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d'autres dépresseurs du système

nerveux central (y compris l'alcool).

Il est important de garder à l’esprit qu’une polymédication peut être responsable d’un surdosage.

En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller

de la somnolence jusqu'au coma, selon la quantité ingérée.

Les cas bénins se manifestent par une somnolence, des signes de confusion mentale, une léthargie.

Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, rarement

un coma et très rarement un décès.

En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l'induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à

défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l'administration de charbon activé peut

permettre de réduire l'absorption.

Une surveillance particulière des fonctions cardio-respiratoires en milieu spécialisé est recommandée.

L'administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d'un surdosage intentionnel ou accidentel

en benzodiazépines.

L'antagonisme par le flumazénil de l'effet des benzodiazépines peut favoriser l'apparition de troubles neurologiques

(convulsions), notamment chez le patient épileptique.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : ANXIOLYTIQUES, code ATC : N05BA12. (N : système nerveux central)

L'alprazolam appartient à la classe des 1-4 benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement

semblable à celle des autres composés de cette classe:

myorelaxante ;

anxiolytique ;

sédative ;

hypnotique ;

anticonvulsivante ;

amnésiante.

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe "récepteurs

macromoléculaires GABA-OMEGA", également appelés BZ

et BZ

et modulant l'ouverture du canal chlore.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La résorption de l'alprazolam est rapide: le T

est compris entre 0,5 et 2 heures.

La biodisponibilité est de l'ordre de 90 %

Distribution

Le volume de distribution varie de 0,5 à 1 l/kg.

La liaison aux protéines est proche de 70 %.

La demi-vie d'élimination plasmatique de l'alprazolam est comprise entre 10 et 20 heures.

L'état d'équilibre des concentrations plasmatiques est atteint en 3 jours environ.

Une relation concentration-effet n'a pu être établie pour cette classe de produits, en raison de l'intensité de leur métabolisme

et du développement d'une tolérance.

Les benzodiazépines passent la barrière hémato-encéphalique ainsi que dans le placenta et le lait maternel.

Biotransformation et élimination

Le foie joue un rôle majeur dans le processus de métabolisation des benzodiazépines, ce qui explique le pourcentage

négligeable d'alprazolam inchangé retrouvé au niveau urinaire. Le métabolite principal de l'alprazolam est l'hydroxy-

alprazolam, à demi-vie équivalente mais avec une activité deux fois moindre que la molécule-mère. L'inactivation se fait par

glucuroconjugaison, aboutissant à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines.

Populations à risque

Sujet âgé:

Diminution du métabolisme hépatique et de la clairance totale ; augmentation des concentrations à l’équilibre et des demies-

vies (voir rubrique 4.2).

Insuffisant rénal:

Augmentation de la fraction libre de l’alprazolam et donc de son volume de distribution (voir rubrique 4.2).

Insuffisant hépatique:

Diminution de la clairance totale ; augmentation de la demi-vie (voir rubrique 4.2).

5.3. Données de sécurité préclinique

L’alprazolam n’était pas mutagène dans le test d’Ames et n’a pas produit d’aberrations chromosomiques dans le test du

micronoyau in vivo chez le rat.

Les études de cancérogénicité n’ont pas mis en évidence de potentiel cancérogène après administration orale d’alprazolam

pendant 2 ans chez la souris et le rat jusqu’aux doses maximales respectives de 10 mg/kg/jour et 30 mg/kg/jour (soit

respectivement 5 et 28 fois la dose journalière maximale recommandée de 10 mg/jour). Dans les deux espèces, une

diminution dose-dépendante de la survie des animaux était rapportée. Chez le rat, une tendance à l’augmentation dose-

dépendante de l’incidence des cataractes (femelles) et de l’hypervascularisation de la cornée (mâles) était observée ; ces

lésions ne sont apparues qu’après 11 mois de traitement.

Une posologie de 5 mg/kg/jour d’alprazolam, (soit 5 fois la dose journalière maximale recommandée), n’a pas affecté la

fertilité chez les rats. Chez le rat et le lapin, la mortalité embryo-fœtale et/ou la fréquence des anomalies squelettiques

étaient augmentés à partir de respectivement 10 mg/kg/jour et 2 mg/kg/jour (soit respectivement 9 et 4 fois la dose journalière

maximale recommandée).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Docusate de sodium, benzoate de sodium, amidon de maïs prégélatinisé, cellulose microcristalline (ENCOCEL 50M),

cellulose microcristalline (AVICEL PH 301), lactose monohydraté, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre

(AEROSIL 200).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température inférieure à 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

30 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d’exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS

LE QUINTET - BATIMENT A

12 RUE DANJOU

92517 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 348 574 2 3: 30 comprimés sous plaquette (PVC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

Durée de prescription limitée à 12 semaines.

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