ALMOTRIPTAN Zentiva 12,5 mg, comprimé pelliculé

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

Dénomination du médicament

ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé

Almotriptan

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ALMOTRIPTAN ZENTIVA est un antimigraineux appartenant à la classe des agonistes sélectifs des récepteurs de la

sérotonine. ALMOTRIPTAN ZENTIVA diminuerait la réponse inflammatoire associée aux migraines en se liant aux

récepteurs sérotoninergiques des vaisseaux sanguins du cerveau (crâne) et en provoquant leur constriction.

Indications thérapeutiques

ALMOTRIPTAN ZENTIVA est utilisé pour soulager les maux de tête associés aux crises de migraine avec ou sans aura.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg,

comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé :

si vous êtes allergique (hypersensible) à l'almotriptan ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6 ;

si vous souffrez ou avez souffert de certaines maladies qui restreignent l’apport de sang au coeur telles que :

infarctus du myocarde ;

douleur à la poitrine ou une gêne survenant généralement en cas d'effort ou de stress ;

problèmes cardiaques sans douleur ;

douleur à la poitrine survenant au repos ;

hypertension artérielle sévère ;

hypertension artérielle modérée ou bénigne non contrôlée par un traitement.

si vous avez des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de réduction du flux sanguin dans le cerveau ;

si vous avez eu une obstruction des artères des bras ou des jambes (troubles de la circulation périphérique) ;

si vous prenez d'autres médicaments pour le traitement de la migraine incluant ergotamine, dihydroergotamine et

méthysergide, ou autres agonistes des récepteurs de la sérotonine comme le sumatriptan ;

si vous souffrez d’une maladie grave du foie.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Adressez-vous à votre médecin, pharmacien ou votre infirmier/ère avant de prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg,

comprimé pelliculé.

si votre type de migraine n’a pas été diagnostiqué ;

si vous êtes allergique (hypersensible) à certains antibiotiques utilisés généralement dans le traitement d’infections

urinaires (sulfamides) ;

si vos symptômes diffèrent de ceux de vos crises de migraine habituelles (sifflements dans les oreilles ou vertiges,

paralysie passagère unilatérale ou paralysie de l’oeil ou tout autre nouveau symptôme) ;

si vous êtes considéré à risque pour les maladies cardiaques, y compris les maladies incontrôlées : hypertension artérielle,

taux de cholestérol élevé, obésité, diabète, tabagisme, antécédents familiaux clairs de maladie cardiaque, femmes après la

ménopause ou hommes de plus de 40 ans ;

si vous êtes atteint d’une pathologie hépatique légère à modérée ;

si vous êtes atteint d’une maladie rénale sévère ;

si vous avez plus de 65 ans (vous êtes plus susceptible d’avoir des poussées de tension artérielle) ;

si vous prenez des antidépresseurs ISRS (inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine) ou IRSN (inhibiteurs de la

recapture de la sérotonine et de la noradrénaline). Voir la section ci-dessous « Autres médicaments et ALMOTRIPTAN

ZENTIVA ».

Il a été décrit que l’utilisation excessive de médicaments antimigraineux peut entraîner des céphalées chroniques

quotidiennes.

Enfants et les adolescents de moins de 18 ans

ALMOTRIPTAN ZENTIVA ne doit pas être pris par les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.

Sujet âgé (plus de 65 ans)

Si vous avez plus de 65 ans, consultez votre médecin avant de prendre ce médicament.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament.

Vous devez informer votre médecin :

si vous prenez des médicaments pour le traitement de la dépression tels que les inhibiteurs de la monoamine oxydase (par

exemple, le moclobémide), les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par exemple la fluoxétine) ou les

inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (par exemple la venlafaxine) car ils peuvent causer un

syndrome sérotoninergique, une réaction médicamenteuse potentiellement mortelle. Les symptômes d’un tel syndrome

incluent : confusion, nervosité, fièvre, sudation, mouvements non coordonnés des membres et des yeux, contractions

musculaires non contrôlées ou diarrhée ;

si vous prenez du millepertuis (Hypericum perforatum) car cela peut favoriser l’apparition d’effets indésirables.

L’almotriptan ne doit pas être pris en même temps que des médicaments contenant de l’ergotamine, qui sont également

utilisés dans le traitement de la migraine. Cependant, ces produits peuvent être pris l’un après l’autre à condition qu’un délai

approprié soit observé entre la prise de ces deux médicaments :

après la prise d’almotriptan, il est recommandé d’attendre au moins 6 heures avant la prise d’ergotamine ;

après la prise d’ergotamine, il est recommandé d’attendre au moins 24 heures avant la prise d’almotriptan.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à

votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Les données disponibles sur l’ALMOTRIPTAN ZENTIVA chez la femme enceinte sont très limitées. L’almotriptan ne devra

être utilisé pendant la grossesse que sur prescription de votre médecin après évaluation des bénéfices et des risques.

Des précautions doivent être prises pendant l'allaitement.

Il est préférable d'éviter l'allaitement dans les 24 heures suivants la prise de ce médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

ALMOTRIPTAN ZENTIVA peut entraîner une somnolence. Dans ce cas, il est déconseillé de conduire un véhicule ou

d'utiliser une machine.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

ALMOTRIPTAN ZENTIVA doit uniquement être utilisé pour le traitement d’une crise de migraine et non en prévention de

celle-ci ou pour des maux de tête.

Prenez toujours ce médicament exactement comme votre médecin ou votre pharmacien vous a dit de le faire.

Vérifiez avec votre médecin ou votre pharmacien si vous n'êtes pas sûr.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Adultes (18 - 65 ans)

La dose recommandée est de un comprimé à 12,5 mg que vous devez prendre le plus rapidement possible dès l'apparition

de la crise de migraine.

Si vous n'êtes pas soulagé après le premier comprimé, un second comprimé ne doit pas être pris au cours de la même crise.

En cas de soulagement après la première prise puis de réapparition de la douleur dans les 24 heures, un deuxième

comprimé pourra être pris, à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 prises.

Il est recommandé de ne pas dépasser la dose maximale de 2 fois 12,5 mg par 24 heures (soit deux comprimés).

Le comprimé doit être avalé avec du liquide (par exemple de l'eau) et peut être pris avec ou sans nourriture.

ALMOTRIPTAN ZENTIVA doit être pris aussi rapidement que possible dès l'apparition de la crise de migraine bien qu'il soit

également efficace quand il est pris un peu plus tard.

Maladie grave du rein

Si vous souffrez d'une maladie grave du rein, ne dépassez pas la dose maximale de 12,5 mg par 24 heures.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus d’ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû :

Si vous avez pris accidentellement trop de comprimés, ou si quelqu'un d'autre ou un enfant a pris ce médicament, consultez

immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé :

Essayez de prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA comme il vous a été prescrit. Ne prenez pas de dose double pour compenser

la dose que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde.

Effets indésirables fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10) :

vertiges ;

somnolence ;

nausées ;

vomissement ;

fatigue.

Effets indésirables peu fréquents (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 100):

sensations de fourmillements, picotements, d'engourdissements cutanés (paresthésie) ;

maux de tête ;

sifflements, bourdonnements d'oreille (acouphènes) ;

palpitations ;

serrement au niveau de la gorge ;

diarrhée ;

digestion difficile (dyspepsie), sécheresse de la bouche ;

douleur musculaire (myalgie) ;

douleur osseuse ;

douleur à la poitrine ;

fatigue (asthénie).

Effets indésirables très rares (peuvent affecter jusqu’à 1 patient sur 10 000) :

vasoconstriction anormale des artères coronaires ;

infarctus du myocarde ;

accélération du rythme cardiaque (tachycardie).

Effets indésirable de fréquence indéterminée (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles):

réactions allergiques (réactions d’hypersensibilité), incluant des œdèmes de la bouche, de la gorge ou des mains (angio-

œdème) ;

réactions allergiques graves (réactions anaphylactiques) ;

crises convulsives ;

atteinte visuelle, vision floue (les troubles visuels peuvent aussi survenir au cours de la crise de migraine elle-même).

Pendant votre traitement par ALMOTRIPTAN ZENTIVA, alertez immédiatement votre médecin :

si vous ressentez une douleur ou une oppression au niveau de votre poitrine ou un serrement au niveau de votre gorge ou

tout autre symptôme évoquant un tableau d'infarctus du myocarde. Dans ce cas, alertez votre médecin immédiatement et

arrêtez de prendre ALMOTRIPTAN ZENTIVA.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte et la plaquette. La date de péremption fait

référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Ce médicament est à conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de l’humidité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ni avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les

médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé

La substance active est:

Almotriptan .................................................................................................................... 12,50 mg

Sous forme de D, L hydrogéno-malate d'almotriptan

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau :

Mannitol (E421), cellulose microcristalline, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A), stéaryle (fumarate de)

sodique.

Pelliculage :

Sepifilm 752 Blanc : Hypromellose, cellulose microcristalline, macrogol 2000 (stéarate de) , dioxyde de titane (E171).

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect d’ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé est disponible sous forme de comprimé pelliculé blanc à blanc

cassé, rond, biconvexe, d’un diamètre maximum de 6,2 mm.

Boîtes de 2, 3, 6, 9, ou 12 comprimés pelliculés sous plaquette (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

Exploitant

SANOFI-AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY- FRANCE

Fabricant

SANECA PHARMACEUTICALS, A.S.

NITRIANSKA 100

920 27 HLOHOVEC

REPUBLIQUE SLOVAQUE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est < {MM/AAAA}>< {mois AAAA}.>

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2016

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ALMOTRIPTAN ZENTIVA 12,5 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Almotriptan .................................................................................................................... 12,50 mg

Sous forme de D, L hydrogéno-malate d'almotriptan

Pour un comprimé pelliculé.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Le comprimé pelliculé est blanc à blanc cassé, rond, biconvexe, d’un diamètre maximum de 6,2 mm.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

Le comprimé d'almotriptan doit être pris avec de l'eau aussi précocement que possible après le début de la crise de

céphalée migraineuse mais il est également efficace quand il est pris à un stade ultérieur.

Le comprimé d'almotriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Adulte (de 18 à 65 ans)

La dose recommandée est de un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan.

Si les symptômes de la migraine réapparaissent dans les 24 heures un deuxième comprimé peut être pris, à condition de

respecter un intervalle d'au-moins 2 heures entre les deux prises.

L'efficacité d'une deuxième dose pour le traitement d'une même crise lorsque la première dose n'a pas été efficace n'a pas

été étudiée au cours des essais cliniques. Par conséquent, si un patient ne répond pas à la première dose, une deuxième

dose ne doit pas être prise pour la même crise.

La dose maximale recommandée est de deux comprimés par 24 heures.

Enfant et adolescent (de moins de 18 ans)

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'almotriptan chez les enfants et les adolescents. De ce fait, son

utilisation dans cette classe d'âge n'est pas recommandée.

Patient âgé (de plus de 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est requis pour le patient âgé. La sécurité et l'efficacité de l'almotriptan n'ont pas été

systématiquement évaluées chez le patient âgé de plus de 65 ans.

Insuffisant rénal

Aucun ajustement de la posologie n'est requis chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée. Les

patients atteints d'insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre plus de un comprimé à 12,5 mg d'almotriptan par 24

heures.

Insuffisant hépatique

Il n'existe pas de données concernant l'utilisation d'almotriptan chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir les

rubriques 4.3 et 4.4).

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à l’almotriptan ou à l’un des excipients cité dans la liste en rubrique 6.1.

Comme pour d’autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT

1B/1D

), l’almotriptan ne doit pas être utilisé

chez les patients présentant des antécédents, des symptômes ou des signes de pathologie cardiaque ischémique (infarctus

du myocarde, angine de poitrine, ischémie silencieuse documentée, angor de Prinzmetal) ou présentant une hypertension

sévère ou une hypertension bénigne ou modérée non contrôlée.

L’almotriptan ne doit pas être utilisé chez les patients ayant des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou

d’accident ischémique transitoire (AIT) ou chez les patients atteints d’une pathologie vasculaire périphérqiue.

L’administration concomitante d’almotriptan avec l’ergotamine, les dérivés de l’ergotamine (incluant le méthysergide) ou

d’autres agonistes des récepteurs à la 5-hydroxytryptamine (5-HT

1B/1D

) est contre-indiquée.

L’administration d’almotriptan est contre-indiquée chez le patient atteint d’une insuffisance hépatique sévère (voir la rubrique

4.2).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L’almotriptan ne doit être utilisé qu’après avoir établi un diagnostic certain de migraine.

Il ne doit pas être utilisé pour le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic

antérieur de migraine ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d’exclure d’autres

pathologies neurologiques potentiellement graves. Des accidents cérébrovasculaires ont été rapportés chez les patients

traités par agonistes des récepteurs 5-HT

1B/1D

. Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de

survenue de certains événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC ou AIT).

Dans de très rares cas, comme avec les autres agonistes des récepteurs 5-HT

1B/1D

, des vasospasmes des artères

coronaires et des infarctus du myocarde ont été rapportés, par conséquent l’almotriptan ne doit pas être administré aux

patients qui pourraient être atteints d’une pathologie coronarienne non diagnostiquée sans la recherche préalable d’une

potentielle pathologie cardio-vasculaire sous-jacente. Ces patients incluent les femmes ménopausées, les hommes de plus

de 40 ans et les patients présentant d’autres facteurs de risques de pathologie coronarienne tels que l’hypertension non

contrôlée, l’hypercholestérolémie, l’obésité, le diabète, le tabagisme ou des antécédents familiaux clairs de pathologies

cardiaques.

Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardio-vasculaire et, dans de très rares cas,

des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardio-vasculaire sous-jacente lors de la

prise d’agonistes 5-HT

1B/1D

Après administration, la prise d’almotriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs

thoraciques ou une sensation d’oppression pouvant être intense et pouvant s’étendre au niveau de la gorge (Voir la rubrique

4.8). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires d’almotriptan

et des explorations appropriées devront être réalisées.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescription d’almotriptan chez les patients ayant une hypersensibilité

connue aux sulfamides.

Un syndrome sérotoninergique (incluant troubles mentaux, dysfonctionnement du système nerveux autonome et anomalies

neuromusculaires) a été rapporté après le traitement concomitant par des triptans et des inhibiteurs sélectifs de la recapture

de sérotonine (ISRS) ou des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN). Ces réactions

peuvent être graves. Si le traitement concomitant par l’almotriptan et un ISRS ou IRSN est cliniquement justifié, une

surveillance appropriée du patient est conseillée, particulièrement à l'initiation du traitement, avec l’augmentation des doses,

ou avec l’ajout d'un autre médicament sérotoninergique (voir rubrique 4.5).

Il est recommandé d’attendre au moins 6 heures après administration d’almotriptan pour administrer un produit à base

d’ergotamine. Un délai d’au moins 24 heures doit être respecté après l’administration d’un médicament contenant de

l’ergotamine avant de donner de l’almotriptan. Bien qu’un risque accru de vasospasme n’ait pas été observé dans l’essai

clinique incluant 12 sujets sains recevant par voie orale de l’almotriptan et de l’ergotamine, un tel risque est théoriquement

possible (Voir rubrique 4.3).

Les patients atteints d’une insuffisance rénale sévère ne doivent pas prendre plus de un comprimé à 12,5 mg d’almotriptan

sur 24 heures.

Une attention particulière est recommandée pour les patients atteints d’une insuffisance hépatique légère ou modérée. Le

traitement par almotriptan est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère (Voir rubrique 5.2).

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l'association de triptans à des préparations contenant du

millepertuis (Hypericum perforatum).

Comme les autres agonistes des récepteurs 5-HT

1B/1D

, l’almotriptan peut entraîner une augmentation légère et transitoire de

la tension artérielle. Cette augmentation peut être plus prononcée chez les patients âgés.

Céphalée par abus médicamenteux (CAM).

L'utilisation prolongée d'un traitement antalgique pour traiter les céphalées peut entraîner une aggravation de celles-ci. Dans

ces cas ou en cas de suspicion, un avis médical est nécessaire et le traitement doit être interrompu. Le diagnostic de

céphalée par abus médicamenteux (CAM) doit être suspecté chez les patients présentant des céphalées fréquentes ou

quotidiennes malgré (ou à cause) de l’utilisation régulière d’un traitement antimigraineux.

La dose maximale recommandée d’almotriptan ne doit pas être dépassée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des études d’interaction ont été conduites avec des inhibiteurs de la monoamine-oxydase A, des bêta-bloquants, des

inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, des inhibiteurs calciques et avec des inhibiteurs des isoenzymes 3A4 et

2D6 du cytochrome P450. Il n’y a pas eu d’étude d’interaction in vivo permettant d’évaluer l’effet de l’almotriptan sur d’autres

médicaments.

Comme avec tous les agonistes des récepteurs 5-HT

1B/1D

, le risque potentiel de survenue d’un syndrome sérotoninergique

dû à une interaction pharmacodynamique en cas de traitement concomitant avec un IMAO est une possibilité qui ne peut

être écartée.

Des rapports ont décrit des cas de patients présentant des symptômes compatibles avec un syndrome sérotoninergique

(incluant troubles mentaux, dysfonctionnement du système nerveux autonome et anomalies neuromusculaires) après un

traitement concomitant par des triptans et des inhibiteurs sélectifs de la recapture de sérotonine (ISRS) ou inhibiteurs de la

recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) (voir rubrique 4.4).

L’administration répétée d’un inhibiteur calcique, le vérapamil, substrat du cytochrome CYP3A4 a entraîné une

augmentation de 20 % du C

et de l’aire sous la courbe de l’almotriptan. Cette augmentation n’est pas considérée comme

cliniquement pertinente. Aucune interaction cliniquement pertinente n’a été observée.

L’administration répétée de propranolol n’a pas influencé la pharmacocinétique de l’almotriptan. Aucune interaction

cliniquement pertinente n’a été observée.

Des études in vitro conduites pour évaluer la capacité de l’almotriptan a inhiber les enzymes majeures du cytochrome P450

des microsomes hépatiques humains et de la monoamino-oxydase (MAO) ont montré que l’amotriptan n’altérait

probablement pas le métabolisme des produits métabolisés par le cytochrome P450 ou par les mono-amino-oxydases A et

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Des données très limitées sont disponibles concernant les grossesses sous almotriptan. Les études expérimentales chez

l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects ni sur la grossesse, le développement embryo-fœtal, sur

l'accouchement ni sur le développement postnatal (voir rubrique 5.3).

Une attention particulière doit être portée lors de la prescription d'almotriptan pendant la grossesse.

Allaitement

Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'almotriptan dans le lait maternel. Les études conduites chez la rate

allaitante ont montré que l'almotriptan et/ou ses métabolites apparentés étaient excrétés dans le lait.

Une attention particulière doit être portée lors de la prescription d'almotriptan pendant l'allaitement. L'exposition du nouveau-

né peut être minimisée en évitant l'allaitement maternel dans les 24 heures après le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Il n'y a pas d'étude concernant l'effet de l'almotriptan sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, comme une somnolence peut survenir au cours d'une crise de migraine et a été rapportée comme un effet

indésirable du traitement par l'almotriptan la prudence est recommandée chez les patients effectuant des tâches nécessitant

une certaine habileté.

4.8. Effets indésirables

L’almotriptan a été évalué sur plus de 2 700 patients au cours d’essais cliniques allant jusqu’à un an. Les effets indésirables

les plus fréquents à la dose thérapeutique ont été : étourdissement, somnolence, nausée, vomissement et fatigue. Aucun de

ces effets indésirables n’est survenu à une fréquence supérieure 1,5%.

Dans la liste ci-dessous sont présentés les effets indésirables apparus chez les patients au cours d’essais cliniques ou

après commercialisation.

Ces effets indésirables sont présentés par système-organe et par ordre décroissant de fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante: très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 - <1/10), peu fréquents (≥

1/1000 - <1/100), rares (≥ 1/10000 - <1/1000), très rares (<1/10000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée avec

les données disponibles).

Système organe

classe

Fréquents

fréquents

Très rares

Indéterminée

Système immunitaire

Réactions

d’hypersensibilité

(incluant des

angio-oedèmes)

Réactions

anaphylactiques

Système Nerveux

Central

Vertige,

Somnolence

Paresthésies,

Céphalées

Convulsions

Affections oculaires

Atteinte visuelle*

Vision trouble*

Appareil auditif et

vestibulaire

Acouphènes

Système cardio-

vasculaire

Palpitations.

Vasospasme

des artères

coronaires.

Infarctus du

myocarde.

Tachycardie.

Système respiratoire,

thorax et médiastin

Sensation de

gorge serrée.

Système digestif

Nausée

Vomissement

Diarrhée,

Dyspepsie,

Sécheresse

de la bouche.

Appareil

musculosquelettique,

tissu conjonctif

Myalgie

Douleurs

osseuses.

Troubles généraux

Fatigue

Asthénie

Douleur dans

la poitrine.

*Cependant, les troubles visuels peuvent aussi survenir au cours de la crise de migraine elle-même.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

L'effet indésirable le plus fréquent chez les patients recevant 150 mg d'almotriptan (la plus forte dose qui ait été administrée

à des patients) était la somnolence.

Les effets liés à un surdosage doivent être traités de façon symptomatique et les fonctions vitales doivent être maintenues.

Comme la demi-vie est d'à peu près 3,5 heures une surveillance du patient doit être maintenue pendant au moins 12 heures

ou tant que les symptômes ou signes de surdosage persistent.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Analgésiques, Antimigraineux / Agonistes sélectifs des récepteurs 5-HT

, Code ATC:

N02CC05.

Mécanisme d’action

L'almotriptan est un agoniste sélectif des récepteurs 5-HT

et 5-HT

. Ces récepteurs sont impliqués dans la

vasoconstriction de certains vaisseaux sanguins intracrâniens comme cela a été démontré dans des études conduites sur

des préparations isolées de tissus humains.

L'almotriptan interagit également avec le système vasculaire trigéminal inhibant la sortie des protéines plasmatiques des

vaisseaux de la dure-mère liée à une stimulation du ganglion trigéminal qui entraîne une inflammation des neurones,

laquelle semble être impliquée dans la physiopathologie de la migraine.

L'almotriptan n'a pas d'activité significative sur les autres sous-types de récepteurs 5-HT ni sur les sites de liaison à

l'adrénaline, l'adénosine, l'angiotensine, la dopamine, l'endothéline ou la tachykinine.

Effets pharmacodynamiques

L'efficacité de l'almotripan dans le traitement de la crise de migraine a été établie dans 4 essais cliniques multicentriques

contrôlés versus placebo incluant plus de 700 patients auxquels ont été administrés 12,5 mg d'almotriptan. La diminution de

la douleur a débuté 30 minutes après l'administration et le pourcentage de réponse (passage d'une céphalée d'intensité

sévère à modérée à une céphalée d'intensité légère ou absente) après 2 heures était de 57-70% avec l'almotriptan et de 32-

42% avec le placebo. De plus, l'almotriptan a diminué les nausées, la photophobie et la phonophobie associées à la crise

de migraine.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

L'almotriptan est bien absorbé avec une biodisponibilité orale d'environ 70%. Les concentrations plasmatiques maximales

) sont atteintes à peu près entre 1,5 et 3 heures après l'administration. La vitesse d'absorption et la quantité absorbée

ne sont pas affectées par l'ingestion concomitante de nourriture. Chez des sujets sains recevant des doses uniques

administrées par voie orale allant de 5 mg à 200 mg, les valeurs des C

et les aires sous la courbe (AUC) ont été

proportionnelles à la dose indiquant une pharmacocinétique linéaire.

La demi-vie d'élimination est d'environ 3,5 heures chez les sujets sains. Il n'existe aucune preuve d'un effet lié au sexe du

sujet sur la pharmacocinétique de l'almotriptan.

Plus de 75% de la dose administrée est éliminée dans les urines et le reste dans les selles. Environ 50% de l'excrétion

rénale ou fécale est de l'almotriptan inchangé. La principale voie de biotransformation passe par la désamination oxydative

grâce à la monoamine-oxydase A produisant le métabolite indole-acétique. Le cytochrome P450 (isoenzymes 3A4 et 2D6) et

la flavine mono-oxydase sont d'autres enzymes impliquées dans le métabolisme de l'almotriptan. Aucun des métabolites ne

présente une activité pharmacologique significative.

Après administration par voie intraveineuse d'almotriptan à des sujets sains les valeurs moyennes du volume de distribution,

de la clairance totale et de la demi-vie d'élimination ont été respectivement de 195 L, 40 L/h et 3,4 h. La clairance rénale

) représente environ les deux tiers de la clairance totale et la sécrétion tubulaire rénale est probablement également

impliquée. La clairance rénale est bien corrélée à la fonction rénale chez les patients souffrant d'une insuffisance rénale

légère (clairance de la créatinine: 60-90 mL/min), modérée (clairance de la créatinine 30-59 mL/min) et sévère (clairance de

la créatinine: < 30 mL/min). L'augmentation de la valeur moyenne de t

(jusqu'à 7 heures) est statistiquement et

cliniquement significative uniquement pour les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Comparativement aux sujets sains, l'augmentation de la concentration maximale (C

) de l'almotriptan était de 9%, 84% et

72% alors que l'augmentation de l'exposition (aire sous la courbe AUC) était de 23%, 80% et 195% pour les patients atteints

respectivement d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère. Selon ces résultats, la réduction de la clairance totale de

l'almotriptan étaient de -20%, -40% et -65% pour les patients atteints respectivement d'insuffisance rénale légère, modérée et

sévère. Comme prévu, les clairances totale (CL) et rénale (CL

) ont été diminuées mais sans signification clinique chez les

volontaires sains âgés par rapport à un groupe témoin jeune.

Élimination

Aux vues des données concernant la clairance de l'almotriptan chez l'homme, il ressort qu'environ 45 % de l'élimination de

l'almotriptan semble être liée à un métabolisme hépatique. Par conséquent, même si ces mécanismes de clairance étaient

totalement ou en partie bloqués les concentrations plasmatiques d'almotriptan seraient augmentées de 2 fois au maximum

sachant que la fonction rénale (et la clairance rénale de l'almotriptan) ne sont pas altérées par un dysfonctionnement

hépatique.

Chez les patients atteints d'une insuffisance rénale sévère la valeur du C

est multipliée par 2 et celle de l'aire sous la

courbe AUC à peu près multipliée par trois par rapport aux sujets sains. Les modifications des paramètres cinétiques chez

les patients atteints d'une insuffisance hépatique significative ne doivent pas excéder ces valeurs. Pour cette raison, aucune

étude de pharmacocinétique de l'almotriptan chez le patient atteint d'une insuffisance hépatique n'a été conduite.

5.3. Données de sécurité préclinique

Au cours des études de toxicité en administration unique et réitérée, et des études de reproduction, des effets indésirables

ont été observés à des taux d'exposition bien supérieurs à l'exposition maximale chez l'homme.

L'almotriptan n'a pas montré d'activité mutagène dans le cadre d'une batterie standard de tests de génotoxicité conduits in

vitro et in vivo et aucun potentiel carcinogène n'a été montré au cours des études conduites chez le rat et la souris.

Comme avec les autres agonistes des récepteurs 5HT

1B/1D

, l'almotriptan se lie à la mélanine. Cependant, aucun effet

indésirable oculaire associé à l'almotriptan n'a été observé chez le chien après un traitement allant jusqu'à un an.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau :

Mannitol (E421), cellulose microcristalline, povidone, carboxyméthylamidon sodique (type A) ,stéaryle (fumarate de) sodique

Pelliculage :

Sepifilm 752 Blanc : Hypromellose, cellulose microcristalline, macrogol 2000 (stéarate de) , dioxyde de titane (E171).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Ce médicament ne nécessite pas de précautions particulières de conservation concernant la température.

Conserver le médicament dans l’emballage d’origine, à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 6, 9, ou 12 comprimés sous plaquettes (PVC/PVDC/aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

SANOFI AVENTIS FRANCE

82 AVENUE RASPAIL

94250 GENTILLY

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

34009 300 286 2 9 : 2 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 300 286 3 6 : 3 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 300 286 4 3 : 6 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 300 286 5 0 : 9 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

34009 300 286 6 7 : 12 comprimés pelliculés sous plaquettes (PVC/PVDC/Aluminium).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[A compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.