AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-11-2018

Ingrédients actifs:
propionate de fluticasone
Disponible depuis:
MUNDIPHARMA
Code ATC:
R03AK11
DCI (Dénomination commune internationale):
fluticasone propionate
Dosage:
125 microgrammes
forme pharmaceutique:
suspension
Composition:
composition pour une dose mesurée > propionate de fluticasone : 125 microgrammes > fumarate de formotérol dihydraté : 5 microgrammes
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, adrénergiques en association avec des corticostéroïdes ou autres médicaments à l’exclusion des anticholinergiques
Descriptif du produit:
266 485-6 ou 34009 266 485 6 5 - 1 cartouche(s) aluminium de 120 dose(s) avec inhalateur(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
68263666
Date de l'autorisation:
2013-04-16

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2018

Dénomination du médicament

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé

propionate de fluticasone/fumarate de formotérol dihydraté

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour

vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif,

même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé et

dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose,

suspension pour inhalation en flacon pressurisé ?

3. Comment utiliser AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, adrénergiques en

association avec des corticostéroïdes ou autres médicaments à l’exclusion des anticholinergiques - code ATC : R03AK11.

Veuillez noter :

AFFERA, suspension pour inhalation en flacon pressurisé est le nom du produit, mais tout au long de cette notice, il est

abrégé en AFFERA inhalateur. Parfois, cela peut se référer à un dosage spécifique.

AFFERA est un inhalateur (suspension pour inhalation en flacon pressurisé) qui contient deux principes actifs :

Le propionate de fluticasone qui appartient à un groupe de médicaments appelés corticoïdes. Les corticoïdes aident à la

diminution de l'irritation et de l'inflammation dans les poumons.

Le fumarate de formotérol dihydraté qui appartient à un groupe de médicaments appelés agonistes bêta2 de longue durée

d'action. Les agonistes bêta2 de longue durée d'action sont des bronchodilatateurs de longue durée d'action qui aident à

garder les voies aériennes de vos poumons élargies, ce qui vous aide à respirer plus facilement.

L’association de ces deux principes actifs aide à améliorer votre respiration. Il vous est conseillé de prendre ce médicament

tous les jours comme indiqué par votre médecin.

Ce médicament aide à prévenir les symptômes respiratoires de l'asthme pour éviter la survenue d’essoufflement et de

sifflement. Toutefois, il ne fonctionne pas si vous êtes en train de faire une crise d’asthme c’est-à-dire que vous avez déjà

un essoufflement et un sifflement. Vous aurez besoin d'utiliser un médicament « de secours » à action rapide tel que le

salbutamol si cela se produit.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER AFFERA 125 microgrammes/5

microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé ?

N’utilisez jamais AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé :

si vous êtes allergique au propionate de fluticasone, au fumarate de formotérol ou à l’un des autres composants contenus

dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6.

Avertissements et précautions :

Adressez-vous à votre médecin ou, votre pharmacien ou votre infirmier/ère avant d’utiliser AFFERA 125 microgrammes/5

microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé.

Avant d’utiliser cet inhalateur prévenez votre médecin ou votre pharmacien ou votre infirmier/ère si vous êtes atteint :

de tuberculose (TB) à l’heure actuelle ou survenue dans le passé. Les symptômes comprennent une toux persistante

souvent associée à des crachats striés de sang, fièvre, fatigue, perte d’appétit, perte de poids et sueurs nocturnes ;

d’une infection des poumons ou de la poitrine ;

de problèmes cardiaques tels que des problèmes de retour veineux vers le cœur ou de rétrécissement d'une valves

cardiaques (la valve aortique), d’insuffisance cardiaque qui peut provoquer un essoufflement ou un gonflement (œdème) au

niveau des chevilles, de maladie de muscle cardiaque (cardiomyopathie hypertrophique obstructive), de rythme cardiaque

irrégulier (arythmie

cardiaque) ou si vous avez été informé que votre électrocardiogramme présente des anomalies

(allongement de l'intervalle QTc) ;

d’une dilatation anormale d'un vaisseau sanguin (anévrisme) ;

de diabète ;

d’hypertension artérielle ;

d’une hyperactivité de votre glande thyroïde pouvant se traduire par une augmentation de l’appétit, une perte de poids ou

une hypersudation (thyrotoxicose) ;

d’un faible taux de potassium dans votre sang qui peut entrainer des faiblesses musculaires, des contractions musculaires

ou des troubles du rythme cardiaque (hypokaliémie) ;

d’un déficit de la fonction de la glande surrénale (si votre glande surrénale ne fonctionne pas normalement vous pouvez

présenter des symptômes tels que maux de tête, faiblesse, fatigue, douleur abdominale, perte d'appétit, perte de poids,

vertiges, pression artérielle très basse, diarrhée, nausées ou vomissements ou évanouissements) ou d’une tumeur de la

glande surrénale (phéochromocytome) ;

de problèmes de foie.

Contactez votre médecin si vous souffrez de vision trouble ou si vous présentez d'autres troubles visuels.

Si vous allez être opéré ou si vous êtes extrêmement stressé, veuillez prévenir votre médecin car vous pouvez nécessiter un

traitement complémentaire de corticoïdes pour contrôler votre asthme.

Enfants

Sans objet.

Autres médicaments AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé

Informez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez, avez récemment pris, ou pourriez prendre tout autre

médicament, y compris des médicaments obtenus sans ordonnance. Si vous utilisez cet inhalateur avec d’autres

médicaments, les effets de l’inhalateur ou des autres médicaments peuvent être modifiés.

Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez :

des médicaments appelés bêta-bloquants (tels que l’aténolol pour traiter l'hypertension artérielle, le sotalol pour traiter un

rythme cardiaque irrégulier, le métoprolol pour traiter un rythme cardiaque rapide ou le timolol en collyre pour traiter un

glaucome) ;

certains autres médicaments utilisés pour traiter l'asthme ou les maladies respiratoires (tels que théophylline ou

aminophylline) ;

des médicaments contenant de l’adrénaline ou des substances dérivées (y compris d'autres bêta-agonistes, comme le

salbutamol ou des bêta-antagonistes, y compris l’aténolol, le métoprolol, le propranolol, le timolol). Ne pas utiliser d’autres

médicaments contenant des bêta

-agonistes à longue durée d’action en plus de ce médicament. Si votre asthme s’aggrave

entre les prises de AFFERA, vous devez alors utiliser un autre médicament bronchodilatateur dit « de secours » à action

rapide pour un soulagement immédiat.

des médicaments pour traiter les réactions allergiques (antihistaminiques) ;

des médicaments pour traiter l'hypertension artérielle ou des diurétiques ;

des médicaments utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque (tels que la digoxine) ;

des médicaments pour traiter les troubles du rythme cardiaque (tels que la quinidine, le disopyramide, la procaïnamide);

des médicaments pour traiter les symptômes de dépression ou de troubles mentaux tels que les inhibiteurs de la

monoamine oxydase (par exemple la phénelzine et l’isocarboxazide), les antidépresseurs tricycliques (par exemple

l’amitriptyline et l’imipramine), ou si vous avez pris l’un de ces types de médicaments dans les deux dernières semaines ;

des médicaments utilisés pour traiter les troubles psychiatriques ou mentaux (phénothiazines ou antipsychotiques) ;

d'autres médicaments contenant des stéroïdes ;

des médicaments antifongiques (tels que le kétoconazole ou l’itraconazole) ;

des médicaments peuvent augmenter les effets de AFFERA et votre médecin peut souhaiter vous surveiller davantage si

vous prenez ces médicaments (incluant certains médicaments utilisés pour traiter le VIH : le ritonavir, l’atazanavir, l’indinavir,

le nelfinavir, le saquinavir ou le

cobicistat) ;

des antibiotiques (comme la clarithromycine, la télithromycine ou le furazolidone) ;

des médicaments pour traiter la maladie de Parkinson (la lévodopa) ;

des médicaments pour traiter l'insuffisance thyroïdienne (la lévothyroxine) ;

des médicaments pour traiter la maladie de Hodgkin (la procarbazine) ;

des médicaments pour déclencher l'accouchement (l'ocytocine).

Si vous devez subir une opération sous anesthésie générale, veuillez en informer le médecin à l'hôpital que vous utilisez cet

inhalateur.

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé avec des aliments,

boissons et de l’alcool

Sans objet.

Grossesse et allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou à votre

pharmacien avant d’utiliser votre inhalateur. Votre médecin vous confirmera si vous pouvez utiliser ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Il est peu probable que ce médicament perturbe votre aptitude à conduire et à utiliser des machines.

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé contient de

l’éthanol (alcool) et du cromoglicate de sodium.

Ce médicament contient de très faibles quantités d'éthanol (alcool), inférieures à 1,00 mg par dose (bouffée). Il contient

également une très faible quantité de cromoglicate de sodium mais les patients actuellement traités par cromoglicate (utilisé

pour traiter l’asthme, les rhinites allergiques et les conjonctivites allergiques) doivent continuer leur traitement comme

d’habitude.

Attention, ce médicament contient des principes actifs pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors de

contrôles antidopage.

3. COMMENT UTILISER AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé ?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez

auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute. Vous devez utiliser votre inhalateur régulièrement c'est-à-dire

deux bouffées le matin et deux bouffées le soir tous les jours pour un effet optimal de votre inhalateur, sauf si votre médecin

vous conseille un autre rythme d’administration ou l’arrêt du traitement. Ne prenez pas plus que la dose qui vous a été

prescrite. Votre médecin peut vous avoir prescrit votre inhalateur à une posologie différente de celle habituellement prescrite

et décrite dans cette notice. Vous devez toujours vous conformer à la prescription de votre médecin. En cas de doute,

n’hésitez pas à demander à votre médecin ou votre pharmacien.

Posologie

Utilisation chez les adultes, les adolescents et les enfants de 5 ans et plus

La dose recommandée est de deux inhalations deux fois par jour, soit deux bouffées le matin et deux bouffées le soir. Votre

médecin vous a prescrit la dose nécessaire pour traiter votre asthme.

Seuls les adultes peuvent utiliser le dosage le plus élevé (AFFERA 250 microgrammes/10 microgrammes).

Seuls les adultes et les adolescents de plus de 12 ans peuvent utiliser le dosage intermédiaire (AFFERA 125

microgrammes/5 microgrammes).

AFFERA ne doit pas être utilisé chez les enfants de moins de 5 ans.

Mode d’administration

Instructions pour l'utilisation

Lisez cette notice très attentivement avant utilisation et suivez les instructions du texte et des schémas ci-dessous pour

l’utilisation. Votre médecin ou votre pharmacien vous montrera comment utiliser correctement votre inhalateur. Le produit

est contenu dans une cartouche métallique (voir schéma 1) qui elle-même s’insère dans un distributeur en plastique (aussi

appelé actionneur). L'actionneur est muni d’un compteur de doses qui indique le nombre de bouffées (doses) restantes à

partir de la première dose déclenchée. Ce compteur comporte un code couleur. D’abord vert, il devient jaune lorsqu’il reste

moins de 50 bouffées (doses) puis devient rouge lorsqu’il reste moins de 30 bouffées (doses). Lorsque le compteur de dose

s'approche de la valeur zéro, consultez votre médecin afin de prévoir au remplacement de votre inhalateur. Ne pas utiliser

votre inhalateur lorsque le compteur indique la valeur zéro.

Avant d'utiliser votre inhalateur pour la première fois ou s’il n'a pas été utilisé pendant plus de 3 jours ou s’il a été exposé à

des conditions de gel

Si votre inhalateur est neuf ou s'il n'a pas été utilisé pendant plus de 3 jours, il doit alors être « amorcé » pour s'assurer qu'il

fonctionne correctement et vous délivre la dose correcte.

Si votre inhalateur a été exposé à des températures de gel il doit être réchauffé à température ambiante pendant 30 minutes

puis il doit être « amorcé » pour s'assurer qu'il fonctionne correctement et vous donne la dose correcte.

Pour amorcer l'inhalateur

Retirer le capuchon de l’embout buccal et bien agiter l'inhalateur.

Eloigner l'embout buccal et libérer une bouffée (dose) en appuyant sur la cartouche métallique. Cette étape doit être

effectuée 4 fois.

Votre inhalateur doit toujours être agité immédiatement avant utilisation.

Utiliser votre inhalateur

Si vous sentez que vous êtes essoufflés ou que vous ressentez des sifflements dans la poitrine lors de l'utilisation de

AFFERA, vous devez continuer à utiliser AFFERA mais consultez votre médecin dès que possible, car vous pouvez avoir

besoin d’un traitement supplémentaire. Une fois que votre asthme est bien contrôlé votre médecin peut juger approprié de

réduire graduellement la dose de AFFERA.

Effectuez lentement les étapes 2 à 5.

1. Retirer le capuchon de l’embout buccal (voir Schéma 2) et vérifier que votre inhalateur est propre et exempt de poussière

ou de souillure.

2. L'inhalateur doit être agité immédiatement avant de déclencher la délivrance d’une bouffée (dose) pour s’assurer du

mélange homogène du contenu de votre dispositif d’inhalation.

3. Tenez-vous assis ou debout. Expirer autant que possible sans que cela vous soit inconfortable, le plus lentement et

profondément que possible.

4. Tenez votre inhalateur en position verticale (comme indiqué dans le Schéma 3) et mettez l'embout buccal dans votre

bouche en l’entourant avec vos lèvres. Tenez l'inhalateur avec votre(vos) pouce(s) sur la base de l'embout buccal et le(s)

doigt(s) sur le haut de l'inhalateur. Ne pas mordre l'embout buccal.

5. Inspirez lentement et profondément par la bouche et, en même temps, appuyez sur la cartouche métallique pour libérer

une bouffée (dose). Continuez à inspirer régulièrement et profondément (idéalement pendant environ 2-3 secondes pour

l’enfant ou 4-5 secondes pour l’adulte).

6. Tout en retenant votre souffle, retirer l’inhalateur de votre bouche. Continuer à retenir votre souffle aussi longtemps que

possible. Ne pas expirer dans l'inhalateur.

7. Pour la deuxième bouffée (dose), gardez l’inhalateur dans une position verticale, puis répétez lentement les étapes 2 à 6.

8. Remettez le capuchon de l’embout buccal.

Vous pouvez vous exercer devant un miroir. Si vous voyez un "brouillard" en haut de l'inhalateur ou autour de votre bouche

lorsque vous utilisez votre inhalateur, c’est que vous n’avez pas inhalé correctement votre médicament. Prenez une autre

dose en répétant à partir de l’Etape 2 ci-dessus.

Après avoir utilisé votre inhalateur, toujours vous rincer la bouche avec de l'eau, faire des gargarismes avec de l’eau ou vous

brosser les dents et recracher le résidu. Cela peut vous aider à prévenir le développement d’une irritation de la bouche et de

la gorge ou d’une voix rauque.

Si vous avez manqué de forces dans les mains ou si vous avez des difficultés de préhension, il peut être plus facile de tenir

l'inhalateur à deux mains en plaçant les deux index sur la cartouche métallique et les deux pouces sur la base de

l'inhalateur.

Si vous avez des difficultés à utiliser votre inhalateur votre médecin peut aussi vous donner un appareil appelé chambre

d’inhalation AeroChamber Plus

Flow-Vu

, pour vous aider à inspirer correctement votre médicament jusqu’à vos

poumons. Votre médecin ou votre pharmacien vous conseillera sur l’utilisation de votre chambre d’inhalation AeroChamber

Plus

Flow-Vu

.avec votre inhalateur. La chambre d’inhalation AeroChamber Plus

Flow-Vu

s’accompagnera

d’instructions d'utilisation et d’entretien et de nettoyage que vous devrez lire attentivement.

Prendre soin de votre inhalateur

Il est important de suivre attentivement ces instructions et de nettoyer votre inhalateur de manière hebdomadaire. Pour

nettoyer votre inhalateur :

Retirez le capuchon de l’embout buccal.

Ne retirez pas la cartouche aérosol de l'actionneur.

Nettoyez l'intérieur et l'extérieur de l'embout buccal et l'actionneur avec un chiffon ou un tissu propre et sec.

Remettez le capuchon de l’embout buccal.

Ne pas placer la cartouche métallique dans l’eau.

Si vous avez utilisé plus de AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Il est important de prendre la posologie indiquée telle que mentionnée sur la boite ou conseillée par votre médecin. Vous ne

devez pas augmenter ou baisser les doses sans avis médical.

Si vous avez pris plus de votre médicament que vous n'auriez dû, demandez conseil à votre médecin ou à votre

pharmacien. Les signes de surdosages peuvent être de l’angine de poitrine (douleur dans la poitrine d’origine cardiaque),

une hypertension artérielle ou une hypotension, des maux de tête, des crampes musculaires, des difficultés à vous

endormir, un état de nervosité, une sécheresse de la bouche, une perte d'appétit, des crises d’épilepsie ou des convulsions.

Vous pouvez vous sentir affaibli, avoir des étourdissements, des évanouissements, une sensation de fatigue ou de malaise

général. Vous pouvez également remarquer des changements dans la fréquence des battements de votre cœur. Le taux de

potassium dans le sang peut être diminué ou le taux de sucre dans le sang peut être augmenté. Vous pouvez aussi souffrir

de symptômes tels que des douleurs abdominales, la sensation d’être malade, une perte de poids, baisse de niveau de la

vigilance (ce qui pourrait vous rendre somnolent ou confus) ou un faible taux de sucre dans le sang.

Si vous avez pris plus que la dose prescrite pendant une longue période, vous devriez en parler à votre médecin ou à votre

pharmacien. Des doses élevées peuvent effectivement réduire la quantité d'hormones stéroïdes produites par la glande

surrénale (voir section 4).

Si vous oubliez de prendre AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé :

Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en rendez compte. Toutefois, si c’est à un moment trop

proche de votre prochaine dose, ne prenez pas la dose oubliée. Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que

vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé :

Il est très important que vous preniez cet inhalateur chaque jour tel que prescrit par votre médecin même si vous vous

sentez bien car il aidera à contrôler votre asthme. Si vous souhaitez arrêter de prendre votre inhalateur parlez-en d'abord à

votre médecin. Votre médecin vous dira comment faire cela, généralement en diminuant graduellement la dose afin que

cela ne vous déclenche pas une crise d'asthme.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas

systématiquement chez tout le monde. Votre médecin vous a prescrit le dosage le plus faible pour le contrôle de votre

asthme ce qui doit réduire les possibilités d’apparition d’effets indésirables.

Tous les médicaments peuvent provoquer des réactions allergiques, bien que des réactions allergiques graves soient

rarement rapportées. Contactez immédiatement votre médecin si vous avez des gonflements soudain des paupières, du

visage, de la gorge, de la langue ou des lèvres, des éruptions cutanées ou des démangeaisons en particulier si elles

recouvrent tout le corps, des symptômes tels que vertiges, étourdissements ou évanouissements ou des changements

soudains dans votre manière de respirer tels que la respiration sifflante accrue ou l’essoufflement.

Comme avec d'autres inhalateurs, votre respiration peut s’aggraver immédiatement après avoir utilisé votre inhalateur. Vous

pouvez remarquer une augmentation du sifflement et des difficultés respiratoires. Si cela se produit cessez d'utiliser votre

inhalateur AFFERA et utilisez votre inhalateur bronchodilatateur « de secours » à action rapide. Contactez votre médecin

immédiatement. Votre médecin vous examinera et pourra vous initier un traitement différent. Vous devez toujours avoir sur

vous à portée de main votre inhalateur contenant le bronchodilatateur dit « de secours » vous a prescrit votre médecin.

Effets indésirables peu fréquents (peut concerner jusqu’à 1 patient sur 100)

Aggravation de l'asthme.

Maux de tête.

Tremblements.

Rythme cardiaque irrégulier ou palpitations.

Vertiges.

Difficulté à dormir.

Altération de la voix/voix rauque.

Bouche sèche, maux de gorge ou gorge irritée.

Eruption cutanée.

Effets indésirables rares (peut concerner jusqu’à 1 patient sur 1000)

Augmentation de la quantité de sucre dans votre sang. Si vous êtes diabétique, vous pourriez avoir besoin de vérifier votre

glycémie plus souvent et d’ajuster votre traitement habituel du diabète. Votre médecin pourra avoir besoin de vous surveiller

plus étroitement.

Muguet ou autres mycoses de la bouche et la gorge.

Inflammation des sinus (sinusite).

Rythme cardiaque rapide.

Douleur thoracique associée aux maladies cardiaques.

Spasmes musculaires.

Toux ou essoufflement.

Diarrhée.

Indigestion.

Goût altéré.

Sensation de vertige ou d’étourdissement.

Rêves anormaux.

Agitation.

Démangeaison cutanée.

Pression artérielle élevée.

Sensation de faiblesse inhabituelle.

Gonflement au niveau des mains, des chevilles ou des pieds.

Fréquence indéterminée (ne peut pas être déterminée sur la base des données disponibles)

Vision trouble

Troubles du sommeil, dépression ou sensation d’inquiétude, agressivité, anxiété, agitation, nervosité, surexcitation ou

irritabilité. Ces effets sont plus susceptibles d’apparaitre chez les enfants.

Les effets indésirables suivants sont associés au fumarate de formotérol, mais ils n'ont pas été signalés au cours des

essais cliniques avec cet inhalateur :

Taux sanguins en potassium diminué pouvant entraîner une faiblesse musculaire, tremblements musculaires ou rythme

cardiaque anormal.

Anomalie à l’électrocardiogramme pouvant entrainer des troubles du rythme cardiaque (allongement de l'intervalle QTc).

Taux d'acide lactique dans le sang élevé.

Sensation d’être malade.

Douleur musculaire.

Les corticoïdes inhalés peuvent affecter la production normale d'hormones stéroïdes dans votre corps, en particulier si vous

utilisez des doses élevées pendant une longue période. Les effets incluent :

Modifications de la densité minérale osseuse (amincissement des os) ;

Cataracte (opacification du cristallin de l'œil) ;

Glaucome (augmentation de la pression dans l'œil) ;

Ecchymoses ou amincissement de la peau ;

Augmentation du risque d’infection ;

Ralentissement de la croissance chez les enfants et les adolescents ;

Modification de la forme du visage qui s’arrondi (en forme de lune) ;

Effet sur la glande surrénale (petite glande à côté du rein) pouvant entraîner des symptômes tels que faiblesse, fatigue,

incapacité à faire face au stress, douleurs abdominales, perte d'appétit, perte de poids, maux de tête, étourdissements,

baisse de la pression artérielle, diarrhée, nausées ou vomissements ou évanouissements.

Ces effets sont beaucoup moins susceptibles de se produire avec des corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes en

comprimés.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à

tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables

directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon

pressurisé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette, le sachet en aluminium et la boîte après

EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois. EXP : 08-2020 signifie que vous ne devez pas utiliser

l'inhalateur après le dernier jour de ce mois c’est-à-dire août 2020.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

Ne pas mettre au réfrigérateur, ne pas congeler. Si l'inhalateur est exposé à des conditions de gel veillez à le laisser se

réchauffer à température ambiante pendant 30 minutes puis l’amorcer avant son utilisation (voir la rubrique 3 «Comment

utiliser AFFERA»).

Ne pas utiliser cet inhalateur, si le sachet en aluminium a été ouvert depuis plus de 3 mois, ou si l'indicateur de dose indique

"0".

La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C. Ne pas percer, casser

ou brûler, même si elle semble vide.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez

plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé

Les substances actives sont :

Propionate de fluticasone............................................................................. 125 microgrammes

Fumarate de formotérol dihydraté..................................................................... 5 microgrammes

Pour 1 dose mesurée

Les autres composants sont :

Cromoglicate de sodium

Ethanol anhydre

Apaflurane HFA 227 (gaz propulseur)

Qu’est-ce que AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé et

contenu de l’emballage extérieur

Ces inhalateurs sont de petites cartouches aérosol contenant une suspension liquide blanche à blanc cassé muni d'une

valve de mesure. Les cartouches aérosols sont insérées dans des distributeurs (actionneurs) en plastique gris et blanc avec

un embout buccal gris clair. Chaque inhalateur contient 120 doses (inhalations). Il y a un seul inhalateur par boite.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

mundipharma

7-11 QUAI ANDRE CITROËN

75015 paris

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

mundipharma

7-11 QUAI ANDRE CITROËN

75015 paris

Fabricant

Mundipharma DC B.V.

LEUSDEREND 16

3832 RC LEUSDEN

PAYS-BAS

Bard Pharmaceuticals Limited

Cambridge Science Park

Milton Road

Cambridge, CB4 0GW

United Kingdom

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

[1] A préciser pour les demandes de modification et indiquer le code la modification selon les lignes directrices https://ec.europa.eu/health//sites/health/files/files/eudralex/vol-

2/c_2013_2008/c_2013_2008_pdf/c_2013_2804_fr.pdf

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/11/2018

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Propionate de fluticasone................................................................................... 125 microgrammes

Fumarate de formotérol dihydraté........................................................................... 5 microgrammes

Pour 1 dose mesurée

Ceci équivaut à une dose délivrée (au travers de l’embout buccal) d’environ 115 microgrammes de propionate de fluticasone

et 4,5 microgrammes de fumarate de formotérol dihydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suspension pour inhalation en flacon pressurisé.

La cartouche contient une suspension liquide blanche à blanc cassé. La cartouche est dans un actionneur blanc avec un

indicateur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l’embout buccal.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

AFFERA est indiquée en traitement continu de l'asthme, dans les situations où l'administration par voie inhalée d’un

médicament associant un corticoïde et un bronchodilatateur bêta-2 agoniste de longue durée d’action est justifiée :

chez les patients insuffisamment contrôlés par une corticothérapie inhalée et la prise d'un bronchodilatateur

2-agoniste de

courte durée d'action par voie inhalée «à la demande».

chez les patients contrôlés par l'administration d'une corticothérapie inhalée associée à un traitement continu par

agoniste de longue durée d'action par voie inhalée.

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé est indiqué chez

les adultes, les adolescents âgés de 12 ans et plus.

4.2. Posologie et mode d'administration

Il convient d’informer les patients des modalités de fonctionnement de l’inhalateur. Le médecin devra vérifier régulièrement

que le dosage prescrit de AFFERA est bien adapté à l'état clinique du patient. Il ne sera modifié que sur avis médical.

La posologie doit être ajustée à la dose minimale efficace permettant d’obtenir le contrôle des symptômes. Lorsque le

contrôle de l’asthme est maintenu avec la plus faible posologie recommandée en deux prises par jour, l'administration d'un

corticoïde inhalé seul devra alors être envisagée. D’une façon générale, il convient de rechercher la posologie minimale

efficace permettant d'obtenir le contrôle des symptômes. Lors de la diminution de la posologie, les patients devront être

régulièrement suivis.

Il n'y a pas de données disponibles concernant l'utilisation de AFFERA chez les patients atteints de BPCO. AFFERA ne doit

pas être utilisé en traitement de la BPCO.

Le dosage de AFFERA qui sera prescrit au patient doit correspondre à la dose de propionate de fluticasone adaptée à la

sévérité de son asthme. Il convient de souligner que le dosage AFFERA 50 microgrammes/5 microgrammes par dose n'est

pas adapté au traitement de l'asthme sévère de l’adulte et de l’enfant. Chez les sujets asthmatiques, le propionate de

fluticasone (FP) est aussi efficace que les autres corticoïdes administrés par voie inhalée à environ la moitié de la dose

quotidienne. Si les dosages disponibles de cette association fixe ne répondent pas aux nécessités pour ajuster les

posologies en fonction de l'état du patient, bêta-2 agonistes et corticoïdes ou corticoïdes seuls devront être prescrits

individuellement.

AFFERA est délivré par un inhalateur aérosol-doseur pressurisé (spray) muni d’un compteur de doses intégré. Chaque

inhalateur délivre au moins 120 doses.

Posologie

Posologie recommandée chez les adultes, les adolescents âgés de 12 ans et plus :

AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose, suspension pour inhalation en flacon pressurisé - deux inhalations

(bouffées) deux fois par jour (matin et soir).

Si les patients ont un asthme bien contrôlé, il peut alors leur être administré le plus faible dosage de cette association à

savoir AFFERA 50 microgrammes/5 microgrammes par dose. La posologie doit être ajustée à la dose minimale efficace à

laquelle un contrôle des symptômes est maintenu.

Chez les adultes uniquement :

La dose quotidienne totale peut être encore augmentée si l'asthme reste mal contrôlé par l'administration du dosage

supérieur de cette association - c'est-à-dire AFFERA 250 microgrammes/10 microgrammes par dose, suspension pour

inhalation en flacon pressurisé - deux inhalations (bouffées) deux fois par jour. Ce dosage le plus fort est réservé à

l'utilisation chez les adultes seulement ; il ne doit pas être utilisé chez les adolescents âgés de 12 ans et plus.

Enfants âgés de moins de 12 ans :

Il n’existe pas de données pour ce dosage de AFFERA chez l’enfant.

L’expérience chez l’enfant âgé de moins de 12 ans est limitée au plus faible dosage de cette association à savoir AFFERA

50 microgrammes/5 microgrammes par dose (voir rubriques 4.4, 4.8, 5.1 et 5.3). AFFERA suspension pour inhalation en

flacon pressurisé, à ce dosage (125 microgrammes/5 microgrammes par dose), n’est pas recommandé pour l’utilisation

chez l’enfant âgé de moins de 12 ans. AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose ne doit pas être utilisé chez

les jeunes enfants.

Populations spécifiques :

Sujets âgés : il n’y a pas lieu d’ajuster la posologie chez les sujets âgés.

Insuffisants hépatiques et insuffisants rénaux : aucune donnée n’est disponible concernant l’utilisation de AFFERA chez des

patients insuffisants hépatiques ou rénaux (voir rubrique 5.2). Les patients insuffisants hépatiques ou rénaux doivent être

régulièrement suivis afin de rechercher la dose minimale efficace. Compte tenu de la voie de métabolisation essentiellement

hépatique de la fluticasone et du formotérol, un risque d’augmentation de l’exposition systémique ne peut être exclu en cas

d’insuffisance hépatique sévère.

Information générale :

Dans la majorité des cas, le traitement de première intention demeure l’administration de corticoïdes inhalés seuls. AFFERA

n'est pas adapté au traitement de première intention de l’asthme léger. La dose appropriée de corticoïdes inhalés devra être

ajustée individuellement avant d’instaurer un traitement par une association fixe chez des patients atteints d’asthme sévère.

Il conviendra d'informer les patients que, pour un effet optimal du traitement, AFFERA doit être administré quotidiennement

même lorsque les symptômes sont améliorés.

Le traitement par AFFERA ne doit pas être associé à la prise d’autres

2-agonistes de longue durée d’action. Pour soulager

les symptômes aigus d’asthme qui peuvent survenir, il convient d’avoir recours à un traitement bronchodilatateur

agoniste de courte durée d’action par voie inhalée.

Chez les patients traités par corticothérapie inhalée à doses moyennes à fortes et qui nécessitent l’initiation d’un traitement

par l’association fixe d’un corticoïde et d’un bronchodilatateur longue durée d’action le traitement sera initié à la dose de 2

inhalations 2 fois par jour de AFFERA 125 microgrammes/5 microgrammes par dose.

L'utilisation d'une chambre d’inhalation est recommandée chez les patients qui présentent des difficultés à synchroniser le

déclenchement de l’aérosol et l'inspiration. La chambre d’inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu® est celle recommandée.

Les modalités d’emploi et d’entretien du dispositif et éventuellement d’une chambre d’inhalation devront être explicitées au

patient. Il conviendra également de vérifier la technique d’inhalation du patient afin d’assurer la déposition pulmonaire

optimale du produit.

Lorsqu’une chambre d’inhalation est introduite pour l’administration du produit, la dose minimale efficace devra être

réévaluée.

Mode d’administration

Voie inhalée.

Pour une utilisation appropriée du dispositif d’inhalation par le patient, les modalités d’emploi du dispositif devront être

explicitées au patient par un médecin ou un professionnel de santé. L’utilisation correcte du dispositif d’inhalation par le

patient est un facteur déterminant dans l’efficacité du traitement. Il sera recommandé au patient de lire la notice

d’information de l’utilisateur et de se conformer aux instructions d’utilisation et aux pictogrammes figurant dans la notice.

Le dispositif d’inhalation possède un compteur de doses intégré qui décompte le nombre de déclenchements (bouffées)

restants. Ce compteur comporte également un code couleur. D’abord vert, il devient jaune lorsqu’il reste moins de 50

déclenchements (bouffées) puis devient rouge lorsqu’il reste moins de 30 déclenchements (bouffées). Le compteur

décompte de 120 à 60 par intervalles de 10, et de 60 à 0 par intervalles de 5. Le patient doit être informé que lorsque

l’indicateur de doses approche de zéro, il doit prendre les dispositions auprès de son médecin pour prévoir le

renouvellement de la prescription. L'inhalateur ne doit plus être utilisé dès que l'indicateur de doses indique "0".

Amorçage de l’inhalateur

Avant d'utiliser l'inhalateur pour la première fois, ou si l'inhalateur n'a pas été utilisé pendant 3 jours ou plus, ou s’il a été

exposé à des conditions de gel ou de températures réfrigérées (voir rubrique 6.4), l'inhalateur doit être réamorcé avant son

utilisation :

Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et bien agiter l'inhalateur.

Déclencher l’inhalateur en libérant quelques bouffées dans l’air ambiant en le gardant éloigné du visage. Renouveler ce

déclenchement à 4 reprises.

L'inhalateur doit toujours être secoué immédiatement avant utilisation.

Dans la mesure du possible, les patients doivent se tenir debout ou en position assise lors des inhalations.

Utilisation de l'inhalateur :

1. Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal et vérifier que l’embout buccal est propre et exempt de poussière et de

saleté.

2. Le dispositif d’inhalation doit être agité immédiatement avant chaque utilisation pour s’assurer du mélange homogène du

contenu du dispositif d’inhalation.

3. Expirer à fond et aussi lentement et profondément que possible.

4. Tenir la cartouche verticalement orientée vers le haut et serrer les lèvres autour de l'embout buccal. Tenir l'inhalateur

verticalement avec le(s) pouce(s) sur la base de l'embout buccal et le(s) index(s) sur le dessus de l'inhalateur. Ne pas

mordre l'embout buccal.

5. Inspirer lentement et profondément par la bouche. Après avoir commencé à inspirer, appuyer sur le haut de l'inhalateur

pour libérer une bouffée par une pression et continuer à inspirer régulièrement et profondément (idéalement pendant

environ 2-3 secondes pour les enfants et 4-5 secondes pour les adultes).

6. Tout en retenant sa respiration, retirer l’inhalateur de la bouche. Puis, continuer à retenir sa respiration aussi longtemps

que possible. Ne pas expirer dans l'inhalateur.

7. Pour le deuxième déclenchement (bouffée), garder l'inhalateur en position verticale puis répéter les étapes 2 à 6.

8. Après utilisation, replacer le capuchon protecteur de l'embout buccal.

IMPORTANT : Ne pas effectuer les étapes 2 à 6 trop rapidement.

Il peut être conseillé aux patients de réaliser leur inhalation devant un miroir. Si un nuage sort de l'inhalateur ou de chaque

coté de la bouche au cours de l'administration du produit, l'inhalation devra être recommencée à partir de l'étape 2.

Chez les patients présentant des difficultés de préhension, la manipulation de l'appareil peut être facilitée en tenant

l'inhalateur à deux mains. Dans ce cas, il faut placer les index sur le haut de la cartouche de l'inhalateur et les deux pouces

à la base de l'inhalateur.

Les patients doivent se rincer la bouche, se gargariser à l'eau ou se brosser les dents après l'inhalation et cracher le résidu

afin de minimiser le risque de candidose buccale ou de dysphonie.

Nettoyage :

Se conformer aux instructions figurant dans la notice d’information de l’utilisateur patient pour le nettoyage du dispositif :

L'inhalateur doit être nettoyé une fois par semaine.

Retirer le capuchon protecteur de l'embout buccal.

Ne pas retirer la cartouche du boîtier en plastique.

Essuyer l'intérieur et l'extérieur de l'embout buccal et du boîtier en plastique avec un chiffon ou un tissu propre et sec.

Replacer le capuchon protecteur de l'embout buccal en veillant à ce qu’il soit placé dans le bon sens.

Ne pas mettre la cartouche en métal dans l'eau.

Si un patient nécessite une chambre d’inhalation AeroChamber Plus® Flow-Vu®, il doit lui être conseillé de lire les

instructions fournies par le fabricant pour s'assurer que l’utilisation, le nettoyage et l’entretien soient corrects.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

L'adaptation d’un traitement anti-asthmatique se fait par palier en fonction de l'état clinique du patient qui sera régulièrement

réévalué par un suivi médical et le contrôle de la fonction respiratoire.

AFFERA n'est pas adapté au traitement des crises d'asthme et des épisodes de dyspnée aigüe. Dans ces situations, le

patient doit avoir recours à un bronchodilatateur à action rapide et de courte durée pour traiter les symptômes aigus. Le

patient doit donc être informé qu'il doit avoir en permanence à sa disposition un médicament bronchodilatateur à action

rapide et de courte durée destiné à être utilisé en cas de crise d'asthme.

L'utilisation de AFFERA en prévention de l’asthme d'effort n'a pas été étudiée. Dans cette indication, un autre médicament

contenant un bronchodilatateur à action rapide doit être utilisé.

Il conviendra de rappeler au patient de prendre le traitement continu de fond par AFFERA selon la prescription médicale,

même si les symptômes se sont améliorés.

Le traitement par AFFERA ne doit pas être initié pendant une phase d'exacerbation, ni en cas d'aggravation significative ou

de détérioration aiguë de l'asthme.

Des évènements indésirables graves liés à l'asthme et aux exacerbations peuvent survenir lors du traitement par AFFERA. Il

convient d'informer les patients que si les symptômes de l'asthme persistent ou s'aggravent au cours du traitement par

AFFERA, ils doivent continuer leur traitement mais prendre conseil auprès de leur médecin.

AFFERA ne doit pas être utilisé pour l’initiation d’un traitement anti-asthmatique.

Une augmentation de la consommation de bronchodilatateurs de courte durée d’action pour traiter les symptômes, une

diminution ou une perte de l’efficacité des bronchodilatateurs de courte durée d’action ou la persistance de symptômes

d’asthme sont le reflet d’une détérioration du contrôle de l’asthme qui peut nécessiter une modification du traitement. Le

patient doit être informé qu’il doit dans ces cas consulter son médecin.

Une détérioration plus ou moins rapide du contrôle des symptômes de l’asthme doit faire craindre une évolution vers un

asthme aigu grave pouvant mettre en jeu le pronostic vital et par conséquent nécessite une consultation médicale urgente. Il

conviendra alors d’envisager une augmentation de la corticothérapie. De même, si le contrôle des symptômes reste

insuffisant à la suite d’un traitement par AFFERA, une consultation médicale est nécessaire et la prescription d’une

corticothérapie complémentaire doit être envisagée.

Dès que les symptômes de l'asthme sont contrôlés, une diminution progressive de la dose de AFFERA doit être envisagée.

Il est important que les patients soient suivis régulièrement lors de la période de réduction du traitement. La posologie

minimale efficace de AFFERA doit être utilisée (voir rubrique 4.2).

Chez les patients asthmatiques, le traitement par AFFERA ne devra pas être interrompu brusquement en raison d'un risque

d'exacerbation. La diminution de la posologie doit s’effectuer sous contrôle médical.

Une exacerbation des symptômes cliniques de l'asthme peut être due à une infection bactérienne aiguë des voies

respiratoires pouvant nécessiter la mise en route d’une antibiothérapie adaptée, l’augmentation de la corticothérapie inhalée

ou éventuellement une courte cure de corticoïdes par voie orale. Un bronchodilatateur inhalé d’action rapide doit être utilisé

en cas de survenue de crise d’asthme. Comme avec tous les médicaments contenant des corticoïdes inhalés, AFFERA doit

être utilisé avec précaution chez les patients atteints de tuberculose pulmonaire, de tuberculose quiescente ou chez les

patients atteints d'infections fongiques, virales ou autres infections des voies respiratoires. La survenue d’une infection au

cours d’un traitement par AFFERA doit être traitée de façon adaptée.

AFFERA doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d’hyperthyroïdie, phéochromocytome, de diabète,

d’hypokaliémie non corrigée ou chez les patients à risque d'hypokaliémie, de cardiomyopathie hypertrophique obstructive, de

sténose aortique sous-valvulaire, d’hypertension artérielle sévère, anévrisme ou autres troubles cardiovasculaires sévères,

tels que maladie cardiaque ischémique, arythmie cardiaque ou insuffisance cardiaque sévère.

De fortes doses de

-agonistes sont susceptibles d’entrainer une hypokaliémie sévère. L'administration concomitante de

-agonistes avec des médicaments qui peuvent induire une hypokaliémie ou potentialiser un effet hypokaliémiant, par

exemple les dérivés des xanthines, les corticoïdes et les diurétiques, peut induire une augmentation de l’effet

hypokaliémiant du

-agoniste. Une attention particulière est recommandée en cas d’asthme instable avec utilisation

variable de bronchodilatateurs « à la demande », en cas d’asthme sévère aigu dont les risques associés peuvent être

augmentés par l’hypoxie et dans d’autres situations cliniques au cours desquelles le risque d’hypokaliémie est augmenté. Il

est recommandé dans ces cas de surveiller la kaliémie.

Une précaution particulière est requise lors du traitement des patients présentant un allongement de l'intervalle QTc, le

formotérol pouvant induire par lui-même un allongement de l'intervalle QTc.

Chez les patients diabétiques, comme avec tous les médicaments

-agonistes, des contrôles supplémentaires de la

glycémie doivent être envisagés.

Il convient de rester prudent lors du remplacement d'un traitement préalable par AFFERA, notamment chez les patients

susceptibles de présenter une fonction surrénalienne altérée.

Comme avec d'autres produits inhalés, l’augmentation du sifflement bronchique ou la survenue d’une dyspnée

immédiatement après l’administration du médicament témoignant d’un bronchospasme paradoxal doit être immédiatement

traité par un bronchodilatateur inhalé d’action rapide et conduire à l’arrêt du traitement par AFFERA. Le traitement devra

être réévalué pour envisager le cas échéant une thérapeutique alternative.

Des troubles visuels peuvent être rapportés lors de l’utilisation de corticostéroïdes par voies systémique et topique. Si un

patient présente des symptômes tels qu’une vision trouble ou d’autres troubles de la vision, il faut envisager d’orienter le

patient vers un ophtalmologue pour une évaluation des causes possibles. Celles-ci peuvent inclure cataracte, glaucome ou

maladies rares telles que choriorétinopathie séreuse centrale (CRSC), qui ont été rapportées après l’utilisation de

corticostéroïdes par voies systémiques et topiques.

Des effets systémiques peuvent apparaître lors de traitement au long cours avec des doses élevées de corticoïdes par voie

inhalée. Le risque de survenue de ces effets reste cependant moins important qu’avec les corticoïdes oraux. Les effets

systémiques possibles sont syndrome de Cushing ou symptômes cushingoïdes, amincissement cutané, hématomes sous

cutanés, insuffisance surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de la densité

osseuse, cataracte et glaucome et plus rarement, troubles psychologiques et du comportement comprenant hyperactivité

psychomotrice, troubles du sommeil, anxiété, dépression ou agressivité (en particulier chez l’enfant). La posologie minimale

efficace devra être prescrite.

L’administration prolongée de doses élevées de corticoïdes par voie inhalée peut entraîner une inhibition de la fonction

surrénalienne favorisant la survenue d’une insuffisance surrénalienne aiguë. Les enfants et adolescents de moins de 16 ans

prenant de fortes doses de propionate de fluticasone (généralement ≥ 1000 microgrammes/jour) peuvent être

particulièrement à risque. De très rares cas d’inhibition de la fonction surrénalienne et d’insuffisance surrénalienne aiguë ont

également été décrits avec des doses de propionate de fluticasone comprises entre 500 et moins de 1000 microgrammes.

Les situations qui pourraient déclencher des insuffisances surrénaliennes aiguës incluent un traumatisme, une intervention

chirurgicale, une infection ou une réduction trop rapide de la dose de corticoïdes. Le tableau clinique est généralement non

spécifique pouvant inclure anorexie, douleurs abdominales, perte de poids, fatigue, céphalée, nausées, vomissements,

hypotension, troubles de la conscience, hypoglycémie et convulsions. En cas de stress ou lorsqu’une intervention

chirurgicale est prévue, une corticothérapie de supplémentation par voie générale peut être nécessaire.

L’administration du traitement inhalé par propionate de fluticasone devrait réduire le besoin en corticoïdes oraux, mais elle

ne prévient pas du risque d’apparition d’une insuffisance surrénalienne lors du sevrage des patients traités au long cours par

une corticothérapie orale, qui peut persister pendant un temps assez long. Le risque de persistance d'une inhibition des

fonctions surrénaliennes doit rester présent à l'esprit dans les situations d'urgence et/ou susceptibles de déclencher un état

de stress. Une corticothérapie substitutive adaptée devra être envisagée. Un avis spécialisé peut être requis notamment

avant une intervention. Dans les situations à risque de survenue d’insuffisances surrénaliennes, l’axe hypothalamo-

hypophyso-surrénalien (HHS) doit être surveillé régulièrement.

Le risque d’effets indésirables systémiques est augmenté en cas d’administration concomitante de propionate de fluticasone

avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (voir rubrique 4.5).

Le patient doit être informé que cette association fixe est destinée au traitement de fond continu et que, pour un effet

optimal, il doit donc être utilisé régulièrement même lorsque les symptômes d’asthme ont diminué.

L’utilisation d’une chambre d’inhalation peut augmenter la déposition pulmonaire des principes actifs et ainsi l'absorption

systémique et le risque de survenue d’effets indésirables systémiques.

Comme les fractions de fluticasone et formotérol qui atteignent la circulation systémique sont principalement éliminées par

métabolisme hépatique, une augmentation de l'exposition peut être attendue chez les patients présentant une insuffisance

hépatique sévère.

AFFERA contient une très petite quantité d'éthanol (environ 1,00 mg par inhalation), mais cette quantité d'éthanol est

négligeable et n’entraine pas de risque.

Population pédiatrique

Il est recommandé de surveiller régulièrement la taille des enfants recevant un traitement prolongé par corticoïdes inhalés.

Si la croissance est ralentie, le traitement doit être réévalué dans le but, si possible, de réduire la dose de corticoïdes

inhalés à la dose minimale à laquelle un contrôle efficace de l'asthme est maintenu. L’avis spécialisé d’un pneumo-pédiatre

peut être requis.

Les effets systémiques possibles rapportés pour les composants individuels de AFFERA comprennent le syndrome de

Cushing, les symptômes cushingoïdes, la suppression surrénalienne et le retard de croissance chez les enfants et les

adolescents.

Les enfants peuvent également souffrir d'anxiété, de troubles du sommeil et de changements comportementaux, notamment

d'hyperactivité et irritabilité (voir rubrique 4.8)

Peu de données sont disponibles concernant l’utilisation de AFFERA chez l’enfant âgé de moins de 5 ans. L’utilisation de

AFFERA n’est donc pas recommandée chez l’enfant âgé de moins de 5 ans.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée avec AFFERA.

AFFERA contient du cromoglycate de sodium en tant qu’excipient à une concentration très faible. La présence de cet

excipient ne doit pas avoir pour effet de se substituer à un éventuel traitement en cours par le cromoglycate de sodium.

Le propionate de fluticasone, un des composants de AFFERA, est un substrat du CYP 3A4. L’utilisation concomitante avec

des inhibiteurs du CYP3A (par exemple, le ritonavir, l’atazanavir, la clarithromycine, l’indinavir, l'itraconazole, le nelfinavir, le

saquinavir, le kétoconazole, la télithromycine, le cobicistat) devrait avoir pour effet d’augmenter le risque des effets

secondaires systémiques. L’utilisation concomitante doit être évitée à moins que le bénéfice ne l'emporte sur le risque lié

aux effets des corticostéroïdes au niveau systémique, auquel cas les patients doivent être surveillés.

Des modifications de l'ECG et/ou une hypokaliémie résultant de l'administration de diurétiques autres que les diurétiques

épargneurs de potassium (tels que les diurétiques de l'anse ou thiazidiques) peuvent être augmentées de façon significative

par l’administration concomitante de

-agonistes, en particulier à doses élevées. Les conséquences cliniques de cet effet ne

sont pas établies néanmoins, la prudence est recommandée lors de l’administration concomitante d'un

-agoniste avec des

diurétiques autres que les diurétiques épargneurs de potassium. Les effets hypokaliémiants des xanthines et des

glucocorticoïdes peuvent également s’ajouter à un éventuel effet hypokaliémiant résultant de l’administration d’un

agoniste.

De plus, L-Dopa, L-thyroxine, ocytocine et alcool peuvent interférer sur la tolérance cardiaque des

2-sympathomimétiques.

Un traitement concomitant avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase, y compris les agents ayant des propriétés

similaires tels que la furazolidone et la procarbazine, peuvent accentuer le risque d’hypertension artérielle systémique.

L’administration concomitante chez les patients sous anesthésie induite par les hydrocarbures halogénés augmente de

façon importante le risque d’arythmie cardiaque.

L'utilisation concomitante d'autres médicaments

-adrénergiques peut potentialiser les effets béta2 mimétiques.

L'hypokaliémie peut augmenter le risque d'arythmie chez les patients qui sont traités par des digitaliques.

Comme avec les autres

2-agonistes, la prudence est requise en cas d’administration de fumarate de formotérol chez les

patients traités par antidépresseurs tricycliques ou par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase, ainsi que pendant les deux

semaines suivant immédiatement leur arrêt. Il en est de même pour les patients recevant d'autres médicaments connus

pour allonger l'intervalle QTc, tels que antipsychotiques (dont les phénothiazines), quinidine, disopyramide, procaïnamide et

antihistaminiques. Les médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc peuvent augmenter le risque d'arythmie

ventriculaire (voir rubrique 4.4).

Si d'autres médicaments adrénergiques doivent être administrés quelle que soit la voie d’administration, ils doivent être

utilisés avec prudence car ils sont susceptibles de potentialiser les effets pharmacologiques sympathomimétiques du

formotérol.

L’administration concomitante d’antagonistes des récepteurs

-adrénergiques (

-bloquants) et de fumarate de formotérol

peut inhiber l’effet pharmacodynamique de chacune des substances actives. L’administration de

-bloquants peut

également être à l’origine d’un bronchospasme sévère chez les patients asthmatiques. Par conséquent, les

-bloquants y

compris sous forme de collyre (traitement du glaucome), doivent être évités chez les patients asthmatiques. Dans les cas où

l’administration de béta-bloquants est indispensable et sans alternative, les béta-bloquants cardio-sélectifs peuvent être

envisagés avec prudence.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il y a peu de données sur l'utilisation du propionate de fluticasone et du fumarate de formotérol administrés seuls,

séparément ou dans l’association fixe AFFERA chez les femmes enceintes. Les études conduites chez l’animal ont montré

une toxicité sur les fonctions de reproduction (voir rubrique 5.3).

L’administration de AFFERA n'est pas recommandée pendant la grossesse, et ne devrait être envisagée que si le bénéfice

attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel chez le fœtus. Dans ce cas, la posologie minimale efficace

nécessaire pour maintenir un contrôle de l'asthme devra être utilisée.

En raison de l’effet des

-agonistes sur la contractilité utérine, l’utilisation de AFFERA pendant le travail devrait être limitée

aux patientes chez qui les avantages l'emportent sur les risques.

Allaitement

Le passage du propionate de fluticasone et du fumarate de formotérol dans le lait maternel ne sont pas connus. Le risque

pour l'enfant allaité ne peut être exclu. Par conséquent, il conviendra de prendre en considération d’une part le bénéfice de

l’allaitement pour l’enfant et d’autre part le bénéfice du traitement chez la mère pour décider de l’interruption de l'allaitement

ou l’arrêt/l’abstention du traitement par AFFERA.

Fertilité

Il n'existe pas de données disponibles sur les effets de AFFERA sur la fécondité. Au cours des études menées chez l’animal

aucun effet n’a été observé sur la fécondité après administration de chacune des substances actives aux doses utilisées en

thérapeutique clinique (voir rubrique 5.3).

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

AFFERA n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables associés à AFFERA lors du développement clinique sont indiqués dans le tableau ci-dessous, listés

par classes d’organes. La définition des catégories de fréquences de survenue est la suivante : très fréquent (≥ 1/10),

fréquent (≥ 1/100 et <1/10), peu fréquent (≥ 1/1.000 et <1/100), rare (≥ 1/10.000 et < 1/1.000), très rare (≤ 1/10.000) et

fréquence indéterminée (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les

effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Classe d’organes

Effets indésirables

Fréquence

Infections et infestations

Candidose buccale

Mycose orale

Sinusite

Rare

Troubles du métabolisme

et de la nutrition

Hyperglycémie

Rare

Troubles psychiatriques

Troubles du sommeil y

compris l’insomnie

Peu fréquent

Rêves anormaux

Agitation

Rare

Hyperactivité

psychomotrice, anxiété,

dépression, agressivité,

modifications de

comportement

(principalement chez les

enfants)

Indéterminée

Troubles du système

nerveux

Céphalées

Tremblements

Peu fréquent

Etourdissements

Dysgueusie

Rare

Affections oculaires

Vision trouble

Indéterminée

Troubles de l’oreille et du

labyrinthe

Vertiges

Rare

Troubles cardiaques

Palpitations

Extrasystoles

ventriculaires

Peu fréquent

Angor

Tachycardie

Rare

Troubles vasculaires

Hypertension

Rare

Troubles respiratoires,

thoraciques et

médiastinaux

Exacerbation d’asthme

Dysphonie

Irritation de la gorge

Peu fréquent

Dyspnée

Toux

Rare

Troubles

gastrointestinaux

Sècheresse de la bouche

Peu fréquent

Diarrhée

Dyspepsie

Rare

Troubles de la peau et du

tissu sous-cutané

Rash

Peu fréquent

Prurit

Rare

Troubles musculo-

squelettiques et du tissu

conjonctif

Crampes musculaires

Rare

Troubles généraux et

anomalies au site

d’administration

Œdème périphérique

Asthénie

Rare

Comme avec d'autres traitements inhalés, un bronchospasme paradoxal peut survenir, se manifestant par une

augmentation du sifflement bronchique et de la dyspnée immédiatement après l’inhalation du médicament. Un

bronchodilatateur inhalé à action rapide sera utilisé pour traiter le bronchospasme. Le traitement par AFFERA doit être

arrêté immédiatement, la conduite thérapeutique sera réévaluée et une alternative thérapeutique sera envisagée le cas

échéant.

Compte tenu de la présence de 2 principes actifs, les effets indésirables attendus avec l’association fixe regroupent les

effets observés avec chacun des principes actifs. Les effets indésirables suivants sont généralement associés avec le

propionate de fluticasone et le fumarate de formotérol mais n'ont pas forcément été rapportés dans les études cliniques

conduites avec AFFERA :

Propionate de fluticasone : réactions d'hypersensibilité incluant urticaire, prurit, angio-œdème (principalement facial et

oropharyngé), réactions anaphylactiques. Les effets systémiques des corticoïdes en inhalation peuvent se produire, en

particulier à des doses élevées prescrites pour des périodes prolongées. Il peut s'agir du syndrome de Cushing, un tableau

cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissance chez les enfants et les adolescents, diminution de

la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome, contusion, atrophie cutanée et sensibilité aux infections. La capacité

d’adaptation au stress peut être diminuée. Les effets systémiques décrits, sont cependant beaucoup moins susceptibles de

se produire avec les corticoïdes inhalés qu'avec les corticoïdes oraux. Un traitement prolongé avec des doses élevées de

corticoïdes inhalés peut entraîner une inhibition surrénalienne cliniquement significative favorisant la survenue d’une

insuffisance surrénalienne aigüe. Une supplémentation par corticoïdes systémiques peut être nécessaire pendant les

périodes de stress (traumatisme, intervention chirurgicale, infection).

Fumarate de formotérol : réactions d'hypersensibilité (y compris hypotension, urticaire, œdème de Quincke, prurit,

exanthème), allongement de l'intervalle QTc, hypokaliémie, nausée, myalgie, augmentation des taux sanguins de lactate. Le

traitement par les

2-agonistes tels que le formotérol peut entraîner une augmentation des taux sanguins d'insuline, d’acides

gras libres, de glycérol et de corps cétoniques.

Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées chez des patients traités par les médicaments contenant du

cromoglycate de sodium en tant que substance active. AFFERA ne contient qu'une faible concentration de cromoglycate de

sodium présent en tant qu’excipient, néanmoins, la relation dose-effet du cromoglycate de sodium dans la survenue de

réactions d’hypersensibilité n’est pas établie.

Les cas, peu fréquents, de réactions allergiques d’hypersensibilité au traitement par AFFERA doivent être traités selon le

traitement standard des réactions allergiques d’hypersensibilité pouvant inclure les antihistaminiques. Le traitement par

AFFERA doit être immédiatement interrompu et la conduite thérapeutique sera réévaluée pour envisager une alternative

thérapeutique le cas échéant.

Dysphonie et candidose peuvent être évitées par un gargarisme ou rinçage de la bouche avec de l'eau ou par brossage de

dents après utilisation du produit. Les candidoses symptomatiques peuvent être traitées avec un traitement par antifongique

topique tout en continuant le traitement avec AFFERA.

Population pédiatrique

Les effets systémiques possibles signalés pour les composants individuels de AFFERA comprennent le syndrome de

Cushing, un tableau cushingoïde, la suppression surrénalienne et le retard de croissance chez les enfants et les

adolescents. Les enfants peuvent également être sujets à de l’anxiété, des troubles du sommeil et des changements

comportementaux, notamment d'hyperactivité et irritabilité.

Les études menées avec AFFERA ont démontré un profil de sécurité et de tolérance similaire à celui d’une monothérapie

par fluticasone chez les enfants âgés de 5 à 12 ans et de fluticasone / salmétérol chez les enfants âgés de 4 à 12 ans. Le

traitement à long terme avec AFFERA pendant 24 semaines chez 208 enfants n’a montré aucune indication de retard de

croissance ou de suppression surrénalienne. Une autre étude pharmacodynamique réalisée chez des enfants âgés de 5 à

12 ans a montré un taux de croissance du membre inférieur identique à celui mesuré après traitement avec AFFERA par

rapport à la monothérapie par fluticasone pendant 2 semaines.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une

surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable

suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé

(ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

4.9. Surdosage

Il n'existe pas de données issues des essais cliniques relatives au surdosage avec AFFERA, cependant, les données

disponibles concernant les surdosages avec chacun des principes actifs pris individuellement sont présentées ci-après :

Fumarate de formotérol :

Un surdosage avec le formotérol entraînerait probablement une exagération des effets qui sont spécifiques des

agonistes, dans ce cas les effets indésirables suivants peuvent survenir : angine de poitrine, hypertension ou hypotension,

palpitations, tachycardie, arythmie, intervalle QTc prolongé, maux de tête, tremblements, nervosité, crampes musculaires,

sécheresse de la bouche, insomnie, fatigue, malaise, convulsions, acidose métabolique, hypokaliémie, hyperglycémie,

nausées et vomissements.

Le traitement du surdosage de formotérol consiste en l'arrêt de l’administration de formotérol, la mise en route d’un

traitement symptomatique adapté et la surveillance des fonctions vitales. Les antidotes de choix sont les béta bloquants

cardio-sélectifs, mais ceux-ci doivent être utilisés avec grande prudence chez les patients ayant des antécédents de

bronchospasmes.

Les données disponibles ne permettent pas d’établir le bénéfice d’une éventuelle dialyse en cas de surdosage en

formotérol. La surveillance cardiaque est recommandée.

Si le traitement par AFFERA doit être suspendu en raison d'un surdosage en

-agoniste, le traitement par corticoïde inhalé

devra lui, être maintenu en utilisant un médicament de remplacement. La kaliémie doit être surveillée car une hypokaliémie

peut se produire. Une supplémentation en potassium doit être envisagée.

Propionate de fluticasone :

Un surdosage aigu avec le propionate de fluticasone ne constitue généralement pas un problème clinique. Le seul effet nocif

après l'inhalation d'une grande quantité de médicament sur une courte période est l’inhibition de la fonction de l'axe

hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS). La fonction de l’axe HHS récupère généralement en quelques jours, telle que

vérifiée par des mesures du cortisol plasmatique. Le traitement par corticoïde inhalé doit être poursuivi à la dose

recommandée pour contrôler l'asthme.

Des cas rares d'insuffisances surrénaliennes aiguës ont été rapportés. Les enfants et adolescents de moins de 16 ans

prenant de fortes doses de propionate de fluticasone (généralement ≥ 1000 microgrammes/jour) peuvent être

particulièrement à risque. Les symptômes présentés peuvent être non spécifiques (anorexie, douleurs abdominales, perte

de poids, fatigue, maux de tête, nausées, vomissements et hypotension). Les symptômes typiques d'une crise surrénalienne

sont une diminution du niveau de conscience, une hypoglycémie et/ou des convulsions.

À la suite de l'utilisation chronique de fortes doses, un certain niveau d'atrophie du cortex surrénalien et d’inhibition de l'axe

HHS peuvent se produire. Un suivi de la réserve surrénalienne peut être nécessaire. Les effets systémiques possibles

incluent syndrome de Cushing, tableau cushingoïde, inhibition de la fonction surrénalienne, retard de croissance chez les

enfants et les adolescents, diminution de la densité minérale osseuse, cataracte et glaucome (voir rubrique 4.4).

Un éventuel surdosage chronique peut nécessiter le recours à l’administration de corticoïdes par voie orale ou systémique

en situation de stress. Tous les patients considérés comme ayant un surdosage chronique doivent être traités comme s’ils

étaient dépendants aux stéroïdes par une corticothérapie systémique à dose d'entretien appropriée. Une fois stabilisé, le

traitement doit être poursuivi avec un corticoïde inhalé à la dose recommandée pour le contrôle des symptômes.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : Médicaments pour les syndromes obstructifs des voies aériennes, adrénergiques en

association avec des corticostéroïdes ou autres médicaments à l’exclusion des anticholinergiques, code ATC : R03AK11

Mécanismes d’action et effets pharmacodynamiques

AFFERA contient du propionate de fluticasone et du fumarate de formotérol. Les mécanismes d'action sont décrits ci-

dessous pour chacun des composants. Ces principes actifs représentent deux classes de médicaments (un corticoïde de

synthèse et un agoniste

-adrénergique sélectif de longue durée d’action) et comme avec les autres médicaments par voie

inhalée associant un corticoïde et un agoniste

-adrénergique sélectif de longue durée d’action, les effets additifs sont

observés sur la réduction des exacerbations d'asthme.

Propionate de fluticasone

Le propionate de fluticasone est un glucocorticoïde synthétique trifluoré exerçant un effet anti-inflammatoire puissant au

niveau des poumons lorsqu’il est administré par voie inhalée. Le propionate de fluticasone diminue les symptômes et les

exacerbations d'asthme alors que les effets indésirables systémiques sont limités comparativement à l'administration de

corticoïdes par voie systémique.

Fumarate de formotérol

Le fumarate de formotérol est un agoniste

-adrénergique sélectif de longue durée d’action. Administré par voie inhalée, il

agit localement dans le poumon en exerçant un effet bronchodilatateur. L'effet bronchodilatateur est rapidement observé

entre 1 et 3 minutes après l'inhalation, et persiste au moins 12 heures après l'inhalation d'une dose unique.

AFFERA

Dans les essais cliniques conduits sur 12 semaines chez des adultes et des adolescents, l'association de formotérol et de

propionate de fluticasone a amélioré les symptômes d'asthme et la fonction respiratoire et a réduit les exacerbations

d’asthme. L’effet thérapeutique observé avec AFFERA a été supérieur à celui du propionate de fluticasone utilisé seul. Il n'y

a pas de données à long terme comparant AFFERA avec le propionate de fluticasone.

Dans un essai clinique de 8 semaines, l'effet de AFFERA sur la fonction respiratoire a été au moins équivalent à celui de

l'association de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol administrés séparément par voie inhalée. Les

données comparatives à long terme avec AFFERA par rapport au propionate de fluticasone et au fumarate de formotérol ne

sont pas disponibles. Il n'a pas été observé de diminution de l’activité de AFFERA dans les essais dont la durée se

poursuivait jusqu’à 12 mois et qui incluaient des patients adultes et adolescents.

Un effet dose réponse était observé sur les critères de jugements basés sur les symptômes avec la probabilité d’un effet

plus important entre la dose faible et la dose élevée chez les patients présentant la plus grande sévérité d’asthme.

Population pédiatrique

Dans une étude de 12 semaines menées en double aveugle, 512 enfants âgées de 5 à 11 ans ont été randomisés dans les

groupes AFFERA (2 inhalations de 50/5 microgrammes deux fois par jour), fluticasone / salmeterol ou fluticasone en

monothérapie.

AFFERA (2 inhalations de 50/5 microgrammes deux fois par jour) était supérieur au fluticasone en monothérapie et non

inférieur à l’association fluticasone / salmétérol en ce qui concerne l’évolution du VEMS avant la dose au VEMS après la

dose sur les 12 semaines et l’AUC du VEMS à 4 heures à la 12ème semaine. AFFERA (2 inhalations de 50/5

microgrammes deux fois par jour) n’était pas supérieure à la monothérapie par fluticasone en ce qui concerne l’évolution du

VEMS avant la dose au cours du traitement de 12 semaines mais était non inférieur à l’association fluticasone / salmétérol

sur ce critère d'évaluation.

Dans une seconde étude pédiatrique conduite sur 12 semaines comprenant une phase de prolongation de 6 mois, 210

enfants âgés de 4 à 12 ans ont été traités par une dose d'entretien de AFFERA (2 inhalations de 50/5 microgrammes deux

fois par jour) ou par fluticasone / salmétérol. AFFERA (2 inhalations de 50/5 microgrammes deux fois par jour) était non-

inférieur à fluticasone / salmétérol. Deux cent cinq patients traités par la suite par AFFERA ont terminé la phase de 6 mois

d’extension, au cours de laquelle ils ont pris AFFERA (2 inhalations de 50/5 microgrammes deux fois par jour). AFFERA a

été sûr et bien toléré.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Propionate de fluticasone :

Absorption

Après administration par voie inhalée, l'absorption systémique du propionate de fluticasone se fait principalement au niveau

pulmonaire avec une linéarité en fonction de la dose entre 500 et 2 000 microgrammes. L'absorption est rapide au début

puis prolongée.

Les études publiées utilisant le produit radiomarqué ou non par voie orale montrent une biodisponibilité orale absolue

systémique du propionate de fluticasone négligeable (<1%), liée à l’association d'une absorption incomplète au niveau du

tractus gastro-intestinal et d’un effet de premier passage hépatique important.

Distribution

Après administration par voie intraveineuse, le propionate de fluticasone est largement distribué à l’ensemble du corps. La

phase initiale de distribution du propionate de fluticasone est rapide et compatible avec sa liposolubilité élevée et sa fixation

tissulaire. Le volume de distribution est en moyenne de 4,2 l/kg. La fixation du propionate de fluticasone aux protéines

plasmatiques humaines est en moyenne de 91%. La fixation du propionate de fluticasone aux érythrocytes est faible et

réversible. Le propionate de fluticasone ne se lie pas de façon significative à la transcortine humaine.

Biotransformation

La clairance totale du propionate de fluticasone est élevée (en moyenne, 1,093 ml/min), la clairance rénale représente

moins de 0,02% de la clairance totale, ce qui indique l’importante clairance hépatique. Le seul métabolite circulant détecté

chez l'homme est l'acide 17

-carboxylique, dérivé du propionate de fluticasone, qui est formé par la voie de l’isoforme 3A4

du cytochrome P450 (CYP 3A4). In-vitro ce métabolite a une affinité moindre (environ 1/2000) pour le récepteur au

glucocorticoïde pulmonaire humain par rapport à la forme inchangée. Les autres métabolites détectés in-vitro en utilisant

des cultures de cellules d'hépatome humain n’ont pas été détectés chez l'homme.

Élimination

87 - 100% d'une dose orale est excrétée dans les selles, jusqu'à 75% sous forme inchangée. Il existe aussi un métabolite

principal inactif.

Après administration par voie intraveineuse, le propionate de fluticasone montre des cinétiques polyexponentielles et a une

demi-vie d’élimination terminale d'environ 7,8 heures. Moins de 5% d'une dose radiomarquée est excrétée dans les urines

sous forme métabolisée et le reste est excrété dans les selles sous formes inchangée et métabolisée.

Fumarate de formotérol :

Les données sur la pharmacocinétique plasmatique du formotérol ont été collectées chez des volontaires sains après

inhalation de doses supérieures aux doses thérapeutiques préconisées et chez des patients atteints de BPCO après

inhalation de doses thérapeutiques.

Absorption

Après administration par voie inhalée d'une dose unique de 120 microgrammes de fumarate de formotérol chez des

volontaires sains, le formotérol a été rapidement absorbé dans le plasma, jusqu’à atteindre une concentration maximale de

91,6 pg/ml dans les 5 minutes après l'inhalation. Chez les patients atteints de BPCO traités avec 12 ou 24 microgrammes

deux fois par jour de fumarate de formotérol pendant 12 semaines, les concentrations plasmatiques moyennes de formotérol

étaient comprises entre 4,0 et 8,9 pg/ml 10 minutes après inhalation et étaient de 8,0 pg/ml et de 17,3 pg/ml,

respectivement 2 heures et 6 heures après l'inhalation.

Après inhalation à partir de dispositif de poudre sèche (12 - 96 microgrammes) ou de formulation en aérosol (12 – 96

microgrammes), les études sur l'excrétion urinaire cumulative de formotérol et/ou de ses (RR) et (SS)-énantiomères ont

montré que l'absorption augmente de façon linéaire en fonction de la dose administrée.

Après 12 semaines d’administration de 12 microgrammes ou 24 microgrammes de formotérol en poudre deux fois par jour,

l'excrétion urinaire du formotérol inchangé a augmenté de 63-73% chez des patients adultes asthmatiques, de 19-38% chez

des patients adultes atteints de BPCO et de 18-84% chez des enfants, suggérant une accumulation modeste et limitée de

formotérol dans le plasma après administration répétée.

Distribution

La liaison du formotérol aux protéines plasmatiques est de 61 à 64% (34% principalement à l'albumine).

Il n’a pas été observé de saturation des sites de liaison dans l’intervalle des concentrations atteintes aux doses

thérapeutiques. Les concentrations de formotérol utilisées pour évaluer la liaison aux protéines plasmatiques étaient plus

élevées que celles obtenues dans le plasma après inhalation d'une dose unique de 120 microgrammes.

Biotransformation

Le formotérol est éliminé principalement par métabolisation, la glucuronidation directe étant la principale voie de

métabolisation, avec une O-déméthylation suivie par une autre voie de glucuronidation. Des voies mineures impliquent une

conjugaison en sulfate de formotérol et une déformylation suivie d'une conjugaison en sulfate. De multiples isozymes

catalysent la glucuronidation (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 et 2B15) et la O-déméthylation (CYP 2D6,

2C19, 2C9 et 2A6) du formotérol. Par conséquent, le risque potentiel d’interactions médicamenteuses est faible. Aux

concentrations thérapeutiques, le formotérol n'exerce pas d’effet inhibiteur sur les isoenzymes du cytochrome P450. La

cinétique du formotérol est identique après administrations unique et après administration répétée ce qui indique l’absence

d'auto-induction ou d’inhibition du métabolisme.

Élimination

Chez des patients asthmatiques et atteints de BPCO traités pendant 12 semaines par 12 ou 24 microgrammes de fumarate

de formotérol deux fois par jour, environ 10% et 7% de la dose, respectivement, ont été retrouvés dans les urines sous

forme inchangée de formotérol. Chez des enfants asthmatiques, environ 6% de la dose administrée a été retrouvée dans

les urines sous forme inchangée après administration multiple de formotérol à 12 et 24 microgrammes. Les énantiomères-

(R,R) et (S,S) ont représenté 40% et 60% respectivement du formoterol sous forme inchangée retrouvée dans les urines

après administration de doses uniques (12 à 120 microgrammes) chez des volontaires sains et après administration de

doses uniques et répétées chez des patients asthmatiques.

Après administration d’une dose orale unique de

H-formotérol, 59 à 62% de la dose ont été retrouvées dans les urines et

32 à 34% dans les fèces. La clairance rénale du formotérol est de 150 ml/min.

Après administration par voie inhalée, le profil pharmacocinétique plasmatique du formotérol et le taux d'excrétion urinaire

chez des volontaires sains indiquent une élimination biphasique, avec une demi-vie d’élimination terminale des

énantiomères-(R,R) et (S,S) étant respectivement de 13,9 et 12,3 heures. Le pic d'excrétion est observé rapidement en

moins de 1,5 heure.

Près de 6,4 à 8% de la dose ont été retrouvés dans les urines sous forme de formotérol inchangé, avec respectivement 40%

sous formes d’énantiomères-(R,R) et 60% sous formes d’énantiomères-(S,S).

AFFERA - (association fixe de propionate de fluticasone et de fumarate de formotérol)

Plusieurs études ont mesuré les paramètres pharmacocinétiques du fumarate de formotérol et du propionate de fluticasone

avec l’administration de AFFERA comparativement à chacun des composants administrés séparément ou de façon

concomitante.

La variabilité des mesures observées est importante mais toutes les études montrent une tendance vers une plus faible

exposition systémique de fluticasone et formotérol avec l’association fixe comparativement à chacun des composants

administrés individuellement.

L’équivalence pharmacocinétique entre AFFERA et les composants individuels n'a pas été démontrée. Les données

comparatives à long terme sur AFFERA par rapport au propionate de fluticasone et au fumarate de formotérol ne sont pas

disponibles (voir rubrique 5.1).

Absorption

AFFERA - propionate de fluticasone

Après inhalation d'une seule dose de 250 microgrammes de propionate de fluticasone issue de 2 pressions de AFFERA 125

microgrammes/5 microgrammes chez des volontaires sains, le propionate de fluticasone a été rapidement absorbé dans le

plasma, jusqu'à atteindre une concentration maximale moyenne de fluticasone plasmatique de 32,8 pg/ml dans les 45

minutes suivant l’inhalation. Chez les patients asthmatiques qui ont reçu des doses uniques de propionate de fluticasone

issues de AFFERA, les concentrations plasmatiques maximales moyennes de 15,4 pg/ml et 27,4 pg/ml ont été atteintes

dans les 20 minutes et 30 minutes pour des doses de respectivement de 100 microgrammes/10 microgrammes (2 bouffées

de AFFERA 50 microgrammes/5 microgrammes) et de 250 microgrammes/10 microgrammes (2 bouffées de AFFERA 125

microgrammes/5 microgrammes).

Dans les études en doses répétées chez des volontaires sains, des administrations de AFFERA 100 microgrammes/10

microgrammes, 250 microgrammes/10 microgrammes et 500 microgrammes/20 microgrammes ont résulté en des

concentrations plasmatiques maximales de fluticasone de respectivement : 21,4 pg/ml; entre 25,9 à 34,2 pg/ml ; et 178

pg/ml. Les données pour les doses de 100 microgrammes/10 microgrammes et 250 microgrammes/10 microgrammes ont

été obtenues en utilisant un dispositif sans chambre d’inhalation et les données pour la dose de 500 microgrammes/20

microgrammes ont été obtenues en utilisant un dispositif avec chambre d’inhalation. L'utilisation d'une chambre d’inhalation

AeroChamber Plus

augmente la biodisponibilité systémique moyenne (correspondant à l'absorption au niveau pulmonaire)

de la fluticasone de 35% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de AFFERA via un aérosol doseur sans

chambre d’inhalation.

AFFERA - fumarate de formotérol

Après administration d’une dose unique de AFFERA chez des volontaires sains, la dose de 20 microgrammes de fumarate

de formotérol à partir de 2 pressions de AFFERA 250 microgrammes/10 microgrammes aboutit à une concentration

plasmatique moyenne maximale de formotérol de 9,92 pg/ml dans les 6 minutes suivant l’inhalation. Après administration de

doses multiples, 20 microgrammes de fumarate de formotérol à partir de 2 pressions de AFFERA 250 microgrammes/10

microgrammes aboutissent à une concentration plasmatique moyenne maximale formotérol de 34,4 pg/ml.

L'utilisation d'une chambre d’inhalation AeroChamber Plus

diminue la biodisponibilité systémique moyenne du formotérol

de 25% chez des volontaires sains par rapport à l'administration de AFFERA via un aérosol doseur seul. Ceci est

probablement dû à une réduction de l'absorption par le tractus gastro-intestinal lorsqu'une chambre d’inhalation est utilisée,

compensée par l’augmentation correspondante attendue de l'absorption pulmonaire.

Distribution

Il n'existe actuellement aucune information liée aux protéines plasmatiques spécifiques au propionate de fluticasone et au

fumarate de formotérol de AFFERA.

Biotransformation

Il n'y a actuellement aucune donnée relative au métabolisme du fumarate de formotérol ou au propionate de fluticasone ou

spécifiquement à l'inhalation de AFFERA.

Elimination

Propionate de fluticasone

Après inhalation de propionate de fluticasone à partir de 2 pressions de AFFERA 250 microgrammes/10 microgrammes, le

propionate de fluticasone a une demi-vie terminale d’élimination d'environ 14,2 h.

Fumarate de formotérol

Après inhalation de fumarate de formotérol à partir de 2 pressions de AFFERA 250 microgrammes/10 microgrammes, le

fumarate de formotérol a une demi-vie terminale d’élimination d'environ 6,5 h. Moins de 2% de la dose unique de fumarate

de formotérol à partir de AFFERA est excrétée dans les urines.

5.3. Données de sécurité préclinique

Dans les études animales, la toxicité observée du fumarate de formotérol et du propionate de fluticasone, administrés en

association ou séparément a consisté principalement en des effets associés à une exacerbation de l'activité

pharmacologique. Les effets sur le système cardiovasculaire sont liés à l'administration de formotérol et entrainent

hyperémie, tachycardie, arythmies et lésions du myocarde. Ni l’augmentation de la toxicité ni l’apparition de résultats

inattendus n’ont été observées après l'administration de l'association.

Des études de reproduction chez les rats et les lapins avec AFFERA ont confirmé les effets embryo-fœtaux connus des

deux composants individuels, y compris retard de croissance fœtale, ossification incomplète, létalité embryonnaire, fente

palatine, œdème et modifications squelettiques. Ces effets ont été observés à des expositions plus faibles que celles

attendues en utilisant la dose clinique maximale recommandée. Une faible réduction de la fécondité chez les rats mâles a

été observée lors d’une exposition systémique très élevée au formotérol.

Les tests réalisés in vitro et in vivo avec le fumarate de formotérol et avec le propionate de fluticasone n’ont pas mis en

évidence d’effets génotoxiques aux doses standards. Il n’a pas été conduit d’études de cancérogénèse avec l’association.

Aucun potentiel carcinogène n'a été identifié pour le propionate de fluticasone. Une légère augmentation de l'incidence des

tumeurs bénignes au niveau des organes de reproduction a été observée chez les souris et rats femelles après

administration de formotérol. Cet effet est considéré comme un effet de classe chez les rongeurs après une longue

exposition à des doses élevées de

2-agonistes et ne suggère pas de risque de cancérogène chez l'homme.

Les études précliniques avec HFA 227 n’ont pas révélé de risque particulier pour l'homme selon des études à doses

répétées de toxicité, de génotoxicité, de cancérogénicité et de toxicité sur la fonction de reproduction.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Cromoglicate de sodium

Ethanol anhydre

Apaflurane HFA 227

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans

Durée de conservation en condition d’utilisation : 3 mois après ouverture du sachet en aluminium.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas mettre au réfrigérateur, ni congeler.

Si l'inhalateur est exposé à des conditions de gel, le patient doit être informé qu’il faut réchauffer l'inhalateur à température

ambiante pendant 30 minutes avant de ré-amorcer l'inhaleur (voir rubrique 4.2).

La cartouche contient un liquide pressurisé. Ne pas exposer à des températures supérieures à 50°C. Ne pas percer, casser

ou brûler, même si elle semble vide.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

120 doses par inhalateur.

L'actionneur est blanc avec un indicateur de doses intégré gris et un capuchon gris clair protecteur de l'embout buccal. La

suspension est contenue dans une cartouche sous pression en aluminium sertie d'une valve doseuse standard. Cette

cartouche est insérée dans un actionneur presser-et-respirer muni d'un capuchon protecteur de l'embout buccal (tous les

deux en polypropylène) et d’un indicateur de doses intégré qui indique le nombre d'actionnements de doses (bouffées)

restantes. Chaque conteneur fournit 120 doses. L’ensemble de l’inhalateur est contenu dans un sachet en aluminium laminé

et est emballé dans une boîte en carton.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières pour l’élimination.

Pour des instructions détaillées sur l’utilisation du médicament, se reporter à la rubrique 4.2.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

MUNDIPHARMA

7-11 QUAI ANDRE CITROËN

75015 PARIS

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

266 485-6 ou 34009 266 485 6 5 : 120 doses en cartouche pressurisée (aluminium) contenue dans un inhalateur

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

16 avril 2013.

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I

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