ACT FLUVOXAMINE Comprimé

Canada - français - Health Canada

Achète-le

Ingrédients actifs:
Maléate de fluvoxamine
Disponible depuis:
TEVA CANADA LIMITED
Code ATC:
N06AB08
DCI (Dénomination commune internationale):
FLUVOXAMINE
Dosage:
50MG
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
Maléate de fluvoxamine 50MG
Mode d'administration:
Orale
Unités en paquet:
100
Type d'ordonnance:
Prescription
Domaine thérapeutique:
SELECTIVE-SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS
Descriptif du produit:
Numéro de groupe d'ingrédients actifs (GIA) :0122450002; AHFS: 28:16.04.20
Statut de autorisation:
APPROUVÉ
Numéro d'autorisation:
02255529
Date de l'autorisation:
2004-07-05

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ACT FLUVOXAMINE

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MONOGRAPHIE DE PRODUIT

Pr

ACT FLUVOXAMINE

(Comprimés de maléate de fluvoxamine)

50 mg

100 mg

Norme Teva

Antidépresseur / Agent anti-obsessionnel

Teva Canada Limitée

30 Novopharm Court

Toronto (Ontario)

Canada M1B 2K9

Date de révision :

Le 6 novembre 2019

www.tevacanada.com

de contrôle de la présentation : 232942

ACT FLUVOXAMINE

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Table des matières

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ............................ 3

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT ........................................................................ 3

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE ..................................................................................................... 3

CONTRE-INDICATIONS............................................................................................................................. 4

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS ................................................................................................... 5

EFFETS INDÉSIRABLES .......................................................................................................................... 13

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES ............................................................................................... 18

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION ..................................................................................................... 26

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE ...................................................................... 29

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ ............................................................................................................. 31

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT ........................................ 31

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES ........................................................................... 33

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES ........................................................................................ 33

ESSAIS CLINIQUES................................................................................................................................... 34

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE............................................................................................................ 35

TOXICOLOGIE ........................................................................................................................................... 37

RÉFÉRENCES ............................................................................................................................................. 46

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE CONSOMMATEUR ................................................. 50

ACT FLUVOXAMINE

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Pr

ACT FLUVOXAMINE

(maléate de fluvoxamine)

Comprimés de 50 mg et 100 mg

PARTIE I : RENSEIGNEMENTS POUR LE PROFESSIONNEL DE LA SANTÉ

RENSEIGNEMENTS SOMMAIRES SUR LE PRODUIT

Voie

d’administration

Forme posologique /

Teneurs

Ingrédients non médicinaux d’importance

clinique

orale

Comprimés / 50 mg

et 100 mg

Poudre de mannitol, cellulose microcristalline,

amidon prégélatinisé, glycolate d'amidon sodique,

stéarylfumarate de sodium et Opadry II blanc

(polydextrose, dioxyde de titane,

hydroxypropylméthylcellulose 2910, polyéthylène

glycol 400, cire de carnauba et oxyde de fer jaune)

INDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

ACT FLUVOXAMINE est indiqué aux fins suivantes :

Dépression

ACT FLUVOXAMINE (maléate de fluvoxamine) peut être indiqué pour le soulagement

symptomatique de la dépression chez les adultes.

On n’a pas systématiquement évalué l’efficacité du maléate de fluvoxamine en traitement prolongé

(soit pendant plus de 5 ou 6 semaines) dans le cadre d’études contrôlées. Le médecin qui choisit

d’utiliser le maléate de fluvoxamine

pour des périodes prolongées devrait donc réévaluer

périodiquement l’utilité du médicament à long terme pour chaque patient traité.

Trouble obsessionnel compulsif :

On a montré que le maléate de fluvoxamine diminue les symptômes du trouble obsessionnel

compulsif (TOC) de façon significative chez les adultes. Les obsessions ou compulsions

doivent être importunes, très perturbatrices, doivent prendre du temps ou fortement entraver la

vie sociale ou professionnelle de la personne qui en est atteinte.

On a étudié l’efficacité du maléate de fluvoxamine au cours d’études cliniques à double insu

contrôlées par placebo chez des patients atteints de trouble obsessionnel compulsif en clinique

externe. On n’a pas fait l’évaluation systématique de l’utilité du maléate de fluvoxamine en

emploi prolongé (pour plus de 10 semaines) au cours d’études contrôlées. Le médecin qui

ACT FLUVOXAMINE

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choisit d’utiliser ACT FLUVOXAMINE pour des périodes prolongées devrait donc réévaluer

périodiquement l’utilité du médicament à long terme pour chaque patient traité.

Personnes âgées (> 65 ans)

En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence lors de

l’administration du maléate de fluvoxamine

chez ces patients.

Enfants (< 18 ans)

ACT FLUVOXAMINE n’est pas indiqué chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir

MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE

CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS

L’AUTOMUTILATION)

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à ce médicament ou à l’un des composants du produit ou du contenant. Pour obtenir

la liste complète des ingrédients, voir la section

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION

ET CONDITIONNEMENT

Administration du maléate de fluvoxamine en concomitance avec des inhibiteurs de la monoamine-

oxydase (IMAO), y compris le bleu de méthylène (colorant intraveineux) et le linézolide (un

antibiotique qui est un IMAO réversible non sélectif).

On a signalé des réactions graves, dont certaines ont été fatales, notamment d’hyperthermie, de

rigidité, de myoclonie, d’instabilité du système nerveux autonome pouvant s’accompagner de

fluctuations rapides des signes vitaux, d’altérations de l’état mental pouvant se manifester par de

l’agitation extrême évoluant vers le délire et le coma, chez des patients ayant reçu des inhibiteurs

sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) en association avec un IMAO. Ces réactions ont aussi

été signalées chez des patients qui venaient d’interrompre récemment leur traitement par un ISRS et

d’amorcer un traitement par un IMAO. Certains cas ont présenté des caractéristiques rappelant le

syndrome sérotoninergique ou le syndrome malin des neuroleptiques.

On doit attendre au moins deux semaines après l’arrêt d’un traitement par IMAO avant

d’entreprendre un traitement par ACT FLUVOXAMINE. On doit attendre deux semaines après

l’arrêt d’un traitement par ACT FLUVOXAMINE

avant d’amorcer un traitement par un IMAO

(voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Système nerveux, Syndrome

sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques

INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES

L’administration de thioridazine, de mésoridazine, de pimozide, de terfénadine, d’astémizole ou de

cisapride en concomitance avec ACT FLUVOXAMINE est contre-indiquée. Chacun de ces

médicaments administré seul provoque un allongement de l’intervalle QTc associé à des arythmies

ventriculaires graves, comme les arythmies de type torsades de pointes, et à la mort subite.Il a été

montré que le maléate de fluvoxamine faisait augmenter les concentrations plasmatiques de la

thioridazine, de la mésoridazine et du pimozide (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

ACT FLUVOXAMINE

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Les concentrations plasmatiques de la terfénadine, de l’astémizole et du cisapride peuvent également

augmenter lorsque ces derniers sont administrés en même temps qu’ACT FLUVOXAMINE

(voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Administration de tizanidine en concomitance avec ACT FLUVOXAMINE (voir

INTERACTIONS

MÉDICAMENTEUSES

Administration d’ACT FLUVOXAMINE en concomitance avec du rameltéon, un somnifère non

commercialisé au Canada (voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS

COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION

Enfants : Données d’études cliniques comparatives avec placebo

Selon de récentes analyses de bases de données issues d’études cliniques comparatives avec

placebo portant sur l’innocuité des ISRS et d’autres antidépresseurs plus récents, l’utilisation

de ces médicaments chez des patients de moins de 18 ans pourrait être associée à des

changements comportementaux et émotifs, dont un risque accru d’idées et de comportements

suicidaires, par rapport au placebo.

Le faible nombre de sujets par groupe dans la base de données provenant de ces études

cliniques de même que la variabilité des taux observés dans les groupes placebo ne permettent

pas de tirer des conclusions définitives en ce qui concerne les profils d’innocuité relatifs de ces

médicaments.

Adultes et enfants : Données supplémentaires

On a fait état dans certaines études cliniques et rapports de pharmacovigilance

postcommercialisation au sujet des ISRS et d’autres antidépresseurs plus récents, tant chez des

enfants que des adultes, d’événements indésirables graves de type agitation au cours desquels

les sujets se sont infligé du mal ou en ont infligé à d’autres. Ces événements de type agitation

comprenaient les suivants : acathisie, agitation, désinhibition, labilité émotionnelle, hostilité,

comportement agressif, dépersonnalisation. Dans certains cas, ces événements se sont produits

dans un délai de quelques semaines après le début du traitement.

Une surveillance clinique rigoureuse en cas d’idées suicidaires ou d’autres indicateurs de

comportement potentiellement suicidaire est conseillée chez les patients de tous les groupes d’âge.

Cela comprend la surveillance des changements émotifs et comportementaux de type agitation.

Jeunes adultes (de 18 à 24 ans) :

Une récente méta-analyse pour le compte de la FDA des études cliniques comparatives avec

placebo ayant porté sur les antidépresseurs administrés à des patients adultes atteints de troubles

psychiatriques a montré un risque accru de comportements suicidaires chez des patients de 18 à

24 ans prenant des antidépresseurs, par rapport à un placebo.

ACT FLUVOXAMINE

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Acathisie / Agitation psychomotrice

L’utilisation du maléate de fluvoxamine a été associée à l’apparition d’une acathisie, un trouble

caractérisé par une agitation ou un besoin de bouger subjectivement déplaisants ou

angoissants, souvent accompagnés d’une incapacité à rester immobile ou assis. Ces symptômes

sont plus susceptibles d’apparaître pendant les premières semaines du traitement. Chez les

patients qui présentent ces symptômes, une augmentation de la dose peut être nocive et n’est

pas recommandée.

Symptômes liés à l’arrêt du traitement

Les patients traités par ACT FLUVOXAMINE

(maléate de fluvoxamine) ne devraient PAS

interrompre brusquement leur traitement en raison du risque de symptômes associés à l’arrêt

de la médication. Lorsqu’on prend la décision médicale d’interrompre le traitement par un

ISRS ou un autre antidépresseur plus récent, il est recommandé de réduire graduellement les

doses plutôt que de cesser brusquement le traitement (voir MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par ACT FLUVOXAMINE

et

EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables suivant l’arrêt du traitement [ou la réduction de

la

dose]).

Risque de fracture

Selon des études épidémiologiques, le risque de fracture augmenterait après l’administration de

certains antidépresseurs, y compris les ISRS et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et

de la noradrénaline (IRSN). Ce risque serait plus élevé au début du traitement; on a également

observé un risque accru de fracture à des stades plus avancés du traitement. On doit envisager

la possibilité d’une fracture lorsqu’on prend en charge des patients traités par ACT

FLUVOXAMINE. Il faut donc informer les personnes âgées et les patients présentant des

risques importants de fracture que des effets indésirables augmentant l’éventualité d’une chute,

comme des étourdissements et une hypotension orthostatique, peuvent survenir surtout au

début du traitement, mais aussi peu de temps après la fin du traitement. Selon les données

préliminaires d’études d’observation, il y aurait une corrélation entre l’administration

d’ISRS/d’IRSN et une faible densité osseuse chez les femmes et les hommes âgés. En attendant

que l’on dispose d’autres données, on ne peut exclure la possibilité qu’un traitement à long

terme par un ISRS/un IRSN, y compris ACT FLUVOXAMINE, ait un effet sur la densité

osseuse, ce qui devrait être pris sérieusement en considération chez les patients atteints

d’ostéoporose ou présentant d’autres facteurs de risque importants de fracture.

Généralités

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase

Voir

CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Risque d’interactions avec la thioridazine, la mésoridazine, le pimozide, la terfénadine,

l’astémizole et le cisapride

Voir

CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Risque d’interactions avec la tizanidine

ACT FLUVOXAMINE

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Voir

CONTRE-INDICATIONS et INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES.

Risque d'interactions avec les médicaments ayant un faible indice thérapeutique

Il peut y avoir un risque d'interactions entre le maléate de fluvoxamine et les médicaments ou

promédicaments métabolisés par le CYP1A2, le CYP3A4 et le CYP2C ayant un faible indice

thérapeutique (p. ex. la théophylline, la tacrine, la mexilétine et la clozapine [substrats du CYP1A2], la

carbamazépine, la méthadone, la cyclosporine et le sildénafil [substrats du CYP3A4]), la phénytoïne et

la warfarine [substrats du CYP2C]). Les patients à qui l’on administre de telles associations doivent être

l'objet d'une surveillance étroite et, au besoin, il est conseillé d’ajuster la posologie de ces médicaments

(voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

La fluvoxamine n’est pas recommandée chez les patients qui prennent des promédicaments — comme

le clopidogrel, agent antiplaquettaire — dont la transformation en métabolite actif est assurée par le

CYP1A2 ou le CYP2C19, car une réduction cliniquement significative des taux sériques est à prévoir.

Les inhibiteurs du CYP1A2 (p. ex. la fluvoxamine) peuvent avoir une incidence sur les taux circulants

de bendamustine et des métabolites actifs de cet agent antinéoplasique. Il faut donc faire preuve de

prudence si l’on utilise ACT FLUVOXAMINE chez un patient sous bendamustine, ou encore

envisager l’administration d’un autre traitement.

Appareil cardiovasculaire

Maladie concomitante

On n’a pas évalué ni utilisé ACT FLUVOXAMINE

de façon appréciable chez des patients présentant

des antécédents récents d’infarctus du myocarde ou de cardiopathie instable. On a systématiquement

exclu les patients présentant ces affections des études cliniques précédant la mise en marché.

Dépendance/tolérance

Arrêt du traitement par ACT FLUVOXAMINE

Lorsqu’on interrompt le traitement, une surveillance des patients s’impose au cas où il se produirait

des symptômes susceptibles d’être liés à l’arrêt du médicament (p. ex. étourdissements, rêves

anormaux, troubles sensoriels [y compris paresthésie et sensations de choc électrique], troubles du

sommeil [y compris insomnie et rêves intenses], agitation, irritabilité, anxiété, fatigue, confusion,

instabilité émotionnelle, céphalées, tremblements, nausées, vomissements, diarrhée, transpiration,

palpitations ou d’autres symptômes qui pourraient être significatifs sur le plan clinique) (voir

EFFETS INDÉSIRABLES

). Généralement, ces symptômes sont légers ou modérés et se résolvent

spontanément; ils peuvent toutefois être graves et/ou prolongés chez certains patients. Ils se

produisent habituellement dans les premiers jours suivants l’arrêt du traitement, mais ont également

été signalés, dans de très rares cas, chez des patients qui avaient sauté une dose par mégarde. On

recommande de réduire gradue

llement la posologie sur une période de plusieurs semaines, si

possible, plutôt que de cesser brusquement le traitement. Si des symptômes intolérables surviennent

après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il faut alors ajuster la posologie en

fonction de la réponse clinique du patient (voir

EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables

ACT FLUVOXAMINE

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suivant l’arrêt du traitement [ou la réduction de la dose]

POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION

Si la mère utilise ACT FLUVOXAMINE

jusqu’à la naissance ou jusqu’à peu de temps avant la

naissance, le nouveau-né pourrait éprouver des symptômes de sevrage (voir aussi

MISES EN

GARDE

ET

PRÉCAUTIONS,

Populations

particulières,

Fertilité,

femmes

enceintes

et

nouveau-nés et Femmes qui allaitent

Système endocrinien/métabolisme

Perturbation de la maîtrise de la glycémie

La maîtrise de la glycémie risque d’être perturbée, particulièrement au début du traitement. Entre autres,

on a fait état d’événements comme l’hyperglycémie, l’hypoglycémie, le diabète sucré et la diminution

de la tolérance au glucose; ces symptômes ont été signalés chez les patients ayant des antécédents de

perturbation du contrôle de la glycémie, ainsi que chez des patients sans ces antécédents. Il convient de

suivre ces patients pour déceler tout signe ou symptôme de variation de la glycémie. Il pourrait être

nécessaire d’ajuster la posologie des antidiabétiques chez les patients présentant des antécédents de

diabète qui reçoivent ACT FLUVOXAMINE.

Troubles hématologiques

Saignements anormaux

Les ISRS et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), y compris

ACT FLUVOXAMINE, peuvent accroître le risque de saignements en provoquant une anomalie de

l’agrégation plaquettaire. L’emploi concomitant d’acide acétylsalicylique (AAS), d’anti-

inflammatoires non stéroïdiens (AINS), de warfarine et d’autres anticoagulants peut accroître ce

risque. Des observations de cas et des études épidémiologiques (protocole avec cas témoins et

cohortes) ont mis en évidence une association entre l’emploi d’agents qui interfèrent avec le recaptage

de la sérotonine et la survenue de saignements gastro-intestinaux ou d’hémorragies gynécologiques.

Des saignements allant des ecchymoses, hématomes, épistaxis et pétéchies à des hémorragies

menaçant le pronostic vital ont été signalés en lien avec le traitement par un ISRS ou par un IRSN

(voir

EFFETS INDÉSIRABLES

Les patients doivent être informés du risque de saignement associé à l’emploi concomitant d’ACT

FLUVOXAMINE

et d’AINS, d’AAS ou d’autres médicaments ayant des effets sur la coagulation

(voir

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

). La prudence est de mise chez les patients ayant

des antécédents de troubles hémorragiques ou une affection prédisposant aux hémorragies (comme la

thrombocytopénie ou les troubles de la coagulation).

Foie/voies biliaires/pancréas

Enzymes hépatiques

Le traitement par le maléate de fluvoxamine a rarement entraîné l’augmentation des enzymes

hépatiques, habituellement symptomatique. Le cas échéant, il faut interrompre l’administration d’ACT

FLUVOXAMINE.

ACT FLUVOXAMINE

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Système nerveux

Convulsions

Il existe un risque possible de convulsions lors d’un traitement par des antidépresseurs. On a signalé

de rares cas de convulsions par suite de l’administration du maléate de fluvoxamine. Toutefois,

maléate de fluvoxamine

n'a pas fait l'objet d'une évaluation systématique chez des patients atteints de

convulsions. La prudence est toutefois de rigueur quand le médicament est administré à des patients

ayant des antécédents de convulsions. On devrait éviter d’utiliser ACT FLUVOXAMINE chez des

patients dont l’épilepsie est instable, tandis que les patients dont l’épilepsie est maîtrisée devraient

être surveillés de près. On doit interrompre le traitement par ACT FLUVOXAMINE

s’il se produit

des convulsions ou si la fréquence des convulsions augmente. On a également observé des

convulsions liées à l’arrêt du traitement (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Symptômes liés à l’arrêt du traitement

EFFETS INDÉSIRABLES

Effets indésirables

entraînant l’arrêt du traitement

Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques

Dans de rares cas, l’apparition d’un syndrome sérotoninergique ou d’événements semblables au

syndrome malin des neuroleptiques a été signalée en association avec le traitement par le maléate de

fluvoxamine, plus particulièrement lors de l’administration du médicament en concomitance avec

d’autres agents sérotoninergiques et/ou neuroleptiques/antipsychotiques. Étant donné que ces

syndromes peuvent mettre la vie du patient en danger, on devrait interrompre l’administration d

FLUVOXAMINE et entreprendre un traitement symptomatique de soutien s’il survient des ensembles

de symptômes comprenant possiblement une hyperthermie, une rigidité, une myoclonie, une instabilité

du système nerveux autonome pouvant s’accompagner de fluctuations rapides des signes vitaux, une

altération de l’état mental pouvant se manifester par de la confusion, de l’irritabilité et une très grande

agitation évoluant vers le délire et le coma. En raison du risque de syndrome sérotoninergique, ACT

FLUVOXAMINE

ne doit pas être administré en association avec un inhibiteur de la MAO (y compris le

linézolide, un antibiotique qui est un inhibiteur de la MAO non sélectif réversible, et le chlorure de

méthylthioninium [bleu de méthylène]) ni av

ec les précurseurs de la sérotonine (comme le L-

tryptophane ou l’oxitriptan) et doit être administré avec prudence en association avec d’autres

médicaments sérotoninergiques (p. ex. les triptans, le lithium, le tramadol, la plupart des antidépresseurs

tricycliques), neuroleptiques/antipsychotiques ou le millepertuis (voir

CONTRE-INDICATIONS

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Agents sérotoninergiques

Troubles cognitifs et moteurs

Certains patients peuvent se sentir somnolents. Il faut donc recommander aux patients d’éviter les

activités exigeant beaucoup de vigilance, de jugement et de coordination motrice, comme la conduite

d’une voiture ou l’exécution de tâches dangereuses, jusqu’à ce que les patients soient raisonnablement

sûrs que le traitement avec ACT FLUVOXAMINE

n’entraîne pas d’effets indésirables fâcheux.

Yeux

Glaucome à angle étroit

À l’instar des autres antidépresseurs, le maléate de fluvoxamine peut causer une mydriase pouvant

déclencher un glaucome aigu par fermeture de l’angle chez les patients ayant des angles oculaires

anatomiquement étroits. Les professionnels de la santé doivent aviser leurs patients de consulter

immédiatement un médecin en cas de douleur oculaire, de changements dans la vision ou d’enflure ou

ACT FLUVOXAMINE

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de rougeur dans les yeux ou autour des yeux.

Troubles psychiatriques

Suicide/idées suicidaires ou aggravation clinique

Le risque de suicide inhérent à la dépression et à d’autres troubles mentaux peut subsister jusqu’à ce

qu’une rémission importante soit obtenue. Les patients atteints de dépression peuvent connaître une

aggravation de leurs symptômes dépressifs et/ou l’apparition d’idées et de comportements suicidaires,

qu’ils prennent ou non des antidépresseurs. Il faut donc surveiller étroitement les patients pendant toute

la durée du traitement et la nécessité d’une hospitalisation peut être à envisager chez les patients à haut

risque. Les patients qui ont des antécédents d’événements liés au suicide et ceux qui ont des idées

suicidaires importantes avant le début du traitement sont exposés à un risque accru d’idées suicidaires ou

de tentatives de suicide et doivent par conséquent faire l’objet d’une surveillance étroite pendant le

traitement.

Les médecins doivent inciter leurs patients, de même que leur famille et leurs aidants, à être vigilants

en cas d’apparition de pensées ou de sentiments qui les bouleversent, qu’ils soient nouveaux ou qu’il y

ait aggravation de ceux-ci, particulièrement au début du traitement ou lors de tout changement apporté à

la dose ou à la posologie. Afin d’atténuer le risque de surdosage, les ordonnances d’ACT

FLUVOXAMINE

devraient stipuler la plus petite quantité du médicament qui puisse assurer une bonne

prise en charge de l’état du patient.

En raison de la comorbidité bien établie qui existe entre la dépression et d’autres troubles mentaux,

les précautions observées lorsqu’on traite les patients atteints de dépression devraient également être

prises lorsqu’on traite les patients touchés par d’autres maladies psychiatriques, p. ex. un trouble

obsessionnel compulsif (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN POTENTIEL

AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y

COMPRIS L’AUTOMUTILATION

.

Manie/hypomanie

Un épisode dépressif majeur peut constituer la première manifestation d’un trouble bipolaire. Les

patients atteints de trouble bipolaire présentent un plus grand risque d’avoir des épisodes maniaques

lorsqu’ils sont traités uniquement par des antidépresseurs. C’est pourquoi la décision de commencer

un traitement symptomatique de la dépression ne doit être prise que lorsqu’une évaluation adéquate

des patients a été effectuée afin de déterminer s’ils sont vulnérables au trouble bipolaire.

L’emploi d’ACT FLUVOXAMINE commande la prudence chez les patients ayant des antécédents de

manie/d’hypomanie. Il faut interrompre le traitement par ACT FLUVOXAMINE

chez un patient qui

entre dans une phase de manie.

Électrochoc

L’innocuité et l’efficacité de l’administration concomitante de maléate de fluvoxamine

et d’un

traitement par électrochoc n’a pas fait l’objet d’études; par conséquent, la prudence s’impose.

Reins

ACT FLUVOXAMINE

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Hyponatrémie

Comme avec d’autres ISRS, l’hyponatrémie a rarement été signalée et a semblé s’avérer réversible

suivant l’arrêt du traitement par le maléate de fluvoxamine. Certains cas étaient même peut-être dus au

syndrome d’antidiurèse inappropriée. La majorité des cas signalés avaient été observés chez des

patients d’âge plus avancé. Les personnes âgées, les patients sous diurétiques ou présentant par ailleurs

une déplétion volumique sont également plus à risque. L’abandon du traitement par ACT

FLUVOXAMINE

doit être envisagé chez les patients atteints d’hyponatrémie symptomatique et une

intervention médicale appropriée doit être instaurée. Les symptômes peuvent comprendre les suivants :

céphalées, difficultés de concentration, altération de la mémoire, confusion, faiblesse et manque de

stabilité pouvant entraîner des chutes.

Fonction sexuelle

Voir

EFFETS INDÉSIRABLES

Populations particulières

Fertilité, femmes enceintes et nouveau-nés

Fertilité

Des études sur les effets toxiques sur la reproduction chez le rat ont montré que le maléate de

fluvoxamine nuit à la fertilité du mâle et de la femelle (voir

TOXICOLOGIE, Reproduction et

tératologie, Reproduction

). Des données obtenues chez les animaux ont montré que le maléate de

fluvoxamine peut avoir des effets sur la qualité du sperme. Des rapports de cas chez l’humain relatifs à

l’utilisation de certains ISRS ont montré que les effets sur la qualité du sperme étaient réversibles.

Aucune répercussion sur la fertilité chez l’humain n’a été observée jusqu’à maintenant.

ACT FLUVOXAMINE

ne doit pas être utilisé chez les patients qui essaient de concevoir un

enfant sauf si l’état clinique de ces patients nécessite absolument un traitement par ACT

FLUVOXAMINE.

Femmes enceintes et nouveau-nés

On n’a pas encore établi l’innocuité du maléate de fluvoxamine

pendant la grossesse. On ne doit donc

pas administrer ACT FLUVOXAMINE à une femme enceinte ou qui envisage de le devenir à moins

que, de l’avis du médecin traitant, les résultats escomptés pour la patiente surpassent les dangers

éventuels pour le fœtus.

Il faut recommander à la patiente de prévenir son médecin si elle devient enceinte ou envisage de le

devenir. Si la mère utilise ACT FLUVOXAMINE

jusqu’à la naissance ou jusqu’à peu de temps avant

la naissance, le nouveau-né pourrait éprouver des symptômes de sevrage.

Complications indésirables à l’exposition à des ISRS à la fin du troisième trimestre

Des rapports de pharmacovigilance postcommercialisation indiquent que chez certains nouveau- nés

exposés au maléate de fluvoxamine, aux ISRS (inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine) ou

à d’autres antidépresseurs plus récents vers la fin du troisième trimestre, il est apparu des complications

ACT FLUVOXAMINE

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qui ont nécessité une hospitalisation prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par

sonde. Ces complications peuvent apparaître immédiatement après l’accouchement. Parmi les

constatations cliniques, on a signalé détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, température

instable, troubles de l’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypotonie, hypertonie, surréflectivité,

tremblements, énervement, irritabilité et pleurs ininterrompus. Ces caractéristiques correspondent soit à

un effet toxique direct des ISRS et d’autres antidépresseurs plus récents ou éventuellement à un

syndrome de sevrage médicamenteux. Veuillez noter que, dans certains cas, les signes cliniques sont

conformes au syndrome sérotoninergique (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Système

nerveux, Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques

). Lorsqu’il traite une

femme enceinte avec ACT FLUVOXAMINE, le médecin devrait évaluer minutieusement les bienfaits

du traitement pour la mère et le risque possible pour le fœtus (voir

POSOLOGIE ET

ADMINISTRATION

Risque d’hypertension artérielle pulmonaire persistante et exposition à des ISRS

Des études épidémiologiques sur l’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né ont montré

que la prise d’ISRS (y compris le maléate de fluvoxamine) durant la grossesse, particulièrement en fin

de la grossesse, a été associée à un risque accru d’hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-

né. La fréquence de l’hypertension pulmonaire persistante est de 1 à 2 pour 1 000 naissances vivantes

dans la population générale, et cette affection est associée à des taux importants de morbidité et de

mortalité néonatales. Lors d’une étude cas-témoin rétrospective menée chez 377 femmes ayant donné

naissance à des bébés atteints d’hypertension pulmonaire persistante et 836 femmes ayant donné

naissance à des nourrissons sains, le risque d’être atteint de cette affection était environ 6 fois plus élevé

lorsque le fœtus avait été exposé aux ISRS après la 20e semaine de grossesse, comparativement aux

fœtus qui n’avaient été exposés à aucun antidépresseur durant la grossesse. Une étude menée chez

831 324 nourrissons nés en Suède de 1997 à 2005 a révélé un risque relatif d’hypertension pulmonaire

persistante de 2,4 (IC à 95 % de 1,2-4,3) associé à l’exposition fœtale aux ISRS « en début de grossesse

» telle que signalée par la mère, et un risque relatif de 3,6 (IC à 95 % de 1,2-8,3) associé à la fois à une

exposition fœtale aux ISRS « en début de grossesse » signalée par la mère et à la prescription anténatale

d’ISRS « plus tard durant la grossesse ».

Femmes qui allaitent

On n’a pas encore établi l’innocuité d’ACT FLUVOXAMINE

pendant l’allaitement. À l’instar d’autres

antidépresseurs, le maléate de fluvoxamine est excrété en infimes quantités dans le lait maternel. On ne

doit donc pas l’administrer aux femmes qui allaitent sauf si, de l’avis du médecin, les résultats

escomptés pour la patiente surpassent les dangers éventuels pour l’enfant; le cas échéant, le nourrisson

doit faire l’objet d’une surveillance étroite.

Enfants (< 18 ans)

On n’a pas encore établi le profil d’innocuité ni l’efficacité du médicament chez les enfants de moins

de 18 ans. L’usage d’ACT FLUVOXAMINE

n’est pas indiqué chez les patients de moins de 18 ans

(voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE

DE CHANGEMENTS COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS

L’AUTOMUTILATION

Personnes âgées (> 65 ans)

ACT FLUVOXAMINE

Page 13 de 55

En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence lors de

l’administration d’ACT FLUVOXAMINE

chez ces patients.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aperçu des effets indésirables du médicament

Des données sur les effets indésirables d

ACT FLUVOXAMINE

(maléate de fluvoxamine) ont été

recueillies chez des patients adultes ayant reçu un diagnostic de trouble dépressif majeur (TDM) ou de

trouble obsessionnel compulsif (TOC), traités par ACT FLUVOXAMINE

dans le cadre d’études

cliniques.

Effets indésirables du médicament durant les études cliniques

Puisque les études cliniques sont menées dans des conditions très particulières, les taux des effets

indésirables qui sont observés peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique et ne doivent

pas être comparés aux taux observés dans le cadre des études cliniques portant sur un autre

médicament. Les renseignements sur les effets indésirables à un médicament qui sont tirés d’études

cliniques s’avèrent utiles pour la détermination des événements indésirables liés aux médicaments

et pour l’approximation des taux.

Dans les études cliniques, les effets indésirables les plus souvent associés à l’administration d’ACT

FLUVOXAMINE, et plus fréquemment qu’avec un placebo, ont été des problèmes gastro-intestinaux,

notamment les nausées (parfois accompagnées de vomissements), la constipation, l’anorexie, la

diarrhée et la dyspepsie; des problèmes du système nerveux central, notamment la somnolence, la

sécheresse de la bouche, la nervosité, l’insomnie, les étourdissements, les tremblements, l’agitation, et

l’asthénie. Les patients atteints de trouble obsessionnel compulsif ont fréquemment signalé une

éjaculation anormale (surtout retardée), notamment à des doses supérieures à 150 mg/jour.

Événements indésirables entraînant l’abandon du traitement

Parmi les 1087 patients présentant un TDM ou un TOC qui ont été traités par le maléate de

fluvoxamine au cours d'études cliniques comparatives menées en Amérique du Nord, 22 % d’entre eux

ont abandonné le traitement en raison d’un effet indésirable. Dans le cadre de ces études cliniques, les

effets indésirables ayant entraîné l'abandon du traitement chez au moins 2 % des patients traités par le

maléate de fluvoxamine ont été les suivants : nausées (9 %), insomnie (4 %), somnolence (4 %),

céphalées (3 %) et asthénie, vomissements, nervosité, agitation et étourdissements (2 % chacun).

Fréquence des effets indésirables

Les effets indésirables survenus chez ≥ 5 % des patients dans le cadre des études cliniques à double

insu comparatives avec placebo sur la dépression et le trouble obsessionnel compulsif sont présentés au

tableau 1 pour chaque indication.

Tableau 1.

Fréquence des effets indésirables survenus au cours du traitement (≥ 5 %) dans le cadre des

études cliniques comparatives avec placebo sur la dépression et le trouble obsessionnel compulsif

ACT FLUVOXAMINE

Page 14 de 55

(TOC)*

Pourcentage de patients ayant signalé des effets indésirables

Dépression

TOC

Système / effet indésirable

Fluvoxamine

(n = 222)

Placebo

(n = 192)

Fluvoxamine

(n = 160)

Placebo

(n = 160)

Système nerveux

Somnolence

Agitation

Insomnie

Étourdissements

Tremblement

Hypokinésie

Hyperkinésie

Dépression

Nervosité

Anxiété

Baisse de libido

Pensées anormales

Appareil digestif

Nausées

Sécheresse de la bouche

Constipation

Anorexie

Diarrhée

Dyspepsie

Organisme entier

Céphalée

Douleur

Asthénie

Infection

Douleur abdominale

Syndrome grippal

Peau

Transpiration accrue

Appareil respiratoire

Pharyngite

Rhinite

Organes des sens

Accommodation anormale

Altération du goût

Appareil génito-urinaire

Fréquence urinaire

Éjaculation anormale

* L’ajustement posologique au début de l’étude a varié entre les études sur la dépression et sur le TOC. Dans la

dépression, le maléate de fluvoxamine a été administré : Jour 1, 50 mg ; Jour 2, 100 mg; Jour 3, 150 mg puis ajusté

selon la réponse. Dans le TOC, le maléate de fluvoxamine a été administré : Jours 1 à 4, 50 mg; Jours 5 à 8, 100 mg;

Jours 9 à 14, 150 mg puis ajusté selon la réponse.

+ Corrigé pour le sexe (hommes : n = 78)

REMARQUE : Les résultats présentés dans ce tableau ont été arrondis au chiffre entier le plus près.

Les autres effets indésirables fréquents (à une fréquence > 1 %, mais < 10 %) comprennent les

malaises, les palpitations et les vomissements.

Effets indésirables suivant l’arrêt du traitement (ou la réduction de la dose)

On a signalé des effets indésirables à l’arrêt du traitement par le maléate de fluvoxamine

(particulièrement dans les cas d’arrêt brutal) qui comprenaient, mais sans s’y limiter, les réactions

ACT FLUVOXAMINE

Page 15 de 55

suivantes : étourdissements, rêves anormaux, troubles sensoriels (y compris paresthésie et sensations

de choc électrique), troubles du sommeil (y compris insomnie et rêves intenses), agitation, irritabilité,

anxiété, fatigue, confusion, instabilité émotionnelle, céphalées, tremblements, nausées, vomissements,

diarrhée, transpiration, palpitations ou d’autres symptômes qui pourraient être significatifs sur le plan

clinique. On a décrit des cas isolés de symptômes de sevrage chez le nouveau-né après l’utilisation

d’ACT FLUVOXAMINE

à la fin de la grossesse (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par ACT FLUVOXAMINE

Populations

particulières, Femmes enceintes et nouveau-nés

). Généralement, ces symptômes sont légers ou

modérés et se résolvent spontanément; ils peuvent toutefois être graves et/ou prolongés chez certains

patients. Ils se produisent habituellement dans les premiers jours suivants l’arrêt du traitement, mais ont

également été signalés, dans de très rares cas, chez des patients qui avaient sauté une dose par mégarde.

La surveillance des patients est de rigueur en cas de survenue de ces symptômes ou de tout autre

symptôme. On recommande de réduire graduellement la posologie sur une période de plusieurs

semaines, si possible, plutôt que de cesser brusquement le traitement. Si des symptômes intolérables

surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il faut alors ajuster la posologie

en fonction de la réponse clinique du patient. (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Effets indésirables peu fréquents signalés après la commercialisation (< 1 %)

Au cours des études de précommercialisation et de postcommercialisation, on a administré des doses

multiples de maléate de fluvoxamine

à environ 34 587 patients. Tous les effets indésirables survenus à

raison d’une fréquence supérieure à 0,01 % mais inférieure à 1 % sont énumérés, peu importe la

relation avec le médicament, sauf ceux qui sont trop vagues pour être utiles.

Les effets indésirables sont de plus classés par appareil ou système et énumérés en ordre de fréquence

décroissante selon les définitions suivantes : fréquents (survenant à 1 occasion ou plus chez au moins 1

patient sur 100), peu fréquents (survenant chez moins de 1 patient sur 100, mais au moins chez 1

patient sur 1000), ou rares (survenant chez moins de 1 patient sur 1000, mais au moins chez 1 patient

sur 10 000). Le même patient peut avoir signalé de multiples effets indésirables. On doit souligner que

même si ces effets indésirables sont survenus pendant le traitement par le maléate de fluvoxamine, ce

dernier ne les a pas nécessairement causés.

Troubles des systèmes sanguin

et lymphatique :

Rares : anémie, cyanose, ecchymose, lymphadénopathie,

thrombocytopénie.

Troubles cardiaques :

Peu fréquents : angine de poitrine, syncope, tachycardie.

Rares : arythmie, bradycardie, extrasystoles, hémorragie, infarctus du

myocarde, choc.

Troubles de l’oreille et du

labyrinthe :

Peu fréquent : Hyperacousie.

Rares : Surdité, douleur auriculaire.

Troubles oculaires :

Peu fréquents : vision anormale, amblyopie.

Rares : accommodation anormale, blépharite, conjonctivite, diplopie,

ACT FLUVOXAMINE

Page 16 de 55

sécheresse des yeux, douleur oculaire, trouble lacrymal, mydriase,

photophobie.

Troubles gastro-intestinaux :

Peu fréquents : colite, dysphagie, éructation, flatulences, gastrite,

gastro-entérite, soif.

Rares : dilatation abdominale, œsophagite, incontinence fécale,

carcinome gastro-intestinal, hémorragie gastro-intestinale, gingivite,

glossite, halitose, hématémèse, hernie, méléna, ulcération buccale,

hémorragie rectale, stomatite, ténesme, décoloration de la langue,

œdème de la langue, problèmes dentaires.

Troubles généraux et

atteintes au point

d’administration :

Peu fréquents : blessure accidentelle, réaction allergique, douleur

thoracique, frissons, fièvre, syndrome grippal, douleur, pâleur, œdème

périphérique.

Rares : frissons, œdème, fièvre, œdème du visage, obnubilation, raideur

de la nuque, surdosage, douleur pelvienne, parosmie, perte du goût.

Troubles hépatobiliaires :

Rares : douleur biliaire, hépatite, ictère, anomalies des épreuves de

fonction hépatique, anomalies de la fonction hépatique.

Infections et infestations :

Peu fréquents : bronchite, herpès simplex, zona, infection,

pneumonie, sinusite.

Troubles du métabolisme et

de la nutrition :

Troubles

musculosquelettiques et

atteintes du tissu conjonctif :

Peu fréquents : augmentation de l'appétit, perte de poids.

Rares : intolérance à l’alcool, déshydratation, obésité.

Peu fréquents : arthralgie, arthrose, dorsalgie, myalgie, myasthénie,

cervicalgie, tétanie.

Rares : arthrite, douleur osseuse, crampes dans les jambes, fracture

pathologique, polyarthrite rhumatoïde.

Néoplasmes :

Rare : néoplasie du SNC.

ACT FLUVOXAMINE

Page 17 de 55

Troubles du système

nerveux :

Peu fréquents : démarche anormale, acathisie, amnésie, ataxie,

confusion, accident vasculaire cérébral, hyperkinésie, hypertonie,

hypoesthésie, hypokinésie, manque de coordination, salivation accrue,

migraine, paresthésie, stupeur, secousses musculaires.

Rares : akinésie, stimulation du SNC, coma, convulsions, dysarthrie,

dyskinésie, dystonie, syndrome extrapyramidal, hémiplégie,

hyperesthésie, hypotonie, myoclonie, névralgie, neuropathie, paralysie,

baisse de réflexes, torticolis, trismus.

Troubles psychiatriques :

Peu fréquents : rêves anormaux, agressivité, apathie, dépersonnalisation,

dépression, pharmacodépendance, labilité émotionnelle, euphorie,

hallucinations, hostilité, réaction maniaque, névrose, dépression

psychotique, baisse de la libido, augmentation de la libido, tentative de

suicide.

Rares : anorgasmie, délire, illusions, hystérie, réaction paranoïde,

psychose, réaction schizophrène, syndrome du hurlement.

Troubles rénaux et urinaires :

Peu fréquents : dysurie, mictions fréquentes, incontinence urinaire.

Rares : cystite, hématurie, douleur rénale, leucorrhée, nycturie, polyurie,

trouble prostatique, rétention urinaire, infection urinaire, miction

impérieuse.

Troubles de l’appareil

reproducteur et affections

mammaires :

Troubles respiratoires,

thoraciques et médiastinaux :

Troubles de la peau et du

tissu sous-cutané :

Peu fréquents : éjaculation anormale, impotence, métrorragie.

Rares : aménorrhée, douleur aux seins, dysménorrhée, lactation chez la

femme, ménorragie, vaginite.

Peu fréquents : dyspnée, pharyngite, rhinite.

Rares : asthme, toux accrue, épistaxis, hoquet, hyperventilation,

laryngisme, laryngite, altération de la voix, bâillements.

Peu fréquents : réactions d’hypersensibilité cutanée (y compris

éruptions cutanées, prurit, œdème de Quincke).

Rares : acné, alopécie, sécheresse de la peau, eczéma, furonculose,

éruptions maculopapuleuses, psoriasis, urticaire.

ACT FLUVOXAMINE

Page 18 de 55

Troubles vasculaires :

Peu fréquents : hypertension, hypotension, trouble

vasculaire périphérique, hypotension orthostatique,

vasodilatation.

Effets indésirables du médicament signalés après la commercialisation

Des déclarations spontanées ne provenant pas d’études cliniques, font état des effets

indésirables suivants : galactorrhée, photosensibilité, syndrome de Stevens Johnson / nécrolyse

épidermique toxique, alopécie, dysgueusie, acouphène, instabilité psychomotrice,

hyperprolactinémie, trouble de la miction (y compris pollakiurie et énurésie), troubles

menstruels (comme l’aménorrhée, l’hypoménorrhée, la métrorragie, la ménorragie), glaucome,

fractures osseuses, syndrome de sevrage (y compris syndrome de sevrage néonatal), gain de

poids, et manifestations hémorragiques (p. ex. ecchymoses, purpura, saignements gastro-

intestinaux et hémorragie gynécologique) (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par

ACT FLUVOXAMINE

Troubles

hématologiques, Saignements anormaux)

Des cas d’idées et de comportement suicidaires ont été signalés pendant un traitement par ACT

FLUVOXAMINE

ou peu après l’arrêt du traitement. Rarement, on a fait état de syndrome

sérotoninergique, d’événements semblables au syndrome malin des neuroleptiques,

d’hyponatrémie et de syndrome d’antidiurèse inappropriée (voir

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des

neuroleptiques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES, Agents sérotoninergiques

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES

Interactions médicamenteuses pouvant entraîner des conséquences graves

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase : Voir CONTRE-INDICATIONS

Thioridazine et mésoridazine: Voir CONTRE-INDICATIONS

Pimozide : Voir CONTRE-INDICATIONS

Aperçu

Métabolisme du maléate de fluvoxamine

Le fluvoxamine est principalement métabolisé par l’isoenzyme CYP2D6. Le CYP2D6 est

responsable du métabolisme de substrats tels la débrisoquine, la spartéine

,

antidépresseurs tricycliques (p. ex. la

nortriptyline

l’amitriptyline

l’imipramine

et la

désipramine

), les phénothiazines (p. ex. la

perphénazine

et la

thioridazine

) et les

antiarythmiques du type 1C (p. ex. la

propafénone

et le

flécaïnide

). Selon des données

d’essais

in vitro

, le maléate de fluvoxamine est un inhibiteur relativement faible du

ACT FLUVOXAMINE

Page 19 de 55

CYP2D6 et, par conséquent, le risque d’interactions avec les composés métabolisés par

cette isoenzyme est minime.

Effet de la fluvoxamine sur le métabolisme oxydatif d’autres médicaments

Le maléate de fluvoxamine peut inhiber le métabolisme de médicaments ou de promédicaments

métabolisés par certaines isoenzymes du cytochrome P

(CYP). Une forte inhibition des

isoenzymes CYP1A2 et CYP2C19 a été montrée lors d’études

in vitro

in vivo

. Les

isoenzymes CYP2C9, CYP2D6 et CYP3A4 sont inhibées dans une moindre mesure.

L’élimination des médicaments qui sont largement métabolisés par ces isoenzymes est plus

lente et ils peuvent avoir une plus forte concentration plasmatique lorsqu’ils sont administrés

en association avec le maléate de fluvoxamine. L’emploi concomitant d’ACT

FLUVOXAMINE

et de ces médicaments doit être instauré ou ajusté à une dose faible de

l’intervalle posologique. Les concentrations plasmatiques, les effets ou les effets indésirables

des médicaments administrés en concomitance

doivent être surveillés, et leur dose doit être

réduite si nécessaire. Dans le cas de certains médicaments, l’administration concomitante de

maléate de fluvoxamine

n’est peut-être pas recommandée. Ceci s’applique particulièrement aux

médicaments ayant un faible indice thérapeutique (tableau 2).

Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO)

ACT FLUVOXAMINE

ne doit pas être utilisé en concomitance avec un IMAO, y compris le

linézolide (un antibiotique qui est un IMAO non sélectif réversible) et le chlorure de

méthylthioninium (bleu de méthylène), un colorant, en raison d’un risque de syndrome

sérotoninergique. ACT FLUVOXAMINE

ne doit pas être utilisé en concomitance avec un

IMAO ni administré dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par un IMAO. De même, il

faut attendre 14 jours après l'arrêt d'un traitement par ACT FLUVOXAMINE

avant d'amorcer

un traitement par un IMAO (voir

CONTRE-INDICATIONS

MISES EN GARDE ET

PRÉCAUTIONS, Système nerveux Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des

neuroleptiques

Risque d’interactions avec la thioridazine et la mésoridazine

L’administration de thioridazine et de mésoridazine donne lieu à un allongement proportionnel

à la dose de l’intervalle QTc, associé à l’arythmie ventriculaire de grave intensité, telle

l’arythmie du type torsades de pointes, et à la mort subite.

L’effet du maléate de fluvoxamine (25 mg deux fois par jour pendant une semaine) sur les

concentrations de thioridazine à l’état d’équilibre a été évalué chez 10 hommes hospitalisés

pour cause de schizophrénie. Les concentrations de thioridazine et de ses deux métabolites

actifs, la mésoridazine et la sulforidazine, ont triplé suivant l’administration simultanée de

maléate de fluvoxamine. Il est possible que l’effet du maléate de fluvoxamine, administré à

raison de doses plus élevées, soit encore plus marqué. On a fait état de cas isolés de toxicité

cardiaque lors de l’administration de maléate de fluvoxamine en association avec la

thioridazine. Par conséquent, il ne faut pas administrer ACT FLUVOXAMINE

concomitance avec la thioridazine ou la mésoridazine (voir

CONTRE-INDICATIONS

Risque d’interaction avec le pimozide

L’augmentation des concentrations plasmatiques du pimozide peut provoquer un allongement

ACT FLUVOXAMINE

Page 20 de 55

de l’intervalle QTc et des arythmies graves, notamment des torsades de pointes. Il a été montré

que le maléate de fluvoxamine

faisait augmenter les concentrations plasmatiques du pimozide.

Par conséquent, l’administration concomitante de pimozide et d’ACT FLUVOXAMINE

contre-indiquée (voir

CONTRE-INDICATIONS

Risque d’interactions avec la terfénadine, l’astémizole et le cisapride

L’augmentation des concentrations plasmatiques de la terfénadine, de l’astémizole ou du

cisapride peut provoquer un allongement de l’intervalle QTc et des arythmies graves,

notamment des torsades de pointes. La terfénadine, l’astémizole et le cisapride sont métabolisés

par le CYP3A4. Le maléate de fluvoxamine étant un inhibiteur connu du CYP3A4, il est donc

possible que les concentrations plasmatiques de ces médicaments augmentent lorsqu’ils sont

administrés en association avec le maléate de fluvoxamine. Par conséquent, l’administration

d’ACT FLUVOXAMINE

en association avec la terfénadine, l’astémizole ou le cisapride est

contre-indiquée (voir

CONTRE-INDICATIONS

Risque d’interaction avec la tizanidine

L’administration concomitante d’ACT FLUVOXAMINE

a entraîné une augmentation

significative de l’exposition à la tizanidine (ASC). L’emploi d’ACT FLUVOXAMINE

de tizanidine en association est contre-indiqué en raison du risque d’hypotension

significative sur le plan clinique durant l’administration concomitante (voir

CONTRE-

INDICATIONS

Rameltéon

L’administration de comprimés de maléate de fluvoxamine à 100 mg deux fois par jour pendant

trois jours avant l’administration concomitante d’une dose unique de rameltéon à 16 mg a

entraîné une augmentation des valeurs de l’ASC et de la C

du rameltéon environ 190 fois et

70 fois supérieures, respectivement, à celles obtenues avec le rameltéon administré seul.

L’emploi d’ACT FLUVOXAMINE

et de rameltéon en association est contre-indiqué en raison

de l’augmentation significative de la concentration plasmatique du rameltéon et de l’exposition

(ASC) au rameltéon durant l’administration concomitante (voir

CONTRE-INDICATIONS

Agents sérotoninergiques

Étant donné le mécanisme d’action du maléate de fluvoxamine et la possibilité d’un syndrome

sérotoninergique, la prudence est de mise quand ACT FLUVOXAMINE

est administré avec un

autre médicament ou un autre agent susceptible d’influer sur les systèmes de neurotransmission

sérotoninergique comme le tryptophane, les triptans, les inhibiteurs du recaptage de la

sérotonine, les IMAO, le lithium, le fentanyl et ses analogues, le dextrométhorphane, le

tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine ou le millepertuis (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Syndrome

sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques

Triptans (agonistes des récepteurs 5HT

1

)

Des cas de syndrome sérotoninergique pouvant menacer la vie ont été signalés lors de

l’administration d’inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et d’inhibiteurs du

recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) en association avec des triptans. Si un

traitement concomitant par ACT FLUVOXAMINE et un triptan est nécessaire sur le plan

ACT FLUVOXAMINE

Page 21 de 55

clinique, il est conseillé de surveiller attentivement le patient, surtout au début du traitement et

lors de l’augmentation des doses (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Système

nerveux, Syndrome sérotoninergique/syndrome malin des neuroleptiques

Médicaments ayant un effet sur la fonction plaquettaire (p. ex, AINS, AAS et

autres anticoagulants)

La libération plaquettaire de sérotonine joue un rôle important dans l’hémostase. Des études

épidémiologiques de cohortes ou cas-témoins ont mis en évidence une association entre la

prise de psychotropes qui interfèrent avec le recaptage de la sérotonine et la survenue d’une

hémorragie digestive haute. Ces études ont aussi démontré que la prise concomitante d’un

AINS, d’AAS ou d’autres anticoagulants peut potentialiser ce risque d’hémorragie.

Une altération des effets des anticoagulants, y compris une augmentation des saignements, a

été signalée lorsqu’un ISRS ou un IRSN était administré avec la warfarine. Il faut suivre de

près les patients qui prennent de la warfarine et chez qui l’on amorce ou l’on interrompt un

traitement par ACT FLUVOXAMINE

(voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

Troubles hématologiques, Saignements anormaux

Médicaments qui abaissent le seuil épileptogène

Les antidépresseurs dotés de propriétés sérotoninergiques peuvent abaisser le seuil

épileptogène. La prudence est de mise lorsqu’on les administre en association avec d’autres

produits médicinaux capable d’abaisser ce seuil, par exemple, des antidépresseurs

(tricycliques, ISRS, IRSN), des neuroleptiques (phénothiazines, thioxanthènes et

butyrophénones), de la méfloquine, du bupropion et du tramadol (voir

MISES EN GARDE

ET PRÉCAUTIONS, Système nerveux, Convulsions

Lithium et tryptophane

On a signalé que le lithium, et peut-être aussi le tryptophane, peuvent accentuer les

effets sérotoninergiques d’ACT FLUVOXAMINE. Ceci peut, à de rares occasions,

entraîner un syndrome sérotoninergique. Par conséquent, on doit faire preuve de

prudence lorsqu’on administre le maléate de fluvoxamine en association avec du lithium

ou du tryptophane.

Alcool

ACT FLUVOXAMINE peut intensifier les effets de l’alcool et accroître la détérioration

psychomotrice.

Comme avec les autres médicaments psychotropes, on devrait conseiller aux patients d’éviter

de consommer de l’alcool lorsqu’ils prennent ACT FLUVOXAMINE.

Interactions médicament-médicament

Tableau 2.

Interactions médicament-médicament établies ou possibles

Nom propre

Réf

Effet

Commentaire clinique

ACT FLUVOXAMINE

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Nom propre

Réf

Effet

Commentaire clinique

Benzodiazépines

(dont le

métabolisme

s’effectue par

oxydation [p. ex.

triazolam,

midazolam,

alprazolam et

diazépam])

Benzodiazépines

(métabolisées par

glucuronidation

[p. ex. lorazépam,

oxazépam,

témazépam])

(alprazolam,

diazépam)

Les concentrations plasmatiques

des benzodiazépines, dont le

métabolisme s’effectue par

oxydation, sont susceptibles

d’augmenter lors de

l’administration conjointe de

maléate de fluvoxamine.

Alprazolam et diazépam (voir

Substrats du CYP3A4 dans ce

tableau).

Il est peu probable qu’ACT

FLUVOXAMINE

ait une

influence sur la clairance des

benzodiazépines métabolisées par

glucuronidation (p. ex.

lorazépam, oxazépam,

témazépam).

On devrait réduire la posologie de

ces benzodiazépines lorsqu’elles

sont administrées en concomitance

avec ACT FLUVOXAMINE.

Substrats du

CYP1A2 :

antidépresseurs

tricycliques (p. ex.

clomipramine,

imipramine,

amitriptyline) et

neuroleptiques

(p. ex. clozapine,

olanzapine,

quétiapine)

On a signalé une augmentation

des concentrations

plasmatiques, précédemment à

un état d’équilibre,

d’antidépresseurs tricycliques et

de neuroleptiques, qui sont

métabolisés en grande partie par

le CYP1A2, chez les patients

qui prenaient aussi du maléate

de fluvoxamine.

L’administration concomitante

d’ACT FLUVOXAMINE

et de

substrats du CYP1A2 doit être

surveillée de près. Une diminution

de la dose de ces médicaments doit

être envisagée si un traitement par

ACT FLUVOXAMINE est

instauré.

Substrats du

CYP1A2 ayant un

faible indice

thérapeutique

(p. ex. tacrine,

théophylline,

mexilétine,

clozapine)

EC (tacrine)

Une interaction cliniquement

significative peut survenir avec

les substrats du CYP1A2 ayant

un faible indice thérapeutique.

L’adjonction d’une dose unique

de 40 mg de tacrine au maléate

de fluvoxamine, administré à

raison de 100 mg/jour, alors que

les concentrations du

médicament se trouvaient à

l’état d’équilibre dans

l’organisme, a donné lieu à des

augmentations des valeurs de la

et de l’ASC de la tacrine

de cinq à huit fois supérieures,

respectivement, à celles

obtenues avec la tacrine

administrée seule.

L’administration concomitante

d’ACT FLUVOXAMINE

et de

médicaments ayant un faible indice

thérapeutique doit faire l’objet d’une

surveillance étroite (concentrations

plasmatiques et/ou effets

pharmacodynamiques des

médicaments administrés en

concomitance) si ces médicaments

sont métabolisés par une ou

plusieurs isoenzymes inhibées par

la fluvoxamine. Au besoin, il est

recommandé d’ajuster la posologie

de ces médicaments.

ACT FLUVOXAMINE

Page 23 de 55

Nom propre

Réf

Effet

Commentaire clinique

Substrats du

CYP2C ayant un

faible indice

thérapeutique

(p. ex. diazépam,

phénytoïne,

warfarine)

C (phénytoïne)

Le maléate de fluvoxamine

aurait pour effet d’inhiber

l’isoenzyme CYP2C et ainsi, il

pourrait entrer en interaction

avec les substrats du CYP2C.

Une interaction cliniquement

significative peut survenir avec

les substrats du CYP2C ayant

un faible indice thérapeutique,

comme la phénytoïne ou la

warfarine.

La clairance du diazépam et

celle de son métabolite actif

N-desméthyldiazépam ont été

réduites lorsque le maléate de

fluvoxamine était administré

concurremment.

Warfarine (voir Warfarine dans

ce tableau).

L’administration concomitante

d’ACT FLUVOXAMINE

et de

médicaments ayant un faible indice

thérapeutique doit faire l’objet d’une

surveillance étroite (concentrations

plasmatiques et/ou effets

pharmacodynamiques des

médicaments administrés en

concomitance) si ces médicaments

sont métabolisés par une ou

plusieurs isoenzymes inhibées par

la fluvoxamine. Au besoin, il est

recommandé d’ajuster la posologie

de ces médicaments.

La posologie du diazépam doit être

réduite lorsqu’il est administré en

concomitance avec la fluvoxamine.

Substrats de la

CYP3A4

(p. ex. alprazolam,

diltiazem)

EC (alprazolam,

diltiazem)

Le maléate de fluvoxamine

étant un inhibiteur connu de

l’isoenzyme CYP3A4, il peut

donc entrer en interaction avec

les substrats du CYP3A4.

Une bradycardie a été signalée

lors de l’emploi concomitant de

maléate de fluvoxamine et de

diltiazem.

Lorsqu’on a administré de

l’alprazolam en même temps

que du maléate de fluvoxamine

jusqu’à ce que ceux-ci

atteignent l’état d’équilibre, les

concentrations plasmatiques et

la valeur d’autres paramètres

pharmacocinétiques (ASC, C

) notés de l’alprazolam

étaient deux fois supérieures à

celles observées lorsque

l’alprazolam était administré

seul; sa clairance s’en trouvait

réduite d’environ 50 %.

L’administration concomitante

d’ACT FLUVOXAMINE

et de

substrats du CYP3A4 doit être

surveillée de près. Une diminution

de la dose de ces médicaments doit

être envisagée si un traitement par

ACT FLUVOXAMINE

instauré.

La dose initiale de l’alprazolam doit

être réduite de moitié et il est

recommandé de l’ajuster pour

obtenir la dose efficace la plus

faible possible lorsqu’on

l’administre en concomitance avec

ACT FLUVOXAMINE.

ACT FLUVOXAMINE

Page 24 de 55

Substrats du

CYP3A4 ayant un

faible indice

thérapeutique

(carbamazépine,

méthadone,

cyclosporine et

sildénafil)

(cyclosporine,

carbamazépine,

méthadone)

(sildénafil)

Une interaction cliniquement

significative peut survenir avec

les substrats du CYP3A4 ayant

un faible indice thérapeutique.

On a constaté une augmentation

significative du rapport

concentration plasmatique/dose

de méthadone lors de

l’administration concurrente de

maléate de fluvoxamine.

L’administration concomitante

d’ACT FLUVOXAMINE et de

médicaments ayant un faible indice

thérapeutique doit faire l’objet d’une

surveillance étroite (concentrations

plasmatiques et/ou effets

pharmacodynamiques des

médicaments administrés en

concomitance) si ces médicaments

sont métabolisés par une ou

plusieurs isoenzymes inhibées par

la fluvoxamine. Au besoin, il est

recommandé d’ajuster la posologie

de ces médicaments.

Digoxine

Le maléate de fluvoxamine

n’influe pas sur les

concentrations plasmatiques de

la digoxine.

Aucun ajustement posologique

n’est nécessaire.

Lansoprazole

Les inhibiteurs du CYP2C19,

comme la fluvoxamine,

risquent d’entraîner une

augmentation de l’exposition

générale au lansoprazole.

L’emploi

d’ACT FLUVOXAMINE est

déconseillé chez les patients

qui prennent du lansoprazole.

Oméprazole

En raison de l’inhibition du

CYP3A4 et du CYP2C19 par la

fluvoxamine — agent qui

inhibe plusieurs des

isoenzymes du système de

cytochromes P

—, l’ASC de

l’oméprazole accuse une

augmentation de 5,6

(CYP2C19 EMs) et de 6,3

(génotype inconnu) fois,

respectivement.

L’emploi

d’ACT FLUVOXAMINE est

déconseillé chez les patients

qui prennent de l’oméprazole.

Promédicament :

Clopidogrel

EC, T

Étant donné que la formation

du métabolite actif du

clopidogrel procède

principalement de l’action du

CYP2C19, il y a de fortes

chances que les médicaments

qui inhibent cette enzyme

(p. ex. la fluvoxamine)

entraînent une réduction des

concentrations dudit métabolite

actif. La portée clinique de

cette interaction n’est pas

connue avec certitude.

L’emploi

d’ACT FLUVOXAMINE est

déconseillé chez les patients

qui prennent du clopidogrel.

Promédicament :

Bendamustine

Les inhibiteurs du CYP1A2

(p. ex. la fluvoxamine) risquent

d’affecter les taux circulants de

bendamustine et de ses

métabolites actifs.

Il faut faire preuve de

prudence si l’on utilise

ACT FLUVOXAMINE chez

un patient sous bendamustine,

ou encore envisager

ACT FLUVOXAMINE

Page 25 de 55

l’administration d’un autre

traitement.

Propranolol et

autres

bêtabloquants

C (propranolol)

EC (aténolol)

Les concentrations plasmatiques

du propranolol augmentent

lorsque ce médicament est

associé au maléate de

fluvoxamine; on a observé une

augmentation quintuplée des

concentrations plasmatiques de

propranolol lors d’études sur les

interactions.

Le maléate de fluvoxamine

n’influe pas sur les

concentrations plasmatiques

d’aténolol. Contrairement au

propranolol, qui est métabolisé

par le foie, l’aténolol est éliminé

principalement par excrétion

rénale.

Il est recommandé de réduire la

dose initiale du propranolol et de

faire preuve de prudence lors de la

l’ajustement de la dose.

Aucun ajustement posologique n'est

recommandé avec l’aténolol.

Ropinirole

Les concentrations plasmatiques

de ropinirole peuvent augmenter

lorsque ce médicament est

associé au maléate de

fluvoxamine, ce qui fait

augmenter le risque de

surdosage.

Il pourrait être nécessaire de

surveiller de près le patient et de

réduire la dose de ropinirole

pendant le traitement par ACT

FLUVOXAMINE et après son

interruption.

Valproate / Acide

valproïque

Étant donné que le valproate et

l’acide valproïque sont

métabolisés presque

exclusivement par le foie,

l’utilisation de fluvoxamine —

qui inhibe l’activité des

CYP2C19, 1A2, 2C9 et 3A4 —

risque d’entraîner une

augmentation des taux

plasmatiques de ces derniers.

Il faut faire preuve de prudence en

cas de traitement concomitant par

ACT FLUVOXAMINE.

ACT FLUVOXAMINE

Page 26 de 55

Warfarine

Pendant l’administration

concomitante avec le maléate de

fluvoxamine, les concentrations

plasmatiques de la warfarine ont

augmenté considérablement et

les temps de prothrombine

étaient prolongés; des études sur

les interactions ont révélé une

augmentation de 65 % des

concentrations plasmatiques de

warfarine (voir Médicaments

ayant un effet sur la fonction

plaquettaire [p. ex, AINS, AAS

et autres anticoagulants]).

Une altération des effets des

anticoagulants, y compris une

augmentation des saignements,

a été signalée lorsqu’un ISRS

ou un IRSN était administré

avec la warfarine.

Il faut suivre de près les patients qui

prennent de la warfarine et chez qui

l’on amorce ou l’on interrompt un

traitement par ACT

FLUVOXAMINE

(voir

MISES EN

GARDE et PRÉCAUTIONS,

Troubles hématologiques,

Saignements anormaux

Légende : C = Étude de cas; EC = Essai clinique; T = Interaction théorique

Interactions médicament-aliment

Il est possible que les concentrations plasmatiques de caféine augmentent en présence du

maléate de fluvoxamine. Les patients qui consomment de grandes quantités de boissons

renfermant de la caféine devraient en consommer moins lorsqu’ils prennent ACT

FLUVOXAMINE

et présentent des effets indésirables de la caféine (comme des tremblements,

des palpitations, des nausées, de l’agitation et de l’insomnie).

Interactions médicament-herbe médicinale

Millepertuis

À l’instar des autres ISRS, des interactions pharmacodynamiques peuvent se produire entre

le maléate de fluvoxamine et le millepertuis, une plante médicinale, interactions qui auront

pour effet d’augmenter les effets indésirables.

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Considérations posologiques

ACT FLUVOXAMINE

(maléate de fluvoxamine) n’est pas indiqué chez les

enfants âgés de moins de 18 ans (voir MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS,

LIEN POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS

COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS

ACT FLUVOXAMINE

Page 27 de 55

L’AUTOMUTILATION).

Arrêt du traitement par ACT FLUVOXAMINE

On a fait état de symptômes associés à l’interruption d’ACT FLUVOXAMINE

ou à la

réduction de sa posologie. Il convient de surveiller les patients dans le cas où de tels

symptômes ou tout autre symptôme se produiraient lors d’arrêt du traitement ou

suivant la diminution de la posologie.

On recommande de réduire graduellement la dose sur une période de plusieurs

semaines, si possible, plutôt que de cesser brusquement le traitement. Si des symptômes

intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l’arrêt du traitement, il

faut alors ajuster la posologie en fonction de la réponse clinique du patient

(

voir

MISES

EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, Dépendance/tolérance, Arrêt du traitement par

ACT FLUVOXAMINE

EFFETS INDÉSIRABLES, Effets indésirables suivant

l’arrêt du traitement [ou la réduction de la dose])

Enfants

On n’a pas établi l’innocuité et l’efficacité d’ACT FLUVOXAMINE

chez les enfants

âgés de moins de 18 ans (voir

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS, LIEN

POTENTIEL AVEC LA SURVENUE DE CHANGEMENTS

COMPORTEMENTAUX ET ÉMOTIFS, Y COMPRIS L’AUTOMUTILATION

Traitement des femmes enceintes pendant le troisième trimestre

Des rapports de pharmacovigilance postcommercialisation indiquent que chez certains

nouveau-nés exposés à ACT FLUVOXAMINE, aux ISRS (inhibiteurs spécifiques du

recaptage de la sérotonine) ou à d’autres antidépresseurs plus récents vers la fin du

troisième trimestre, il est apparu des complications qui ont nécessité une hospitalisation

prolongée, une assistance respiratoire et une alimentation par sonde (voir

MISES EN

GARDE ET PRÉCAUTIONS, Populations particulières, Femmes enceintes et

nouveau-nés)

. Lorsqu’il traite des femmes enceintes avec ACT FLUVOXAMINE, le

médecin doit soupeser soigneusement les risques et les bienfaits possibles du

traitement. Il pourrait envisager de réduire progressivement la dose d’ACT

FLUVOXAMINE

pendant le troisième trimestre.

Personnes âgées

En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande

la prudence lors de l’administration d’ACT FLUVOXAMINE

chez ces patients.

Posologie recommandée et ajustement posologique

Dépression

Posologie chez l’adulte

ACT FLUVOXAMINE

Page 28 de 55

On devrait instaurer le traitement à la dose la plus faible possible (50 mg); celle-ci devrait

être administrée une fois par jour, au coucher, puis augmentée après quelques jours à

100 mg/jour, au coucher, selon la tolérance du patient. La dose quotidienne efficace se situe

généralement entre 100 mg et 200 mg; on devrait ajuster graduellement la dose selon la

réponse de chaque patient, jusqu’à un maximum de 300 mg. On doit augmenter les doses par

paliers de 50 mg. On doit fractionner les doses dépassant 150 mg de sorte qu’une dose

maximale de 150 mg soit administrée au coucher.

Trouble obsessionnel compulsif

Posologie chez l’adulte

On devrait instaurer le traitement à la dose la plus faible possible (50 mg); celle-ci devrait être

administrée une fois par jour, au coucher, puis augmentée après quelques jours à 100 mg/jour,

au coucher, selon la tolérance du patient. La dose quotidienne efficace se situe généralement

entre

100 mg et 300 mg; on devrait ajuster graduellement la dose selon la réponse de chaque

patient, jusqu’à un maximum de 300 mg. Si l’on n’observe aucune amélioration au bout de 10

semaines, on devrait réévaluer le traitement avec ACT FLUVOXAMINE. On doit augmenter

les doses par paliers de 50 mg. On doit fractionner les doses dépassant 150 mg de sorte qu’une

dose maximale de 150 mg soit administrée au coucher.

Insuffisance hépatique ou rénale

Dans les cas d’insuffisance hépatique ou rénale, on doit instaurer le traitement à raison

d’une dose faible et surveiller étroitement l’état du patient.

Dose oubliée

Si une dose est oubliée, la prochaine dose doit être prise au moment prévu.

Administration

On doit prendre les comprimés ACT FLUVOXAMINE avec de l’eau, sans les croquer.

ACT FLUVOXAMINE

Page 29 de 55

SURDOSAGE

Pour connaître les mesures à prendre en cas d’un surdosage présumé, communiquez avec le

centre antipoison de votre région.

Symptômes

Depuis la mise en marché du médicament, les cas signalés de surdosage ont été rares, et les

cas signalés de décès attribué au maléate de fluvoxamine, extrêmement rares.

La dose estimée la plus faible de maléate de fluvoxamine seul reliée à une issue fatale est

d’environ 1 800 mg. La dose connue de maléate de fluvoxamine la plus élevée à avoir été

prise par un patient est de 22 000 mg. Ce patient s’est complètement rétabli.

Dans la majorité des cas signalés, les patients prenaient déjà plusieurs autres agents outre le

maléate de fluvoxamine. Dans pareils cas, il est difficile de différencier les effets

médicamenteux additifs ou les interactions médicamenteuses susceptibles d’affecter l’issue

thérapeutique pour le patient.

Les symptômes les plus fréquents ont été des problèmes gastro-intestinaux (nausées,

vomissements, diarrhée), de la somnolence et des étourdissements. On a aussi signalé

des problèmes cardiaques (tachycardie, bradycardie, hypotension), des troubles de la

fonction hépatique, des convulsions et des épisodes de coma.

Traitement

On ne connaît aucun antidote spécifique au maléate de fluvoxamine. En cas de surdosage, on

doit effectuer un lavage gastrique aussitôt que possible après l’ingestion du médicament et

administrer un traitement symptomatique. On recommande aussi l’utilisation répétée de

charbon activé. En raison du fort volume de distribution du maléate de fluvoxamine, une

diurèse forcée ou une dialyse ont peu de chances d’être bénéfiques.

MODE D’ACTION ET PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mode d’action

Les effets antidépresseur et anti-obsessionnel d’ACT FLUVOXAMINE

(maléate

fluvoxamine)

s’expliqueraient

capacité

d’inhiber

sélectivement

recaptage de la sérotonine présynaptique des neurones cérébraux.

Ses effets sur l’activité noradrénergique sont minimes et, à l’instar de plusieurs autres

inhibiteurs spécifiques du recaptage de la sérotonine, le maléate de fluvoxamine a montré une

très faible affinité

in vitro

pour les récepteurs adrénergiques α

, α

, β

, les récepteurs

dopaminergiques

, histaminiques

, sérotoninergiques

, sérotoninergiques

ou muscariniques.

ACT FLUVOXAMINE

Page 30 de 55

Pharmacodynamie

Voir

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacocinétique

Le maléate de fluvoxamine est bien absorbé après une administration par voie orale à des

volontaires en santé. Après une dose orale unique de 100 mg, les concentrations plasmatiques

ont atteint un pic de 31 à 87 ng/mL entre 1,5 et 8 heures après la prise du médicament. Les pics

de concentrations plasmatiques et les aires sous la courbe (ASC) (0 à 72 heures) sont

directement proportionnels à la dose après une dose orale de 25, 50 ou 100 mg. Après des

doses uniques, la demi-vie plasmatique moyenne est de 15 heures, et elle se prolonge

légèrement (17 à 22 heures) au cours d’un traitement à doses répétées. On atteint

habituellement des concentrations plasmatiques d’état d’équilibre en 10 à 14 jours. Le profil

pharmacocinétique chez les personnes âgées est semblable à celui que l’on voit chez des

patients plus jeunes.

Dans une étude portant sur la proportionnalité de doses de 100, 200 et 300 mg/jour de maléate

de fluvoxamine administrées pendant 10 jours consécutifs à 30 volontaires normaux, on a

constaté l’atteinte de concentrations plasmatiques d’état d’équilibre au bout d’environ une

semaine. À l’état d’équilibre, les concentrations plasmatiques maximales ont été atteintes en 3

à 8 heures après l’administration, celles-ci atteignant en moyenne 88, 283 et 546 ng/mL

respectivement. Le maléate de fluvoxamine présente donc une pharmacocinétique non linéaire

pour cette gamme entière de doses, c. à d. que les doses plus élevées de maléate de

fluvoxamine donnent lieu à des concentrations non proportionnellement plus élevées que celles

auxquelles on pourrait s’attendre d’après la dose moins élevée.

On a vérifié l’effet antidépresseur des deux principaux métabolites du maléate de

fluvoxamine chez l’humain dans quatre modèles expérimentaux pertinents. Les résultats

démontrent que ces métabolites n’exercent aucune action pharmacologique sur l’activité

sérotoninergique ou noradrénergique.

Absorption

La fluvoxamine administrée par voie orale est complètement absorbée. Les concentrations

plasmatiques maximales sont atteintes en 3 à 8 heures après l’administration. Comme elle

subit un métabolisme de premier passage, sa biodisponibilité absolue moyenne s’établit à

53 %.

La prise concomitante de nourriture n’influence pas la pharmacocinétique d’ACT

FLUVOXAMINE.

Distribution

La liaison

in vitro

du maléate de fluvoxamine aux protéines plasmatiques humaines est

d’environ 80 %, à des concentrations variant de 20 à 2000 ng/mL. Le volume de distribution

ACT FLUVOXAMINE

Page 31 de 55

chez l’humain s’établit à 25 L/kg.

Métabolisme

Le maléate de fluvoxamine subit une transformation hépatique considérable, surtout par

déméthylation oxydative, en au moins neuf métabolites, qui sont excrétés par le rein. Les

deux principaux métabolites ont présenté une activité pharmacologique négligeable.

La fluvoxamine est un puissant inhibiteur de l’activité du CYP1A2 et du CYP2C19. Une

inhibition modérée de l’activité du CYP2C9, du CYP2D6 et du CYP3A4 a également été

observée.

Excrétion

Après l’administration d’une dose de maléate de fluvoxamine par voie orale, marqué au

carbone 14, environ 94 % de la dose radioactive orale est récupérée dans l’urine en 48

heures.

Populations particulières et états pathologiques

Enfants

ACT FLUVOXAMINE n’est pas indiqué chez les patients âgés de moins de 18 ans (voir

NDICATIONS ET USAGE CLINIQUE

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

Personnes âgées

En raison de l’expérience clinique limitée chez les patients âgés, on recommande la prudence

lors de l’administration d’ACT FLUVOXAMINE

chez ces patients (voir I

NDICATIONS ET

USAGE CLINIQUE)

Insuffisance hépatique

Le métabolisme de la fluvoxamine est modifié chez les patients atteints d’une hépatopathie.

Dans les cas d’insuffisance hépatique, on doit instaurer le traitement à raison d’une dose faible

et surveiller étroitement l’état du patient (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

Insuffisance rénale

Dans les cas d’insuffisance rénale, on doit instaurer le traitement à raison d’une dose faible

et surveiller étroitement l’état du patient (voir

POSOLOGIE ET ADMINISTRATION

ENTREPOSAGE ET STABILITÉ

Conserver dans des contenants bien fermés, à une température ambiante contrôlée entre 15 °C et

FORMES POSOLOGIQUES, COMPOSITION ET CONDITIONNEMENT

Chaque comprimé de 50 mg est blanc, rond, sécable et pelliculé; il porte l’inscription « FV »

ACT FLUVOXAMINE

Page 32 de 55

d’un côté et « > » de l’autre et contient 50 mg de maléate de fluvoxamine. Ingrédients non

médicinaux : poudre de mannitol, cellulose microcristalline, amidon prégélatinisé, glycolate

d’amidon sodique, stéarylfumarate de sodium et Opadry II blanc (polydextrose, dioxyde de

titane, hydroxypropylméthylcellulose 2910, polyéthylène glycol 400, cire de carnauba et oxyde

de fer jaune). Offert en flacons de 100 comprimés.

Chaque comprimé de 100 mg est blanc, ovale et pelliculé; il porte l’inscription « FV » d’un côté

et « > » de l’autre et contient 100 mg de maléate de fluvoxamine. Ingrédients non médicinaux :

poudre

mannitol,

cellulose

microcristalline,

amidon

prégélatinisé,

glycolate

d’amidon

sodique,

stéarylfumarate

sodium

Opadry II

blanc

(polydextrose,

dioxyde

titane,

hydroxypropylméthylcellulose 2910, polyéthylène glycol 400, cire de carnauba et oxyde de fer

jaune). Offert en flacons de 100 comprimés.

ACT FLUVOXAMINE

Page 33 de 55

PARTIE II : RENSEIGNEMENTS SCIENTIFIQUES

RENSEIGNEMENTS PHARMACEUTIQUES

Substance médicamenteuse

Dénomination commune :

Maléate de fluvoxamine

Nom chimique :

Maléate de 5-méthoxy-4’-(trifluorométhyl) valérophénone

(E)-

O

-(2-aminoéthyl)oxime (1:1)

Formule moléculaire :

C

Masse moléculaire

434,4

Formule développée :

Description :

Poudre cristalline blanche et inodore, partiellement soluble dans

l’eau, entièrement soluble dans l’éthanol et le chloroforme, et

pratiquement insoluble dans l’éther diéthylique.

ACT FLUVOXAMINE

Page 34 de 55

ESSAIS CLINIQUES

Une étude biologique a été menée pour établir l’équivalence des comprimés de maléate de

fluvoxamine avec un produit de référence canadien. Cette étude biologique était ouverte,

comparative, randomisée, à dose unique, croisée, dans des conditions de jeûne et avec inversion de

traitement comparant une dose unique de 100 mg du produit à l’essai avec le produit de référence

canadien. Vingt sujets ont terminé l’étude. Des échantillons de sang ont été prélevés aux moments

suivants : avant l’administration de la dose; 10, 20, 30, 40 et 50 minutes après l’administration de la

dose; et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 10, 12, 24, 36, 48 et 72 heures après l’administration de la dose. La

période d’élimination était de deux semaines. Le taux de fluvoxamine a été mesuré par une méthode

bioanalytique validée. Le tableau ci-dessous présente les paramètres pharmacocinétiques. Sur la base

de cette étude, le produit testé et le produit de référence canadien sont jugés bioéquivalents.

TABLEAU SOMMAIRE DES DONNÉES COMPARATIVES DE BIODISPONIBILITÉ

Comprimés de maléate de fluvoxamine (test) p/r au produit de référence canadien

(1 × 100 mg)

À partir de valeurs mesurées

Moyenne géométrique

Moyenne arithmétique (CV en %)

Paramètre

Test

Référence**

Rapport (%) des

moyennes

géométriques

(ngh/mL)

886,67

76,3 ± 754,01 (70,1)

915,68

1094,7 ± 744,44 (68,0)

96,8 (91,6 à 102,4)

(ngh/mL)

955,02

1246,7 ± 1063,69 (85,3)

915,68

1094,7 ± 744,44 (68,0)

97,6 (91,9 à 103,8)

(ng/mL)

37,88

40,03 ± 14,29 (35,7)

39,13

41,64 ± 15,89 (38,2)

96,8 (92,3, 101,5)

* (h)

6,389 ± 1,72 (26,9)

5,778 ± 1,26 (21,9)

* (h)

15,94 ± 10,07 (63,1)

15,137 ± 9,08 (60,0)

* Représenté sous forme de moyenne arithmétique seulement (% CV).

** Le produit de référence est Luvox

(Solvay Pharma Inc.). Acheté au Canada.

ACT FLUVOXAMINE

Page 35 de 55

PHARMACOLOGIE DÉTAILLÉE

Pharmacologie animale

Pharmacodynamie

Lors d’une série d’essais

in vitro

in vivo

sur des animaux, on a constaté que le principal effet

pharmacologique du maléate de fluvoxamine était d’accroître les propriétés de la sérotonine par

suite du blocage du mécanisme de transport membranaire actif responsable du recaptage de la

sérotonine neuronale. Le maléate de fluvoxamine a été efficace à inhiber le captage de la

sérotonine par les plaquettes sanguines et les synaptosomes cérébraux. Le médicament a empêché

la déplétion de la sérotonine par les dérivés de la tyramine grâce à sa capacité d’inhiber le

mécanisme de transport membranaire actif. Par suite de cette interférence avec le mécanisme de

recaptage de la sérotonine neuronale, le maléate de fluvoxamine a entraîné un ralentissement de la

reconstitution de la sérotonine dans le cerveau. Les effets de l’hydroxy-5 tryptophane chez la

souris et le lapin ont été intensifiés. Administrée à des rats et à des souris, le maléate de

fluvoxamine, associé aux inhibiteurs de la monoamine-oxydase (chez des rats en même temps que

le tryptophane), a entraîné sur le comportement des effets analogues à ceux induits par la

sérotonine. Les études sur la liaison aux récepteurs ont montré que le maléate de fluvoxam

ine ne

présente pratiquement aucune affinité pour les récepteurs cholinergiques, histaminergiques,

adrénergiques, dopaminergiques et sérotoninergiques.

Contrairement aux antidépresseurs tricycliques, le maléate de fluvoxamine n’a entraîné chez les

rats et les chats aucun effet antihistaminique, sédatif, inhibiteur de la monoamine-oxydase ni

aucun effet analogue à ceux des amphétamines. Le médicament a peu influé sur les mécanismes

de recaptage de la noradrénaline; en outre, seules des doses élevées ont entraîné des effets

semblables à ceux de la réserpine, comme la ptose et l’hypothermie. De même, on n’a constaté

aucun effet stimulant quand on a administré des analogues de la réserpine subséquemment à une

dose de maléate de fluvoxamine.

Les effets pharmacologiques du maléate de fluvoxamine observés dans d’autres études sur les

animaux confirment que le maléate de fluvoxamine potentialise les effets de la sérotonine. Le

maléate de fluvoxamine a diminué le sommeil paradoxal chez le rat et le chat, et a réduit la

consommation de nourriture chez les rats. L’administration intrapéritonéale de 10 mg/kg à des

chats confinés n’a pas provoqué de syndrome semblable à celui du diéthylamide de l’acide

lysergique (LSD), mais a augmenté le comportement activé.

L’étude de l’activité parasympatholytique du maléate de fluvoxamine a démontré que le

médicament a une très faible affinité pour les récepteurs muscariniques du cerveau. Le

médicament n’a montré qu’une faible activité spasmolytique contre la contraction provoquée par

carbachol de l’iléon de cobaye isolé, très peu d’effet sur le diamètre de la pupille et la motilité

intestinale chez la souris. De plus, il n’a pas contré l’effet analgésique de l’oxotrémorine ni les

effets sur le comportement induit par la pilocarpine chez la souris. Ces résultats confirment que le

maléate de fluvoxamine est peu susceptible d’entraîner des effets anticholinergiques dans le

système nerveux périphérique ou central.

ACT FLUVOXAMINE

Page 36 de 55

La capacité du maléate de fluvoxamine et d’autres antidépresseurs d’évoquer des signes

électrographiques épileptogènes (fuseaux et pointes) a été évaluée selon les tracés de diverses

régions du cerveau de rats non contraints. Le maléate de fluvoxamine administré par injection

intraveineuse, en doses allant jusqu’à 60 mg/kg, n’a montré aucune tendance à provoquer des

convulsions. Par ailleurs, les composés de référence, y compris le chlorhydrate d’amitriptyline et

le chlorhydrate d’imipramine, ont entraîné des réponses épileptogènes graves à 10 mg/kg et des

convulsions à 50 mg/kg.

Le risque de dépendance physique inhérent au maléate de fluvoxamine a été évalué et comparé à

celui du diazépam lors de deux périodes de 28 jours de traitement par voie orale chez le singe. Les

résultats ont montré que le maléate de fluvoxamine administré à raison de 90 mg/kg, deux fois par

jour, n’entraîne aucun risque de dépendance physique, alors que le diazépam, en doses allant

jusqu’à 20 mg/kg, crée un risque de dépendance moyen ou grave.

On n’a observé aucun effet grave sur les paramètres cardiovasculaires (et respiratoires) après

l’administration de maléate de fluvoxamine.

Le maléate de fluvoxamine oral (25 mg/kg) n’a eu aucun effet sur la tension artérielle de rats

hypertendus. On a observé une réduction passagère de la tension artérielle proportionnelle à la dose

après l’administration d’un embol intraveineux; des perfusions de fluvoxamine d’une durée de

deux minutes n’ont pas influé sur la tension artérielle. La fluvoxamine a entraîné une dilatation

coronarienne dans des cœurs isolés de lapins. Dans des essais

in vitro

, la fluvoxamine a agi de

façon remarquablement moins marquée sur la contractilité des oreillettes de cobayes que les agents

tricycliques.

Chez des lapins conscients, on a observé des perturbations ECG uniquement à des doses quasi

létales. Chez les chiens, la seule anomalie ECG notée après une injection intraveineuse de

fluvoxamine a été une légère prolongation de l’intervalle Q-T imputable à une réduction de la

fréquence cardiaque à des doses de 10 mg/kg ou plus.

L’administration concomitante de fluvoxamine et d’un inhibiteur de la monoamine-oxydase

(sulfate de tranylcypromine) a exacerbé des symptômes sérotoninergiques; on a également

constaté une augmentation des effets dépresseurs des benzodiazépines et du butabarbital à

l’administration en association avec la fluvoxamine. Les interactions entre les amphétamines et la

fluvoxamine variaient selon les conditions de réalisation des essais. Toutefois, le médicament n’a

eu aucun effet sur l’inhibition de l’activité sympathique par la guanéthidine et n’a pas accru

l’activité hypotensive de la méthyldopa.

Pharmacocinétique

La fluvoxamine administrée par voie orale est rapidement absorbée. Chez le chien, les

concentrations plasmatiques ont atteint un pic en 2 à 4 heures; chez le rat et le hamster, en une

heure. Le médicament a été complètement absorbé, mais la biodisponibilité de la fluvoxamine a

été réduite à 60 % par le métabolisme de premier passage lorsqu’on a administré une dose de

1 mg/kg par voie orale à des chiens.

ACT FLUVOXAMINE

Page 37 de 55

Le taux d’élimination a varié d’une espèce à l’autre. Chez le chien, la demi-vie a été évaluée à

3 heures pour une dose de 1 mg/kg et a semblé augmenter parallèlement avec les doses. Chez le

rat, la demi-vie a été plus courte que chez le chien, et chez le hamster, plus courte que chez le rat.

Les taux d’excrétion étaient fonction de la demi-vie plasmatique. Chez le chien, environ 70 % de

la dose a été excrétée par voie urinaire dans les 24 heures suivant l’administration d’une dose de

1 mg/kg, mais seulement 50 % après une dose de 25 mg/kg. Chez la souris et le hamster,

l’excrétion a été rapide : 90 %, dans les 24 heures. La voie métabolique principale a été semblable

chez le rat, le chien, le hamster, le lapin et l’humain : l’élimination du groupement méthoxyle

menant à l’acide carboxylique correspondant comme principal métabolite. Toutefois, chez la

souris, l’alcool intermédiaire sous sa forme conjuguée est un métabolite important.

On a vérifié l’effet antidépresseur des deux principaux métabolites du maléate de fluvoxamine chez

l’humain dans quatre modèles expérimentaux pertinents. Les résultats démontrent que ces

métabolites n’exercent aucune action pharmacologique sur l’activité sérotoninergique ou

noradrénergique.

TOXICOLOGIE

Toxicité aiguë

Le tableau suivant présente les résultats des études de toxicité aiguë menées chez la souris,

le rat et le chien :

Espèce

Sexe

Voie

mg/kg

(Limites de

confiance à 95 %)

Souris

M, F

Orale

Orale

i.v.

1100

1330

(550-2200)

(737-2410)

(46-80)

Orale

Orale

i.v.

i.v.

2000

1470

43,0

68,1

(1370-2910)

(862-2500)

(29,5-62,6)

(46,4-100,0)

Chien

M, F

Orale

> 464

Les principaux symptômes de toxicité aiguë notés chez la souris et le rat à la suite de

l’administration de la fluvoxamine sont apparus à des doses létales ou quasi létales et comprenaient

les convulsions, la bradypnée, la mydriase et l’ataxie accompagnée d’une augmentation du tonus

musculaire. Chez le chien, l’ataxie était caractérisée par des mouvements latéraux rythmiques de la

tête et par une mydriase. La fluvoxamine a aussi provoqué des vomissements chez le chien à des

doses de 25 mg/kg et plus. L’autopsie des rats ayant succombé au traitement a révélé une érosion et

une hémorragie importantes de la muqueuse intestinale. Tous les symptômes ont été entièrement

ACT FLUVOXAMINE

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réversibles chez les animaux qui ont survécu.

Les symptômes observés chez les rats à qui on avait administré le médicament par voie

intraveineuse indiquaient un effet sur les systèmes nerveux central et autonome, le tonus musculaire

et la conscience. La manifestation d’hémoglobinurie à des concentrations supérieures ou égales à

10 mg/mL dénotait un effet hémolytique. Les souris ayant reçu le médicament par voie

intraveineuse ont présenté des signes de dyspnée.

Toxicité subaiguë

On a évalué la tolérance chez le hamster et la souris en prêtant une attention particulière aux

paramètres lipidiques. Dans l’une des deux études sur les hamsters, on a comparé les effets de la

fluvoxamine, de l’imipramine et de l’amitriptyline sur les lipides sériques et hépatiques. Pendant

deux semaines, on leur a administré des doses quotidiennes de 100 et 200 mg/kg de fluvoxamine, et

de 25, 50 et 100 mg/kg d’imipramine et d’amitriptyline. La fluvoxamine a entraîné une légère

diminution des lipides sériques et une augmentation des lipides hépatiques à 200 mg/kg, alors

qu’une dose de 100 mg/kg d’amitriptyline a entraîné une élévation du cholestérol sérique et une

chute de la masse relative de la rate. Parmi les autres effets observés avec les trois composés, on

note une augmentation de la masse corporelle moins importante et une diminution de la

consommation de nourriture, de même que des modifications histologiques peu importantes

(dégénérescence albumineuse) dans le foie. Dans le cas de la fluvoxamine, ces changements ont été

observés à des doses de 200 mg/kg.

La seconde étude, au cours de laquelle on a administré à des hamsters des doses de 0, 9, 36,

142 et 432 mg/kg/jour de fluvoxamine par voie orale, a duré 30 jours. L’augmentation de la masse

corporelle et la consommation de nourriture ont été nettement moins grandes dans le groupe traité à

doses élevées ainsi que chez les hamsters mâles traités à raison de doses quotidiennes de

142 mg/kg. Tous les groupes traités ont présenté une diminution marquée des concentrations de

lipides sériques liée au traitement. Toutefois, après la période de récupération de 30 jours, on n’a

noté aucun écart relié au traitement à l’exception d’une concentration plus faible des

phospholipides chez les mâles du groupe traités à doses élevées.

L’analyse des lipides hépatiques a révélé une baisse importante des concentrations de cholestérol

dans tous les groupes de traitement, à l’exception du groupe qui a reçu des doses élevées, de même

qu’une augmentation marquée des phospholipides et de tous les lipides dans le groupe traité à doses

élevées. L’examen histopathologique des reins a révélé une augmentation significative de

l’incidence des modifications dans le tubule rénal chez les sujets traités. On a en outre retrouvé des

traces de gouttelettes de graisse dans le foie de bon nombre de sujets tant dans les groupes traités

que les groupes témoins.

On a aussi comparé les effets de la fluvoxamine (100, 200 mg/kg), de l’imipramine et de

l’amitriptyline (25, 50, 100 mg/kg) sur les lipides sériques dans des groupes de souris ayant reçu

pendant deux semaines des doses quotidiennes de chacun des médicaments par voie orale. Les

trois médicaments ont entraîné des effets similaires, ceux de l’amitriptyline étant les plus marqués

et ceux de la fluvoxamine les plus faibles. Chez les souris traitées avec une dose de 200 mg/kg de

fluvoxamine, on a remarqué une diminution reliée à la dose, tant de l’augmentation de la masse

ACT FLUVOXAMINE

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corporelle que de la consommation de nourriture, de même qu’une augmentation de la masse du

foie et de la rate. On a noté de légères modifications histologiques dans le foie, les poumons, la

rate et les ganglions mésentériques. De plus, on a observé une hypolipidémie liée à la dose et, dans

le groupe traité à doses élevées, une augmentation significative des concentrations de lipides

hépatiques. On n’a toutefois constaté aucun signe de phospholipidose.

Dans deux études distinctes, on a administré de la fluvoxamine à des souris à des doses de 0, 75,

150, 300 et 600 mg/kg/jour, pendant quatre semaines.

Dans la première étude, on a noté une augmentation significative de la masse corporelle chez les

femelles du groupe ayant reçu 150 mg/kg et les mâles du groupe ayant reçu 300 mg/kg. En outre,

l’apport hydrique a diminué à la dose de 300 mg/kg chez les souris femelles et à 600 mg/kg chez les

souris des deux sexes. L’hématocrite et le taux d’hémoglobine étaient nettement moindres chez les

femelles à toutes les doses, et la masse hépatique avait aussi augmenté nettement chez les mâles et

les femelles des groupes ayant reçu des doses de 150, 300 et 600 mg/kg. L’examen

histopathologique du foie a révélé une hypertrophie des hépatocytes centrolobulaires chez les mâles

du groupe ayant reçu 300 mg/kg et chez les souris des deux sexes ayant reçu 600 mg/kg.

On a noté une vacuolisation fine du cytoplasme chez une souris mâle à des doses de 300 et

600 mg/kg, de même qu’une vacuolisation et une distension des hépatocytes à 600 mg/kg.

On a observé des modifications semblables dans la seconde étude sur des souris d’une autre

souche. On a noté une augmentation significative de la masse corporelle des mâles des groupes

ayant reçu des doses de 75, 150 et 300 mg/kg, de même qu’une réduction de la consommation

d’eau chez les mâles des groupes ayant reçu des doses de 300 et 600 mg/kg. L’hématocrite a

nettement diminué chez les mâles ayant reçu 300 et 600 mg/kg et la masse hépatique a aussi

nettement augmenté chez les mâles ayant reçu 300 mg/kg et chez les souris des deux sexes dans le

groupe à 600 mg/kg. L’examen histopathologique du foie a révélé une hypertrophie des

hépatocytes centrolobulaires ainsi qu’une vacuolisation et/ou une distension des hépatocytes dans

les groupes à 300 mg/kg et à 600 mg/kg.

Les effets toxiques de la fluvoxamine administrée oralement ont aussi été évalués dans deux

études supplémentaires de quatre semaines au cours desquelles on a administré des doses

quotidiennes allant de 200 à 1 600 mg/kg.

Dans la première étude, les souris ont reçu 0, 200, 300 ou 400 mg/kg/jour. On a noté une

diminution de la masse corporelle chez les souris mâles du groupe traité à doses élevées ainsi

qu’une accentuation de l’aspect lobulaire du foie reliée à la dose.

On a administré des doses quotidiennes de 0, 400, 600, 800 ou 1 600 mg/kg à des souris dans

l’autre étude de quatre semaines. On a observé un état physique général médiocre, de

l’horripilation, de la léthargie et des tremblements aux doses les plus élevées, et un mâle est

décédé pendant la quatrième semaine. L’autopsie n’a révélé que des effets autolytiques. On a

remarqué une augmentation de la masse corporelle chez les groupes ayant reçu des doses de

800 et 1 600 mg/kg et une diminution de la consommation de nourriture chez le groupe ayant

ACT FLUVOXAMINE

Page 40 de 55

reçu 1 600 mg/kg.

L’autopsie a aussi révélé une décoloration généralisée du foie et une augmentation des masses

absolues et relatives du foie dans tous les groupes de traitement, mais non de la masse absolue du

foie chez les souris du groupe ayant reçu 1 600 mg/kg. De plus, toutes les augmentations étaient

liées à la dose, sauf chez les animaux ayant reçu les doses les plus élevées. On a également noté

une diminution des masses absolues et relatives du thymus des animaux du groupe ayant reçu les

doses les plus élevées, de même que des lésions liées au traitement dans les coupes hépatiques de

tous les groupes traités, indiquant peut-être une accumulation intracellulaire de lipides.

Toxicité à long terme

On a examiné les effets toxicologiques à long terme du maléate de fluvoxamine administré par

voie orale dans sept études chez le hamster, le rat et le chien, pendant des périodes de traitement

allant de 13 semaines à 2 ans.

Hamsters

Pendant l’évaluation de 13 semaines des hamsters, la fluvoxamine a été administrée dans les

aliments en doses quotidiennes de 0 à 233 mg/kg/jour. Le traitement par fluvoxamine a nettement

réduit l’augmentation de la masse corporelle et augmenté la consommation d’eau. De plus, on a

noté une réduction de la concentration des lipides plasmatiques chez les hamsters mâles seulement,

mais une élévation des concentrations de lipides hépatiques accompagnée d’une augmentation

correspondante des gouttelettes de graisse dans les hépatocytes des animaux des deux sexes.

Les données sur la masse des organes ont révélé une diminution significative de la masse rénale

(deux sexes) et hépatique (mâles seulement), de même qu’une diminution significative de la

masse cérébrale des femelles.

Souris

On a ajouté de la fluvoxamine dans les aliments de souris à raison de doses quotidiennes de 0, 10,

80 ou 640 mg/kg/jour; on a remarqué une augmentation de la masse corporelle dans le groupe

recevant une dose moyenne : chez les souris mâles pendant les 12 premières semaines du traitement

de 21 semaines, et chez les souris femelles pendant les semaines huit à seize. On a enregistré une

plus faible augmentation de la masse corporelle tout au long de la période de traitement chez le

groupe ayant reçu une dose élevée.

Les résultats de la chimie sanguine ont révélé un accroissement significatif de l’activité de

l’alanine-aminotransférase et de l’aspartate-aminotransférase chez le groupe traité à doses élevées et

chez les souris mâles traitées à doses moyennes. Les concentrations de lipides sériques étaient

nettement plus faibles dans le groupe traité à doses élevées, et les concentrations de cholestérol

légèrement plus faibles dans le groupe traité à doses moyennes. De plus, l’analyse des lipoprotéines

sériques par électrophorèse a révélé une réduction manifeste de la fraction pré-bêta chez les souris

de tous les groupes traités. En outre, on a noté une augmentation des masses absolues et relatives du

foie des souris des deux sexes du groupe traité à doses élevées et chez les mâles du groupe traité à

doses moyennes, de même qu’un accroissement de la masse absolue du foie des souris femelles du

ACT FLUVOXAMINE

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groupe traité à doses moyennes.

L’autopsie des souris sacrifiées après 10 ou 21 semaines de traitement a révélé une incidence accrue

des modifications macropathologiques hépatiques, y compris l’accentuation de l’aspect lobulaire et

une pâleur généralisée parfois associée à une coloration jaune-vert. Parmi les modifications

hépatiques liées à la dose chez les animaux des groupes traités à doses moyennes ou élevées, on

note une fine vacuolisation graisseuse des hépatocytes périacineux, une forte vacuolisation

graisseuse des hépatocytes centriacineux et une inflammation des cellules pléomorphes.

L’examen histopathologique du foie des souris qui se sont rétablies après le traitement a révélé

une disparition quasi totale de la fine vacuolisation graisseuse et une disparition partielle de la

forte vacuolisation graisseuse des hépatocytes centriacineux. On a toutefois remarqué une

incidence liée à la dose de forte vacuolisation graisseuse des hépatocytes panacineux dans les

groupes traités à doses moyennes et élevées.

Deux heures après l’autoradiographie, on a détecté de la radioactivité à l’intérieur du cytoplasme

hépatocellulaire et de l’endothélium vasculaire, autour et à l’intérieur des vacuoles graisseux, sur le

bord des cellules et dans le tissu conjonctif autour des vaisseaux sanguins et des canalicules

biliaires chez les sujets traités à doses moyennes et élevées. Douze heures après la dose, les signes

étaient moins évidents. On a noté une augmentation significative de la taille des hépatocytes chez

les souris mâles de tous les groupes traités, mais pratiquement aucune chez les femelles.

L’analyse des prélèvements hépatiques a démontré une augmentation significative des lipides

hépatiques chez les mâles traités à doses moyennes et élevées, et une augmentation des

concentrations de phospholipides à des doses quotidiennes de 10 mg/kg/jour. Chez les femelles,

on a remarqué des concentrations significativement plus élevées des lipides totaux, des

triglycérides et du cholestérol dans les groupes traités à doses moyennes et élevées, de même

qu’une augmentation des phospholipides à des doses quotidiennes de 80 mg/kg/jour.

Rats

On a administré des doses quotidiennes de 0, 5, 20 et 80 mg/kg/jour de fluvoxamine par voie

orale à des rats pendant 6 mois; la dose de 80 mg/kg a été augmentée à 100 mg/kg après 9

semaines, puis à 150 mg/kg après 20 semaines. On a remarqué une augmentation d e la

consommation de nourriture et de la masse corporelle chez les femelles à des doses de 20 et

80 mg/kg; la consommation d’eau a augmenté chez les rats mâles du groupe ayant reçu des

doses de 80 mg/kg. On a remarqué une augmentation de la masse absolue du foie des femelles et

de la masse relative du foie des mâles aux doses de 80 mg/kg. De p lus, les masses relatives de la

rate et du thymus ont chuté dans le groupe ayant reçu des doses de 80 mg/kg. La masse élevée

du foie des femelles et la masse plus faible de la rate des mâles du groupe ayant reçu des doses

de 80 mg/kg semblaient être des effets liés au médicament. Toutefois, aucune modification

histopathologique n’a été observée dans ces organes.

Dans une étude spécialement conçue pour vérifier la répartition des lipides dans les tissus des

rats, on a administré de la fluvoxamine pendant 52 semaines à des doses quotidiennes de 0, 10,

40 et 160 mg/kg/jour; la dose élevée a été augmentée à 200 mg/kg/jour de la semaine 40 à la

semaine 52. On a noté une diminution de la consommation de nourriture et d’eau liée à la dose,

ACT FLUVOXAMINE

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de même qu’une réduction de la masse corporelle des animaux du groupe traité à doses élevées.

Parmi les modifications histopathologiques, on a notamment remarqué un léger accroissement de

l’incidence de vacuoles lipidiques dans les hépatocytes et un plus grand nombre d’inclusions

cytoplasmiques lamellaires dans les lymphocytes des rats mâles traités. Un examen poussé des

ganglions mésentériques par microscopie électronique a montré que le nombre total d’inclusions

lamellaires cytoplasmiques était six fois plus élevé qu’auparavant. Ces inclusions étaient

semblables à celles observées dans le cas des médicaments entraînant une phospholipidose, un

indice que la fluvoxamine peut entraîner une forme bénigne de phospholipidose.

On a ajouté de la fluvoxamine à la nourriture de rats à raison de doses quotidiennes de 0, 10, 40

et 160 mg/kg/jour pendant 81 semaines, et on a augmenté la dose élevée à 200 mg/kg/jour à la

semaine 40, puis à 240 mg/kg à la semaine 47. Les modifications liées au médicament ont avant

tout été limitées au groupe traité à doses élevées; on a noté entre autres une augmentation plus

faible de la masse corporelle (mâles seulement) et une diminution de la consommation de

nourriture et d’eau, une réduction de la masse absolue du cerveau et une augmentation des

concentrations urinaires, de la masse relative des poumons et du foie (mâles seulement), de la

masse absolue et relative des ovaires, des infiltrations lymphocytaires dans les reins, de

l’incidence de vacuolisation des hépatocytes et de l’incidence d’agrégation de macrophages dans

les poumons. Dans le groupe traité à doses moyennes, on a noté une augmentation plus faible de

la masse corporelle (femelles seulement) et une incidence accrue de vacuolisation des

hépatocytes (mâles seulement). On n’a observé aucune modification liée au médicament dans le

groupe traité à doses faibles. On a cependant remarqué une diminution significative de la masse

absolue et relative de la glande thyroïde des femelles de ce groupe. L’importance biologique de

cette constatation n’est pas claire.

Chiens

On a traité des chiens avec des doses quotidiennes de 0, 5, 15 ou 45 mg/kg/jour de

fluvoxamine (capsules) pendant 7 mois, et la dose élevée a été accrue à 60 mg/kg/jour après 7

semaines, puis maintenue jusqu’à la fin de l’étude à ce niveau, sauf pendant les semaines 14

et 15 alors que la dose a été portée à 80 mg/kg/jour. Deux chiens sont décédés alors qu’ils

recevaient des doses de 60 mg/kg ou 80 mg/kg. À 45 mg/kg, on a observé chez les animaux

un froncement, des accès de toux et des mouvements rythmiques latéraux de la tête. À

80 mg/kg, on a noté de l’ataxie, de l’anorexie et une perte de masse, et un chien a été atteint

de convulsions. On a noté à toutes les doses une mydriase qui a persisté jusqu’à 24 heures

après l’administration et a régressé sur une période de 6 jours après l’arrêt du traitement.

L’examen histopathologique a révélé la présence de macrophages spumeux dans les ganglions

mésentériques, les ganglions latéraux du cou, et les ganglions intestinaux et spléniques. Ces

macrophages ont été observés uniquement chez les animaux du groupe traité à doses élevées

(45, 60 ou 80 mg/kg). Les lésions avaient l’apparence de granulomes lipidiques où il y avait

eu phagocytose de la matière lipidique; ces lésions étaient plus évidentes dans les plaques de

Peyer que les dans autres structures lymphatiques; ces observations suggèrent un effet du

médicament sur le métabolisme des graisses.

Dans une seconde étude menée sur des beagles, on a administré la fluvoxamine en capsules,

par voie orale, pendant 53 semaines à des doses quotidiennes de 0, 10, 25 ou 62,5 mg/kg/jour.

ACT FLUVOXAMINE

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Parmi les signes cliniques observés après le traitement, on a remarqué une mydriase modérée

à toutes les doses, une augmentation plus faible de la masse corporelle et de l’anorexie dans le

groupe traité à doses élevées, une réduction périodique de la consommation d’eau et de

nourriture ainsi qu’une légère augmentation de l’incidence de diarrhée chez les mâles des

groupes traités à doses moyennes et élevées. En outre, on a noté une augmentation des

concentrations de phosphatase alcaline plasmatique, une atrophie glomérulaire plus fréquente

(aussi présente dans le groupe témoin) et des augmentations occasionnelles de l’urée et de la

créatinine plasmatique ainsi que du volume urinaire chez les animaux ayant reçu des doses

élevées. La masse rénale avait augmenté chez les chiens mâles des groupes traités à doses

moyennes et élevées. On a observé des cellules spumeuses dans le système réticulo-

endothélial chez les groupes traités à doses moyennes et élevées; ces cellules lipidiques

étaient surtout constituées de phospholipides.

On a observé les signes histopathologiques d’effets indésirables sur les reins uniquement dans

le groupe traité à doses élevées, notamment une distension de la capsule de Bowman, un

rétrécissement du peloton vasculaire et une fibrose interstitielle. La masse relative du foie, de

la rate (mâles) et des poumons (femelles) a augmenté chez les animaux du groupe traités à

doses élevées et sacrifiés après 53 semaines de traitement. Toutefois, ces modifications

n’étaient pas associées à des modifications histopathologiques inhabituelles et aucune

augmentation pondérale de ces organes n’a été observée chez les animaux sacrifiés après

l’abandon du traitement.

Mutagénicité et carcinogénicité

Mutagénicité

La fluvoxamine n’a pas exercé d’activité mutagène dans les épreuves d’Ames avec cinq

souches bactériennes, le test des micronoyaux et d’une épreuve cytogénétique sur des

lymphocytes cultivés

in vitro

Carcinogénicité

On a ajouté de la fluvoxamine au régime alimentaire de rats à des doses quotidiennes de 0, 10,

40 et 160 à 240 mg/kg/jour pendant 2 ½ ans. Initialement, la dose élevée était de

160 mg/kg/jour, mais elle a été augmentée à 200 mg/kg/jour après 40 semaines et à

240 mg/kg par jour après 53 semaines. De 160 à 240 mg/kg/jour, on a noté une augmentation

plus faible de la masse corporelle et une augmentation liée à la dose de la dégénérescence des

hépatocytes centrolobulaires. Toutefois, la fluvoxamine n’a influé ni sur la mortalité ni sur

l’incidence de tumeurs.

On a aussi administré de la fluvoxamine à des hamsters lors d’une étude qui a duré toute la

vie des animaux (environ 2 ans); les doses quotidiennes étaient de 0, 9, 36 et 144/180/240

mg/kg/jour (la dose élevée a été augmentée de 144 à 180 mg/kg/jour à la semaine 14, puis à

240 mg/kg/jour à la semaine 19 du traitement). On n’a observé aucun effet lié au médicament

ou à la dose sur le taux de mortalité ou l’incidence de tumeurs.

ACT FLUVOXAMINE

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Reproduction et tératologie

Études sur la reproduction

Des études sur la reproduction chez le rat ont révélé une altération de la fertilité et des effets

toxiques sur le développement.

L’une de ces études, au cours de laquelle on a administré à des rats mâles et femelles de la

fluvoxamine (à raison de 60, de 120 ou de 240 mg/kg) avant et pendant la période

d’accouplement et de gestation, a montré une altération de la fertilité aux doses égales ou

supérieures à 120 mg/kg administrées par voie orale, comme en ont témoigné un allongement

de la période de latence avant l’accouplement, une baisse du nombre de spermatozoïdes, une

diminution du poids épididymaire et une diminution du taux de gestation. En outre, une

diminution de l’ovo-implantation et du nombre d’embryons a été observée à la dose la plus

élevée. La dose sans effet toxique sur la fertilité était de 60 mg/kg (environ 2 fois plus élevée

que la dose maximale recommandée chez l’humain en mg/m

Chez des rates gravides ayant reçu par voie orale de la fluvoxamine à des doses de 60, de 120

ou de 240 mg/kg tout au long de la période d’organogenèse, une augmentation de la mort

embryofœtale, une diminution du poids corporel du fœtus et une augmentation de l’incidence

d’anomalies oculaires chez le fœtus (rétine repliée) ont été observées lors d’une exposition à

la fluvoxamine environ 4 fois supérieure à l’exposition maximale recommandée chez

l’humain. La dose sans effet toxique sur le développement lors de cette étude était de

60 mg/kg (environ 2 fois la dose maximale recommandée chez l’humain en mg/m

Les effets de la fluvoxamine sur le développement périnatal et post-natal du rat ont été

évalués dans deux études. Dans l’une, le médicament a été administré en doses quotidiennes

uniques de 0, 5, 20 et 80 mg/kg à compter du jour 15 de la grossesse, pendant l’allaitement et

jusqu’à 21 jours après la naissance. Il y a eu une augmentation du taux de mortalité des jeunes

rats à toutes les doses, entraînant ainsi une réduction du nombre de ratons par portée.

Dans la seconde étude sur le rat, on a administré des doses quotidiennes de 0 et 160 mg/kg, et

un certain nombre des portées du groupe d’essai ont été élevées avec des portées-témoins dès

le premier jour de vie afin de faire la distinction entre les effets directs et indirects (effets à

médiation maternelle) sur le développement post-natal des jeunes rats. On a constaté que la

fluvoxamine avait un effet toxique primaire sur le parent, plutôt qu’un effet sur les derniers

stades de la croissance fœtale et la période périnatale immédiate. L’augmentation de la masse

corporelle a été toutefois légèrement plus faible chez les jeunes rats adoptifs et non adoptifs

des mères ayant été soumises aux tests pendant la période allant du jour 8 à 21 de

l’allaitement.

Tératologie

On a étudié les effets tératologiques de la fluvoxamine sur le rat et le lapin. Administré du

jour 6 au jour 15 de la gestation, en doses quotidiennes uniques de 0, 5, 20 et 80 mg/kg/jour,

ACT FLUVOXAMINE

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le médicament n’a eu aucun effet sur la santé générale des animaux. Le médicament n’a

également eu aucun effet sur la perte pré et post-implantation ni sur la morphologie fœtale.

Dans les deux études sur le lapin, on a administré des doses quotidiennes de 0, 5, 10 et

20 mg/kg/jour (première étude) et de 0, 5, 10 et 40 mg/kg (seconde étude) par voie orale du

jour 6 au jour 18 de gestation. Dans la première étude sur le lapin, l’incidence des anomalies

viscérales et osseuses sans gravité a été plus élevée dans les groupes traités que dans le groupe

témoin. On a observé une incidence statistiquement significative des variantes osseuses dans

le groupe traité à doses faibles, mais l’incidence dans les groupes traités à doses moyennes et

élevées a été comparable à celle des groupes témoins. On a répété l’étude tératologique sur le

lapin, et les résultats de la seconde étude ont indiqué que le traitement à la fluvoxamine en

doses quotidiennes allant jusqu’à 40 mg/kg/jour n’avait pas influé sur l’incidence de

malformations, d’anomalies et de variantes osseuses.

ACT FLUVOXAMINE

Page 46 de 55

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57. Monographie de LUVOX

(maléate de fluvoxamine) 50 mg et 100 mg – BGP Pharma

ULC, St-Laurent, Québec. Nº de contrôle de la présentation 228735, Date de révision :

26 août 2019.

ACT FLUVOXAMINE

Page 50 de 55

PARTIE III : RENSEIGNEMENTS POUR LE

CONSOMMATEUR

Pr

ACT FLUVOXAMINE

(comprimés de maléate de fluvoxamine)

Norme Teva

50 mg et 100 mg

Le présent dépliant constitue la troisième et dernière

partie d’une « monographie de produit » publiée à la suite

de l’approbation de la vente au Canada d’ACT

FLUVOXAMINE et s’adresse tout particulièrement aux

consommateurs. Il s’agit d’un résumé qui ne contient pas

tous les renseignements au sujet d’ACT FLUVOXAMINE.

Si vous avez des questions à propos de ce médicament,

posez-les à votre médecin ou à votre pharmacien.

AU SUJET DE CE MÉDICAMENT

Les raisons d’utiliser ce médicament :

ACT FLUVOXAMINE vous a été prescrit par votre médecin

pour soulager vos symptômes de :

dépression (sentiment de tristesse, modification de

l’appétit ou du poids, difficulté à se concentrer ou à

dormir, fatigue, maux de tête, courbatures et douleurs

inexpliquées); ou

trouble obsessionnel-compulsif (pensées, sentiments,

idées ou sensations récurrents et non désirés;

comportements répétitifs, ou pensées ou gestes non

voulus).

Comment agit ce médicament :

ACT FLUVOXAMINE fait partie d’un groupe de

médicaments antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs du

recaptage de la sérotonine (ISRS).

La dépression serait causée par une quantité trop faible de

sérotonine, une substance naturelle que l’on retrouve dans le

cerveau. ACT FLUVOXAMINE agirait, croit-on, en

augmentant les taux de sérotonine dans le cerveau.

Les circonstances où il est déconseillé

d’utiliser ce médicament :

Ne prenez pas ACT FLUVOXAMINE si :

vous êtes allergique à ce médicament ou à l’un de ses

ingrédients (voir

Les ingrédients non médicinaux

sont

vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, un

antidépresseur de la famille des inhibiteurs de la

monoamine-oxydase (IMAO) (p. ex. sulfate de

phénelzine, moclobémide) ou un antibiotique qui est un

IMAO (p. ex. linézolide);

vous devez subir, ou avez subi récemment, une

intervention médicale comportant l’utilisation de bleu de

méthylène (un colorant intraveineux);

vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, de la

thioridazine, de la mésoridazine, du pimozide, de la

terfénadine, de l’astémizole ou du cisapride;

vous prenez actuellement, ou avez pris récemment, de la

tizanidine;

vous prenez du rameltéon, un somnifère non

commercialisé au Canada.

L’ingrédient médicinal est :

Le maléate de fluvoxamine.

Les ingrédients non médicinaux sont :

Poudre de mannitol, cellulose microcristalline, amidon prégélifié,

glycolate d’amidon sodique, stéarylfumarate de sodium et Opadry II

blanc (polydextrose, dioxyde de titane,

hydroxypropylméthylcellulose 2910, polyéthylèneglycol 400, cire de

carnauba et oxyde de fer jaune).

Les formes posologiques sont :

ACT FLUVOXAMINE se présente sous les formes suivantes :

comprimés pelliculés blancs dosés à 50 mg;

comprimés pelliculés blancs dosés à 100 mg.

MISES EN GARDE ET PRÉCAUTIONS

ACT FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé chez les

patients de moins de 18 ans.

Il est important, lorsqu’on prend ACT FLUVOXAMINE

ou tout autre antidépresseur, d’avoir une bonne

communication avec le médecin et de pouvoir exprimer ce

qu’on ressent, car l’efficacité et l’innocuité du traitement

antidépresseur en dépendent.

Modifications émotives et comportementales

Il est important que vous puissiez discuter librement de vos

sentiments avec le médecin. Il peut être utile aussi de parler de

vos émotions et de votre traitement avec un ami ou un proche

qui pourra vous dire si, à son avis, votre état se détériore.

Lorsque le traitement par ACT FLUVOXAMINE ou un

médicament semblable vient tout juste de commencer ou que

la dose a été modifiée, il arrive que certains patients se sentent

encore plus mal qu’avant. Ils peuvent alors devenir plus

anxieux, être agités, présenter un comportement hostile ou

impulsif, ou encore avoir des idées suicidaires, songer à se

faire du mal ou à blesser une autre personne. Ces changements

émotifs peuvent survenir chez les patients de tous âges

indépendamment de l’affection pour laquelle ACT

FLUVOXAMINE a été prescrit, mais ils sont plus susceptibles

de toucher les patients de 18 à 24 ans. Si vous éprouvez de

telles émotions, communiquez avec votre médecin

immédiatement. Ne décidez pas par vous-même de mettre fin

à votre traitement.

ACT FLUVOXAMINE

Page 51 de 55

Fractures osseuses

ACT FLUVOXAMINE peut augmenter le risque de

fracture osseuse chez les personnes âgées et chez celles qui

souffrent d’ostéoporose ou qui ont des facteurs de risque

importants de fracture. Si tel est votre cas, prenez grand

soin d’éviter les chutes, en particulier si vous avez des

étourdissements ou que votre tension artérielle est basse.

Les médicaments comme ACT FLUVOXAMINE peuvent

affecter les spermatozoïdes et réduire la fécondité chez

certains hommes. Bien que cet effet soit réversible, on n’en

connaît pas encore toutes les conséquences sur la fécondité

masculine.

Glaucome à angle étroit :

ACT FLUVOXAMINE peut provoquer une crise de glaucome

aiguë. Faire examiner vos yeux avant de commencer à prendre

ACT FLUVOXAMINE pourrait aider à déterminer si vous

êtes à risque d’avoir un glaucome à angle étroit. Consultez

immédiatement un médecin en cas :

de douleur dans les yeux;

de changements dans la vision;

d’enflure ou de rougeur dans les yeux ou autour des yeux.

AVANT d’utiliser ACT FLUVOXAMINE, mentionnez à

votre médecin ou votre pharmacien :

si vous êtes allergique à certains médicaments, à certains

aliments, etc.;

quelles sont les maladies dont vous souffrez ou avez

souffert, si par exemple vous avez des antécédents de

convulsions, de maladie hépatique ou rénale, de

saignement anormal ou encore si vous avez des troubles

cardiaques;

quels sont les médicaments (en vente libre ou non) que

vous prenez ou avez récemment pris, notamment les

suivants : inhibiteurs de monoamine-oxydase (IMAO)

(p. ex. sulfate de phénelzine, moclobémide) ou tout autre

antidépresseur, tizanidine, thioridazine, pimozide,

mésoridazine, neuroleptiques, warfarine, propranolol,

phénytoïne, théophylline, lithium, tryptophane,

terfénadine, astémizole, cisapride, triptans

(antimigraineux), lithium, tramadol, médicaments

contenant du tryptophane et médicaments utilisés pour

prévenir les convulsions (anticonvulsivants);

quels sont, le cas échéant, les produits naturels ou herbes

médicinales que vous prenez (p. ex. le millepertuis);

si vous avez des antécédents personnels ou familiaux de

manie/hypomanie ou de trouble bipolaire;

si vous faites de l’hyperglycémie, de l’hypoglycémie ou

du diabète;

si vous souffrez de troubles hémorragiques ou avez

tendance aux contusions, ou encore si on vous a dit que

votre taux de plaquettes est bas;

si l’on vous a informé que votre sodium sanguin est

faible;

si vous avez récemment subi une fracture ou si l’on vous

a dit que vous faites de l’ostéoporose ou avez des facteurs

de risque d’ostéoporose;

si vous souffrez de glaucome ou faites de l’hypertension

intraoculaire;

si vous êtes enceinte ou envisagez de le devenir, ou

encore si vous allaitez;

quelles sont, le cas échéant, vos habitudes en matière de

consommation d’alcool et/ou de drogues illicites;

si vous conduisez ou effectuez des tâches dangereuses

dans le cadre de votre travail.

Effets sur la grossesse et le nouveau-né

ACT FLUVOXAMINE ne doit pas être utilisé durant la

grossesse, sauf si ses avantages l’emportent sur les risques.

Si vous prenez déjà ACT FLUVOXAMINE au moment où

vous découvrez que vous êtes enceinte, faites-en part

immédiatement à votre médecin. Si vous planifiez une

grossesse, faites-le-lui également savoir. Il est très

important que vous N’INTERROMPIEZ PAS votre

traitement sans d’abord le consulter.

Certains nouveau-nés de mères ayant reçu un ISRS (inhibiteur

sélectif du recaptage de la sérotonine) ou un autre

antidépresseur de nouvelle génération – comme ACT

FLUVOXAMINE – pendant la grossesse ont dû être

hospitalisés durant une période prolongée, être alimentés par

sonde et enfin recevoir un soutien respiratoire en raison de

complications survenues lors de l’accouchement. Les

symptômes signalés comprennent les manifestations

suivantes : troubles de l’alimentation et/ou difficultés

respiratoires, vomissements, convulsions, variation de la

température corporelle, raideur ou mollesse des muscles,

énervement, bleuissement de la peau, irritabilité, léthargie,

somnolence, troubles du sommeil et pleurs constants.

La plupart du temps, l’antidépresseur de nouvelle génération

avait été pris pendant le troisième trimestre de la grossesse.

Ces symptômes cadrent avec un effet secondaire direct de

l’antidépresseur sur le bébé, ou encore ils peuvent être dus à

un syndrome de sevrage soudain. Bien que d’habitude ces

symptômes disparaissent au fil du temps, si votre bébé en

éprouve, vous devez consulter votre médecin le plus

rapidement possible.

Hypertension artérielle pulmonaire persistante du

nouveau-né (HTAPPN) et antidépresseurs de nouvelle

génération

La prise d’ACT FLUVOXAMINE ou de médicaments

semblables pendant la grossesse – et plus particulièrement au

cours des trois derniers mois de celle-ci – peut augmenter le

risque d’hypertension artérielle pulmonaire persistante du

nouveau-né (HTAPPN), une affection pulmonaire grave

causant chez le nouveau-né des troubles respiratoires

ACT FLUVOXAMINE

Page 52 de 55

survenant peu après la naissance et qui ont pour conséquence

une accélération de la fréquence respiratoire du bébé et un

bleuissement de la peau. Ces symptômes apparaissent

généralement au cours des 24 heures suivant la naissance. Si

votre bébé présente de tels symptômes, communiquez

immédiatement avec votre médecin.

Si vous êtes enceinte et que vous prenez un ISRS ou un autre

antidépresseur de nouvelle génération, discutez avec votre

médecin des risques et des bienfaits des diverses options

thérapeutiques. Il est très important que vous

N’INTERROMPIEZ PAS votre traitement sans d’abord le

consulter. Pour plus amples renseignements, reportez-vous à la

section

PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI

CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES.

INTERACTIONS AVEC CE MÉDICAMENT

N’utilisez pas ACT FLUVOXAMINE si vous prenez ou

avez récemment pris des inhibiteurs de la monoamine-

oxydase (IMAO), du bleu de méthylène (un traceur

intraveineux), du linézolide, de la thioridazine, de la

mésoridazine, du pimozide, de la terfénadine, de

l’astémizole, du cisapride, de la tizanidine ou du rameltéon

(un somnifère non disponible au Canada).

Les médicaments susceptibles d’interagir avec

ACT FLUVOXAMINE comprennent les agents suivants :

autres antidépresseurs, comme les ISRS, les IRSN et

certains antidépresseurs tricycliques;

autres médicaments qui ont un effet sur la sérotonine,

comme le lithium, le tramadol, le tryptophane, le

millepertuis et les triptans (médicaments utilisés pour

traiter les migraines);

certains médicaments utilisés pour traiter la

schizophrénie;

certains médicaments pour le traitement de la dépression

bipolaire, comme le lithium;

certains médicaments pour le traitement de l’épilepsie;

certains médicaments susceptibles de perturber la

coagulation sanguine et d’augmenter les hémorragies,

comme les anticoagulants (p. ex. warfarine, dabigatran),

l’acide acétylsalicylique (p. ex. Aspirine) et d’autres anti-

inflammatoires non stéroïdiens (p. ex. ibuprofène);

le propranolol ou d’autres médicaments utilisés pour

traiter l’hypertension artérielle;

certains médicaments utilisés pour traiter les patients dont

le rythme cardiaque est irrégulier;

certains antidiabétiques;

certains médicaments utilisés pour traiter certains troubles

respiratoires, comme la maladie pulmonaire obstructive

chronique (MPOC) ou l’asthme (p. ex. la théophylline);

certains médicaments destinés à soulager la douleur,

comme le fentanyl (utilisé en anesthésie ou pour soulager

la douleur chronique), le tramadol, le tapentadol, la

mépéridine, la méthadone et la pentazocine;

certains médicaments utilisés pour le traitement de la

toux, comme le dextrométhorphane;

des sédatifs, comme les benzodiazépines.

En général, il faut boire le moins possible d’alcool, voire

s’abstenir de toute boisson alcoolisée pendant le traitement par

ACT FLUVOXAMINE.

UTILISATION APPROPRIÉE DE CE MÉDICAMENT

Dose habituelle :

Il est très important de prendre ACT FLUVOXAMINE

exactement comme l’a prescrit le médecin. En général, la

plupart des gens prennent entre 100 mg et 200 mg par

jour pour la dépression et de 100 mg à 300 mg pour le

trouble obsessionnel-compulsif.

ACT FLUVOXAMINE se prend habituellement une fois

par jour au coucher. Cependant, au-delà de 150 mg par

jour, les doses peuvent être divisées de telle sorte que la

dose maximale au coucher ne dépasse pas 150 mg. Les

comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau, c’est-

à-dire qu’il ne faut pas les mâcher.

Comme la dose efficace varie d’une personne à l’autre,

votre médecin ajustera votre posologie graduellement

pendant votre traitement.

Comme dans le cas de n’importe quel autre

antidépresseur, l’amélioration produite par ACT

FLUVOXAMINE est graduelle. Vous devez donc

continuer à prendre le médicament même si vous ne vous

sentez pas mieux, car il peut s’écouler plusieurs semaines

avant qu’il agisse. Continuez à prendre ACT

FLUVOXAMINE aussi longtemps que vous l’a

recommandé le médecin.

N’augmentez ou ne diminuez jamais la posologie de ACT

FLUVOXAMINE si votre médecin ne vous a pas invité à

le faire.

N’interrompez pas votre traitement du jour au lendemain

sans d’abord en parler à votre médecin, car des effets

secondaires désagréables peuvent survenir en cas d’arrêt

soudain du traitement ou d’une modification de la dose

PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI

CONCERNE LES EFFETS SECONDAIRES

Évitez la prise de millepertuis pendant le traitement par

ACT FLUVOXAMINE.

Rappel : Ce médicament a été prescrit pour votre usage

exclusif. Ne le partagez donc pas avec quiconque, car il

pourrait causer de graves effets secondaires chez une autre

personne. Si vous avez d’autres questions au sujet de ce

médicament, adressez-vous à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Surdosage :

ACT FLUVOXAMINE

Page 53 de 55

Même si vous n’éprouvez pas de symptômes, consultez

immédiatement un professionnel de la santé, le service des

urgences de l’hôpital le plus proche ou encore le centre

antipoison de votre région en cas de surdosage, et emportez

votre médicament avec vous.

Dose oubliée :

Si vous avez oublié une dose, ne tentez pas de vous rattraper

en prenant deux fois plus de médicament plus tard. Prenez

simplement votre prochaine dose comme vous le faites

d’habitude et efforcez-vous de ne plus en oublier.

PROCÉDURES À SUIVRE EN CE QUI CONCERNE LES

EFFETS SECONDAIRES

Comme tous les médicaments, ACT FLUVOXAMINE peut

causer certains effets secondaires, mais il est possible que

vous n’en éprouviez aucun. Chez la plupart des patients, les

effets secondaires seront probablement bénins et temporaires.

Certains peuvent toutefois être graves, tandis que d’autres

seront liés à la dose. Si vous éprouvez des effets secondaires

ou tout autre effet, consultez votre médecin, car il se pourrait

que votre dose doive être ajustée.

En cas de réaction allergique (p. ex. rougeurs, urticaire,

démangeaisons, enflure des lèvres, du visage, des lèvres ou de

la gorge, difficulté à respirer, respiration sifflante,

essoufflement, éruptions cutanées, formation d’ampoules sur

la peau, lésions ou douleur à la bouche ou aux yeux) ou de

tout autre effet secondaire grave ou inhabituel, cessez de

prendre le médicament et communiquez immédiatement avec

votre médecin.

Les effets secondaires les plus fréquents de ACT

FLUVOXAMINE sont les suivants :

nausées (accompagnées parfois de vomissements)

constipation

diarrhée

perte d’appétit

dérangements d’estomac

troubles du sommeil

sécheresse de la bouche

tremblements (mouvements incontrôlés)

étourdissements

maux de tête

anxiété

nervosité

transpiration excessive

problèmes sexuels

problèmes urinaires

En général, ACT FLUVOXAMINE ne nuit pas aux activités

normales, mais certaines personnes éprouvent de la

somnolence pendant le traitement. Si tel est votre cas,

abstenez-vous de conduire ou de faire fonctionner des

machines.

Bien que, le cas échéant, la diminution du désir, de la

performance et de la satisfaction sexuels puisse être associée

aux troubles psychiatriques, ce médicament peut aussi avoir

des effets sur la fonction sexuelle.

Le maléate de fluvoxamine peut entraîner une augmentation

de la prolactine, une hormone dont on mesure les taux à l’aide

d’un test de sang. Les symptômes de l’hyperprolactinémie

peuvent comprendre le gonflement mammaire et la

dysfonction sexuelle chez l’homme, et une gêne mammaire,

un écoulement de lait, l’absence de règles ou d’autres

problèmes menstruels chez la femme.

Symptômes de sevrage

Communiquez avec votre médecin avant de cesser de prendre

ACT FLUVOXAMINE ou d’en réduire la dose. Des

symptômes tels qu’étourdissements, rêves anormaux,

sensations cutanées inhabituelles (sensations de brûlure, de

picotement ou de fourmillement), troubles du sommeil (y

compris l’insomnie et des rêves intenses), confusion, fatigue,

agitation, irritabilité, anxiété, instabilité émotionnelle, troubles

de la concentration, maux de tête, tremblements, nausées,

vomissements, diarrhée, transpiration, palpitations

(accélération de la fréquence cardiaque), ou d’autres

symptômes, pourraient survenir subitement après

l’interruption du traitement ou une réduction de la posologie

de ACT FLUVOXAMINE.

Ces symptômes, qui peuvent aussi se présenter si vous oubliez

une dose, disparaissent en général d’eux-mêmes, sans

traitement. Si vous avez de tels symptômes, ou tout autre

symptôme d’ailleurs, communiquez tout de suite avec votre

médecin, car il se pourrait qu’il ajuste votre dose de ACT

FLUVOXAMINE pour les soulager. Des symptômes de

sevrage peuvent survenir chez un bébé dont la mère prenait

des antidépresseurs au moment de l’accouchement ou peu

avant, ou dont la mère en prend durant l’allaitement.

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien

Consultez

un

médecin

de toute

urgence

Dans les cas

graves

seulement

Dans

tous

les cas

ACT FLUVOXAMINE

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien

Consultez

un

médecin

de toute

urgence

Dans les cas

graves

seulement

Dans

tous

les cas

Fréquent

Mouvements

incontrôlables du

corps et du visage

Peu

fréquent

Réactions

allergiques :

éruptions cutanées,

urticaire, enflure,

difficulté à respire

Acathisie :

sentiment

d’agitation et

impossibilité de

rester assis ou

immobile

Hallucinations :

perception de voix

ou de sons étranges

Fréquence

inconnue

Faible taux de

Plaquettes :

ecchymoses ou

saignement inhabituel

de la peau ou ailleurs

Syndrome de

Stevens Johnson /

nécrolyse

épidermique

toxique :

Graves

réactions cutanées,

comme des éruptions

cutanées ou des

rougeurs, y compris

une éruption

généralisée avec

cloques et

desquamation,

survenant surtout

autour de la bouche,

du nez, des yeux et

des organes génitaux

(syndrome de

Stevens-Johnson),

peau qui pèle sur plus

de 30 % du corps

(nécrolyse

épidermique toxique)

EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien

Consultez

un

médecin

de toute

urgence

Dans les cas

graves

seulement

Dans

tous

les cas

Rare

Faible taux sanguin

de sodium :

symptômes de

fatigue, faiblesse,

confusion

s’accompagnant de

douleur, raideur,

incoordination

musculaires

Saignement gastro-

intestinal :

vomissement de sang

ou sang dans les

selles

Crises convulsives :

perte de connaissance

avec tremblements

incontrôlables

Trouble du foie :

nausées,

vomissements,

perte d’appétit

s’accompagnant de

démangeaisons, de

jaunissement de la

peau ou des yeux et

d’urines foncées

Syndrome

sérotoninergique/

syndrome malin des

neuroleptiques

combinaison de

l’ensemble ou d’une

partie des éléments

suivants : confusion,

agitation,

transpiration,

tremblements,

frissons, nausées,

diarrhée,

vomissements,

hallucinations,

secousses

musculaires,

fréquence cardiaque

accélérée,

fluctuations de la

pression artérielle

ACT FLUVOXAMINE

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EFFETS SECONDAIRES GRAVES : FRÉQUENCE ET

PROCÉDURES À SUIVRE

Symptôme / effet

Consultez votre

médecin ou votre

pharmacien

Consultez

un

médecin

de toute

urgence

Dans les cas

graves

seulement

Dans

tous

les cas

Glaucome :

douleur

aux yeux,

changement dans la

vision, enflure ou

rougeur dans les yeux

ou autour des yeux

Voir Mises

en garde et

Précautions

Changements dans les

émotions ou le

comportement

(colère, anxiété,

agitation, hostilité)

Pensées de mort ou de

suicide

Taux de sucre élevé

dans le sang :

besoin

fréquent d’uriner,

soif et faim intenses

Faible taux de sucre

dans le sang :

étourdissements,

manqué d’énergie,

somnolence

Cette liste d’effets secondaires n’est pas exhaustive. Pour

tout effet inattendu ressenti lors de la prise d’ACT

FLUVOXAMINE, veuillez communiquer avec votre médecin

ou votre pharmacien.

COMMENT CONSERVER LE MÉDICAMENT

Conservez à une température ambiante contrôlée entre 15 ºC

et 30 ºC.

Gardez ACT FLUVOXAMINE hors de la portée et de la vue

des enfants.

Déclaration des effets secondaires

Vous pouvez déclarer les effets secondaires soupçonnés

associés avec l’utilisation d’un produit de santé de l’une des

deux façons suivantes :

en visitant le site Web consacré à la déclaration des

effets indésirables (https://www.canada.ca/fr/sante-

canada/services/medicaments-produits-

sante/medeffet-canada.html) pour savoir comment

faire une déclaration en ligne, par courrier ou par

télécopieur; ou

en composant sans frais le 1-866-234-2345.

REMARQUE : Consultez votre professionnel de la santé si

vous avez besoin de renseignements sur le traitement des effets

secondaires. Le programme Canada Vigilance ne donne pas

de conseils médicaux.

POUR DE PLUS AMPLES RENSEIGNEMENTS

On peut se procurer le présent document et la monographie

complète du produit, rédigée pour les professionnels de la

santé, en communiquant avec Teva Canada Limitée de l’une

des manières suivantes :

Téléphone : 1-800-268-4127, poste 3

Courriel : druginfo@tevacanada.com

Télécopieur : 1-416-335-4472

Le présent dépliant a été rédigé par :

Teva Canada Limitée

30 Novopharm Court

Toronto (Ontario)

Canada M1B 2K9

www.tevacanada.com

Dernière révision : 6 novembre 2019

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