ACIDE IBANDRONIQUE Ratiopharm 150 mg, comprimé pelliculé

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

12-08-2011

Ingrédients actifs:
acide ibandronique
Disponible depuis:
RATIOPHARM GmbH
Code ATC:
M05BA06
DCI (Dénomination commune internationale):
acid ibandronique
Dosage:
150 mg
forme pharmaceutique:
comprimé
Composition:
composition pour un comprimé > acide ibandronique : 150 mg . Sous forme de : ibandronate monosodique monohydraté
Type d'ordonnance:
liste I
Domaine thérapeutique:
Bisphosphonates
Descriptif du produit:
498 932-1 ou 34009 498 932 1 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 1 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 960-1 ou 34009 578 960 1 0 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;498 933-8 ou 34009 498 933 8 6 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 3 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;498 934-4 ou 34009 498 934 4 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 1 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;498 935-0 ou 34009 498 935 0 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 3 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 955-8 ou 34009 578 955 8 7 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 956-4 ou 34009 578 956 4 8 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 957-0 ou 34009 578 957 0 9 - plaquette(s) thermoformée(s) polyamide aluminium PVC-Aluminium de 14 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 958-7 ou 34009 578 958 7 7 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 7 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;578 959-3 ou 34009 578 959 3 8 - plaquette(s) thermoformée(s) PVC PVDC aluminium de 10 comprimé(s) - Déclaration de commercialisation non communiquée:;
Statut de autorisation:
Archivée
Numéro d'autorisation:
62165813
Date de l'autorisation:
2011-08-12

NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 12/08/2011

Dénomination du médicament

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé

Acide ibandronique

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant de prendre ce médicament.

Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes

identiques, cela pourrait lui être nocif.

Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice,

parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

3. COMMENT PRENDRE ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL

UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé appartient à une classe de médicaments appelée

bisphosphonates.

Il ne contient pas d'hormones.

Indications thérapeutiques

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM peut inverser la perte osseuse en empêchant une plus grande perte osseuse et en

augmentant la masse osseuse chez la plupart des femmes qui l'utilisent même si elles ne voient pas ou ne ressentent pas

de différence. ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM peut réduire le risque de fractures. Cette réduction du risque de

fractures a été montrée pour les vertèbres mais pas pour la hanche.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM vous est prescrit pour traiter votre ostéoporose, parce que vous avez un risque

augmenté de fractures. L'ostéoporose est une diminution de la densité et une fragilisation des os; il s'agit d'une affection

courante chez les femmes après la ménopause. Au moment de la ménopause, les ovaires d'une femme cessent de produire

des estrogènes, une hormone féminine qui aide à préserver la santé du squelette.

Plus une femme est ménopausée tôt, plus le risque de fractures ostéoporotiques est grand. Les autres facteurs de risque de

fractures sont les suivants:

insuffisance des apports alimentaires en calcium et en vitamine D,

tabagisme ou consommation excessive d'alcool,

pratique insuffisante de la marche ou des exercices physiques "en charge" (activités qui sollicitent le poids du corps),

antécédents familiaux d'ostéoporose.

Habituellement, l'ostéoporose n'entraîne aucun symptôme. De ce fait, vous pouvez ignorer que vous êtes atteinte de cette

affection. Toutefois, l'ostéoporose vous rend plus sujette aux fractures osseuses en cas de chute ou de choc. Une fracture

osseuse après l'âge de 50 ans peut être un signe d'ostéoporose. L'ostéoporose peut aussi provoquer des douleurs dans le

dos, une perte de taille et une courbure excessive de la colonne vertébrale.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM prévient la perte osseuse provoquée par l'ostéoporose et aide à la reconstruction

de l'os. En conséquence, ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM rend l'os moins sensible aux fractures.

Une bonne hygiène de vie vous aidera également à tirer le maximum de bénéfices de votre traitement. Celle-ci comprend

notamment un régime alimentaire équilibré en calcium et en vitamine D, la pratique de la marche ou d'autres exercices

physiques en charge, de ne pas fumer et d'avoir une consommation limitée en alcool.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé dans les cas suivants:

Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'acide ibandronique ou à tout autre composant d'ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM.

Si vous présentez des problèmes d'œsophage (le tube reliant votre bouche à votre estomac) tels qu'un rétrécissement de

l'œsophage ou une difficulté à avaler.

Si vous ne pouvez pas être debout ou assise en position verticale pendant au moins une heure (60 minutes)

Si vous présentez, ou si par le passé vous avez présenté, une concentration trop basse de calcium dans le sang.

Veuillez consulter votre médecin.

Ne donnez pas d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM à des enfants ou à des adolescents.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé:

Si vous présentez un trouble du métabolisme minéral (comme un déficit en vitamine D).

Si vous souffrez d'une maladie sévère des reins (insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 30 ml/min).

Si vous avez de quelconques difficultés à avaler ou des problèmes digestifs.

Si vous recevez des soins dentaires ou si vous prévoyez de subir une intervention dentaire, prévenez votre dentiste

que vous êtes traitée par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Si votre médecin vous a informé que vous aviez une intolérance à certains sucres. Contactez votre médecin avant de

prendre ce médicament.

Une irritation, inflammation ou ulcération de l'œsophage (tube reliant votre bouche à votre estomac) souvent associées à des

symptômes comme une douleur sévère au niveau de la poitrine, douleur sévère après ingestion d'aliment et/ou de boisson,

nausée sévère, ou vomissement, peuvent survenir, en particulier si vous n'avez pas bu un grand verre d'eau plate peu

minéralisée et/ou si vous vous êtes allongée dans l'heure qui a suivi la prise d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM. Si

vous développez ces symptômes, arrêtez de prendre ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM et consultez immédiatement

votre médecin.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments:

D'autres médicaments peuvent être affectés par l'acide ibandronique. Ils peuvent également affecter l'action de l'acide

ibandronique.

L'acide ibandronique peut interagir avec:

Des suppléments contenant du calcium, du magnésium, du fer ou de l'aluminium. Ils peuvent possiblement influencer

les effets d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

L'aspirine et les autres médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) (dont l'ibuprofène, le diclofénac

sodique et le naproxène). Ils peuvent irriter l'estomac et l'intestin. C'est également le cas des bisphosphonates (dont fait

partie ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM). Soyez donc particulièrement prudente si vous prenez des antalgiques ou

des anti-inflammatoires pendant que vous utilisez ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Après avoir avalé votre comprimé d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, attendez au moins 1 heure avant de

prendre tout autre médicament, y compris les comprimés contre l'indigestion, les suppléments de calcium ou les

vitamines.

Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment l'un des médicaments

listés ci-dessus ou un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM doit être pris le matin à jeun (après un jeûne d'au moins six heures) avant la

première prise d'aliments ou de boissons de la journée. Vous devez demeurer à jeun et ne prendre aucun médicament

ni complément pendant au moins une heure après avoir pris le comprimé. Vous pouvez boire de l'eau plate à tout

moment pendant votre traitement par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ne prenez pas ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Il pourra être nécessaire

d'arrêter l'allaitement pour prendre ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines:

Vous pouvez conduire des véhicules et utiliser des machines car ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM ne devrait pas

affecter votre capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg,

comprimé pelliculé:

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM contient un composant appelé lactose. Si votre médecin vous a indiqué que vous

avez une intolérance à certains sucres, veuillez demander conseil à votre médecin avant de prendre ce médicament.

3. COMMENT PRENDRE ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre

pharmacien.

La posologie habituelle d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM est d'un comprimé une fois par mois.

Il est important que vous suiviez bien ces instructions pour faciliter un passage rapide du comprimé d'ACIDE

IBANDRONIQUE RATIOPHARM jusqu'à votre estomac et contribuer à réduire le risque d'irritation.

Prenez un comprimé de d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg une fois par mois.

Choisissez le jour du mois dont vous vous souviendrez le plus facilement. Vous pouvez choisir une date fixe (par

exemple le 1

de chaque mois) ou le même jour (par exemple le premier dimanche de chaque mois) pour prendre votre

comprimé d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Prenez votre comprimé d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM au moins 6 heures après votre dernière prise

d'aliments ou de boissons à l'exception de l'eau plate.

Prenez votre comprimé d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM

le matin après vous être levée, et

avant d'avoir mangé ou bu quoi que ce soit (estomac vide)

Avalez votre comprimé avec un grand verre d'eau plate (au moins 180 ml). Ne prenez pas votre comprimé avec de l'eau

minérale, du jus de fruit ou toute autre boisson.

Avalez votre comprimé entier - ne le mâchez pas, ne le croquez pas et ne le laissez pas se dissoudre dans la bouche.

Pendant l'heure (60 minutes) qui suit la prise de votre comprimé:

ne vous allongez pas; si vous ne restez pas en position droite (debout ou assise), une partie du médicament peut

repasser dans votre œsophage

ne mangez rien

ne buvez rien (sauf de l'eau plate en cas de besoin)

ne prenez aucun autre médicament

Une heure après la prise, vous pouvez prendre vos premiers aliments et boissons de la journée. Après avoir mangé, vous

pouvez vous allonger si vous le souhaitez et vous pouvez prendre les autres médicaments dont vous avez besoin.

Ne prenez pas votre comprimé au coucher ou avant de vous lever le matin.

Poursuite du traitement par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM

Il est important de continuer à prendre ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM chaque mois, aussi longtemps que votre

médecin vous l'a prescrit.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM peut traiter votre ostéoporose et réduire votre risque de fracture seulement si vous

continuez à prendre votre comprimé chaque mois.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez pris plus de ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé que vous n'auriez dû:

Si vous avez pris par erreur trop de comprimés, buvez un grand verre de lait et contactez immédiatement votre médecin.

Ne vous faites pas vomir et ne vous allongez pas - dans ce cas, ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM pourrait irriter

votre œsophage.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez de prendre ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé:

Si vous oubliez de prendre votre comprimé, ne le prenez pas le jour où vous vous apercevez de votre oubli. Au contraire,

consultez votre calendrier et déterminez la date de votre prochaine prise:

Si vous devez prendre votre prochain comprimé dans un à sept jours…

Attendez la date de la prise suivante et prenez votre comprimé à cette date, puis continuez à prendre un comprimé une fois

par mois aux jours prévus que vous avez marqués sur votre calendrier.

Si vous devez prendre votre prochain comprimé dans plus de sept jours…

Prenez votre comprimé le lendemain matin du jour où vous vous apercevez de votre oubli, puis continuez à prendre un

comprimé une fois par mois aux jours prévus que vous avez marqués sur votre calendrier.

Ne prenez jamais deux comprimés d'acide ibandronique au cours de la même semaine.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre

pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé est susceptible d'avoir

des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

Effets indésirables fréquents (touche 1 à 10 personnes sur 100)

Brûlures d'estomac, indigestion, diarrhée douleurs abdominales, nausées, éruptions cutanées, crampes dans les muscles,

douleurs musculaires et articulaires et maux de tête.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM peut également irriter l'œsophage, bien que cela puisse habituellement être évité

en prenant le comprimé comme indiqué dans cette notice. Si vous présentez des symptômes tels que douleur

importante dans la poitrine, douleur importante quand vous avalez un aliment ou une boisson, nausées importantes

ou vomissements, arrêtez de prendre ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM et consultez immédiatement votre

médecin.

Sont également inclus des symptômes de type grippal (douleurs, sensation d'inconfort, fatigue) qui sont habituellement de

faible intensité, de courte durée et qui disparaissent rapidement après la prise du premier comprimé. Vous devriez donc

pouvoir poursuivre votre traitement par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM. Informez votre médecin si les effets

indésirables deviennent gênants ou durent longtemps.

Effets indésirables peu fréquents (touche 1 à 10 personnes sur 1 000)

Sensations vertigineuses, douleurs du dos et flatulences.

Effets indésirables rares (touche 1 à 10 personnes sur 10 000)

Gonflement et démangeaison du visage, des lèvres et de la bouche.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables

deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé après la date de péremption

mentionnée sur la plaquette thermoformée et la boîte après « EXP ». Les deux premiers chiffres indiquent le mois et les

quatre derniers chiffres indiquent l'année. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.

Conditions de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout-à-l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé ?

La substance active est:

Acide ibandronique ........................................................................................................................... 150 mg

Sous forme d'ibandronate sodique monohydraté.

Pour un comprimé pelliculé.

Les autres composants sont:

Noyau du comprimé:

Lactose monohydraté, crospovidone cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéaryl fumarate de sodium.

Pelliculage:

Opadry blanc (alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc (E553b), Dioxyde de titane (E171)).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé et contenu de l'emballage

extérieur ?

Les comprimés d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé sont de couleur blanche à blanc

cassé, de forme oblongue, portant la mention « I9BE » sur une face et la mention « 150 » sur l'autre face.

Les comprimés sont présentés en plaquettes thermoformées contenant 1, 3, 7, 10 ou 14 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable

de la libération des lots, si différent

Titulaire

RATIOPHARM GMBH

GRAF-ARCO-STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

Exploitant

LABORATOIRE RATIOPHARM

19, BOULEVARD PAUL VAILLANT-COUTURIER

94200 IVRY-SUR-SEINE

Fabricant

SYNTHON BV

MICROWEG 22

6545CM NIJMEGEN

PAYS-BAS

SYNTHON HISPANIA SL

CASTELLO 1

POLIGONO LAS SALINAS

08830 SANT BOI DE LLOBREGAT

ESPAGNE

MERCKLE GMBH

LUDWIG-MERCKLE-STRASSE 3

89143 BLAUBEUREN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants:

[à compléter par le titulaire]

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.

RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 12/08/2011

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acide ibandronique ........................................................................................................................... 150 mg

sous forme d'ibandronate monosodique monohydraté

Pour un comprimé pelliculé.

Excipients: chaque comprimé pelliculé contient 163 mg de lactose monohydraté.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

Comprimé pelliculé de couleur blanche à blanc cassé, de forme oblongue, biconvexe, d'une longueur de 14 mm et portant la

mention « I9BE » sur une face et la mention « 150 » sur l'autre face.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez la femme à risque augmenté de fracture (voir rubrique 5.1).

Une réduction du risque de fractures vertébrales a été démontrée, l'efficacité sur les fractures du col du fémur n'a pas été

établie.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 1 comprimé pelliculé à 150 mg une fois par mois.

Il est préconisé de toujours prendre le comprimé à la même date chaque mois.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM doit être pris le matin à jeun (après un jeûne d'au moins 6 heures) et 1 heure avant

la première prise d'aliments ou de boissons (autre que l'eau) de la journée (voir rubrique 4.5) ou la prise de tout autre

médicament ou supplément (y compris le calcium) par voie orale.

En cas d'oubli de la dose mensuelle, il faut avertir la patiente de prendre un comprimé d'ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM 150 mg le lendemain matin du jour où l'oubli est constaté, sauf si l'intervalle avant la prise suivante est de

moins d'une semaine. La patiente reviendra ensuite à son rythme mensuel d'administration, aux dates initialement prévues.

Si l'intervalle avant la prise suivante est de moins d'une semaine, la patiente attendra la date de la prise suivante puis

poursuivra son rythme mensuel d'administration, aux dates prévues.

La patiente ne doit pas prendre deux comprimés la même semaine.

Les patientes doivent être supplémentées en calcium et/ou en vitamine D si leurs apports alimentaires sont insuffisants (voir

rubriques 4.4 et 4.5).

Populations particulières

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance rénale légère ou

modérée, caractérisée par une clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min.

En raison d'une expérience clinique limitée, l'utilisation d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM n'est pas recommandée

chez les patientes présentant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubriques 4.4 et 5.2).

Insuffisants hépatiques

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Personnes âgées

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique 5.2).

Pédiatrie

Il n'y a pas d'utilisation spécifique d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM chez l'enfant, et ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM n'a pas été étudié en pédiatrie.

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau plate (180 à 240 ml d'eau du robinet ou eau faiblement

minéralisée), la patiente se tenant droite, en position assise ou debout. Les patientes ne doivent pas s'allonger pendant

l'heure qui suit la prise d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

L'eau plate est la seule boisson pouvant être prise avec ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM. En effet, certaines eaux

minérales peuvent contenir une plus forte concentration de calcium, en conséquence elles ne doivent pas être utilisées.

Les patientes ne doivent pas mâcher ou sucer le comprimé en raison du risque potentiel d'ulcérations oropharyngées.

4.3. Contre-indications

Anomalies de l'œsophage ralentissant le transit œsophagien, telles qu'une sténose ou une achalasie.

Incapacité à rester en position droite (assise ou debout) pendant au moins 60 minutes.

Hypocalcémie (voir rubrique 4.4).

Hypersensibilité à l'acide ibandronique ou à l'un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Affections gastro-intestinales

Les bisphosphonates administrés oralement peuvent entraîner une irritation localisée de la muqueuse gastrointestinale

supérieure. Compte-tenu de ces effets irritants possibles et d'un potentiel d'aggravation de la maladie, la prudence est

recommandée lorsque ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM est administré chez des patientes présentant des

problèmes actifs du tractus gastrointestinal haut (i.e. œsophage de Barrett, dysphagie, autres maladies œsophagiennes,

gastrite, duodénite ou ulcères).

Des effets indésirables tels qu'œsophagites, ulcères œsophagiens et érosions de l'œsophage, ont été rapportés chez des

patients recevant un traitement par bisphosphonates oraux. Dans certains cas, ces effets indésirables ont été sévères et ont

nécessité une hospitalisation, avec rarement des saignements ou compliqués par une sténose ou une perforation

œsophagienne. Le risque d'effets indésirables œsophagiens sévères semble être plus grand chez des patients qui ne

respectent pas les instructions de prise du comprimé et/ou qui continuent de prendre des bisphosphonates oraux après avoir

développé des symptômes suggérant une irritation œsophagienne. Les patientes doivent être particulièrement attentives et

être capables de respecter les instructions pour la prise du comprimé (voir rubrique 4.2). Les médecins doivent être vigilants

quant à l'existence de signes ou symptômes indiquant une possible réaction œsophagienne. Ils doivent donner comme

instruction aux patientes d'arrêter le traitement par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM et de consulter si elles

présentent une dysphagie, une odynophagie, une douleur rétrosternale, ou, l'apparition ou l'aggravation de brûlures

épigastriques.

Alors qu'aucune augmentation du risque n'a été observée au cours des essais cliniques contrôlés, des ulcères gastriques et

duodénaux, dont certains sévères et avec complications, ont été rapportés sous bisphosphonates oraux depuis la

commercialisation.

Les anti-inflammatoires non stéroïdiens et les bisphosphonates étant tous deux associés à une irritation gastro-intestinale, la

prudence sera de mise en cas d'administration concomitante.

Hypocalcémie

L'hypocalcémie préexistante doit être corrigée avant de débuter le traitement par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Les autres troubles du métabolisme osseux et minéral doivent aussi être efficacement traités. Il est important d'assurer à

toutes les patientes des apports adéquats en calcium et en vitamine D.

Insuffisance rénale

En raison d'une expérience clinique limitée, l'utilisation d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM n'est pas recommandée

chez les patientes ayant une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min (voir rubrique 5.2).

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire, généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris

une ostéomyélite) a été rapportée chez des patients atteints de cancer et recevant des traitements médicamenteux

comprenant des bisphosphonates administrés principalement par voie intraveineuse. La plupart de ces patients avaient

également reçu une chimiothérapie et des corticoïdes. Une ostéonécrose de la mâchoire a également été rapportée chez

des patients atteints d'ostéoporose traités par bisphosphonates per os.

Un examen dentaire ainsi que des soins dentaires préventifs appropriés doivent être envisagés avant l'instauration d'un

traitement par bisphosphonates chez les patientes présentant des facteurs de risque associés (par exemple: cancer,

chimiothérapie, radiothérapie, corticothérapie, mauvaise hygiène buccale).

Au cours du traitement, ces patientes doivent éviter si possible toute intervention dentaire invasive.

Chez les patientes qui développent une ostéonécrose de la mâchoire au cours d'un traitement par bisphosphonates, une

chirurgie dentaire peut aggraver cette atteinte. Chez les patientes nécessitant une intervention dentaire, aucune donnée ne

permet de suggérer que l'arrêt du traitement par bisphosphonates réduit le risque d'ostéonécrose de la mâchoire.

L'appréciation de l'état clinique par le médecin traitant doit orienter la prise en charge de chaque patiente, en se basant sur

l'évaluation individuelle du rapport bénéfice/risque.

Intolérance au galactose

Les patientes présentant des troubles héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase ou de

malabsorption du glucose et du galactose ne doivent pas prendre ce médicament, en raison de la présence de lactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

La biodisponibilité orale de l'acide ibandronique est généralement réduite en présence d'aliments. En particulier, les produits

contenant du calcium et d'autres cations polyvalents (comme l'aluminium, le magnésium, le fer), y compris le lait, sont

susceptibles d'interférer avec l'absorption d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM, comme cela a été observé dans les

études chez l'animal. Par conséquent, les patientes doivent être à jeun depuis au moins 6 heures lorsqu'elles prennent

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM et elles doivent rester à jeun pendant l'heure suivant la prise d'ACIDE

IBANDRONIQUE RATIOPHARM (voir rubrique 4.2).

Les suppléments de calcium, les antiacides et certains médicaments administrés par voie orale contenant des cations

polyvalents (comme l'aluminium, le magnésium, le fer) sont susceptibles d'interférer avec l'absorption d'ACIDE

IBANDRONIQUE RATIOPHARM. Par conséquent, les patientes doivent s'abstenir de prendre d'autres médicaments par

voie orale pendant au moins 6 heures avant et pendant 1 heure après la prise d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM.

Les interactions métaboliques sont jugées improbables dans la mesure où l'acide ibandronique n'inhibe pas les principales

isoenzymes hépatiques humaines du cytochrome P450 et où il ne s'est pas révélé non plus inducteur du système du

cytochrome P450 hépatique chez le rat. En outre, la liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 85 % - 87 %

(déterminée in vitro aux concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d'interactions médicamenteuses par

déplacement. L'acide ibandronique est éliminé uniquement par excrétion rénale et il ne subit aucune biotransformation. La

voie de sécrétion ne semble pas inclure de systèmes de transport acides ou basiques connus impliqués dans l'excrétion

d'autres substances actives.

Au cours d'une étude de deux ans dans l'ostéoporose post-ménopausique (BM 16549), la fréquence des troubles digestifs

hauts chez les patientes prenant simultanément de l'aspirine ou des AINS, a été similaire chez les patientes traitées par

l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour et ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg une fois par mois que ce

soit après un an ou deux ans de traitement.

Dans l'étude BM 16549, étude comparant la prise d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM une fois par jour et une fois par

mois, sur plus des 1500 patientes incluses, respectivement 14 % et 18 % des patientes étaient sous antihistaminiques (H2)

ou inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) après un an et deux ans de traitement. Chez ces patientes, la fréquence des

troubles digestifs hauts a été similaire chez les patientes traitées par ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg une

fois par mois et chez celles recevant de l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour.

Chez des volontaires sains de sexe masculin et chez des femmes ménopausées, l'administration intraveineuse de ranitidine

a augmenté d'environ 20 % la biodisponibilité de l'acide ibandronique, probablement du fait d'une réduction de l'acidité

gastrique. Toutefois, comme cette augmentation reste dans les limites de variabilité normale de la biodisponibilité de l'acide

ibandronique, aucune modification de la posologie n'est jugée nécessaire lorsque ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM

est administré avec des antagonistes des récepteurs H2 ou d'autres substances actives qui élèvent le pH gastrique.

Les études des interactions pharmacocinétiques réalisées chez des femmes ménopausées ont démontré l'absence de toute

interaction potentielle avec le tamoxifène ou l'hormonothérapie substitutive (estrogènes).

Aucune interaction n'a été observée lors de l'utilisation concomitante de melphalan et de prednisolone chez des patients

atteints de myélome multiple.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'administration de l'acide ibandronique chez la femme enceinte. Les études chez

le rat ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

Allaitement

Le passage de l'acide ibandronique dans le lait maternel n'est pas connu. Les études menées chez des rates allaitant ont

démontré la présence de faibles quantités d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.

4.8. Effets indésirables

La tolérance d'un traitement oral par l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour a été évaluée chez 1251 patientes

incluses dans 4 études cliniques contrôlées versus placebo, dont 73 % provenaient de l'étude pivot évaluant l'efficacité anti-

fracturaire sur trois ans (MF 4411). Dans toutes ces études, le profil général de tolérance de l'acide ibandronique 2,5 mg une

fois par jour a été similaire à celui du placebo. Dans l'étude pivot MF 4411, le pourcentage de patientes ayant présenté un

effet indésirable (un événement indésirable dont la relation de causalité au médicament à l'essai a été considérée comme

possible ou probable) a été de 19,8 % sous acide ibandronique et de 17,9 % sous placebo.

Dans l'étude BM 16549, étude effectuée sur deux ans dans l'ostéoporose post-ménopausique, la tolérance globale d'acide

ibandronique 150 mg une fois par mois a été similaire à celle de l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour. Le

pourcentage de patientes ayant présenté un effet indésirable a été respectivement à un an et deux ans de 22,7 % et 25,0 %

sous acide ibandronique 150 mg une fois par mois et de 21,5 % et 22,5 % sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour.

La majorité des effets indésirables a été d'intensité légère à modérée. Dans la plupart des cas, ces effets n'ont pas entraîné

l'arrêt du traitement.

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté a été une arthralgie.

Les effets indésirables considérés liés à l'acide ibandronique par les investigateurs sont listés ci-dessous par système

organe classe.

Les fréquences sont définies comme suit: fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et rare (≥ 1/10 000, <

1/1 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1: Effets indésirables rapportés chez les femmes ménopausées traitées par acide ibandronique 150 mg une fois par

mois ou par l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour dans les études de phase III BM 16549 et MF 4411.

Système organe classe

Fréquence

Effets indésirables

Affections du système immunitaire

Rare

Réactions

d'hypersensibilité.

Affections du système nerveux

Fréquent

Céphalées.

Peu fréquent

Sensation vertigineuse.

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Œsophagite, gastrite, reflux

gastro-œsophagien,

dyspepsie, diarrhées,

douleurs abdominales,

nausées.

Peu fréquent

Œsophagites incluant

ulcérations ou sténoses de

l'œsophage et dysphagie,

vomissements, flatulences.

Rare

Duodénite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquent

Eruption cutanée.

Rare

Angio-œdème, œdème de

la face, urticaire

Affections musculo-squelettiques et

systémiques

Fréquent

Arthralgies, myalgies,

douleurs musculo-

squelettiques, crampe

musculaire, raideur

musculaire

Peu fréquent

Douleurs dorsales

Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Fréquent

Syndrome pseudo-grippal*.

Peu fréquent

Fatigue.

MedDRA version 7.1

* Des symptômes pseudo-grippaux transitoires ont été rapportés avec l'acide ibandronique 150 mg une fois par mois,

habituellement lors de la première administration. Ces symptômes ont généralement été de courte durée, d'intensité légère à

modérée et ont disparu lors de la poursuite du traitement sans nécessiter de mesures particulières. Le syndrome pseudo-

grippal inclut des effets tels que myalgies, arthralgies, fièvre, frissons, fatigue, nausées, perte d'appétit ou douleurs

osseuses.

L'étude conduite avec l'acide ibandronique une fois par mois a inclus des patientes ayant des antécédents digestifs

notamment ulcère gastro-duodénal sans hémorragie ou hospitalisation récentes, ainsi que des patients ayant une dyspepsie

ou un reflux contrôlés par un traitement. Chez ces patientes, il n'y a pas eu de différence d'incidence des effets indésirables

digestifs hauts entre les deux schémas posologiques, 150 mg une fois par mois et 2,5 mg une fois par jour.

Effets biologiques

Lors de l'étude pivot effectuée sur trois ans avec l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour (MF 4411), aucune différence

n'a été observée par rapport au placebo quant aux bilans biologiques pouvant évoquer une insuffisance hépatique ou

rénale, un trouble hématologique, une hypocalcémie ou une hypophosphorémie. De même, aucune différence n'a été

observée entre les groupes lors de l'étude BM 16549 à un an et à deux ans.

Expérience depuis la commercialisation

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates.

La majorité des cas rapportés concernait des patients atteints de cancer, néanmoins certains de ces cas ont été également

rapportés chez des patients traités pour ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une

extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite). Sont considérés également comme facteurs de

risque un diagnostic de cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, une corticothérapie et une mauvaise hygiène buccale

(voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

On ne dispose pas d'informations spécifiques sur la conduite à tenir en cas de surdosage par ACIDE IBANDRONIQUE

RATIOPHARM.

Toutefois, d'après les connaissances acquises sur cette classe médicamenteuse, un surdosage par voie orale peut conduire

à des effets indésirables au niveau de la partie haute du tube digestif (tels que: embarras gastrique, dyspepsie, œsophagite,

gastrite ou ulcère) ou à une hypocalcémie. Du lait ou des antiacides doivent être administrés pour chélater ACIDE

IBANDRONIQUE RATIOPHARM et les effets indésirables doivent faire l'objet d'un traitement symptomatique. En raison du

risque d'irritation œsophagienne, il faut éviter d'induire des vomissements et la patiente doit rester assise ou debout.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: Bisphosphonates, Code ATC: M05BA06.

Mécanisme d'action

L'acide ibandronique est un bisphosphonate très puissant appartenant à la classe des amino-bisphosphonates, qui agissent

sélectivement sur le tissu osseux et inhibent spécifiquement l'activité des ostéoclastes sans affecter directement la formation

osseuse. Il n'interfère pas avec le recrutement des ostéoclastes. L'acide ibandronique conduit progressivement à un gain net

de masse osseuse et à une diminution de l'incidence des fractures en diminuant chez la femme ménopausée le remodelage

osseux excessif jusqu'aux valeurs observées avant la ménopause.

Effets pharmacodynamiques

L'action pharmacodynamique de l'acide ibandronique consiste à inhiber la résorption osseuse. In vivo, l'acide ibandronique

prévient la destruction osseuse provoquée expérimentalement par l'arrêt de la fonction gonadique, les rétinoïdes, les

tumeurs ou les extraits de tumeurs. Chez de jeunes rats (en croissance rapide), la résorption osseuse endogène est

également inhibée, ce qui conduit à une masse osseuse normale augmentée par comparaison aux animaux non traités.

Les modèles animaux confirment que l'acide ibandronique est un inhibiteur très puissant de l'activité ostéoclastique. Chez

des rats en phase de croissance, il n'est pas apparu d'altération de la minéralisation même à des doses supérieures à 5000

fois la dose nécessaire au traitement de l'ostéoporose.

L'administration à long terme, aussi bien quotidienne qu'intermittente (intervalles prolongés sans administration) chez le rat,

le chien et le singe s'est accompagnée de la formation d'un nouveau tissu osseux de qualité normale et de résistance

mécanique identique ou augmentée même à des doses toxiques. Chez l'Homme, l'efficacité d'un traitement quotidien et

intermittent (périodes de 9-10 semaines sans administration) par l'acide ibandronique a été confirmée dans un essai clinique

(MF 4411), au cours duquel l'acide ibandronique a démontré son efficacité anti-fracturaire.

Dans des modèles animaux, l'acide ibandronique a induit des modifications biochimiques indiquant une inhibition dose-

dépendante de la résorption osseuse, incluant une diminution des marqueurs biochimiques urinaires de la dégradation du

collagène osseux (tels que la désoxypyridinoline et les N-télopeptides du collagène de type I (NTX)).

Lors d'une étude de bioéquivalence de Phase 1 menée chez 72 patientes ménopausées ayant reçu au total quatre doses

orales de 150 mg à intervalles de 28 jours, l'inhibition du CTX sérique a été observée dès le premier jour suivant la première

administration (inhibition médiane: 28 %), l'inhibition maximale médiane (69 %) étant atteinte 6 jours plus tard. Après les

ème

et 4

ème

administrations, l'inhibition maximale médiane du 6

ème

jour après la prise a été de 74 %, l'inhibition médiane

diminuant à 56 % 28 jours après la 4

ème

administration. L'interruption du traitement a été associée à l'arrêt de l'inhibition des

marqueurs biochimiques de la résorption osseuse.

Efficacité clinique

Afin d'identifier les femmes ayant un risque augmenté de fractures ostéoporotiques, les facteurs de risque indépendants tels

que, par exemple, une DMO basse, l'âge, des antécédents personnels de fractures, des antécédents familiaux de fractures,

un remodelage osseux important et un indice de masse corporel faible, doivent être pris en considération.

ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM 150 mg une fois par mois

Densité minérale osseuse (DMO)

Au cours d'une étude multicentrique, en double insu, effectuée sur deux ans dans l'ostéoporose post-ménopausique (T-

score < - 2,5 DS à l'inclusion) (BM 16549), l'acide ibandronique 150 mg une fois par mois s'est montré au moins aussi

efficace sur l'augmentation de la DMO que l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour.

Ceci a été démontré par l'analyse principale d'efficacité à un an et confirmé par l'analyse à deux ans (tableau 2).

Tableau 2: Augmentation moyenne par rapport à la valeur initiale de la DMO à un an (analyse principale) et à deux ans

(population per-protocole) dans l'étude BM 16549.

Données à 1 an

Données à 2 ans

Augmentation moyenne de la

DMO par rapport à la valeur

initiale (%) [IC à 95 %]

Acide

ibandronique

2,5 mg une fois

par jour

(N=318)

acide

ibandronique

150 mg une fois

par mois

(N=320)

Acide

ibandronique

2,5 mg une fois

par jour

(N=294)

acide

ibandronique

150 mg une fois

par mois

(N=291)

lombaire [L2-L4]

3,9 [3,4; 4,3]

4,9 [4,4; 5,3]

5,0 [4,4; 5,5]

6,6 [6,0; 7,1]

hanche totale

2,0 [1,7; 2,3]

3,1 [2,8; 3,4]

2,5 [2,1; 2,9]

4,2 [3,8; 4,5]

col du fémur

1,7 [1,3; 2,1]

2,2 [1,9; 2,6]

1,9 [1,4; 2,4]

3,1 [2,7; 3,6]

trochanter

3,2 [2,8; 3,7]

4,6 [4,2; 5,1]

4,0 [3,5; 4,5]

6,2 [5,7; 6,7]

De plus, dans une analyse prévue de façon prospective, l'augmentation de la DMO lombaire sous acide ibandronique 150

mg une fois par mois a été significativement supérieure à celle observée sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour à

un an (p=0,002) et à deux ans (p< 0,001).

A un an (analyse principale), la DMO lombaire a été supérieure ou égale à sa valeur à l'inclusion (définition des patients

répondeurs) chez 91,3 % des patientes sous acide ibandronique 150 mg une fois par mois versus 84 % des patientes sous

acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour (p=0,005). A deux ans, 93,5 % des patientes ont été définies comme répondeurs

sous acide ibandronique 150 mg une fois par mois versus 86,4 % sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour

(p=0,004).

A un an, la DMO de la hanche totale a été supérieure ou égale à sa valeur à l'inclusion chez 90,0 % des patientes sous

acide ibandronique 150 mg une fois par mois versus 76,7 % des patientes sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour

(p<0,001). A deux ans, 93,4 % des patientes ont été définies comme répondeurs sous acide ibandronique 150 mg une fois

par mois versus 78,4 % sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour (p<0,001).

En utilisant un critère plus strict, combinant la DMO lombaire et la DMO hanche totale, 83,9 % et 65,7 % des patientes

respectivement sous acide ibandronique 150 mg une fois par mois et sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour ont

été définies comme répondeurs à un an (p<0,001). A deux ans, 87,1 % et 70,5 % des patientes respectivement sous acide

ibandronique 150 mg une fois par mois et sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour ont été définies comme

répondeurs (p<0,001).

Marqueurs biochimiques du remodelage osseux

Une réduction cliniquement pertinente des taux sériques de CTX a été observée à tous les temps de mesure (3, 6, 12 et 24

mois). A un an (analyse principale), la variation médiane de CTX par rapport à l'inclusion a été respectivement de - 76 % et -

67 % dans les groupes 150 mg une fois par mois et 2,5 mg une fois par jour. A deux ans, la variation médiane a été de - 68

% et - 62 % respectivement dans les groupes 150 mg une fois par mois et 2,5 mg une fois par jour.

Ont été définies comme répondeurs les patientes ayant une diminution du CTX sérique ≥ 50 % par rapport à l'inclusion. A un

an, 83,5 % des patientes sous acide ibandronique 150 mg une fois par mois ont été définies comme répondeurs versus 73,9

% des patientes sous acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour (p = 0,006). A deux ans, 78,7 % et 65,6 % des patientes

ont été répondeurs respectivement dans les groupes 150 mg une fois par mois et 2,5 mg une fois par jour (p=0,002).

Compte tenu des résultats de l'étude BM 16549, l'acide ibandronique 150 mg une fois par mois peut être considéré comme

étant au moins aussi efficace que l'acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour pour réduire le risque de fractures.

Acide ibandronique 2,5 mg une fois par jour

Une diminution statistiquement significative et cliniquement pertinente de l'incidence des nouvelles fractures vertébrales

radiographiques morphométriques et fractures vertébrales cliniques a été démontrée au cours de l'étude anti-fracturaire,

initiale, randomisée, en double insu, contrôlée versus placebo, d'une durée de 3 ans (MF 4411, tableau 3). Dans cette étude,

deux schémas posologiques par voie orale de l'acide ibandronique ont été évalués: 2,5 mg une fois par jour et à titre

exploratoire le schéma 20 mg intermittent. L'acide ibandronique a été administré 60 minutes avant l'absorption des premiers

aliments ou boissons de la journée (période de jeûne après la prise). L'étude a inclus des femmes âgées de 55 à 80 ans,

ménopausées depuis au moins 5 ans, qui avaient une DMO au rachis lombaire de 2 à 5 écarts-types au-dessous de la

valeur moyenne d'une population non ménopausée (T-score) au niveau d'au moins une vertèbre [L1-L4] et qui avaient un

antécédent d'une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes ont reçu 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par

jour. L'efficacité a été évaluée chez 2928 patientes.

L'acide ibandronique, à la posologie de 2,5 mg par jour, a permis d'obtenir une réduction statistiquement significative et

cliniquement pertinente de l'incidence de nouvelles fractures vertébrales. A cette posologie, la survenue de nouvelles

fractures vertébrales radiologiques a été réduite de 62 % (p = 0,0001) à la fin de la 3

ème

année de l'étude. Le risque relatif a

été réduit de 61 % après 2 ans de traitement (p=0,0006). Une différence statistiquement significative n'a pas été établie après

1 an de traitement (p=0,056). L'effet anti-fracture a été constant sur toute la durée de l'étude, sans indication de diminution de

l'effet thérapeutique avec le temps.

L'incidence des fractures vertébrales cliniques a été également significativement réduite de 49 % (p=0,011). Le puissant effet

sur les fractures vertébrales a été confirmé par une diminution statistiquement significative de la réduction de la taille, par

comparaison au placebo (p<0,0001).

Tableau 3: Résultats de l'étude MF 4411 sur les fractures à 3 ans (%, IC à 95 %)

Placebo

(N = 974)

Acide ibandronique 2,5 mg une

fois par jour

(N = 977)

Réduction du risque relatif de

nouvelles fractures vertébrales

morphométriques

62 % [40,9; 75,1]

Incidence de nouvelles fractures

vertébrales morphométriques

9,56 % [7,5; 11,7]

4,68 % [3,2; 6,2]

Réduction du risque relatif de

fracture vertébrale clinique

49 % [14,03; 69,49]

Incidence de fracture vertébrale

clinique

5,33 % [3,73; 6,92]

2,75 % [1,61; 3,89]

DMO lombaire - évolution

moyenne entre le début de

l'étude et la 3

ème

année

1,26 % [0,8; 1,7]

6,54 % [6,1; 7,0]

DMO hanche totale - évolution

moyenne entre le début de

l'étude et la 3

ème

année

-0,69 % [-1,0; -0,4]

3,36 % [3,0; 3,7]

L'efficacité de l'acide ibandronique a été en outre évaluée dans l'analyse d'un sous-groupe de patientes qui présentaient

comme valeur initiale de la DMO lombaire un T-score inférieur à - 2,5. La réduction du risque de fracture vertébrale était

cohérente avec celle observée dans la population totale.

Tableau 4: Résultats de l'étude MF 4411 sur les fractures à 3 ans (%, IC à 95 %) chez les patientes qui présentaient comme

valeur initiale de la DMO lombaire un T-score inférieur à -2,5

Placebo

(N=587)

Acide ibandronique 2,5 mg une

fois par jour

(N=575)

Réduction du risque relatif de

nouvelles fractures vertébrales

morphométriques

59 % [34,5; 74,3]

Incidence de nouvelles fractures

vertébrales morphométriques

12,54 % [9,53; 15,55]

5,36 % [3,31; 7,41]

Réduction du risque relatif de

fracture vertébrale clinique

50 % [9,49; 71,91]

Incidence de fracture vertébrale

clinique

6,97 % [4,67; 9,27]

3,57 % [1,89; 5,24]

DMO lombaire - évolution

moyenne entre le début de

l'étude et la 3

ème

année

1,13 % [0,6; 1,7]

7,01 % [6,5; 7,6]

DMO hanche totale - évolution

moyenne entre le début de

l'étude et la 3

ème

année

-0,70 % [-1,1; -0,2]

3,59 % [3,1; 4,1]

Dans la population totale de l'étude MF4411, il n'a pas été observé de réduction pour les fractures non vertébrales,

cependant la forme quotidienne d'ibandronate s'est avérée efficace dans une sous- population à haut risque (T-score < -3

pour la DMO au col fémoral), où il a été observé une réduction de 69 % du risque de fracture non vertébrale.

Le traitement quotidien à la dose de 2,5 mg a conduit à des augmentations progressives de la DMO vertébrale et non

vertébrale.

L'augmentation sur trois ans de la DMO lombaire a été de 5,3 % par comparaison au placebo et de 6,5 % par comparaison à

la valeur initiale. Au niveau de la hanche, les augmentations par comparaison à la valeur initiale ont été de 2,8 % pour le col

du fémur, 3,4 % pour la hanche totale et 5,5 % pour le trochanter.

Comme attendu, il a été observé un retour aux valeurs pré-ménopausiques des marqueurs biochimiques du remodelage

osseux (tels que CTX urinaire et ostéocalcine sérique), la réduction maximale étant atteinte en l'espace de 3 à 6 mois.

Une réduction cliniquement significative de 50 % des marqueurs biochimiques de la résorption osseuse a été observée dès

le premier mois du traitement par l'acide ibandronique 2,5 mg.

Après l'arrêt du traitement, il se produit un retour aux valeurs élevées, observées avant traitement, liées à la résorption

osseuse importante qui accompagne l'ostéoporose post-ménopausique.

L'analyse histologique des biopsies osseuses réalisées après deux et trois ans de traitement chez des femmes

ménopausées a montré un os de qualité normale sans défaut de minéralisation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Les principaux effets pharmacologiques de l'acide ibandronique sur l'os ne sont pas directement liés aux concentrations

plasmatiques observées, comme l'ont démontré diverses études réalisées chez l'animal et chez l'homme.

Absorption

L'absorption de l'acide ibandronique au niveau de la partie haute du tube digestif est rapide après administration orale et les

concentrations plasmatiques augmentent de façon proportionnelle à la dose jusqu'à une prise orale de 50 mg; au-delà de

cette dose, les concentrations augmentent de façon plus importante que dose-dépendante. Les concentrations plasmatiques

maximales observées ont été atteintes en 0,5 à 2 heures (médiane 1 heure) chez le sujet à jeun et la biodisponibilité absolue

a été d'environ 0,6 %. L'absorption est diminuée lorsque le produit est pris avec des aliments ou des boissons (autres que

l'eau plate). La biodisponibilité est réduite d'environ 90 % quand l'acide ibandronique est administré avec un petit déjeuner

standard, par comparaison à la biodisponibilité observée chez les sujets à jeun.

La biodisponibilité n'est pas significativement réduite si l'acide ibandronique est pris 60 minutes avant la première absorption

d'aliments de la journée. La biodisponibilité et les gains en termes de DMO sont réduits lorsque des aliments ou des

boissons sont pris moins de 60 minutes après l'absorption orale de l'acide ibandronique.

Distribution

Après exposition systémique initiale, l'acide ibandronique se lie rapidement à l'os ou est excrété dans les urines. Chez

l'homme, le volume de distribution terminal apparent est d'au moins 90 litres et la fraction de dose atteignant l'os est estimée

à 40-50 % de la dose circulante. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 85 % - 87 %(déterminée in vitro aux

concentrations thérapeutiques), il existe donc un faible potentiel d'interactions médicamenteuses par déplacement.

Métabolisme

Aucun métabolisme de l'acide ibandronique n'a été mis en évidence, ni chez l'animal ni chez l'homme.

Elimination

La fraction absorbée de l'acide ibandronique est éliminée de la circulation par absorption osseuse (estimée à 40-50 % chez

les femmes ménopausées), le reste étant éliminé sous forme inchangée par le rein. La fraction non absorbée de l'acide

ibandronique est éliminée sous forme inchangée dans les fèces.

L'intervalle des demi-vies apparentes observées est large mais la demi-vie terminale apparente est généralement comprise

entre 10 et 72 heures. Les valeurs calculées dépendant largement de la durée de l'étude, de la dose administrée et de la

sensibilité de la méthode de dosage, la demi-vie terminale réelle est vraisemblablement beaucoup plus longue, comme pour

les autres bisphosphonates. Les concentrations plasmatiques précoces baissent rapidement pour atteindre 10 % des

concentrations maximales en l'espace respectivement de 3 et 8 heures après administration intraveineuse et orale.

La clairance totale de l'acide ibandronique est faible, avec des valeurs moyennes comprises entre 84 et 160 ml/min. La

clairance rénale (environ 60 ml/min chez des femmes ménopausées en bonne santé) représente 50 à 60 % de la clairance

totale et est liée à la clairance de la créatinine. La différence entre la clairance totale apparente et la clairance rénale est

censée refléter l'absorption osseuse.

Pharmacocinétique dans des situations cliniques particulières

Sexe

La biodisponibilité et la pharmacocinétique de l'acide ibandronique sont similaires chez l'homme et chez la femme.

Race

Aucune différence inter-ethnique cliniquement pertinente n'a été mise en évidence entre les Asiatiques et les Caucasiens en

ce qui concerne la pharmacocinétique de l'acide ibandronique. Peu de données sont disponibles sur les patients d'origine

africaine.

Insuffisants rénaux

La clairance rénale de l'acide ibandronique chez des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale est corrélée de

façon linéaire à la clairance de la créatinine.

Comme observé lors de l'étude BM 16549 au cours de laquelle la majorité des patientes était atteinte d'insuffisance rénale

légère à modérée, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale

légère ou modérée (clairance de la créatinine supérieure ou égale à 30 ml/min).

Chez des insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) ayant reçu quotidiennement 10 mg

d'acide ibandronique per os pendant 21 jours, les concentrations plasmatiques ont été 2 à 3 fois plus élevées que chez des

sujets à fonction rénale normale et la clairance totale de l'acide ibandronique a été de 44 ml/min. Après administration

intraveineuse de 0,5 mg, les valeurs de la clairance totale, de la clairance rénale et de la clairance non rénale ont été

respectivement réduites de 67 %, 77 % et 50 % chez les insuffisants rénaux sévères, mais cette augmentation de l'exposition

ne s'est pas accompagnée d'une réduction de la tolérance. En raison d'une expérience clinique limitée, l'administration

d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM n'est pas recommandée en cas d'insuffisance rénale sévère (voir rubriques 4.2 et

4.4). La pharmacocinétique de l'acide ibandronique n'a pas été évaluée chez des patients présentant une insuffisance

rénale à un stade terminal traitée par d'autres moyens que l'hémodialyse. La pharmacocinétique de l'acide ibandronique

chez ces patients étant inconnue, celui-ci ne doit pas être utilisé chez ces patients.

Insuffisants hépatiques

On ne dispose pas de données pharmacocinétiques concernant l'acide ibandronique chez l'insuffisant hépatique. Le foie ne

joue aucun rôle significatif dans la clairance de l'acide ibandronique, qui n'est pas métabolisé mais éliminé par excrétion

rénale et absorption osseuse. Par conséquent, aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez l'insuffisant

hépatique.

Personnes âgées

Dans une analyse multifactorielle, l'âge n'est apparu comme un facteur indépendant pour aucun des paramètres

pharmacocinétiques étudiés. Comme la fonction rénale diminue avec l'âge, il s'agit du seul facteur à prendre en

considération (voir le paragraphe sur l'insuffisance rénale).

Pédiatrie

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'ACIDE IBANDRONIQUE RATIOPHARM chez ces patients.

5.3. Données de sécurité préclinique

Des effets toxiques, par exemple des signes d'atteinte rénale, n'ont été observés chez le chien qu'à des expositions jugées

suffisamment supérieures à l'exposition maximale chez l'homme et ils ont peu de signification clinique.

Potentiel mutagène et carcinogène

Aucune indication d'un potentiel carcinogène n'a été observée. Les tests de génotoxicité n'ont mis en évidence aucun effet

génotoxique pour l'acide ibandronique.

Toxicité de la reproduction

Il n'a été mis en évidence ni effet toxique fœtal direct ni effet tératogène de l'acide ibandronique chez le rat et le lapin traités

par voie orale. Chez le rat, il n'existait pas d'effets indésirables sur le développement de la génération F1 à un niveau

d'exposition correspondant à au moins 35 fois l'exposition chez l'homme. Les effets indésirables de l'acide ibandronique

dans les études de reproduction chez le rat ont été ceux observés avec la classe des bisphosphonates. Ils incluent une

réduction du nombre des sites d'implantation, une interférence avec la mise bas (dystocie) et une augmentation des

anomalies viscérales (syndrome de la jonction pyélo-urétérale).

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Noyau du comprimé:

Lactose monohydraté, crospovidone, cellulose microcristalline, silice colloïdale anhydre, stéaryl fumarate de sodium.

Pelliculage:

Opadry blanc (alcool polyvinylique, macrogol 3350, talc (E553b), Dioxyde de titane (E171)).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

1, 3, 7, 10 et 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (OPA-Al-PVC/Al).

1, 3, 7, 10 et 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC-PVDC/Al).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

RATIOPHARM GMBH

GRAF-ARCO-STRASSE 3

89079 ULM

ALLEMAGNE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

498 932-1 ou 34009 498 932 1 8: 1 comprimé pelliculé sous plaquette thermoformée (OPA/Al/PVC/Al).

498 933-8 ou 34009 498 933 8 6: 3 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (OPA/Al/PVC/Al).

498 934-4 ou 34009 498 934 4 7: 1 comprimé pelliculé sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Al).

498 935-0 ou 34009 498 935 0 8: 3 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Al).

578 955-8 ou 34009 578 955 8 7: 7 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (OPA/Al/PVC/Al).

578 956-4 ou 34009 578 956 4 8: 10 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (OPA/Al/PVC/ Al).

578 957-0 ou 34009 578 957 0 9: 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (OPA/Al/PVC/ Al).

578 958-7 ou 34009 578 958 7 7: 7 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Al).

578 959-3 ou 34009 578 959 3 8: 10 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Al).

578 960-1 ou 34009 578 960 1 0: 14 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Al).

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE

Liste I.

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