ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

France - français - ANSM (Agence Nationale de Sécurité du Médicament et des Produits de Santé)

Achète-le

Notice patient Notice patient (PIL)

26-06-2020

Ingrédients actifs:
acétate de cyprotérone 50 mg
Disponible depuis:
SANDOZ
Code ATC:
G03HA01
DCI (Dénomination commune internationale):
acétate de cyprotérone 50 mg
Dosage:
50 mg
forme pharmaceutique:
Comprimé
Composition:
pour un comprimé > acétate de cyprotérone 50 mg
Mode d'administration:
orale
Unités en paquet:
plaquette(s) PVC-Aluminium de 20 comprimé(s)
Type d'ordonnance:
délivrance ne pouvant se faire qu'après vérification de l'attestation co-signée; liste I; médicament nécessitant une surveillanc
Domaine thérapeutique:
antiandrogènes non associés
indications thérapeutiques:
Classe pharmacothérapeutique : antiandrogènes non associés - code ATC : G03HA01ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ est un médicament hormonal qui s’oppose aux effets des hormones sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l’organisme féminin.Chez la femme, ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines maladies hormonales se manifestant par une augmentation du système pileux. Vous ne devez prendre de l’acétate de cyprotérone à 50 mg que lorsque l’utilisation d’acétate de cyprotérone à plus faible dose ou d'autres options de traitement n'a pas permis d’obtenir des résultats satisfaisants.Chez l’homme, ce médicament est préconisé pour atténuer les symptômes du cancer de la prostate.
Descriptif du produit:
376 659-9 ou 34009 376 659 9 5 - plaquette(s) PVC-Aluminium de 20 comprimé(s) - Déclaration d'arrêt de commercialisation:13/08/2020;
Statut de autorisation:
Valide
Numéro d'autorisation:
60406938
Date de l'autorisation:
2003-09-30

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NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 26/06/2020

Dénomination du médicament

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

Acétate de cyprotérone

En raison du risque de survenue d'un méningiome, assurez-vous d'avoir lu, compris et signé

l'attestation annuelle d'information qui vous est remise par votre médecin avant prescription

d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé. Vous devez présenter cette

attestation d'information au pharmacien avant toute délivrance du médicament.

Demandez conseil à votre médecin ou pharmacien.

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations

importantes pour vous.

Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur

être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci

s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce qu’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable et dans quels cas

est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ

50 mg, comprimé sécable ?

3. Comment prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ET DANS

QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : antiandrogènes non associés - code ATC : G03HA01

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ est un médicament hormonal qui s’oppose aux effets des

hormones sexuelles mâles (androgènes), produites également en faible quantité par l’organisme féminin.

Chez la femme, ce médicament est préconisé dans le traitement de certaines maladies hormonales se

manifestant par une augmentation du système pileux. Vous ne devez prendre de l’acétate de cyprotérone à 50

mg que lorsque l’utilisation d’acétate de cyprotérone à plus faible dose ou d'autres options de traitement n'a

pas permis d’obtenir des résultats satisfaisants.

Chez l’homme, ce médicament est préconisé pour atténuer les symptômes du cancer de la prostate.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ?

Ne prenez jamais ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable :

si vous êtes allergique à la substance active ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament,

mentionnés dans la rubrique 6,

si vous êtes atteint d’une maladie grave du foie, syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor,

si vous êtes atteint de tuberculose et maladies provoquant une altération importante de l’état général avec

maigreur extrême (hors cancer de la prostate),

en cas d’existence ou antécédents de maladies thromboemboliques (telles que : infarctus, embolie,

formation de caillots de sang à l’intérieur des vaisseaux sanguins),

si vous souffrez de dépression chronique sévère,

en cas d’anémie à hématies falciformes,

en cas d’antécédents de jaunisse (ictère) ou de démangeaisons persistantes durant une grossesse,

en cas d’antécédents d’herpès gestationis (affection de la peau caractérisée par la survenue de vésicules

pendant la grossesse disparaissant après l’accouchement),

en cas d’existence ou antécédent de méningiome (tumeur généralement bénigne du tissu situé entre le

cerveau et le crâne). Une imagerie du cerveau par IRM en début de traitement vous est/ a été prescrite pour

vérifier l'absence de méningiome. Contactez votre médecin en cas de doute.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ACETATE DE CYPROTERONE

SANDOZ.

Dans certains cas, la prise de fortes doses d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ a été liée à des

troubles hépatiques. Ces troubles hépatiques sont dépendants de la dose et se développent généralement

quelques mois après le début du traitement. Des cas de décès ont été rapportés chez des patients traités à des

doses de 100 mg et plus. Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement.

Arrêtez votre traitement et consultez immédiatement votre médecin si vous présentez des symptômes de

toxicité hépatique (ex : démangeaisons sur le corps entier, jaunissement de la peau, urines foncées, douleurs

abdominales, troubles digestifs).

Comme avec les autres hormones sexuelles, des tumeurs bénignes du foie ont pu être observées, voire des

tumeurs malignes du foie conduisant à des cas isolés d’hémorragies abdominales. Vous devez informer votre

médecin de toute douleur abdominale ne disparaissant pas dans un court délai.

Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les patients

atteints :

d’affections hépatiques chroniques,

de diabète ou d’intolérance au glucose.

La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.

Des cas d’événements thromboemboliques (caillots dans les vaisseaux) ont été rapportés sous acétate de

cyprotérone, sans que la responsabilité de l’acétate de cyprotérone soit établie.

Des cas d’anémie ont été rapportés avec ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ chez l’homme. Une

surveillance régulière de la numération érythrocytaire (numération de la formule sanguine) est nécessaire au

cours du traitement chez l’homme.

Pendant les traitements à fortes doses (≥ 100 mg par jour), il est conseillé de contrôler régulièrement la

fonction corticosurrénale.

Méningiomes :

L’utilisation d’acétate de cyprotérone a été associée à l’apparition d’une tumeur généralement bénigne du

cerveau (méningiome). Le risque augmente en particulier en cas d’utilisation du médicament sur une durée

prolongée (plusieurs années) ou à fortes doses sur une durée plus courte (25 mg par jour et plus).

Une imagerie du cerveau par IRM en début de traitement vous est / a été prescrite pour vérifier l'absence de

méningiome. Si le traitement est poursuivi pendant plusieurs années, une nouvelle imagerie du cerveau IRM

devra être réalisée au plus tard 5 ans après la première IRM, puis tous les deux ans si l'IRM à 5 ans est

normale, et ce, tant que le traitement est maintenu.

Si vous remarquez des symptômes tels que des troubles de la vision (par exemple une vision double ou

floue), une perte d’audition ou un sifflement dans les oreilles, une perte d’odorat, des maux de tête qui

s’aggravent au fil du temps, des pertes de mémoire, des crises convulsives, une faiblesse dans les bras ou les

jambes, vous devez en informer immédiatement votre médecin.

Si un méningiome vous est diagnostiqué, votre médecin arrêtera votre traitement par l’acétate de cyprotérone

(voir la rubrique « Ne prenez jamais d’acétate de cyprotérone ») et un avis neurochirurgical sera requis.

L'intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement et notamment au moment de la ménopause, en

tenant compte du rapport bénéfice/risque individuel de chaque patient et de l'évolution des symptômes. Dans

la mesure où le risque de méningiome augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, les

utilisations prolongées et à fortes doses sont à proscrire.

Arrêtez le traitement et prévenez immédiatement votre médecin en cas de :

jaunisse (au niveau des yeux et de la peau), démangeaisons sur le corps entier,

douleur inhabituelle dans les jambes, faiblesse dans les membres,

douleur de la poitrine, pouls irrégulier, essoufflement soudain,

perte de connaissance, confusion, maux de tête sévères inhabituels, vertiges, troubles visuels, élocution

ralentie ou perte de la parole.

Chez la femme, la surveillance médicale habituelle doit être complétée par une surveillance gynécologique

(sein, utérus) et une grossesse doit être écartée (test de grossesse en cas de doute) avant de commencer le

traitement.

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ n’a pas d’indication pendant la grossesse. L’utilisation de ce

médicament est déconseillée chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de méthode contraceptive.

Enfants et adolescents

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ n’est pas recommandé avant la fin de la puberté.

Autres médicaments et ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre

médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, notamment :

les médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital,

phénytoïne, primidone, oxcarbazépine, pérampanel),

les médicaments utilisés dans le traitement de la tuberculose (rifampicine, rifabutine),

les médicaments utilisés dans le traitement des infections par le VIH (névirapine, éfavirenz, ritonavir),

le bosentan, utilisé dans le traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire,

ou d’autres médicaments inducteurs enzymatiques (dabrafénib, enzalutamide),

le millepertuis (Hypericum perforatum),

l’ulipristal, un médicament utilisé en contraception d’urgence ou pour traiter les symptômes des

fibromes utérins.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez

conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Les femmes enceintes ne doivent pas prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ. Il est

recommandé de vérifier l’absence de grossesse avant le début du traitement.

L’utilisation de ce médicament est déconseillée chez les femmes en âge de procréer n’utilisant pas de

méthode contraceptive.

Si vous découvrez que vous êtes enceinte pendant le traitement, consultez rapidement votre médecin.

Allaitement

Il existe peu de données sur le passage du médicament dans le lait maternel. Aussi, par mesure de précaution,

vous devez éviter de prendre ce médicament lors de l’allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable contient du lactose.

Si votre médecin vous a informé(e) d’une intolérance à certains sucres, contactez-le avant de prendre ce

médicament.

3. COMMENT PRENDRE ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ?

Posologie

Dans tous les cas se conformer strictement à l'ordonnance de votre médecin.

A titre indicatif, la posologie est généralement de :

chez l'homme : dans le traitement de certaines maladies de la prostate, la posologie est en général de 4 à 6

comprimés par jour (en 2 ou 3 prises),

chez la femme :

Avant la ménopause :

Les femmes enceintes ne doivent pas prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ, il est

recommandé de vérifier l’absence de grossesse avant le début du traitement.

Chez la femme en période d'activité génitale, ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ doit être associé à

un estrogène.

Dose d’instauration du traitement :

du 1

au 20

ème

jour du cycle : 1 comprimé par jour d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ en

association à l’estradiol ou au valérate d’estradiol (par voie orale ou gel) et associer une contraception locale

supplémentaire pendant les deux premiers cycles,

du 21

ème

au 28

ème

jour du cycle : pas de traitement.

Dose d’entretien : 1 comprimé par jour d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ, en association à

l’estradiol ou au valérate d’estradiol pendant les 20 jours de prise d’ACETATE DE CYPROTERONE

SANDOZ.

En cas d’amélioration clinique, votre médecin pourra diminuer la posologie d’ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ à ½ comprimé par jour toujours en association à l’estradiol ou au valérate

d’estradiol pendant les 20 jours de prise d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ.

En cas d’absence de saignement de privation pendant les 8 jours sans traitement, l’absence de grossesse

devra être confirmée par un test immunologique.

Après la ménopause :

½ à 1 comprimé par jour pendant 20 jours sur 28, si possible en association avec une estrogénothérapie.

Mode d’administration

Voie orale.

Avalez le comprimé avec de l’eau.

Fréquence d'administration

Voir posologie.

Durée du traitement

Tenir compte de la prescription de votre médecin.

Votre médecin réévaluera les bénéfices et les risques de votre traitement au moment de la ménopause.

L'utilisation prolongée (plusieurs années) d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé

doit être évitée (voir la rubrique « Avertissements et précautions ».

Si vous avez pris plus d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable que vous

n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les études de toxicité après prise accidentelle d’une dose supérieure ou après une intoxication n’ont pas

montré de toxicité particulière.

Si vous oubliez de prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

Chez la femme : en cas d’oubli, si l’heure de prise est dépassée de plus de 12 heures, l’action contraceptive

d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ n’est plus garantie. Poursuivre le traitement selon le schéma

thérapeutique prescrit par votre médecin mais associer des mesures contraceptives supplémentaires

(préservatif ou autre) jusqu’à la fin du cycle en cours. En fin de cycle, en cas d’absence de règles, exclure

l’éventualité d’une grossesse avant la reprise du traitement.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

Les symptômes à l’origine de la prescription d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ peuvent

réapparaitre.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre

médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent

pas systématiquement chez tout le monde.

Chez l'homme :

stérilité temporaire,

sensibilité et augmentation du volume des seins,

impuissance,

baisse de la libido,

très rarement : un traitement prolongé par ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ peut induire une

perte osseuse (ostéoporose),

bouffées de chaleur, sudation,

anémie.

Chez la femme :

des troubles des règles peuvent être observés ; il convient de les signaler à votre médecin,

inhibition de l’ovulation,

tension mammaire,

augmentation ou baisse de la libido.

Référez-vous également à la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) de la notice de

l’estrogène pris en association.

Chez l’homme et chez la femme :

variation de poids,

dyspnée (sensation d’essoufflement, difficultés respiratoires),

migraines, maux de tête,

éruption cutanée,

toxicité hépatique : jaunisse, augmentation des enzymes du foie, hépatites parfois sévères, rares tumeurs du

foie,

très rarement : troubles et accidents thromboemboliques (formation de caillots sanguins dans les

vaisseaux), aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs, phlébite, embolie pulmonaire,

thrombose d’une artère,

fatigabilité, asthénie et occasionnellement états d'agitation, humeur dépressive peuvent survenir,

réaction allergique (démangeaisons, urticaire, œdème),

des cas de méningiomes ont été rapportés en cas d’utilisation prolongée (plusieurs années) d’ACETATE

DE CYPROTERONE SANDOZ à des doses de 25 mg par jour et plus (voir rubrique « Ne prenez jamais

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable »).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, pharmacien ou infirmier/ère.

Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez

également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence

nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de

Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

Pour plus d’information, consulter la rubrique « Déclarer un effet indésirable » sur le site Internet de

l’ANSM : http://ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du

médicament.

5. COMMENT CONSERVER ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de

péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien

d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

Les substances actives sont :

Acétate de cyprotérone.................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé sécable.

Les autres composants sont :

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K25, stéarate de magnésium.

Qu’est-ce que ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable et contenu de

l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés sécables. Boîte de 20.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS PERRET

Fabricant

HAUPT PHARMA

SCHLEEBRÜGGENKAMP 15

48159 MUNSTER

ALLEMAGNE

SANDOZ

49, AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

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RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/06/2020

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé sécable

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Acétate de cyprotérone.......................................................................................................... 50 mg

Pour un comprimé sécable.

Excipient à effet notoire : lactose.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé sécable.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Hirsutismes féminins majeurs d'origine non tumorale (idiopathique, syndrome des ovaires polykystiques),

lorsqu'ils retentissent gravement sur la vie psycho-affective et sociale. Dans cette indication, l’acétate de

cyprotérone à 50 mg est indiqué lorsque l’utilisation de médicaments à base d’acétate de cyprotérone à plus

faible dose ou d'autres options de traitement n'a pas permis d’obtenir des résultats satisfaisants.

Traitement palliatif anti-androgénique du cancer de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

En raison du risque de méningiome, ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé doit

être prescrit et dispensé sous réserves du recueil de l'attestation d'information du patient qui devra

être renouvelée une fois par an (voir rubriques 4.3 et 4.4).

L’intérêt de la prescription doit être réévalué annuellement en tenant compte du rapport bénéfice/risque

individuel de chaque patient et de l'évolution des symptômes. Dans la mesure où le risque de méningiome

augmente en fonction de la posologie et de la durée d'utilisation, les utilisations prolongées et à fortes doses

sont à proscrire.

Posologie

Chez l'homme

Dans le cancer de la prostate : 200 à 300 mg, soit 4 à 6 comprimés par jour sans interruption.

Chez la femme

Les femmes enceintes ne doivent pas prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ, il est

recommandé de vérifier l’absence de grossesse avant le début du traitement.

Chez la femme en période d'activité génitale, ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ doit être associé à

un estrogène.

Dose d’instauration du traitement :

du 1

au 20

ème

jour du cycle : prendre 1 comprimé d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ par jour

associé à de l’estradiol ou du valérate d’estradiol (par voie orale ou percutanée) et associer une contraception

locale supplémentaire pendant les deux premiers cycles,

du 21

ème

au 28

ème

jour du cycle : ne prendre aucun traitement.

Dose d’entretien : 1 comprimé par jour d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ ou réduction de la

dose à ½ comprimé par jour d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ en fonction des signes cliniques,

toujours en association à l’estradiol ou au valérate d’estradiol pendant les 20 jours de prise d’ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ.

En cas d’absence de saignement de privation pendant les 8 jours sans traitement, l’absence de grossesse

devra être confirmée par un test immunologique.

En cas d'oubli, si l'heure de prise est dépassée de plus de 12 heures, l'action contraceptive d’ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ n'est plus garantie. Poursuivre le traitement selon le schéma thérapeutique

prescrit mais associer des mesures contraceptives supplémentaires (préservatif ou autre) jusqu'à la fin du

cycle en cours. En fin de cycle, en cas d'absence de saignement de privation, confirmer l’absence d'une

grossesse avant la reprise du traitement.

Réévaluer les bénéfices et les risques du traitement par ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg,

comprimé au début de la ménopause.

L'utilisation prolongée {plusieurs années) d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé

doit être évitée (voir rubrique 4.4).

Après la ménopause : ½ à 1 comprimé par jour pendant 20 jours sur 28 si possible en association avec une

estrogénothérapie substitutive.

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg, comprimé n'est pas recommandé avant la fin de la

puberté.

4.3. Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1,

affections hépatiques sévères, tumeurs hépatiques (sauf métastases d'un cancer de la prostate), syndrome

de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor,

tuberculose et maladies cachectisantes (hors cancer de la prostate),

existence ou antécédents d'accidents thromboemboliques,

dépression chronique sévère,

anémie à hématies falciformes,

antécédents d’ictère ou de prurit persistant durant une grossesse,

antécédents d’herpès gestationis,

existence ou antécédents de méningiomes : Réaliser une imagerie cérébrale par IRM en début de traitement

afin d'éliminer l'existence d'un méningiome (voir rubrique 4.4).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ peut entraîner à fortes doses une toxicité hépatique dose-

dépendante. Cette toxicité apparaît habituellement plusieurs mois après le début du traitement. Des cas

d’évolution fatale ont été rapportés chez des patients traités à des doses de 100 mg et plus.

De très rares cas de tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies intra-

abdominales menaçant le pronostic vital ont été observés après utilisation d’ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ. En cas de plaintes sévères au niveau abdominal, d’hypertrophie du foie ou en

cas de signe d’hémorragie intra-abdominale, une tumeur hépatique doit être évoquée.

Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement. L’apparition d’une

symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (par exemple : nausées ou vomissements, ictère,

démangeaisons intenses, urines foncées, douleurs abdominales) doit aussi conduire à effectuer un bilan

biologique hépatique.

Une surveillance biologique est nécessaire avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les patients

atteints :

d'affections hépatiques chroniques (voir rubrique 4.8),

de diabète ou d’intolérance au glucose.

La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.

La survenue d´événements thromboemboliques a été rapportée chez des patients sous ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ, sans que la responsabilité d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ soit

établie. Les patients ayant des antécédents d´événements thrombotiques/thromboemboliques artériels ou

veineux (comme une thrombose veineuse profonde, une embolie pulmonaire, un infarctus du myocarde) ou d

´accidents cérébro-vasculaires ou souffrant de maladie maligne avancée ont un risque thromboembolique

augmenté (voir rubrique 4.3).

Dans tous les cas, il est impératif d’interrompre le traitement en cas de survenue de :

ictère ou d’élévation des transaminases,

troubles oculaires (perte de vision, diplopie, lésions vasculaires de la rétine),

accidents thromboemboliques veineux ou artériels,

céphalées importantes.

Des cas d’anémie ont été rapportés avec ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ chez l’homme dans le

traitement du cancer de la prostate. Une surveillance régulière de la numération érythrocytaire est nécessaire

au cours du traitement chez l’homme.

Pendant les traitements à fortes doses (≥ 100 mg par jour), il est conseillé de contrôler régulièrement la

fonction corticosurrénale, les données précliniques suggérant une possible suppression due à l’effet «

corticosteroid-like » d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ.

Chez la femme, une surveillance médicale et gynécologique (poids, tension artérielle, seins, utérus) est

nécessaire. Si des spottings surviennent pendant le traitement combiné, la prise des comprimés ne doit pas

être interrompue.

Méningiomes :

des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de l’utilisation d’acétate de cyprotérone

principalement à des doses de 25 mg et plus.

Le risque de méningiome s’accroit avec l’augmentation des doses cumulées d’acétate de cyprotérone (voir

rubrique 5.1). De fortes doses cumulées peuvent être atteintes en cas d’utilisation prolongée (plusieurs

années) ou sur une plus courte durée avec de fortes doses quotidiennes.

Les patients doivent faire l’objet d’une surveillance pour le suivi et la détection de méningiomes

conformément à la pratique clinique, à savoir :

Réaliser une imagerie cérébrale par IRM en début de traitement afin d'éliminer l'existence d'un méningiome

(voir rubrique 4.3).Si le traitement est poursuivi pendant plusieurs années, une imagerie cérébrale par IRM

devra être réalisée au plus tard 5 ans après la première imagerie, puis tous les 2 ans si l'IRM à 5 ans est

normale.

Si un méningiome est diagnostiqué chez un patient traité par ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ, le

traitement par ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ et les autres médicaments contenant de la

cyprotérone devront être arrêtés définitivement et un avis neurochirurgical sera requis (voir rubrique 4.3).

Certaines données montrent que le risque de méningiome pourrait diminuer après l’arrêt du

traitement par la cyprotérone. Le prescripteur doit s'assurer que le patient a été informé des

risques de méningiome et de leurs symptômes tels que maux de tête, troubles de la vision, du

langage, de la mémoire et de l’audition, nausées, vertiges, convulsions perte de l’odorat et

une faiblesse, paralysie.

Le prescripteur doit s’assurer également que le patient a été informé de la surveillance

nécessaire et qu'il a reconnu avoir compris cette information (attestation annuelle

d'information co-signée par le prescripteur et le patient).

L’utilisation d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ est déconseillée chez la femme en âge de

procréer n’utilisant pas de mesure contraceptive (voir rubrique 4.6).

Les femmes enceintes ne doivent pas prendre ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ. Il est

recommandé de vérifier l’absence de grossesse avant le début du traitement.

Réévaluer les bénéfices et les risques du traitement par ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ 50 mg,

comprimé au début de la ménopause (voir rubrique 4.2).

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit total en

lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose (maladies héréditaires rares) ne doivent

pas prendre ce médicament.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Millepertuis

Diminution de l’efficacité du progestatif, par augmentation de son métabolisme hépatique par le millepertuis.

+ Ulipristal

- dans l'indication contraception d'urgence

Antagonisme des effets de l’ulipristal en cas de prise d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ moins

de 5 jours après la prise de la contraception d’urgence.

+ Pérampanel

Pour des doses de pérampanel ≥ à 12 mg/j, risque de diminution de l'efficacité de la cyprotérone.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Inducteurs enzymatiques (carbamazépine, fosphénytoïne, phénobarbital, phénytoïne, primidone,

oxcarbazépine, rifabutine, rifampicine, névirapine, éfavirenz, dabrafénib et enzalutamide)

Risque de diminution de l’efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par

l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie du traitement hormonal pendant

l’administration de l’anticonvulsivant inducteur et après son arrêt.

+ Inhibiteurs de protéases boostés par ritonavir

Risque de diminution de l’efficacité de la cyprotérone, par augmentation de son métabolisme hépatique par

l’inducteur.

Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la cyprotérone pendant l’administration avec

l’inhibiteur de protéase et après son arrêt.

+ Bosentan

Risque de diminution de l'efficacité du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique.

Surveillance clinique et si possible adaptation de la posologie de la cyprotérone pendant l’administration

avec le bosentan et après son arrêt.

Associations à prendre en compte

+ Ulipristal

Antagonisme réciproque des effets de l’ulipristal et du progestatif, avec risque d’inefficacité.

4.6. Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ n’a pas d’indication pendant la grossesse.

Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence chez le fœtus mâle, un effet féminisant dose dépendant

de l'acétate de cyprotérone.

En clinique, chez le fœtus de sexe masculin, on ne peut exclure ce risque en cas d’administration

d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ après le début de la différenciation sexuelle (8 semaines

d'aménorrhée jusqu'à environ 17 semaines d'aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n'a été rapporté à

ce jour sur un nombre limité de grossesses exposées.

Par ailleurs, aucune anomalie particulière des organes génitaux externes n’est décrite à ce jour chez la petite

fille exposée in utero.

En conséquence l’utilisation d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ est déconseillée chez la femme

en âge de procréer n’utilisant pas de mesure contraceptive.

Il n’y a pas d’argument pour conseiller une interruption de grossesse en cas d’exposition accidentelle. Une

surveillance prénatale des organes génitaux des fœtus de sexe masculin est recommandée.

Allaitement

Il existe peu de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de

précaution, il convient d'éviter d’administrer ce médicament chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Possibilité de sensation de fatigue pouvant altérer les facultés de concentration.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables les plus sévères associés à la prise d´ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ sont

une toxicité hépatique, des tumeurs hépatiques bénignes ou malignes pouvant conduire à des hémorragies

intra-abdominales et des événements thromboemboliques (voir rubrique 4.4).

En cas d’association d’ACETATE DE CYPROTERONE SANDOZ avec un estrogène, se référer aussi à la

rubrique 4.8 du Résumé des Caractéristiques du Produit de l’estrogène utilisé.

Affection des organes de reproduction et du sein

Chez l’homme :

inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l’arrêt du traitement (pouvant entraîner une

stérilité temporaire),

gynécomastie habituellement réversible à l’arrêt du traitement,

impuissance,

baisse de la libido.

Chez la femme :

l’activité progestative de l’acétate de cyprotérone peut entraîner des troubles des règles du type

saignements intercurrents (spottings) ou aménorrhée,

inhibition de l’ovulation,

tension mammaire,

augmentation ou diminution de la libido.

Troubles du système sanguin et lymphatique

Chez l’homme :

anémie.

Affections endocriniennes

variation de poids,

comme

décrit

avec

d’autres

antiandrogènes,

l’utilisation

chez

l’homme

d’ACETATE

CYPROTERONE SANDOZ peut induire une perte osseuse laquelle constitue un facteur de risque d’une

éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d’un traitement prolongé par ACETATE DE

CYPROTERONE SANDOZ à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n’a pas été observé lors

d’un traitement de courte durée.

Affections psychiatriques

états d’agitation, humeur dépressive.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée.

Affections vasculaires

aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs,

événements thromboemboliques.

Affections du système nerveux

migraines et céphalées.

Affections hépatobiliaires

ictères, hépatites cytolytiques, hépatites fulminantes, insuffisance hépatique,

des tumeurs hépatiques bénignes ont pu être observées, voire des tumeurs hépatiques malignes conduisant

à des cas isolés d’hémorragie abdominale.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration

fatigabilité, asthénie,

bouffées de chaleur et sudation (chez l’homme).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

éruption (rash).

Affections du système immunitaire

réaction d’hypersensibilité.

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. Kystes et polypes)

méningiomes (fréquence rare) : des cas de méningiomes (simples et multiples) ont été rapportés lors de

l’utilisation d’acétate de cyprotérone (voir rubrique 4.4).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet

une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent

tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du

médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site

internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

4.9. Surdosage

Les études de toxicité aiguë n’ont pas mis en évidence de toxicité particulière de l’acétate de cyprotérone.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antiandrogènes non associés, code ATC : G03HA01

L'acétate de cyprotérone est un progestatif de synthèse anti-androgène et anti-gonadotrope.

L’acétate de cyprotérone, dérivé de la 17 -hydroxyprogestérone, possède avant tout une action antiandrogène.

Cet effet spécifique antiandrogénique s'exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5 -

dihydrotestostérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles.

Chez l'homme, l'acétate de cyprotérone empêche l'action des androgènes sécrétés par les testicules et les

cortico-surrénales sur les organes cibles androgéno-dépendants tels que la prostate.

Chez la femme, l'hyperpilosité pathologique que l'on rencontre dans l'hirsutisme est très réduite, de même

que l'hyperfonctionnement des glandes sébacées.

L'action progestative s'exerce au niveau des récepteurs mammaires et endométriaux, en particulier par une

importante transformation sécrétoire de l'endomètre. Il possède également une action antigonadotrope

relativement puissante, puisqu'il suffit d'une dose de 1 mg par jour pendant 21 jours par cycle pour inhiber

l'ovulation chez la femme.

L'acétate de cyprotérone ne possède pas d'action estrogénique mais un effet antiestrogène. Il n'a pas d'action

nocive sur la fonction du cortex surrénalien.

Méningiome

Sur la base des résultats d’une étude épidémiologique française de cohorte, une association, dépendante de la

dose cumulée, entre l’acétate de cyprotérone et le risque de méningiome a été observée. Cette étude s’est

appuyée sur les données de la Caisse Nationale de l’Assurance Maladie (CNAM) et a inclus une population

de 253 777 femmes utilisatrices de comprimés de cyprotérone à 50 mg - 100 mg. L’incidence des

méningiomes traités par chirurgie ou radiothérapie a été comparée entre les femmes exposées à l’acétate de

cyprotérone à forte dose (dose cumulée ≥ 3 g) et les femmes faiblement exposées à l’acétate de cyprotérone

(dose cumulée < 3 g). Une relation entre la dose cumulée et le niveau de risque a été mise en évidence.

Dose cumulée d’acétate de

cyprotérone

Taux d’incidence (en patient-

années)

ajusté

(IC à 95%)

Faiblement exposé (<3 g)

4,5/100 000

Réf.

Exposé à ≥3 g

23,8/100 000

6,6 [4,0-11,1]

12 à 36 g

26/100 000

6,4 [3,6-11,5]

36 à 60 g

54,4/100 000

11,3 [5,8-22,2]

Plus de 60 g

129,1/100 000

21,7 [10,8-43,5]

Ajusté en fonction de l'âge comme variable dépendante du temps et des œstrogènes à l'inclusion

Une dose cumulée de 12 g peut correspondre, par exemple, à un an de traitement à 50 mg/jour pendant 20

jours chaque mois.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

L'acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique, l’effet de premier passage hépatique est peu

important.

La C

est atteinte au bout de 3 à 4 heures.

La demi-vie plasmatique est d'environ 4 heures. L’acétate de cyprotérone présente une certaine affinité pour

le tissu adipeux, d'où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale. Il est éliminé avec une

demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement hépatique. L'élimination complète, pour 1/3

urinaire et 2/3 fécale, se fait à 80 % sous forme de métabolites dont le plus important est la 15 –hydroxy-

cyprotérone.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les études de toxicité par administration répétée avec l’acétate de cyprotérone ont montré des effets

atrophiques sur les glandes surrénales chez le rat et le chien similaires à ceux induits par les corticoïdes. Ces

effets ont été observés à des niveaux d’exposition pertinents en clinique.

La fertilité des rats mâles exposés à l’acétate de cyprotérone est inhibée de manière réversible. Les études

réalisées chez le rat et le lapin n’ont pas mis en évidence de potentiel tératogène au cours de l’organogenèse,

avant le développement des organes génitaux externes.

L’administration de fortes doses d’acétate de cyprotérone durant la phase de différenciation hormonosensible

des organes génitaux a cependant conduit à des signes de féminisation chez les fœtus mâles.

Les tests classiques de mutagenèse in vivo et in vitro n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène ou

génotoxique. Cependant, d’autres études ont montré que l’acétate de cyprotérone induit la formation

d’adduits à l’ADN, sur des cellules hépatiques de rat et de singe (ex vivo et in vivo), ainsi que sur des

hépatocytes humains. Cette formation d’adduits d’ADN a été constatée à un niveau d’exposition comparable

à l’exposition thérapeutique humaine.

Administré in vivo chez le rat femelle, l’acétate de cyprotérone provoque une augmentation de la fréquence

de survenue des lésions hépatiques en foyers, potentiellement pré-néoplasiques et une augmentation de la

fréquence des mutations chez le rat transgénique portant un gène bactérien, cible des mutations.

La signification clinique de ces résultats expérimentaux reste inconnue. Cependant, il est connu par ailleurs

que les stéroïdes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-

dépendants.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, silice colloïdale anhydre, povidone K25, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

3 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

20 comprimés sous plaquettes (PVC/Aluminium).

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