Euroopan unioni - suomi - EMA (European Medicines Agency)
B. PAKKAUSSELOSTE
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Ulipristal Acetate Gedeon Richter 5 mg tabletit
Ulipristaaliasetaatti
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, vaikka
kokemiasi haittavaikutuksia ei olisikaan mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan
Mikä Ulipristal Acetate Gedeon Richter on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ulipristal Acetate Gedeon Richtera
Miten Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Ulipristal Acetate Gedeon Richtern säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Ulipristal Acetate Gedeon Richter on ja mihin sitä käytetään
Ulipristal Acetate Gedeon Richtern vaikuttava aine on ulipristaaliasetaatti. Sitä käytetään
hyvänlaatuisten kohdun sileälihaskasvainten (myoomien) aiheuttamien kohtalaisten tai vaikea-
asteisten oireiden hoitoon.
Ulipristal Acetate Gedeon Richter on tarkoitettu aikuisille (yli 18-vuotiaille) naisille, jotka eivät ole
vielä vaihevuosi-iässä.
Joillekin naisille kohdun myoomat voivat aiheuttaa runsaat kuukautisvuodot, lantiokipua
(epämukavuuden tunnetta vatsassa) ja painetta muissa elimissä.
Tämä lääke vaikuttaa elimistön luonnollisen hormonin, progesteronin, toimintaan. Sitä käytetään
pitkäaikaisessa myoomien hoidossa pienentämään niiden kokoa, lopettamaan verenvuoto tai
vähentämään sitä ja lisäämään veren punasolujen määrää.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ulipristal Acetate Gedeon Richtera
Sinun on hyvä tietää, että useimmilla naisilla ei ole lainkaan kuukautisvuotoa hoidon aikana ja joitakin
viikkoja sen jälkeen.
Älä ota Ulipristal Acetate Gedeon Richtera
jos olet allerginen ulipristaaliasetaatille tai Ulipristal Acetate Gedeon Richtern jollekin muulle
aineelle (lueteltu kohdassa 6)
jos sinulla on olemassaoleva maksasairaus
jos olet raskaana tai imetät
jos sinulla on emätinvuotoa, joka ei johdu kohdun myoomista
jos sinulla on kohtu-, kohdunkaulan, munasarja- tai rintasyöpä.
Varoitukset ja varotoimet
-
Ennen Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aloittamista sinulta pitää ottaa verikokeita,
jotta voidaan selvittää, miten hyvin maksasi toimii. Näiden kokeiden tulosten perusteella
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
lääkärisi päättää, sopiiko Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito sinulle. Kokeet toistetaan
kerran kuukaudessa ensimmäisten kahden hoitojakson aikana. Lisähoitojaksojen kohdalla
maksasi toiminta tarkastetaan kerran ennen kutakin uutta hoitojaksoa ja jos sinulla esiintyy
jotain alla kuvailluista oireista. Lisäksi ylimääräinen maksakoe tulee tehdä 2
4 viikon kuluttua
hoidon loppumisesta.
Jos sinulla ilmenee hoidon aikana maksaan liittyviä merkkejä, kuten pahoinvointia tai
oksentelua, uupumusta, vaikeaa väsymystä, keltaisuutta (silmien tai ihon keltaisuutta), virtsan
tummaa väriä, kutinaa, tai kipua ylävatsalla, sinun tulee lopettaa hoito ja ottaa heti yhteyttä
lääkäriin, joka tarkastaa maksasi toiminnan ja päättää, voitko jatkaa hoitoa.
Jos käytät hormonaalista ehkäisymenetelmää (esimerkiksi ehkäisypillereitä, katso kohta ”Muut
lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter”), vaihda se Ulipristal Acetate Gedeon
Richter-hoidon ajaksi luotettavaan este-ehkäisymenetelmään, kuten kondomeihin.
Jos sinulla on maksa- tai munuaissairaus, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle
ennen Ulipristal Acetate Gedeon Richtern ottamista.
Jos sinulla on vaikea astma, Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito ei välttämättä sovi sinulle.
Keskustele asiasta lääkärisi kanssa.
Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito yleensä vähentää kuukautisvuodon määrää huomattavasti tai
estää kuukautiset ensimmäisten 10 hoitopäivän aikana. Jos sinulla on kuitenkin edelleen runsasta
vuotoa, kerro asiasta lääkärillesi. Kuukautiset palaavat ennalleen yleensä neljän (4) viikon sisällä
Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon lopettamisesta.
Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttäminen voi aiheuttaa kohdun limakalvon paksuuntumista tai
muita kohdun limakalvomuutoksia. Nämä muutokset häviävät itsestään, kun hoito lopetetaan ja
kuukautiset alkavat.
Lapset ja nuoret
Alle 18-vuotiaitten lasten ei tule käyttää Ulipristal Acetate Gedeon Richtera, koska ulipristaaliasetaatin
turvallisuutta ja tehoa ei ole todistettu tässä ikäryhmässä.
Muut lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat
joutua käyttämään muita lääkkeitä.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos otat jotakin seuraavassa luettelossa mainituista
lääkkeistä. Nämä lääkkeet saattavat vaikuttaa Ulipristal Acetate Gedeon Richtern toimintaan tai
Ulipristal Acetate Gedeon Richter voi vaikuttaa niiden toimintaan:
sydänlääkkeet (esim. digoksiini)
aivohalvauksia ja veritulppia estävät lääkkeet (esim. dabigatraanieteksilaatti)
epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali,
karbamatsepiini, okskarbatsepiini tai primidoni)
HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. ritonaviiri, efavirentsi tai nevirapiini)
bakteeri-infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. rifampisiini, telitromysiini,
klaritromysiini erytromysiini tai rifabutiini)
sieni-infektioiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet (esim. ketokonatsoli (paitsi shampoo) tai
itrakonatsoli)
masennuksen ja ahdistuksen hoitoon käytettävät, mäkikuismaa (
Hypericum perforatum
sisältävät rohdosvalmisteet
masennuslääkkeet (esim. nefatsodoni)
korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. verapamiili)
Ulipristal Acetate Gedeon Richter todennäköisesti heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden
tehoa. Lisäksi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja progestageenit (esim. noretindroni tai
levonorgestreeli) todennäköisesti heikentävät Ulipristal Acetate Gedeon Richtern tehoa. Siksi
Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana ei ole suositeltavaa käyttää hormonaalisia
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
ehkäisymenetelmiä. Ne tulisi korvata jollain luotettavalla este-ehkäisymenetelmällä, kuten
kondomilla.
Ulipristal Acetate Gedeon Richter ruuan ja juoman kanssa
Vältä greippimehun juomista Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana.
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Älä ota Ulipristal Acetate Gedeon Richtera, jos olet raskaana. Ulipristal Acetate Gedeon Richter
saattaa vaikuttaa haitallisesti raskauteen (ei ole tietoa siitä, voiko Ulipristal Acetate Gedeon Richter
vahingoittaa syntymätöntä vauvaa tai aiheuttaa keskenmenon). Jos tulet raskaaksi Ulipristal Acetate
Gedeon Richter-hoidon aikana, lopeta Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttö välittömästi ja ota
yhteys lääkäriin tai apteekkihenkilökuntaan.
Ulipristal Acetate Gedeon Richter todennäköisesti heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden
tehoa (katso kohta “Muut lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter”).
Ulipristal Acetate Gedeon Richter erittyy äidinmaitoon. Tästä syystä imettäminen on kiellettyä
Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Ulipristal Acetate Gedeon Richter voi aiheuttaa lievää huimausta (katso kohta 4 “Mahdolliset
haittavaikutukset”). Älä aja äläkä käytä koneita, jos sinulla ilmenee tällaisia oireita.
3.
Miten Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet
epävarma.
Suositeltu annos on yksi 5 mg:n tabletti vuorokaudessa hoitojaksoina, joista kukin kestää enintään
kolme (3) kuukautta. Jos sinulle on määrätty useita 3 kuukautta kestäviä Ulipristal Acetate Gedeon
Richter-hoitojaksoja, sinun on aloitettava kukin hoitojakso aikaisintaan toisena kuukautiskiertona
aiemman hoidon päättymisen jälkeen.
Aloita Ulipristal Acetate Gedeon Richtern ottaminen aina kuukautisten ensimmäisen viikon aikana.
Lääke nielaistaan veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruuan kanssa tai ilman.
Jos otat enemmän Ulipristal Acetate Gedeon Richtera kuin sinun pitäisi
On olemassa vain vähän tietoa siitä, miten Ulipristal Acetate Gedeon Richter vaikuttaa, jos monta
annosta otetaan kerralla. Vakavia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu sen jälkeen, kun useita annoksia
tätä lääkettä on otettu kerralla. Kysy kuitenkin neuvoa lääkäriltä tai apteekkihenkilökunnalta, jos otat
enemmän Ulipristal Acetate Gedeon Richtera kuin sinun pitäisi.
Jos unohdat ottaa Ulipristal Acetate Gedeon Richtera
Jos unohdat ottaa annoksen ja huomaat sen alle 12 tunnissa, ota se heti kun muistat. Jos unohtamisesta
on yli 12 tuntia, jätä unohtunut annos kokonaan väliin ja jatka seuraavalla annoksella normaalisti. Älä
ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Ulipristal Acetate Gedeon Richtern oton
Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan päivittäin jatkuvasti hoitojaksojen aikana, joista kukin
kestää enintään kolme (3) kuukautta. Älä lopeta tablettien ottamista ilman lääkärin ohjeita minkään
hoitojakson aikana, vaikka tuntisit olosi paremmaksi, sillä oireet voivat uusiutua myöhemmin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Lopeta Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttö ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos sinulla
esiintyy jotain seuraavista oireista:
kasvojen, kielen tai nielun turvotusta, nielemisvaikeuksia, nokkosihottumaa ja
hengitysvaikeuksia. Nämä voivat olla angioedeeman oireita (esiintymistiheys tuntematon).
pahoinvointia tai oksentelua, vaikeaa väsymystä, keltaisuutta (silmien tai ihon keltaisuutta),
virtsan tummaa väriä, kutinaa, tai kipua ylävatsalla. Nämä oireet saattavat olla merkkejä
maksavauriosta (esiintymistiheys tuntematon), joka pienellä määrällä tapauksista johti
maksansiirtoon. Katso myös kohta 2 "Varoitukset ja varotoimet".
Hyvin yleiset haittavaikutukset
(useammalla kuin yhdellä kymmenestä):
kuukautisvuodon väheneminen tai loppuminen (amenorrea)
kohdun limakalvon paksuuntuminen.
Yleiset haittavaikutukset
(enintään yhdellä kymmenestä):
päänsärky
pyörrytys (huimaus)
vatsakipu, pahoinvointi
akne
lihas- ja luustokipu (muskuloskeletaalinen kipu)
nestepussi munasarjoissa (munasarjakysta), rintojen aristus/kipu, alavatsan kipu (lantiokipu),
kuumat aallot
väsymys (uupumus)
painonnousu.
Melko harvinaiset haittavaikutukset
(enintään yhdellä sadasta):
lääkeallergia
ahdistuneisuus
mielialavaihtelut
heitehuimaus
suun kuivuminen, ummetus
hiustenlähtö, ihon kuivuminen, lisääntynyt hikoilu
selkäkipu
virtsankarkailu
verenvuoto kohdusta (kohtuverenvuoto), emätinvuoto, epänormaali verenvuoto emättimestä
epämukavuuden tunne rinnoissa
turvotus nesteen kertymisen vuoksi (edeema)
äärimmäinen väsymys (voimattomuus)
verikokeissa havaittu veren kolesteroliarvojen nousu, verikokeissa havaittu veren rasva-arvojen
(triglyseridien) kohoaminen.
Harvinaiset haittavaikutukset
(enintään yhdellä tuhannesta):
verenvuoto nenästä
ruoansulatusvaivat, turvotus
nesterakkulan rikkoutuminen munasarjoissa (munasarjakystan repeäminen)
rintojen turvotus.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen
turvallisuudesta.
5.
Ulipristal Acetate Gedeon Richtern säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen
käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Säilytä läpipainopakkaus ulkopakkauksessa valolta suojattuna.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Ulipristal Acetate Gedeon Richter sisältää
Vaikuttava aine on ulipristaaliasetaatti. Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.
Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, kroskarmelloosinatrium, talkki ja
magnesiumstearaatti.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Ulipristal Acetate Gedeon Richter on valkoinen tai lähes valkoinen pyöreä, läpimitaltaan 7 mm:n
kokoinen kummaltakin puolelta kupera tabletti, jonka toisella puolella on kaiverrus "ES5".
Pakkaus sisältää Al/PVC/PE/PVDC-läpipainolevyjä, joissa on yhteensä 28, 30 ja 84 tablettia tai
Al/PVC/PVDC-läpipainolevyjä, joissa on yhteensä 28 ja 84 tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hungary
Valmistaja
Cenexi
17, rue de Pontoise
F-95520 Osny
France
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21.
1103 Budapest
Hungary
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi
Muut tiedonlähteet
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivuilta:
http://www.ema.europa.eu
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
LIITE I
VALMISTEYHTEENVETO
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Ulipristal Acetate Gedeon Richter 5 mg tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Tabletti.
Valkoinen tai lähes valkoinen pyöreä, läpimitaltaan 7 mm:n kokoinen kaksoiskupera tabletti, jonka
toisella puolella kaiverrus "ES5".
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Ulipristaaliasetaatin käyttöaiheena on jaksottainen kohdun sileälihaskasvainten (myoomien)
aiheuttamien keskivaikeiden tai vaikeiden oireiden naisilla, jotka eivät ole saavuttaneet vaihdevuosia,
kun kohdun sileälihaskasvainten embolisaatio ja/tai leikkaus eivät ole sopivia hoitovaihtoehtoja tai
kun nämä hoidot ovat epäonnistuneet.
4.2
Annostus ja antotapa
Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon voivat aloittaa ja sitä voivat valvoa vain lääkärit, joilla on
kokemusta kohdun sileälihaskasvainten (myoomien) diagnosoinnista ja hoidosta.
Annostus
Yksi 5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa hoitojaksoina, joista kukin kestää enintään 3 kuukautta.
Tabletit voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai ilman.
Hoidon saa aloittaa vain, kun kuukautiset ovat alkaneet:
- Ensimmäinen hoitojakso pitää aloittaa kuukautisten ensimmäisen viikon aikana.
- Uusintahoitojaksot pitää aloittaa aikaisintaan toisen kuukautiskierron ensimmäisen viikon aikana
edellisen hoitojakson päättymisen jälkeen.
Hoitavan lääkärin on selitettävä potilaalle, että hoito edellyttää jaksoja, joiden aikana hoitoa ei anneta.
Toistuvaa, jaksottaista hoitoa on tutkittu enintään neljän jaksottaisen hoitojakson ajalta.
Jos potilas unohtaa ottaa ulipristaaliasetaattia, se tulee ottaa mahdollisimman pian. Jos edellisestä
annoksesta on yli 12 tuntia, potilaan ei tule ottaa unohtunutta annosta, vaan jatkaa lääkitystä
alkuperäisen hoitosuunnitelman mukaisesti.
Erityisryhmät
Munuaisten vajaatoiminta
Annostuksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten
vajaatoiminta. Koska aihetta ei ole tutkittu tarkemmin, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille,
joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilaan tilaa seurata tarkasti (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Ulipristaaliasetaatilla ei ole asianmukaista käyttöaihetta pediatrisille potilaille. Ulipristaaliasetaatin
turvallisuus ja teho on vahvistettu vain 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla.
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Antotapa
Suun kautta. Tabletit tulee niellä veden kera.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Raskaus ja imetys.
Emätinverenvuoto, jonka etiologia on tuntematon tai jonka syy on jokin muu kuin kohdun myoomat.
Kohtu-, kohdunkaulan, munasarja- tai rintasyöpä.
Olemassaoleva maksasairaus.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ulipristaaliasetaattihoidon tulee perustua huolelliseen diagnoosiin. Raskauden mahdollisuus on
suljettava pois ennen hoitoa. Jos potilaan epäillään olevan raskaana ennen uuden hoitojakson
aloittamista, potilaalle on tehtävä raskaustesti.
Ehkäisy
Pelkkää progestageenia sisältävien pillereiden, progestageenia vapauttavan kohdunsisäisen
ehkäisyvälineen tai yhdistelmäehkäisypillereiden käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.5). Vaikka hoitava
annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun irtoamisen useimmilta naisilta, ei-hormonaalisen
ehkäisymenetelmän käyttämistä suositellaan hoidon aikana.
Kohdun limakalvon muutokset
Ulipristaaliasetaatilla on spesifinen farmakodynaaminen vaikutus kohdun limakalvoon:
Ulipristaaliasetaattihoitoa saavilla potilailla voidaan havaita kohdun limakalvon kudosmuutoksia.
Nämä muutokset palautuvat, kun hoito lopetetaan.
Nämä histologiset muutokset luokitellaan progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi muutoksiksi
(Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC), eikä niitä tule sekoittaa
kohdun limakalvon liikakasvuun (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).
Lisäksi kohdun limakalvon palautuvaa paksuuntumista voi esiintyä hoidon aikana.
Toistuvan jaksottaisen hoidon tapauksessa kohdun limakalvoa on suositeltavaa tarkkailla
säännöllisesti. Tähän sisältyy kerran vuodessa tehtävä ultraäänitutkimus, joka tehdään kuukautisten
jatkumisen jälkeen ajanjaksona, jona hoitoa ei anneta.
Jos kohdun limakalvon paksuuntumista havaitaan ja limakalvo on edelleen paksu kuukautisten paluun
jälkeen ajanjaksoina, joilla hoitoa ei anneta, tai vielä yli 3 kuukauden kuluttua hoitojaksojen lopusta
ja/tai vuodossa tapahtuu muutoksia (ks. kohta "Kuukautisvuodon muutokset" alla), asia on tutkittava ja
on otettava koepala kohdun limakalvolta muiden taustalla olevien sairauksien, mukaan lukien
limakalvon pahanlaatuisten muutosten poissulkemiseksi.
Liikakasvua (ilman poikkeavuuksia) on suositeltavaa seurata normaalin kliinisen käytännön
mukaisesti (esim. seurantatarkistuksena 3 kuukautta myöhemmin). Jos poikkeavaa liikakasvua
haivaitaan, on tehtävä normaalin kliinisen käytännön mukainen tutkimus ja hoito.
Mikään hoitojakso ei saa ylittää 3 kuukauden kestoa, sillä ei tiedetä, minkälaisia haittavaikutuksia
kohdun limakalvoon voi kohdistua, kun hoitoa jatketaan keskeytyksettä.
Kuukautisvuodon muutokset
Potilaille tulee kertoa, että ulipristaaliasetaattihoito yleensä vähentää kuukautisvuodon määrää
huomattavasti tai estää kuukautiset ensimmäisten 10 hoitopäivän aikana. Jos runsas vuoto jatkuu,
potilaan tulee ilmoittaa siitä lääkärille. Kuukautiskierto palautuu yleensä normaaliksi neljässä viikossa
kunkin hoitojakson päättymisestä.
Jos toistuvan jaksottaisen hoidon aikana vuodon jo vähennyttyä tai kuukautisten jäätyä pois, potilaan
kuukautisvuodon havaitaan muuttuvan pysyvästi tai odottamattomasti (esim. kuukautisten välinen
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
vuoto), kohdun limakalvo on tutkittava ja siitä on otettava koepala muiden taustalla olevien
sairauksien, mukaan lukien kohdunlimakalvon pahanlaatuisten muutosten poissulkemiseksi.
Toistuvaa, jaksottaista hoitoa on tutkittu enintään neljän jaksottaisen hoitojakson ajalta.
Munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoiminnan ei odoteta merkitsevästi vaikuttavan ulipristaaliasetaatin
eliminoitumiseen. Koska aihetta ei ole tutkittu tarkemmin, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille,
joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilaan tilaa seurata tarkasti (ks. kohta 4.2).
Maksavaurio
Valmisteen ollessa markkinoilla on raportoitu maksavaurioita ja maksan vajaatoimintaa, joista osa on
vaatinut maksansiirtoa (katso kohta 4.3).
Maksan toimintakokeet pitää tehdä ennen hoidon aloittamista. Hoitoa ei saa aloittaa, jos transaminaasit
(alaniinitransaminaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)) ovat yli 2 x viitearvojen
ylärajan (erikseen tai > 2 x viitearvojen ylärajan olevan bilirubiinin kanssa samanaikaisesti).
Maksan toimintakokeet pitää tehdä hoidon aikana vähintään kerran kuussa kahden ensimmäisen
hoitojakson aikana. Lisähoitojaksojen kohdalla maksan toiminta on testattava kerran ennen kutakin
uutta hoitojaksoa ja aina, kun se on kliinisesti aiheellista.
Jos potilaalla on maksavaurioon sopivia merkkejä tai oireita (väsymys, voimattomuus, pahoinvointi,
oksentelu, kipu oikean kylkikaaren alla, ruokahaluttomuus, keltaisuus), hoito on lopetettava ja potilas
on heti tutkittava ja on tehtävä maksan toimintakokeet.
Jos potilaan transaminaasiarvot (ALAT tai ASAT) nousevat > 3 kertaa normaaliarvojen ylärajaa
suuremmiksi hoidon aikana, hoito on lopetettava ja potilaan tilaa on seurattava tarkasti.
Lisäksi maksan toimintakokeet tulee tehdä 2–4 viikon kuluttua hoidon loppumisesta.
Samanaikaiset hoidot
Ulipristaaliasetaatin käyttöä ei suositella potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti keskivahvoja (esim.
erytromysiini, greippimehu, verapamiili) tai vahvoja (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, nefatsodoni,
itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini) CYP3A4:n estäjiä (ks. kohta 4.5).
Ulipristaaliasetaatin ja vahvojen CYP3A4:n induktoreiden (esim. rifampisiinin, rifabutiini,
karbamatsepiinin, okskarbatsepiini, fenytoiinin, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, tai
mäkikuisman, efavirentsi, nevirapiini, ritonaviirin pitkäaikainen käyttö) samanaikaista käyttöä ei
suositella (ks. kohta 4.5).
Astmapotilaat
Käyttöä ei suositella naisille, joilla on vaikea astma, jota ei ole saatu hallintaan suun kautta otettavilla
glukokortikoideilla
.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkevalmisteiden mahdolliset vaikutukset ulipristaaliasetaattiin:
Hormonaaliset ehkäisymenetelmät
Ulipristaaliasetaatti on steroidirakenteinen ja vaikutukseltaan selektiivinen progesteronireseptorien
muuntaja, jolla on pääasiassa inhibitorinen vaikutus progesteronireseptoreihin . Hormonaaliset
ehkäisymenetelmät siis todennäköisesti heikentävät ulipristaaliasetaatin tehoa progesteronireseptoriin
kohdistuvan kompetitiivisen vaikutuksen vuoksi. Tästä syystä progestageenia sisältävien
lääkevalmisteiden samanaikaista antoa ei suositella (ks. kohdat 4.4 ja 4.6).
CYP3A4:n estäjät
Kun keskivahvaa CYP3A4:n estäjää erytromysiinipropionaattia (500 mg kahdesti vuorokaudessa
9 päivän ajan) annettiin terveille vapaaehtoisille naisille, ulipristaaliasetaatin C
suureni 1,2-
kertaisesti ja AUC suureni 2,9-kertaisesti. Ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin AUC suureni
1,5-kertaisesti ja C
pieneni (0,52-kertainen muutos).
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Kun vahvaa CYP3A4:n estäjää ketokonatsolia (400 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan) annettiin
terveille vapaaehtoisille naisille, ulipristaaliasetaatin C
suureni 2-kertaisesti ja AUC suureni
5,9-kertaisesti. Ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin AUC suureni 2,4-kertaisesti ja C
pieneni
(0,53-kertainen muutos).
Heikkoja CYP3A4:n estäjiä saavien potilaitten ulipristaaliasetaattiannoksen säätäminen ei ole tarpeen.
Kohtalaisen vahvan tai vahvan CYP3A4:n estäjän ja ulipristaaliasetaatin samanaikaista antoa ei
suositella (ks. kohta 4.4).
CYP3A4:n induktorit
Vahvan CYP3A4:n induktorin rifampisiinin anto (300 mg kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan)
terveille vapaaehtoisille naisille pienensi merkittävästi ulipristaaliasetaatin ja sen aktiivisen
metaboliittin C
- ja AUC-arvoja vähintään 90 % ja lyhensi ulipristaaliasetaatin puoliintumisaikaa 2,2
kertaisesti, mikä vastaa noin 10-kertaista ulipristaaliasetaattialtistuksen pienenemistä.
Ulipristaaliasetaatin ja vahvojen CYP3A4:n induktoreiden (esim. rifampisiini, rifabutiini,
karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, mäkikuisma,
efavirentsi, nevirapiini, ritonaviirin pitkäaikainen käyttö) samanaikaista käyttöä ei suositella (ks.
kohta 4.4).
Mahalaukun pH-arvoon vaikuttavat lääkevalmisteet
Ulipristaaliasetaatin (10 mg:n tabletin) antaminen yhdessä protonipumpun estäjän esomepratsolin
kanssa (20 mg vuorokaudessa 6 päivän ajan) aiheutti noin 65 % alhaisemmat keskimääräisen C
arvon, viivästyneen t
-arvon (mediaani muuttui 0,75 tunnista 1,0 tuntiin) ja 13 % suuremman
keskimääräisen AUC-arvon. Mahalaukun pH:ta lisäävien lääkevalmisteiden ei odoteta vaikuttavan
kliinisesti merkitsevällä tavalla ulipristaaliasetaattitablettien päivittäiseen käyttöön.
Ulipristaaliasetaatin mahdolliset vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin:
Hormonaaliset ehkäisymenetelmät
Ulipristaaliasetaatti voi heikentää hormonaalisten ehkäisylääkevalmisteiden (pelkkää progestageenia
sisältävien, progestageenia vapauttavien ehkäisyvälineiden tai yhdistelmäehkäisypillereiden) ja muusta
syystä annettavien progestageenivalmisteiden tehoa. Tästä syystä progestageenia sisältävien
lääkevalmisteiden samanaikaista antoa ei suositella (ks. kohdat 4.4 ja 4.6). Progestageenia sisältäviä
lääkevalmisteita ei tule ottaa 12 päivään ulipristaaliasetaattihoidon lopettamisen jälkeen.
P-glykoproteiinin (P-gp) substraatit
In vitro
-tietojen perusteella ulipristaaliasetaatti voi maha-suolikanavan seinämään imeytyessään olla
P-gp:n estäjä kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla.
Ulipristaaliasetaatin ja P-gp:n substraattien samanaikaisesta käytöstä ei ole tietoa, eikä
yhteisvaikutuksia voida poissulkea.
In vivo
-tulokset osoittavat, ettei 1,5 tuntia ennen P-gp:n
substraatin feksofenadiinin (60 mg) antoa otetulla ulipristaaliasetaatilla (10 mg:n tabletti kerta-
annoksena) ole kliinisesti merkitsevää vaikutusta feksofenadiinin farmakokinetiikkaan. Siksi on
suositeltavaa, että ulipristaaliasetaatin ja P-gp:n substraattien (esim. dabigatraanieteksilaatti, digoksiini
tai feksofenadiini) samanaikaisessa käytössä noudatetaan ainakin 1,5 tunnin annosväliä.
4.6
Fertiliteetti, raskaus ja imetys
Ehkäisy naisille
Ulipristaaliasetaatti ja pelkkää progestageenia sisältävät pillerit, progestageenia vapauttavat
kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai yhdistelmäehkäisypillerit vaikuttavat toisiinsa haitallisesti, joten
niiden samanaikaista käyttöä ei suositella. Vaikka hoitava annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun
irtoamisen useimmilta naisilta, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttämistä suositellaan hoidon
aikana (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Raskaus
Ulipristaaliasetaatti on vasta-aiheinen raskauden aikana (ks. kohta 4.3).
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja ulipristaaliasetaatin käytöstä raskaana oleville naisille.
Vaikka teratogeenisuuden potentiaalia ei havaittu, eläimistä saadut tiedot ovat riittämättömät
reproduktiivisen toksisuuden arvioimiseksi (ks. kohta 5.3).
Imetys
Olemassa olevat toksikologiset tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet ulipristaaliasetaatin erittyvän
rintamaitoon (yksityiskohdat, ks. kappale 5.3). Ulipristaaliasetaatti erittyy ihmisen rintamaitoon.
Vaikutusta vastasyntyneisiin/imeväisiin ei ole tutkittu. Vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia
riskejä ei voida poissulkea. Ulipristaaliasetaatti on vasta-aiheista rintaruokinnan aikana (ks. kohdat 4.3
ja 5.2).
Hedelmällisyys
Vaikka hoitava annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun irtoamisen useimmilta naisilta, useiden
ulipristaaliasetaattiannosten vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ulipristaaliasetaatilla saattaa olla vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, sillä
ulipristaaliasetaatin ottamisen jälkeen on havaittu vähäistä huimausta.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Ulipristaaliasetaatin turvallisuutta arvioitiin vaiheen III tutkimuksessa 1 053 naisella, joiden kohdun
sileälihaskasvaimia hoidettiin 5 mg:n tai 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksilla. Yleisin löydös
kliinisissä tutkimuksissa oli amenorrea (79,2 %), jonka katsottiin olevan toivottu vaikutus potilaille
(ks. kohta 4.4).
Yleisin haittavaikutus oli kuumat aallot. Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä tai keskivaikeita
(95,0 %). Ne eivät aiheuttaneet lääkevalmisteen käytön keskeyttämistä (98,0 %) ja palautuivat
spontaanisti.
Näiden 1 053 naisen joukossa toistuvien jaksottaisten hoitojaksojen (joista kukin kesti enintään
3 kuukautta) turvallisuutta tutkittiin kahdessa vaiheen III tutkimuksessa 551 naisella, joiden kohdun
sileälihaskasvaimia hoidettiin 5 tai 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksella (mukaan lukien 446 naista,
joille tehtiin neljä jaksottaista hoitojaksoa, joista 53:lle tehtiin kahdeksan jaksottaista hoitojaksoa).
Tässä tutkimuksessa ulipristaaliasetaattihoidon turvallisuusprofiili kahden jakson pituisen hoidon
aikana oli vastaavanlainen kuin yhden hoitojakson aikana.
Haittavaikutustaulukko
Seuraavat haittavaikutustiedot on koottu neljästä vaiheen III tutkimuksesta, joissa hoidettiin kolmen
(3) kuukauden ajan potilaita, joilla oli kohdun sileälihaskasvaimia. Alla luetellut haittavaikutukset on
luokitettu yleisyyden ja elinluokitusjärjestelmän mukaan. Haittavaikutukset on esitetty kussakin
yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Esiintymistiheys on
määritetty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1/10), yleinen (≥1/100, <1/10); melko harvinainen (≥1/1 000,
<1/100); harvinainen (≥1/10 000 , <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000); tuntematon (koska
saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Elinluokka
Haittavaikutukset hoitojakson 1 aikana
Hyvin
yleiset
Yleiset
Melko harvinaiset
Harvinais
et
Esiintymis-
tiheys
tuntematon
Immuunijärjestelmä
Lääkeyliherkkyys*
Psyykkiset häiriöt
Ahdistuneisuus
Emotionaaliset häiriöt
Hermosto
Päänsärky*
Heitehuimaus
Kuulo ja
tasapainoelin
Huimaus
Hengityselimet,
rintakehä ja
välikarsina
Nenäveren
vuoto
Ruoansulatuselimis
Vatsakipu
Pahoinvointi
Suun kuivuminen
Ummetus
Dyspepsia
Ilmavaivat
Maksa ja sappi
Maksan
vajaatoiminta
Iho ja ihonalainen
kudos
Akne
Hiustenlähtö**
Ihon kuivuminen
Liikahikoilu
Angioedeema
Luusto, lihakset ja
sidekudos
Muskuloskeleta
alinen kipu
Selkäkipu
Munuaiset ja
virtsatiet
Virtsainkontinenssi
Sukupuolielimet ja
rinnat
Amenorrea
Kohdun
limakalvon
paksuuntu
minen*
Kuumat aallot*
Lantiokipu
Munasarjakysta
Rintojen
aristus/kipu
Verenvuoto kohdusta*
Metrorragia
Poikkeava erite
sukupuolielimistä
Epämukavuuden tunne
rinnoissa
Puhjennut
munasarja
kysta*
Rintojen
turpoamin
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Väsymys
Edeema
Voimattomuus
Tutkimukset
Painonnousu
Kohonnut veren
kolesteroliarvo
Kohonneet veren
triglyseridiarvot
* lue kohta "Valittujen haittavaikutusten kuvaus"
** Sanatarkka termi oli lievä hiustenlähtö, mutta tämä esitettiin tässä ”hiustenlähtönä”.
Toistuvia hoitojaksoja vertailtaessa haittavaikutusten kokonaisesiintyminen oli harvinaisempaa
myöhemmissä hoitojaksoissa kuin ensimmäisessä, ja kaikki haittavaikutukset ilmenivät harvemmin tai
pysyivät samassa esiintymistiheyden mukaisessa luokituksessa (pois lukien ruoansulatushäiriöt, jotka
luokiteltiin melko harvinaisiksi hoitojaksossa 3 yhdellä potilaalla tehtyjen havaintojen perusteella).
Valittujen haittavaikutusten kuvaus
Maksan vajaatoiminta
Valmisteen ollessa markkinoilla on raportoitu maksan vajaatoimintaa. Maksansiirto oli tarpeen
pienellä määrällä näistä tapauksista. Maksan vajaatoiminnan esiintymistiheyttä ja potilaiden
riskitekijöitä ei tunneta.
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Kohdun limakalvon paksuuntuminen
10–15 prosentilla potilaista ulipristaaliasetaatin kanssa ilmeni kohdun limakalvon paksuuntumista
(>16 mm ultraäänen tai magneettikuvauksen perusteella hoidon lopussa) ensimmäisen kolmen
kuukauden hoitojakson loppuun mennessä. Myöhemmissä hoitojaksoissa kohdun limakalvon
paksuuntumista havaittiin harvemmin (4,9 prosentilla ja 3,5 prosentilla potilaista toisen ja vastaavasti
neljännen hoitojakson loppuun mennessä). Limakalvot palautuvat normaaleiksi hoidon loputtua ja
normaalin kuukautiskierron käynnistyttyä.
Kohdun limakalvon palautuvat muutokset luokitellaan progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi
muutoksiksi (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC); ne eivät siis
ole sama asia kuin kohdun limakalvon liikakasvu. Jos kohdun limakalvosta lähetetään
hysterektomianäytteitä tai näytepaloja histologista tutkimusta varten, patologille tulee ilmoittaa, että
potilas on käyttänyt ulipristaaliasetaattia (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).
Kuumat aallot
Kuumia aaltoja raportoitiin 8,1 %:lla potilaista, mutta määrissä oli vaihtelua tutkimusten välillä.
Vaikuttavalla vertailuaineella kontrolloidussa tutkimuksessa näitä haittavaikutuksia oli 24 %:lla
ulipristaaliasetaatilla hoidetuista potilaista (keskivaikeiden tai vaikeiden haittavaikutusten osuus oli
10,5 %) ja 60,4 %:lla leuproreliinilla hoidetuista potilaista (keskivaikeiden tai vaikeiden
haittavaikutusten osuus oli 39,6
%). Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa kuumia aaltoja oli
ulipristaaliasetaattiryhmässä 1,0 %:lla ja plaseboryhmässä 0 %:lla. Kahden pitkäaikaisen vaiheen III
tutkimuksen ensimmäisten kolmen kuukauden aikana esiintymistiheydet olivat 5,3 % ja vastaavasti
5,8 % ulipristaaliasetaatin kanssa.
Lääkeyliherkkyys
Lääkeyliherkkyyden oireita, kuten yleistynyttä edeemaa, kutinaa, ihottumaa, kasvojen turvotusta tai
urtikariaa raportoitiin 0,4 %:lla potilaista vaiheen III tutkimuksissa.
Päänsärky
Lievää tai keskivaikeaa päänsärkyä raportoitiin 5,8 %:lla potilaista.
Munasarjakysta
Toimivia munasarjakystia havaittiin hoidon aikana ja sen jälkeen 1,0 %:lla potilaista, ja useimmissa
tapauksissa ne hävisivät spontaanisti muutaman viikon sisällä.
Verenvuoto kohdusta
Jos potilaan kuukautisvuodot ovat muuttuneet kohdun sileälihaskasvaimien vuoksi runsaiksi, on
olemassa kirurgista hoitoa vaativan liikavuodon vaara. Muutamia tapauksia on raportoitu
ulipristaaliasetaattihoidon aikana tai 2-3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta –tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
4.9
Yliannostus
Ulipristaaliasetaatin yliannostuksesta on rajallisesti tietoa.
Yksittäisiä enintään 200 milligramman annoksia ja 50 mg:n vuorokausiannoksia annettiin rajoitetulle
joukolle koehenkilöitä 10 perättäisenä päivänä, eikä vaikeita tai vakavia haittavaikutuksia ilmoitettu.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sukupuolihormonit ja genitaalijärjestelmään vaikuttavat aineet,
progesteronireseptorin modulaattorit, ATC-koodi: G03XB02.
Ulipristaaliasetaatti on suun kautta annettava synteettinen, selektiivinen progesteronireseptorin
modulaattori, jolle ominaista on kudosspesifinen progesteronille antagonistinen vaikutus.
Vaikutusmekanismi
Ulipristaaliasetaatti vaikuttaa suoraan kohdun limakalvoon.
Ulipristaaliasetaatti pienentää kohdun sileälihaskasvaimia estämällä solujen proliferaatiota ja
indusoimalla apoptoosin.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Kohdun limakalvo
Kun hoito aloitetaan 5 mg:n vuorokausiannoksella kuukautiskierron aikana, useimmilla potilailla
(mukaan lukien potilaat, joilla on myoomia) on yhdet kuukautiset hoitojakson alussa, mutta ei enää
myöhemmin hoidon aikana. Kun ulipristaaliasetaattihoito lopetetaan, kuukautiskierto palaa ennalleen
yleensä neljässä viikossa.
Kohdun limakalvoon suoraan kohdistuva vaikutus aiheuttaa luokkaspesifisiä muutoksia, jotka
määritetään progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi muutoksiksi (Progesterone Receptor
Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC). Tyypillinen histologinen ilmentymä on
inaktiivinen ja heikosti proliferoiva epiteeli, johon liittyy strooman ja epiteelin kasvun
epäsymmetrisyys ja jonka seurauksena muodostuu prominentteja kystisesti laajentuneita rauhasia, ja
epiteelissä havaitaan sekä estrogeeni- (mitoottinen) että progesteronivaikutus (sekretorinen). Tämä
ilmiö on havaittu noin 60 %:lla potilaista, joiden ulipristaaliasetaattihoito on kestänyt 3 kuukautta.
Muutokset häviävät itsestään hoidon loputtua. Näitä muutoksia ei pidä sekoittaa kohdun limakalvon
liikakasvuun.
Kohdun limakalvon paksuus on yli 16 mm noin 5 %:lla hedelmällisessä iässä olevista naisista, joilla
on runsaat kuukautisvuodot. Noin 10–15 %:lla ulipristaaliasetaattihoitoa saavista potilaista kohdun
limakalvo voi paksuuntua (> 16 mm) ensimmäisen kolmen kuukauden hoitojakson aikana. Toistuvien
hoitojaksojen aikana kohdun limakalvon paksuuntumista havaittiin harvemmin (4,9 prosentilla
potilaista toisen hoitojakson jälkeen ja 3,5 prosentilla neljännen hoitojakson jälkeen). Paksuuntuma
häviää hoidon loputtua ja kuukautisten alettua. Jos kohdun limakalvo on paksu kuukautiskierron
palautumisen jälkeen ajanjaksoina, joina hoitoa ei anneta, tai vielä yli kolmen (3) kuukauden kuluttua
hoitojaksojen lopusta, asia on tutkittava normaalin kliinisen käytännön mukaisesti muiden taustalla
olevien sairauksien poissulkemiseksi.
Aivolisäke
5 mg:n vuorokausiannos ulipristaaliasetaattia estää ovulaation useimmilta potilailta, ja
progesteronipitoisuus pysyy noin tasolla 0,3 ng/ml.
5 mg:n vuorokausiannos ulipristaaliasetaattia estää osittain follitropiinin erittymistä, mutta seerumin
estradiolipitoisuus pysyy suurimmalla osalla potilaista follikulaarisella keskialueella ja on samanlainen
kuin plaseboa saaneilla potilailla.
Ulipristaaliasetaatti ei vaikuta seerumin TSH-, ACTH- tai prolaktiinipitoisuuksiin.
Kliininen teho ja turvallisuus
Leikkausta edeltävä käyttö:
Ulipristaaliasetaatin vaikutusta kerran päivässä annettuina 5 mg:n ja 10 mg:n kiinteinä annoksina
arvioitiin kahdessa faasin III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 13 viikkoa kestäneessä
tutkimuksessa. Tutkimuksiin osallistui naisia, joilla oli kohdun sileälihaskasvaimiin liittyvät erittäin
runsaat kuukautisvuodot. Tutkimus 1 oli kaksoissokkoutettu ja plasebokontrolloitu. Tutkimukseen
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa
otettiin potilaita, joilla oli tutkimuksen alussa anemia (Hb < 10,2 g/dl), ja kaikille potilaille määrättiin
tutkimuslääkevalmisteen lisäksi suun kautta otettavaa rautaa (80 mg Fe++). Tutkimuksessa 2 käytettiin
vaikuttavana vertailuaineena 3,75 mg leuproreliinia, joka annettiin lihaksensisäisenä injektiona kerran
kuukaudessa. Tutkimuksen 2 sokkoutus varmistettiin käyttämällä kaksoisplasebotekniikkaa (double-
dummy). Kummassakin tutkimuksessa kuukautisvuodon aiheuttama verenhukka arvioitiin käyttämällä
kuukautisvuodon kuvatestiä (PBAC). Liikavuodoksi luokiteltiin PBAC >100 kuukautisten
ensimmäisten 8 vuorokauden aikana.
Tutkimuksessa 1 havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero kuukautisvuodon aiheuttaman verenhukan
vähenemisessä ulipristaaliasetaattia saaneiden potilaiden hyväksi verrattuna plaseboa saaneisiin (katso
taulukko 1). Ulipristaaliryhmän anemia korjautui nopeammin ja tehokkaammin kuin pelkkää rautaa
saaneilla. MRI-arvioissa todettiin myös, että ulipristaaliasetaatilla hoidettujen potilaitten myoomat
olivat pienempiä.
Tutkimuksessa 2 kuukautisvuodon aiheuttaman verenhukan väheneminen oli ulipristaaliasetaatilla
hoidetuilla potilailla yhdenmukainen gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla
(leuproreliinilla) hoidettujen kanssa. Vuoto loppui useimmilta ulipristaaliasetaattia saaneista potilaista
ensimmäisen hoitoviikon aikana (amenorrea).
Kolmen suurimman myooman koko arvioitiin ultraäänellä hoidon lopussa (viikolla 13) ja toisen kerran
viikolla 25 ilman hoitoa potilailla, joille ei ollut tehty hysterektomiaa tai myomektomiaa. Myoomat
pysyivät yleensä pieninä ulipristaaliasetaattia saaneilla potilailla seurantajakson aikana, mutta
leuproreliinia saaneilla esiintyi jonkin verran myoomien suurenemista.
Taulukko 1: Primaaristen ja valikoitujen sekundaaristen tehoon liittyvien päätetapahtumien tulokset
faasin III tutkimuksista
Parametri
Tutkimus 1
Tutkimus 2
Plasebo
N=48
Ulipristaali-
asetaatti
5 mg/vrk
N=95
Ulipristaali-
asetaatti
10 mg/vrk
N=94
Leuproreliini
3,75 mg/ kk
N=93
Ulipristaali-
asetaatti
5 mg/vrk
N=93
Ulipristaali-
asetaatti
10 mg/vrk
N=95
Kuukautisvuoto
Lähtötason
mediaani PBAC
Mediaani muutos
viikolla 13
-329
-326
-274
-268
-268
Potilaat, joilla oli
amenorrea
viikolla 13
(6,3 %)
69
(73,4 %)
76
(81,7 %)
(80,4 %)
(75,3 %)
(89,5 %)
Potilaat, joiden
kuukautisvuoto
normalisoitui
(PBAC < 75)
viikolla 13
(18,8 %)
86
(91,5 %)
86
(92,5 %)
(89,1 %)
(90,3 %)
(97,9 %)
Mediaani muutos
myoomien
tilavuudessa
lähtötasolta
viikolle 13
+3,0 %
-21,2 %
-12,3 %
-53,5 %
-35,6 %
-42,1 %
Tutkimuksessa 1 myoomien kokonaistilavuuden muutos lähtötasolta mitattiin käyttämällä MRI-kuvausta. Tutkimuksessa 2
kolmen suurimman myooman tilavuus mitattiin ultraäänellä. Varjostetuissa ruuduissa näkyvät, lihavoidut arvot osoittavat
merkitsevää eroa ulipristaaliasetaatin ja vertailuaineen välillä. Nämä erot olivat aina ulipristaaliasetaatin hyväksi.
P-arvot:
= <0,001,
= 0,037,
= <0,002,
= <0,006.
Toistuva jaksottainen käyttö:
Lääkevalmisteella ei ole enää myyntilupaa