Ulipristal Acetate Gedeon Richter

B. PAKKAUSSELOSTE

Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle

Ulipristal Acetate Gedeon Richter 5 mg tabletit

Ulipristaaliasetaatti

Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen, sillä se sisältää

sinulle tärkeitä tietoja.

Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa

haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, vaikka

kokemiasi haittavaikutuksia ei olisikaan mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.

Tässä pakkausselosteessa kerrotaan

Mikä Ulipristal Acetate Gedeon Richter on ja mihin sitä käytetään

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ulipristal Acetate Gedeon Richtera

Miten Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan

Mahdolliset haittavaikutukset

Ulipristal Acetate Gedeon Richtern säilyttäminen

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

1.

Mitä Ulipristal Acetate Gedeon Richter on ja mihin sitä käytetään

Ulipristal Acetate Gedeon Richtern vaikuttava aine on ulipristaaliasetaatti. Sitä käytetään

hyvänlaatuisten kohdun sileälihaskasvainten (myoomien) aiheuttamien kohtalaisten tai vaikea-

asteisten oireiden hoitoon.

Ulipristal Acetate Gedeon Richter on tarkoitettu aikuisille (yli 18-vuotiaille) naisille, jotka eivät ole

vielä vaihevuosi-iässä.

Joillekin naisille kohdun myoomat voivat aiheuttaa runsaat kuukautisvuodot, lantiokipua

(epämukavuuden tunnetta vatsassa) ja painetta muissa elimissä.

Tämä lääke vaikuttaa elimistön luonnollisen hormonin, progesteronin, toimintaan. Sitä käytetään joko

ennen myoomien leikkausta tai pitkäaikaisessa myoomien hoidossa pienentämään niiden kokoa,

lopettamaan verenvuoto tai vähentämään sitä ja lisäämään veren punasolujen määrää.

2.

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ulipristal Acetate Gedeon Richtera

Sinun on hyvä tietää, että useimmilla naisilla ei ole lainkaan kuukautisvuotoa hoidon aikana ja joitakin

viikkoja sen jälkeen.

Älä ota Ulipristal Acetate Gedeon Richtera

jos olet allerginen ulipristaaliasetaatille tai Ulipristal Acetate Gedeon Richtern jollekin muulle

aineelle (lueteltu kohdassa 6)

jos sinulla on olemassaoleva maksasairaus

jos olet raskaana tai imetät

jos sinulla on emätinvuotoa, joka ei johdu kohdun myoomista

jos sinulla on kohtu-, kohdunkaulan, munasarja- tai rintasyöpä.

Varoitukset ja varotoimet

-

Ennen Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aloittamista sinulta pitää ottaa verikokeita,

jotta voidaan selvittää, miten hyvin maksasi toimii. Näiden kokeiden tulosten perusteella

lääkärisi päättää, sopiiko Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito sinulle. Kokeet toistetaan

kerran kuukaudessa ensimmäisten kahden hoitojakson aikana. Lisähoitojaksojen kohdalla

maksasi toiminta tarkastetaan kerran ennen kutakin uutta hoitojaksoa ja jos sinulla esiintyy

jotain alla kuvailluista oireista. Lisäksi ylimääräinen maksakoe tulee tehdä 2

4 viikon kuluttua

hoidon loppumisesta.

Jos sinulla ilmenee hoidon aikana maksaan liittyviä merkkejä, kuten pahoinvointia tai

oksentelua, uupumusta, vaikeaa väsymystä, keltaisuutta (silmien tai ihon keltaisuutta), virtsan

tummaa väriä, kutinaa, tai kipua ylävatsalla, sinun tulee lopettaa hoito ja ottaa heti yhteyttä

lääkäriin, joka tarkastaa maksasi toiminnan ja päättää, voitko jatkaa hoitoa.

Jos käytät hormonaalista ehkäisymenetelmää (esimerkiksi ehkäisypillereitä, katso kohta ”Muut

lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter”), vaihda se Ulipristal Acetate Gedeon

Richter-hoidon ajaksi luotettavaan este-ehkäisymenetelmään, kuten kondomeihin.

Jos sinulla on maksa- tai munuaissairaus, kerro siitä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle

ennen Ulipristal Acetate Gedeon Richtern ottamista.

Jos sinulla on vaikea astma, Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito ei välttämättä sovi sinulle.

Keskustele asiasta lääkärisi kanssa.

Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoito yleensä vähentää kuukautisvuodon määrää huomattavasti tai

estää kuukautiset ensimmäisten 10 hoitopäivän aikana. Jos sinulla on kuitenkin edelleen runsasta

vuotoa, kerro asiasta lääkärillesi. Kuukautiset palaavat ennalleen yleensä neljän (4) viikon sisällä

Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon lopettamisesta.

Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttäminen voi aiheuttaa kohdun limakalvon paksuuntumista tai

muita kohdun limakalvomuutoksia. Nämä muutokset häviävät itsestään, kun hoito lopetetaan ja

kuukautiset alkavat.

Lapset ja nuoret

Alle 18-vuotiaitten lasten ei tule käyttää Ulipristal Acetate Gedeon Richtera, koska ulipristaaliasetaatin

turvallisuutta ja tehoa ei ole todistettu tässä ikäryhmässä.

Muut lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat

joutua käyttämään muita lääkkeitä.

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos otat jotakin seuraavassa luettelossa mainituista

lääkkeistä. Nämä lääkkeet saattavat vaikuttaa Ulipristal Acetate Gedeon Richtern toimintaan tai

Ulipristal Acetate Gedeon Richter voi vaikuttaa niiden toimintaan:

sydänlääkkeet (esim. digoksiini)

aivohalvauksia ja veritulppia estävät lääkkeet (esim. dabigatraanieteksilaatti)

epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali,

karbamatsepiini, okskarbatsepiini tai primidoni)

HIV-infektion hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. ritonaviiri, efavirentsi tai nevirapiini)

bakteeri-infektioiden hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. rifampisiini, telitromysiini,

klaritromysiini erytromysiini tai rifabutiini)

sieni-infektioiden hoitoon tarkoitetut lääkkeet (esim. ketokonatsoli (paitsi shampoo) tai

itrakonatsoli)

masennuksen ja ahdistuksen hoitoon käytettävät, mäkikuismaa (

Hypericum perforatum

sisältävät rohdosvalmisteet

masennuslääkkeet (esim. nefatsodoni)

korkean verenpaineen hoitoon käytettävät lääkkeet (esim. verapamiili)

Ulipristal Acetate Gedeon Richter todennäköisesti heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden

tehoa. Lisäksi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ja progestageenit (esim. noretindroni tai

levonorgestreeli) todennäköisesti heikentävät Ulipristal Acetate Gedeon Richtern tehoa. Siksi

Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana ei ole suositeltavaa käyttää hormonaalisia

ehkäisymenetelmiä. Ne tulisi korvata jollain luotettavalla este-ehkäisymenetelmällä, kuten

kondomilla.

Ulipristal Acetate Gedeon Richter ruuan ja juoman kanssa

Vältä greippimehun juomista Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana.

Raskaus ja imetys

Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy

lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.

Älä ota Ulipristal Acetate Gedeon Richtera, jos olet raskaana. Ulipristal Acetate Gedeon Richter

saattaa vaikuttaa haitallisesti raskauteen (ei ole tietoa siitä, voiko Ulipristal Acetate Gedeon Richter

vahingoittaa syntymätöntä vauvaa tai aiheuttaa keskenmenon). Jos tulet raskaaksi Ulipristal Acetate

Gedeon Richter-hoidon aikana, lopeta Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttö välittömästi ja ota

yhteys lääkäriin tai apteekkihenkilökuntaan.

Ulipristal Acetate Gedeon Richter todennäköisesti heikentää hormonaalisten ehkäisyvalmisteiden

tehoa (katso kohta “Muut lääkevalmisteet ja Ulipristal Acetate Gedeon Richter”).

Ulipristal Acetate Gedeon Richter erittyy äidinmaitoon. Tästä syystä imettäminen on kiellettyä

Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon aikana.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Ulipristal Acetate Gedeon Richter voi aiheuttaa lievää huimausta (katso kohta 4 “Mahdolliset

haittavaikutukset”). Älä aja äläkä käytä koneita, jos sinulla ilmenee tällaisia oireita.

3.

Miten Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet

epävarma.

Suositeltu annos on yksi 5 mg:n tabletti vuorokaudessa hoitojaksoina, joista kukin kestää enintään

kolme (3) kuukautta. Jos sinulle on määrätty useita 3 kuukautta kestäviä Ulipristal Acetate Gedeon

Richter-hoitojaksoja, sinun on aloitettava kukin hoitojakso aikaisintaan toisena kuukautiskiertona

aiemman hoidon päättymisen jälkeen.

Aloita Ulipristal Acetate Gedeon Richtern ottaminen aina kuukautisten ensimmäisen viikon aikana.

Lääke nielaistaan veden kanssa, ja se voidaan ottaa joko ruuan kanssa tai ilman.

Jos otat enemmän Ulipristal Acetate Gedeon Richtera kuin sinun pitäisi

On olemassa vain vähän tietoa siitä, miten Ulipristal Acetate Gedeon Richter vaikuttaa, jos monta

annosta otetaan kerralla. Vakavia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu sen jälkeen, kun useita annoksia

tätä lääkettä on otettu kerralla. Kysy kuitenkin neuvoa lääkäriltä tai apteekkihenkilökunnalta, jos otat

enemmän Ulipristal Acetate Gedeon Richtera kuin sinun pitäisi.

Jos unohdat ottaa Ulipristal Acetate Gedeon Richtera

Jos unohdat ottaa annoksen ja huomaat sen alle 12 tunnissa, ota se heti kun muistat. Jos unohtamisesta

on yli 12 tuntia, jätä unohtunut annos kokonaan väliin ja jatka seuraavalla annoksella normaalisti. Älä

ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.

Jos lopetat Ulipristal Acetate Gedeon Richtern oton

Ulipristal Acetate Gedeon Richtera otetaan päivittäin jatkuvasti hoitojaksojen aikana, joista kukin

kestää enintään kolme (3) kuukautta. Älä lopeta tablettien ottamista ilman lääkärin ohjeita minkään

hoitojakson aikana, vaikka tuntisit olosi paremmaksi, sillä oireet voivat uusiutua myöhemmin.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan

puoleen.

4.

Mahdolliset haittavaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lopeta Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käyttö ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos sinulla

esiintyy jotain seuraavista oireista:

kasvojen, kielen tai nielun turvotusta, nielemisvaikeuksia, nokkosihottumaa ja

hengitysvaikeuksia. Nämä voivat olla angioedeeman oireita (esiintymistiheys tuntematon).

pahoinvointia tai oksentelua, vaikeaa väsymystä, keltaisuutta (silmien tai ihon keltaisuutta),

virtsan tummaa väriä, kutinaa, tai kipua ylävatsalla. Nämä oireet saattavat olla merkkejä

maksavauriosta (esiintymistiheys tuntematon). Katso myös kohta 2 "Varoitukset ja varotoimet".

Hyvin yleiset haittavaikutukset

(useammalla kuin yhdellä kymmenestä):

kuukautisvuodon väheneminen tai loppuminen (amenorrea)

kohdun limakalvon paksuuntuminen.

Yleiset haittavaikutukset

(enintään yhdellä kymmenestä):

päänsärky

pyörrytys (huimaus)

vatsakipu, pahoinvointi

akne

lihas- ja luustokipu (muskuloskeletaalinen kipu)

nestepussi munasarjoissa (munasarjakysta), rintojen aristus/kipu, alavatsan kipu (lantiokipu),

kuumat aallot

väsymys (uupumus)

painonnousu.

Melko harvinaiset haittavaikutukset

(enintään yhdellä sadasta):

lääkeallergia

ahdistuneisuus

mielialavaihtelut

heitehuimaus

suun kuivuminen, ummetus

hiustenlähtö, ihon kuivuminen, lisääntynyt hikoilu

selkäkipu

virtsankarkailu

verenvuoto kohdusta (kohtuverenvuoto), emätinvuoto, epänormaali verenvuoto emättimestä

epämukavuuden tunne rinnoissa

turvotus nesteen kertymisen vuoksi (edeema)

äärimmäinen väsymys (voimattomuus)

verikokeissa havaittu veren kolesteroliarvojen nousu, verikokeissa havaittu veren rasva-arvojen

(triglyseridien) kohoaminen.

Harvinaiset haittavaikutukset

(enintään yhdellä tuhannesta):

verenvuoto nenästä

ruoansulatusvaivat, turvotus

nesterakkulan rikkoutuminen munasarjoissa (munasarjakystan repeäminen)

rintojen turvotus.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös

sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa

haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen

turvallisuudesta.

5.

Ulipristal Acetate Gedeon Richtern säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän EXP jälkeen. Viimeinen

käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä läpipainopakkaus ulkopakkauksessa valolta suojattuna.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien

lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.

6.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Ulipristal Acetate Gedeon Richter sisältää

Vaikuttava aine on ulipristaaliasetaatti. Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.

Muut aineet ovat mikrokiteinen selluloosa, mannitoli, kroskarmelloosinatrium, talkki ja

magnesiumstearaatti.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot

Ulipristal Acetate Gedeon Richter on valkoinen tai lähes valkoinen pyöreä, läpimitaltaan 7 mm:n

kokoinen kummaltakin puolelta kupera tabletti, jonka toisella puolella on kaiverrus "ES5".

Pakkaus sisältää Al/PVC/PE/PVDC-läpipainolevyjä, joissa on yhteensä 28, 30 ja 84 tablettia tai

Al/PVC/PVDC-läpipainolevyjä, joissa on yhteensä 28 ja 84 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Myyntiluvan haltija

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Hungary

Valmistaja

Cenexi

17, rue de Pontoise

F-95520 Osny

France

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Hungary

Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi

Muut tiedonlähteet

Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivuilta:

http://www.ema.europa.eu

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

1.

LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Ulipristal Acetate Gedeon Richter 5 mg tabletit

2.

VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Yksi tabletti sisältää 5 mg ulipristaaliasetaattia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3.

LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Valkoinen tai lähes valkoinen pyöreä, läpimitaltaan 7 mm:n kokoinen kaksoiskupera tabletti, jonka

toisella puolella kaiverrus "ES5".

4.

KLIINISET TIEDOT

4.1

Käyttöaiheet

Ulipristaaliasetaattia käytetään yhtenä hoitojaksona kohdun sileälihaskasvainten (myoomien)

aiheuttamien keskivaikeiden tai vaikeiden oireiden hoitoon hedelmällisessä iässä oleville naisille

leikkausta edeltävänä aikana.

Ulipristaaliasetaatin käyttöaiheena on jaksottainen kohdun sileälihaskasvainten (myoomien)

aiheuttamien keskivaikeiden tai vaikeiden oireiden hoito hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka

eivät ole sopivia leikkaukseen.

4.2

Annostus ja antotapa

Ulipristal Acetate Gedeon Richter-hoidon voivat aloittaa ja sitä voivat valvoa vain lääkärit, joilla on

kokemusta kohdun sileälihaskasvainten (myoomien) diagnosoinnista ja hoidosta.

Annostus

Yksi 5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa hoitojaksoina, joista kukin kestää enintään 3 kuukautta.

Tabletit voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai ilman.

Hoidon saa aloittaa vain, kun kuukautiset ovat alkaneet:

- Ensimmäinen hoitojakso pitää aloittaa kuukautisten ensimmäisen viikon aikana.

- Uusintahoitojaksot pitää aloittaa aikaisintaan toisen kuukautiskierron ensimmäisen viikon aikana

edellisen hoitojakson päättymisen jälkeen.

Hoitavan lääkärin on selitettävä potilaalle, että hoito edellyttää jaksoja, joiden aikana hoitoa ei anneta.

Toistuvaa, jaksottaista hoitoa on tutkittu enintään neljän jaksottaisen hoitojakson ajalta.

Jos potilas unohtaa ottaa ulipristaaliasetaattia, se tulee ottaa mahdollisimman pian. Jos edellisestä

annoksesta on yli 12 tuntia, potilaan ei tule ottaa unohtunutta annosta, vaan jatkaa lääkitystä

alkuperäisen hoitosuunnitelman mukaisesti.

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Annostuksen muuttamista ei suositella potilaille, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten

vajaatoiminta. Koska aihetta ei ole tutkittu tarkemmin, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille,

joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilaan tilaa seurata tarkasti (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).

Pediatriset potilaat

Ulipristaaliasetaatilla ei ole asianmukaista käyttöaihetta pediatrisille potilaille. Ulipristaaliasetaatin

turvallisuus ja teho on vahvistettu vain 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla naisilla.

Antotapa

Suun kautta. Tabletit tulee niellä veden kera.

4.3

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Raskaus ja imetys.

Emätinverenvuoto, jonka etiologia on tuntematon tai jonka syy on jokin muu kuin kohdun myoomat.

Kohtu-, kohdunkaulan, munasarja- tai rintasyöpä.

Olemassaoleva maksasairaus.

4.4

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Ulipristaaliasetaattihoidon tulee perustua huolelliseen diagnoosiin. Raskauden mahdollisuus on

suljettava pois ennen hoitoa. Jos potilaan epäillään olevan raskaana ennen uuden hoitojakson

aloittamista, potilaalle on tehtävä raskaustesti.

Ehkäisy

Pelkkää progestageenia sisältävien pillereiden, progestageenia vapauttavan kohdunsisäisen

ehkäisyvälineen tai yhdistelmäehkäisypillereiden käyttöä ei suositella (ks. kohta 4.5). Vaikka hoitava

annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun irtoamisen useimmilta naisilta, ei-hormonaalisen

ehkäisymenetelmän käyttämistä suositellaan hoidon aikana.

Kohdun limakalvon muutokset

Ulipristaaliasetaatilla on spesifinen farmakodynaaminen vaikutus kohdun limakalvoon:

Ulipristaaliasetaattihoitoa saavilla potilailla voidaan havaita kohdun limakalvon kudosmuutoksia.

Nämä muutokset palautuvat, kun hoito lopetetaan.

Nämä histologiset muutokset luokitellaan progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi muutoksiksi

(Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC), eikä niitä tule sekoittaa

kohdun limakalvon liikakasvuun (ks. kohdat 4.8 ja 5.1).

Lisäksi kohdun limakalvon palautuvaa paksuuntumista voi esiintyä hoidon aikana.

Toistuvan jaksottaisen hoidon tapauksessa kohdun limakalvoa on suositeltavaa tarkkailla

säännöllisesti. Tähän sisältyy kerran vuodessa tehtävä ultraäänitutkimus, joka tehdään kuukautisten

jatkumisen jälkeen ajanjaksona, jona hoitoa ei anneta.

Jos kohdun limakalvon paksuuntumista havaitaan ja limakalvo on edelleen paksu kuukautisten paluun

jälkeen ajanjaksoina, joilla hoitoa ei anneta, tai vielä yli 3 kuukauden kuluttua hoitojaksojen lopusta

ja/tai vuodossa tapahtuu muutoksia (ks. kohta "Kuukautisvuodon muutokset" alla), asia on tutkittava ja

on otettava koepala kohdun limakalvolta muiden taustalla olevien sairauksien, mukaan lukien

limakalvon pahanlaatuisten muutosten poissulkemiseksi.

Liikakasvua (ilman poikkeavuuksia) on suositeltavaa seurata normaalin kliinisen käytännön

mukaisesti (esim. seurantatarkistuksena 3 kuukautta myöhemmin). Jos poikkeavaa liikakasvua

haivaitaan, on tehtävä normaalin kliinisen käytännön mukainen tutkimus ja hoito.

Mikään hoitojakso ei saa ylittää 3 kuukauden kestoa, sillä ei tiedetä, minkälaisia haittavaikutuksia

kohdun limakalvoon voi kohdistua, kun hoitoa jatketaan keskeytyksettä.

Kuukautisvuodon muutokset

Potilaille tulee kertoa, että ulipristaaliasetaattihoito yleensä vähentää kuukautisvuodon määrää

huomattavasti tai estää kuukautiset ensimmäisten 10 hoitopäivän aikana. Jos runsas vuoto jatkuu,

potilaan tulee ilmoittaa siitä lääkärille. Kuukautiskierto palautuu yleensä normaaliksi neljässä viikossa

kunkin hoitojakson päättymisestä.

Jos toistuvan jaksottaisen hoidon aikana vuodon jo vähennyttyä tai kuukautisten jäätyä pois, potilaan

kuukautisvuodon havaitaan muuttuvan pysyvästi tai odottamattomasti (esim. kuukautisten välinen

vuoto), kohdun limakalvo on tutkittava ja siitä on otettava koepala muiden taustalla olevien

sairauksien, mukaan lukien kohdunlimakalvon pahanlaatuisten muutosten poissulkemiseksi.

Toistuvaa, jaksottaista hoitoa on tutkittu enintään neljän jaksottaisen hoitojakson ajalta.

Munuaisten vajaatoiminta

Munuaisten vajaatoiminnan ei odoteta merkitsevästi vaikuttavan ulipristaaliasetaatin

eliminoitumiseen. Koska aihetta ei ole tutkittu tarkemmin, ulipristaaliasetaattia ei suositella potilaille,

joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta, ellei potilaan tilaa seurata tarkasti (ks. kohta 4.2).

Maksavaurio

Valmisteen ollessa markkinoilla on raportoitu maksavaurioita ja maksan vajaatoimintaa (katso

kohta 4.3).

Maksan toimintakokeet pitää tehdä ennen hoidon aloittamista. Hoitoa ei saa aloittaa, jos transaminaasit

(alaniinitransaminaasi (ALAT) tai aspartaattiaminotransferaasi (ASAT)) ovat yli 2 x viitearvojen

ylärajan (erikseen tai > 2 x viitearvojen ylärajan olevan bilirubiinin kanssa samanaikaisesti).

Maksan toimintakokeet pitää tehdä hoidon aikana vähintään kerran kuussa kahden ensimmäisen

hoitojakson aikana. Lisähoitojaksojen kohdalla maksan toiminta on testattava kerran ennen kutakin

uutta hoitojaksoa ja aina, kun se on kliinisesti aiheellista.

Jos potilaalla on maksavaurioon sopivia merkkejä tai oireita (väsymys, voimattomuus, pahoinvointi,

oksentelu, kipu oikean kylkikaaren alla, ruokahaluttomuus, keltaisuus), hoito on lopetettava ja potilas

on heti tutkittava ja on tehtävä maksan toimintakokeet.

Jos potilaan transaminaasiarvot (ALAT tai ASAT) nousevat > 3 kertaa normaaliarvojen ylärajaa

suuremmiksi hoidon aikana, hoito on lopetettava ja potilaan tilaa on seurattava tarkasti.

Lisäksi maksan toimintakokeet tulee tehdä 2–4 viikon kuluttua hoidon loppumisesta.

Samanaikaiset hoidot

Ulipristaaliasetaatin käyttöä ei suositella potilaille, jotka käyttävät samanaikaisesti keskivahvoja (esim.

erytromysiini, greippimehu, verapamiili) tai vahvoja (esim. ketokonatsoli, ritonaviiri, nefatsodoni,

itrakonatsoli, telitromysiini, klaritromysiini) CYP3A4:n estäjiä (ks. kohta 4.5).

Ulipristaaliasetaatin ja vahvojen CYP3A4:n induktoreiden (esim. rifampisiinin, rifabutiini,

karbamatsepiinin, okskarbatsepiini, fenytoiinin, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, tai

mäkikuisman, efavirentsi, nevirapiini, ritonaviirin pitkäaikainen käyttö) samanaikaista käyttöä ei

suositella (ks. kohta 4.5).

Astmapotilaat

Käyttöä ei suositella naisille, joilla on vaikea astma, jota ei ole saatu hallintaan suun kautta otettavilla

glukokortikoideilla

.

4.5

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Muiden lääkevalmisteiden mahdolliset vaikutukset ulipristaaliasetaattiin:

Hormonaaliset ehkäisymenetelmät

Ulipristaaliasetaatti on steroidirakenteinen ja vaikutukseltaan selektiivinen progesteronireseptorien

muuntaja, jolla on pääasiassa inhibitorinen vaikutus progesteronireseptoreihin . Hormonaaliset

ehkäisymenetelmät siis todennäköisesti heikentävät ulipristaaliasetaatin tehoa progesteronireseptoriin

kohdistuvan kompetitiivisen vaikutuksen vuoksi. Tästä syystä progestageenia sisältävien

lääkevalmisteiden samanaikaista antoa ei suositella (ks. kohdat 4.4 ja 4.6).

CYP3A4:n estäjät

Kun keskivahvaa CYP3A4:n estäjää erytromysiinipropionaattia (500 mg kahdesti vuorokaudessa

9 päivän ajan) annettiin terveille vapaaehtoisille naisille, ulipristaaliasetaatin C

suureni 1,2-

kertaisesti ja AUC suureni 2,9-kertaisesti. Ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin AUC suureni

1,5-kertaisesti ja C

pieneni (0,52-kertainen muutos).

Kun vahvaa CYP3A4:n estäjää ketokonatsolia (400 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan) annettiin

terveille vapaaehtoisille naisille, ulipristaaliasetaatin C

suureni 2-kertaisesti ja AUC suureni

5,9-kertaisesti. Ulipristaaliasetaatin aktiivisen metaboliitin AUC suureni 2,4-kertaisesti ja C

pieneni

(0,53-kertainen muutos).

Heikkoja CYP3A4:n estäjiä saavien potilaitten ulipristaaliasetaattiannoksen säätäminen ei ole tarpeen.

Kohtalaisen vahvan tai vahvan CYP3A4:n estäjän ja ulipristaaliasetaatin samanaikaista antoa ei

suositella (ks. kohta 4.4).

CYP3A4:n induktorit

Vahvan CYP3A4:n induktorin rifampisiinin anto (300 mg kahdesti vuorokaudessa 9 päivän ajan)

terveille vapaaehtoisille naisille pienensi merkittävästi ulipristaaliasetaatin ja sen aktiivisen

metaboliittin C

- ja AUC-arvoja vähintään 90 % ja lyhensi ulipristaaliasetaatin puoliintumisaikaa 2,2

kertaisesti, mikä vastaa noin 10-kertaista ulipristaaliasetaattialtistuksen pienenemistä.

Ulipristaaliasetaatin ja vahvojen CYP3A4:n induktoreiden (esim. rifampisiini, rifabutiini,

karbamatsepiini, okskarbatsepiini, fenytoiini, fosfenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, mäkikuisma,

efavirentsi, nevirapiini, ritonaviirin pitkäaikainen käyttö) samanaikaista käyttöä ei suositella (ks.

kohta 4.4).

Mahalaukun pH-arvoon vaikuttavat lääkevalmisteet

Ulipristaaliasetaatin (10 mg:n tabletin) antaminen yhdessä protonipumpun estäjän esomepratsolin

kanssa (20 mg vuorokaudessa 6 päivän ajan) aiheutti noin 65 % alhaisemmat keskimääräisen C

arvon, viivästyneen t

-arvon (mediaani muuttui 0,75 tunnista 1,0 tuntiin) ja 13 % suuremman

keskimääräisen AUC-arvon. Mahalaukun pH:ta lisäävien lääkevalmisteiden ei odoteta vaikuttavan

kliinisesti merkitsevällä tavalla ulipristaaliasetaattitablettien päivittäiseen käyttöön.

Ulipristaaliasetaatin mahdolliset vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin:

Hormonaaliset ehkäisymenetelmät

Ulipristaaliasetaatti voi heikentää hormonaalisten ehkäisylääkevalmisteiden (pelkkää progestageenia

sisältävien, progestageenia vapauttavien ehkäisyvälineiden tai yhdistelmäehkäisypillereiden) ja muusta

syystä annettavien progestageenivalmisteiden tehoa. Tästä syystä progestageenia sisältävien

lääkevalmisteiden samanaikaista antoa ei suositella (ks. kohdat 4.4 ja 4.6). Progestageenia sisältäviä

lääkevalmisteita ei tule ottaa 12 päivään ulipristaaliasetaattihoidon lopettamisen jälkeen.

P-glykoproteiinin (P-gp) substraatit

In vitro

-tietojen perusteella ulipristaaliasetaatti voi maha-suolikanavan seinämään imeytyessään olla

P-gp:n estäjä kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla.

Ulipristaaliasetaatin ja P-gp:n substraattien samanaikaisesta käytöstä ei ole tietoa, eikä

yhteisvaikutuksia voida poissulkea.

In vivo

-tulokset osoittavat, ettei 1,5 tuntia ennen P-gp:n

substraatin feksofenadiinin (60 mg) antoa otetulla ulipristaaliasetaatilla (10 mg:n tabletti kerta-

annoksena) ole kliinisesti merkitsevää vaikutusta feksofenadiinin farmakokinetiikkaan. Siksi on

suositeltavaa, että ulipristaaliasetaatin ja P-gp:n substraattien (esim. dabigatraanieteksilaatti, digoksiini

tai feksofenadiini) samanaikaisessa käytössä noudatetaan ainakin 1,5 tunnin annosväliä.

4.6

Fertiliteetti, raskaus ja imetys

Ehkäisy naisille

Ulipristaaliasetaatti ja pelkkää progestageenia sisältävät pillerit, progestageenia vapauttavat

kohdunsisäiset ehkäisyvälineet tai yhdistelmäehkäisypillerit vaikuttavat toisiinsa haitallisesti, joten

niiden samanaikaista käyttöä ei suositella. Vaikka hoitava annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun

irtoamisen useimmilta naisilta, ei-hormonaalisen ehkäisymenetelmän käyttämistä suositellaan hoidon

aikana (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).

Raskaus

Ulipristaaliasetaatti on vasta-aiheinen raskauden aikana (ks. kohta 4.3).

Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja ulipristaaliasetaatin käytöstä raskaana oleville naisille.

Vaikka teratogeenisuuden potentiaalia ei havaittu, eläimistä saadut tiedot ovat riittämättömät

reproduktiivisen toksisuuden arvioimiseksi (ks. kohta 5.3).

Imetys

Olemassa olevat toksikologiset tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet ulipristaaliasetaatin erittyvän

rintamaitoon (yksityiskohdat, ks. kappale 5.3). Ulipristaaliasetaatti erittyy ihmisen rintamaitoon.

Vaikutusta vastasyntyneisiin/imeväisiin ei ole tutkittu. Vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia

riskejä ei voida poissulkea. Ulipristaaliasetaatti on vasta-aiheista rintaruokinnan aikana (ks. kohdat 4.3

ja 5.2).

Hedelmällisyys

Vaikka hoitava annos ulipristaaliasetaattia estää munasolun irtoamisen useimmilta naisilta, useiden

ulipristaaliasetaattiannosten vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

4.7

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Ulipristaaliasetaatilla saattaa olla vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn, sillä

ulipristaaliasetaatin ottamisen jälkeen on havaittu vähäistä huimausta.

4.8

Haittavaikutukset

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Ulipristaaliasetaatin turvallisuutta arvioitiin vaiheen III tutkimuksessa 1 053 naisella, joiden kohdun

sileälihaskasvaimia hoidettiin 5 mg:n tai 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksilla. Yleisin löydös

kliinisissä tutkimuksissa oli amenorrea (79,2 %), jonka katsottiin olevan toivottu vaikutus potilaille

(ks. kohta 4.4).

Yleisin haittavaikutus oli kuumat aallot. Suurin osa haittavaikutuksista oli lieviä tai keskivaikeita

(95,0 %). Ne eivät aiheuttaneet lääkevalmisteen käytön keskeyttämistä (98,0 %) ja palautuivat

spontaanisti.

Näiden 1 053 naisen joukossa toistuvien jaksottaisten hoitojaksojen (joista kukin kesti enintään

3 kuukautta) turvallisuutta tutkittiin kahdessa vaiheen III tutkimuksessa 551 naisella, joiden kohdun

sileälihaskasvaimia hoidettiin 5 tai 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksella (mukaan lukien 446 naista,

joille tehtiin neljä jaksottaista hoitojaksoa, joista 53:lle tehtiin kahdeksan jaksottaista hoitojaksoa).

Tässä tutkimuksessa ulipristaaliasetaattihoidon turvallisuusprofiili kahden jakson pituisen hoidon

aikana oli vastaavanlainen kuin yhden hoitojakson aikana.

Haittavaikutustaulukko

Seuraavat haittavaikutustiedot on koottu neljästä vaiheen III tutkimuksesta, joissa hoidettiin kolmen

(3) kuukauden ajan potilaita, joilla oli kohdun sileälihaskasvaimia. Alla luetellut haittavaikutukset on

luokitettu yleisyyden ja elinluokitusjärjestelmän mukaan. Haittavaikutukset on esitetty kussakin

yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Esiintymistiheys on

määritetty seuraavasti: hyvin yleinen (≥1/10), yleinen (≥1/100, <1/10); melko harvinainen (≥1/1 000,

<1/100); harvinainen (≥1/10 000 , <1/1 000); hyvin harvinainen (<1/10 000); tuntematon (koska

saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Elinluokka

Haittavaikutukset hoitojakson 1 aikana

Hyvin

yleiset

Yleiset

Melko harvinaiset

Harvinais

et

Esiintymis-

tiheys

tuntematon

Immuunijärjestelmä

Lääkeyliherkkyys*

Psyykkiset häiriöt

Ahdistuneisuus

Emotionaaliset häiriöt

Hermosto

Päänsärky*

Heitehuimaus

Kuulo ja

tasapainoelin

Huimaus

Hengityselimet,

rintakehä ja

välikarsina

Nenäveren

vuoto

Ruoansulatuselimis

Vatsakipu

Pahoinvointi

Suun kuivuminen

Ummetus

Dyspepsia

Ilmavaivat

Maksa ja sappi

Maksan

vajaatoiminta

Iho ja ihonalainen

kudos

Akne

Hiustenlähtö**

Ihon kuivuminen

Liikahikoilu

Angioedeema

Luusto, lihakset ja

sidekudos

Muskuloskeleta

alinen kipu

Selkäkipu

Munuaiset ja

virtsatiet

Virtsainkontinenssi

Sukupuolielimet ja

rinnat

Amenorrea

Kohdun

limakalvon

paksuuntu

minen*

Kuumat aallot*

Lantiokipu

Munasarjakysta

Rintojen

aristus/kipu

Verenvuoto kohdusta*

Metrorragia

Poikkeava erite

sukupuolielimistä

Epämukavuuden tunne

rinnoissa

Puhjennut

munasarja

kysta*

Rintojen

turpoamin

Yleisoireet ja

antopaikassa

todettavat haitat

Väsymys

Edeema

Voimattomuus

Tutkimukset

Painonnousu

Kohonnut veren

kolesteroliarvo

Kohonneet veren

triglyseridiarvot

* lue kohta "Valittujen haittavaikutusten kuvaus"

** Sanatarkka termi oli lievä hiustenlähtö, mutta tämä esitettiin tässä ”hiustenlähtönä”.

Toistuvia hoitojaksoja vertailtaessa haittavaikutusten kokonaisesiintyminen oli harvinaisempaa

myöhemmissä hoitojaksoissa kuin ensimmäisessä, ja kaikki haittavaikutukset ilmenivät harvemmin tai

pysyivät samassa esiintymistiheyden mukaisessa luokituksessa (pois lukien ruoansulatushäiriöt, jotka

luokiteltiin melko harvinaisiksi hoitojaksossa 3 yhdellä potilaalla tehtyjen havaintojen perusteella).

Valittujen haittavaikutusten kuvaus

Kohdun limakalvon paksuuntuminen

10–15 prosentilla potilaista ulipristaaliasetaatin kanssa ilmeni kohdun limakalvon paksuuntumista

(>16 mm ultraäänen tai magneettikuvauksen perusteella hoidon lopussa) ensimmäisen kolmen

kuukauden hoitojakson loppuun mennessä. Myöhemmissä hoitojaksoissa kohdun limakalvon

paksuuntumista havaittiin harvemmin (4,9 prosentilla ja 3,5 prosentilla potilaista toisen ja vastaavasti

neljännen hoitojakson loppuun mennessä). Limakalvot palautuvat normaaleiksi hoidon loputtua ja

normaalin kuukautiskierron käynnistyttyä.

Kohdun limakalvon palautuvat muutokset luokitellaan progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi

muutoksiksi (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC); ne eivät siis

ole sama asia kuin kohdun limakalvon liikakasvu. Jos kohdun limakalvosta lähetetään

hysterektomianäytteitä tai näytepaloja histologista tutkimusta varten, patologille tulee ilmoittaa, että

potilas on käyttänyt ulipristaaliasetaattia (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).

Kuumat aallot

Kuumia aaltoja raportoitiin 8,1 %:lla potilaista, mutta määrissä oli vaihtelua tutkimusten välillä.

Vaikuttavalla vertailuaineella kontrolloidussa tutkimuksessa näitä haittavaikutuksia oli 24 %:lla

ulipristaaliasetaatilla hoidetuista potilaista (keskivaikeiden tai vaikeiden haittavaikutusten osuus oli

10,5 %) ja 60,4 %:lla leuproreliinilla hoidetuista potilaista (keskivaikeiden tai vaikeiden

haittavaikutusten osuus oli 39,6

%). Plasebokontrolloidussa tutkimuksessa kuumia aaltoja oli

ulipristaaliasetaattiryhmässä 1,0 %:lla ja plaseboryhmässä 0 %:lla. Kahden pitkäaikaisen vaiheen III

tutkimuksen ensimmäisten kolmen kuukauden aikana esiintymistiheydet olivat 5,3 % ja vastaavasti

5,8 % ulipristaaliasetaatin kanssa.

Lääkeyliherkkyys

Lääkeyliherkkyyden oireita, kuten yleistynyttä edeemaa, kutinaa, ihottumaa, kasvojen turvotusta tai

urtikariaa raportoitiin 0,4 %:lla potilaista vaiheen III tutkimuksissa.

Päänsärky

Lievää tai keskivaikeaa päänsärkyä raportoitiin 5,8 %:lla potilaista.

Munasarjakysta

Toimivia munasarjakystia havaittiin hoidon aikana ja sen jälkeen 1,0 %:lla potilaista, ja useimmissa

tapauksissa ne hävisivät spontaanisti muutaman viikon sisällä.

Verenvuoto kohdusta

Jos potilaan kuukautisvuodot ovat muuttuneet kohdun sileälihaskasvaimien vuoksi runsaiksi, on

olemassa kirurgista hoitoa vaativan liikavuodon vaara. Muutamia tapauksia on raportoitu

ulipristaaliasetaattihoidon aikana tai 2-3 kuukauden sisällä hoidon lopettamisesta.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä

haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta –tasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

4.9

Yliannostus

Ulipristaaliasetaatin yliannostuksesta on rajallisesti tietoa.

Yksittäisiä enintään 200 milligramman annoksia ja 50 mg:n vuorokausiannoksia annettiin rajoitetulle

joukolle koehenkilöitä 10 perättäisenä päivänä, eikä vaikeita tai vakavia haittavaikutuksia ilmoitettu.

5.

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Sukupuolihormonit ja genitaalijärjestelmään vaikuttavat aineet,

progesteronireseptorin modulaattorit, ATC-koodi: G03XB02.

Ulipristaaliasetaatti on suun kautta annettava synteettinen, selektiivinen progesteronireseptorin

modulaattori, jolle ominaista on kudosspesifinen progesteronille antagonistinen vaikutus.

Vaikutusmekanismi

Ulipristaaliasetaatti vaikuttaa suoraan kohdun limakalvoon.

Ulipristaaliasetaatti pienentää kohdun sileälihaskasvaimia estämällä solujen proliferaatiota ja

indusoimalla apoptoosin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Kohdun limakalvo

Kun hoito aloitetaan 5 mg:n vuorokausiannoksella kuukautiskierron aikana, useimmilla potilailla

(mukaan lukien potilaat, joilla on myoomia) on yhdet kuukautiset hoitojakson alussa, mutta ei enää

myöhemmin hoidon aikana. Kun ulipristaaliasetaattihoito lopetetaan, kuukautiskierto palaa ennalleen

yleensä neljässä viikossa.

Kohdun limakalvoon suoraan kohdistuva vaikutus aiheuttaa luokkaspesifisiä muutoksia, jotka

määritetään progesteronireseptorien muuntajiin liittyviksi muutoksiksi (Progesterone Receptor

Modulator Associated Endometrial Changes, PAEC). Tyypillinen histologinen ilmentymä on

inaktiivinen ja heikosti proliferoiva epiteeli, johon liittyy strooman ja epiteelin kasvun

epäsymmetrisyys ja jonka seurauksena muodostuu prominentteja kystisesti laajentuneita rauhasia, ja

epiteelissä havaitaan sekä estrogeeni- (mitoottinen) että progesteronivaikutus (sekretorinen). Tämä

ilmiö on havaittu noin 60 %:lla potilaista, joiden ulipristaaliasetaattihoito on kestänyt 3 kuukautta.

Muutokset häviävät itsestään hoidon loputtua. Näitä muutoksia ei pidä sekoittaa kohdun limakalvon

liikakasvuun.

Kohdun limakalvon paksuus on yli 16 mm noin 5 %:lla hedelmällisessä iässä olevista naisista, joilla

on runsaat kuukautisvuodot. Noin 10–15 %:lla ulipristaaliasetaattihoitoa saavista potilaista kohdun

limakalvo voi paksuuntua (> 16 mm) ensimmäisen kolmen kuukauden hoitojakson aikana. Toistuvien

hoitojaksojen aikana kohdun limakalvon paksuuntumista havaittiin harvemmin (4,9 prosentilla

potilaista toisen hoitojakson jälkeen ja 3,5 prosentilla neljännen hoitojakson jälkeen). Paksuuntuma

häviää hoidon loputtua ja kuukautisten alettua. Jos kohdun limakalvo on paksu kuukautiskierron

palautumisen jälkeen ajanjaksoina, joina hoitoa ei anneta, tai vielä yli kolmen (3) kuukauden kuluttua

hoitojaksojen lopusta, asia on tutkittava normaalin kliinisen käytännön mukaisesti muiden taustalla

olevien sairauksien poissulkemiseksi.

Aivolisäke

5 mg:n vuorokausiannos ulipristaaliasetaattia estää ovulaation useimmilta potilailta, ja

progesteronipitoisuus pysyy noin tasolla 0,3 ng/ml.

5 mg:n vuorokausiannos ulipristaaliasetaattia estää osittain follitropiinin erittymistä, mutta seerumin

estradiolipitoisuus pysyy suurimmalla osalla potilaista follikulaarisella keskialueella ja on samanlainen

kuin plaseboa saaneilla potilailla.

Ulipristaaliasetaatti ei vaikuta seerumin TSH-, ACTH- tai prolaktiinipitoisuuksiin.

Kliininen teho ja turvallisuus

Leikkausta edeltävä käyttö:

Ulipristaaliasetaatin vaikutusta kerran päivässä annettuina 5 mg:n ja 10 mg:n kiinteinä annoksina

arvioitiin kahdessa faasin III satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, 13 viikkoa kestäneessä

tutkimuksessa. Tutkimuksiin osallistui naisia, joilla oli kohdun sileälihaskasvaimiin liittyvät erittäin

runsaat kuukautisvuodot. Tutkimus 1 oli kaksoissokkoutettu ja plasebokontrolloitu. Tutkimukseen

otettiin potilaita, joilla oli tutkimuksen alussa anemia (Hb < 10,2 g/dl), ja kaikille potilaille määrättiin

tutkimuslääkevalmisteen lisäksi suun kautta otettavaa rautaa (80 mg Fe++). Tutkimuksessa 2 käytettiin

vaikuttavana vertailuaineena 3,75 mg leuproreliinia, joka annettiin lihaksensisäisenä injektiona kerran

kuukaudessa. Tutkimuksen 2 sokkoutus varmistettiin käyttämällä kaksoisplasebotekniikkaa (double-

dummy). Kummassakin tutkimuksessa kuukautisvuodon aiheuttama verenhukka arvioitiin käyttämällä

kuukautisvuodon kuvatestiä (PBAC). Liikavuodoksi luokiteltiin PBAC >100 kuukautisten

ensimmäisten 8 vuorokauden aikana.

Tutkimuksessa 1 havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero kuukautisvuodon aiheuttaman verenhukan

vähenemisessä ulipristaaliasetaattia saaneiden potilaiden hyväksi verrattuna plaseboa saaneisiin (katso

taulukko 1). Ulipristaaliryhmän anemia korjautui nopeammin ja tehokkaammin kuin pelkkää rautaa

saaneilla. MRI-arvioissa todettiin myös, että ulipristaaliasetaatilla hoidettujen potilaitten myoomat

olivat pienempiä.

Tutkimuksessa 2 kuukautisvuodon aiheuttaman verenhukan väheneminen oli ulipristaaliasetaatilla

hoidetuilla potilailla yhdenmukainen gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistilla

(leuproreliinilla) hoidettujen kanssa. Vuoto loppui useimmilta ulipristaaliasetaattia saaneista potilaista

ensimmäisen hoitoviikon aikana (amenorrea).

Kolmen suurimman myooman koko arvioitiin ultraäänellä hoidon lopussa (viikolla 13) ja toisen kerran

viikolla 25 ilman hoitoa potilailla, joille ei ollut tehty hysterektomiaa tai myomektomiaa. Myoomat

pysyivät yleensä pieninä ulipristaaliasetaattia saaneilla potilailla seurantajakson aikana, mutta

leuproreliinia saaneilla esiintyi jonkin verran myoomien suurenemista.

Taulukko 1: Primaaristen ja valikoitujen sekundaaristen tehoon liittyvien päätetapahtumien tulokset

faasin III tutkimuksista

Parametri

Tutkimus 1

Tutkimus 2

Plasebo

N=48

Ulipristaali-

asetaatti

5 mg/vrk

N=95

Ulipristaali-

asetaatti

10 mg/vrk

N=94

Leuproreliini

3,75 mg/ kk

N=93

Ulipristaali-

asetaatti

5 mg/vrk

N=93

Ulipristaali-

asetaatti

10 mg/vrk

N=95

Kuukautisvuoto

Lähtötason

mediaani PBAC

Mediaani muutos

viikolla 13

-329

-326

-274

-268

-268

Potilaat, joilla oli

amenorrea

viikolla 13

(6,3 %)

69

(73,4 %)

76

(81,7 %)

(80,4 %)

(75,3 %)

(89,5 %)

Potilaat, joiden

kuukautisvuoto

normalisoitui

(PBAC < 75)

viikolla 13

(18,8 %)

86

(91,5 %)

86

(92,5 %)

(89,1 %)

(90,3 %)

(97,9 %)

Mediaani muutos

myoomien

tilavuudessa

lähtötasolta

viikolle 13

+3,0 %

-21,2 %

-12,3 %

-53,5 %

-35,6 %

-42,1 %

Tutkimuksessa 1 myoomien kokonaistilavuuden muutos lähtötasolta mitattiin käyttämällä MRI-kuvausta. Tutkimuksessa 2

kolmen suurimman myooman tilavuus mitattiin ultraäänellä. Varjostetuissa ruuduissa näkyvät, lihavoidut arvot osoittavat

merkitsevää eroa ulipristaaliasetaatin ja vertailuaineen välillä. Nämä erot olivat aina ulipristaaliasetaatin hyväksi.

P-arvot:

= <0,001,

= 0,037,

= <0,002,

= <0,006.

Toistuva jaksottainen käyttö:

Ulipristaaliasetaatin 5 mg:n tai 10 mg:n kiinteiden päiväannosten toistuvien hoitojaksojen tehokkuus

arvioitiin kahdessa vaiheen III tutkimuksessa, joissa arvioitiin enintään neljä jaksottaista kolmen

kuukauden hoitojaksoa potilailla, joilla oli kohdun sileälihaskasvaimia (myoomia) ja niihin liittyen

voimakasta kuukautisvuotoa. Tutkimus 3 oli avoin tutkimus, jossa arvioitiin ulipristaaliasetaatin

10 mg:n annostusta; tässä tutkimuksessa jokaista kolmen kuukauden hoitojaksoa seurasi 10 päivän

kaksoissokkoutettu hoito progestiinilla tai plasebolla. Tutkimus 4 oli satunnaistettu,

kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa arvioitiin ulipristaaliasetaatin 5 tai 10 mg:n annostusta.

Tutkimukset 3 ja 4 osoittivat tehokkuuden kohdun myoomaoireiden (esim. kohdun verenvuoto)

hillitsemisessä ja myoomien koon pienentämisessä kahden ja neljän hoitojakson jälkeen.

Tutkimuksessa 3 hoitotehokkuus määritettiin yli 18 kuukauden toistuvassa jaksottaisessa hoidossa

(neljä hoitojaksoa, jossa potilaat saivat 10 mg kerran vuorokaudessa), jolloin 89,7 prosentilla potilaista

kuukautisvuoto oli jäänyt pois hoitojakson 4 päätteeksi.

Tutkimuksessa 4 61,9 prosentilla ja 72,7 prosentilla potilaista kuukautisvuoto puuttui kummankin

hoitojakson 1 ja 2 lopuksi (5 mg:n annos ja vastaavasti 10 mg:n annos; p=0,032). 48,7 prosentilla ja

60,5 prosentilla potilaista kuukautisvuoto puuttui kaikkien neljän hoitojakson lopussa (5 mg:n annos ja

vastaavasti 10 mg:n annos, p=0,027). Hoitojakson 4 lopussa kuukautisvuodon arvioitiin puuttuvan 158

potilaalla (69,6 %, 5 mg:n annos) ja 164 potilaalla (74,5 %, 10 mg:n annos), p=0,290.

Taulukko 2: Ensisijaisten ja valikoitujen toissijaisten tehokkuuden arviointien tulokset pitkäaikaisissa

vaiheen III tutkimuksissa

Parametri

Hoitojakson 2 jälkeen

(kaksi kolmen kuukauden hoitoa)

Hoitojakson 4 jälkeen

(neljä kolmen kuukauden hoitoa)

Tutkimus

3

a

Tutkimus 4

Tutkimus

3

Tutkimus 4

Potilaat, jotka aloittavat

hoitojakson 2 tai 4

10 mg/vrk

N=132

5

mg/vrk

N=213

10

mg/vr

k

N=207

10

mg/vr

k

N=107

5

mg/vr

k

N=178

10

mg/vr

k

N=176

Potilaat, joilla

ei ole

kuukautisvuotoa

N=131

N=205

N=197

N=107

N=227

N=220

(88,5 %)

(74,1 %)

(82,2 %)

(89,7 %)

(69,6 %)

(74,5 %)

Potilaat, joiden

verenvuoto on

hallinnassa

b,c,d

Ei mitään

N=199

N=191

Ei mitään

N=202

N=192

(87,9 %)

(88,0 %)

(73,3 %)

(75,0 %)

Myooman tilavuuden

mediaanimuutos

lähtötasoon nähden

-63,2 %

-54,1 %

-58,0 %

-72,1 %

-71,8 %

-72,7 %

Hoitojakson 2 arviointi vastaa hoitojaksoa 2 plus yhtä kuukautisvuotoa.

Analyysiin ei otettu mukaan potilaita, joilta puuttui arvoja.

N ja %-osuus sisältävät tutkimuksesta pois jääneet potilaat

Hallinnassa olevaksi verenvuodoksi määriteltiin tilanne, jossa ei ollut lainkaan voimakasta verenvuotoa ja verenvuotoa oli

enintään kahdeksana päivänä (pois lukien päivät, joina näkyi verensekaista emätineritettä) hoitojakson kahden viimeisen

kuukauden aikana.

Kaikissa vaiheen III tutkimuksissa, mukaan lukien toistuvan jaksottaisen hoidon tutkimukset,

hyperplasiaa havaittiin yhteensä seitsemällä 789 potilaasta, joille oli tehty asianmukainen biopsia

(0,89 %). Suurimmassa osassa tapauksia kohdun limakalvo palautui normaaliksi itsestään, kun

kuukautiset palasivat jaksolla, jona hoitoa ei annettu. Hyperplasiatapausten määrä ei lisääntynyt

toistuvilla hoitojaksoilla, mukaan lukien tiedot 340 naisesta, joille annettiin korkeintaan 4 hoitojaksoa

5 tai 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksilla ja rajoitetut tiedot 43 naisesta, joille annettiin korkeintaan

8 hoitojaksoa 10 mg:n ulipristaaliasetaattiannoksilla. Havaittu esiintyvyys vastaa kontrolliryhmissä

havaittua esiintyvyyttä ja kirjallisuudessa mainittua yleisyyttä oireisten esivaihevuosi-ikäisten naisten

kohdalla (keskimäärin 40-vuotiaat).

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset kohdun

sileälihaskasvainten hoitoon tarkoitetun Ulipristal Acetate Gedeon Richtern käytöstä kaikkien

pediatristen potilasryhmien hoidossa (ks. kohta 4.2 ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

5.2

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun yksi 5 tai 10 mg:n annos on annettu suun kautta, ulipristaaliasetaatti imeytyy nopeasti. Noin

tunnin kuluttua antamisesta C

on 5 mg:n annoksella 23,5 ±14,2 ng/ml ja 10 mg:n annoksella

50,0 ±34,4 ng/ml, ja AUC

0-∞

on 5 mg:n annoksella 61,3 ±31,7 ng.h/ml ja 10 mg:n annoksella 134,0±

83,8 ng.h/ml. Ulipristaaliasetaatti muuntuu nopeasti farmakologisesti aktiiviseksi metaboliitiksi, jonka

on noin tunnin kuluttua annoksen antamisesta 9,0 ±4,4 ng/ml (5 mg:n annoksella) ja

20,6 ±10,9 ng/ml (10 mg:n annoksella), ja AUC

0-∞

on 26,0 ±12,0 ng.h/ml (5 mg:n annoksella) ja 63,6

±30,1 ng.h/ml (10 mg:n annoksella).

Kun ulipristaaliasetaatti (30 mg:n tabletti) annettiin paljon rasvaa sisältävän aamiaisen kanssa,

keskimääräinen C

oli noin 45 prosenttia pienempi, T

viivästyi (keskimäärin 0,75 tunnista

kolmeen tuntiin) ja keskimääräinen AUC

0-∞

oli 25 prosenttia suurempi kuin paastotilassa annettuna.

Vastaavia tuloksia saatiin aktiivisen mono-N-demetyloituneen metaboliitin osalta. Tällä ruokaan

liittyvällä kineettisellä vaikutuksella ei odoteta olevan kliinisesti oleellista merkitystä

ulipristaaliasetaattitablettien käyttöön.

Jakautuminen

Ulipristaaliasetaatti sitoutuu runsaasti (>98 %) plasmaproteiineihin, myös albumiiniin ja happamaan

alfa-l-glykoproteiiniin, high density lipoproteiiniin (HDL:ään) ja low density lipoproteiiniin

(LDL:ään).

Ulipristaaliasetaatti ja sen aktiivinen mono-N-demetyloitunut metaboliitti erittyvät äidinmaitoon niin,

että ulipristaaliasetaatin maito/plasmasuhteen keskimääräinen AUCt-arvo on 0,74 ± 0,32.

Biotransformaatio/Eliminaatio

Ulipristaaliasetaatti muuntuu nopeasti mono-N-demetyloituneiksi ja sen jälkeen di-N-

demetyloituneiksi metaboliiteiksi.

In vitro

-tiedot osoittavat, että tämä metabolia tapahtuu pääasiassa

sytokromi P450 3A4:n isoformin (CYP3A4:n) kautta. Ulipristaaliasetaatti eliminoituu ensisijaisesti

ulosteen mukana, ja alle 10 % eliminoituu virtsan mukana. Ulipristaaliasetaatin loppuvaiheen

puoliintumisaika plasmassa yhden 5 tai 10 mg:n annoksen jälkeen on arviolta 38 tuntia. Suun kautta

otetun ulipristaaliasetaatin näennäisen puhdistuman (CL/F) keskiarvo on noin100 l/h.

In vitro

-tietojen perusteella ulipristaaliasetaatti ja sen aktiivinen metaboliitti eivät inhiboi CYP1A2-,

2A6-, 2C9-, 2C19-, 2D6-, 2E1- ja 3A4 -entsyymejä eivätkä indusoi CYP1A2-entsyymin toimintaa

kliinisesti merkityksellisillä pitoisuuksilla. Ulipristaaliasetaatin anto ei siis todennäköisesti vaikuta

näiden entsyymien välityksellä metaboloituvien lääkevalmisteiden puhdistumaan.

In vitro

-tietojen perusteella ulipristaaliasetaatti ja sen aktiiviset metaboliitit eivät ole

P-gp:n substraatteja (ABCB1).

Erityisryhmät

Ulipristaaliasetaatista ei ole tehty farmakokineettisiä tutkimuksia naisilla, joilla on munuaisten tai

maksan vajaatoiminta. CYP-entsyymivälitteisen metabolian vuoksi on odotettavissa, että maksan

vajaatoiminta muuttaa ulipristaaliasetaatin eliminaatiota ja lisää altistusta. Ulipristal Acetate Gedeon

Richter on vasta-aiheinen potilailla, joilla on maksasairaus (ks. kohdat 4.3 ja 4.4).

5.3

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja genotoksisuutta

koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Useimmat yleisten toksisuustutkimusten löydökset koskivat lääkevalmisteen vaikutusta

progesteronireseptoreihin (ja suurempina pitoisuuksina glukokortikoidireseptoreihin).

Antiprogesteronivaikutus havaittiin hoitotasoa vastaavilla altistuksilla. Cynomolgus-apinoilla

havaittiin 39 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa PAEC-tyyppisiä muutoksia pienillä annoksilla.

Ulipristaaliasetaatilla on vaikutusmekanisminsa vuoksi alkiokuolemia aiheuttava vaikutus rotilla,

kaneilla (toistuvilla annoksilla yli 1 mg/kg), marsuilla ja apinoilla. Turvallisuutta ihmisalkioille ei

tunneta. Annoksilla, jotka olivat riittävän alhaisia tiineyden säilymiseksi eläinlajeilla, ei havaittu

teratogeenista vaikutusta.

Rotilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa, joissa käytettiin ihmisille annettavaa annosta vastaavaa

altistusta, lääkettä saaneissa eläimissä tai niiden jälkeläisissä ei todettu merkkejä ulipristaaliasetaatin

aiheuttamasta hedelmällisyyden heikkenemisestä.

Rotilla ja hiirillä tehdyt karsinogeenisuustutkimukset osoittivat, ettei ulipristaaliasetaatti ole

karsinogeeninen.

6.

FARMASEUTTISET TIEDOT

6.1

Apuaineet

Mikrokiteinen selluloosa

Mannitoli

Kroskarmelloosinatrium

Talkki

Magnesiumstearaatti

6.2

Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

6.3

Kestoaika

3 vuotta.

6.4

Säilytys

Pidä läpipainopakkaukset ulkopakkauksessa valolta suojattuna.

6.5

Pakkaustyyppi ja pakkauskoko

Al/PVC/PE/PVDC- tai Al/PVC/PVDC-läpipainopakkaus.

28, 30 ja 84 tabletin pakkaus.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

6.6

Erityiset varotoimet hävittämiselle

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

7.

MYYNTILUVAN HALTIJA

Gedeon Richter Plc.

Gyömrői út 19-21.

1103 Budapest

Hungary

8.

MYYNTILUVAN NUMERO(T)

EU/1/18/1309/001

EU/1/18/1309/002

EU/1/18/1309/003

EU/1/18/1309/004

EU/1/18/1309/005

9.

MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä:

10.

TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

PP.KK.VVVV

Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on Euroopan lääkeviraston verkkosivuilla

http://www.ema.europa.eu