TACROLIMUS ACCORD 0.1 % voide

Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)

Osta se nyt

Pakkausseloste Pakkausseloste (PIL)

15-07-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto (SPC)

23-11-2018

Aktiivinen ainesosa:
Tacrolimusum
Saatavilla:
Accord Healthcare B.V. Accord Healthcare B.V.
ATC-koodi:
D11AH01
INN (Kansainvälinen yleisnimi):
Tacrolimusum
Annos:
0.1 %
Lääkemuoto:
voide
Prescription tyyppi:
Resepti
Terapeuttinen alue:
takrolimuusi
Tuoteyhteenveto:
Määräämisehto: Valmistetta saavat määrätä lääkärit, joilla on runsaasti kokemusta atooppisen ihottuman hoidosta.
Valtuutuksen tilan:
Myyntilupa myönnetty
Myyntiluvan numero:
32746
Valtuutus päivämäärä:
2018-01-22

Lue koko asiakirja

Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle

Tacrolimus Accord 0,1 % voide

takrolimuusi

Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen, sillä se sisältää

sinulle tärkeitä tietoja.

Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan

puoleen.

Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa

muille, vaikka heillä olisikin

samanlaiset oireet kuin sinulla.

Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan

puoleen. Tämä koskee

myös sellaisia mahdollisia

haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.

kohta 4.

Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:

Mitä Tacrolimus Accord on ja mihin sitä käytetään

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Tacrolimus Accord -voidetta

Miten Tacrolimus Accord -voidetta käytetään

Mahdolliset haittavaikutukset

Tacrolimus Accord -voiteen säilyttäminen

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

1.

Mitä Tacrolimus Accord on ja mihin sitä käytetään

Tacrolimus Accordin vaikuttava aine, takrolimuusimonohydraatti, on immuunisysteemiin vaikuttava

aine.

Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta käytetään kohtalaisen vaikean ja vaikean atooppisen ihottuman

(ekseeman) hoitoon aikuisilla,

joilla perinteinen hoito, kuten paikallisesti käytettävät kortikosteroidit,

ei ole auttanut riittävästi tai joille perinteinen hoito ei sovi.

Jos keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma on parantunut täysin tai lähes täysin enintään 6 viikon

hoidon jälkeen ja sinulla on usein uusiutuvaa ihottumaa (ihottuma pahenee vähintään 4 kertaa

vuodessa), ihottuman uusiutumista voidaan ehkä estää ja sen pahenemisvaiheita harventaa käyttämällä

Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta kahdesti viikossa.

Atooppisessa ihottumassa ihon immuunijärjestelmä ylireagoi ja aiheuttaa ihotulehduksen (kutinaa,

punoitusta, kuivumista). Tacrolimus Accord korjaa epänormaalia immuunivastetta ja helpottaa

ihotulehdusta ja kutinaa.

Takrolimuusia, jota Tacrolimus Accord sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä

pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta

tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.

2.

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Tacrolimus Accord -voidetta

Älä käytä Tacrolimus Accord -voidetta

jos olet allerginen takrolimuusille tai Tacrolimus Accord -voiteen jollekin muulle aineelle

(lueteltu kohdassa 6) tai makrolidiantibiooteille (esim. asitromysiini, klaritromysiini,

erytromysiini).

Varoitukset ja varotoimet

Keskustele lääkärin kanssa, jos:

sinulla on maksan vajaatoiminta

sinulla on pahanlaatuisia ihomuutoksia (kasvaimia) tai jos immuunijärjestelmäsi on minkä

tahansa syyn vuoksi heikentynyt

sinulla on perinnöllinen ihosairaus kuten Nethertonin syndrooma, lamellaarinen iktyoosi

(ihon ulkokerroksen paksuuntumisesta johtuva voimakas hilseily) tai yleistynyt erytrodermia

(koko iho on tulehtunut, punoittava ja hilseilevä).

sinulla on ihonsiirron hyljintäreaktio (ihon immuunireaktio;

yleinen komplikaatio

luuydinsiirteen saaneilla potilailla).

sinulla on turvonneita imusolmukkeita hoitoa aloitettaessa. Jos imusolmukkeesi turpoavat

Tacrolimus Accord -hoidon aikana, kysy neuvoa lääkäriltäsi.

sinulla on tulehtuneita ihovaurioita. Älä käytä voidetta kohtiin, joissa on tulehtuneita

ihovaurioita.

huomaat muutoksia ihosi ulkonäössä. Kerro tästä lääkärillesi.

Takrolimuusivoiteen pitkäaikaiskäytön turvallisuudesta ei ole tietoja. Erittäin harvoilla

takrolimuusivoidetta käyttäneillä on todettu pahanlaatuisia kasvaimia (esim. iholla tai

imusolmukkeissa). Yhteyttä takrolimuusivoiteeseen ei kuitenkaan ole osoitettu.

Vältä ihon pitkäaikaista altistamista auringonvalolle tai keinotekoiselle ultraviolettivalolle (kuten

solarium). Jos vietät aikaa ulkona Tacrolimus Accordin levittämisen jälkeen, käytä

aurinkosuojavoiteita ja sopivia ilmavia vaatteita suojaamaan ihoa auringolta. Pyydä lisäksi

lääkäriäsi neuvomaan muita tarvittavia aurinkosuojamenetelmiä. Jos sinulle määrätään valohoitoa,

kerro lääkärillesi, että käytät Tacrolimus Accordia, koska Tacrolimus Accordia ei suositella

käytettäväksi samanaikaisesti valohoidon kanssa.

Jos lääkäri kehottaa sinua käyttämään Tacrolimus Accordia kahdesti viikossa atooppisen

ihottuman pitämiseksi kurissa, hänen tulee tarkistaa tilanteesi vähintään 12 kuukauden välein,

vaikka vointisi olisikin hyvä ja ihottuma kurissa. Lapsilla ylläpitohoito

tulee keskeyttää

12 kuukauden kuluttua jatkohoidon tarpeen arvioimiseksi.

Potilaita tulee neuvoa välttämään kylpemistä, suihkussa käyntiä tai uimista välittömästi voiteen

levittämisen jälkeen; vesi voi huuhtoa lääkkeen pois.

Lapset

Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta ei ole hyväksytty alle 16-vuotiaiden lasten hoitoon.

Tämän vuoksi sitä ei pidä käyttää tässä ikäryhmässä. Kysy neuvoa lääkäriltäsi.

Tacrolimus Accord -hoidon vaikutusta lasten, erityisesti hyvin nuorten lasten,

immuunijärjestelmän kehittymiseen ei tunneta.

Muut lääkevalmisteet, kosmetiikka ja Tacrolimus Accord

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,

jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt muita

lääkkeitä, myös ilman reseptiä saatavia lääkkeitä.

Voit käyttää kosteuttavia voiteita ja kasvovesiä Tacrolimus Accord -hoidon aikana, mutta näitä

valmisteita ei saa käyttää kahteen tuntiin ennen tai jälkeen Tacrolimus Accordin levittämisen.

Takrolimuusin käyttöä samanaikaisesti muiden iholle käytettävien valmisteiden tai suun kautta

otettavien kortikosteroidien (esim. kortisoni) tai immuunisysteemiin

vaikuttavien lääkkeiden kanssa ei

ole tutkittu.

Tacrolimus Accord alkoholin kanssa

Käyttäessäsi Tacrolimus Accordia voi alkoholin juominen aiheuttaa ihon tai kasvojen kuumotusta ja

punotusta.

Raskaus ja imetys

Älä käytä Tacrolimus Accordia, jos olet raskaana tai imetät.

Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen minkään lääkkeen käyttöä raskauden tai imetyksen aikana.

3.

Miten Tacrolimus Accord -voidetta käytetään

Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos

olet epävarma.

Levitä Tacrolimus Accord -voidetta ohut kerros hoidettavalle ihoalueelle.

Tacrolimus Accord -voidetta voidaan käyttää useimmissa kehon osissa, mukaan lukien kasvot

ja kaula sekä kyynär- ja polvitaipeet.

Vältä voiteen joutumista nenän sisään, suuhun tai silmiin. Jos voidetta pääsee jollekin näistä

alueista, se tulee välittömästi pyyhkiä ja/tai huuhdella pois vedellä.

Älä peitä hoidettavaa ihoaluetta siteellä tai kääreellä.

Pese kätesi Tacrolimus Accord -voiteen levittämisen jälkeen, ellei tarkoitus ole hoitaa myös

käsiä.

Varmista, että ihosi on täysin kuiva kylvyn tai suihkun jälkeen ennen kuin levität Tacrolimus

Accord -voidetta

Älä kylve, käy suihkussa tai ui välittömästi voiteen levittämisen jälkeen. Vesi voi huuhtoa

lääkkeen pois.

Aikuiset (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat)

Aikuisille

potilaille (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat) on saatavilla kahta eri takrolimuusivoiteen

vahvuutta (takrolimuusi 0,03 % ja takrolimuusi 0,1 % voide). Lääkärisi päättää kumpi vahvuus on

sinulle paras.

Tavallisesti hoito aloitetaan Tacrolimus Accord 0,1 % voiteella, jota levitetään kaksi kertaa päivässä,

kerran aamulla ja kerran illalla, kunnes ihottuma on parantunut. Riippuen hoidon vaikutuksesta

ihottumaasi lääkärisi päättää voidaanko annostelukertoja harventaa tai käyttää miedompaa, 0,03 %

takrolimuusivoidetta.

Hoida kutakin ihoaluetta niin kauan, että ihottuma on hävinnyt. Paranemista on havaittavissa

tavallisesti viikon kuluessa. Ellet havaitse paranemista kahden viikon kuluttua, harkitse lääkärisi

kanssa muuta mahdollista hoitoa.

Lääkäri saattaa kehottaa sinua käyttämään Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta kahdesti viikossa, kun

atooppinen ihottuma on parantunut täysin tai lähes täysin. Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta

levitetään kerran vuorokaudessa kahtena päivänä viikossa (esim. maanantaisin ja torstaisin) niille

ihoalueille, joille saat usein atooppista ihottumaa. Hoitokertojen välillä pidetään 2-3 päivän tauko,

jonka aikana Tacrolimus Accord -voidetta ei käytetä.

Jos ihottuma uusiutuu, ryhdy taas käyttämään Tacrolimus Accord -voidetta kahdesti vuorokaudessa

edellä kuvattuun tapaan ja hakeudu lääkärisi vastaanotolle hoidon tarkistamista varten.

Jos vahingossa nielet voidetta

Jos olet vahingossa niellyt voidetta, ota yhteyttä lääkäriisi tai apteekkiin niin pian kuin mahdollista.

Älä yritä aikaansaada oksentamista.

Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina

yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 09 471 977) riskien arvioimiseksi ja

lisäohjeiden saamiseksi.

Jos unohdat käyttää Tacrolimus Accord -voidetta

Jos unohdat levittää voidetta oikeaan aikaan, levitä voidetta heti kun muistat ja jatka sitten kuten

aikaisemmin.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan

puoleen.

4.

Mahdolliset haittavaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, Tacrolimus Accrodkin voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan

niitä saa.

Hyvin yleiset (saattaa esiintyä useammalla kuin yhdellä käyttäjällä 10:stä):

polttava tunne ja kutina.

Nämä oireet ovat tavallisesti lieviä tai kohtalaisia ja menevät yleensä ohi viikon kuluessa Tacrolimus

Accordia käytettäessä.

Yleiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä käyttäjällä 10:stä):

punoitus

kuumotus

kipu

ihon herkistyminen (erityisesti kuumalle ja kylmälle)

ihon kihelmöinti

ja ärsytys

ihottuma

paikalliset ihotulehdukset syystä riippumatta, mukaan lukien mutta rajoittumatta: karvatupen

tulehdus tai infektio, yskänrokko, yleistynyt herpes simplex -infektio

kasvojen punoitus tai ihoärsytys alkoholin nauttimisen jälkeen

annostelukohdan yliherkkyys

Melko harvinaiset (saattaa esiintyä alle yhdellä käyttäjällä 100:sta):

akne

Kun hoitoa on käytetty kahdesti viikossa, aikuisilla on todettu hoidettavan alueen infektioita.

Ruusufinniä (kasvojen punoitus), ruusufinnin kaltaista ihottumaa, lentigoa (ruskeat pilkut ihossa),

hoidetun ihoalueen turvotusta sekä herpeksen aiheuttamia silmätulehduksia on todettu markkinoille

tulon jälkeen.

Valmisteen markkinoille tulon jälkeen erittäin harvoilla takrolimuusivoidetta käyttäneillä on todettu

pahanlaatuisia kasvaimia (esim. lymfoomia, mukaan lukien lymfooma iholla, tai muita ihokasvaimia).

Yhteyttä takrolimuusivoiteeseen ei kuitenkaan ole toistaiseksi osoitettu tai poissuljettu.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös

sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa

haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa

saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

5.

Tacrolimus Accord -voiteen säilyttäminen

Ei lasten ulottuville

eikä näkyville.

Älä käytä Tacrolimus Accord -voidetta putkessa ja pakkauksessa mainitun viimeisen

käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä

päivää.

Säilytä alle 25

Hävitä avonaiset voideputket 90 päivän kuluttua avaamisesta, vaikka ne eivät olisi tyhjiä. Niitä ei pidä

säilyttää tulevaisuuden käyttöä varten.

Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien

lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.

6.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Tacrolimus Accord -voide sisältää

Vaikuttava aine on takrolimuusimonohydraatti.

1 g Tacrolimus Accord 0,1 % -voidetta sisältää 1,0 mg takrolimuusia (monohydraattina).

Muut aineet ovat valkovaseliini,

nestemäinen parafiini, propyleenikarbonaatti, valkovaha ja

kiinteä parafiini.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot

Tacrolimus Accord on valkoista tai hieman kellertävää voidetta. Sitä on saatavilla 10 g, 30 g ja 60 g

voideputkissa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Myyntiluvan haltija ja valmistaja

Myyntiluvan haltija:

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526KV Utrecht,

Alankomaat

Valmistaja

Accord Healthcare Limited

Sage House, 319 Pinner Road

North Harrow, Middlesex, HA1 4HF

Iso-Britannia

LABORATORI FUNDACIÓ DAU

Pol. Ind. Consorci Zona Franca, c/ C, 12-14

Barcelona 08040

Espanja

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526KV Utrecht,

Alankomaat

Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,

ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Puola

mibe GmbH Arzneimittel

Münchener Straße 15

06796 Brehna,

Saksa

Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 15.07.2020

Bipacksedel: Information till användaren

Tacrolimus Accord 0,1% salva

takrolimus

Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller

information som är viktig för dig.

Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.

Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.

Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om

de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella

biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.

I denna bipacksedel finns information om följande:

Vad Tacrolimus Accord är och vad det används för

Vad du behöver veta innan du använder Tacrolimus Accord

Hur du använder Tacrolimus Accord

Eventuella biverkningar

Hur Tacrolimus Accord ska förvaras

Förpackningens innehåll och övriga upplysningar

1.

Vad Tacrolimus Accord är och vad det används för

Den aktiva substansen i Tacrolimus Accord, takrolimusmonohydrat,

är ett immunmodulerande medel.

Tacrolimus Accord 0,1 % salva används för att behandla måttlig till svår atopisk dermatit (eksem) hos

vuxna som inte fått tillräcklig effekt av eller inte tål konventionell

behandling såsom topikala

kortikosteroider.

När måttlig till svår atopisk dermatit är helt eller nästan utläkt, efter upp till 6 veckors behandling av

ett eksemutbrott, och om du brukar få eksemutbrott ofta (4 gånger per år eller mer), kan det vara

möjligt att förhindra att eksemutbrotten kommer tillbaka eller att förlänga tiden då du inte har något

utbrott, genom att använda Tacrolimus Accord 0,1% salva två gånger per vecka.

Vid atopisk dermatit orsakar en överreaktion i hudens immunsystem inflammation i huden (klåda,

rodnad, torrhet). Tacrolimus Accord förändrar den onormala immunreaktionen och lindrar

inflammationen och klådan i huden.

Takrolimus som finns i Tacrolimus Accord kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar

som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apotek eller annan hälsovårdspersonal om

du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.

2.

Vad du behöver veta innan du använder Tacrolimus Accord

Använd inte Tacrolimus Accord:

om du är allergisk mot takrolimus eller något annat innehållsämne i Tacrolimus Accord (anges i

avsnitt 6) eller mot makrolidantibiotika (t.ex. azitromycin, klaritromycin, erytromycin).

Varningar och försiktighet

Tala med läkare om du:

har leversvikt.

har någon form av hudcancer (tumörer) eller om du har ett försvagat immunförsvar

(immunbrist), oavsett anledning.

har en ärftlig hudbarriärsjukdom som Nethertons syndrom, lamellär iktyos (hud som

fjällar kraftigt, beroende på att det yttersta hudlagret är förtjockat), eller om du har generell

erytrodermi (röd, inflammerad, flagnande hud på hela kroppen).

har kutan Graft versus Host-sjukdom (en immunreaktion i huden som är en vanlig

komplikation

hos patienter som genomgått benmärgstransplantation).

har svullna lymfknutor i början av behandlingen. Om dina lymfknutor svullnar under

behandlingen med Tacrolimus Accord ska du rådgöra med din läkare.

har infekterat eksem. Använd inte salvan på infekterat eksem.

märker någon förändring i hudens utseende, ska du kontakta din läkare.

Säkerheten vid långvarig behandling med takrolimus salva är ännu okänd. Ett ytterst litet antal

personer som använt takrolimus salva har utvecklat maligniteter (till exempel hudcancer eller

lymfom). Sambandet mellan takrolimus salva och cancer har dock inte kunnat påvisas.

Undvik att utsätta huden för solljus under längre perioder och konstgjort solljus som solarier. Om

du vistas mycket utomhus efter att du använt Tacrolimus Accord, bör du använda solskydd och

bära löst sittande kläder som skyddar huden mot solljus. Fråga din läkare om råd angående andra

lämpliga sätt att skydda dig mot solen. Om du har förskrivits ljusterapi, ska du meddela din läkare

att du använder Tacrolimus Accord, eftersom samtidig behandling med Tacrolimus Accord och

ljusterapi inte rekommenderas.

Om din läkare ordinerar behandling med Tacrolimus Accord två gånger per vecka, för att hålla

eksemet borta, ska ditt tillstånd utvärderas av läkare åtminstone en gång per år, även om

sjukdomen är under kontroll. För barn ska ett uppehåll göras i underhållsbehandlingen

efter

12 månader, för att kunna bedöma om fortsatt behandling behövs.

Du ska inte bada, duscha eller simma omedelbart efter att salvan har använts. Vatten kan tvätta

bort läkemedlet.

Barn

Tacrolimus Accord 0,1 % salva är inte godkänd för behandling av barn under 16 år.

Salvan ska därför inte användas på denna åldersgrupp. Rådgör med din läkare.

Effekten av behandling med Tacrolimus Accord på ett immunförsvar under utveckling hos

barn, särskilt unga barn, har inte utretts.

Andra läkemedel, kosmetik och Tacrolimus Accord

Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar eller nyligen har tagit andra läkemedel, även

receptfria sådana.

Du kan använda mjukgörande krämer och hudlotion under behandling med Tacrolimus Accord, men

dessa produkter ska inte användas inom två timmar före och efter användning av Tacrolimus Accord.

Användning av takrolimus samtidigt som andra läkemedel för utvärtes bruk eller vid samtidig

behandling med orala kortikosteroider (t.ex. kortison) eller mediciner som påverkar immunsystemet

har inte studerats.

Tacrolimus Accord med alkohol

När man använder Tacrolimus Accord kan intag av alkohol orsaka blodvallning eller rodnad och

värmekänsla i huden eller ansiktet.

Graviditet och amning

Använd inte Tacrolimus Accord salva om du är gravid eller om du ammar.

Rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du tar något läkemedel.

3.

Hur du använder Tacrolimus Accord

Använd alltid Tacrolimus Accord enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal

om du är osäker.

Applicera ett tunt lager Tacrolimus Accord på de drabbade hudområdena.

Tacrolimus Accord kan användas på de flesta kroppsdelar, även ansikte och hals och i

armbågs- och knäveck.

Undvik att använda salvan på insidan av näsan eller munnen eller i ögonen. Om salvan

kommer i kontakt med något av dessa områden ska den torkas bort noggrant och/eller sköljas

bort med vatten.

Täck inte över hudområden som behandlas med salvan med bandage eller liknande.

Tvätta händerna efter att du använt Tacrolimus Accord, såvida inte dina händer också ska

behandlas.

Innan du använder Tacrolimus Accord efter att du duschat eller badat, ska huden vara helt torr.

Du ska inte bada, duscha eller simma omedelbart efter att salvan har använts. Vatten kan tvätta

bort läkemedlet.

Vuxna (16 år och äldre)

För vuxna patienter (16 år och äldre) finns det två styrkor av takrolimus salva (takrolimus 0,03 %

salva och takrolimus 0,1 % salva). Din läkare avgör vilken styrka som lämpar sig bäst för dig.

Behandlingen påbörjas vanligen med Tacrolimus Accord 0,1 % salva två gånger dagligen, en gång på

morgonen och en gång på kvällen tills eksemet är läkt. Beroende på effekten på ditt eksem avgör

läkaren om du kan använda salvan mindre ofta eller om den lägre styrkan, takrolimus 0,03 % salva,

kan användas.

Behandla varje påverkat hudområde tills eksemet är borta. Förbättring sker vanligen inom en vecka.

Om du inte märker någon förbättring inom två veckor, rådgör med din läkare om andra möjliga

behandlingar.

Din läkare kan ordinera dig att använda Tacrolimus Accord 0,1 % salva två gånger per vecka, när

eksemet är helt eller nästan utläkt. Tacrolimus Accord 0,1 % salva ska då användas en gång per dag

två dagar i veckan (t.ex. måndag och torsdag) på de hudområden där du vanligtvis får eksem. Det ska

gå 2-3 dagar utan behandling med Tacrolimus Accord mellan varje behandlingstillfälle.

Om sjukdomssymtomen återkommer, bör du använda Tacrolimus Accord två gånger dagligen, på

samma sätt som beskrivs ovan, och kontakta din läkare för att se över behandlingen.

Om du råkar svälja salva

Om du av misstag sväljer salvan, tala med din läkare eller apotekspersonal så snart som möjligt.

Försök inte att framkalla kräkning.

Om du fått i dig för stor mängd läkemedel eller om t.ex. ett barn fått i sig läkemedlet av misstag

kontakta läkare, sjukhus eller Giftinformationscentralen

(tel.09 471 977) för bedömning

av risken

samt rådgivning.

Om du har glömt att använda Tacrolimus Accord

Om du glömmer att stryka på salvan vid den tidpunkt då du ska göra det, gör det genast när du

kommer ihåg det och fortsätt sedan som tidigare.

Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel kontakta läkare eller apotekspersonal.

4.

Eventuella biverkningar

Liksom alla läkemedel kan Tacrolimus Accord orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte

få dem.

Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare):

brännande känsla och klåda

Dessa symtom är normalt milda till måttliga och försvinner vanligtvis inom en vecka efter påbörjad

behandling.

Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare):

rodnad

värmekänsla

smärta

ökad känslighet i huden (särskilt för värme och kyla)

krypningar i huden och hudirritationer

utslag

lokala hudreaktioner oavsett orsak; en reaktion kan vara inflammerade eller infekterade

hårsäckar, herpesvirusinfektioner (t.ex. munsår, generaliserade herpes simplex-infektioner)

rodnad i ansiktet eller hudirritation efter intag av alkohol

överkänslighet på behandlingsstället

Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare):

akne

Efter behandling två gånger i veckan har infektioner på behandlingsstället rapporterats hos vuxna.

Rosacea (rodnad i ansiktet), rosacea liknande hudinflammation,

lentigo (platta bruna fläckar på huden),

ödem (vätskeansamling) på det ställe salvan har använts, samt herpesinfektion i ögat, har rapporterats

efter att produkten introducerades på marknaden.

Efter marknadsintroduktion har ett mycket litet antal människor som använt takrolimus salva haft

maligniteter (t.ex. lymfom, inkluderat hudlymfom och andra hudtumörer), men samband med

behandling med takrolimus salva har varken kunnat påvisas eller motbevisas.

Rapportering av biverkningar

Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som inte

nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via Läkemedelsverket (se

detaljer nedan). Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om

läkemedels säkerhet.

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

5.

Hur Tacrolimus Accord ska förvaras

Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.

Används före utgångsdatum som anges på tuben och på kartongen efter EXP. Utgångsdatumet är den

sista dagen i angiven månad.

Förvaras vid högst 25°C.

Lue koko asiakirja

VALMISTEYHTEENVETO

1.

LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Tacrolimus Accord 0,1 % voide

2.

VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

1 g voidetta sisältää takrolimuusimonohydraattia vastaten 1,0 mg takrolimuusia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3.

LÄÄKEMUOTO

Voide

Valkoinen, hieman kellertävä voide.

4.

KLIINISET TIEDOT

4.1

Käyttöaiheet

Tacrolimus Accord 0,1 % voide on tarkoitettu aikuisten ja nuorten (16-vuotiaiden tai sitä vanhempien)

hoitoon.

Pahenemisvaiheiden hoito

Aikuiset ja nuoret (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat)

Kohtalaisen vaikean ja vaikean atooppisen ihottuman hoitoon aikuisille,

jotka eivät ole saaneet

riittävää vastetta tavanomaisista hoidoista tai joille konventionaaliset hoidot, kuten paikallisesti

käytettävät kortikosteroidit,

eivät sovi.

Ylläpitohoito

Kohtalaisen vaikean tai vaikean atooppisen ihottuman hoito ihottuman pahenemisvaiheiden

estämiseksi ja oireettomien aikojen pidentämiseksi potilailla,

joiden ihottuma uusiutuu erittäin tihein

välein (eli vähintään 4 kertaa vuodessa) ja jotka ovat saaneet vasteen enintään 6 viikon pituisen

ylläpitohoidon aikana, kun takrolimuusihoitoa käytettiin kahdesti vuorokaudessa (iho parantui täysin

tai lähes täysin tai jäljellä oli vain lieviä oireita).

4.2

Annostus ja antotapa

Tacrolimus Accord -hoidon saavat aloittaa lääkärit, joilla on kokemusta atooppisen ihottuman

diagnosoinnista ja hoidosta.

Takrolimuusivoidetta on saatavilla kahta eri vahvuutta, takrolimuusi 0,03 % ja takrolimuusi 0,1 %

voiteet.

Annostus

Pahenemisvaiheiden hoito

Tacrolimus Accord -voidetta voidaan käyttää lyhytaikaisessa hoidossa ja jaksottaisessa

pitkäaikaishoidossa. Hoitoa ei pidä käyttää jatkuvasti.

Tacrolimus Accord -hoito aloitetaan heti, kun oireita ja merkkejä alkaa esiintyä. Kutakin ihoaluetta

hoidetaan Tacrolimus Accord -voiteella, kunnes iho on parantunut täysin tai lähes täysin tai jäljellä on

vain lieviä oireita. Tämän jälkeen potilas voi siirtyä ylläpitohoitoon (ks. alla). Hoito tulee aloittaa

uudelleen heti, kun ensimmäisiä merkkejä oireiden uusiutumisesta havaitaan.

Aikuiset ja nuoret (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat)

Hoito tulee aloittaa Tacrolimus Accord 0,1 % voiteella, jota levitetään kahdesti päivässä, ja hoitoa

jatketaan, kunnes ihottuma on parantunut. Jos oireet uusiutuvat, tulee aloittaa uudelleen hoito

Tacrolimus Accord 0,1 % voiteella kahdesti päivässä. Kliinisen tilan salliessa on pyrittävä

harventamaan hoitokertoja tai käyttämään miedompaa takrolimuusi 0,03% voidetta.

Yleensä paranemista voidaan havaita viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Jos kahden viikon hoidon

jälkeen ei näy merkkejä paranemisesta, on harkittava muita hoitovaihtoehtoja.

Vanhukset

Vanhuksilla ei ole tehty erityisiä tutkimuksia. Tästä potilasryhmästä saadut kliiniset kokemukset eivät

kuitenkaan ole osoittaneet, että annosmuutokset olisivat tarpeen.

Pediatriset potilaat

2-16-vuotiaiden lasten tulee käyttää vain takrolimuusi 0,03 % voidetta.

Tacrolimus Accord -voidetta ei pidä käyttää alle 2-vuotiaille

lapsille, ennen kuin käytöstä on saatu

lisätietoja.

Ylläpitohoito

Ylläpitohoito

sopii potilaille,

jotka saavat vasteen enintään 6 viikkoa kestäneen hoidon aikana, kun

takrolimuusivoidetta käytetään kahdesti vuorokaudessa (iho parantui täysin tai lähes täysin tai jäljellä

on vain lieviä oireita).

Aikuiset ja nuoret (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat)

Aikuispotilaiden (16-vuotiaat ja sitä vanhemmat) tulee käyttää Tacrolimus Accord 0,1 % voidetta.

Tacrolimus Accord -voidetta levitetään kerran päivässä kahdesti viikossa (esim. maanantaisin ja

torstaisin) alueille, joilla atooppista ihottumaa yleensä esiintyy, jotta ihottuma ei pahene. Hoitokertojen

välillä pidetään 2–3 päivän tauko, jonka aikana Tacrolimus Accord -voidetta ei käytetä.

Kun hoito on kestänyt 12 kuukautta, lääkärin tulee arvioida potilaan vointi ja päättää, jatketaanko

ylläpitohoitoa edelleen, vaikka yli 12 kuukautta kestävän ylläpitohoidon

turvallisuudesta ei ole tietoja.

Jos ihottuma pahenee, voidetta tulee käyttää jälleen kahdesti päivässä (ks. edellä oleva kohta

"Pahenemisvaiheiden hoito").

Vanhukset

Vanhuksilla ei ole tehty erityisiä tutkimuksia (ks. edellä oleva kohta "Pahenemisvaiheiden hoito").

Pediatriset potilaat

2–16-vuotiaiden lasten tulee käyttää vain takrolimuusi 0,03 % voidetta. Tacrolimus Accord -voidetta

ei pidä käyttää alle 2-vuotiaille lapsille, ennen kuin käytöstä on saatu lisätietoja.

Antotapa

Tacrolimus Accord -voidetta levitetään ohuelti ihoalueelle, jolla on ihottumaa tai jolla ihottumaa

yleensä esiintyy. Tacrolimus Accord -voidetta voidaan käyttää kaikille ihoalueille,

mukaan lukien

kasvot, kaula ja taipeet, mutta ei limakalvoille. Tacrolimus Accord -voidetta ei saa käyttää

okkluusiositeen alla, koska tällaista käyttötapaa ei ole tutkittu potilailla

(ks. kohta 4.4).

Potilaita tulee neuvoa välttämään kylpemistä, suihkussa käyntiä ja uimista välittömästi voiteen

annostelun jälkeen, koska vesi saattaa huuhtoa lääkkeen pois.

4.3

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, yleisesti makrolideille tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

4.4

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Tacrolimus Accord -voidetta käytettäessä tulee minimoida ihon altistuminen auringonvalolle ja välttää

solariumista peräisin olevan ultravioletti valon (UV) käyttöä sekä psoraleenien ja UVB:n tai UVA:n

yhdistelmähoitoa (PUVA) (ks. kohta 5.3). Lääkärin tulee neuvoa potilasta käyttämään riittäviä

aurinkosuojamenetelmiä,

kuten minimoimaan auringossaoloaika, käyttämään aurinkosuojavoiteita ja

suojaamaan ihoalue riittävällä vaatetuksella. Tacrolimus Accord -voidetta ei pidä levittää leesioihin,

jotka ovat mahdollisesti maligneja tai premaligneja.

Lääkärin tulee tutkia kaikki hoidetulla ihoalueella ilmenevät muutokset aikaisempaan ihottumaan

verrattuna.

Takrolimuusivoiteen käyttöä ei suositella potilailla,

joilla on heikentynyt ihon läpäisyesteen toiminta,

kuten Nethertonin oireyhtymä, lamellaarinen iktyoosi, yleistynyt erytrodermia tai ihonsiirron

hyljintäreaktio (GVHD). Nämä ihosairaudet voivat lisätä takrolimuusin imeytymistä. Ei myöskään

suositella takrolimuusin käyttöä suun kautta näiden ihosairauksien hoitoon. Markkinoille tulon jälkeen,

näiden sairauksien yhteydessä on raportoitu kohonneista takrolimuusin tasoista veressä.

Varovaisuutta on noudatettava, jos Tacrolimus Accord -voidetta käytetään pitkäaikaisesti laajoille

ihoalueille, erityisesti lapsilla (ks. kohta 4.2).

Potilaita, erityisesti lapsia, on arvioitava jatkuvasti Tacrolimus Accord -hoidon aikana hoitovasteen ja

hoidon jatkamisen tarpeen toteamiseksi. 12 kuukauden jälkeen tähän arviointiin

tulee lapsilla sisältyä

Tacrolimus Accord -hoidon keskeyttäminen (ks. kohta 4.2).

Paikallisen ihon immunosuppression vaara on olemassa ja saattaa olla perustana ihon bakteeri- ja

virusinfektioiden

lisääntymiselle mukaan lukien takrolimuusivoidehoidon yhteydessä raportoidut ihon

maligniteetit (ks. kohta 5.1). Hoitavan lääkärin on oltava tietoinen tästä mahdollisuudesta ja otettava

käyttöön asianmukaiset riskien minimointistrategiat mukaan lukien käytettävän lääkemuodon pienin

vahvuus, annostelutiheys ja hoidon keston riittävyys oireiden hallintaan.

Tacrolimus Accord sisältää vaikuttavana aineena takrolimuusia, joka on kalsineuriinin

estäjä.

Annettaessa elinsiirtopotilaille

systeemisesti sekä pitkäaikaista voimakasta immunosuppressiohoitoa

että kalsineuriinin estäjiä lymfooma- ja ihon maligniteettiriskin

on todettu lisääntyneen.

Takrolimuusivoidetta saaneilla potilailla on todettu maligniteettia, mm. iholymfoomia (ihon

T-solulymfoomia) ja muita lymfoomia sekä ihosyöpää (ks. kohta 4.8). Tacrolimus Accord -voidetta ei

pidä käyttää potilaille, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuustila

tai jotka saavat

immunosupressiivista hoitoa.

Tacrolimus Accord -voidetta saaneilla atooppista dermatiittia sairastavilla potilailla ei ole todettu

merkittäviä systeemisiä takrolimuusipitoisuuksia.

Kliinisistä kokeista on raportoitu harvoin (0,8 %) imusolmukesairauksista. Pääosa näistä tapauksista

liittyi infektioihin

(iho, hengitystiet, hampaat) ja ne paranivat sopivalla antibioottihoidolla.

Immunosuppressiivista hoitoa (esim. systeeminen takrolimuusi) saavilla elinsiirtopotilailla

lisääntynyt riski saada lymfoomia; tämän takia Tacrolimus Accord -voidetta saavia potilaita, joille

kehittyy imusolmukesairaus, tulee seurata ja varmistua, että sairaus parantuu. Hoidon alussa todettava

imusolmukesairaus tulee tutkia ja sitä tulee tarkkailla. Jos imusolmukesairauksia esiintyy, on niiden

etiologia selvitettävä. Etiologian ollessa epäselvä tai mononukleoosin

yhteydessä, on harkittava

Tacrolimus Accord -hoidon keskeyttämistä.

Takrolimuusivoiteen tehoa ja turvallisuutta ei ole arvioitu kliinisesti

infektoituneen atooppisen

ihottuman hoidossa. Ennen hoidon aloittamista Tacrolimus Accord - voiteella, tulee kliinisesti

infektoituneiden hoitoalueiden antaa parantua. Atooppista ihottumaa sairastavat potilaat ovat alttiita

ihon pinnallisille tulehduksille. Tacrolimus Accord -hoitoon voi liittyä lisääntynyt follikuliitti- ja

herpes virus -infektion riski (herpes simplex ihottuma [eczema herpeticum], herpes simplex

[yskänrokko], Kaposin varicelliforminen

eruptio) (ks. kohta 4.8). Jos näitä infektioita ilmenee, tulee

arvioida Tacrolimus Accord -voiteen käyttöön liittyvien

riskien ja hyödyn suhde.

Perusvoiteita ei saa käyttää samalle alueelle kahteen tuntiin ennen tai jälkeen Tacrolimus Accord -

voiteen laittamista. Muiden paikallisesti käytettävien valmisteiden samanaikaista käyttöä ei ole

arvioitu. Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden samanaikaisesta käytöstä ei ole

kokemuksia.

Voiteen joutumista silmiin ja limakalvoille

tulee välttää. Jos voidetta vahingossa joutuu näille alueille,

tulee se huolellisesti

pyyhkiä ja/tai huuhdella juoksevalla vedellä pois.

Takrolimuusivoiteen käyttöä okkluusiositeen alla ei ole tutkittu potilailla. Okkluusiositeitä ei

suositella.

Kuten minkä tahansa paikallisen lääkevalmisteen yhteydessä, potilaiden tulee pestä kätensä voiteen

laittamisen jälkeen, ellei käsiä ole tarkoitus hoitaa.

Takrolimuusi metaboloituu suurelta osin maksassa ja vaikka pitoisuus veressä on paikallishoidon

jälkeen matala, voidetta on käytettävä varoen potilailla,

joilla on maksan vajaatoimintaa (ks.

kohta 5.2).

4.5

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Virallisia interaktiotutkimuksia paikallisesti käytettävällä takrolimuusivoiteella ei ole tehty.

Koska takrolimuusi ei metaboloidu ihmisen iholla, voidaan olettaa, että merkittäviä takrolimuusin

metaboliaan vaikuttavia perkutaaneja interaktioita ei ole.

Systeemisesti käytettävä takrolimuusi metaboloituu maksassa sytokromi P450 3A4 (CYP3A4)

entsyymin vaikutuksesta. Paikallisesti annosteltavan takrolimuusivoiteen systeeminen altistuminen on

vähäistä (< 1,0 ng/ml) ja on epätodennäköistä, että samanaikaisesti annettavilla aineilla, joiden

tiedetään olevan CYP3A4-inhibiittoreita, olisi vaikutusta. Yhteisvaikutusten mahdollisuutta ei

kuitenkaan voida sulkea pois ja siksi on noudatettava varovaisuutta, kun annetaan systeemisesti

aineita, joiden tiedetään olevan CYP3A4 inhibiittoreita (esim. erytromysiini,

itrakonatsoli,

ketokonatsoli ja diltiatseemi) potilaille,

joilla on laajalle levinnyt ja/tai erytroderminen sairaus.

Pediatriset potilaat

2–11-vuotiaille lapsille tehdyssä interaktiotutkimuksessa selvitettiin seroryhmä C:n Neisseria

meningitidis -bakteeria vastaan kehitetyn proteiinikonjugaattirokotteen käyttöä. Tutkimuksessa ei

todettu vaikutusta rokotteen välittömään vasteeseen, immunologisen

muistin kehittymiseen eikä vasta-

aine- tai soluvälitteiseen immuniteettiin (ks. kohta 5.1).

4.6

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys

Hedelmällisyys

Fertiliteettitietoja

ei ole saatavilla.

Raskaus

Ei ole olemassa tarkkoja tietoja takrolimuusivoiteen käytöstä raskaana olevilla naisilla. Eläinkokeet

osoittavat reproduktiivista toksisuutta systeemisen annostelun jälkeen (ks. kohta 5.3). Mahdollista

riskiä ihmisille ei tunneta.

Tacrolimus Accord -voidetta ei pitäisi käyttää raskauden aikana, mikäli käyttö ei ole selvästi

välttämätöntä.

Imetys

Ihmisistä saadut tiedot osoittavat, että systeemisesti käytetty takrolimuusi erittyy äidinmaitoon. Vaikka

kliiniset tiedot osoittavat, että takrolimuusivoiteen systeeminen vaikutus on vähäistä,

takrolimuusivoidetta käytettäessä ei suositella rintaruokintaa.

4.7

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tacrolimus Accord -voiteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

4.8

Haittavaikutukset

Kliinisissä tutkimuksissa noin 50 % potilaista on kokenut haittavaikutuksena jonkin tyyppistä

ihoärsytystä hoitoalueella. Polttava tunne ja kutina olivat erittäin yleisiä. Nämä haittavaikutukset olivat

tavallisesti vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia ja helpottuivat viikon kuluessa hoidon

aloittamisesta. Punoitus oli yleinen ihoärsytykseen liittyvä haittavaikutus. Yleisesti havaittiin myös

kuumotusta, kipua, parestesiaa ja ihottumaa annostuspaikassa. Alkoholi-intoleranssi (kasvojen

punoitus tai ihoärsytys alkoholin nauttimisen jälkeen) oli tavallinen.

Potilaiden riski saada follikuliitti,

akne ja herpes virus -infektioita voi lisääntyä.

Alla on listattu systeemisen elinluokituksen

mukaisesti haittavaikutukset, joiden voidaan epäillä

liittyvän hoitoon. Esiintymistiheys on jaoteltu hyvin yleisiin (≥ 1/10), yleisiin (≥ 1/100, < 1/10) ja

melko harvinaisiin (≥ 1/1 000, < 1/100). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa

haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Systeeminen

elinluokitus

Hyvin yleinen

≥ 1/10

Yleinen ≥ 1/100,

< 1/10

Melko

harvinainen

≥ 1/1000,

< 1/100

Ei tiedossa (ei

voi arvioida

käytettävissä

olevan aineiston

perusteella)

Infektiot

Paikallinen

ihotulehdus erityisestä

etiologiasta

riippumatta, mukaan

lukien mutta

rajoittumatta: Herpes

ekseema, Follikuliitti,

Herpes simplex,

Herpes simplex -

viruksen aiheuttama

infektio, Kaposin

variselliforminen

eruptio

Silmän

herpesinfektio

Aineenvaihdunta

ja ravitsemus

Alkoholi-intoleranssi

(kasvojen kuumotus ja

ihon ärsytys

alkoholijuoman

nauttimisen jälkeen)

Hermosto

Parestesia ja

tuntohäiriöt

(liikaherkkätuntoisuus,

polttava tunne)

Iho ja ihonalainen

kudos

Kutina, ihoärsytys

Akne*

Ruusufinni*

Lentigo*

Yleisoireet ja

antopaikassa

todettavat haitat

Annostuspaikan

polttelu,

Annostuspaikan

kutina

Annostuspaikan

kuumotus,

annostuspaikan

punoitus,

annostuspaikan kipu,

annostuspaikan

ärtyminen,

annostuspaikan

parestesia,

annostuspaikan

ihottuma,

annostuspaikan

yliherkkyys

Annostuspaikan

turvotus*

Tutkimukset

Kohonnut

lääkkeen taso*

(ks. kohta 4.4)

Haittavaikutuksia on raportoitu käytössä, markkinoille

tulon jälkeen

Haittavaikutus on raportoitu Tacrolimus Accord 0,1 % voiteen faasin III kliinisissä tutkimuksissa

Markkinoille tulon jälkeen

Maligniteetteja, mm. iholymfoomia (ihon T-solulymfoomia) ja muita lymfoomia sekä ihosyöpää on

todettu takrolimuusivoidetta käyttävillä potilailla (ks. kohta 4.4).

Ylläpitohoito

Kun (kahdesti viikossa annosteltavaa) ylläpitohoitoa tutkittiin aikuisilla ja lapsilla, joilla oli

keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma, seuraavia haittavaikutuksia havaittiin esiintyvän

useammin kuin verrokkiryhmässä: hoidettavan alueen märkärupi (7,7 % lapsilla) ja hoidettavan alueen

infektiot (6,4 % lapsilla ja 6,3 % aikuisilla).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä

haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

4.9

Yliannostus

Paikallisen annostelun jälkeen on yliannos epätodennäköinen.

Jos valmistetta nautitaan, voivat yleiset tukitoimenpiteet olla paikallaan. Näihin kuuluvat

vitaalitoimintojen seuraaminen ja kliinisen statuksen havainnoiminen. Oksettamista tai vatsahuuhtelua

ei suositella voidepohjan ominaisuuksien vuoksi.

5.

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ihotautilääkkeet, ATC-koodi: D11AH01

Vaikutusmekanismi ja farmakodynaamiset vaikutukset

Takrolimuusin vaikutusmekanismia atooppisessa ihottumassa ei täysin ymmärretä. Vaikka seuraavia

havaintoja on tehty, ei näiden havaintojen kliinistä merkitystä atooppisessa ihottumassa tiedetä.

Sitoutumalla erityiseen sytoplasman immunofiiliin

(FKBP12) takrolimuusi inhiboi

kalsiumista

riippuvia T-solu-singaalin välittymisjärjestelmiä,

jolloin

transkriptio estyy ja, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5 ja

muiden sytokiinien, kuten GM-CSF, TNF-α ja INF-γ, synteesi estyy.

In vitro takrolimuusi vähentää T-soluihin kohdistuvaa stimulatorista aktiivisuutta normaali ihosta

erillään olevissa Langerhansin soluissa. Takrolimuusin on myös osoitettu inhiboivan

inflammatoristen

välittäjäaineiden vapautumista ihon syöttösoluista, basofiileista ja eosinofiileista.

Eläimillä takrolimuusivoide helpottaa kokeellisia ja spontaaneja tulehdusreaktiomalleja,

jotka

vastaavat ihmisen atooppista ihottumaa. Takrolimuusivoide ei ohentanut eläinten ihoa eikä aiheuttanut

ihon atrofiaa.

Atooppista dermatiittia sairastavilla potilailla iholeesioiden paraneminen takrolimuusivoidehoidon

aikana liittyi Fc-reseptorien vähenemiseen Langerhansin soluissa ja niiden T-soluihin kohdistuvan

hyperstimulatorisen vaikutuksen heikkenemiseen. Takrolimuusivoide ei vaikuta kollageenisynteesiin

ihmisillä.

Kliininen teho ja turvallisuus

Takrolimuusivoiteen teho ja turvallisuus on arvioitu yli 18 500 innovaattorin takrolimuusivoiteella

hoidetulla potilaalla faasien I-III kliinisissä tutkimuksissa. Tässä esitetään kuuden merkittävimmän

tutkimuksen tulokset.

Kuuden kuukauden randomisoidussa kaksoissokko-, monikeskustutkimuksessa annosteltiin 0,1 %

takrolimuusivoidetta kaksi kertaa päivässä aikuisille,

joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen

ihottuma. Hoitoa verrattiin paikalliseen kortikosteroidihoitoon (0,1 % hydrokortisonibutyraatti

vartalolle ja raajoille, 1 % hydrokortisoniasetaatti kasvoille ja kaulaan). Ensisijainen päätepiste oli

vasteen suuruus kolmantena kuukautena. Vaste määritettiin niiden potilaiden määränä, joilla

paranemista tapahtui vähintään 60 % mEASI:ssa (modifioitu

ihottuma-alue ja vaikeusasteindeksi)

lähtötason ja kolmen kuukauden välillä. Vaste 0,1 % takrolimuusiryhmässä (71,6 %) oli merkittävästi

suurempi kuin paikallista kortikosteroidihoitoa saaneessa ryhmässä (50.8 %; p<0,001; Taulukko 1).

Kuuden kuukauden kuluttua saatu vaste oli verrattavissa kolmen kuukauden tuloksiin.

Taulukko 1 Innovaattorin 0,1 % voiteen teho verrattuna paikalliseen kortikosteroidiin

kolmantena

kuukautena

Paikallinen kortikosteroidihoito

§ (N=485)

Takrolimuusi 0,1%

(N=487)

Vaste ≥ 60 % paraneminen

mEASI:ssa (ensisijainen

päätepiste)§§

50,8 %

71,6 %

Paraneminen ≥ 90 %, lääkärin

yleisarvio

28,5 %

47,7 %

§ Paikallinen kortikosteroidihoito

= vartalolle ja raajoille 0,1 % hydrokortisonibutyraatti,

kasvoille ja

kaulalle 1 % hydrokortisoniasetaatti

§§ Suurempi arvo = suurempi paraneminen

Useimpien haittavaikutusten esiintyvyys ja luonne olivat samanlaisia molemmissa hoitoryhmissä. Ihon

polttelua, herpes simplexiä, alkoholi-intoleranssia (kasvojen kuumotus ja ihon ärsytys alkoholijuoman

nauttimisen jälkeen), ihon pistelyä, liikaherkkätuntoisuutta,

aknea ja sieni-ihottumaa ilmeni useammin

takrolimuusihoitoryhmässä. Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei ollut merkittäviä muutoksia

kummassakaan ryhmässä tutkimuksen aikana.

Toisessa tutkimuksessa 2–15-vuotiaat lapset, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma,

saivat kaksi kertaa päivässä 3 viikon ajan 0,03 % takrolimuusivoidetta,

0,1 % takrolimuusivoidetta tai

1 % hydrokortisoniasetaattivoidetta. Ensisijainen päätepiste oli mEASI:n AUC (area under the curve)

prosentteina perustason keskiarvosta hoitojakson aikana. Tämän randomisoidun kaksoissokko-,

monikeskustutkimuksen tulokset osoittivat, että 0,03 % ja 0,1 % takrolimuusivoiteet olivat

merkittävästi tehokkaampia (p<0,001, molemmilla) kuin 1 % hydrokortisoniasetaattivoide

(Taulukko 2).

Taulukko 2 Innovaattorin voiteiden teho verrattuna paikalliseen 1 % hydrokortisoniasetaattiin

kolmannella viikolla

Hydrokortisoniasetaatti 1 %

(N=185)

Takrolimuusi 0,03 %

(N=189)

Takrolimuusi 0,1 %

(N=186)

Mediaani mEASI

prosentteina

perustason AUC:n

keskiarvosta

(ensisijainen

päätepiste)§

64,0 %

44,8 %

39,8 %

Paraneminen ≥ 90 %,

lääkärin yleisarvio

15,7 %

38,5 %

48,4 %

§ Alhaisempi arvo = suurempi paraneminen

Paikallista ihon polttelua oli enemmän takrolimuusihoitoryhmässä kuin hydrokortisoniryhmässä.

Kutina väheni ajan kuluessa takrolimuusiryhmässä, mutta ei hydrokortisoniryhmässä.

Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei ollut merkittäviä muutoksia kummassakaan ryhmässä

tutkimuksen aikana.

Kolmannessa randomisoidussa monikeskus-, kaksoissokkotutkimuksessa oli tarkoituksena arvioida

kerran päivässä tai kaksi kertaa päivässä annosteltavan 0,03 % takrolimuusivoiteen tehoa ja

turvallisuutta verrattuna kahdesti päivässä annosteltavaan 1 % hydrokortisoniasetaattivoiteeseen.

Tutkimus tehtiin lapsilla, joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma. Hoidon kesto oli kolme

viikkoa.

Taulukko 3 Innovaattorin voiteiden teho verrattuna paikalliseen 1 % hydrokortisoniasetaattivoiteeseen

kolmannella viikolla

Hydrokortisoniasetaatti

1 % kaksi kertaa

päivässä (N=207)

Takrolimuusi 0,03 %

kerran päivässä

(N=207)

Takrolimuusi 0,03 %

kaksi kertaa päivässä

(N=210)

Mediaani mEASI:n

prosentuaalinen

pieneneminen

(ensisijainen

päätepiste)§

47,2 %

70,0 %

78,7 %

Paraneminen ≥ 90 %,

lääkärin yleisarvio

13,6 %

27,8 %

36,7 %

§ Suurempi arvo = suurempi paraneminen

Ensisijainen päätepiste määritettiin mEASI:n prosentuaalisena pienenemisenä perustasolta hoidon

loppuun. Tilastollisesti merkittävästi parempi paraneminen osoitettiin kerran tai kahdesti päivässä

annosteltavalla 0,03 % takrolimuusivoiteella verrattuna kahdesti päivässä annosteltavaan

hydrokortisoniasetaattivoiteeseen (p<0,001, molemmissa). Kahdesti päivässä annosteltava 0,03 %

takrolimuusivoide oli tehokkaampi kuin kerran päivässä annosteltava (Taulukko 3). Paikallinen ihon

polttelu oli voimakkaampaa takrolimuusivoideryhmässä kuin hydrokortisoniryhmässä.

Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei ollut merkittäviä muutoksia kummassakaan ryhmässä

tutkimuksen aikana.

Neljännessä tutkimuksessa noin 800 potilasta (2-vuotiaita ja sitä vanhempia) saivat 0,1 %

takrolimuusivoidetta jaksottaisesti tai jatkuvasti avoimessa, pitkäaikaisessa turvallisuustutkimuksessa

neljän vuoden ajan, 300 potilasta saivat hoitoa vähintään kolme vuotta ja 79 potilasta vähintään

42 kuukautta. Perustasolta tapahtuviin muutoksiin EASI:ssa ja kehon ihottuma-alueilla

perustuen

havaittiin atooppisen ihottuman paranemista iästä riippumatta kaikissa myöhemmissä ajankohdissa.

Lisäksi kliinisen tutkimuksen aikana ei havaittu todisteita tehon heikkenemisestä. Yleisesti

haittavaikutuksilla oli taipumusta vähentyä hoidon kestäessä kaikilla potilailla iästä riippumatta.

Kolme tavallisimmin

havaittua haittavaikutusta olivat flunssan kaltaiset oireet (vilustuminen, nuha,

influenssa, ylemmät hengitystietulehdukset jne.), kutina ja ihon polttelu. Mitään haittavaikutuksia,

joita ei olisi havaittu lyhyempi kestoisissa ja/tai aikaisemmissa tutkimuksissa, ei havaittu tässä

pitkäaikaistutkimuksessa.

Takrolimuusivoiteen käytön turvallisuutta ja tehoa lievän, keskivaikean tai vaikean atooppisen

ihottuman ylläpitohoidossa arvioitiin

kahdessa vaiheen III kliinisessä monikeskustutkimuksessa,

joiden tutkimusasetelmat olivat samanlaiset ja joihin osallistui 524 potilasta. Toiseen tutkimukseen

otettiin aikuispotilaita (≥ 16 vuotta) ja toiseen lapsipotilaita (2–15 vuotta). Molemmissa tutkimuksissa

potilaat, joiden sairaus oli aktiivinen, otettiin avoimeen hoitovaiheeseen, jonka aikana ihottuma-alueita

hoidettiin takrolimuusivoiteella kahdesti vuorokaudessa enintään 6 viikon ajan, kunnes ihon

paranemisen pistemäärä saavutti ennalta määrätyn raja-arvon (tutkijan yleisarvio ≤ 2 eli iho oli

parantunut täysin tai lähes täysin tai jäljellä oli vain lieviä oireita). Tämän jälkeen potilaat siirrettiin

kaksoissokkoutettuun, kontrolloituun

vaiheeseen enintään 12 kk ajaksi. Heidät satunnaistettiin

käyttämään joko takrolimuusivoidetta (0,1 % aikuisilla ja 0,03 % lapsilla) tai vehikkeliä kerran

vuorokaudessa kahdesti viikossa, maanantaisin ja torstaisin. Jos ihottuma uusiutui, potilaat saivat

avoimena hoitona takrolimuusivoidetta kahdesti vuorokaudessa enintään 6 viikon ajan, kunnes tutkijan

yleisarviopisteet palasivat ≤ 2 pisteen tasolle.

Molempien tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli niiden kaksoissokkoutetun, kontrolloidun

hoitovaiheen aikana esiintyneiden ihottuman pahenemisvaiheiden määrä, joiden aikana tarvittiin

“runsasta hoitoa” (määritelmä: ihottuman pahenemisvaihe, jonka yhteydessä tutkijan yleisarviopisteet

olivat 3–5 [keskivaikea, vaikea tai hyvin vaikea ihottuma] uusiutumisvaiheen ensimmäisenä päivänä ja

joka vaati yli 7 päivää kestänyttä hoitoa). Molemmissa tutkimuksissa todettiin, että

takrolimuusivoiteen käyttö kahdesti viikossa paransi sekä ensisijaisten että toissijaisten

päätetapahtumien tuloksia 12 kk aikana yhdistetyssä potilaspopulaatiossa,

johon kuului lievää,

keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavia potilaita. Erot olivat edelleen tilastollisesti

merkitseviä, kun tutkimuksen alaryhmäanalyysissä tarkasteltiin yhdistettyä populaatiota, johon kuului

vain keskivaikeaa tai vaikeaa atooppista ihottumaa sairastavia potilaita (taulukko 4). Tutkimuksissa ei

havaittu mitään haittatapahtumia, joita ei olisi ilmoitettu jo aiemmin.

Taulukko 4 Alkuperäisvalmisteen teho (keskivaikeaa tai vaikeaa ihottumaa sairastavien osapopulaatio)

verrattuna vehikkeliin

Aikuiset, ≥ 16 v

Lapset, 2–15 v

Takrolimuusi

0,1 % kahdesti

viikossa (N=80)

Vehikkeli

kahdesti viikossa

(N=73)

Takrolimuusi

0,03 % kahdesti

viikossa (N=78)

Vehikkeli

kahdesti viikossa

(N=75)

Runsasta hoitoa

vaatineiden

pahenemisvaiheiden

1,0 (48,8 %)

5,3 (17,8 %)

1,0 (46,2 %)

2,9 (21,3 %)

mediaanimäärä

riskiajan perusteella

korjattuna (potilaat,

joilla ei runsasta

hoitoa vaatinutta

pahenemisvaihetta,

Mediaaniaika ennen

ensimmäistä

pahenemisvaihetta,

joka vaati runsasta

hoitoa

142 vrk

15 vrk

217 vrk

36 vrk

Pahenemisvaiheiden

mediaanimäärä

riskiajan perusteella

korjattuna (potilaat,

joilla ei lainkaan

pahenemisvaiheita,

1,0 (42,5 %)

6,8 (12,3 %)

1,5 (41,0 %)

3,5 (14,7 %)

Mediaaniaika ennen

ensimmäistä

pahenemisvaihetta

123 vrk

14 vrk

146 vrk

17 vrk

Pahenemisvaiheiden

hoitopäivien

prosenttiosuuden

keskiarvo

(keskihajonta)

16,1 (23,6)

39,0 (27,8)

16,9 (22,1)

29,9 (26,8)

Ensisijaiset ja tärkeimmät toissijaiset päätetapahtumat: p < 0,001 takrolimuusivoiteen

eduksi (0,1 %

voide aikuisilla ja 0,03 % voide lapsilla)

Seitsemän kuukautta kestäneessä kaksoissokkoutetussa ja randomisoidussa

rinnakkaisryhmätutkimuksessa arvioitiin

rokotuksella saatavaa immuunivastetta pediatrisilla potilailla

(ikä 2–11 vuotta), joilla oli kohtalainen tai vaikea atooppinen ihottuma. Toisessa haarassa potilaita

hoidettiin takrolimuusi 0,03 % voiteella (n=121) kahdesti päivässä kolmen viikon ajan ja sen jälkeen

kerran päivässä, kunnes ihottuma parani. Vertailuhaarassa potilaat saivat 1-prosenttista

hydrokortisoniasetaattivoidetta päähän ja kaulaan sekä 0,1-prosenttista

hydrokortisonibutyraattivoidetta vartaloon ja raajoihin (n=111) kahdesti päivässä kahden viikon ajan ja

sen jälkeen hydrokortisoniasetaattivoidetta kahdesti päivässä kaikille alueille, joilla ihottumaa esiintyi.

Tänä aikana kaikki potilaat ja verrokit (n=44) saivat proteiinikonjugaattia sisältäneen perus- ja

tehosterokotteen Neisseria meningitidis seroryhmää C vastaan.

Tämän tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma oli rokotteella saavutettujen vasteiden osuus, joka

määriteltiin seuraavasti: niiden potilaiden prosentuaalinen osuus, joiden seerumin

bakteerivastaainetitteri oli vähintään 8 viikon 5 käynnillä. Viikon 5 vasteiden analyysien tulokset

vastasivat toisiaan eri hoitoryhmissä (hydrokortisoni 98,3 %, takrolimuusivoide 95,4 %; 7–11-

vuotiaat: 100 % kummassakin haarassa). Verrokkiryhmän tulokset olivat samankaltaiset.

Vaikutusta rokotteen ensivasteeseen ei todettu.

Tacrolimus Accord 0,1 %voiteen kliininen teho ja turvallisuus

Satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumelääkekontrolloituun, kolmihaaraiseen, rinnakkaisryhmin

tehtyyn monikeskustutkimukseen, jossa tutkittiin terapeuttista vastaavuutta, osallistui

650 aikuispotilasta, joilla oli keskivaikea tai vaikea atooppinen ihottuma. Hoidon kesto oli kuusi

viikkoa. Kaikkiaan 650 potilasta satunnaistettiin suhteessa 2:2:1 saamaan joko Tacrolimus Accord

0,1 % voidetta, takrolimuusi-alkuperäisvalmiste 0,1 % voidetta tai lumevalmistetta [vehikkeli

(voidepohja)]. Potilaat saivat yhtä tutkimusvalmistetta kahdesti vuorokaudessa kuuden viikon ajan

suhteessa 2:2:1. Hoitohaara määritettiin satunnaistamisaikataulun mukaan. Potilaat kävivät klinikalla

yhdeksän eri kertaa suhteellisen turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi.

Kaikkien ensisijaisten ja toissijaisten päätetapahtumien arviointiin

otettiin protokollan mukaisen (PP)

potilasjoukon

ja hoitoaikeen mukaisen (ITT) potilasjoukon

potilaat. Kaikista 650 potilaasta

547 potilasta täytti PP-joukon edellytykset ja 630 potilasta ITT-joukon edellytykset. Ensisijaisen

päätetapahtuman määritelmänä oli EASI (Eczema Area and Severity Index) -kokonaispisteiden

keskimääräinen %-muutos lähtötilanteesta (%-CFB) sekä PP- että ITT-joukossa.

Taulukko 5 Keskimääräiset EASI-pisteet PP-joukossa:

Muuttuja

Tacrolimus Accord

0,1 % voide

(N = 220)

Alkuperäisvalmiste

0,1 % voide

(N = 224)

Lumevalmiste

(N = 103)

Keskimääräiset (SD) EASI-

kokonaispisteet lähtötilanteessa

15,35 (12,150)

15,51 (11,486)

14,73 (12,203)

Keskimääräiset (SD) EASI-

kokonaispisteet hoidon lopussa

(viikko 6)

3,25 (4,899)

3,03 (4,962)

8,71 (10,593)

EASI-kokonaispisteiden

absoluuttinen muutos lähtötilanteesta

hoidon loppuun

12,307 (10,2213)

12,525 (9,9890)

6,282 (5,9339)

Taulukko 6 Keskimääräiset EASI-pisteet ITT-joukossa:

Muuttuja

Tacrolimus Accord

0,1 % voide

(N = 253)

Alkuperäisvalmiste

0,1 % voide

(N = 251)

Lumevalmiste

(N = 126)

Keskimääräiset (SD) EASI-

kokonaispisteet lähtötilanteessa

15,28 (11,835)

15,28 (11,356)

14,63 (11,501)

Keskimääräiset (SD) EASI-

kokonaispisteet hoidon lopussa

(viikko 6)

3,68 (5,968)

3,20 (5,461)

9,84 (11,863)

EASI-kokonaispisteiden

absoluuttinen muutos lähtötilanteesta

hoidon loppuun

11,975 (9,9381)

12,012 (9,9221)

6,636 (6,7981)

Taulukko 7 Tacrolimus Accord 0,1 % voiteen teho alkuperäisvalmiste 0,1 % voiteeseen verrattuna

viikolla 6

Muuttujat

Tacrolimus Accord 0,1 % voide verrattuna

alkuperäisvalmiste 0,1 % voiteeseen kahdesti

vuorokaudessa

EASI-kokonaispisteiden

keskimääräinen

%-CFB

joukossa

-2,23 % (95 %:n luottamusväli: -8,60–4,13 %)

(N = 547)

EASI-kokonaispisteiden

keskimääräinen

%-CFB

ITT-

joukossa

-3,52 % (95 %:n luottamusväli: -11,01–3,97 %)

(N = 630)

Tutkittavan valmisteen ja alkuperäisvalmisteen EASI-kokonaispisteiden keskimääräisen

lähtötilanteeseen verratun %-muutoksen eron 95 %:n luottamusväli PP-joukossa asettuu ennalta

määritettyihin rajoihin (-15,00 %, 15,00 %) terapeuttisen vastaavuuden osalta.

Taulukko 8 Tacrolimus Accord 0,1 % voiteen ja alkuperäisvalmiste 0,1 % voiteen teho verrattuna

lumevalmisteeseen viikolla 6

Muuttujat

Tacrolimus Accord 0,1 % voide

kahdesti vuorokaudessa

Alkuperäisvalmiste 0,1 % voide

kahdesti vuorokaudessa

EASI-kokonaispisteiden

keskimääräinen

%-CFB

PP-joukossa

lumevalmisteeseen

verrattuna

28,46 %

(97,5 %:n luottamusväli: 19,62–

37,30 %)

(N = 547)

30,70 %

(97,5 %:n luottamusväli: 21,88–

39,51 %)

(N = 547)

EASI-kokonaispisteiden

keskimääräinen

%-CFB

ITT-joukossa

lumevalmisteeseen

verrattuna

35,26 %

(97,5 %:n luottamusväli: 25,12–

45,41 %)

(N = 630)

38,78 %

(97,5 %:n luottamusväli: 28,62–

48,95 %)

(N = 630)

Tacrolimus Accord 0,1 % voiteen vs. lumevoiteen ja alkuperäisvalmiste 0,1 % voiteen vs.

lumevalmisteen EASI-kokonaispisteiden keskimääräisen lähtötilanteeseen verratun %-muutoksen eron

95 %:n luottamusvälin alaraja on suurempi kuin 0 PP-joukossa, mikä osoittaa Tacrolimus Accord

0,1 % voiteen ja alkuperäisvalmiste 0,1 % voiteen paremmuuden lumevalmisteeseen verrattuna.

Useimpien haittatapahtumien esiintyvyys ja luonne olivat samanlaisia molemmissa

takrolimuusivoidetta saaneissa hoitoryhmissä. Yleisimmin ilmoitettuja haittatapahtumia olivat

annostuspaikan kipu, annostuspaikan kutina, kutina, polttava tunne iholla, annostuspaikan yliherkkyys,

ihon ärsytys, annostuspaikan näppylät, annostuspaikan kuumotus ja atooppinen ihottuma.

Laboratorioarvoissa tai elintoiminnoissa ei ollut merkittäviä muutoksia yhdessäkään ryhmässä

tutkimuksen aikana.

5.2

Farmakokinetiikka

Kliiniset tiedot ovat osoittaneet, että takrolimuusin systeemiset pitoisuudet paikallisen annostelun

jälkeen ovat alhaisia ja mitattavissa olevat pitoisuudet ohimeneviä.

Imeytyminen

Terveillä vapaaehtoisilla tehdyt tutkimukset kerta-annoksella tai toistuvan annostelun tutkimukset

takrolimuusivoiteella ovat osoittaneet, että takrolimuusin systeeminen altistus on vähäistä tai sitä ei

tapahdu lainkaan.

Useimmilla atooppista dermatiittia sairastavilla potilailla (aikuisia ja lapsia), joita hoidettiin kerta-

annoksella tai toistuvasti annostellulla takrolimuusivoiteella (0,03-0,1 %), ja yli 5-kuukautisilla

lapsilla, joita hoidettiin takrolimuusivoiteella (0,03 %), olivat veripitoisuudet < 1,0 ng/ml. Havaitut

1,0 ng/ml ylittävän veripitoisuudet alenivat nopeasti. Systeeminen altistus lisääntyy hoidettavan alueen

suurentuessa. Kuitenkin ihon parantuessa paikallisesti annostellusta takrolimuusista imeytynyt määrä

ja imeytymisnopeus molemmat pienenevät. Aikuisilla ja lapsilla, joilla hoidettava ihoala on

keskimäärin 50 %, on takrolimuusivoiteesta peräisin olevan takrolimuusin systeeminen altistus (esim.

AUC) noin 30 kertaa pienempi kuin munuais- ja maksasiirtopotilailla,

jotka saavat

immunosuppressiivisia annoksia suun kautta. Alhaisinta takrolimuusin

veripitoisuutta, jolla on

systeemistä vaikutusta, ei tiedetä.

Hoidettaessa potilaita (aikuisia ja lapsia) pitkiä aikoja (enintään vuoden ajan) takrolimuusivoiteella ei

havaittu merkkejä takrolimuusin systeemisestä kumuloitumisesta.

Jakautuminen

Koska takrolimuusivoiteen systeeminen altistuminen on vähäistä, ei takrolimuusin voimakkaalla

proteiineihin

sitoutumisella (> 98,8 %) ole oletettavasti kliinistä merkitystä.

Paikallisen takrolimuusivoiteen annostelun jälkeen takrolimuusi jakautuu selektiivisesti ihoon ja

kulkeutuminen verenkiertoon on minimaalista.

Metabolia

Ihmisen iholla tapahtuvaa takrolimuusivoiteen metaboliaa ei voida mitata. Systeeminen takrolimuusi

metaboloituu suurelta osin maksassa CYP3A4-entsyymin kautta.

Eliminaatio

Laskimonsisäisesti annosteltuna takrolimuusin

puhdistuma on osoittautunut vähäiseksi.

Keskimääräinen totaali-clearance on noin 2,25 l/h. Systeemisen takrolimuusin maksapuhdistuma voi

heiketä potilailla,

joilla on vaikea maksan vajaatoiminta tai potilailla,

jotka saavat samanaikaisesti

lääkkeitä, jotka ovat voimakkaita CYP3A4 inhibiittoreita.

Annosteltaessa voidetta toistuvasti paikallisesti arvioitiin

takrolimuusin keskimääräiseksi

puoliintumisajaksi

aikuisilla

75 tuntia ja lapsilla 65 tuntia.

Pediatriset potilaat

Paikallisesti käytetyn takrolimuusin farmakokinetiikka on samanlainen kuin aikuisilla eli systeeminen

altistus oli erittäin vähäistä eikä merkkejä kumuloitumisesta havaittu (ks. yllä).

5.3

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toistuvan annostelun toksisuus ja paikallinen siedettävyys

Takrolimuusivoiteen tai voidepohjan toistuvaan paikalliseen annosteluun rotilla, kaneilla ja minisioilla

liittyi lieviä ihomuutoksia kuten punoitusta, turvotusta ja näppylöitä.

Takrolimuusin pitkäaikainen paikallinen käyttö rotilla johti systeemiseen toksisuuteen, johon kuului

munuais-, haima-, silmä ja hermostomuutoksia. Muutokset aiheutuivat voimakkaasta systeemisestä

altistuksesta jyrsijöillä,

joka johtui takrolimuusin voimakkaasta imeytymisestä ihon läpi. Ainoa

systeeminen muutos, joka havaittiin minisioilla suurilla voidepitoisuuksilla (3 %) oli hieman

vähäisempi painon lisääntyminen naarailla.

Kanit ovat osoittaneet erityistä herkkyyttä laskimonsisäisesti annosteltavaa takrolimuusia kohtaan,

palautuvia kardiotoksisia vaikutuksia on havaittu.

Mutageenisuus

In vitro ja in vivo kokeissa ei ole tullut esille takrolimuusin genotoksisia vaikutuksia.

Karsinogeenisyys

Systeemisissä karsinogeenisyyskokeissa hiirillä (18 kuukautta) ja rotilla (24 kuukautta) ei havaittu

takrolimuusilla

olevan karsinogeenisiä vaikutuksia.

Hiirillä tehdyssä 24-kuukauden ihokarsinogeenisyystutkimuksessa 0,1 % voiteella ei havaittu

ihokasvaimia. Samassa tutkimuksessa mitattiin lymfoomien määrän lisääntyneen, mikä liittyi suureen

systeemiseen altistukseen.

Fotokarsinogeenisyystutkimuksessa karvattomia albinohiiriä hoidettiin jatkuvasti takrolimuusivoiteella

ja UV-säteillä. Takrolimuusivoiteella

hoidetuilla eläimillä havaittiin tilastollisesti

merkittävä

lyheneminen ajassa, joka kului ihokasvaimen kehittymiseen (suomusolukarsinooma) sekä kasvainten

määrän lisääntyminen. Epäselvää on, johtuuko takrolimuusin vaikutus systeemisestä

immunosuppressiosta vai paikallisesta vaikutuksesta. Ihmiseen kohdistuva riski ei ole

poissuljettavissa, sillä paikallisen immunosupression mahdollisuutta takrolimuusivoiteen

pitkäaikaiskäytössä ei tiedetä.

Lisääntymistoksisuus

Alkio/sikiö

toksisuutta havaittiin rotilla ja kaneilla, mutta vain annoksilla, jotka aiheuttivat merkittävää

toksisuutta emoille. Urospuolisilla rotilla havaittiin sperman toimintahäiriöitä suurilla ihonalaisesti

annetuilla takrolimuusiannoksilla.

6.

FARMASEUTTISET TIEDOT

6.1

Apuaineet

Valkovaseliini

Nestemäinen parafiini

Propyleenikarbonaatti

Valkovaha

Kiinteä parafiini

6.2

Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

6.3

Kestoaika

Avaamaton putki: 3 vuotta

Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 90 päivää

6.4

Säilytys

Säilytä alle 25 °C.

6.5

Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)

Alumiinilaminaattiputki, jossa pienitiheyspolyetyleeninen

sisäkerros ja valkea polypropyleeninen

kierrekorkki.

Pakkauskoot: 10 g, 30 g ja 60 g.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

6.6

Erityiset varotoimet hävittämiselle (ja muut käsittelyohjeet)

Ei erityisvaatimuksia.

7.

MYYNTILUVAN HALTIJA

Accord Healthcare B.V.,

Winthontlaan 200,

3526KV Utrecht,

Alankomaat

8.

MYYNTILUVAN NUMERO(T)

32746

9.

MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä:

10.

TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ

23.11.2018

Samankaltaiset tuotteet

Etsi tähän tuotteeseen liittyviä ilmoituksia

Näytä asiakirjojen historia

Jaa nämä tiedot