Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Sildenafil Orion 50 mg purutabletit
Sildenafil Orion 100 mg purutabletit
sildenafiili
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen. Tämä
koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Sildenafil Orion on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sildenafil Orion -purutabletteja
Miten Sildenafil Orion -purutabletteja otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Sildenafil Orion -purutablettien säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Sildenafil Orion on ja mihin sitä käytetään
Sildenafil Orion kuuluu lääkeaineryhmään, jota kutsutaan fosfodiesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) estäjiksi.
Se toimii rentouttamalla siittimen verisuonia ja avaten veren virtauksen siittimeen, kun olet
sukupuolisesti kiihottunut. Sildenafil Orion auttaa sinua saamaan erektion vain, jos olet seksuaalisesti
kiihottunut.
Sildenafil Orion -purutabletteja käytetään miesten erektiohäiriöiden (eli impotenssin) hoitoon. Tällöin
mies ei kykene saavuttamaan (siitin ei jäykisty) tai ylläpitämään sukupuoliseen kanssakäymiseen
riittävää erektiota.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Sildenafil Orion -purutabletteja
Älä käytä Sildenafil Orion -purutabletteja
jos olet allerginen sildenafiilille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa
jos käytät nitraatteihin kuuluvia lääkkeitä, koska tällainen yhdistelmä saattaa alentaa
verenpainettasi vaarallisen paljon. Kerro lääkärille, jos käytät parhaillaan jotakin tällaista
lääkettä. Nitraatteja käytetään usein rasitusrintakivun (angina pectoris) lievittämiseen. Jos et ole
varma, kysy lääkäriltä tai apteekista.
jos käytät parhaillaan typpioksidin luovuttajiin
kuuluvia lääkkeitä, kuten amyylinitriittiä
(”nitrot”), koska myös tämä yhdistelmä voi alentaa verenpainetta vaarallisen paljon
jos käytät riosiguaattia. Tätä lääkettä käytetään keuhkovaltimoiden verenpainetaudissa (korkea
keuhkoverenpaine) ja kroonisessa tromboembolisessa keuhkoverenpainetaudissa (veritulpan
jälkeinen korkea keuhkoverenpaine). PDE5-inhibiittoreiden,
kuten Sildenafil Orion
-purutablettien, on osoitettu lisäävän näiden lääkkeiden verenpainetta laskevaa vaikutusta. Jos
käytät riosiguaattia tai olet epävarma, kerro siitä lääkärillesi.
jos sinulla on vaikea sydän- tai maksasairaus
jos sinulla on äskettäin ollut aivohalvaus tai sydäninfarkti tai sinulla on matala verenpaine
jos sinulla on jokin eräistä harvinaisista perinnöllisistä silmäsairauksista (kuten verkkokalvon
pigmenttirappeuma)
jos olet joskus aiemmin menettänyt näkökykysi näköhermon etuosan ei-tulehduksellisen,
hapenpuutteesta johtuvan vaurion (NAION) vuoksi.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat Sildenafil Orion -purutabletteja
jos sinulla on sirppisoluanemia (veren punasolujen poikkeama), leukemia (verisolusyöpä),
multippeli
myelooma (luuytimen syöpä)
jos sinulla on siittimen epämuodostuma tai Peyronien tauti
jos sinulla on sydänvaivoja. Lääkärin on siinä tapauksessa arvioitava huolellisesti,
kestääkö
sydämesi yhdynnän aiheuttaman lisärasituksen.
jos sinulla on tällä hetkellä mahahaava tai verenvuoto-ongelmia (kuten hemofilia)
jos näkökykysi heikkenee äkillisesti tai menetät näkösi, lopeta Sildenafil Orion -purutablettien
käyttö ja ota heti yhteyttä lääkäriin.
Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja, jos sinulla ei ole erektiohäiriöitä.
Älä käytä Sildenafil Orion -purutabletteja samanaikaisesti muiden suun kautta otettavien tai
paikallisesti käytettävien erektiohäiriölääkkeiden kanssa.
Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja, jos olet nainen.
Älä käytä Sildenafil Orion -purutabletteja ja sildenafiilia sisältäviä kohonnutta keuhkovaltimopainetta
hoitavia lääkkeitä tai muita PDE5:n estäjiä samanaikaisesti.
Erityisesti huomioitavaa munuais- tai maksasairautta sairastavien potilaiden kohdalla
Kerro lääkärille, jos sinulla on jokin munuais- tai maksasairaus. Lääkäri voi päättää pienentää
annostasi. 25 mg:n annoksella sinulle määrätään jokin toinen lääkemuoto, koska Sildenafil Orion
-purutablettia ei saa puolittaa annoksen jakamiseksi.
Lapset ja nuoret
Sildenafil Orion -purutabletteja ei pidä antaa alle 18-vuotiaille.
Muut lääkevalmisteet ja Sildenafil Orion -purutabletit
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt tai saatat
käyttää muita lääkkeitä.
Sildenafil Orion -purutabletit saattavat vaikuttaa joidenkin muiden lääkkeiden toimintaan. Tämä
koskee erityisesti rasitusrintakivun hoitoon käytettäviä lääkkeitä. Kerro kiireellistä hoitoa vaativassa
tilanteessa sinua hoitavalle terveydenhuollon ammattilaiselle, että olet ottanut Sildenafil Orion
-purutabletteja, sekä se, milloin olet ottanut niitä. Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja
samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, ellei lääkäri anna siihen lupaa.
Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja, jos käytät parhaillaan nitraatteihin kuuluvia lääkkeitä, koska
tällainen yhdistelmä saattaa alentaa verenpainetta vaarallisen paljon. Kerro lääkärille, jos käytät
parhaillaan jotakin tällaista lääkettä. Nitraatteja käytetään usein rasitusrintakivun (angina pectoris)
lievittämiseen.
Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja, jos käytät typpioksidin luovuttajiin
kuuluvia lääkkeitä, kuten
amyylinitriittiä (”nitrot”), koska myös tämä yhdistelmä voi alentaa verenpainetta vaarallisen paljon.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos käytät riosiguaattia.
Jos saat muun muassa HIV:n hoidossa käytettäviä proteaasinestäjiin kuuluvia lääkkeitä, lääkäri saattaa
aloittaa hoitosi pienimmällä mahdollisella annoksella (25 mg), jolloin
sinulle määrätään jokin toinen
lääkemuoto.
Joillakin potilailla,
jotka saavat alfasalpaajahoitoa kohonneen verenpaineen tai suurentuneen
eturauhasen vuoksi, voi ilmetä heitehuimausta tai pyörrytyksen tunnetta. Nämä oireet voivat johtua
verenpaineen alenemisesta makuulta istumaan tai seisomaan noustessa. Joillakin potilailla on ilmennyt
tällaisia oireita, kun he ovat käyttäneet sildenafiilia alfasalpaajien kanssa. Oireet ilmenevät
todennäköisimmin
neljän tunnin kuluessa Sildenafil Orion -purutablettien ottamisesta. Oireiden riskiä
voi pienentää aloittamalla Sildenafil Orion -hoidon vasta, kun päivittäinen alfasalpaaja-annos on jo
vakiintunut. Lääkäri voi aloittaa hoitosi pienellä annoksella (25 mg), jolloin sinulle määrätään jokin
toinen lääkemuoto.
Sildenafil Orion -purutabletit ruuan, juoman ja alkoholin kanssa
Sildenafil Orion -purutabletit voidaan ottaa joko ruuan yhteydessä tai tyhjään vatsaan. Saatat kuitenkin
huomata, että Sildenafil Orion -purutabletin vaikutus alkaa myöhemmin, jos otat sen raskaan aterian
yhteydessä.
Alkoholin nauttiminen voi heikentää erektiokykyä hetkellisesti. Jotta saat parhaan mahdollisen hyödyn
Sildenafil Orion -purutableteista, sinun ei kannata nauttia suuria määriä alkoholia ennen lääkkeen
ottamista.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Sildenafil Orion -purutabletteja ei ole tarkoitettu naisille.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Sildenafil Orion -purutabletit voivat aiheuttaa huimausta ja vaikuttaa näkökykyyn. Sinun kannattaa
tarkkailla Sildenafil Orion -purutableteista saamiasi reaktioita ennen ajamaan lähtemistä tai koneiden
käyttämistä.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Sildenafil Orion -purutabletit sisältävät aspartaamia ja laktoosia
Purutabletit sisältävät aspartaamia, joka sisältää fenyylialaniinin lähteen. Voi olla haitallinen
henkilöille,
joilla on fenyyliketonuria.
50 mg purutabletti sisältää 140,915 mg ja 100 mg purutabletti 281,83 mg laktoosimonohydraattia per
tabletti. Tämä tulee ottaa huomioon potilailla, joilla on sokeritauti. Jos lääkärisi on kertonut, että
sinulla on jokin sokeri-intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
3.
Miten Sildenafil Orion -purutabletteja otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet
epävarma. Tavanomainen aloitusannos on 50 mg.
Älä ota Sildenafil Orion -purutabletteja useammin kuin kerran päivässä.
Ota Sildenafil Orion -purutabletti noin tunti ennen suunnittelemaasi seksuaalista kanssakäymistä.
Tabletit pureskellaan.
Jos sinusta tuntuu, että Sildenafil Orion -purutablettien vaikutus on liian voimakas tai liian heikko,
kerro asiasta lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle.
Sildenafil Orion -purutabletit auttavat sinua saamaan erektion vain, jos olet seksuaalisesti kiihottunut.
Sildenafil Orion -purutablettien vaikutuksen alkamisessa on yksilöllisiä eroja, mutta yleensä vaikutus
alkaa 30–60 minuutin kuluessa. Jos otat Sildenafil Orion -purutabletin raskaan aterian yhteydessä,
vaikutus voi alkaa tätä myöhemmin.
Sildenafil Orion -purutabletteja ei saa puolittaa.
Jos otat Sildenafil Orion -purutabletin, mutta et saa erektioita tai erektio ei kestä riittävän pitkään, jotta
voisit olla yhdynnässä, kerro asiasta lääkärille.
Jos otat enemmän Sildenafil Orion -purutabletteja kuin sinun pitäisi
Haittavaikutukset voivat lisääntyä ja vaikeutua. Yli 100 mg:n annokset eivät lisää tehoa.
Älä ota enempää tabletteja kuin lääkäri on sinulle määrännyt.
Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina
yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 09 471 977) riskien arvioimiseksi ja
lisäohjeiden saamiseksi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Sildenafil Orion -purutablettien käytön yhteydessä ilmoitetut haittavaikutukset ovat tavallisesti lieviä
tai kohtalaisia ja lyhytkestoisia.
Ota heti yhteyttä lääkäriin ja lopeta Sildenafil Orion -purutablettien ottaminen, jos sinulle
ilmaantuu jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista:
Allerginen reaktio - ilmaantuu melko harvoin (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100:sta)
Oireina ilmenee äkillinen hengityksen vinkuna, hengitysvaikeus tai heitehuimaus,
silmäluomien, kasvojen, huulten tai nielun turpoaminen.
Rintakipuja - ilmaantuu melko harvoin
Jos sinulla on rintakipuja yhdynnän aikana tai sen jälkeen:
Asetu puoli-istuvaan asentoon ja yritä rentoutua
Älä käytä nitraatteja rintakipusi hoitamiseksi.
Pitkittyneitä ja toisinaan kivuliaita erektioita - ilmaantuu harvoin (voi esiintyä enintään 1
käyttäjällä 1 000:sta)
Jos erektiosi kestää yli 4 tuntia, ota heti yhteyttä lääkäriin.
Näkökyvyn heikkeneminen tai äkillinen menetys - ilmaantuu harvoin
Vakavat ihoreaktiot - ilmaantuu harvoin
Oireina voi ilmetä vakavaa ihon kuoriutumista ja turvotusta, rakkuloita suussa,
sukupuolielinten alueella ja silmien ympärillä, kuumetta.
Kouristuksia tai kouristuskohtauksia - ilmaantuu harvoin
Muut haittavaikutukset:
Hyvin yleinen (voi esiintyä yli 1 käyttäjällä 10:stä): päänsärky.
Yleinen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10:stä): pahoinvointi,
kasvojen punoitus ja kuumoitus,
kuumat aallot (näihin oireisiin kuuluu myös äkillinen kuumuuden tunne ylävartalossa),
ruoansulatushäiriöt, näköaistimuksen voimistunut värikkyys, näön hämärtyminen, näköhäiriöt, nenän
tukkoisuus ja heitehuimaus.
Melko harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100:sta): oksentelu, ihottuma, silmien
verestys/punoitus, silmäkipu, valonvälähdykset näkökentässä, kirkkaus, valonherkkyys, vetiset silmät,
sydämentykytys, nopea sydämensyke, korkea verenpaine, matala verenpaine, lihaskipu, uneliaisuus,
heikentynyt tuntoaisti, kiertohuimaus, korvien soiminen, suun kuivuminen,
poskionteloiden
tukkoisuus, nenän limakalvojen tulehdus (oireina nuha, aivastelu ja nenän tukkoisuus), ylävatsakipu,
ruokatorven refluksitauti (oireina esimerkiksi närästys), virtsan verisyys, kipua jaloissa tai käsissä,
nenäverenvuoto, kuumuuden tunne ja väsymys.
Harvinainen (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1 000:sta): pyörtyminen, aivohalvaus, sydänkohtaus,
epäsäännöllinen sydämensyke, hetkellisesti vähentynyt verenvirtaus osaan aivoista, kuristava tunne
kurkussa, tunnoton suu, verenvuoto silmän takaosassa, silmänärsytys, valtimonkovettumistaudin
aiheuttama verkkokalvosairaus, värikalvon häiriöt, kaksoiskuvat, näöntarkkuuden heikkeneminen,
epänormaali tuntemus silmässä, silmän tai silmäluomen turpoaminen, silmänpaineen nousu
(glaukooma), likitaittoisuus,
silmien rasittuminen, pienet pisteet näkökentässä, valojen ympärillä
näkyvät renkaat, pupillin
laajentuminen, silmänvalkuaisen värimuutos, verenvuoto siittimestä,
siemennesteen verisyys, nenän kuivuminen,
nenän limakalvojen
turvotus, ärtyneisyys ja äkillinen
kuulon heikkeneminen tai kuulonmenetys.
Myyntiluvan saamisen jälkeen epävakaata rasitusrintakipua (sydänsairaus) ja äkkikuolemia on
ilmoitettu harvoin. On huomattava, että näitä haittavaikutuksia saaneista miehistä useimmilla,
mutta ei
kaikilla, oli ollut sydänvaivoja jo ennen sildenafiilin
käyttöä. Ei ole mahdollista selvittää, liittyivätkö
nämä tapahtumat suoranaisesti Sildenafil Orion -purutablettien käyttöön.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen
turvallisuudesta.
5.
Sildenafil Orion -purutablettien säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi lämpötilan suhteen erityisiä säilytysolosuhteita. Säilytä
alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (Käyt. viim.) jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Sildenafil Orion -purutabletit sisältävät
Vaikuttava aine on sildenafiili.
Yksi purutabletti sisältää sildenafiilisitraattia määrän, joka vastaa
50 mg tai 100 mg sildenafiilia.
Muut aineet ovat: laktoosimonohydraatti,
polakriliinikalium,
kroskarmelloosinatrium,
magnesiumstearaatti, vedetön kolloidinen
piidioksidi,
povidoni K-30, aspartaami (E951),
minttuaromi (maltodekstriini, muunneltu tärkkelys [maissi] ja minttuöljy [Mentha arvensis]) ja
kaliumhydroksidi tai suolahappo (pH:n säätelyyn).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Sildenafil Orion -purutabletit ovat valkoisia, kolmion muotoisia, kaksoiskuperia tabletteja, joiden
toisella puolella on painatus ”50” tai ”100”.
Pakkauskoot läpipainopakkauksissa:
50 mg ja 100 mg: 8, 12 tai 24 purutablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija
Orion Oyj
Orionintie 1
02200 Espoo
Valmistaja
Orion Pharma
Orionintie 1
02200 Espoo
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 23.5.2018
Bipacksedel: Information till användaren
Sildenafil Orion 50 mg tuggtabletter
Sildenafil Orion 100 mg tuggtabletter
sildenafil
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om
de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella
biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
Vad Sildenafil Orion är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du tar Sildenafil Orion
Hur du tar Sildenafil Orion
Eventuella biverkningar
Hur Sildenafil Orion ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Sildenafil Orion är och vad det används för
Sildenafil Orion tillhör en grupp mediciner som kallas fosfodiesteras typ 5-hämmare (PDE5-
hämmare). Läkemedlet verkar genom att underlätta för blodkärlen i din penis att vidga sig så att blodet
kan flöda in när du är sexuellt stimulerad. Sildenafil Orion underlättar endast att få en erektion om du
är sexuellt stimulerad.
Sildenafil Orion är en behandling för män med erektil dysfunktion, mer känt som impotens. Detta
innebär att en man inte kan få, eller bibehålla, en hård erigerad penis tillräcklig
för sexuellt umgänge.
2.
Vad du behöver veta innan du tar Sildenafil Orion
Ta inte Sildenafil Orion
om du är allergisk mot sildenafil eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6)
om du tar mediciner som kallas för nitrater, eftersom de i kombination med Sildenafil Orion kan
orsaka kraftigt blodtrycksfall. Tala om för din läkare om du tar något av dessa läkemedel, som
ofta ges för att lindra kärlkramp (angina pectoris) eller ”bröstsmärtor”. Fråga din läkare eller
apotekspersonal om du är osäker.
om du tar mediciner som kallas för kväveoxiddonatorer såsom amylnitrit (”nitrater”), eftersom
en kombination av sådana läkemedel med Sildenafil Orion eventuellt också kan leda till kraftigt
blodtrycksfall
om du tar riociguat. Detta läkemedel används för att behandla pulmonell arteriell hypertension
(dvs högt blodtryck i lungorna) och kronisk tromboembolisk pulmonell
hypertension (dvs högt
blodtryck i lungorna till följd av blodproppar). PDE5-hämmare, så som Sildenafil Orion, har
visats öka den blodtryckssänkande effekten av detta läkemedel. Om du tar riociguat eller om du
är osäker, tala med din läkare.
om du har allvarliga hjärt- eller leverproblem
om du nyligen haft stroke eller hjärtinfarkt eller om du har lågt blodtryck
om du har vissa, sällsynta, ärftliga ögonsjukdomar (såsom retinitis pigmentosa)
om du någonsin tidigare har förlorat synen på grund av icke-arteritisk främre ischemisk
optikusinfarkt/neuropati (NAION).
Varningar och försiktighet
Tala med läkare innan du tar Sildenafil Orion
om du har sicklecellanemi (onormala röda blodkroppar), leukemi (blodcellscancer), multipelt
myelom (cancer i benmärgen)
om du har deformerad penis eller någon sjukdom i penis såsom Peyronies sjukdom
om du har hjärtproblem. I så fall ska din läkare noggrant kontrollera om ditt hjärta tål den ökade
ansträngning som sexuell aktivitet innebär.
om du just nu har magsår eller en blödningssjukdom
(såsom hemofili)
om du upplever en plötsligt försämrad eller förlorad syn, sluta ta Sildenafil Orion och kontakta
läkare omedelbart.
Du ska inte ta Sildenafil Orion om du inte har erektil dysfunktion.
Du ska inte använda Sildenafil Orion samtidigt med någon annan (peroral eller lokal) behandling mot
erektil dysfunktion.
Du ska inte ta Sildenafil Orion om du är kvinna.
Du ska inte använda Sildenafil Orion samtidigt som någon behandling mot pulmonell arteriell
hypertension (PAH) som innehåller sildenafil eller några andra PDE5-hämmare.
Speciellt att ta hänsyn till när det gäller patienter med lever- eller njurproblem
Du ska tala om för din läkare om du har njur- eller leverproblem. Din läkare kan besluta att din dos ska
vara lägre. Om din dos är 25 mg ordineras du någon annan läkemedelsform, eftersom Sildenafil Orion
tuggtabletter ska inte delas.
Barn och ungdomar
Sildenafil Orion ska inte ges till personer under 18 år.
Andra läkemedel och Sildenafil Orion
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra
läkemedel.
Sildenafil Orion kan påverka effekten av vissa mediciner speciellt sådana som används för att
behandla bröstsmärtor. Om du blir akut sjuk bör du informera den som behandlar ditt tillstånd att du
tagit Sildenafil Orion och när du gjorde det. Ta inte Sildenafil Orion med andra mediciner om inte din
läkare säger att du kan göra det.
Du ska inte ta Sildenafil Orion om du tar mediciner som kallas för nitrater, eftersom de i kombination
med Sildenafil Orion kan orsaka kraftigt blodtrycksfall. Tala alltid om för din läkare eller
apotekspersonal om du tar något av dessa läkemedel, som ofta ges för att lindra kärlkramp (angina
pectoris) eller ”bröstsmärtor”.
Du ska inte ta Sildenafil Orion om du tar mediciner som kallas för kväveoxiddonatorer såsom
amylnitrit (”nitrater”), eftersom en kombination av sådana läkemedel med Sildenafil Orion eventuellt
också kan leda till kraftigt blodtrycksfall.
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du redan tar riociguat.
Om du tar bl.a. läkemedel som hör till gruppen proteashämmare som används vid behandling av hiv,
kan läkaren inleda din behandling med lägsta möjliga dos (25 mg), och då ordineras du någon annan
läkemedelsform.
En del patienter som tar alfa-receptorblockerare för behandling av högt blodtryck eller prostata-
förstoring kan uppleva yrsel eller svimningskänsla,
vilket kan orsakas av lågt blodtryck när man
hastigt sätter sig upp eller ställer sig upp. Vissa patienter har upplevt dessa symtom när de tagit
sildenafil med alfa-receptorblockerare. Detta sker troligast inom 4 timmar efter det att man tagit
Sildenafil Orion. För att minska risken för dessa symtom bör du ta alfareceptor-blockerare regelbundet
med en fast daglig dos innan du börjar ta Sildenafil Orion. Läkaren kan inleda din behandling med en
låg dos (25 mg), och då ordineras du någon annan läkemedelsform.
Sildenafil Orion med mat, dryck och alkohol
Sildenafil Orion kan tas med eller utan mat, men om du tar det tillsammans med en kraftig måltid kan
det ta lite längre tid innan det verkar.
Alkoholintag kan tillfälligt
minska förmågan att få erektion. För att få maximal effekt från din medicin
bör du inte dricka stora mängder alkohol innan du tar Sildenafil Orion.
Graviditet, amning och fertilitet
Sildenafil Orion ska inte användas av kvinnor.
Körförmåga och användning av maskiner
Sildenafil Orion kan orsaka yrsel och kan påverka synen. Du ska vara medveten om hur du reagerar på
Sildenafil Orion innan du kör bil eller använder maskiner.
Du är själv ansvarig för att bedöma om du är i kondition att framföra motorfordon eller utföra arbete
som kräver skärpt vaksamhet. En av faktorerna som kan påverka din förmåga i dessa avseenden är
användning av läkemedel på grund av deras effekter och/eller biverkningar. Beskrivning av dessa
effekter och biverkningar finns i andra avsnitt. Läs därför all information i denna bipacksedel för
vägledning. Diskutera med läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Sildenafil Orion innehåller aspartam och laktos
Tuggtabletterna innehåller aspartam, som innehåller en fenylalaninkälla. Kan vara skadligt för
personer med fenylketonuri.
50 mg tuggtabletten innehåller 140,915 mg och 100 mg tuggtabletten innehåller 281,83 mg
laktosmonohydrat per tablett. Detta bör beaktas av patienter med diabetes mellitus. Om du inte tål
vissa sockerarter, bör du kontakta din läkare innan du tar denna medicin.
3.
Hur du tar Sildenafil Orion
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens anvisningar. Rådfråga läkare eller apotekspersonal om du är
osäker. Vanlig startdos är 50 mg.
Du ska inte ta Sildenafil Orion mer än en gång per dygn.
Du ska ta Sildenafil Orion ungefär en timme innan du planerar att ha sexuellt umgänge. Tabletten
tuggas.
Om du känner att effekten av Sildenafil Orion är för stark eller för svag, vänd dig till din läkare eller
apotekspersonal.
Sildenafil Orion ger dig endast erektion om du är sexuellt stimulerad. Den tid det tar för Sildenafil
Orion att fungera varierar från person till person, men normalt tar det mellan en halv och en timme. Du
kan märka att det tar längre tid innan Sildenafil Orion verkar om du tar det tillsammans med en kraftig
måltid.
Sildenafil Orion tuggtabletter ska inte delas.
Om Sildenafil Orion inte hjälper dig att få erektion eller om erektionen inte räcker tillräckligt länge för
att fullborda sexuellt umgänge ska du berätta om det för din läkare.
Om du har tagit för stor mängd av Sildenafil Orion
Du kan eventuellt uppleva att biverkningarna och deras svårighetsgrad ökar. Doser över 100 mg ökar
inte effekten.
Ta inte fler tuggtabletter än vad din läkare säger åt dig att göra.
Om du fått i dig för stor mängd läkemedel eller om t.ex. ett barn fått i sig läkemedlet av misstag,
kontakta läkare, sjukhus eller Giftinformationscentralen (tel. 09 471 977) för bedömning av risken
samt rådgivning.
Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller apotekspersonal.
4.
Eventuella biverkningar
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar men alla användare behöver inte få
dem. De biverkningar som rapporterats i samband med användning av Sildenafil Orion är vanligen
lindriga till måttliga och varar bara en kort stund.
Sluta använda Sildenafil Orion och kontakta genast din läkare om du upplever något av
följande allvarliga symtom:
En allergisk reaktion - mindre vanligt (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare)
Symtom inkluderar plötsliga väsljud, andningssvårigheter eller yrsel, svullnad i ögonlock,
ansikte, läppar eller hals.
Bröstsmärtor - mindre vanligt
Om detta sker under eller efter samlag:
Res dig upp i halvsittande ställning och försöka slappna av.
Ta inte nitrater för att behandla bröstsmärtorna.
Förlängda och ibland smärtsamma erektioner - sällsynt (kan förekomma hos upp till 1 av
1 000 användare)
Om du får en sådan erektion som varar längre än 4 timmar ska du kontakta läkare omedelbart.
Plötslig nedsättning eller förlust av synen - sällsynt
Allvarlig hudreaktion - sällsynt
Symtom inkluderar allvarlig fjällning och svullnad i huden, blåsbildning
i mun, genitalier och
runt ögonen, feber.
Krampanfall - sällsynt
Andra biverkningar:
Mycket vanliga (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare): huvudvärk.
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare): illamående, ansiktsrodnad, värmevallningar
(symtomen kan bland annat vara en plötslig känsla av värme i överkroppen), matsmältningsproblem,
förändrat färgseende, dimsyn, synstörningar, nästäppa och yrsel.
Mindre vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare): kräkningar, hudutslag,
blodsprängda ögon/rödögdhet, ögonsmärtor, att man ser ljusblixtar eller uppfattar ljus som mycket
starkt, ljuskänslighet,
vattniga ögon, hjärtklappning, snabba hjärtslag, högt blodtryck, lågt blodtryck,
muskelsmärta, sömnighet, minskad känsel, svindel, öronringningar,
muntorrhet, blockerade eller
täppta bihålor, inflammation i slemhinnan i näsan (symtomen är bland andra rinnsnuva, nysningar och
nästäppa), smärta i övre delen av magen, gastroesofageal refluxsjukdom (symtomen är bland andra
halsbränna), närvaro av blod i urinen, smärta i armar eller ben, näsblödning, värmekänsla och
trötthetskänsla.
Sällsynta (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 användare): svimning, stroke, hjärtattack,
oregelbundna hjärtslag, tillfälligt minskat blodflöde till delar av hjärnan, en känsla av att det blir trångt
i halsen, avdomnad mun, blödning i bakre delen av ögat, ögonirritation, sjukdom i näthinnan orsakad
av arterioskleros, sjukdomar i regnbågshinnan, dubbelseende, minskad synskärpa, onormal känsla i
ögat, svullnad i ögat eller ögonlocket, ökat ögontryck (glaukom), närsynthet, trötta ögon, små prickar
eller fläckar i synfältet, att man ser en gloria runt ljuskällor, utvidgade pupiller, missfärgning av
ögonvitan, blödning i penis, blod i sädesvätskan, torr näsa, svullnad inuti näsan, lättretlighet och
plötslig nedsättning eller förlust av hörsel.
Efter att läkemedlet har börjat marknadsföras och använts av patienter har sällsynta fall av instabil
angina (en typ av hjärtproblem) och plötsligt dödsfall rapporterats. Det är värt att notera att de flesta -
men inte alla - av de män som upplevde dessa symtom hade hjärtbesvär innan de tog denna medicin.
Det är omöjligt att säga om dessa händelser berodde på Sildenafil Orion.
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som inte
nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt via:
webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA
Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.
5.
Hur Sildenafil Orion ska förvaras
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Inga särskilda temperaturanvisningar. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen efter Utg.dat. Utgångsdatumet är den sista dagen
i angiven månad.
Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man
kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.
6.
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
Innehållsdeklaration
Den aktiva substansen är sildenafil. Varje tuggtablett innehåller sildenafilcitrat motsvarande 50
eller 100 mg sildenafil.
Övriga innehållsämnen är laktosmonohydrat, polakrilinkalium,
kroskarmellosnatrium,
magnesiumstearat, vattenfri kolloidal kiseldioxid,
povidon K-30, aspartam (E951), mintarom
(maltodextrin, modifierad stärkelse [majs], mintolja [Mentha arvensis]) och kaliumhydroxid
eller
saltsyra (för pH-justering).
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
Sildenafil Orion tuggtabletter är vita, triangulära och bikonvexa tabletter med märkning ”50” eller
”100” på ena sidan.
Förpackningsstorlekar i blisterförpackningar:
50 mg och 100 mg: 8, 12 eller 24 tuggtabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Innehavare av godkännande för försäljning
Orion Corporation
Orionvägen 1
02200 Esbo
Tillverkare
Orion Pharma
Orionvägen 1
02200 Esbo
Denna bipacksedel ändrades senast 23.5.2018
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Sildenafil Orion 50 mg purutabletit
Sildenafil Orion 100 mg purutabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Sildenafil Orion 50 mg purutabletit:
Yksi purutabletti sisältää 50 mg sildenafiilia,
joka on muodostettu in situ 70,24 mg:sta
sildenafiilisitraattia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi purutabletti sisältää 4,3 mg aspartaamia ja 140,915 mg
laktoosimonohydraattia.
Sildenafil Orion 100 mg purutabletit:
Yksi purutabletti sisältää 100 mg sildenafiilia, joka on muodostettu in situ 140,48 mg:sta
sildenafiilisitrattia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: Yksi purutabletti sisältää 8,6 mg aspartaamia ja 281,83 mg
laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Purutabletti
50 mg:n purutabletit ovat valkoisia, kolmion muotoisia, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toisella
puolella on painatus ”50”.
100 mg:n purutabletit ovat valkoisia, kolmion muotoisia, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toisella
puolella on painatus ”100”.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Miesten erektiohäiriöiden hoito. Erektiohäiriöksi
katsotaan kykenemättömyys saavuttaa tai ylläpitää
tyydyttävään seksuaaliseen kanssakäymiseen riittävä erektio.
Jotta Sildenafil Orion toimisi tehokkaasti, tarvitaan seksuaalinen stimulaatio.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Käyttö aikuisille
Suositeltu annos on 50 mg otettuna tarvittaessa noin tuntia ennen aiottua seksuaalista toimintaa.
Lääkkeen tehon ja siedettävyyden mukaan annos voidaan nostaa 100 mg:aan tai laskea 25 mg:aan.
Suurin suositeltu annos on 100 mg. Suurin suositeltu annostiheys on kerran vuorokaudessa. Jos
Sildenafil Orion -purutabletteja otetaan samanaikaisesti ruoan kanssa, lääkkeen vaikutuksen alkaminen
saattaa viivästyä verrattuna paastotilaan (ks. kohta 5.2).
25 mg annostuksessa on käytettävä muita annosmuotoja, kuten kalvopäällysteisiä tabletteja.
Erityispotilasryhmät
Iäkkäät
Annostusta ei tarvitse muuttaa iäkkäille potilaille.
Munuaisten vajaatoiminta
Kohdan ”Käyttö aikuisille” annossuosituksia voidaan soveltaa lievää tai kohtalaista munuaisten
vajaatoimintaa sairastaviin potilaisiin
(kreatiniinipuhdistuma = 30–80 ml/min).
Koska sildenafiilin
puhdistuma on pienentynyt vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla
potilailla (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), on syytä harkita 25 mg:n annosta. Tehon ja
siedettävyyden mukaan annos voidaan tarvittaessa nostaa 50 mg:aan ja edelleen 100 mg:aan.
Maksan vajaatoiminta
Koska sildenafiilin
puhdistuma on pienentynyt maksan vajaatoimintaa (esimerkiksi kirroosia)
sairastavilla potilailla, on syytä harkita 25 mg:n annosta. Tehon ja siedettävyyden mukaan annos
voidaan tarvittaessa nostaa 50 mg:aan ja edelleen 100 mg:aan.
Pediatriset potilaat
Sildenafil Orion -purutabletteja ei ole tarkoitettu alle 18-vuotiaille.
Käyttö potilaille, jotka käyttävät jotakin muuta lääkettä
Potilaille, jotka saavat samanaikaisesti CYP3A4-estäjiä (ks. kohta 4.5), on syytä harkita 25 mg:n
aloitusannosta. Poikkeuksena ritonaviiri, jonka yhteiskäyttöä sildenafiilin kanssa ei suositella (ks.
kohta 4.4).
Ortostaattisen hypotension riskin minimoimiseksi
potilaan alfasalpaajalääkityksen on oltava
vakiintunutta ennen sildenafiilihoidon
aloittamista. Lisäksi on harkittava sildenafiilihoidon
aloittamista 25 mg:n annoksella (ks. kohdat 4.4 ja 4.5).
Antotapa
Otetaan suun kautta.
Sildenafil Orion -purutabletteja ei saa puolittaa.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Typpioksidi/syklinen guanosiinimonofosfaatti
(cGMP) -systeemivaikutustensa mukaisesti (ks. kohta
5.1) sildenafiilin
on todettu vahvistavan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tästä syystä
sen samanaikainen käyttö typpioksidin luovuttajien (kuten amyylinitriitin)
tai nitraattien kanssa on
vasta-aiheista.
PDE5-inhibiittoreiden,
mukaan lukien sildenafiili, samanaikainen käyttö guanylaattisyklaasin
stimulaattoreiden, kuten riosiguaatin kanssa, on vasta-aiheinen, sillä se saattaa mahdollisesti johtaa
oireiseen hypotensioon (ks. kohta 4.5).
Erektiohäiriöiden hoitoon käytettäviä lääkkeitä, kuten sildenafiilia,
ei pidä antaa miehille, joille
seksuaalinen aktiivisuus ei ole suositeltavaa (esimerkiksi potilaat, joilla on vaikea
kardiovaskulaarisairaus, kuten epästabiili rintakipu tai vaikea sydämen vajaatoiminta).
Sildenafil Orion on vasta-aiheista potilaille,
jotka ovat menettäneet näkökyvyn toisesta silmästään
nonarteriittisen anteriorisen iskeemisen optikusneuropatian (NAION) vuoksi riippumatta siitä,
liittyykö kyseinen tapahtuman aiempaan PDE5:n estäjän käyttöön vai ei (ks. kohta 4.4).
Sildenafiilin turvallisuutta ei ole tutkittu seuraavilla potilasryhmillä,
ja siksi sen käyttö on vasta-
aiheista näille potilaille:
potilaat, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, matala verenpaine
(verenpaine < 90/50 mmHg), äskettäinen aivohalvaus tai sydäninfarkti tai perinnöllinen
degeneratiivinen verkkokalvosairaus, kuten retinitis pigmentosa (pienellä joukolla näistä potilaista on
verkkokalvon fosfodiesteraasin geneettinen häiriö).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Potilaan terveydentila on syytä selvittää ja tehdä lääkärintarkastus erektiohäiriön diagnosoimiseksi
sen mahdollisten syiden selvittämiseksi, ennen kuin lääkehoitoa harkitaan.
Kardiovaskulaariset riskitekijät
Ennen kuin mitään hoitoa aloitetaan, lääkärin on syytä arvioida potilaan kardiovaskulaarinen tila,
koska seksuaaliseen aktiivisuuteen liittyy jonkinasteinen sydänkohtausriski. Sildenafiililla on
vasodilatoivia ominaisuuksia, jotka aiheuttavat lievää ohimenevää verenpaineen laskua (ks. kohta 5.1).
Ennen sildenafiilin
määräämistä lääkärin pitää huolellisesti arvioida, voivatko vasolidatoriset
vaikutukset mahdollisesti aiheuttaa haittavaikutuksia potilaille, joilla on eräitä taustatekijöitä,
erityisesti seksuaalisen aktiivisuuden yhteydessä. Potilaat, joilla on vasemman kammion
ulosvirtauksen ahtauma (esimerkiksi aorttaläpän ahtauma tai hypertrofinen obstruktiivinen
kardiomyopatia) tai harvinainen monijärjestelmäsurkastuma (MSA, multiple system atrophy), joka
ilmenee vaikeana verenpaineen autonomisen säätelyn häiriönä, ovat erityisen herkkiä vasodilatoiville
lääkeaineille.
Sildenafiili
vahvistaa nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta (ks. kohta 4.3).
Sildenafiilitablettien käytön on markkinoilletulon jälkeen saatujen kokemusten mukaan raportoitu
aiheuttavan muun muassa seuraavia vakavia kardiovaskulaarisia tapahtumia, joiden on ajallisesti
ilmoitettu olleen yhteydessä sildenafiilin
käyttöön: sydäninfarkti, epästabiili rintakipu, sydänperäinen
äkkikuolema, kammioperäinen rytmihäiriö,
aivoverenvuoto, TIA-kohtaus, kohonnut verenpaine ja
matala verenpaine.
Useimmilla, mutta ei kaikilla, edellä mainituista potilaista oli entuudestaan sydänperäisiä riskitekijöitä.
Monet raportoiduista tapahtumista esiintyivät yhdynnän aikana tai pian sen jälkeen. Lisäksi
muutamien tapahtumien raportoitiin ilmenneen pian Sildenafiilitablettien
käytön jälkeen, vaikka
seksuaalista toimintaa ei ollut. Näiden tapahtumien mahdollista suoraa yhteyttä edellä mainittuihin
tekijöihin
tai muihin tekijöihin ei voida varmentaa.
Priapismi
Sildenafiilia ja muita erektiohäiriön hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä on käytettävä varoen, jos potilaan
siitin on anatomisesti epämuodostunut (esimerkiksi siittimen angulaatio, paisuvaiskudoksen fibroosi
tai Peyronien tauti) tai jos potilaalla on priapismille
mahdollisesti altistava sairaus (kuten
sirppisoluanemia,
multippeli
myelooma tai leukemia).
Markkinoilletulon jälkeen sildenafiilin käytön yhteydessä on raportoitu pitkittynyttä erektiota ja
priapismia. Jos erektio kestää yli 4 tuntia, potilaan pitää hakeutua välittömästi lääkärinhoitoon. Jos
priapismia ei hoideta heti, tuloksena voi olla siittimen kudosvaurio ja pysyvä potenssin menetys.
Samanaikainen käyttö muiden PDE5:n estäjien tai muiden erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettujen
lääkkeiden kanssa
Sildenafiilin ja muiden PDE5:n estäjien tai muiden sildenafiilia sisältävien pulmonaalihypertension
hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden (REVATIO) tai erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden
yhteiskäytön tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu. Tästä syystä yhteiskäyttöä ei suositella.
Vaikutukset näkökykyyn
Sildenafiilin ja muiden PDE5:n estäjien käytön yhteydessä on oma-aloitteisesti raportoitu esiintyneen
näkökentän puutoksia (ks. kohta 4.8). Sildenafiilin ja muiden PDE5:n estäjien käytön yhteydessä on
sekä oma-aloitteisesti että havainnointitutkimuksessa raportoitu esiintyneen harvinaista non-
arteriittista anteriorista iskeemistä optikusneuropatiaa (NAION) (ks. kohta 4.8). Potilasta on
kehotettava lopettamaan Sildenafil Orion -purutablettien käyttö ja ottamaan heti yhteyttä lääkäriin, jos
hänellä ilmenee äkillinen näkökentän puutos (ks. kohta 4.3).
Samanaikainen käyttö ritonaviirin kanssa
Sildenafiilin ja ritonaviirin
yhteiskäyttö ei ole suositeltavaa (ks. kohta 4.5).
Samanaikainen käyttö alfasalpaajien kanssa
Sildenafiilia on käytettävä varoen potilaille,
jotka käyttävät jotakin alfasalpaajaa, koska näiden
lääkeaineiden yhteiskäyttö voi aiheuttaa joillekin herkille yksilöille symptomaattista hypotensiota (ks.
kohta 4.5). Oireet ilmenevät todennäköisimmin
neljän tunnin kuluessa sildenafiilin annosta.
Ortostaattisen hypotension riskin minimoimiseksi
alfasalpaajahoitoa saavan potilaan on oltava
hemodynaamisesti stabiili ennen sildenafiilihoidon aloittamista. Sildenafiilihoidon
aloittamista
25 mg:n annoksella on harkittava (ks. kohta 4.2). Lisäksi lääkärin on annettava potilaalle
toimintaohjeet ortostaattisen hypotension oireiden varalta.
Vaikutukset verenvuotoon
Ihmisen verihiutaleilla tehdyissä in vitro -tutkimuksissa sildenafiilin
todettiin vahvistavan
natriumnitroprussidin
antiaggregatorista vaikutusta. Sildenafiilin käytön turvallisuudesta jotakin
verenvuototautia tai maha- tai pohjukaissuolihaavaa sairastavilla potilailla ei ole tietoa. Tästä syystä
sildenafiilia on annettava näille potilaille ainoastaan perusteellisen hyöty-haitta-arvioinnin
jälkeen.
Purutabletit sisältävät aspartaamia, joka sisältää fenyylialaniinin lähteen. Voi olla haitallinen
henkilöille,
joilla on fenyyliketonuria. Purutabletit sisältävät laktoosia. Potilaiden, joilla on
harvinainen perinnöllinen
galaktoosi-intoleranssi,
saamelaisilla esiintyvä laktaasinpuutos tai glukoosi-
galaktoosi imeytymishäiriö,
ei tule käyttää tätä lääkettä.
Naiset
Sildenafil Orion -purutabletteja ei ole tarkoitettu naisille.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Muiden lääkkeiden vaikutukset sildenafiiliin
In vitro -tutkimukset:
Sildenafiili
metaboloituu ensisijaisesti sytokromi P450 (CYP) -isoentsyymin 3A4 (enimmäkseen) ja
-isoentsyymin 2C9 (vähäisessä määrin) kautta. Siksi näiden isoentsyymien estäjät voivat vähentää
sildenafiilin
puhdistumaa ja näiden isoentsyymien indusoijat voivat lisätä sildenafiilin puhdistumaa.
In vivo -tutkimukset:
Kliinisten tutkimusten populaatiofarmakokineettisten analyysien mukaan sildenafiilin
puhdistuma
väheni, kun sildenafiilia annettiin samanaikaisesti CYP3A4:n estäjien (kuten ketokonatsolin,
erytromysiinin tai simetidiinin) kanssa. Vaikka haittatapahtumien määrä ei lisääntynyt näillä potilailla,
25 mg:n aloitusannoksen käyttöä on syytä harkita annettaessa sildenafiilia potilaille,
jotka saavat
samaan aikaan CYP3A4:n estäjiä.
HIV-proteaasin estäjän ritonaviirin
(erittäin voimakas P450:n estäjä) ja sildenafiilin yhteiskäyttö nosti
sildenafiilin
huippupitoisuutta (C
) 300 % (nelinkertaiseksi) ja sen pitoisuuspinta-alaa (AUC)
1 000 % (11-kertaiseksi), kun ritonaviirin annos oli 500 mg kahdesti vuorokaudessa (vakaassa tilassa)
ja sildenafiilin
100 mg kerta-annoksena. 24 tunnin kuluttua sildenafiilin
pitoisuus plasmassa oli yhä
noin 200 ng/ml, kun pelkkää sildenafiilia käytettäessä sen pitoisuus plasmassa oli vastaavana
ajankohtana noin 5 ng/ml. Tämä on yhdenmukaista ritonaviirin
useisiin P450:n substraatteihin
kohdistuvien huomattavien vaikutusten kanssa. Sildenafiili
ei vaikuttanut ritonaviirin
farmakokinetiikkaan. Näiden farmakokineettisten tutkimustulosten perusteella sildenafiilin
yhteiskäyttöä ritonaviirin
kanssa ei suositella (ks. kohta 4.4), eikä sildenafiilin
enimmäisannos saa
missään tilanteessa ylittää 25 mg:aa 48 tunnin aikana.
HIV-proteaasin estäjän sakinaviirin (CYP3A4:n estäjä) ja sildenafiilin
yhteiskäyttö nosti sildenafiilin
-arvoa 140 % ja sen AUC-arvoa 210 % kun sakinaviirin annos oli 1 200 mg kolmesti
vuorokaudessa (vakaassa tilassa) ja sildenafiilin
100 mg kerta-annoksena. Sildenafiili ei vaikuttanut
sakinaviirin farmakokinetiikkaan (ks. kohta 4.2). Voimakkaampien CYP3A4:n estäjien, kuten
ketokonatsolin ja itrakonatsolin, vaikutusten oletetaan olevan merkittävämpiä.
Kun sildenafiilia annettiin 100 mg:n kerta-annos erytromysiinilääkityksen aikana (erytromysiini on
kohtalainen CYP3A4:n estäjä) vakaassa tilassa (500 mg kahdesti vuorokaudessa viiden vuorokauden
ajan), sildenafiilin systeeminen altistus (AUC) suureni 182 prosenttia. Terveillä vapaaehtoisilla
miehillä tehdyssä tutkimuksessa atsitromysiinilla (500 mg vuorokaudessa kolmen vuorokauden ajan)
ei todettu vaikutuksia sildenafiilin
tai sen päämetaboliitin AUC-, C
- tai T
-arvoon, eliminaation
nopeusvakioon tai puoliintumisaikaan. Simetidiini
(800 mg), sytokromi P450:n estäjä ja CYP3A4:n
epäspesifi estäjä, nosti terveillä vapaaehtoisilla sildenafiilin pitoisuutta plasmassa 56 prosenttia, kun
sitä annettiin yhdessä sildenafiilin
(50 mg) kanssa.
Greippimehu estää heikosti CYP3A4:n toimintaa suolen seinämässä ja voi nostaa jonkin verran
sildenafiilin
pitoisuutta plasmassa.
Antasidit (magnesiumhydroksidi/alumiinihydroksidi) eivät kerta-annoksena vaikuttaneet sildenafiilin
hyötyosuuteen.
Vaikka spesifejä yhteisvaikutustutkimuksia ei kaikkien lääkevalmisteiden osalta ole tehty,
populaatiofarmakokineettiset analyysit osoittavat, ettei seuraavien lääkeaineiden ja sildenafiilin
samanaikainen käyttö vaikuttanut sildenafiilin
farmakokinetiikkaan: CYP2C9:n estäjät (kuten
tolbutamidi,
varfariini ja fenytoiini), CYP2D6:n estäjät (kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton
estäjät ja trisykliset antidepressiivit), tiatsidit ja niiden sukuiset diureetit, loop-diureetit ja kaliumia
säästävät diureetit, ACE-estäjät, kalsiuminestäjät, beetasalpaajat tai CYP450:n indusoijat (kuten
rifampisiini
ja barbituraatit). Yhdessä terveillä vapaaehtoisilla miehillä tehdyssä tutkimuksessa, jossa
endoteliiniantagonistia,
bosentaania (CYP3A4:n kohtalainen indusoija, CYP2C9:n indusoija ja
mahdollisesti CYP2C19:n indusoija), annoksella 125 mg kahdesti vuorokaudessa (vakaassa tilassa)
annettiin samanaikaisesti sildenafiilin
(annos 80 mg kolmesti vuorokaudessa, vakaassa tilassa) kanssa,
sildenafiilin
AUC väheni 62,6 % ja C
vastaavasti 55,4 %. Siksi samanaikaisen voimakkaan
CYP3A4:n indusoijan, kuten rifampisiinin,
annon odotetaan aiheuttavan vielä suurempaa laskua
sildenafiilin
pitoisuuteen plasmassa.
Nikorandiili on kaliumkanavan aktivaattorin ja nitraatin yhdistelmä. Nitraattikomponenttinsa vuoksi
sillä voi olla vakavia yhteisvaikutuksia sildenafiilin
kanssa.
Sildenafiilin vaikutus muihin lääkkeisiin
In vitro -tutkimukset:
Sildenafiili
on sytokromi P450:n isoentsyymien 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (IC50 > 150 µM)
heikko estäjä. On epätodennäköistä, että Sildenafil Orion -purutabletit vaikuttavat niiden yhdisteiden
puhdistumaan, jotka metaboloituvat edellä mainittujen isoentsyymien kautta, sillä suositeltuja
annoksia käytettäessä sildenafiilin huippupitoisuus
plasmassa on noin 1 µM.
Sildenafiilin ja ei-spesifisten fosfodiesteraasiestäjien, kuten teofylliinin
ja dipyridamolin,
välisistä
yhteisvaikutuksista ei ole tietoa.
In vivo -tutkimukset:
Typpioksidi/cGMP-systeemivaikutustensa mukaisesti (ks. kohta 5.1) sildenafiilin
on todettu
voimistavan nitraattien verenpainetta alentavaa vaikutusta. Tästä syystä sen samanaikainen käyttö
typpioksidin
luovuttajien tai nitraattien kanssa (ks. kohta 4.3) on vasta-aiheista.
Riosiguaatti
Prekliiniset tutkimukset osoittivat additiivisen verenpaineen laskua lisäävän vaikutuksen kun PDE5-
inhibiittoreita
käytettiin riosiguaatin kanssa. Kliinisissä tutkimuksissa riosiguaatin on osoitettu
lisäävän PDE5-inhibiittoreiden
hypotensiivista vaikutusta. Yhdistelmän myönteisistä vaikutuksista ei
ole näyttöä tutkitussa populaatiossa. Samanaikainen riosiguaatin ja PDE5-inhibiittoreiden,
mukaan
lukien sildenafiili, käyttö on vasta-aiheista (ks. kohta 4.3).
Sildenafiilin samanaikainen anto alfasalpaajahoitoa saavalle potilaalle voi aiheuttaa oireista
hypotensiota joillekin herkille yksilöille. Oireet ilmenevät todennäköisimmin neljän tunnin kuluessa
sildenafiilin
annosta (ks. kohdat 4.2 ja 4.4). Kolmessa spesifisessä lääke-lääkeyhteisvaikutus-
tutkimuksessa potilaille, joiden hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu oli saatu stabiloitua
doksatsosiinilla (alfasalpaaja), annettiin samanaikaisesti sekä doksatsosiinia (4 mg ja 8 mg) ja
sildenafiilia (25 mg, 50 mg tai 100 mg).
Näissä tutkimusryhmissä todettiin, että makuuasennossa mitattuina systolinen ja diastolinen
verenpaine alenivat lisää keskimäärin 7/7 mmHg, 9/5 mmHg ja 8/4 mmHg ja pystyasennossa mitattu
verenpaine aleni lisää keskimäärin 6/6 mmHg, 11/4 mmHg ja 4/5 mmHg. Kun säännöllistä
doksatsosiinihoitoa saaneille potilaille annettiin samanaikaisesti sildenafiilia
ja doksatsosiinia,
joillakin
potilailla raportoitiin symptomaattista ortostaattista hypotensiosta. Potilailla ilmeni myös
heitehuimausta ja pyörryttävää tunnetta, mutta ei pyörtymisiä.
Merkittäviä yhteisvaikutuksia ei todettu annettaessa sildenafiilia (50 mg) samanaikaisesti tolbutamidin
(250 mg) tai varfariinin (40 mg) kanssa. Molemmat aineet metaboloituvat CYP2C9:n välityksellä.
Sildenafiili
(50 mg) ei vahvistanut asetyylisalisyylihapon
(150 mg) vuotoaikaa pidentävää vaikutusta.
Sildenafiili
(50 mg) ei vahvistanut alkoholin verenpainetta alentavaa vaikutusta terveillä
vapaaehtoisilla, kun veren maksimialkoholipitoisuus
oli keskimäärin 80 mg/dl.
Seuraavien verenpainetta laskevien lääkeaineryhmien käyttäjillä ilmenneet haittavaikutukset
sildenafiilia saaneilla potilailla eivät poikenneet lumelääkettä saaneista: diureetit, beetasalpaajat, ACE-
estäjät, angiotensiini II -reseptorin salpaajat, verenpainelääkkeet (vasodilataattorit ja sentraalisesti
vaikuttavat), adrenergisten neuronien salpaajat, kalsiuminestäjät ja alfasalpaajat. Eräässä spesifissä
yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa sildenafiilia (100 mg) annettiin samanaikaisesti amlodipiinin
kanssa verenpainepotilaille,
makuuasennossa mitattu systolinen verenpaine aleni lisää 8 mmHg.
Vastaavasti makuuasennossa mitattu diastolinen verenpaine aleni lisää 7 mmHg. Nämä
verenpainelukemien lisäalenemat olivat samaa suuruusluokkaa kuin pelkästään sildenafiilia saaneilla
terveillä vapaaehtoisilla (ks. kohta 5.1).
Sildenafiili
(100 mg) ei vaikuttanut sakinaviirin ja ritonaviirin
(HIV-proteaasin estäjiä ja CYP3A4:n
substraatteja) vakaan tilan farmakokinetiikkaan.
Terveille vapaaehtoisille miehille sildenafiilin
anto vakaassa tilassa (80 mg x 3/vrk) aiheutti 49,8 %
nousun bosentaanin (125 mg x 2/vrk) kokonaisaltistuksessa (AUC) ja vastaavasti 42 % nousun
bosentaanin huippupitoisuudessa C
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Sildenafil Orion -purutabletteja ei ole tarkoitettu naisille.
Riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia ei ole tehty raskaana oleville tai imettäville naisille.
Rotilla ja kaneilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa suun kautta annetulla sildenafiililla ei todettu
olevan oleellisia haittavaikutuksia.
Terveille vapaaehtoisille annettu 100 mg:n oraalinen kerta-annos sildenafiilia ei vaikuttanut siittiöiden
liikkuvuuteen tai rakenteeseen (ks. kohta 5.1).
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Valmisteen vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tutkittu.
Sildenafiililla
tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu huimausta ja näköhäiriöitä. Potilaiden
on syytä tarkkailla Sildenafil Orion -purutableteista saamiaan reaktioita ennen ajamaan lähtemistä tai
koneiden käyttämistä.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin
yhteenveto
Sildenafiilin turvallisuusprofiili
perustuu 9 570 potilaaseen 74 lumekontrolloidussa kliinisessä
kaksoissokkotutkimuksessa. Kliinisissä tutkimuksissa sildenafiililla
hoidetuilla potilailla yleisimmin
ilmoitetut haittavaikutukset olivat päänsärky, kasvojen punoitus ja kuumoitus, ruoansulatusvaivat,
nenän tukkoisuus, heitehuimaus, pahoinvointi,
kuumat aallot, näköhäiriöt, syanopsia ja hämärtynyt
näkö.
Myyntiluvan saamisen jälkeisessä haittavaikutusseurannassa on kerätty haittavaikutuksia arviolta > 10
vuoden ajalta. Koska kaikkia haittavaikutuksia ei ole ilmoitettu myyntiluvan haltijalle eikä siten viety
turvallisuustietokantaan,
tällaisten haittojen esiintymistiheyttä ei voida luotettavasti määrittää.
Haittavaikutukset taulukoituna
Seuraavassa taulukossa on lueteltu elinjärjestelmittäin
ja esiintymistiheyksittäin (hyvin yleiset
[≥ 1/10], yleiset [≥ 1/100, < 1/10], melko harvinaiset [≥ 1/1 000, < 1/100], harvinaiset [≥ 1/10 000,
< 1/1 000]) kaikki lääketieteellisesti tärkeät haittavaikutukset, joita kliinisissä tutkimuksissa ilmeni
enemmän sildenafiililla kuin lumelääkkeellä. Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa
haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taulukko 1. Lääketieteellisesti tärkeät haittavaikutukset, joita ilmoitettiin kontrolloiduissa
kliinisissä tutkimuksissa enemmän kuin lumelääkkeellä, sekä lääketieteellisesti tärkeät
haittavaikutukset, jotka on ilmoitettu myyntiluvan saamisen jälkeisessä
haittavaikutusseurannassa.
Elinjärjestelmä
Haittavaikutukset
Infektiot
Melko harvinaiset
Nuha
Immuunijärjestelmä
Melko harvinaiset
Yliherkkyys
Hermosto
Hyvin yleiset
Päänsärky
Yleiset
Heitehuimaus
Melko harvinaiset
Uneliaisuus, hypestesia
Harvinaiset
Aivoverisuonitapahtuma, ohimenevä iskeeminen kohtaus
(TIA), kouristuskohtaus*, kouristuskohtauksen
uusiutuminen*,
pyörtyminen
Silmät
Yleiset
Värinäön vääristymät**, näköhäiriöt, hämärtynyt näkö
Melko harvinaiset
Kyynelelinten häiriöt***, silmäkipu,
fotofobia, fotopsia,
silmien hyperemia, kirkkaus, sidekalvotulehdus
Harvinaiset
Non-arteriittinen anteriorinen iskeeminen optinen neuropatia
(NAION)*, verisuonitukos verkkokalvossa*,
verkkokalvoverenvuoto, arterioskleroottinen retinopatia,
verkkokalvosairaus, glaukooma, näkökenttäpuutos, diplopia,
näöntarkkuuden heikkeneminen, myopia, astenopia,
lasiaiskellujat,
värikalvon häiriö, mydriaasi, valorenkaiden
näkeminen, silmäedeema, silmän turpoaminen, silmähäiriö,
sidekalvon hyperemia, silmä-ärsytys, epänormaali tuntemus
silmässä, silmäluomiturvotus,
kovakalvon värimuutos
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinaiset
Kiertohuimaus, korvien soiminen
Harvinaiset
Kuuroutuminen
Sydän
Melko harvinaiset
Takykardia, sydämentykytykset,
Harvinaiset
Sydänperäinen äkkikuolema*, sydäninfarkti, kammioperäinen
rytmihäiriö*,
eteisvärinä, epästabiili angina pectoris
Verisuonisto
Yleiset
Kasvojen punoitus ja kuumoitus, kuumat aallot
Melko harvinaiset
Kohonnut verenpaine, matala verenpaine
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Yleiset
Nenän tukkoisuus
Melko harvinaiset
Nenäverenvuoto, poskionteloiden
tukkoisuus
Harvinaiset
Kuristava tunne kurkussa, nenän turvotus, nenän kuivuminen
Ruoansulatuselimistö
Yleiset
Pahoinvointi, ruoansulatushäiriöt
Melko harvinaiset
Ruokatorven refluksitauti, oksentelu, ylävatsakipu, suun
kuivuminen
Harvinaiset
Suun hypestesia
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinaiset
Ihottuma
Harvinaiset
Stevens-Johnsonin oireyhtymä*, toksinen epidermaalinen
nekrolyysi*
Luusto, lihakset ja sidekudos
Melko harvinaiset
Lihaskipu, raajakipu
Munuaiset ja virtsatiet
Melko harvinaiset
Hematuria
Sukupuolielimet ja rinnat
Harvinaiset
Siittimen verenvuoto, priapismi*, hematospermia, pitkittynyt
erektio
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Melko harvinaiset
Rintakipu, väsymys, kuumuuden tunne
Harvinaiset
Ärtyisyys
Tutkimukset
Melko harvinaiset
Kiihtynyt sydämensyke
* Ilmoitettu vain markkinoille tulon jälkeisessä seurannassa.
** Värinäön vääristymät: Kloropsia, kromatopsia, syanopsia, erytropsia ja ksantopsia.
*** Kyynelelinten häiriöt: kuivasilmäisyys, kyynelvuodon häiriö ja lisääntynyt kyynelnesteen eritys.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Kerta-annostutkimuksissa, joissa vapaaehtoisille tutkittaville annettiin sildenafiilia enintään 800 mg:n
annos, haittavaikutukset olivat samankaltaisia kuin pienempiä annoksia saaneilla, mutta niiden
ilmaantuvuus ja vaikeusaste lisääntyivät. 200 mg:n annos ei lisännyt tehoa, mutta haittavaikutusten
(päänsärky, kasvojen punoitus ja kuumotus, heitehuimaus, ruoansulatushäiriöt, nenän tukkoisuus ja
näköhäiriöt) ilmaantuvuus lisääntyi.
Yliannostustapauksessa on annettava tarpeen mukaan tavanmukaista peruselintoimintoja ylläpitävää
hoitoa. Munuaisdialyysi
ei oletettavasti lisää munuaispuhdistumaa, koska sildenafiili sitoutuu
voimakkaasti plasmaproteiineihin
eikä eliminoidu virtsaan.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Virtsaelinten sairauksien lääkkeet; erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitetut
lääkkeet, ATC-koodi: G04B E03.
Vaikutusmekanismi
Sildenafiili
on oraalinen erektiohäiriöiden hoitoon tarkoitettu lääke. Se lisää seksuaalisen stimulaation
yhteydessä veren virtausta siittimeen ja korjaa heikentynyttä erektiota.
Seksuaalisen stimulaation aikana paisuvaiskudoksessa vapautuva typpioksidi liittyy fysiologiseen
mekanismiin, joka saa aikaan siittimen erektion. Typpioksidi aktivoi guanylaattisyklaasientsyymin,
mikä johtaa suurentuneeseen syklisen guanosiinimonofosfaatin
(cGMP) pitoisuuteen. Tämä aiheuttaa
siittimen paisuvaiskudoksen sileiden lihasten relaksaation ja vapauttaa verenvirtauksen
paisuvaiskudokseen.
Sildenafiili
on potentti ja selektiivinen cGMP-spesifisen fosfodisesteraasi tyyppi 5:n (PDE5) estäjä.
PDE5:n tehtävä on pilkkoa cGMP:tä paisuvaiskudoksessa. Sildenafiili
vaikuttaa erektiossa
paikallisesti. Sildenafiililla ei ole suoraa relaksoivaa vaikutusta eristettyyn ihmisen
paisuvaiskudokseen, mutta se lisää voimakkaasti typpioksidin relaksoivaa vaikutusta siihen. Kun
typpioksidi/cGMP-systeemi aktivoituu seksuaalisen stimulaation yhteydessä, sildenafiili
estää PDE5:n
toiminnan, mikä nostaa cGMP:n pitoisuutta paisuvaiskudoksessa. Tästä syystä seksuaalista
stimulaatiota tarvitaan sildenafiilin aiotun farmakologisen vaikutuksen aikaansaamiseksi.
Farmakodynaamiset vaikutukset
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet sildenafiilin
estävän selektiivisesti PDE5:tä, joka osallistuu
erektioprosessiin. Sildenafiili
estää PDE5:tä voimakkaammin kuin muita tunnettuja fosfodiesteraaseja.
Sildenafiilin PDE5-selektiivisyys on 10-kertainen verrattuna PDE6:een, joka osallistuu
fototransduktioon verkkokalvossa. Suurimpina suositeltuina annoksina annetun sildenafiilin
PDE5-
selektiivisys on 80-kertainen verrattuna PDE1:een ja yli 700-kertainen verrattuna PDE2:een,
PDE3:een, PDE4:ään, PDE7:ään, PDE8:aan, PDE 9:ään, PDE10:een ja PDE11:een. Mikä
merkittävintä, sildenafiilin PDE5-selektiivisyys on yli 4 000-kertainen verrattuna PDE3:een, joka on
sydänlihaksen supistuvuuden säätelyyn osallistuva cAMP-spesifinen fosfodiesteraasi-isoformi.
Kliininen teho ja turvallisuus
Kahden kliinisen
tutkimuksen nimenomaisena tarkoituksena oli arvioida aikaa, joka kuluu sildenafiilin
ottamisesta sen aikaansaamaan erektioon seksuaalisen stimulaation yhteydessä. Siittimen
pletysmografiatutkimuksessa (RigiScan) potilaat, jotka nauttivat sildenafiilia tyhjään vatsaan, siitin
saavutti sukupuoliyhdyntään riittävän 60-prosenttisen jäykkyyden keskimäärin 25 minuutissa (aikaväli
oli 12–37 minuuttia). Toisessa RigiScan-tutkimuksessa sildenafiili
sai aikaan erektion seksuaalisen
stimulaation vaikutuksesta vielä 4–5 tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta.
Sildenafiili
laskee verenpainetta lievästi ja ohimenevästi, millä ei useimmiten ole kliinistä merkitystä.
Suun kautta annettu 100 mg:n sildenafiiliannos alensi makuuasennossa mitattua systolista
verenpainetta keskimäärin enimmillään 8,4 mmHg. Vastaava muutos diastolisessa verenpaineessa oli
5,5 mmHg. Nämä verenpainemuutokset ovat yhdenmukaisia sildenafiilin verisuonia laajentavan
vaikutuksen kanssa, minkä luultavasti aiheuttaa sileän lihaksen kohonnut cGMP-taso. Kun terveille
vapaaehtoisille tutkittaville annettiin suun kautta enintään 100 mg:n kerta-annos sildenafiilia,
vaikutukset EKG:hen eivät olleet kliinisesti
merkittäviä.
Tutkimuksessa, jossa selvitettiin suun kautta annetun 100 mg:n sildenafiilikerta-annoksen
hemodynaamisia vaikutuksia 14:llä vaikeaa sepelvaltimotautia sairastaneella potilaalla (yli 70 %:n
ahtauma vähintään yhdessä sepelvaltimossa), keskimääräinen systolinen verenpaine levossa aleni
lähtötilanteesta 7 % ja diastolinen verenpaine 6 %. Kesimääräinen systolinen keuhkoverenpaine aleni
9 %. Sildenafiili ei vaikuttanut sydämen minuuttitilavuuteen eikä heikentänyt verenvirtausta
ahtautuneissa sepelvaltimoissa.
Rintakivun ilmaantumiseen kuluvassa ajassa ei esiintynyt kliinisesti merkittäviä eroja, kun sildenafiilia
ja lumelääkettä vertailtiin lumekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa rasitustutkimuksessa.
Tutkimukseen osallistui 144 erektiohäiriöpotilasta, joilla oli stabiili angina pectoris ja jotka käyttivät
siihen säännöllisesti lääkitystä (nitraatit pois lukien).
Joillakin tutkittavilla
havaittiin Farnsworth-Munsell 100 -sävytestissä lieviä ja ohimeneviä eroja värien
erotuskyvyssä (sininen/vihreä) yhden tunnin kuluttua 100 mg:n annoksesta. Kahden tunnin kuluttua
annoksesta tällaisia vaikutuksia ei enää ollut havaittavissa. Tämä muutos värisävyjen erotuskyvyssä
liittyy oletettavasti estovaikutukseen, joka sildenafiililla on verkkokalvon fototransduktiokaskadiin
osallistuvaan PDE6:een. Sildenafiili
ei vaikuta näöntarkkuuteen eikä kontrastiherkkyyteen. Suppeassa
lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistuneilla potilailla (n = 9) oli todettu varhainen ikään
liittyvä silmänpohjan rappeuma, 100 mg sildenafiilia kerta-annoksena ei muuttanut merkitsevästi
tehtyjen näkötestien (näöntarkkuus, Amslerin kartta, värien erotuskyky liikennevalostimulaatiossa,
Humphrey-perimetri ja häikäisytesti) tuloksia.
Kun sildenafiilia annettiin 100 mg:n kerta-annoksena terveille vapaaehtoisille, siittiöiden
liikkuvuudessa tai rakenteessa ei havaittu muutoksia.
Lisätietoja kliinisistä tutkimuksista
Sildenafiilia on annettu kliinisissä tutkimuksissa yli 8 000 19–87-vuotiaalle potilaalle. Tutkimuksissa
olivat edustettuina seuraavat potilasryhmät: iäkkäät potilaat (19,9 %), verenpainetautipotilaat (30,9 %),
diabetespotilaat (20,3 %), iskeemistä sydänsairautta sairastavat potilaat (5,8 %),
hyperlipidemiapotilaat (19,8 %), selkäydinvammapotilaat (0,6 %), masennusta sairastavat potilaat
(5,2 %), potilaat, joille oli tehty osittainen eturauhasen poisto (TURP) (3,7 %) tai eturauhasen
radikaalileikkaus (3,3 %). Seuraaviin ryhmiin kuuluvien potilaiden määrä oli vähäinen, tai kyseisen
ryhmän potilaita ei otettu lainkaan mukaan kliinisiin
tutkimuksiin:
potilaat, joille on tehty lantion
alueen leikkaus tai jotka ovat saaneet sädehoitoa, vaikeaa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa
sairastavat potilaat sekä eräitä kardiovaskulaarisairauksia sairastavat potilaat (ks. kohta 4.3).
Tutkimuksissa, joissa käytettiin kiinteää annostusta, potilaista 62 % (25 mg), 74 % (50 mg) ja 82 %
(100 mg) ilmoitti
hoidon parantaneen erektiota, kun lumelääkettä käyttäneessä ryhmässä osuus oli
25 %. Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa sildenafiililääkityksen keskeyttäneiden osuus oli
vähäinen ja samaa luokkaa kuin lumelääkettä käyttäneessä ryhmässä. Kun otetaan huomioon kaikki
kliiniset tutkimukset, erektioiden paranemisesta ilmoittaneiden potilaiden osuus potilasryhmittäin
seuraava: potilaat, joilla oli psykogeenisiä erektiohäiriötä (84 %), potilaat, joilla oli sekalaisia
erektiohäiriöitä (77 %), potilaat, joilla oli elimellisiä erektiohäiriöitä (68 %), iäkkäät potilaat (67 %),
diabetespotilaat (59 %), iskeemistä sydänsairautta sairastavat potilaat (69 %), verenpainepotilaat
(68 %), TURP-potilaat (61 %), eturauhasen radikaalileikkauspotilaat (43 %), selkäydinvammapotilaat
(83 %), masennuspotilaat (75 %). Sildenafiilin
teho ja turvallisuus säilyivät pitkäaikaistutkimuksissa.
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen:
Sildenafiili
imeytyy nopeasti. Suun kautta tyhjään vatsaan annetun sildenafiilin
huippupitoisuus
plasmassa saavutetaan 30–120 minuutissa (mediaani 60 minuuttia). Suun kautta annetun sildenafiilin
absoluuttinen hyötyosuus on keskimäärin 41 % (vaihteluväli 25–63 %). Suositeltuja annoksia
(25-100 mg) käytettäessä suun kautta otetun sildenafiilin
AUC- ja C
-arvot kasvavat suhteessa
annokseen.
Ruoka hidastaa sildenafiilin imeytymistä niin, että huippupitoisuuden
saavuttamishetki (T
myöhenee keskimäärin 60 minuuttia ja C
arvo pienenee keskimäärin 29 %.
Jakautuminen:
Sildenafiilin vakaan tilan keskimääräinen jakautumistilavuus (Vd) on 105 litraa, mikä kertoo
jakautumisesta kudoksiin. Suun kautta kerta-annoksena otetun 100 mg:n annoksen jälkeen sildenafiilin
suurin keskimääräinen kokonaispitoisuus
plasmassa on noin 440 ng/ml (CV 40 %). Sildenafiili (ja sen
tärkein kiertävä metaboliitti, N-desmetyyli) sitoutuu plasman proteiineihin
96-prosenttisesti, vapaan
sildenafiilin
keskimääräinen huippupitoisuus plasmassa on 18 ng/ml (38 nM). Proteiineihin
sitoutuminen ei riipu lääkeaineen kokonaispitoisuudesta.
Terveillä vapaaehtoisilla vähemmän kuin 0,0002 % (keskimäärin 188 ng) sildenafiilin
100 mg:n kerta-
annoksesta löytyi ejakulaatiosta 90 minuutin kuluttua lääkkeen ottamisesta.
Biotransformaatio:
Sildenafiili
metaboloituu pääasiassa maksan mikrosomaalisten isoentsyymien CYP3A4:n (pääreitti) ja
CYP2C9:n (sivureitti) välityksellä. Sildenafiilin
kiertävä päämetaboliitti syntyy sildenafiilin
N-demetylaation kautta. Syntyvällä metaboliitilla on samankaltainen fosfodiesteraasiselektiivisyyden
profiili kuin sildenafiililla,
ja sen in vitro -voimakkuus PDE5:n suhteen on noin 50 % pienempi kuin
kanta-aineella. Tämän metaboliitin
pitoisuudet plasmassa ovat noin 40 % sildenafiilin pitoisuuksista.
N-desmetyylimetaboliitti metaboloituu edelleen, ja sen terminaalinen puoliintumisaika
on noin neljä
tuntia.
Eliminaatio:
Sildenafiilin kokonaispuhdistuma on 41 l/h ja tästä seuraava terminaalinen puoliintumisaika
3–5 h.
Sekä suun kautta että laskimonsisäisesti annettu sildenafiili
erittyy metaboliitteina pääasiassa
ulosteeseen (noin 80 % suun kautta annetusta annoksesta) ja vähäisemmässä määrin virtsaan (noin
13 % suun kautta annetusta annoksesta).
Farmakokinetiikka erityisryhmillä
Iäkkäät
Sildenafiilipuhdistuma pieneni terveillä iäkkäillä (vähintään 65-vuotiaat) vapaaehtoisilla tutkittavilla,
minkä seurauksena sildenafiilin ja sen aktiivisen N-desmetyylimetaboliitin
pitoisuudet plasmassa
olivat noin 90 % suuremmat kuin terveillä nuoremmilla vapaaehtoisilla (18–45-vuotiaat). Iästä
johtuvat erot sildenafiilin
sitoutumisessa plasman proteiineihin suurensivat vapaan sildenafiilin
pitoisuutta vastaavasti noin 40 %.
Munuaisten vajaatoiminta
50 mg:n kerta-annos sildenafiilia suun kautta ei muuttanut sildenafiilin famakokinetiikkaa
vapaaehtoisilla tutkittavilla,
joilla oli lievä tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta
(kreatiniinipuhdistuma = 30–80 ml/min). N-desmetyylimetaboliitin
keskimääräinen AUC-arvo suureni
126 % ja C
-arvo 73 % verrattuna samanikäisiin vapaaehtoisiin tutkittaviin, joilla ei ollut munuaisten
vajaatoimintaa. Suuren yksilöllisen vaihtelevuuden vuoksi nämä erot eivät olleet tilastollisesti
merkitseviä. Sildenafiilipuhdistuma pieneni vapaaehtoisilla tutkittavilla,
joilla oli vaikea munuaisten
vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), minkä seurauksena AUC-arvo suureni 100 % ja
-arvo 88 % verrattuna samanikäisiin vapaaehtoisiin tutkittaviin, joilla ei ollut munuaisten
vajaatoimintaa. Lisäksi N-desmetyylimetaboliitin AUC ja C
-arvot suurenivat merkitsevästi (200 %
ja 79 %).
Maksan vajaatoiminta
Sildenafiilipuhdistuma pieneni vapaaehtoisilla tutkittavilla,
joilla oli lievä tai keskivaikea
maksakirroosi (Child-Pughin luokat A ja B), minkä seurauksena AUC-arvo suureni 84 % ja C
47 %
verrattuna samanikäisiin vapaaehtoisiin tutkimushenkilöihin, joilla ei ollut maksan vajaatoimintaa.
Sildenafiilin farmakokinetiikkaa vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla
ei ole tutkittu.
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta,
karsinogeenisuutta sekä reproduktio- ja kehitystoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten
tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Laktoosimonohydraatti
Polakriliinikalium
Kroskarmelloosinatrium
Magnesiumstearaatti
Piidioksidi,
kolloidinen,
vedetön
Povidoni K-30
Aspartaami (E951)
Minttuaromi (maltodekstriini,
muunneltu tärkkelys [maissi] ja minttuöljy
[Mentha arvensis])
Kaliumhydroksidi tai suolahappo (pH:n säätelyyn)
6.2
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
6.3
Kestoaika
3 vuotta.
6.4
Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi lämpötilan suhteen erityisiä säilytysolosuhteita. Säilytä
alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
6.5
Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
50 mg: PVC/PCTFE/alumiiniläpipainopakkaukset pahvikotelossa, joka sisältää 8, 12 tai 24
purutablettia.
100 mg: PVC/PCTFE/alumiiniläpipainopakkaukset pahvikotelossa, joka sisältää 8, 12 tai 24
purutablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6
Erityiset varotoimet hävittämiselle
Ei erityisvaatimuksia.
7.
MYYNTILUVAN HALTIJA
Orion Oyj
Orionintie 1
02200 Espoo
8.
MYYNTILUVAN NUMERO(T)
50 mg: 31267
100 mg: 31268
9.
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 3.12.2013
10.
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
23.5.2018