B. PAKKAUSSELOSTE
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Rozlytrek 100 mg kovat kapselit
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit
entrektinibi
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi
haittavaikutuksista. Ks. kohdan 4 lopusta, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan
puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Rozlytrek on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rozlytrek-kapseleita
Miten Rozlytrek-kapseleita otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Rozlytrek-kapseleiden säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Rozlytrek on ja mihin sitä käytetään
Mitä Rozlytrek on
Rozlytrek on syöpälääke, joka sisältää vaikuttavana aineena entrektinibiä.
Mihin Rozlytrek-kapseleita käytetään
Rozlytrek-kapseleita käytetään
aikuisille ja vähintään 12-vuotiaille lapsille elimistön eri osissa sijaitsevien kiinteiden
(syöpä)kasvainten hoitoon, kun kasvain aiheutuu muutoksesta neurotrofisessa
tyrosiinikinaasireseptorigeenissä (
NTRK
-geenissä)
aikuisille ei-pienisoluiseksi keuhkosyöväksi kutsutun keuhkosyöpätyypin hoitoon; tällainen
syöpä aiheutuu muutoksesta geenissä nimeltään
ROS1
NTRK
-geenifuusiopositiiviset kiinteät syöpäkasvaimet
Rozlytrek-kapseleita käytetään
kun testi on osoittanut, että syöpäsoluissa on muutos
NTRK
-geenissä, ja kun syöpä on levinnyt
sairastuneessa elimessä tai muihin elimiin tai jos syövän poistamiseksi tehtävästä leikkauksesta
todennäköisesti aiheutuu vaikea-asteisia seurauksia (ks. jäljempänä Miten Rozlytrek vaikuttaa)
jos et ole saanut hoitoa
NTRK
:n estäjiksi kutsutuilla lääkkeillä
kun muut hoidot eivät ole tehonneet tai eivät sovi sinulle.
ROS1
-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Rozlytrek-kapseleita käytetään, jos
keuhkosyöpä on
ROS1
-positiivinen, mikä tarkoittaa, että syöpäsoluissa on muutos
ROS1
geenissä (ks. jäljempänä Miten Rozlytrek vaikuttaa).
keuhkosyöpä on levinnyt muualle elimistöön (muodostanut etäpesäkkeitä) ja
et ole saanut hoitoa lääkkeillä, joita kutsutaan ROS1:n estäjiksi.
Miten Rozlytrek vaikuttaa
Rozlytrek vaikuttaa estämällä poikkeavien entsyymien toimintaa. Poikkeavuus aiheutuu muutoksesta
entsyymejä tuottavissa NTRK- tai ROS1-geeneissä. Virheelliset entsyymit edistävät syöpäsolujen
kasvua.
Rozlytrek voi hidastaa syövän kasvua tai pysäyttää sen. Se voi myös vaikuttaa siten, että syöpäkasvain
pienenee.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Rozlytrek-kapseleita
Älä ota Rozlytrek-kapseleita
jos olet allerginen entrektinibille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6).
Jos olet epävarma, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan puoleen ennen kuin
otat Rozlytrek-kapseleita.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin otat Rozlytrek-
kapseleita
jos sinulla on äskettäin ollut muistamattomuutta, sekavuutta, aistiharhoja tai mielentilan
muutoksia
jos sinulla on aiemmin ollut luunmurtumia tai sairauksia, jotka voivat suurentaa luunmurtumien
riskiä, kuten luukato (osteoporoosi) tai osteopenia
jos käytät veren virtsahappopitoisuutta pienentävää lääkitystä
jos sinulla on sydämen vajaatoimintaa (sydän ei pysty pumppaamaan riittävästi verta, jotta
elimistö saisi happea); sen oireita voivat olla yskä, hengenahdistus ja säärien tai käsivarsien
turpoaminen
jos sinulla on sydämen johtumishäiriö, jota kutsutaan pidentyneeksi QTc-ajaksi; se voidaan
todeta sydänsähkökäyrässä (EKG:ssä) tai matalat veren elektrolyyttitasot (kalium, magnesium,
kalsium tai fosfori).
jos sinulla on galaktoosi-intoleranssiksi, synnynnäiseksi laktaasin puutokseksi tai glukoosi-
galaktoosi-imeytymishäiriöksi kutsuttu perinnöllinen sairaus.
Muut lääkevalmisteet ja Rozlytrek
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan otat, olet äskettäin ottanut tai saatat ottaa
muita lääkkeitä. Rozlytrek voi muuttaa joidenkin toisten lääkkeiden vaikutusta. Jotkut toiset lääkkeet
voivat myös muuttaa Rozlytrek-kapseleiden vaikutusta.
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle etenkin, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
lääkkeitä sieni-infektioiden hoitoon (sienilääkkeitä), kuten ketokonatsolia, itrakonatsolia,
vorikonatsolia, posakonatsolia
lääkkeitä aidsin/hiv-infektion hoitoon, kuten ritonaviiria tai sakinaviiria
rohdosvalmistetta masennuksen hoitoon: mäkikuismaa
lääkkeitä kouristuskohtausten hoitoon (epilepsialääkkeitä), kuten fenytoiinia, karbamatsepiinia
tai fenobarbitaalia
lääkkeitä tuberkuloosin hoitoon, kuten rifampisiinia, rifabutiinia
lääkkeitä kiinteiden syöpien ja verisyöpien hoitoon: topotekaania, lapatinibia, mitoksantronia,
apalutamidia, metotreksaattia
lääkettä niveltulehdusten tai nivelten autoimmuunisairauksien (nivelreuma) hoitoon:
metotreksaattia
lääkettä migreenityyppisen päänsäryn hoitoon: ergotamiinia
lääkettä voimakkaan kivun lievittämiseen: fentanyyliä
lääkettä psyykkisten sairauksien (psykoosien) tai tahattomien liikkeiden ja äännähtelyjen eli
Touretten oireyhtymän hoitoon: pimotsidia
lääkettä sydämen rytmihäiriöiden hoitoon: kinidiiniä
lääkkeitä veritulppien muodostumisen ehkäisemiseen: varfariinia, dabigatraanieteksilaattia
lääkkeitä mahan refluksitaudin (närästyksen) hoitoon: sisapridia, omepratsolia
lääkkeitä veren kolesterolipitoisuuden pienentämiseen: atorvastatiinia, pravastatiinia,
rosuvastatiinia
lääkkeitä, jotka lamaavat elimistön immuunijärjestelmää tai joita käytetään elinsiirteen
hylkimisreaktion estämiseen: sirolimuusia, takrolimuusia, siklosporiinia
lääkkeitä masennuksen hoitoon: paroksetiinia, fluvoksamiinia
lääkkeitä verensokeripitoisuuden pienentämiseen: repaglinidia, tolbutamidia
lääkkeitä korkean verenpaineen hoitoon: bosentaania, felodipiinia, nifedipiinia, verapamiilia.
Jos jokin edellä mainituista koskee sinua (tai et ole siitä varma), käänny lääkärin tai
apteekkihenkilökunnan puoleen ennen kuin otat Rozlytrek-kapseleita.
Rozlytrek ruuan ja juoman kanssa
Älä juo greippimehua äläkä syö greippihedelmiä tai pomeranssia Rozlytrek-hoidon aikana, sillä ne
saattavat lisätä haitallisesti veressä olevaa lääkemäärää.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Naiset ja ehkäisy
Et saa tulla raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, sillä lääke voi vahingoittaa vauvaa. Jos voit tulla
raskaaksi, sinun on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 5 viikon ajan
hoidon lopettamisen jälkeen.
Ei tiedetä, heikentääkö Rozlytrek ehkäisyvalmisteiden (ehkäisytablettien tai hormonaalisten
ehkäisyimplanttien) tehoa. Sinun pitää käyttää jotakin toista luotettavaa ehkäisymenetelmää, kuten
estemenetelmää (esim. kondomia), jotta et tule raskaaksi Rozlytrek-hoidon aikana etkä 5 viikkoon
hoidon lopettamisen jälkeen.
Keskustele lääkärin kanssa sinulle ja kumppanillesi sopivista ehkäisymenetelmistä.
Miehet ja ehkäisy
Naiskumppanisi ei saa tulla raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana, sillä lääke voi vahingoittaa
vauvaa. Jos naiskumppanisi voi tulla raskaaksi, sinun on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä hoidon
aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen. Keskustele lääkärin kanssa sinulle
ja kumppanillesi sopivista ehkäisymenetelmistä.
Raskaus
Älä ota Rozlytrek-kapseleita, jos olet raskaana, sillä ne voivat vahingoittaa vauvaa.
Jos tulet raskaaksi tämän lääkkeen käytön aikana tai 5 viikon kuluessa viimeisen annoksen
ottamisen jälkeen, kerro siitä heti lääkärille.
Imetys
Älä imetä tämän lääkkeen käytön aikana, sillä ei tiedetä, voiko Rozlytrek erittyä rintamaitoon ja siten
vahingoittaa vauvaa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Rozlytrek saattaa vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Rozlytrek-hoidosta voi aiheutua
näön sumenemista
huimauksen tunnetta
pyörtymistä (tajunnanmenetystä)
väsymyksen tunnetta
mielentilan muutoksia, sekavuutta tai epätodellisten asioiden näkemistä (aistiharhoja).
Jos tällaista esiintyy, et saa ajaa autoa tai polkupyörää etkä käyttää raskaita koneita ennen kuin oireet
häviävät. Varmista lääkäriltä tai apteekkihenkilökunnalta, voitko ajaa autoa tai käyttää koneita.
Rozlytrek sisältää
lak toosia
(eräänlaista sokeria). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri-intoleranssi,
keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkevalmisteen ottamista.
paraoranssia (E 110) (vain 200 mg:n kovat kapselit)
, joka on väriainetta ja saattaa aiheuttaa
allergisia reaktioita.
3.
Miten Rozlytrek-kapseleita otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt tai apteekkihenkilökunta on neuvonut. Tarkista
ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Kuinka paljon lääkettä otetaan
Aikuiset
Suositeltu annos on kolme 200 mg:n kapselia kerran päivässä (kokonaisannos 600 mg).
Jos olet huonovointinen, lääkäri voi joskus pienentää annosta, keskeyttää hoidon lyhyeksi aikaa
tai lopettaa hoidon kokonaan.
Lapset
Rozlytrek-kapseleita voidaan käyttää vähintään 12-vuotiaiden lasten hoitoon.
Lääkäri laskee oikean annoksen lapsen pituuden ja painon perusteella.
Miten lääke otetaan
Rozlytrek-kapselit otetaan suun kautta ruokailun yhteydessä tai tyhjään mahaan. Niele kapselit
kokonaisina. Älä avaa äläkä liuota kapseleita, koska kapselin sisältö on hyvin kitkeränmakuista.
Jos oksennat Rozlytrek-kapselin ottamisen jälkeen
Jos oksennat heti Rozlytrek-annoksen ottamisen jälkeen, ota uusi annos.
Jos otat enemmän Rozlytrek-kapseleita kuin sinun pitäisi
Jos otat enemmän Rozlytrek-kapseleita kuin sinun pitäisi, ota heti yhteyttä lääkäriin tai mene heti
sairaalaan. Ota lääkepakkaus ja tämä pakkausseloste mukaasi.
Jos unohdat ottaa Rozlytrek-kapselin
Jos seuraavan annoksen ottamisajankohtaan on yli 12 tuntia, ota unohtunut annos heti, kun
huomaat sen unohtuneen.
Jos seuraavan annoksen ottamisajankohtaan on alle 12 tuntia, älä ota unohtunutta annosta. Ota
silloin seuraava annos tavanomaisena ajankohtana.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Rozlytrek-kapseleiden oton
Älä lopeta tämän lääkkeen ottamista keskustelematta siitä ensin lääkärin kanssa. On tärkeää ottaa
Rozlytrek-kapseleita joka päivä niin pitkään kuin lääkäri määrää niitä sinulle.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai
sairaanhoitajan puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Tämän lääkkeen käytössä voi ilmetä seuraavia haittavaikutuksia.
Vakavat haittavaikutukset
Kerro heti lääkärille, jos huomaat jonkin seuraavista haittavaikutuksista otettuasi Rozlytrek-
valmistetta; lääkäri voi pienentää annosta, keskeyttää hoidon lyhyeksi aikaa tai lopettaa hoidon
kokonaan:
yskää, hengenahdistusta ja säärien tai käsivarsien turpoamista (nesteen kertymistä elimistöön),
jotka voivat olla merkkejä sydänsairauksista
sekavuuden tunnetta, mielialamuutoksia, muistivaikeuksia tai epätodellisten asioiden näkemistä
(aistiharhoja)
huimauksen tai pyörrytyksen tunnetta tai tunnet, että sydämesi syke on epäsäännöllinen tai
nopea, sillä ne voivat viitata sydämen rytmihäiriöihin
nivelkipua, luukipua, virheasentoja tai muutoksia liikuntakyvyssäsi
munuaisvaivoja tai niveltulehduksen, sillä nämä voivat johtua veren suuresta
virtsahappopitoisuudesta.
Muita haittavaikutuksia
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin seuraavista
haittavaikutuksista:
Hyvin yleiset:
saattavat ilmaantua useammalle kuin 1 potilaalle kymmenestä:
väsymyksen tunne
ummetus
makuaistin muutokset
horjumisen tai huimauksen tunne
turpoaminen
ripuli
pahoinvointi
poikkeavat tuntoaistimukset, kuten kutina, kihelmöinti tai pistely
veren punasolujen vähyys (anemia)
hengenahdistus
painon nousu
suurentunut kreatiniinipitoisuus veressä (kreatiniini on aine, joka poistuu elimistöstä tavallisesti
munuaisten kautta virtsaan)
kipu, mukaan lukien selkäkipu, niskakipu, luuston ja lihasten kipu, raajakipu
oksentelu
yskä
kuume
lihaskipu
nivelkipu
päänsärky
matala verenpaine
suurentunut tiettyjen maksaentsyymien (ASAT/ALAT) pitoisuus veressä
poikkeava epämiellyttävä tuntemus käsivarsissa ja säärissä
lihasten koordinaatiokyvyn häviäminen, horjuminen kävellessä
normaalin unirytmin häiriöt
keuhkoinfektio
virtsatieinfektio
lihasheikkous
heikentynyt ruokahalu
näön sumeneminen
ihottuma
vähentynyt eräänlaisten veren valkosolujen (neutrofiilien) määrä
mahakipu
kyvyttömyys tyhjentää virtsarakko kokonaan
nielemisvaikeudet.
Yleiset:
saattavat ilmaantua enintään 1 potilaalle kymmenestä:
mielialahäiriöt
elimistön kuivuminen
neste keuhkoissa
pyörtyminen
ihon lisääntynyt herkkyys auringonvalolle.
Melko harvinaiset:
saattavat ilmaantua enintään 1 potilaalle sadasta:
veressä olevien tiettyjen kemiallisten aineiden muutokset, jotka aiheutuvat kasvainsolujen
nopeasta hajoamisesta, mikä voi vaurioittaa elimiä, esimerkiksi munuaisia, sydäntä ja maksaa.
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin edellä mainituista
haittavaikutuksista.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle.
Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen
ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa
tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
5.
Rozlytrek-kapseleiden säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kartonkikotelossa ja purkissa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
(Käyt. viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Rozlytrek sisältää
Vaikuttava aine on entrektinibi.
Rozlytrek 100 mg: yksi kapseli sisältää 100 mg entrektinibiä.
Rozlytrek 200 mg: yksi kapseli sisältää 200 mg entrektinibiä.
Muut aineet ovat:
Kapselin sisältö:
viinihappo, laktoosi (ks. kohta 2 Rozlytrek sisältää laktoosia), hypromelloosi,
krospovidoni, mikrokiteinen selluloosa, kolloidinen vedetön piidioksidi, magnesiumstearaatti.
Kapselikuori:
hypromelloosi, titaanidioksidi (E 171), keltainen rautaoksidi (E172; Rozlytrek
100 mg:n kapselit), paraoranssi (E 110; Rozlytrek 200 mg:n kapselit; ks. kohta 2 Rozlytrek
sisältää paraoranssia [E 110]).
Painomuste:
shellakka, propyleeniglykoli, indigokarmiinialumiinilakka (E 132).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Rozlytrek 100 mg kovat kapselit ovat läpinäkymättömiä, keltaisia, ja niiden runko-osaan on painettu
sinisellä ENT 100.
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit ovat läpinäkymättömiä, oransseja, ja niiden runko-osaan on painettu
sinisellä ENT 200.
Kapselit on pakattu purkkeihin, jotka sisältävät
30 Rozlytrek 100 mg kovaa kapselia tai
90 Rozlytrek 200 mg kovaa kapselia
Myyntiluvan haltija
Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Saksa
Valmistaja
Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Saksa
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja:
België/Belgique/Belgien
N.V. Roche S.A.
Tél/Tel: +32 (0) 2 525 82 11
Lietuva
UAB “Roche Lietuva”
Tel: +370 5 2546799
България
Рош България ЕООД
Тел: +359 2 818 44 44
Luxembourg/Luxemburg
(Voir/siehe Belgique/Belgien)
Česká republika
Roche s. r. O.
Tel: +420 - 2 20382111
Magyarország
Roche (Magyarország) Kft.
Tel: +36 - 23 446 800
Danmark
Roche a/s
Tlf: +45 - 36 39 99 99
Malta
(See Ireland)
Deutschland
Roche Pharma AG
Tel: +49 (0) 7624 140
Nederland
Roche Nederland B.V.
Tel: +31 (0) 348 438050
Eesti
Roche Eesti OÜ
Tel: + 372 - 6 177 380
Norge
Roche Norge AS
Tlf: +47 - 22 78 90 00
Ελλάδα
Roche (Hellas) A.E.
Τηλ: +30 210 61 66 100
Österreich
Roche Austria GmbH
Tel: +43 (0) 1 27739
España
Roche Farma S.A.
Tel: +34 - 91 324 81 00
Polska
Roche Polska Sp.z o.o.
Tel: +48 - 22 345 18 88
France
Roche
Tél: +33 (0) 1 47 61 40 00
Portugal
Roche Farmacêutica Química, Lda
Tel: +351 - 21 425 70 00
Hrvatska
Roche d.o.o.
Tel: +385 1 4722 333
Ireland
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +353 (0) 1 469 0700
România
Roche România S.R.L.
Tel: +40 21 206 47 01
Slovenija
Roche farmacevtska družba d.o.o.
Tel: +386 - 1 360 26 00
Ísland
Roche a/s c/o Icepharma hf
Sími: +354 540 8000
Slovenská republika
Roche Slovensko, s.r.o.
Tel: +421 - 2 52638201
Italia
Roche S.p.A.
Tel: +39 - 039 2471
Suomi/Finland
Roche Oy
Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500
Κύπρος
Γ.Α.Σταμάτης & Σια Λτδ.
Τηλ: +357 - 22 76 62 76
Sverige
Roche AB
Tel: +46 (0) 8 726 1200
Latvija
Roche Latvija SIA
Tel: +371 - 6 7039831
United Kingdom (Northern Ireland)
Roche Products (Ireland) Ltd.
Tel: +44 (0) 1707 366000
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi
Tämä lääkevalmiste on saanut ehdollisen myyntiluvan. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta odotetaan
uutta tietoa.
Euroopan lääkevirasto arvioi vähintään kerran vuodessa uudet tiedot tästä lääkkeestä ja tarvittaessa
tämä pakkausseloste päivitetään.
Muut tiedonlähteet
Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla
http://www.ema.europa.eu/
LIITE I
VALMISTEYHTEENVETO
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1.
LÄÄKEVALMISTEEN
NIMI
Rozlytrek 100 mg kovat kapselit
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Rozlytrek 100 mg kovat kapselit
Yksi kova kapseli sisältää 100 mg entrektinibiä.
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan
Yksi kova kapseli sisältää 65 mg laktoosia.
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit
Yksi kova kapseli sisältää 200 mg entrektinibiä.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan
Yksi kova kapseli sisältää 130 mg laktoosia ja 0,6 mg atsoväriaine paraoranssia (E 110).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Kapseli, kova.
Rozlytrek 100 mg kovat kapselit
Koon 2 (pituus 18 mm) kova kapseli, jossa on keltainen läpinäkymätön runko-osa ja kansiosa, ja
runko-osaan on painettu sinisellä ENT 100.
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit
Koon 0 (pituus 21,7 mm) kova kapseli, jossa on oranssi läpinäkymätön runko-osa ja kansiosa, ja
runko-osaan on painettu sinisellä ENT 200.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Rozlytrek on tarkoitettu monoterapiana aikuisten ja vähintään 12-vuotiaiden pediatristen potilaiden
sellaisten kiinteiden kasvainten hoitoon, jotka ilmentävät neurotrofisen tyrosiinikinaasireseptorin
NTRK
) geenifuusiota
kun tauti on paikallisesti edennyt, metastasoitunut tai kun kasvaimen kirurgiseen poistoon
liittyy korkea kuolleisuus ja
kun potilas ei ole aiemmin saanut
NTRK
:n estäjää
kun potilaalla ei ole tyydyttäviä hoitovaihtoehtoja (ks. kohdat 4.4 ja 5.1).
Rozlytrek on tarkoitettu monoterapiana edennyttä
ROS1
-positiivista ei-pienisoluista keuhkosyöpää
sairastavien aikuisten potilaiden hoitoon, kun potilas ei ole aiemmin saanut ROS1:n estäjiä.
4.2
Annostus ja antotapa
Rozlytrek-hoidon saa aloittaa syöpälääkehoitoihin perehtynyt lääkäri.
Potilaiden seulonta
NTRK-geenifuusiopositiiviset kiinteät kasvaimet
Niiden potilaiden seulontaan, joilla on
NTRK
-geenifuusiopositiivisia kiinteitä kasvaimia, tarvitaan
validoitu määritysmenetelmä.
NTRK
-geenifuusiopositiivisuus on varmistettava ennen Rozlytrek-
hoidon aloittamista (ks. kohta 5.1).
ROS1-positiivinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
ROS1
-positiivista ei-pienisoluista keuhkosyöpää sairastavien potilaiden seulontaan tarvitaan validoitu
määritysmenetelmä.
ROS1
-positiivisuus on varmistettava ennen Rozlytrek-hoidon aloittamista (ks.
kohta 5.1).
Annostus
Aikuiset
Aikuisille suositeltu annos on 600 mg entrektinibiä kerran päivässä.
Pediatriset potilaat
Suositeltu annos vähintään 12-vuotiaille pediatrisille potilaille on kehon pinta-alan mukainen
300 mg/m
entrektinibiä kerran päivässä (ks. taulukko 1).
Taulukko 1. Pediatrisille potilaille suositeltu annostus
Kehon pinta-ala
Kerran päivässä otettava annos
1,11–1,50
400 mg
≥ 1,51 m
600 mg
Hoidon kesto
Potilaille suositellaan antamaan Rozlytrek-hoitoa, kunnes tauti etenee tai ilmaantuu sietämätöntä
toksisuutta.
Annoksen viivästyminen tai ottamatta jääminen
Jos suunniteltu Rozlytrek-annos jää ottamatta, potilas voi ottaa korvaavan annoksen, paitsi jos
seuraava annos on tarkoitus ottaa 12 tunnin kuluessa. Jos potilas oksentaa heti Rozlytrek-annoksen
ottamisen jälkeen, potilas voi ottaa uuden annoksen.
Annosmuutokset
Haittavaikutusten hoitamiseksi saattaa olla tarpeen keskeyttää Rozlytrek-hoito tilapäisesti, pienentää
annosta tai lopettaa hoito, jos potilaalla on jokin tietty haittavaikutus (ks. taulukko 4), tai sen mukaan,
miten lääkkeen määrännyt lääkäri arvioi potilaan turvallisuuden tai sietokyvyn.
Aikuiset
Aikuisten Rozlytrek-annosta voidaan pienentää siedettävyyden perusteella enintään 2 kertaa (ks.
taulukko 2). Jos potilas ei siedä 200 mg:n annosta kerran päivässä, Rozlytrek-hoito pitää lopettaa
pysyvästi.
Taulukko 2. Aikuispotilaiden annoksen pienentäminen
Annoksen pienentäminen
Annostus
Suositeltu annos
600 mg kerran päivässä
Annoksen ensimmäinen
pienennyskerta
400 mg kerran päivässä
Annoksen toinen pienennyskerta
200 mg kerran päivässä
Pediatriset potilaat
Vähintään 12-vuotiaiden pediatristen potilaiden Rozlytrek-annosta voidaan pienentää sietokyvyn
perusteella enintään 2 kertaa (ks. taulukko 3).
Joidenkin potilaiden hoito on annettava jaksottaisena, jotta saadaan pediatrisille potilaille suositeltu
pienennetty kokonaisviikkoannos. Jos potilas ei siedä pienintä pienennettyä annosta, Rozlytrek-hoito
pitää lopettaa pysyvästi.
Taulukko 3. Pediatristen potilaiden annoksen pienentäminen
Toimenpide
Kehon pinta-ala
1,11
1,50
m
2
(kerran päivässä)
Kehon pinta-
ala ≥ 1,51
m
2
(kerran
päivässä)
Suositeltu annos
400 mg
600 mg
Ensimmäinen
annoksen pienennys
300 mg
400 mg
Toinen annoksen
pienennys
200 mg 5 päivänä joka viikko
200 mg
*5 päivänä joka viikko: maanantaina, keskiviikkona, perjantaina, lauantaina ja sunnuntaina
Taulukossa 4 esitetään suositukset aikuisten ja pediatristen potilaiden Rozlytrek-hoidon
annosmuutoksiin tiettyjen haittavaikutusten yhteydessä (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).
Taulukko 4. Aikuisten ja pediatristen potilaiden suositellut Rozlytrek-annosmuutokset
haittavaikutusten yhteydessä
Haittavaikutus
Vaikeusaste*
Annosmuutos
Sydämen
vajaatoiminta
Oireinen keskiraskaissa tai
kohtalaisissa toimissa tai
rasituksessa, mukaan lukien
toimenpiteitä vaativat haitat
(2. tai 3. aste)
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
vaikeusaste korjautuu enintään
1. asteeseen
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella
Vaikea-asteisia oireita
levossa, minimaalisissa
toimissa tai rasituksessa tai
jos toimenpiteet ovat
aiheellisia (4. aste)
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
vaikeusaste korjautuu enintään
1. asteeseen
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella tai
keskeytä hoito sen mukaan, mikä on
kliinisesti asianmukaista
Haittavaikutus
Vaikeusaste*
Annosmuutos
Kognitiiviset häiriöt
Sietämätön, kohtalaisia
arkiaskareita häiritsevät
muutokset (sietämätön
2. aste)
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
vaikeusaste korjautuu enintään
1. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla tai pienemmällä
annoksella kliinisen tarpeen mukaan
Vaikea-asteiset muutokset
rajoittavat arkiaskareita
(3. aste)
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
vaikeusaste korjautuu enintään
1. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella
Tapahtuma edellyttää
kiireellisiä toimenpiteitä
(4. aste)
Jos tapahtumat pitkittyvät tai ovat
vaikea-asteisia tai sietämättömiä, lopeta
Rozlytrek-hoito, jos se on kliinisesti
asianmukaista
Hyperurikemia
Oireinen tai 4. aste
Aloita uraattipitoisuutta pienentävä
hoito
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
oireet tai löydökset vähenevät
Jatka Rozlytrek-hoitoa samalla tai
pienemmällä annoksella
Pidentynyt QT-aika
QTc 481–500 ms
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
haittavaikutus korjautuu
lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla annoksella
QTc-aika yli 500 ms
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes QTc-
aika korjautuu lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla annoksella, jos
QT-ajan pitenemisen syy tunnistetaan
ja korjataan
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella,
jos muita QT-aikaa pidentäviä syitä ei
tunnisteta
Kääntyvien kärkien
takykardia (torsade de
pointes); monimuotoinen
kammiotakykardia; vakavien
rytmihäiriöiden oireet tai
löydökset
Lopeta Rozlytrek-hoito pysyvästi
Haittavaikutus
Vaikeusaste*
Annosmuutos
Kohonnut
transaminaasipitoisuus
3. aste
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
pitoisuus korjautuu enintään
1. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla annoksella, jos
pitoisuus korjautuu 4 viikon kuluessa
Lopeta hoito pysyvästi, jos
haittavaikutus ei häviä 4 viikon
kuluessa
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella,
jos 3. asteen tapahtumat toistuvat,
mutta korjautuvat 4 viikon kuluessa
4. aste
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
pitoisuus korjautuu enintään
1. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa pienemmällä annoksella,
jos pitoisuus korjautuu 4 viikon
kuluessa
Lopeta hoito pysyvästi, jos
haittavaikutus ei häviä 4 viikon
kuluessa
Lopeta hoito pysyvästi, jos 4. asteen
tapahtumat toistuvat
ALAT tai ASAT yli 3 kertaa
suurempi kuin viitealueen
yläraja ja samanaikaisesti
kokonaisbilirubiinipitoisuus
yli 2 kertaa suurempi kuin
viitealueen yläraja (ei
kolestaasia eikä hemolyysia)
Lopeta Rozlytrek-hoito pysyvästi
Anemia tai
neutropenia
3. tai 4. aste
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
vaikeusaste korjautuu enintään
2. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla tai pienemmällä
annoksella kliinisen tarpeen mukaan
Haittavaikutus
Vaikeusaste*
Annosmuutos
Muut kliinisesti
oleelliset
haittavaikutukset
3. tai 4. aste
Keskeytä Rozlytrek-hoito, kunnes
haittavaikutus häviää tai lievenee siten,
että se paranee tai korjautuu
1. asteeseen tai lähtötilanteeseen
Jatka hoitoa samalla tai pienemmällä
annoksella, jos haittavaikutus häviää
4 viikon kuluessa
Harkitse hoidon lopettamista pysyvästi,
jos haittavaikutus ei häviä 4 viikon
kuluessa
Lopeta hoito pysyvästi, jos 4. asteen
tapahtumat toistuvat
*Vaikeusaste määritelty haittavaikutusten NCI CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for
Adverse Events) -kriteerien version 4.0 mukaisesti
Voimakkaat tai kohtalaiset CYP3A:n estäjät
Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikaista käyttöä pitää aikuisilla ja vähintään
12-vuotiailla pediatrisilla potilailla välttää (ks. kohta 4.4).
Jos voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikaista käyttöä ei voida välttää aikuisilla,
yhteiskäyttö pitää rajoittaa 14 päivään, ja Rozlytrek-annosta pitää pienentää seuraavasti:
voimakkaiden CYP3A:n estäjien käytössä 100 mg:aan kerran päivässä (ks. kohta 4.5)
kohtalaisten CYP3A:n estäjien käytössä 200 mg:aan kerran päivässä.
Voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikaisen käytön lopettamisen jälkeen
Rozlytrek-hoitoa voidaan jatkaa sillä annoksella, joka oli käytössä ennen voimakkaiden tai
kohtalaisten CYP3A:n estäjien käytön aloittamista. Jos CYP3A4:n estäjän puoliintumisaika on pitkä,
puhdistumisjakso (washout) voi olla tarpeen (ks. kohta 4.5).
Erityiset potilasryhmät
Iäkkäät
Iältään ≥ 65-vuotiaiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2).
Maksan vajaatoiminta
Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei suositella muuttamaan. Entrektinibiä
ei ole tutkittu keskivaikeaa ja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.
Entrektinibiä ei ole tutkittu vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta 5.2).
Pediatriset potilaat
Entrektinibin turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.
Saatavissa olevan tiedon perusteella, joka on kuvattu kohdissa 4.8, 5.1 ja 5.2, ei voida antaa
suosituksia annostuksesta.
Antotapa
Rozlytrek otetaan suun kautta. Kovat kapselit pitää niellä kokonaisina eikä niitä saa avata tai liuottaa,
sillä kapselin sisältö maistuu hyvin kitkerältä. Rozlytrek-kapselit voidaan ottaa ruokailun yhteydessä
tai tyhjään mahaan (ks. kohta 5.2), mutta niitä ei pidä ottaa greippihedelmien tai greippimehun kanssa
(ks. kohta 4.5).
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Teho erilaisiin kasvaintyyppeihin
Rozlytrek-valmisteen hyöty on varmistettu yhden hoitohaaran tutkimuksissa, joissa oli suhteellisen
pieni otos sellaisia potilaita, joiden kasvaimet ilmensivät
NTRK
-geenifuusioita. Rozlytrek-valmisteella
on kokonaisvasteluvun ja vasteen keston perusteella osoitettu suotuisia vaikutuksia pieneen
kasvaintyyppimäärään. Teho voi poiketa kvantitatiivisesti kasvaintyypin mukaan sekä samanaikaisen
genomivaihtelun mukaan (ks. kohta 5.1). Tämän vuoksi Rozlytrek-valmistetta tulee käyttää vain, jos
tyydyttäviä hoitovaihtoehtoja ei ole (eli jos hoidon kliinistä hyötyä ei ole varmistettu tai jos tällaiset
hoitovaihtoehdot on käytetty).
Kognitiiviset häiriöt
Rozlytrek-valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa raportoitiin kognitiivisia häiriöitä, kuten
sekavuutta, mielentilan muutoksia, muistin heikkenemistä ja aistiharhoja (ks. kohta 4.8). Tällaisia
tapahtumia ilmaantuu yli 65-vuotiaille potilaille yleisemmin kuin tätä nuoremmille potilaille. Potilaita
pitää seurata kognitiivisten muutosten oireiden havaitsemiseksi.
Rozlytrek-hoitoa pitää muuttaa kognitiivisten häiriöiden vaikeusasteen perusteella kohdassa 4.2
taulukossa 4 kuvatulla tavalla.
Potilaille on kerrottava Rozlytrek-hoitoon liittyvästä kognitiivisten muutosten mahdollisuudesta.
Potilaita pitää neuvoa kognitiivisten häiriöiden ilmaantuessa, etteivät he saa kuljettaa
moottoriajoneuvoa eivätkä käyttää koneita ennen kuin oireet häviävät (ks. kohta 4.7).
Luunmurtumat
Rozlytrek-hoitoa kliinisissä tutkimuksissa saaneista pediatrisista potilaista 21,9 %:lla (7/32) on
raportoitu luunmurtumia (ks. kohta 4.8). Luunmurtumia raportoitiin alle 12-vuotiailla potilailla, ja ne
olivat alaraajojen (pääasiassa lonkan, reisiluun ja sääriluun) murtumia. Pediatristen potilaiden
luunmurtumat tapahtuivat yleensä minimaalisen trauman yhteydessä tai ilman traumaa. Kolmella
potilaalla oli useampi kuin yksi luunmurtuma, ja kolme potilasta oli keskeyttänyt Rozlytrek-hoidon
luunmurtuman vuoksi. Kaikki potilaat jatkoivat Rozlytrek-hoitoa, ja yhtä lukuun ottamatta kaikki
luunmurtumat paranivat.
Jos potilaalla on luunmurtumien oireita tai löydöksiä (esim. kipua, kävelyn poikkeavuutta, muutoksia
liikkumisessa, epämuodostuma), potilas on tutkittava viipymättä.
Hyperurikemia
Entrektinibihoitoa saaneilla potilailla on havaittu hyperurikemiaa. Seerumin virtsahappopitoisuus pitää
määrittää ennen Rozlytrek-hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Potilaita pitää
seurata hyperurikemian oireiden ja löydösten havaitsemiseksi. Hoito uraattipitoisuutta pienentävillä
lääkevalmisteilla pitää aloittaa, jos se on kliinisesti aiheellista, ja Rozlytrek-hoito pitää keskeyttää
hyperurikemian oireiden ja löydösten ilmaantuessa. Rozlytrek-annosta pitää muuttaa vaikeusasteen
mukaan, kuten kohdassa 4.2 taulukossa 4 esitetään.
Sydämen vajaatoiminta
Rozlytrek-valmisteella tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa on raportoitu sydämen vajaatoimintaa (ks.
kohta 4.8). Sydämen vajaatoimintaa havaittiin riippumatta siitä, oliko potilaalla anamneesissa
sydänsairaus, ja se hävisi diureettihoidolla ja/tai Rozlytrek-annosta pienentämällä tai keskeyttämällä
Rozlytrek-hoito.
Jos potilaalla on sydämen vajaatoiminnan oireita tai tunnettuja riskitekijöitä, potilaan vasemman
kammion ejektiofraktio (LVEF) pitää tutkia ennen Rozlytrek-hoidon aloittamista. Rozlytrek-hoitoa
saavia potilaita pitää seurata tarkoin, ja potilaat, joilla on sydämen vajaatoiminnan kliinisiä oireita ja
löydöksiä, mm. hengenahdistusta tai turvotusta, pitää tutkia ja hoitaa kliinisesti tarkoituksenmukaisella
tavalla.
Rozlytrek-hoitoa pitää muuttaa sydämen vajaatoiminnan vaikeusasteen mukaisesti, kuten kohdassa 4.2
taulukossa 4 on kuvattu.
Pidentynyt QTc-aika
Rozlytrek-hoitoa kliinisissä tutkimuksissa saaneilla potilailla on havaittu QTc-ajan pidentymistä (ks.
kohta 4.8).
Rozlytrek-valmisteen käyttöä pitää välttää, jos potilaan QTc-aika on lähtötilanteessa pidempi kuin
450 ms, jos potilaalla on synnynnäisesti pitkä QTc-oireyhtymä tai jos potilas käyttää QTc-aikaa
tunnetusti pidentäviä lääkevalmisteita.
Rozlytrek-hoitoa pitää välttää, jos mahdollista, jos potilaalla on elektrolyyttitasapainon häiriöitä tai
merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti, kongestiivinen sydämen
vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai bradyarytmioita. Jos mitä tahansa mainituista sairauksista
sairastavalla potilaalla Rozlytrek-hoidon mahdolliset hyödyt ovat hoitavan lääkärin arvion mukaan
mahdollisia riskejä suuremmat, hoito edellyttää lisäseurantaa, ja erikoislääkärin konsultointia pitää
harkita.
Sydänsähkökäyrän rekisteröintiä ja elektrolyyttien määritystä suositellaan lähtötilanteessa ja
1 kuukauden Rozlytrek-hoidon jälkeen. Sydänsähkökäyrää ja elektrolyyttejä suositellaan myös
seuraamaan säännöllisesti koko Rozlytrek-hoidon ajan kliinisen tarpeen mukaan.
Rozlytrek-hoitoa pitää muuttaa QTc-ajan pidentymisen vaikeusasteen mukaan kohdassa 4.2
taulukossa 4 kuvatulla tavalla.
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Raskaana olevalle naiselle annettu Rozlytrek saattaa vahingoittaa sikiötä. Naisten, jotka voivat tulla
raskaaksi, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vielä 5 viikon ajan
viimeisen Rozlytrek-annoksen jälkeen. Miespotilaan, jonka naispuolinen kumppani voi tulla raskaaksi,
on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisyä Rozlytrek-hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen
annoksen jälkeen (ks. kohdat 4.6 ja 5.3).
Lääkkeiden yhteisvaikutukset
Rozlytrek-kapseleiden ja voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n estäjien samanaikainen käyttö
suurentaa entrektinibipitoisuutta plasmassa (ks. kohta 4.5), mikä saattaa lisätä haittavaikutusten
esiintyvyyttä tai vaikeusastetta. Rozlytrek-kapseleiden ja voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n
estäjien samanaikaista käyttöä pitää aikuisten ja vähintään 12-vuotiaiden pediatristen potilaiden
hoidossa välttää. Jos samanaikaista käyttöä ei aikuisten potilaiden hoidossa voida välttää, Rozlytrek-
annosta pitää pienentää (ks. kohta 4.2).
Rozlytrek-hoidon aikana pitää välttää greippihedelmien ja greippihedelmätuotteiden nauttimista.
Rozlytrek-kapseleiden ja voimakkaiden tai kohtalaisten CYP3A:n tai P-gp:n induktorien
samanaikainen käyttö pienentää entrektinibipitoisuutta plasmassa (ks. kohta 4.5), mikä saattaa
heikentää Rozlytrek-hoidon tehoa, joten sitä pitää välttää.
Laktoosi-intoleranssi
Rozlytrek sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi,
täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkettä.
Paraoranssi (E110)
Rozlytrek 200 mg kovat kapselit sisältävät paraoranssia (E110), joka saattaa aiheuttaa allergisia
reaktioita.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Entrektinibin vaikutukset muihin lääkevalmisteisiin
Entrektinibin vaikutus CYP:n substraatteihin
Entrektinibi on heikko CYP3A4:n estäjä. Entrektinibin 600 mg:n päiväannoksen ja suun kautta
otettavan midatsolaamin (herkkä CYP3A:n substraatti) ottaminen samanaikaisesti suurensi potilailla
midatsolaamin AUC-arvoa 50 %, mutta pienensi midatsolaamin C
-arvoa 21 %. Entrektinibin ja
herkkien CYP3A4:n substraattien, joiden terapeuttinen alue on kapea (esim. sisapridi, siklosporiini,
ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, takrolimuusi, alfentaniili ja sirolimuusi), samanaikaisessa
käytössä on oltava varovainen lisääntyneen haittavaikutusriskin vuoksi.
Entrektinibin vaikutus P-gp:n substraatteihin
In vitro
-tiedot viittaavat siihen, että entrektinibi saattaa estää P-glykoproteiinia (P-gp).
Entrektinibin 600 mg:n kerta-annoksen ja digoksiinin (herkkä P-gp:n substraatti) samanaikainen
ottaminen suurensi digoksiinin C
-arvoa 28 % ja AUC-arvoa 18 %. Digoksiinin munuaispuhdistuma
oli samankaltainen, kun digoksiinia annettiin yksinään ja kun digoksiinia annettiin yhdessä
entrektinibin kanssa, mikä osoittaa, että entrektinibin vaikutus digoksiinin munuaispuhdistumaan on
erittäin vähäinen.
Entrektinibin vaikutusta digoksiinin imeytymiseen ei katsota kliinisesti oleelliseksi, mutta ei tiedetä,
vaikuttaako entrektinibi voimakkaammin herkempiin suun kautta otettaviin P-gp:n substraatteihin
(kuten dabigatraanieteksilaattiin).
Entrektinibin vaikutus BCRP:n substraatteihin
In vitro
-tutkimuksissa havaittiin BCRP:n estymistä.
Tällaisen estymisen kliinistä merkitystä ei tiedetä, mutta kun entrektinibiä ja suun kautta otettavia
herkkiä BCRP:n substraatteja (esim. metotreksaatti, mitoksantroni, topotekaani, lapatinibi) käytetään
samanaikaisesti, hoidossa on oltava varovainen lisääntyneen imeytymisen riskin vuoksi.
Entrektinibin vaikutus muihin kuljettajaproteiinien substraatteihin
In vitro
-tiedot osoittavat, että entrektinibi saattaa estää heikosti orgaanisten anionien
kuljettajaproteiinia (OATP)1B1. Tällaisen estymisen kliinistä merkitystä ei tiedetä, mutta kun
entrektinibiä ja suun kautta otettavia herkkiä OATP1B1:n substraatteja (esim. atorvastatiini,
pravastatiini, rosuvastatiini, repaglinidi, bosentaani) käytetään samanaikaisesti, hoidossa on oltava
varovainen lisääntyneen imeytymisen riskin vuoksi.
Entrektinibin vaikutus PXR:n säätelemien entsyymien substraatteihin
In vitro
-tutkimukset osoittavat, että entrektinibi saattaa indusoida pregnaani X -reseptorin (PXR)
säätelemiä entsyymejä (esim. CYP2C-ryhmää ja UGT:ta). Entrektinibin samanaikainen käyttö
CYP2C8:n, CYP2C9:n tai CYP2C19:n substraattien (esim. repaglinidi, varfariini, tolbutamidi tai
omepratsoli) kanssa saattaa vähentää niiden altistusta.
Official address
Domenico Scarlattilaan 6
1083 HS Amsterdam
The Netherlands
An agency of the European Union
Address for visits and deliveries
Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us
Send us a question
Go to www.ema.europa.eu/contact
Telephone
+31 (0)88 781 6000
© European Medicines Agency, 2020. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/303481/2020
EMEA/H/C/004936
Rozlytrek (entrektinibi)
Yleistiedot Rozlytrekistä sekä siitä, miksi se on hyväksytty EU:ssa
Mitä Rozlytrek on ja mihin sitä käytetään?
Rozlytrek on syöpälääke. Sitä voidaan käyttää hoidettaessa yli 12-vuotiaita potilaita, joilla on kiinteitä
syöpäkasvaimia, joissa on NTRK-geenifuusioksi kutsuttu geneettinen poikkeama. Rozlytrek on
tarkoitettu käytettäväksi potilailla, joilla kasvaimet ovat levinneet viereisiin tai muihin kehon osiin
(metastaattinen syöpä) tai kun kasvaimen poisto leikkauksella saattaa aiheuttaa vakavaa haittaa. Sitä
voidaan käyttää vain, jos potilas ei ole aiemmin saanut lääkehoitoa, jonka toimintatapa on
samanlainen kuin Rozlytrekin, ja jos muut hoitomuodot eivät sovi.
Rozlytrekiä voidaan käyttää myös sellaisten aikuisten hoitoon, joilla on pitkälle edennyt ei-
pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy ROS1-geenifuusioksi kutsuttu geneettinen poikkeama. Sitä
tulee käyttää vain, jos potilasta ei ole aiemmin hoidettu lääkkeellä, joka estää ROS1-geenin toiminnan.
Rozlytrekin vaikuttava aine on entrektinibi.
Miten Rozlytrekiä käytetään?
Rozlytrek on reseptilääke, ja hoidon saa aloittaa vain syöpälääkkeiden käyttöön perehtynyt lääkäri.
Valmiste on saatavana kapseleina.
Suositeltu Rozlytrek-annos aikuisilla on 600 mg kerran vuorokaudessa. Lapsilla suositeltu annos
perustuu potilaan pituuteen ja painoon. Rozlytrek-hoitoa jatketaan, kunnes sen teho lakkaa. Lääkäri
voi pienentää annosta tai keskeyttää hoidon väliaikaisesti tai kokonaan, mikäli potilaalla ilmenee
tiettyjä haittavaikutuksia.
Lisätietoja Rozlytrekin käytöstä saa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai apteekista.
Miten Rozlytrek vaikuttaa?
Kun syöpään liittyy NTRK-geenifuusio tai ROS1-geenifuusio, keho tuottaa poikkeavia proteiineja, jotka
aiheuttavat syöpäsolujen hallitsematonta lisääntymistä. Rozlytrekin vaikuttava aine entrektinibi estää
näiden proteiinien toiminnan ja hillitsee siten syöpäsolujen lisääntymistä, mikä hidastaa
syöpäkasvainten kasvua.
Rozlytrek (entrektinibi)
EMA/303481/2020
Sivu 2/3
Mitä hyötyä Rozlytrekistä on havaittu tutkimuksissa?
Kiinteät kasvaimet, joissa on NTRK-geenifuusio
Yhä meneillään oleviin tutkimuksiin osallistui 74 aikuista potilasta, joilla on pitkälle edennyt syöpä,
johon liittyy kiinteitä kasvaimia ja NTRK-geenifuusio, ja joilla aikaisempi hoito on lakannut tehoamasta
tai joille muu hoitomuoto ei sopinut. Potilaille annettiin Rozlytrekiä, kunnes se lakkasi tehoamasta tai
potilaille ilmeni liiallisia haittavaikutuksia. Syöpäkasvaimet pienenivät 64 %:lla 74:stä potilaasta, ja
hoitovasteen keskimääräinen kesto (aika, jona kasvainten koko säilyi hallittavana) oli 12,9 kuukautta.
Rozlytrekiä ei verrattu muihin kiinteille kasvaimille tarkoitettuihin hoitomuotoihin.
Muut aihetta tukevat tutkimukset antavat viitteitä siitä, että lääkkeen voidaan odottaa toimivan
samalla tavalla yli 12-vuotialla potilailla.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyy ROS1-geenifuusio
Tutkimuksiin osallistui yhteensä 94 potilasta, joilla oli pitkälle edennyt tai metastoitunut ei-
pienisoluinen keuhkosyöpä, johon liittyi ROS1-geenifuusio. Potilaita seurattiin yli 12 kuukautta, ja
Rozlytrekiä annettiin kunnes lääke ei enää tehonnut tai se aiheutti liiallisia haittavaikutuksia.
Syöpäkasvaimet pienenivät 73 %:lla potilaista, ja hoitovasteen keskimääräinen kesto oli
16,5 kuukautta. Tutkimuksissa ei verrattu Rozlytrekiä muihin ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon
tarkoitettuihin hoitomuotoihin.
Mitä riskejä Rozlytrekiin liittyy?
Rozlytrekin yleisimmät haittavaikutukset (joita saattaa aiheutua useammalle kuin yhdelle potilaalle
viidestä) ovat väsymys, ummetus, makuaistin häiriöt, ödeema (turvotus, johon liittyy nesteen
kertyminen), huimaus, ripuli, pahoinvointi, dysestesia (poikkeavat ja epämiellyttävät
tuntoaistimukset), hengitysvaikeudet, anemia (veren punasolujen vähyys), painonnousu, veren
kreatiniinipitoisuuden kohoaminen (merkki mahdollisista munuaisongelmista), kipu, kognitiiviset häiriöt
(ajattelun, oppimisen ja muistamisen hankaluudet), oksentelu, yskä ja kuume.
Rozlytrekin yleisimmät vakavat haittavaikutukset (joita voi aiheutua useammalle kuin yhdelle potilaalle
50:stä) ovat keuhkojen infektiot, hengitysvaikeudet, kognitiiviset häiriöt ja pleuraeffuusio (nesteen
kertyminen keuhkoihin).
Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Rozlytrekin rajoituksista ja haittavaikutuksista.
Miksi Rozlytrek on hyväksytty EU:ssa?
Euroopan lääkevirasto katsoi, että Rozlytrek-hoidosta on hyötyä potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia
sekä niihin liittyvä NTRK-geenifuusio, kun muita hoitomuotoja ei ole saatavilla tai ne eivät tehoa.
Lääkkeen vaikutuksesta kehon eri osissa sijaitseviin kasvaimiin tarvitaan kuitenkin lisätietoa, samoin
kuin muiden geenipoikkeamien vaikutuksesta tehoon. Tällä hetkellä saatavilla olevien tulosten mukaan
Rozlytrek-hoito voi pienentää kasvainten kokoa ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä, johon liittyy ROS1-
geenifuusio. Rozlytrekin haittavaikutusten katsotaan olevan hallittavissa.
Näin ollen virasto katsoi, että Rozlytrekin hyödyt ovat sen riskejä suuremmat ja että sille voidaan
myöntää myyntilupa EU:ssa. Rozlytrekille myönnettiin ns. ehdollinen myyntilupa. Tämä tarkoittaa, että
lääkevalmisteesta on odotettavissa lisätietoja, jotka yhtiö on velvollinen toimittamaan. Euroopan
lääkevirasto tarkastaa vuosittain mahdollisesti saataville tulevat uudet tiedot, ja tätä katsausta
päivitetään tarvittaessa.
Rozlytrek (entrektinibi)
EMA/303481/2020
Sivu 3/3
Mitä tietoja Rozlytrekistä odotetaan vielä saatavan?
Koska Rozlytrekille on annettu ehdollinen myyntilupa, Rozlytrekiä markkinoiva yhtiö toimittaa virastolle
lisätietoja meneillään olevista tutkimuksista, jotka koskevat Rozlytrekin tehoa ja turvallisuutta aikuisilla
ja lapsilla, joilla on kiinteitä kasvaimia ja niiden NTRK-geenifuusio.
Miten voidaan varmistaa Rozlytrekin turvallinen ja tehokas käyttö?
Rozlytrekia markkinoiva yhtiö toimittaa tulokset tutkimuksesta, jossa Rozlytrekin tehoa verrattiin
kritsotinibiin (toinen syöpälääke) potilailla, joilla on ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja siihen liittyvä
ROS1-geenifuusio ja joiden sairaus on levinnyt aivoihin.
Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,
jotta Rozlytrekin käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät valmisteyhteenvetoon ja
pakkausselosteeseen.
Kuten kaikkien lääkkeiden, myös Rozlytrekin käyttöä koskevia tietoja seurataan jatkuvasti.
Rozlytrekistä ilmoitetut haittavaikutukset arvioidaan huolellisesti ja suoritetaan kaikki tarvittavat
toimet potilaiden suojelemiseksi.
Muita tietoja Rozlytrekistä
Lisää tietoa Rozlytrekistä on saatavissa viraston verkkosivustolla osoitteessa
ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/rozlytrek.