Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
pemetreksedi
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee
myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa.
Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan
Mitä Pemetrexed Hexal on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Pemetrexed Hexal -valmistetta
Miten Pemetrexed Hexal -valmistetta käytetään
Mahdolliset haittavaikutukset
Pemetrexed Hexal -valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Pemetrexed Hexal on ja mihin sitä käytetään
Pemetrexed Hexal on syöpälääke.
Pemetrexed Hexal -valmiste on tarkoitettu pahanlaatuisen keuhkopussin kasvaimen, mesoteliooman
hoitoon, ja sitä annetaan yhdessä toisen syöpälääkkeen sisplatiinin kanssa potilaille,
jotka eivät ole
aiemmin saaneet kemoterapiahoitoa.
Pemetrexed Hexal -valmistetta voidaan myös antaa yhdessä sisplatiinilääkkeen kanssa pitkälle
edennyttä keuhkosyöpää sairastavien potilaiden alkuhoidoksi.
Pemetrexed Hexal -valmistetta voidaan määrätä pitkälle edenneeseen keuhkosyöpään, johon on saatu
hoitovaste tai sairaudentila on pääosin muuttumaton ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Pemetrexed Hexal on tarkoitettu myös pitkälle edennyttä keuhkosyöpää sairastaville potilaille,
joiden
sairaus on edennyt muun ensilinjan kemoterapian jälkeen.
Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain aikuisille.
Pemetreksediä, jota Pemetrexed Hexal sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta
tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Pemetrexed Hexal -valmistetta
Älä käytä Pemetrexed Hexal -valmistetta
jos olet allerginen pemetreksedille tai tämän lääkkeen jollekin
muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6).
jos imetät; sinun on lopetettava imetys Pemetrexed Hexal -hoidon ajaksi.
jos olet hiljattain saanut tai olet saamassa keltakuumerokotuksen.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai sairaala-apteekin henkilökunnan kanssa ennen kuin saat Pemetrexed Hexal
-valmistetta.
Jos sinulla on tai on ollut munuaisongelmia, keskustele lääkärin tai sairaala-apteekin henkilökunnan
kanssa, koska Pemetrexed Hexal ei ehkä sovi sinulle.
Sinulta otetaan verinäytteitä ennen jokaista infuusiota sen arvioimiseksi, toimivatko munuaisesi ja
maksasi riittävän hyvin ja onko sinulla riittävästi verisoluja, jotta voit saada Pemetrexed Hexal
-valmistetta. Lääkäri voi päättää muuttaa annosta tai siirtää hoitoasi myöhemmäksi yleisen
terveydentilasi ja huonojen veriarvojen perusteella. Jos saat myös sisplatiinia, lääkäri varmistaa, että
nestetasapainosi on riittävän hyvä ja että saat asianmukaista hoitoa ennen sisplatiinin
antoa ja sen
jälkeen oksentelun ehkäisemiseksi.
Kerro lääkärillesi, jos olet saanut tai olet piakkoin saamassa sädehoitoa, koska tällöin Pemetrexed
Hexal -hoidon yhteydessä voi ilmetä sädereaktio joko pian hoidon jälkeen tai viiveellä.
Jos sinut on äskettäin rokotettu, kerro siitä lääkärillesi, koska tähän voi liittyä haitallisia vaikutuksia
Pemetrexed Hexal -valmisteen kanssa.
Jos sinulla on tai on ollut sydänsairaus, kerro siitä lääkärillesi.
Jos keuhkojesi ympärille on kertynyt nestettä, lääkäri saattaa päättää poistaa nesteen ennen
Pemetrexed Hexal -valmisteen antamista.
Lapset ja nuoret
Tätä lääkettä ei pidä käyttää lapsille eikä nuorille, sillä tästä lääkkeestä ei ole kokemusta alle 18-
vuotiaiden lapsien ja nuorien hoidossa.
Muut lääkevalmisteet ja Pemetrexed Hexal
Kerro lääkärillesi, jos käytät lääkkeitä kivun tai tulehduksen (turvotuksen) hoitoon, esimerkiksi
steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID-lääkkeet), mukaan lukien itsehoitolääkkeet
(esim. ibuprofeeni). Erityyppisten NSAID-lääkkeiden vaikutuksen kesto vaihtelee. Lääkärisi kertoo
sinulle, mitä lääkkeitä voit käyttää ja milloin
Pemetrexed Hexal -infuusion aiotun antopäivän ja/tai
munuaistoimintasi
perusteella. Jos olet epävarma siitä, kuuluuko jokin käyttämistäsi lääkkeistä
NSAID-lääkkeisiin, kysy lääkäriltä tai apteekista.
Kerro lääkärille tai sairaala-apteekin henkilökunnalle, jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt
tai saatat käyttää muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt.
Raskaus, imetys ja hedelmällisyys
Raskaus
Jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kerro siitä
lääkärillesi. Pemetrexed Hexal -valmistetta ei saa käyttää raskauden aikana. Lääkäri keskustelee
kanssasi Pemetrexed Hexal -hoidon mahdollisista riskeistä raskauden aikana.
Naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä Pemetrexed Hexal -hoidon aikana.
Imetys
Jos imetät, kerro siitä lääkärillesi.
Imetys on keskeytettävä Pemetrexed Hexal -hoidon ajaksi.
Hedelmällisyys
Miehiä neuvotaan olemaan siittämättä lasta hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä Pemetrexed Hexal
-hoidon lopettamisesta, ja heidän on näin ollen käytettävä tehokasta ehkäisyä tuona ajanjaksona. Jos
haluaisit siittää lapsen Pemetrexed Hexal -hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä hoidon
lopettamisesta, kysy neuvoa lääkäriltä tai apteekista. Halutessasi kysy neuvoa siittiöiden
tallettamisesta spermapankkiin ennen hoidon aloittamista.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Pemetrexed Hexal saattaa aiheuttaa väsymystä. Ole varovainen ajaessasi autoa tai käyttäessäsi koneita.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Pemetrexed Hexal sisältää natriumia ja propyleeniglykolia
Pemetrexed Hexal 100 mg (4 ml:n injektiopullo)
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per injektiopullo
eli sen voidaan sanoa
olevan ”natriumiton”. Tämä lääkevalmiste sisältää 200 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
Pemetrexed Hexal 500 mg (20 ml:n injektiopullo)
Tämä lääkevalmiste sisältää 55,6 mg natriumia (ruokasuolan toinen ainesosa) per injektiopullo.
Tämä
vastaa 3 %:a suositellusta natriumin enimmäisvuorokausiannoksesta aikuiselle. Tämä lääkevalmiste
sisältää 1 000 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
Pemetrexed Hexal 1000 mg (40 ml:n injektiopullo)
Tämä lääkevalmiste sisältää 111,2 mg natriumia (ruokasuolan toinen ainesosa) per injektiopullo. Tämä
vastaa 6 %:a suositellusta natriumin enimmäisvuorokausiannoksesta aikuiselle. Tämä lääkevalmiste
sisältää 2 000 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
3.
Miten Pemetrexed Hexal -valmistetta käytetään
Pemetrexed Hexal -valmistetta saa antaa vain syövän kemoterapian antoon perehtyneen lääkärin
valvonnassa.
Pemetrexed Hexal -annos on 500 mg/m
(kehon pinta-ala). Sinulta mitataan pituus ja paino kehon
pinta-alan määrittämiseksi. Lääkäri käyttää kehon pinta-alatietoa sopivan annoksen määrittämiseksi.
Annosta voidaan muuttaa tai hoitoa lykätä veriarvojesi ja yleisen terveydentilasi perusteella. Sairaala-
apteekin henkilökunta, sairaanhoitaja tai lääkäri sekoittaa Pemetrexed Hexal -konsentraatin 9 mg/ml
(0,9 %) natriumkloridi-injektionesteeseen tai 50 mg/ml (5 %) glukoosi-injektionesteeseen ennen kuin
valmiste annetaan sinulle.
Saat Pemetrexed Hexal -valmisteen aina laskimoinfuusiona. Infuusio kestää noin 10 minuuttia.
Kun Pemetrexed Hexal -valmistetta käytetään samanaikaisesti sisplatiinin kanssa
Lääkäri tai sairaala-apteekin henkilökunta määrittää tarvitsemasi annoksen pituutesi ja painosi
perusteella.
Myös sisplatiini
annetaan laskimoinfuusiona noin 30 minuuttia Pemetrexed Hexal -infuusion
päättymisen jälkeen. Sisplatiini-infuusio kestää noin 2 tuntia.
Saat infuusion yleensä 3 viikon välein.
Muut lääkkeet
Kortikosteroidit: Lääkäri määrää sinulle steroiditabletteja (vastaten 4 mg deksametasonia kahdesti
päivässä), joita sinun tulee ottaa Pemetrexed Hexal -hoitoa edeltävänä päivänä, hoitopäivänä ja hoidon
jälkeisenä päivänä. Tämän lääkkeen tarkoitus on vähentää syöpälääkityksen aikana mahdollisesti
esiintyvien ihoreaktioiden esiintymistiheyttä ja vaikeusastetta.
Vitamiinilisä: Lääkäri määrää sinulle suun kautta otettavaa foolihappoa (vitamiini) tai
monivitamiinivalmistetta, joka sisältää foolihappoa (350–1 000 mikrogrammaa), jota sinun tulee ottaa
kerran päivässä Pemetrexed Hexal -hoidon aikana. Sinun tulee ottaa vähintään 5 annosta ensimmäistä
Pemetrexed Hexal -annosta edeltävien 7 päivän aikana. Sinun tulee jatkaa foolihapon ottamista
21 päivän ajan viimeisen Pemetrexed Hexal -annoksen jälkeen. Saat myös B
-vitamiinipistoksen
(1 000 mikrogrammaa) Pemetrexed Hexal -valmisteen antoa edeltävällä viikolla ja tämän jälkeen noin
9 viikon välein (vastaa kolmea
Pemetrexed Hexal -hoitosykliä). Saat B
-vitamiinia ja foolihappoa
syöpähoidon yhteydessä mahdollisesti
esiintyvien toksisten vaikutusten vähentämiseksi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Ota välittömästi yhteys lääkäriin, jos havaitset jonkin seuraavista:
Kuume (yleinen) tai infektio (hyvin yleinen): jos ruumiinlämpösi
on 38 °C tai enemmän tai jos
sinulla esiintyy hikoilua tai muita infektion merkkejä (koska valkosoluarvosi voivat olla
normaalia pienemmät, mikä on hyvin yleistä). Infektio (sepsis, yleisinfektio) voi olla vaikea,
jopa kuolemaan johtava.
Jos sinulla esiintyy rintakipua (yleistä) tai nopeaa sydämen sykettä (melko harvinaista).
Jos sinulla esiintyy kipua, punoitusta, turvotusta tai haavaumia suussa (hyvin yleistä).
Allergiset reaktiot: jos sinulla esiintyy ihottumaa (hyvin yleistä) / kirvelyä, kihelmöintiä
(yleistä) tai kuumetta (yleistä). Ihoreaktiot voivat olla harvinaisissa tapauksissa vaikeita ja
kuolemaan johtavia. Ota yhteyttä lääkäriin, jos sinulla ilmenee vaikeaa ihottumaa tai kutinaa
tai ihon rakkuloimista (Stevens–Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen
nekrolyysi).
Jos sinua väsyttää, pyörryttää, hengästyttää tai jos olet kalpea (koska hemoglobiiniarvosi voi
olla normaalia matalampi, mikä on hyvin yleistä).
Jos sinulla esiintyy verenvuotoa ikenistä, nenästä tai suusta tai mitä tahansa verenvuotoa,
joka ei tyrehdy, tai jos virtsasi on punaista tai punertavaa, tai jos sinulle kehittyy odottamattomia
mustelmia (koska verihiutalearvosi [trombosyytit] voivat olla normaalia pienemmät, mikä on
yleistä).
Jos sinulla ilmenee äkillistä hengästymistä, kovaa rintakipua tai veriyskää (melko harvinaista)
(voi olla oire keuhkoveritulpasta).
Pemetrexed Hexal -valmisteen haittavaikutuksia voivat olla:
Hyvin yleiset (voi esiintyä yli 1 käyttäjällä 10:stä)
infektio,
nielutulehdus (kurkkukipu),
matalat neutrofiiliset granulosyyttiarvot (tietyntyyppinen valkosolu),
matalat valkosoluarvot,
matala hemoglobiini,
kipu, punoitus, turvotus tai haavaumat suussa,
ruokahalun puute,
oksentelu,
ripuli,
pahoinvointi,
ihottuma,
ihon hilseily,
epänormaalit veriarvot, osoittavat munuaisten toiminnan heikkenemistä,
uupumus (väsymys).
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10:stä)
veren infektio,
kuume, jossa matalat neutrofiiliset granulosyyttiarvot (tietyntyyppinen valkosolu),
matala verihiutaleiden määrä,
allerginen reaktio,
nestehukka,
makuaistin muutokset,
vaurioita liikehermoissa, mikä saattaa aiheuttaa lihasten heikkoutta ja surkastumista (menetystä)
ensisijaisesti käsivarsissa ja jaloissa,
vaurioita tuntohermoissa, mikä saattaa aiheuttaa tuntoaistin heikkenemistä, polttavaa kipua ja
epävakaata askellusta,
huimaus,
sidekalvon (silmäluomien
sisäpintaa peittävä limakalvo, suojaa silmän valkoista osaa) tulehdus
tai turvotus,
kuivat silmät,
vetistävät silmät,
kuiva sidekalvo (silmäluomien
sisäpintaa peittävä limakalvo, suojaa silmän valkoista osaa) ja
kuiva sarveiskalvo (pupillin ja iiriksen läpinäkyvä etuosa),
silmäluomien
turvotus,
silmävaivat kuten kuivuminen, kyynelehtiminen,
ärsytys ja /tai kipu,
sydämen vajaatoiminta (tila, joka vaikuttaa sydänlihaksen pumppausvoimaan),
sydämen rytmihäiriöt,
ruoansulatushäiriöt,
ummetus,
vatsakipu,
maksa: veren maksa-arvojen kohoaminen,
lisääntynyt ihon pigmentinmuodostus,
ihon kutina,
kehon ihottuma, jossa rengasmaisia ihomuutoksia
hiustenlähtö,
nokkosihottuma,
munuaisten toiminnan lakkaaminen,
munuaisten toiminnan heikkeneminen,
kuume,
kipu,
kehon nesteiden ylimäärä, aiheuttaa turvotusta,
rintakipu,
tulehdus ja haavaumat ruoansulatuskanavan limakalvolla.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100:sta)
puna- ja valkosolujen sekä verihiutaleiden määrän väheneminen,
aivohalvaus,
tietynlainen aivohalvaus, jossa aivovaltimo tukkeutuu,
kallonsisäinen verenvuoto,
angina pectoris (rintakipu, aiheutuu veren virtauksen vähenemisestä sydämeen),
sydänkohtaus,
sepelvaltimoiden kaventuminen tai tukkeutuminen,
nopeutunut sydämen rytmi,
puutteellinen verenvirtaus raajoihin,
keuhkovaltimon tukkeuma,
hengitysvaikeudet johtuen keuhkojen limakalvon tulehduksesta ja arpeutumisesta,
kirkkaanpunainen verenvuoto peräaukosta,
verenvuoto ruoansulatuskanavasta,
suolen repeämä,
ruokatorven limakalvon tulehdus,
paksusuolen limakalvon tulehdus, mihin saattaa liittyä verenvuotoa suolistosta tai peräsuolesta
(havaittu ainoastaan yhdessä sisplatiinin
kanssa),
sädehoidon aiheuttama ruokatorven limakalvon tulehdus, turvotus, punoitus ja eroosio,
sädehoidon aiheuttama tulehdus keuhkoissa.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1 000:sta)
veren punasolujen tuhoutuminen,
anafylaktinen sokki (vakava allerginen reaktio),
maksatulehdus,
ihon punoitus,
ihottuma, joka kehittyy aiemmin sädehoitoa saaneilla alueilla.
Hyvin harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10 000:sta)
ihon ja pehmytkudoksen tulehdukset,
Stevens–Johnsonin oireyhtymä (vakava ihon ja limakalvojen reaktio, joka voi olla henkeä
uhkaava),
toksinen epidermaali nekrolyysi (vakava ihon reaktio, joka voi olla henkeä uhkaava),
autoimmuunihäiriö,
jonka seurauksena ihottumaa ja rakkuloita jaloissa, käsivarsissa ja vatsassa
ihon tulehdus, jossa tyypillisesti
nesterakkuloita,
ihon hauraus, rakkulat ja eroosio sekä ihon arpeutuminen,
punoitus, kipu ja turvotus pääasiassa alaraajoissa,
ihon ja ihonalaisrasvan tulehdus (pseudoselluliitti),
ihon tulehdus (dermatiitti),
tulehtunut, kutiava, punoittava, halkeillut ja karkea iho,
voimakkaasti kutiavat näppylät.
Esiintymistiheys tuntematon: saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin
diabeteksen muoto, joka aiheutuu munuaisten patologiasta,
munuaisten häiriö, jossa munuaistiehyiden kuolio.
Sinulle saattaa kehittyä mikä tahansa näistä oireista ja/tai tiloista. Jos sinulle kehittyy jokin näistä
haittavaikutuksista, kerro siitä lääkärillesi mahdollisimman pian.
Jos jokin haittavaikutus huolestuttaa sinua, keskustele siitä lääkärin kanssa.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
5.
Pemetrexed Hexal -valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja etiketissä mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen.
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Avaamaton injektiopullo
Säilytä alle 25
C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Ensimmäisen avaamiskerran jälkeen
Valmiste on käytettävä heti. Mahdollisesti käyttämättä jäävä valmiste on hävitettävä.
Laimentamisen jälkeen
100 mg:n injektiopullo
Valmiin infuusioliuoksen on osoitettu säilyvän 3 vuorokauden ajan jääkaapissa 2–8 °C:n lämpötilassa
valolta suojattuna.
500 mg:n injektiopullo ja 1 000 mg:n injektiopullo
Valmiin infuusioliuoksen on osoitettu säilyvän 7 vuorokauden ajan huoneenlämmössä valolta
suojattuna ja 14 vuorokauden ajan jääkaapissa 2–8 °C:n lämpötilassa valolta suojattuna.
Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulee käyttää välittömästi. Jos valmistetta ei käytetä välittömästi,
käytönaikainen säilytysaika ja säilytysolosuhteet ovat käyttäjän vastuulla, mutta ne ovat normaalisti
enintään 24 tuntia 2–8 °C:n lämpötilassa, ellei laimentaminen ole tapahtunut kontrolloiduissa ja
validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.
Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Pemetrexed Hexal sisältää
Vaikuttava aine on pemetreksedi (pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 25 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 4 ml:n injektiopullo
sisältää 100 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 20 ml:n injektiopullo
sisältää 500 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 40 ml:n injektiopullo
sisältää 1 000 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Muut aineet ovat natriumtiosulfaattipentahydraatti
(E539), propyleeniglykoli (E1520),
kloorivetyhappo (pH-arvon säätämiseen), natriumhydroksidi
(E524) (pH-arvon säätämiseen) ja
injektionesteisiin
käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Pemetrexed Hexal on infuusiokonsentraatti, liuosta varten. Se on kirkas, väritön tai keltainen tai
vihertävänkeltainen liuos. Liuos ei käytännössä sisällä hiukkasia.
Pemetrexed Hexal on pakattu tyypin I lasista valmistettuun injektiopulloon, jossa on
bromobutyylikumitulppa ja alumiininen puristuskorkki,
jossa on irrotettava vaaleansininen
muovisuojus.
Yksi injektiopullo
sisältää 4 ml, 20 ml tai 40 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten.
Yhdessä pakkauksessa on 1 injektiopullo
(jossa on mahdollisesti suojus).
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
Myyntiluvan haltija:
Hexal A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 Kööpenhamina S, Tanska
Valmistaja:
EBEWE Pharma Ges.m.H. Nfg.KG, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach am Attersee, Itävalta
Fareva Unterach GmbH, Mondseestrasse 11, 4866 Unterach, Itävalta
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 18.06.2021
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille:
Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet:
Pemetreksediliuos on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten. Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte
on hävitettävä sytotoksisia lääkevalmisteita koskevien paikallisten vaatimusten mukaisesti.
Pemetreksedin laimennus laskimoinfuusiota varten tehdään aseptisesti.
Laske tarvittava annos ja Pemetrexed Hexal -injektiopullojen lukumäärä. Injektiopulloissa on
hieman ylimääräistä pemetreksediä etiketissä olevan määrän antamisen helpottamiseksi.
Asianmukainen tilavuus pemetreksedikonsentraattia jatkolaimennetaan 100 ml:n tilavuuteen
9 mg/ml (0,9 %) natriumkloridi-injektionesteellä (säilöntäaineeton) tai 50 mg/ml (5 %)
glukoosi-injektionesteellä (säilöntäaineeton) ja annetaan laskimoinfuusiona 10 minuutin
kuluessa.
Edellä mainittujen ohjeiden mukaisesti valmistettu pemetreksedi-infuusioliuos
on yhteensopiva
polyolefiinilla päällystettyjen antolaitteiden ja infuusiopussien kanssa.
Parenteraaliset lääkevalmisteet pitää tarkastaa silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten
varalta ennen antoa. Jos valmisteessa näkyy hiukkasia, sitä ei saa antaa.
Valmistusta ja antoa koskevat varotoimet
Kuten muidenkin mahdollisesti toksisten syöpälääkkeiden kohdalla, pemetreksedi-infuusioliuoksen
käsittelyssä ja valmistelussa on noudatettava varovaisuutta. Käsineiden käyttöä suositellaan. Jos
pemetreksediliuosta joutuu iholle, pese iho heti perusteellisesti vedellä ja saippualla. Jos
pemetreksediliuosta joutuu limakalvoille,
huuhdo ne huolellisesti
vedellä. Pemetreksedi ei aiheuta
rakkuloita. Pemetreksedin ekstravasaatioon ei ole mitään spesifistä vasta-ainetta. Muutamia
pemetreksedin ekstravasaatiotapauksia on ilmoitettu, mutta tutkija ei pitänyt niitä vakavina. Kuten
muidenkin ei-rakkuloita-aiheuttavien
aineiden kohdalla, ekstravasaatio tulee hoitaa paikallisen
standardikäytännön mukaisesti.
Seuranta
Pemetreksediä saavilta potilailta tulee tarkistaa ennen jokaista annosta täydellinen verenkuva, mukaan
lukien valkosolujen erittelylaskenta ja trombosyytit. Veren kemia tulee määrittää ennen jokaista
kemoterapia-annosta maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Potilailla tulee olla seuraavat
arvot ennen jokaisen kemoterapiasyklin aloittamista: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC)
≥ 1 500 solua/mm
ja trombosyytit ≥ 100 000 solua/mm
Kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 45 ml/min.
Kokonaisbilirubiinin
on oltava ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja. Alkalisen fosfataasin (AFOS),
aspartaattiaminotransferaasin (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasin (ALAT) on kaikkien oltava ≤ 3 x
normaaliarvon yläraja. AFOS, ASAT ja ALAT ≤ 5 x normaaliarvon yläraja ovat hyväksyttäviä arvoja,
mikäli maksassa on kasvainaffisiota.
Annoksen muuttaminen
Myöhempien syklien alussa annoksen muuttaminen tulee tehdä edellisen hoitosyklin
alimpien
veriarvojen (nadiiri) tai vaikeimman ei-hematologisen toksisuuden perusteella. Hoitoa voidaan lykätä
riittävän toipumisajan varmistamiseksi. Toipumisen jälkeen potilaan hoitoa jatketaan taulukoissa 1, 2
ja 3 annettujen suositusten mukaisesti. Nämä suositukset pätevät, kun Pemetrexed Hexal -valmistetta
käytetään yksin tai yhdessä sisplatiinin
kanssa.
Taulukko 1. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
hematologinen toksisuus
Absoluuttinen neutrofiilimäärä, alin arvo (ANC-nadiiri)
< 500/mm
ja trombosyyttimäärän alin arvo
≥ 50 000/mm
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000/mm
riippumatta absoluuttisen neutrofiilimäärän alimmasta
arvosta
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000/mm
potilaalla on verenvuoto
riippumatta absoluuttisen
neutrofiilimäärän alimmasta arvosta
50 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Vastaa National Cancer Instituten yleisen toksisuuskriteeristön (Common Toxicity Criteria, CTC)
(versio 2.0; NCI 1998) verenvuodon CTC-astetta ≥ 2
Jos potilaalle kehittyy vähintään asteen 3 ei-hematologista toksisuutta (paitsi neurotoksisuus),
Pemetrexed Hexal -hoito tulee keskeyttää, kunnes arvot palaavat vähintään hoitoa edeltävälle tasolle.
Hoitoa jatketaan taulukossa 2 annettujen suositusten mukaisesti.
Taulukko 2. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
ei-hematologinen toksisuus
a,b
Pemetreksediannos
(mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
Mikä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuus
lukuun ottamatta mukosiittia
75 % aiemmasta annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Mikä tahansa ripuli (asteesta
riippumatta), joka vaatii sairaalahoitoa,
tai asteen 3 tai 4 ripuli
75 % aiemmasta annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Asteen 3 tai 4 mukosiitti
50 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria, CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Paitsi neurotoksisuus
Mikäli neurotoksisuutta esiintyy, Pemetrexed Hexal -valmisteen ja sisplatiinin annosta muutetaan
taulukossa 3 annettujen suositusten mukaisesti. Hoito on lopetettava, jos potilaalla esiintyy asteen 3 tai
4 neurotoksisuutta.
Taulukko 3. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
neurotoksisuus
CTC:n aste
Pemetreksediannos (mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
0–1
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
50 % aiemmasta annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria; CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Pemetrexed Hexal -hoito on lopetettava, jos potilaalla esiintyy hematologista tai ei-hematologista
asteen 3 tai 4 toksisuutta sen jälkeen, kun annosta on pienennetty kahdesti. Hoito lopetetaan
välittömästi, jos potilaalle kehittyy asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta.
Iäkkäät potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu näyttöä siitä, että 65-vuotiailla tai vanhemmilla potilailla olisi
suurempi haittavaikutusten riski kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Annoksen muuttaminen ei ole
tarpeen lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen pienentämistä suositellaan kaikille potilaille.
Munuaisten vajaatoimintapotilaat (standardi Cockcroftin ja Gaultin kaava tai Tc99m-DPTA-
seerumipuhdistumamenetelmällä
mitattu glomerulusten suodatusnopeus)
Pemetreksedi erittyy pääasiassa muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta. Kliinisissä
tutkimuksissa annoksen muuttaminen ei ollut tarpeen potilailla,
joiden kreatiniinipuhdistuma
≥ 45 ml/min, lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen pienentämistä suositellaan kaikille potilaille.
Pemetreksedin käytöstä potilailla,
joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, ei ole riittävästi tietoa;
tästä syystä pemetreksedin käyttöä ei suositella näille potilaille.
Maksan vajaatoimintapotilaat
ASAT-, ALAT- ja kokonaisbilirubiiniarvojen
sekä pemetreksedin farmakokinetiikan välillä ei havaittu
yhteyttä. Potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta, kuten bilirubiini > 1,5 x normaaliarvon yläraja ja/tai
aminotransferaasit > 3,0 x normaaliarvon yläraja (ei maksametastaaseja) tai > 5,0 x normaaliarvon
yläraja (maksametastaaseja), ei kuitenkaan ole erityisesti tutkittu.
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Pemetrexed Hexal 25 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 25 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 4 ml:n injektiopullo sisältää 100 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 20 ml:n injektiopullo sisältää 500 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Yksi 40 ml:n injektiopullo sisältää 1 000 mg pemetreksediä
(pemetreksedidinatriumhemipentahydraattina).
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 2,78 mg (0,12 mmol) natriumia.
Yksi millilitra infuusiokonsentraattia, liuosta varten sisältää 50 mg propyleeniglykolia.
Yksi 4 ml:n injektiopullo sisältää 11,12 mg (0,5 mmol) natriumia, joka vastaa 0,6 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille.
Yksi 4 ml:n injektiopullo sisältää 200 mg propyleeniglykolia.
Yksi 20 ml:n injektiopullo sisältää 55,6 mg (2,4 mmol) natriumia, joka vastaa 3 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille.
Yksi 20 ml:n injektiopullo sisältää 1 000 mg propyleeniglykolia.
Yksi 40 ml:n injektiopullo sisältää 111,2 mg (4,8 mmol) natriumia, joka vastaa 6 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille.
Yksi 40 ml:n injektiopullo sisältää 2 000 mg propyleeniglykolia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
Kirkas, väritön tai keltainen tai vihertävänkeltainen liuos.
Liuos ei käytännössä sisällä hiukkasia.
Konsentraatin pH on 8,0–9,0.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Keuhkopussin pahanlaatuinen mesoteliooma
Pemetrexed Hexal on tarkoitettu yhdessä sisplatiinin kanssa pahanlaatuisen keuhkopussin
mesoteliooman hoitoon potilaille, jotka eivät ole saaneet aiempaa kemoterapiahoitoa, ja kun
leikkaushoito ei ole mahdollinen.
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Pemetrexed Hexal on tarkoitettu yhdessä sisplatiinin kanssa ensilinjan hoidoksi potilaille, joilla on
paikallisesti levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen
ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (ks. kohta 5.1).
Pemetrexed Hexal on tarkoitettu monoterapiana ylläpitohoidoksi välittömästi platinapohjaisen
kemoterapian jälkeen potilaille, joilla on paikallisesti levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan
pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, joka ei ole edennyt
ensilinjan hoitosyklien jälkeen (ks. kohta 5.1).
Pemetrexed Hexal on tarkoitettu monoterapiana toisen linjan hoidoksi potilaille, joilla on paikallisesti
levinnyt tai metastaattinen, histologialtaan pääosin muunlainen kuin levyepiteeliperäinen ei-
pienisoluinen keuhkosyöpä (ks. kohta 5.1).
Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vain aikuisille.
4.2
Annostus ja antotapa
Pemetrexed Hexal -valmistetta saa antaa vain syövän kemoterapian antoon perehtyneen lääkärin
valvonnassa.
Annostus
Pemetrexed Hexal -valmisteen ja sisplatiinin yhdistelmähoito
Pemetreksedin suositusannos on 500 mg/m
10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen 21 vuorokautta
kestävän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Sisplatiinin suositusannos on 75 mg/m
kahden tunnin
infuusiona noin 30 minuuttia pemetreksedi-infuusion päättymisen jälkeen jokaisen 21 vuorokautta
kestävän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Potilaille pitää antaa riittävästi antiemeettejä ja
asianmukaisesta nesteytyksestä on huolehdittava ennen sisplatiinin antoa ja/tai sen jälkeen (ks. tarkat
annosteluohjeet sisplatiinin valmisteyhteenvedosta).
Pemetrexed Hexal -monoterapia
Potilailla, jotka saavat hoitoa ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään aikaisemman kemoterapian jälkeen,
pemetreksedin suositusannos on 500 mg/m
10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen 21 vuorokautta
kestävän hoitosyklin ensimmäisenä päivänä.
Esilääkitys
Ihoreaktioiden ilmaantuvuuden ja vaikeusasteen vähentämiseksi potilaalle annetaan kortikosteroidia
pemetreksedin antoa edeltävänä päivänä, pemetreksedin antopäivänä ja pemetreksedin antoa
seuraavana päivänä. Kortikosteroidin tulee vastata 4 mg:n deksametasoniannosta suun kautta kahdesti
päivässä (ks. kohta 4.4).
Toksisuuden vähentämiseksi pemetreksedihoitoa saaville potilaille pitää antaa lisäksi vitamiineja (ks.
kohta 4.4). Potilaiden pitää ottaa päivittäin suun kautta foolihappoa tai monivitamiinivalmistetta, joka
sisältää foolihappoa (350–1 000 mikrog). Ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävien seitsemän
päivän aikana potilaalle annetaan vähintään viisi foolihappoannosta, ja annostelun tulee jatkua koko
hoidon ajan sekä 21 päivää viimeisen pemetreksediannoksen jälkeen. Potilaille pitää antaa myös B
vitamiini-injektio (1 000 mikrog) lihakseen ensimmäistä pemetreksediannosta edeltävän viikon aikana
ja tämän jälkeen joka kolmannen syklin aikana. Myöhemmät B
-injektiot voidaan antaa samana
päivänä kuin pemetreksedi.
Seuranta
Pemetreksediä saavilta potilailta tulee tarkistaa ennen jokaista annosta täydellinen verenkuva, mukaan
lukien valkosolujen erittelylaskenta ja trombosyytit. Veren kemia tulee määrittää ennen jokaista
kemoterapia-annosta maksan ja munuaisten toiminnan arvioimiseksi. Potilailla tulee olla seuraavat
arvot ennen jokaisen kemoterapiasyklin aloittamista: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC)
≥ 1 500 solua/mm
ja trombosyytit ≥ 100 000 solua/mm
Kreatiniinipuhdistuman on oltava ≥ 45 ml/min.
Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaaliarvon yläraja. Alkalinen fosfataasi (AFOS),
aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALAT) ≤ 3 x normaaliarvon
yläraja. AFOS, ASAT ja ALAT ≤ 5 x normaaliarvon yläraja ovat hyväksyttäviä arvoja, mikäli
maksassa on kasvainaffisiota.
Annoksen muuttaminen
Myöhempien syklien alussa annoksen muuttaminen tulee tehdä edellisen hoitosyklin alimpien
veriarvojen (nadiiri) tai vaikeimman ei-hematologisen toksisuuden perusteella. Hoitoa voidaan lykätä
riittävän toipumisajan varmistamiseksi. Toipumisen jälkeen potilaan hoitoa jatketaan taulukoissa 1, 2
ja 3 annettujen suositusten mukaisesti. Nämä suositukset pätevät, kun Pemetrexed Hexal -valmistetta
käytetään yksin tai yhdessä sisplatiinin kanssa.
Taulukko 1. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
hematologinen toksisuus
Absoluuttinen neutrofiilimäärä, alin arvo (ANC-nadiiri)
< 500/mm
ja trombosyyttimäärän alin arvo
≥ 50 000/mm
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000/mm
riippumatta absoluuttisen neutrofiilimäärän alimmasta
arvosta
75 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Trombosyyttimäärän alin arvo < 50 000/mm
potilaalla on verenvuoto
riippumatta absoluuttisen
neutrofiilimäärän alimmasta arvosta
50 % aiemmasta annoksesta (sekä
pemetreksedi että sisplatiini)
Vastaa National Cancer Instituten yleisen toksisuuskriteeristön (Common Toxicity Criteria, CTC)
(versio 2.0; NCI 1998) verenvuodon CTC-astetta ≥ 2.
Jos potilaalle kehittyy vähintään asteen 3 ei-hematologista toksisuutta (paitsi neurotoksisuus),
Pemetrexed Hexal -hoito tulee keskeyttää, kunnes arvot palaavat vähintään hoitoa edeltävälle tasolle.
Hoitoa jatketaan taulukossa 2 annettujen suositusten mukaisesti.
Taulukko 2. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
ei-hematologinen toksisuus
a,b
Pemetreksediannos
(mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
Mikä tahansa asteen 3 tai 4 toksisuus
lukuun ottamatta mukosiittia
75 % aiemmasta annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Mikä tahansa ripuli (asteesta
riippumatta), joka vaatii sairaalahoitoa,
tai asteen 3 tai 4 ripuli
75 % aiemmasta annoksesta
75 % aiemmasta annoksesta
Asteen 3 tai 4 mukosiitti
50 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria, CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Paitsi neurotoksisuus
Mikäli neurotoksisuutta esiintyy, Pemetrexed Hexal -valmisteen ja sisplatiinin annosta muutetaan
taulukossa 3 annettujen suositusten mukaisesti. Hoito on lopetettava, jos potilaalla esiintyy asteen 3 tai
4 neurotoksisuutta.
Taulukko 3. Pemetrexed Hexal -annoksen (yksin tai yhdistelmähoitona) ja sisplatiiniannoksen
muuttaminen
–
neurotoksisuus
CTC:n aste
Pemetreksediannos (mg/m
2
)
Sisplatiiniannos (mg/m
2
)
0–1
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
100 % aiemmasta annoksesta
50 % aiemmasta annoksesta
National Cancer Instituten yleiset toksisuuskriteerit (Common Toxicity Criteria; CTC) versio 2.0;
NCI 1998
Pemetrexed Hexal -hoito on lopetettava, jos potilaalla esiintyy hematologista tai ei-hematologista
asteen 3 tai 4 toksisuutta sen jälkeen, kun annosta on pienennetty kahdesti. Hoito lopetetaan
välittömästi, jos potilaalle kehittyy asteen 3 tai 4 neurotoksisuutta.
Erityisryhmät
Iäkkäät potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa ei ole saatu näyttöä siitä, että 65-vuotiailla tai vanhemmilla potilailla olisi
suurempi haittavaikutusten riski kuin alle 65-vuotiailla potilailla. Annoksen muuttaminen ei ole
tarpeen lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen pienentämistä suositellaan kaikille potilaille.
Pediatriset potilaat
Ei ole asianmukaista käyttää pemetreksediä pediatristen potilaiden pahanlaatuisen keuhkopussin
mesoteliooman ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa.
Munuaisten vajaatoiminta (standardi Cockcroftin ja Gaultin kaava tai Tc99m-DPTA-
seerumipuhdistumamenetelmällä mitattu glomerulusten suodatusnopeus)
Pemetreksedi erittyy pääasiassa muuttumattomassa muodossa munuaisten kautta. Kliinisissä
tutkimuksissa annoksen muuttaminen ei ollut tarpeen potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma oli
≥ 45 ml/min, lukuun ottamatta tilanteita, joissa annoksen pienentämistä suositellaan kaikille potilaille.
Pemetreksedin käytöstä potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, ei ole riittävästi tietoa;
tästä syystä pemetreksedin käyttöä ei suositella näille potilaille (ks. kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
ASAT-, ALAT- ja kokonaisbilirubiiniarvojen sekä pemetreksedin farmakokinetiikan välillä ei havaittu
yhteyttä. Potilaita, joilla on maksan vajaatoiminta, kuten bilirubiini > 1,5 x normaaliarvon yläraja ja/tai
aminotransferaasit > 3,0 x normaaliarvon yläraja (ei maksametastaaseja) tai > 5,0 x normaaliarvon
yläraja (maksametastaaseja), ei kuitenkaan ole erityisesti tutkittu.
Antotapa
Laimennettuna laskimoon
Pemetrexed Hexal annetaan 10 minuutin laskimoinfuusiona jokaisen 21 vuorokautta kestävän
hoitosyklin ensimmäisenä päivänä. Pemetrexed Hexal -valmisteen käsittelyyn tai käyttöön liityvät
varotoimet ja laimennusohjeet sekä laimennusohjeet, ks. kohta 6.6.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Imetys (ks. kohta 4.6).
Samanaikainen keltakuumerokotus (ks. kohta 4.5).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pemetreksedi voi lamata luuytimen toimintaa, mikä ilmenee neutropeniana, trombosytopeniana ja
anemiana (tai pansytopeniana) (ks. kohta 4.8). Myelosuppressio on tavallisesti annosta rajoittava
toksisuus. Potilaita tulee seurata myelosuppression varalta hoidon aikana, eikä pemetreksediä saa antaa
ennen kuin absoluuttinen neutrofiiliarvo (ANC) palautuu tasolle ≥ 1 500 solua/mm
trombosyyttiarvo tasolle ≥ 100 000 solua/mm
. Myöhempien syklien kohdalla annoksen
pienentäminen tehdään edellisen syklin absoluuttisen neutrofiilimäärän alimman arvon,
trombosyyttiarvon ja vaikeimman ei-hematologisen toksisuuden perusteella (ks. kohta 4.2).
Foolihappo- ja B
-vitamiiniesilääkityksen jälkeen ilmoitettiin vähemmän toksisuutta sekä asteen 3/4
hematologisen ja ei-hematologisen toksisuuden (kuten neutropenia, kuumeinen neutropenia ja asteen
3/4 neutropenia, johon liittyi infektio) vähenemistä. Siksi kaikille pemetreksedihoitoa saaville
potilaille annetaan foolihappoa ja B
-vitamiinia profylaktisesti hoitoon liittyvän toksisuuden
vähentämiseksi (ks. kohta 4.2).
Ihoreaktioita on ilmoitettu potilailla, jotka eivät saaneet kortikosteroidia esilääkityksenä.
Deksametasoni (tai vastaava) esilääkityksenä voi pienentää ihoreaktioiden ilmaantuvuutta ja
vaikeusastetta (ks. kohta 4.2).
Potilaita, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min, ei ole tutkittu riittävästi. Siksi pemetreksedin
käyttöä ei suositella potilailla, joiden kreatiniinipuhdistuma on < 45 ml/min (ks. kohta 4.2).
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 45–
79 ml/min), tulee välttää steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) kuten
ibuprofeenin ja asetyylisalisyylihapon (> 1,3 g/vrk) ottamista 2 päivänä ennen pemetreksedin antoa,
pemetreksedin antopäivänä ja 2 päivänä pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.5).
Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta ja joille voidaan aloittaa
pemetreksedihoito, tulee keskeyttää pitkän puoliintumisajan omaavien steroideihin kuulumattomien
tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ottaminen vähintään 5 päiväksi ennen pemetreksedin antoa,
pemetreksedin antopäivän ajaksi ja vähintään 2 päiväksi pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.5).
Vakavia munuaisiin kohdistuvia haittatapahtumia mukaan lukien akuutti munuaisten vajaatoiminta on
ilmoitettu liittyneen pemetreksedihoitoon sekä käytettäessä sitä ainoana lääkkeenä että yhdistettynä
muihin solunsalpaajiin. Monilla potilailla, joille ilmeni näitä haittavaikutuksia, oli muita
munuaishaitoille altistavia vaaratekijöitä kuten dehydraatio tai entuudestaan korkea verenpaine tai
diabetes. Lisäksi valmisteen myyntiintulon jälkeen on ilmoitettu renaalisesta diabetes insipiduksesta ja
tubulusnekroosista, kun pemetreksediä on annettu yksinään tai yhdistettynä muihin solunsalpaajiin.
Useimmat tapahtumista korjautuivat, kun pemetreksedihoito lopetettiin. Potilaita on seurattava
säännöllisesti akuutin tubulusnekroosin, munuaistoiminnan heikkenemisen ja renaalisen diabetes
insipiduksen oireiden ja löydösten (esim. hypernatremian) varalta.
Kolmannen tilan nestekertymien (esim. pleuraeffuusio, askites) vaikutus pemetreksediin ei ole täysin
selvillä. Faasin 2 pemetrekseditutkimuksessa 31 potilaalla, joilla oli kiinteä kasvain ja stabiili
kolmannen tilan nestekertymä, ei ilmennyt eroja pemetreksedin annoksen mukaan vakioiduissa
plasmapitoisuuksissa eikä puhdistumassa verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut kolmannen tilan
nestekertymää. Näin ollen kolmannen tilan nestekertymän poistoa ennen pemetreksedin antoa tulisi
harkita, mutta se ei ehkä ole tarpeen.
Pemetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmähoidolla on gastrointestinaalista toksisuutta, ja vaikeaa
nestehukkaa on havaittu. Siksi potilaille tulee antaa riittävästi antiemeettejä ja asianmukaisesta
nesteytyksestä on huolehdittava ennen hoitoa ja/tai sen jälkeen.
Vakavia kardiovaskulaaritapahtumia, mukaan lukien sydäninfarkteja ja aivoverisuonitapahtumia, on
raportoitu melko harvoin pemetreksedillä tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa, ja yleensä ne ovat
esiintyneet jonkin toisen sytotoksisen aineen samanaikaisen käytön aikana. Useimmilla potilailla,
joilla näitä tapahtumia havaittiin, oli ennestään kardiovaskulaarisia riskitekijöitä (ks. kohta 4.8).
Immuunivasteen heikentyminen on syöpäpotilailla yleistä. Siksi elävien, heikennettyjen rokotteiden
samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohdat 4.3 ja 4.5).
Pemetreksedillä voi olla geneettisesti vahingollisia vaikutuksia. Sukukypsien miesten ei pidä siittää
lasta hoidon aikana eikä 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisyä tai sukupuoliyhdynnästä pidättäytymistä
suositellaan. Pemetreksedihoito voi aiheuttaa pysyvää hedelmättömyyttä, joten miesten kannattaa
harkita sperman varastoimista koskevaa neuvontaa ennen hoidon aloittamista.
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana (ks.
kohta 4.6).
Sädepneumoniittia on ilmoitettu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa joko ennen
pemetreksedihoitoa, sen aikana tai pemetreksedihoidon jälkeen. Näiden potilaiden suhteen tulee olla
erityisen valppaana. Lisäksi tulee olla varovainen, kun käytetään muita sädeherkistäjiä.
Sädehoidon myöhäisreaktioita on ilmoitettu potilailla, jotka ovat saaneet sädehoitoa viikkoja tai vuosia
aikaisemmin.
Pemetrexed Hexal 100 mg (4 ml:n injektiopullo):
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per injektiopullo eli sen voidaan sanoa
olevan ”natriumiton”. Tämä lääkevalmiste sisältää 200 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
Pemetrexed Hexal 500 mg (20 ml:n injektiopullo):
Tämä lääkevalmiste sisältää 55,6 mg natriumia per injektiopullo, joka vastaa 3 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille. Tämä lääkevalmiste
sisältää 1 000 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
Pemetrexed Hexal 1 000 mg (40 ml:n injektiopullo):
Tämä lääkevalmiste sisältää 111,2 mg natriumia per injektiopullo, joka vastaa 6 % WHO:n
suosittelemasta natriumin 2 g:n päivittäisestä enimmäissaannista aikuisille. Tämä lääkevalmiste
sisältää 2 000 mg propyleeniglykolia per injektiopullo.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Pemetreksedi erittyy pääasiassa muuttumattomassa muodossa tubulusten kautta ja vähemmässä määrin
glomerulussuodatuksen kautta. Samanaikainen nefrotoksisten lääkevalmisteiden käyttö (esim.
aminoglykosidit, loop-diureetit, platinayhdisteet, siklosporiini) voi hidastaa pemetreksedin
puhdistumaa. Varovaisuutta on syytä noudattaa, jos näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti.
Kreatiniinipuhdistumaa tulee tarpeen mukaan seurata huolellisesti.
Muiden tubulusten kautta erittyvien aineiden (esim. probenesidi, penisilliini) samanaikainen käyttö voi
hidastaa pemetreksedin puhdistumaa. Varovaisuutta tulee noudattaa, jos näitä lääkkeitä käytetään
samanaikaisesti pemetreksedin kanssa. Kreatiniinipuhdistumaa tulee tarpeen mukaan seurata
huolellisesti.
Potilailla, joilla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml/min), isot annokset
steroideihin kuulumattomia tulehduskipulääkkeitä (NSAID, kuten ibuprofeeni > 1 600 mg/vrk) ja
asetyylisalisyylihappoa (≥ 1,3 g/vrk) voivat hidastaa pemetreksedin eliminaatiota ja siten lisätä
pemetreksedin haittavaikutuksia. Näin ollen on syytä varovaisuuteen, jos pemetreksedin kanssa
käytetään samanaikaisesti suuria annoksia NSAID-lääkkeitä tai asetyylisalisyylihappoa potilailla,
joilla on normaali munuaistoiminta (kreatiniinipuhdistuma ≥ 80 ml/min).
Potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 45–
79 ml/min), samanaikaisen suuriannoksisen NSAID-lääkkeen (kuten ibuprofeeni) tai
asetyylisalisyylihapon käyttöä pemetreksedin kanssa tulee välttää 2 päivän ajan ennen pemetreksedin
antoa, pemetreksedin antopäivänä ja 2 päivänä pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.4).
Pitemmän puoliintumisajan omaavien NSAID-lääkkeiden, kuten piroksikaamin tai rofekoksibin, ja
pemetreksedin yhteiskäytön vaikutuksista ei ole tietoa. Potilaiden, joilla on lievä tai kohtalainen
munuaisten vajaatoiminta, tulee keskeyttää näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö vähintään
5 päiväksi ennen pemetreksedin antoa, pemetreksedin antopäivän ajaksi ja vähintään 2 päiväksi
pemetreksedin annon jälkeen (ks. kohta 4.4). Jos NSAID-lääkkeiden ja pemetreksedin samanaikainen
käyttö on tarpeen, potilaita tulee seurata tarkoin toksisuuden, erityisesti myelosuppression ja
ruoansulatuskanavaan kohdistuvan toksisuuden, varalta.
Pemetreksedin maksametabolia on rajallista. Ihmisen maksan mikrosomeilla tehtyjen in vitro
-tutkimusten perusteella pemetreksedin ei odoteta estävän kliinisesti merkitsevästi CYP3A:n,
CYP2D6:n, CYP2C9:n ja CYP1A2:n vaikutuksesta metaboloituvien lääkevalmisteiden metabolista
puhdistumaa.
Kaikille sytotoksisille aineille yhteiset yhteisvaikutukset
Syöpäpotilailla on suurentunut tromboosiriski, joten antikoagulanttihoitoa annetaan usein. Suuret
yksilökohtaiset vaihtelut koagulaatiostatuksessa tautien aikana ja oraalisten antikoagulanttien ja
syövän kemoterapian mahdolliset yhteisvaikutukset vaativat tiheämpää INR-arvon seurantaa, mikäli
potilaalle päätetään antaa oraalista antikoagulanttihoitoa.
Samanaikainen käyttö on vasta-aiheista: keltakuumerokote: fataalin yleistyneen rokotetaudin riski (ks.
kohta 4.3).
Samanaikaista käyttöä ei suositella: elävät heikennetyt rokotteet (paitsi keltakuumerokote, jonka
samanaikainen käyttö on vasta-aiheista): systeemisen, mahdollisesti fataalin taudin riski. Riski on
suurempi potilailla, joiden immuunipuolustus on jo heikentynyt perussairauden takia. Inaktivoitua
rokotetta tulee käyttää mahdollisuuksien mukaan (poliomyeliitti) (ks. kohta 4.4).
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / Ehkäisy miehillä ja naisilla
Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä pemetreksedihoidon aikana.
Pemetreksedillä voi olla geneettisesti vahingollisia vaikutuksia. Sukukypsien miesten ei pidä siittää
lasta hoidon aikana eikä 6 kuukauteen sen jälkeen. Ehkäisyä tai sukupuoliyhdynnästä pidättäytymistä
suositellaan.
Raskaus
Ei ole olemassa tietoja pemetreksedin käytöstä raskaana oleville naisille. Kuten muidenkin
antimetaboliittien, pemetreksedin raskaudenaikaisen käytön epäillään voivan aiheuttaa vakavia
syntymävikoja. Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3). Pemetreksediä ei pidä
käyttää raskauden aikana, ellei se ole selvästi välttämätöntä, ja äidin tarpeita ja sikiölle koituvaa riskiä
on harkittava huolellisesti (ks. kohta 4.4).
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö pemetreksedi ihmisen rintamaitoon. Imeväiseen kohdistuvia haittavaikutuksia ei
voida poissulkea. Rintaruokinta on lopetettava pemetreksedihoidon ajaksi (ks. kohta 4.3).
Hedelmällisyys
Pemetreksedihoito voi aiheuttaa pysyvää hedelmättömyyttä, joten miesten kannattaa harkita sperman
varastoimista koskevaa neuvontaa ennen hoidon aloittamista.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia vaikutuksesta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Pemetreksedin on
kuitenkin ilmoitettu voivan aiheuttaa väsymystä. Potilaita tulee kehottaa välttämään ajamista ja
koneiden käyttöä, mikäli tätä esiintyy.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Pemetreksedille joko yksin käytettynä tai yhdistelmähoidossa yleisimmin ilmoitettuja
haittavaikutuksia ovat luuydinsuppressio ja ruoansulatuskanavan haittavaikutukset. Luuydinsuppressio
ilmenee anemiana, neutropeniana, leukopeniana ja trombosytopeniana. Ruoansulatuskanavaan liittyviä
vaikutuksia ovat ruokahalun puute, pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ummetus, faryngiitti, mukosiitti ja
stomatiitti. Muita haittavaikutuksia ovat munuaistoksisuus, kohonneet aminotransferaasit, hiusten
lähtö, väsymys, dehydraatio, ihottuma, infektio/sepsis ja neuropatia. Harvinaisiin tapahtumiin kuuluvat
Stevens–Johnsonin oireyhtymä ja toksinen epidermaalinen nekrolyysi.
Haittavaikutustaulukko
Taulukossa 4 on esitetty haittavaikutukset kausaliteetista riippumatta pemetreksediä monoterapiana
käytettäessä tai yhdessä sisplatiinin kanssa keskeisissä rekisteröintitutkimuksissa (JMCH, JMEI,
JMBD, JMEN ja PARAMOUNT) ja myyntiluvan myöntämisen jälkeiseltä ajalta.
Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA-elinjärjestelmäluokan mukaan. Haittavaikutukset on luokiteltu
seuraavan yleisyysluokituksen mukaan: Hyvin yleiset (≥ 1/10); Yleiset (≥ 1/100, < 1/10); Melko
harvinaiset (≥ 1/1 000, < 1/100); Harvinaiset (≥ 1/10 000, < 1/1 000); Hyvin harvinaiset (< 1/10 000)
ja yleisyyttä ei tiedetä (saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Taulukko 4. Kaiken asteisten haittavaikutusten yleisyys kausaliteetista riippumatta keskeisissä
rekisteröintitutkimuksissa: JMEI (pemetreksedi vs doketakseli), JMDB (pemetreksedi ja
sisplatiini versus gemsitabiini ja sisplatiini, JMCH (pemetreksedi+sisplatiini versus sisplatiini),
JMEN ja PARAMOUNT (pemetreksedi versus lumelääke; kummassakin ryhmässä lisäksi paras
oireenmukainen hoito) ja myyntiluvan myöntämisen jälkeiseltä ajalta.
Elinjärjestelmä
(MedDRA)
Hyvin
yleiset
Yleiset
Melko
harvinaiset
Harvinaiset
Hyvin
harvinaiset
Yleisyyttä
ei tiedetä
Infektiot
Infektiot
Nielu-
tulehdus
Sepsis
Verinahan-
alaisen
kudoksen
tulehdus
Veri ja imukudos
Neutropenia
Leukopenia
Hemo-
globiinin
lasku
Kuumeinen
neutropenia
Verihiutaleiden
määrän lasku
Pansyto-
penia
Auto-
immuuni-
hemo-
lyyttinen
anemia
Immuuni-
järjestelmä
Yliherkkyys
Anafylaktinen
shokki
Aineenvaihdunta
ja ravitsemus
Kuivuminen
Hermosto
Makuhäiriöt
Perifeerinen
motorinen
neuropatia
Perifeerinen
sensorinen
neuropatia
Huimaus
Aivoveren-
kiertohäiriö
Iskeeminen
aivohalvaus
Kallon-
sisäinen
verenvuoto
Silmät
Sidekalvon
tulehdus
Kuivat silmät
Lisääntynyt
kyynelnesteen
eritys
Kerato-
conjunctivitis
sicca
Silmäluomien
turvotus
Silmän pinnan
sairaus
Sydän
Sydämen
vajaatoiminta
Rytmihäiriö
Rasitus-
rintakipu
Sydän-
infarkti
Sepel-
valtimotauti
Supraventri-
kulaarinen
rytmihäiriö
Verisuonisto
Perifeerinen
iskemia
Hengityselimet,
rintakehä ja
välikarsina
Keuhko-
embolia
Inter-
stitiaalinen
pneumo-
niitti
Ruoansulatus-
elimistö
Stomatiitti
Anoreksia
Oksentelu
Ripuli
Pahoin-
vointi
Dyspepsia
Ummetus
Vatsakipu
Peräsuoli-
verenvuoto
Maha-suoli-
kanavan
verenvuoto
Suolen
puhkeama
Ruokatorvi-
tulehdus
Paksusuoli-
tulehdus
Maksa ja sappi
ALAT-arvon
suureneminen
ASAT-arvon
suureneminen
Hepatiitti
Iho ja
ihonalainen
kudos
Ihottuma
Ihon hilseily
Hyper-
pigmentaatio
Kutina
Moni-
muotoinen
punavihoittuma
Hiusten lähtö
Nokkos-
ihottuma
Eryteema
Stevens–
Johnsonin
syndrooma
Toksinen
epidermaali
nekrolyysi
Pemphi-
goidi
Rakkula-
ihottuma
Hankin-
nainen
rakkulainen
epidermo-
lyysi
Erytema-
toottinen
turvotus
Pseudo-
selluliitti
Dermatiitti
Rohtuma
Kutinatauti
Munuaiset ja
virtsatiet
Kreatiini-
puhdistuma
n lasku
Veren
kreatiinin
Munuaisten
vajaatoiminta
Glomerulusten
suodatus-
nopeuden
Nefro-
geeninen
diabetes
insipidus
Munuais-
nousu
hidastuminen
tiehyiden
kuolio
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Uupumus
Kuume
Kipu
Turvotus
Rintakipu
Mukosiitti
Tutkimukset
Gamma-
glutamyyli-
transferaasin
nousu
Vahingot,
myrkytykset ja
menettelytapaan
liittyvät
komplikaatiot
Säteilyn
aiheuttama
esofagiitti
Säteilyn
aiheuttama
pneumo-
niitti
Recall-ilmiö
lisäksi neutropenia tai ei neutropeniaa
johti joissain tapauksista kuolemaan
johti joskus ääriosien nekroosiin
lisäksi hengitysvajaus
havaittu ainoastaan yhdessä sisplatiinin kanssa
pääasiassa alaraajoissa
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Ilmoitettuja yliannostusoireita ovat neutropenia, anemia, trombosytopenia, mukosiitti, sensorinen
polyneuropatia ja ihottuma. Odotettavissa oleviin yliannostuskomplikaatioihin kuuluu
luuydinsuppressio, joka ilmenee neutropeniana, trombosytopeniana ja anemiana. Lisäksi voi esiintyä
infektioita, joihin voi liittyä kuumetta, ripulia ja/tai mukosiittia. Jos yliannostusta epäillään, potilaan
veriarvoja pitää seurata ja antaa tukihoitoa tarpeen mukaan. Kalsiumfolinaatin/foliinihapon käyttöä
tulee harkita pemetreksediyliannostuksen hoidossa.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Antineoplastiset lääkeaineet, foolihappoanalogit, ATC-koodi: L01BA04
Pemetreksedi on monikohteinen antifolaattisyöpälääke, joka vaikuttaa häiritsemällä solun replikaation
kannalta välttämättömiä, folaatista riippuvia metabolisia prosesseja.
In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että pemetreksedi käyttäytyy monikohteisen antifolaatin tavoin
estämällä tymidylaattisyntaasia (TS), dihydrofolaattireduktaasia (DHFR) ja
glysinamidiribonukleotidiformyylitransferaasia (GARFT), jotka ovat välttämättömiä folaatista
riippuvaisia entsyymejä tymidiini- ja puriininukleotidien de novo biosynteesissä. Pemetreksedi