Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Paricalcitol Accord
5 mikrog/ml injektioneste, liuos
parikalsitoli
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin saat tätä lääkettä,sillä se sisältää sinulle
tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan
tai sairaanhoitajanpuoleen.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan
puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa.Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Paricalcitol Accord on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin saat Paricalcitol Accord–valmistetta
Miten Paricalcitol Accord–valmistettakäytetään
Mahdolliset haittavaikutukset
Paricalcitol Accord–valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Paricalcitol Accordon ja mihin sitä käytetään
Paricalcitol Accordin vaikuttava aine on parikalsitoli
joka on biologisesti aktiivisen D-vitamiinin
synteettinen (keinotekoinen) muoto.
Aktiivista D-vitamiinia tarvitaan monien elimistön kudosten normaaliin toimintaan, esimerkiksi
lisäkilpirauhasten ja luuston toimintaan. Jos munuaistoiminta on normaali, munuaisissa muodostuu
luontaisesti aktiivista D-vitamiinia. Munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä sen muodostus vähenee
kuitenkin huomattavasti. Paricalcitol Accord -valmisteesta elimistö saa aktiivista D-vitamiinia, kun se
ei kykene muodostamaan sitä itse ja auttaa ehkäisemään liian alhaisen D-vitamiinipitoisuuden
aiheuttamia seurauksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla, joilla on erityisesti
lisäkilpirauhashormonia liian suuret pitoisuudet,, mistä voi aiheuttua luusto-ongelmia. Paricalcitol
Accordia käytetään aikuispotilaille,
joilla on munuaissairaus vaikeusaste 5.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin saat Paricalcitol Accord
–
valmistetta
Älä käytä Paricalcitol Accord –valmistetta
jos olet allerginen parikalsitolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6).
jos kalsiumin tai D-vitamiinin määrät veressäsi ovat erittäin suuret.
Lääkäri kertoo, koskevatko nämä seikat sinua.
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin käytät Paricalcitol Accord- valmistetta.
Ennen hoidon aloittamista on tärkeä rajoittaa ruoasta saatavan fosfaatin määrää. Runsaasti
fosfaattia sisältäviä ravintoaineita ovat esim. tee, virvoitusjuomat,
olut, juusto, maito, kerma,
kala, kanan tai naudan maksa, pavut, herneet, aamiaismurot, pähkinät ja viljatuotteet.
Elimistösi fosfaattipitoisuuden pitämiseksi sopivan alhaisena saatat tarvita fosfaattia sitovaa
lääkitystä, joka estää fosfaattien imeytymistä ruoastasi.
Jos käytät jotakin kalsiumpohjaista fosfaattia sitovaa lääkettä, lääkärin voi olla tarpeen säätää
annostustasi.
Lääkäri seuraa hoitoasi verikokein.
Muut lääkevalmisteet ja Paricalcitol Accord
Kerro lääkärille, sairaanhoitajalle tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin
käyttänyt tai saatat käyttää .
Jotkut lääkkeet saattavat vaikuttaa tämän lääkkeen toimintaan tai lisätä haittavaikutusten
todennäköisyyttä. On erityisen tärkeää, että kerrot lääkärille, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä:
sienitulehdusten, kuten hiivatulehdusten tai sammaksen hoitoon tarkoitetut lääkkeet (esim.
ketokonatsoli).
sydän- tai verenpainelääkkeet (esim. digoksiini,
diureetit eli nesteenpoistolääkkeet).
lääkkeet, jotka sisältävät fosfaatin lähteen (esimerkiksi lääkkeet, joita käytetään veren
kalsiumtasojen laskemiseen).
lääkkeet, jotka sisältävät kalsiumia tai D-vitamiinia mukaan lukien ravintolisät ja
monivitamiinit,
joita voidaan ostaa ilman reseptiä.
lääkkeet, jotka sisältävät magnesiumia tai alumiinia (esimerkiksi ruoansulatusvaivoihin
käytettävät lääkkeet ns. antasidit) ja fosfaatinsitojat.
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Ei tiedetä, onko tämän lääkkeen käyttö turvallista raskauden aikana, siksi käyttöä ei suositella
raskauden aikana tai jos suunnittelet raskautta.
Ei ole tiedossa, erittyykö parikalsitoli ihmisen rintamaitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä ennen
imettämistä, jos käytät Paricalcitol Accordia.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Paricalcitol Accord voi aiheuttaa huimausta, mikä voi vaikuttaa ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Älä aja autoa tai käytä koneita, jos sinua huimaa.
Paricalcitol Accord sisältää vedetöntä etanolia
Tämä lääkevalmiste sisältää enintään 2,21 mg alkoholia (etanolia) per annosyksikkö, joka vastaa noin
32 mg/kg. Alkoholimäärä annoksessa tätä lääkevalmistetta vastaa noin 55 ml:aa olutta tai 22 ml:aa
viiniä.
Tämän lääkevalmisteen sisältämällä alkoholimäärällä ei todennäköisesti ole vaikutusta aikuisiin tai
nuoriin, eivätkä vaikutukset lapsiin todennäköisesti ole havaittavia. Pienillä lapsilla saattaa esiintyä
joitain vaikutuksia, kuten uneliaisuutta.
Tämän lääkevalmisteen sisältämä alkoholi saattaa muuttaa muiden lääkkeiden vaikutusta. Keskustele
lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
kanssa, jos parhaillaan käytät muita lääkkeitä.
Jos olet raskaana tai imetät, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen tämän
lääkkeen käyttoä.
Jos olet riippuvainen alkoholista, keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen tämän
lääkkeen käyttöä.
3.
Miten Paricalcitol Accord
–
valmistetta käytetään
Lääkäri määrittää sinulle sopivan aloitusannoksen sinulta otettujen laboratoriokokeiden tulosten
perusteella.
Kun Paricalcitol Accord -hoito on aloitettu, lääkäri voi tarvittaessa vielä muuttaa annostasi
säännöllisesti suoritettujen laboratoriokokeiden tulosten perusteella. Lääkäri määrittää juuri sinulle
sopivan annoksen Paricalcitol Accord -valmistetta laboratoriotulosten perusteella.
Lääkäri tai sairaanhoitaja tulee antamaan Paricalcitol Accord -annoksen sinulle keinomunuaishoitosi
(eli dialyysin) aikana. Tämä lääke annetaan saman letkuston kautta, joka yhdistää sinut
dialyysikoneeseen. Näin ollen sitä ei tarvitse antaa erikseen pistoksena.
Tulet saamaan Paricalcitol Accord -valmistetta enintään joka toinen päivä ja korkeintaan kolme kertaa
viikossa.
Jos saat enemmän ParicalcitolAccord
–
valmistetta kuin sinun pitäisi
Liian suuret Paricalcitol Accordin annokset saattavat johtaa veren kalsiumarvojen kohoamiseen liian
suuriksi, mikä voi olla haitallista.
Liian iso Paricalcitol Accord -annos voi aiheuttaa seuraavanlaisia oireita:
voimattomuuden ja/tai uneliaisuuden tunne
päänsärky
pahoinvointi
tai oksentelu
kuiva suu, ummetus
lihas- tai luustokipuja
metallin maku suussa.
Jos kalsiumpitoisuus
veressäsi Paricalcitol Accord -hoidon vaikutuksesta nousee poikkeuksellisen
korkeaksi, lääkäri huolehtii siitä, että saat asianmukaista hoitoa kalsiumtasosi palauttamiseksi takaisin
normaaliksi. Kun veresi kalsiumpitoisuus on jälleen normaalilla tasolla, voit uudelleen saada
Paricalcitol Accord -hoitoa edellistä hoitokertaa pienemmällä annoksella.
Lääkäri seuraa veriarvojasi säännöllisesti. Jos sinulle ilmenee jokin edellä mainituista oireista, ota heti
yhteys lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh.
0800 147 111
) riskien arvioimiseksi ja
lisäohjeiden saamiseksi.
Jos Paricalcitol Accord -valmistetta käytetään pitkään liian suurina annoksina, mahdollisia oireita
voivat olla mm.
ruokahaluttomuus
uneliaisuus
laihtuminen
silmien aristus
nuha
kutina
kuumeinen ja kuuma olo
sukupuolivietin
heikkeneminen
voimakkaat vatsakivut (johtuen haimatulehduksesta)
munuaiskivet
Verenpaineesi saattaa muuttua, ja sydämen rytmihäiriöt (sydämentykytykset) ovat mahdollisia.
Veri- ja virtsatutkimukset voivat osoittaa korkeita kolesteroli-, urea-, ja typpiarvoja sekä
maksaentsyymiarvojen nousua. Paricalcitol Accord voi harvinaisissa tapauksissa aiheuttaa
mielentilamuutoksia mukaan lukien sekavuutta, uneliaisuutta, unettomuutta tai
hermostuneisuutta.
Paricalcitol Accord sisältää apuaineena 30 tilavuusprosenttia propyleeniglykolia. Suurten
propyleeniglykoliannosten yhteydessä on harvoissa tapauksissa raportoitu myrkytysoireita, mutta
keinomunuaishoitoa
saaville potilaille annettavan Paricalcitol Accord -hoidon yhteydessä myrkyllisiä
vaikutuksia ei odoteta esiintyvän, sillä propyleeniglykoli poistuu verestä dialyysin myötä.
Jos käytät liian paljon Paricalcitol Accord –valmistetta, tai sinulle ilmenee jokin edellä mainituista
oireista, ota heti yhteys lääkäriin.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai
sairaanhoitajan puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Monenlaiset allergiset reaktiot ovat mahdollisia Paricalcitol Accord -hoidon yhteydessä. Tärkeää:
Kerro välittömästi lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos huomaat jonkin seuraavista
haittavaikutuksista:
hengenahdistus
hengitys- tai nielemisvaikeudet
hengityksen vinkuminen
ihottuma, kutiava ihottuma tai mukaan lukien nokkosihottuma
turvotus kasvoissa, huulissa, suussa, kielessä tai nielussa
Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos saat jonkin seuraavista haittavaikutuksista:
Yleiset (voivat esiintyä enintään 1 henkilöllä kymmenestä):
päänsärky
outo maku suussa
kutiava iho
liian alhainen lisäkilpirauhashormonin pitoisuus veressä
liian korkea kalsiumpitoisuus veressä (aiheuttaa pahoinvointia tai oksentelua, ummetusta
tai sekavuutta), liian korkea fosfaattipitoisuus veressä (ei yleensä aiheuta oireita, mutta voi
suurentaa luunmurtumien riskiä).
Melko harvinaiset (
voivat esiintyä enintään 1 henkilöllä sadasta
):
verenmyrkytys, keuhkokuume, kurkkukipu, emätintulehdus, influenssa
rintasyöpä
punasolujen väheneminen (anemia – heikotus, hengästyminen, kalpeus); valkosolujen
väheneminen (suurentunut infektioriski); kaulan, kainaloiden ja/tai nivusten imusolmukkeiden
turpoaminen
suuri lisäkilpirauhashormonin pitoisuus
veren suuri kaliumpitoisuus;
pieni kalsiumpitoisuus,
ruokahaluttomuus
sekavuus, joka voi joskus olla voimakas (delirium); persoonallisuushäiriöt, kiihtymys (voimakas
jännittyneisyys ja ahdistuneisuus), univaikeudet, hermostuneisuus
kooma (syvä tajuttomuustila, jonka aikana potilas ei reagoi ympäristöönsä), aivohalvaus,
pyörtyminen, käsien ja jalkojen lihaskouristukset (myös unen aikana), tuntoaistin heikkeneminen,
pistely tai puutuminen, huimaus.
kohonnut silmänpaine, silmätulehdus (silmien kutina ja rähmäisyys)
korvakipu
sydänkohtaus; epäsäännöllinen/nopea syke;
matala verenpaine; kohonnut verenpaine
nesteen kertyminen keuhkoihin; astma, hengityksen vinkuminen,
hengitysvaikeudet,
nenäverenvuoto, yskä,
verenvuoto peräsuolesta, paksusuolen tulehdus, ripuli, vatsakipu, nielemisvaikeudet, ummetus,
pahoinvointi,
oksentelu, kuiva suu
kutiseva rakkulaihottuma, hiustenlähtö, liiallinen
karvankasvu, liiallinen ja ennalta arvaamaton
hikoilu
nivelkipu,
jäykät nivelet, selkäkipu, lihasten nykiminen,
lihaskipu,
rintakipu, vaikeus saada erektio
epänormaali kävely, yleinen turvotus tai nilkkojen, jalkaterien ja säärten turvotus, pistokohdan
kipu, kuume, rintakipu, poikkeuksellinen
väsymys tai heikkous, yleinen huonovointisuus,
jano
verenvuotoajan piteneminen (veren hyytymisen hidastuminen), maksaentsyymiarvojen
suureneminen, poikkeavat laboratoriotutkimustulokset, laihtuminen.
Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
turvotus kasvoissa, huulissa, suussa, kielessä tai nielussa, joista voi aiheutua nielemis- tai
hengitysvaikeuksia; kutiava iho (nokkosrokko). Vatsan verenvuodot.
Et välttämättä itse tiedä, että sinulla on osa näistä haittavaikutuksista, ellei lääkäri niin kerro.
Jos havaitset vakavia haittavaikutuksia, kerro niistä heti lääkärille, sairaanhoitajalle tai
apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös kaikkia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole
mainittu tässä pakkausselosteessa.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
5.
Paricalcitol Accord
–
valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Pidä ampulli/injektiopullo
ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.
Paricalcitol Accord on käytettävä välittömästi ensimmäisen avaamisen jälkeen
Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessamainitun viimeisen käyttöpäivämäärän jälkeen. Viimeinen
käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat hiukkasia tai värimuutoksia.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Paricalcitol Accord sisältää
Vaikuttava aine on parikalsitoli. Yksi millilitra injektionestettä sisältää 5 mikrogrammaa
parikalsitolia.
Muut aineet ovat: vedetön etanoli (alkoholi), propyleeniglykoli
ja injektionesteisiin käytettävä
vesi.
Miltä Paricalcitol Accord näyttää ja pakkauksen sisältö
Paricalcitol Accord injektioneste on kirkas ja väritön liuos ilman näkyviä hiukkasia.
1 ml tai 2 ml injektionestettä sisältäviä lasisia injektiopulloja on saatavana 1 tai5 injektiopullon
pakkauksina.
1 ml tai 2 ml injektionestettä sisältäviä lasiampulleja on saatavana 5 lasiampullin pakkauksina.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
Myyntiluvan haltija
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526KV Utrecht,
Alankomaat
Valmistaja
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319, Pinner Road, North Harrow
Middlesex HA1 4HF, Iso-Britannia
Wessling Hungary Kft
Fòti ùt 56., Budapest , 1047, Unkari
Accord Healthcare Polska Sp.z o.o.,
ul. Lutomierska 50,95-200 Pabianice, Puola
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 29.03.2022
---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain hoitoalan ammattilaisille:
Paricalcitol Accord 5 mikrog/ml injektioneste, liuos
Injektionesteen käyttövalmiiksi saattaminen:
Paricalcitol Accord 5 mikrog/ml injektioneste on tarkoitettu vain kertakäyttöön. Liuos on tarkastettava
silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen annostelua.
Yhteensopivuus
Propyleeniglykolilla on interaktioita hepariinin kanssa, ja sen tiedetään neutraloivan hepariinin
vaikutusta. Paricalcitol Accord -injektioneste sisältää apuaineenaan propyleeniglykolia,
joten tämä
lääkevalmiste on annettava eri injektioportin kautta kuin hepariini.
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa, koska
yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty.
Säilytys ja kestoaika
Liuos on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen annostelua.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Pidä ampulli/injektiopullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.
Tämän lääkevalmisteen kestoaika on 2 vuotta.
Käytä välittömästi avaamisen jälkeen.
Annostus ja antotapa
Paricalcitol Accord -injektioneste annetaan hemodialyysiportin kautta.
Annostus
Aikuiset
Aloitusannos lasketaan lähtötason lisäkilpirauhashormonin
(PTH) pitoisuuden perusteella:
Parikalsitolin aloitusannos perustuu seuraavaan kaavaan:
Aloitusannos (mikrogrammoina)
= lähtötason intakti PTH -arvo pmol/l
= lähtötason intakti PTH -arvo pg/ml
ja lääke annetaan laskimoboluksena ei tiheämmin kuin joka toinen päivä milloin
tahansa dialyysin
aikana.
Kliinisissä tutkimuksissa turvallinen maksimiannos on ollut jopa 40 mikrog.
Annoksen titraus:
Tällä hetkellä hyväksytty tavoiteltu PTH-arvo potilaille,
joilla on loppuvaiheen munuaisten
vajaatoiminta ja jotka saavat dialyysihoitoa,
on enintään 1,5–3 x ei-ureemisen normaaliarvon yläraja
(intakti PTH 15,9–31,8 pmol/l = 150–300 pg/ml). Huolellinen seuranta ja yksilöllinen
annostitraus
ovat välttämättömiä asianmukaisen fysiologisen lopputuloksen saavuttamiseksi. Jos havaitaan
hyperkalsemiaa tai korjattu kalsium-fosforitulo (Ca x P) on toistuvasti yli 5,2 mmol
(> 65 mg
on annosta pienennettävä tai lääkitys keskeytettävä kunnes nämä arvot ovat normalisoituneet. Tämän
jälkeen parikalsitolihoito
on aloitettava uudelleen pienemmällä annoksella. Annoksia voidaan joutua
pienentämään, kun PTH-arvot laskevat hoidon tuloksena.
Annostitrausta koskevat suositukset on esitetty seuraavassa taulukossa:
Annossuositukset
(annosta muutetaan 2
–
4 viikon välein)
iPTH-arvo verrattuna lähtötasoon
Parikalsitoliannoksenmuutos
Sama tai kohonnut
Annosta suurennetaan 2-4 mikrogramman
verran
Laskenut < 30 %
Laskenut ≥ 30 %, ≤ 60 %
Annos pidetään entisellään
Laskenut > 60 %
Annosta pienennetään 2-4 mikrogramman
verran
iPTH< 15,9 pmol/l (150 pg/ml)
Bipacksedel: Information till patienten
Paricalcitol Accord 5 mikrog/ml Injektionsvätska, lösning
parikalcitol
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du får detta läkemedel. Den innehåller information
som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även
eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
Vad Paricalcitol Accord är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du använder Paricalcitol Accord
Hur du använder Paricalcitol Accord
Eventuella biverkningar
Hur Paricalcitol Accord ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Paricalcitol Accord är och vad det används för
Paricalcitol Accord innehåller den aktiva substansen parikalcitol vilket är en syntetisk form av aktivt
vitamin D.
Aktivt vitamin D behövs för att många av kroppens vävnader, däribland bisköldkörel och skelett, ska
fungera normalt. Hos personer som har normal njurfunktion, produceras denna aktiva form av vitamin
D på naturlig väg i njurarna, men vid njursvikt är produktionen av aktivt vitamin D markant minskad.
Paricalcitol Accord tillför därför aktivt vitamin D, när kroppen inte kan producera tillräckligt mycket.
Paricalcitol Accord hjälper till att förebygga följderna av låga vitamin D-nivåer hos patienter med
kronisk njursjukdom, nämligen höga nivåer av bisköldkörtelhormon,
som kan orsaka skelettproblem.
Paricalcitol Accord används av vuxna patienter med njursjukdom Stadie 5.
2.
Vad du behöver veta innan du använder Paricalcitol Accord
Använd inte Paricalcitol Accord:
om du är allergisk mot parikalcitol eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6).
om du har förhöjda nivåer av kalcium eller D-vitamin i blodet.
Din läkare kan tala om ifall detta gäller för dig.
Varningar och försiktighet
Tala med läkare eller sjuksköterska innan du använder Paricalcitol Accord
Innan behandlingen påbörjas är det viktigt att begränsa mängden fosfat i din kost. Exempel på
mat som innehåller mycket fosfat är te, läsk, öl, ost, mjölk, grädde, fisk, lever från kyckling eller
nöt, bönor, ärtor, frukostflingor, nötter och spannmål.
Fosfatbindande läkemedel som hindrar fosfat från att absorberas från födan kan behövas för att
kontrollera fosfatnivåerna.
Om du tar kalciumbaserade fosfatbindare kan din läkare behöva justera doseringen.
Din läkare kommer att behöva ta blodprover för att kontrollera din behandling.
Andra läkemedel och Paricalcitol Accord
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra
läkemedel.
Vissa läkemedel kan påverka effekten av detta läkemedel eller sannolikt öka risken för biverkningar.
Det är särskilt viktigt att tala om för läkaren om du tar något av följande:
läkemedel mot svampinfektioner som candidainfektion eller muntorsk (t.ex. ketokonazol)
läkemedel för hjärtproblem eller högt blodtryck (t.ex. digoxin, diuretika eller urindrivande
läkemedel)
läkemedel som innehåller en fosfatkälla (t.ex. läkemedel för att sänka kalciumhalten i blodet)
läkemedel som innehåller kalcium eller D-vitamin, inklusive kosttillskott och multivitaminer
som kan köpas utan recept
läkemedel som innehåller magnesium eller aluminium
(t.ex. vissa typer av läkemedel mot sur
mage så kallade antacida) och fosfatbindare
Graviditet och amning
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare
innan du använder detta läkemedel.
Det är inte känt om det är säkert för gravida att använda detta läkemedel. Därför rekommenderas inte
användning under graviditet eller om du planerar att bli gravid.
Det är inte känt om paricalcitol passerar över till modersmjölk. Tala med din läkare innan du ammar
om du tar Paricalcitol Accord.
Körförmåga och användning av maskiner
Paricalcitol Accord kan göra att du känner dig yr, vilket kan påverka din förmåga att köra bil eller
använda maskiner.
Du ska inte köra bil eller använda maskiner om du känner dig yr.
Paricalcitol Accord innehåller vattenfri etanol
Detta läkemedel innehåller upp till 2,21 g etanol (alkohol) per dos vilket är lika mycket som ungefär
32 mg/kg. Mängden i varje dos av detta läkemedel motsvarar ungefär 55 ml öl eller 22 ml vin.
Mängden alkohol i detta läkemedel ger troligtvis inga effekter hos vuxna och ungdomar och dess
effekt hos barn är troligtvis inte märkbara. Den kan ha viss effekt hos yngre barn, t.ex. sömnighet.
Alkoholen i detta läkemedel kan påverka effekten av andra läkemedel. Tala om för läkare eller
apotekspersonal om du använder andra läkemedel.
Om du är gravid eller ammar, rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du får detta läkemedel.
Om du är eller har varit beroende av alkohol rådfråga läkare eller apotekspersonal innan du får detta
läkemedel.
3.
Hur du använder Paricalcitol Accord
Din läkare kommer med hjälp av resultaten från dina laboratorietester att bestämma vad som är rätt
startdos för dig.
I början av behandlingen med Paricalcitol Accord kan dosen behöva anpassas beroende på resultaten
från rutinmässiga laboratorietester. Med hjälp av dina resultat kommer läkaren att hjälpa till att
bestämma vad som är rätt dos för dig.
Paricalcitol Accord kommer att ges av en läkare eller sjuksköterska samtidigt som du behandlas med
dialys. Läkemedlet kommer att ges genom slangen som används för att koppla dig till dialysapparaten.
Du kommer inte att behöva få en injektion eftersom Paricalcitol Accord kan tillföras direkt i slangen
som används för din behandling.
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Paricalcitol Accord 5 mikrog/ml injektioneste, liuos
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
5 mikrog/ml:
Yksi millilitra injektionestettä, liuosta sisältää 5 mikrogrammaa parikalsitolia.
5 mikrog/ml, 1 ml: Yksi yhden millilitran
ampulli sisältää 5 mikrogrammaa parikalsitolia.
5 mikrog/ml, 2 ml: Yksi kahden millilitran ampulli sisältää 10 mikrogrammaa parikalsitolia.
5 mikrog/ml, 1 ml: Yksi yhden millilitran
injektiopullo sisältää 5 mikrogrammaa parikalsitolia.
5 mikrog/ml, 2 ml: Yksi kahden millilitran injektiopullo
sisältää 10 mikrogrammaa parikalsitolia.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan: vedetön etanoli 35 % v/v (276,15 mg/ml) ja propyleeniglykoli
30 % v/v (310,8 mg/ml)
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos
Kirkas ja väritön vesiliuos, jossa ei ole näkyviä partikkeleita.
pH: 6,5-9,0
Osmolaliteetti: 11,077 mOsmol/l
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Parikalsitoli on tarkoitettu aikuisten sekundaarisen hyperparatyreoosin ehkäisyyn ja hoitoon potilaille,
joilla on asteen 5 krooninen munuaistauti ja jotka saavat hemodialyysihoitoa.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
Aloitusannos lasketaan lähtötason lisäkilpirauhashormonin
(PTH) pitoisuuden perusteella:
Parikalsitolin aloitusannos perustuu seuraavaan kaavaan:
Aloitusannos (mikrogrammoina)
= lähtötason intakti PTH -arvo pmol/l
= lähtötason intakti PTH -arvo pg/ml
ja lääke annetaan laskimoboluksena ei tiheämmin kuin joka toinen päivä milloin
tahansa dialyysin
aikana.
Kliinisissä tutkimuksissa turvallinen maksimiannos on ollut jopa 40 mikrog.
Annoksen titraus:
Tällä hetkellä hyväksytty tavoiteltu PTH-arvo potilaille,
joilla on loppuvaiheen munuaisten
vajaatoiminta ja jotka saavat dialyysihoitoa,
on enintään 1,5–3 x ei-ureemisen normaaliarvon yläraja
(intakti PTH 15,9–31,8 pmol/l = 150–300 pg/ml). Huolellinen seuranta ja yksilöllinen
annostitraus
ovat välttämättömiä asianmukaisen fysiologisen lopputuloksen saavuttamiseksi. Jos havaitaan
hyperkalsemiaa tai korjattu kalsium-fosforitulo(Ca x P) on toistuvasti yli 5,2 mmol
(> 65 mg
on annosta pienennettävä tai lääkitys keskeytettävä kunnes nämä arvot ovat normalisoituneet. Tämän
jälkeen parikalsitolihoito
tulee aloittaa uudelleen pienemmällä annoksella. Annoksia voidaan joutua
pienentämään, kun PTH-arvot laskevat hoidon tuloksena.
Annostitrausta koskevat suositukset on esitetty seuraavassa taulukossa:
Annossuositukset
(annosta muutetaan 2
–
4 viikon välein)
iPTH-arvo verrattuna lähtötasoon
Parikalsitoliannoksenmuutos
Sama tai kohonnut
Annosta suurennetaan 2-4 mikrogramman
verran
Laskenut < 30 %
Laskenut ≥ 30 %, ≤ 60 %
Annos pidetään entisellään
Laskenut > 60 %
Annosta pienennetään 2-4 mikrogramman
verran
iPTH< 15,9 pmol/l (150 pg/ml)
Seerumin kalsium- ja fosfaattipitoisuudet on mitattava vähintään kerran kuukaudessa sen jälkeen, kun
sopiva annos on määritetty. Intaktin PTH:n määrityksiä seerumista suositellaan tehtävän joka kolmas
kuukausi. Parikalsitoliannoksen titraamisvaiheessa tiheämmät laboratoriokokeet voivat olla tarpeen.
Maksan vajaatoiminta
Vapaan parikalsitolin
pitoisuudet ovat samankaltaiset lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa
sairastavilla potilailla
kuin terveillä henkilöillä,
joten annoksen muuttaminen ei ole tarpeen tässä
potilasryhmässä. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden parikalsitolihoidosta ei ole
kokemusta.
Pediatriset potilaat
Paricalcitol Accord -valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten hoidossa ei ole varmistettu. Alle
5-vuotiaita lapsia koskevia tietoja ei ole lainkaan. Pediatrisista potilaista saatavissa olevan tiedon
perusteella, joka on kuvattu kohdassa 5.1, ei voida antaa suosituksia annostuksesta.
Iäkkäät
Vaiheen III kliinisten tutkimusten yhteydessä parikalsitolia saaneista, vähintään 65-vuotiaista
potilaista on vain rajallisesti kokemusta. Näissä tutkimuksissa vähintään 65-vuotiaiden potilaiden ja
heitä nuorempien potilaiden välillä ei kuitenkaan havaittu eroja valmisteen tehon tai turvallisuuden
suhteen.
Antotapa
Paricalcitol Accord injektioneste, liuos, annetaan hemodialyysiportinkautta.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
D-vitamiinimyrkytys.
Hyperkalsemia.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Lisäkilpirauhashormonin erityksen liiallinen estyminen saattaa suurentaa seerumin kalsiumpitoisuutta
ja voi aiheuttaa metabolisen luustosairauden. Potilaan seuranta ja yksilöllinen
annostitraus ovat
välttämättömiä asianmukaisen fysiologisen lopputuloksen saavuttamiseksi.
Jos potilaalle kehittyy kliinisesti merkitsevä hyperkalsemia ja hän saa jotakin kalsiumpohjaista
fosfaatinsitojaa, on kalsiumpohjaisen
fosfaatinsitojan annosta pienennettävä tai sen anto keskeytettävä
kokonaan.
Krooniseen hyperkalsemiaan voi liittyä yleistynyttä verisuonten ja muiden pehmytkudosten
kalkkeutumista.
Fosfaattia tai D-vitamiinia sisältäviä lääkevalmisteita ei pidä käyttää samanaikaisesti parikalsitolin
kanssa, sillä nämä lisäävät hyperkalsemian riskiä sekä riskiä kalsiumin ja fosforin (Ca x P) tulon
kohoamiselle (ks. kohta 4.5).
Mistä tahansa syystä johtuva hyperkalsemia voimistaa digitaliksen toksisuutta, joten varovaisuuteen
on syytä määrättäessä digitalista samanaikaisesti parikalsitolin
kanssa (ks. kohta 4.5).
Varovaisuutta on noudatettava, jos parikalsitolia käytetään samanaikaisesti ketokonatsolin kanssa (ks.
kohta 4.5).
Varoitus apuaineesta
5 mikrog/ml:
Yksi 40 mikrogramman annos tätä lääkevalmistetta annettuna 70 kg painavalle aikuiselle
aiheuttaa etanolialtistuksen 32 mg/kg, joka saattaa nostaa veren alkoholipitoisuuden noin tasolle
5 mg/100 ml.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muutyhteisvaikutukset
Parikalsitolia sisältävällä injektionesteellä ei ole tehty interaktiotutkimuksia. Yksi interaktiotutkimus
on kuitenkin suoritettu ketokonatsolilla ja kapselimuotoisella parikalsitolilla.
Ketokonatsoli: Ketokonatsolin tiedetään olevan useiden sytokromi P450 -isoentsyymien epäspesifinen
estäjä. Saatavilla olevien in vivo- ja in vitro -tutkimustulosten perusteella ketokonatsoli saattaa
vaikuttaa entsyymeihin, jotka metaboloivat parikalsitolia ja muita D-vitamiinianalogeja. Varovaisuutta
on noudatettava, kun käytetään parikalsitolia yhdessä ketokonatsolin kanssa (ks. kohta 4.4). Toistuvien
ketokonatsoliannosten vaikutusta parikalsitolikapseleiden
farmakokinetiikkaan on tutkittu antamalla
200 mg ketokonatsolia terveille tutkimushenkilöille kahdesti päivässä 5 päivän ajan. Vaikutukset
parikalsitolin
-arvoon olivat vähäisiä, mutta AUC
0-∞
-arvo lähes kaksinkertaistui, kun
parikalsitolia annettiin yhdessä ketokonatsolin kanssa. Parikalsitolin keskimääräinen puoliintumisaika
oli 17,0 tuntia annettaessa sitä yhdessä ketokonatsolin kanssa, kun yksinään annetun parikalsitolin
keskimääräinen puoliintumisaika oli noin 9,8 tuntia. Tämän tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että
annettaessa parikalsitolia suun kautta, parikalsitolin AUC
-arvo ei todennäköisesti kasva yli
kaksinkertaiseksi ketokonatsolin aiheuttaman lääkeaineinteraktion seurauksena.
Spesifisiä yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty parikalsitoli-injektiolla. Mistä tahansa syystä johtuva
hyperkalsemia lisää digitaliksen myrkyllisyyttä,
joten varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä
potilaalle digitalista samanaikaisesti parikalsitolin
kanssa (ks. kohta 4.4).
Fosfaattia tai D-vitamiinia sisältäviä lääkevalmisteita ei pidä käyttää samanaikaisesti parikalsitolin
kanssa, sillä nämä lisäävät hyperkalsemian riskiä sekä riskiä kalsiumin ja fosforin (Ca x P) tulon
kohoamiselle (ks. kohta 4.4).
Suuret annokset kalsiumia sisältäviä valmisteita tai tiatsididiureetteja saattavat lisätä hyperkalsemian
riskiä.
Magnesiumia sisältäviä valmisteita (esim. antasidit) ei pidä käyttää samanaikaisesti D-
vitamiinivalmisteiden
kanssa, koska seurauksena voi olla hypermagnesemia.
Alumiinia sisältäviä valmisteita (esim. antasidit, fosfaattia sitovat aineet) ei tule antaa pitkäaikaisesti
yhtä aikaa D-vitamiinia sisältävien lääkevalmisteiden kanssa, sillä tämä voi johtaa alumiinipitoisuuden
nousuun veressä sekä alumiinin aiheuttamaan luutoksisuuteen.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja parikalsitolin
käytöstä raskaana oleville naisille.
Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta
(ks. kohta 5.3). Paricalcitol Accordin käyttöä ei
suositella raskauden aikana eikä sellaisten naisten hoitoon, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät
käytä ehkäisyä.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö/erittyvätkö parikalsitoli/metaboliitit
ihmisen rintamaitoon. Olemassa olevat
farmakokineettiset/toksikologiset tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet parikalsitolin/metaboliittien
erittyvän rintamaitoon (yksityiskohdat, ks. kappale 5.3). Vastasyntyneeseen/Imeväiseen kohdistuvia
riskejä ei voida poissulkea. On päätettävä lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko/keskeytetäänkö
Paricalcitol Accord -hoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta
koituvat hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Eläinkokeissa ei ole havaittu parikalsitolilla olevan vaikutusta hedelmällisyyteen.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Heitehuimausta voi esiintyä parikalsitolin
annon jälkeen, millä voi olla vähäinen vaikutus ajokykyyn
ja koneiden käyttökykyyn (ks. kohta 4.8).
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin
yhteenveto
Faasin II, III ja IV kliinisissä tutkimuksissa noin 600 potilasta ovat saaneet parikalsitolihoitoa.
Yhteensä 6 % kaikista parikalsitolihoitoa saaneista potilaista raportoivat haittavaikutuksia tutkimusten
aikana.
Kaikista yleisin parikalsitolihoitoon
liittynyt haittavaikutus oli hyperkalsemia, jota ilmeni
4,7 %:llapotilaista. Hyperkalsemia riippuu pääosin PTH:n ylisuppression tasosta, ja tämän
haittavaikutuksenilmaantuvuutta voidaan minimoida
asianmukaisen annostitrauksen avulla.
Haittavaikutustaulukko
Seuraavassa taulukossa esitetään sekä kliinisesti että laboratoriotutkimusten
avulla havaitut
haittavaikutukset, joiden katsottiin edes mahdollisesti johtuneen parikalsitolista. Haittavaikutukset on
esitetty MedDRA-järjestelmän elinjärjestelmäluokkien
ja esiintymistiheyksien mukaan luokiteltuna.
Esiintymistiheydet
ovat: Hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen
(≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon
(ei voida arvioida saatavilla olevan tiedon perusteella).
Elinjärjestelmä
Haittavaikutus
Esiintymistiheys
Infektiot
Sepsis, keuhkokuume, infektio, faryngiitti,
emätintulehdus, influenssa
Melko
harvinainen
Hyvän- ja pahanlaatuiset sekä
tarkemmin määrittelemättömät
Rintasyöpä
Melko
harvinainen
Elinjärjestelmä
Haittavaikutus
Esiintymistiheys
kasvaimet (mukaan lukien
kystat ja polyypit)
Veri ja imukudos
Anemia, leukopenia, lymfadenopatia
Melko
harvinainen
Immuunijärjestelmä
Yliherkkyys
Melko
harvinainen
Kurkunpään turvotus, angioedeema, urtikaria
Tuntematon*
Umpieritys
Lisäkilpirauhasen vajaatoiminta
Yleinen
Lisäkilpirauhasen liikatoiminta
Melko
harvinainen
Aineenvaihdunta ja ravitsemus
Hyperkalsemia, hyperfosfatemia
Yleinen
Hyperkalemia, hypokalsemia,
ruokahaluttomuus
Melko
harvinainen
Psyykkiset häiriöt
Sekavuus, delirium, depersonalisaatio,
agitaatio, unettomuus, hermostuneisuus
Melko
harvinainen
Hermosto
Päänsärky, makuhäiriöt
Yleinen
Kooma, aivoverisuonitapahtumat (CVA),
ohimenevät aivoverenkiertohäiriöt (TIA),
pyörtyminen, myoklonia, hypestesia,
parestesia, heitehuimaus
Melko
harvinainen
Silmät
Glaukooma, konjunktiviitti
Melko
harvinainen
Kuulo ja tasapainoelin
Korvasairaus
Melko
harvinainen
Sydän
Sydämenpysähdys, rytmihäiriöt, eteislepatus
Melko
harvinainen
Verisuonisto
Hypertensio, hypotensio
Melko
harvinainen
Hengityselimet, rintakehä ja
välikarsina
Keuhkoedeema, astma, hengenahdistus,
nenäverenvuoto, yskä,
Melko
harvinainen
Ruoansulatuselimistö
Verenvuodot peräsuolesta, koliitti,
ripuli,
gastriitti, dyspepsia, dysfagia, vatsakivut,
ummetus, pahoinvointi,
oksentelu, kuiva suu,
ruoansulatuskanavan häiriöt
Melko
harvinainen
Ruuansulatuskanavan verenvuodot
Tuntematon
Iho ja ihonalainen kudos
Kutina
Yleinen
Vesirakkulainen ihottuma,
alopesia,
hirsutismi,
ihottuma,
voimakas hikoilu
Melko
harvinainen
Luusto, lihakset ja sidekudos
Nivelkivut, jäykät nivelet, selkäkivut,
lihasnykäykset, lihaskivut
Melko
harvinainen
Sukupuolielimet
ja rinnat
Rintarauhaskipu, erektiohäiriö
Melko
harvinainen
Yleisoireet ja antopaikassa
todettavat haitat
Kävelyhäiriö, turvotus, perifeerinen turvotus,
kivut, injektiokohdan kipu, kuume, rintakivut,
sairauden paheneminen, voimattomuus,
huonovointisuus, jano
Melko
harvinainen
Tutkimukset
Pidentynyt veren vuotoaika, ASAT-arvon
nousu, poikkeavat
laboratoriotutkimustulokset,
painon lasku
Melko
harvinainen
*Markkinoilletulon
jälkeiseen käyttökokemukseen pohjautuen ei ole voitu arvioida haittavaikutuksen
esiintymistiheyttä ja esiintymistiheydeksi
on raportoitu ”tuntematon”.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto:
www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
Parikalsitolin yliannostus voi aiheuttaa hyperkalsemiaa, hyperkalsiuriaa, hyperfosfatemiaa sekä PTH:n
liiallista suppressiota (ks. kohta 4.4).
Yliannostustapauksessa potilasta on seurattava hyperkalsemian (liian korkeiden kalsiumpitoisuuksien)
merkkien ja oireiden varalta, ja näistä on ilmoitettava lääkärille. Yliannostustapauksen hoito on
aloitettava tarpeen mukaan.
Parikalsitoli ei poistu merkittävästi dialyysin avulla. Hoidettaessa potilaita, joilla on kliinisesti
merkitsevä hyperkalsemia, parikalsitolin
annosta on välittömästi pienennettävä tai hoito keskeytettävä.
Lisäksi hoitoon kuuluu vähän kalsiumia sisältävä ruokavalio, kalsiumia sisältävien valmisteiden
käytön lopettaminen, potilaan mobilisointi,
huomion kiinnittäminen
neste- ja
elektrolyyttitasapainohäiriöihin,
EKG:n poikkeavuuksien arviointi (kriittistä etenkin digitalista saavien
potilaiden osalta) sekä hemodialyysi tai peritoneaalidialyysi kalsiumvapaata dialysaattia käyttäen.
Kun seerumin kalsiumtasot ovat palautuneet normaalille tasolleen, parikalsitolihoito voidaan aloittaa
uudelleen entistä pienemmällä annoksella. Jos seerumin kalsiumtasot jäävät pysyvästi ja merkitsevästi
koholle, on muut mahdolliset terapeuttiset keinot otettava harkintaan. Näihin kuuluvat lääkkeet, kuten
fosfaatit ja kortikosteroidit,
sekä myös diureesin käynnistämiseen tähtäävät toimenpiteet.
Paricalcitol Accord injektioneste sisältää propyleeniglykolia (30 % v/v) apuaineena.
Yksittäistapauksissa on suurten propyleeniglykoliannosten toksisina vaikutuksina raportoitu
keskushermostolamaa, hemolyysiä ja maitohappoasidoosia. Parikalsitolihoidon
yhteydessä näitä
vaikutuksia ei todennäköisesti ole odotettavissa, sillä propyleeniglykoli eliminoituu
dialyysin aikana,
mutta yliannostustilanteissa toksisten vaikutusten riski on kuitenkin huomioitava.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: lisäkilpirauhasen toimintaa estävät lääkeaineet, ATC-koodi: H05BX02
Vaikutusmekanismi
Parikalsitoli on kalsitriolin synteettinen, biologisesti
aktiivinen D-vitamiinianalogi,
jossa on sivuketjun
) ja A (19-nor) -renkaan modifikaatioita. Toisin kuin kalsitrioli, parikalsitoli
on selektiivinen
D-vitamiinireseptorin
(VDR) aktivaattori. Parikalsitolin vaikutuksesta VDR:n määrä lisääntyy
selektiivisesti lisäkilpirauhasessa ilman, että suoliston VDR-pitoisuus nousee. Vaikutus luun
resorptioon on myös vähäisempi. Lisäkilpirauhasessa parikalsitoli
saa myös aikaan kalsiumreseptorien
(CaSR) määrän lisääntymisen. Tämän seurauksena parikalsitoli pienentää lisäkilpirauhashormonin
(PTH) pitoisuutta estämällä lisäkilpirauhasen liikakasvua ja vähentämällä PTH:n synteesiä ja
erittymistä. Parikalsitoli vaikuttaa hyvin vähän kalsium- ja fosforipitoisuuksiin, ja se voi vaikuttaa
suoraan luusoluihin
luun tilavuuden ylläpitämiseksi
ja mineralisaatiopintojen parantamiseksi.
Krooniseen munuaissairauteen liittyvää metabolista luusairautta voidaan ehkäistä tai hoitaa
korjaamalla poikkeavat PTH-arvot ja palauttamalla kalsiumin ja fosforin homeostaasit.
Pediatriset potilaat
Parikalsitoli-injektion
turvallisuutta ja tehoa arvioineeseen, 12 viikkoa kestäneeseen satunnaistettuun,
kaksoissokkoutettuun ja lumelääkekontrolloituun
tutkimukseen osallistui 29 lapsipotilasta ikäluokasta
5-19 vuotta, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saivat hemodialyysihoitoa. Tutkimuksen
kuusi nuorinta parikalsitolihoitoa saanutta potilasta olivat 5-12 -vuotiaita. Aloitusannos oli joko
0,04 mikrogrammaa parikalsitolia/kg
kolme kertaa viikossa (potilaille,
joiden lähtötilanteen iPTH-arvo
oli alle 500 pg/ml) tai 0,08 mikrogrammaa parikalsitolia/kg
kolme kertaa viikossa (potilaille,
joiden
lähtötilanteen iPTH-arvo oli ≥ 500 pg/ml). Parikalsitoliannosta säädettiin 0,04 mikrog/kg
annoslisäyksin iPTH-arvon,kalsiumarvon ja Ca x P -tulon mukaan. 67 % parikalsitolihoitoa
saaneista
ja 14 % lumelääkettä saaneista potilaistasuoritti tutkimuksen loppuun. 60 %:lla parikalsitoliryhmän
potilaista todettiin kaksi peräkkäistä 30 prosentin laskua lähtötilanteen iPTH-arvosta, kun taas
lumelääkeryhmässä näin tapahtui 21 %:lla potilaista. 71 %lumelääkehoitoa saaneista potilaista joutui
keskeyttämään tutkimuksen iPTH-arvojen liiallisen
nousun vuoksi. Kenellekään parikalsitoliryhmän
tai lumelääkeryhmän potilaista ei kehittynyt hyperkalsemiaa. Alle 5-vuotiaita potilaita koskevia tietoja
ei ole.
5.2
Farmakokinetiikka
Jakautuminen
Parikalsitolin farmakokinetiikkaa on tutkittu kroonista munuaisten vajaatoimintaa (CKD aste 5)
sairastavissa hemodialyysipotilaissa. Parikalsitoli annetaan bolusinjektiona laskimoon. Annoksen
vaihdellessa 0,04 mikrogramman/kg ja 0,24 mikrogramman/kg välillä parikalsitolin
pitoisuudet
laskevat nopeasti kahden tunnin sisällä annoksesta. Tämän jälkeen pitoisuuksien on todettu laskevan
log-lineaarisesti puoliintumisajan
ollessa keskimäärin 15 tuntia. Toistuvassa annostelussa ei ole
havaittu parikalsitolin
kertymistä. In vitro parikalsitoli sitoutui erittäin suuressa määrin plasman
proteiineihin
(> 99,9 %), eikä kyllästymistä tapahtunut pitoisuusalueella 1–100 ng/ml.
Biotransformaatio
Sekä virtsassa että ulosteessa havaittiin useita tuntemattomia metaboliitteja, eikä virtsassa havaittu
lainkaan parikalsitolia. Näitä metaboliitteja ei ole luokiteltu eikä tunnistettu. Yhdessä nämä
metaboliitit muodostivat virtsan radioaktiivisuudesta 51 % ja ulosteen radioaktiivisuudesta 59 %.
Parikalsitolin farmakokineettiset ominaisuudet kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavien elimistössä
(annos 0,24 mikrog/kg)
Parametri
N
Arvot (keskiarvo ± SD)
(5 minuuttia boluksen jälkeen)
1 850± 664 (pg/mL)
o-∞
27 382 ± 8 230 (pgh/ml)
0,72 ± 0,24 (l/h)
6 ± 2 (l)
Eliminaatio
Terveille koehenkilöille tehdyssä tutkimuksessa, jossa tutkimushenkilöille annettiin yksi
0,16 mikrogramman/kg bolusannos
H-parikalsitolia laskimoon (n=4), radioaktiivisuuden
plasmassatodettiin aiheutuneen alkuperäisestä lääkeaineesta. Parikalsitoli eliminoitui
pääasiassa
maksan ja sapenkautta, sillä 74 % radioaktiivisesti leimatusta annoksesta erittyi ulosteeseen ja vain
16 % virtsaan.
Erityispotilasryhmät
Sukupuoli, rotu ja ikä: Aikuispotilaita tutkittaessa ei ole havaittu farmakokineettisiä eroja, jotka
olisivat liittyneet ikään tai sukupuoleen. Rotuun liittyviä farmakokineettisiä eroja ei myöskään ole
todettu.
Maksan vajaatoiminta: Vapaan parikalsitolin pitoisuudet potilailla,
joilla on lievä tai keskivaikea
maksan vajaatoiminta, ovat samankaltaiset kuin terveillä henkilöillä, eikä annoksen säätäminen ole
tarpeen tässä potilasryhmässä. Vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidosta ei ole
kokemusta.
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta arvioineissa tutkimuksissa jyrsijöillä
ja koirilla
ilmenneiden selkeiden löydösten katsottiin yleensä johtuneen parikalsitolin
kalseemisesta
vaikutuksesta. Vaikutuksiin, jotka eivät selvästi liittyneet hyperkalsemiaan, kuuluivat
valkosoluarvojen lasku ja kateenkorvan atrofia koirilla,
sekä APTT-arvojen muutokset (koirilla nousu,
rotilla lasku). Valkosoluarvojen muutoksia ei ole havaittu parikalsitolilla tehdyissä kliinisissä
tutkimuksissa.
Eläinkokeissa parikalsitoli
ei vaikuttanut naaras- tai urosrottien hedelmällisyyteen,
eikä
teratogeenisuudesta saatu näyttöä rotilla eikä kaneilla. Eläimillä muut D-vitamiinivalmisteet ovat
suurina annoksina olleet teratogeenisia, jos niitä on annettu tiineyden aikana. Parikalsitolin osoitettiin
vaikuttavan rottasikiöiden elinkelpoisuuteen ja aiheuttavan merkitsevää peri- ja
postnataalikuolleisuuden
lisääntymistä, kun käytetyt annokset olivat emoille toksisia.
Parikalsitoli ei ole osoittanut genotoksista potentiaalia geenitoksisuustutkimuksissa in vitro eikä in
vivo.
Jyrsijöillä
tehdyt karsinogeenisuustutkimukset eivät osoittaneet mitään erityistä riskiä ihmiselle.
Eläinkokeissa käytetyt annokset ja/tai systeeminen parikalsitolialtistus olivat hieman terapeuttisia
annoksia/systeemistä altistusta suuremmat.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Vedetön etanoli
Propyleeniglykoli
Injektionesteisiin
käytettävä vesi.
6.2
Yhteensopimattomuudet
Koska yhteensopimattomuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden
lääkevalmisteiden kanssa.
Propyleeniglykolilla on interaktioita hepariinin kanssa, ja sen neutraloi hepariinin vaikutusta.
Paricalcitol Accord injektioneste sisältää apuaineena propyleeniglykolia,
joten tämä lääkevalmiste on
annettava eri injektioportin
kautta kuin hepariini.
6.3
Kestoaika
2 vuotta.
Käytettävä välittömästi avaamisen jälkeen.
6.4
Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Pidä ampulli/injektiopullo ulkopakkauksessa.Herkkä valolle.
6.5
Pakkaustyyppi ja pakkauskoot
5 mikrog/ml (ampulli): Yksi ampulli sisältää yhden millilitran
tai kaksi millilitraa injektionestettä,
liuosta
5 mikrog/ml (injektiopullo): Yksi injektiopullo
sisältää yhden millilitran
tai kaksi millilitraa
injektionestettä, liuosta
5 mikrog/ml, 1 ml (ampulli): Ampulli, jossa kirkkaan valkoinen pää, punainen rengas (tyyppi I)
5 mikrog/ml, 2 ml (ampulli): Ampulli, jossa kirkkaan valkoinen pää, keltainen rengas (tyyppi I)
5 mikrog/ml, 1 ml (injektiopullo): Kirkas lasinen injektiopullo (tyyppi I), jossa teflonpäällystetty
kumitulppa ja alumiinitiiviste,
jossa syvänsininen repäisykorkki
5 mikrog/ml, 2 ml (injektiopullo): Kirkas lasinen injektiopullo (tyyppi I), jossa teflonpäällystetty
kumitulppa ja alumiinitiiviste,
jossa keltainen repäisykorkki.
Paricalcitol Accord –valmisteen pakkauskoot ovat:
5 mikrog/ml, 1 ml (ampulli): 5 yhden millilitran
ampullia injektionestettä, liuosta
5 mikrog/ml, 2 ml (ampulli):5 kahden millilitran
ampullia injektionestettä, liuosta
5 mikrog/ml, 1 ml (injektiopullo): 1 yhden millilitran ampulli tai 5 yhden millilitran injektiopulloa
injektionestettä, liuosta
5 mikrog/ml, 2 ml (injektiopullo): 1 kahden millilitran ampulli tai 5 kahden millilitran injektiopulloa
injektionestettä, liuosta
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
6.6
Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Liuos on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja värimuutosten varalta ennen annostelua.
Vain kerta-antoon. Mahdollisesti käyttämättä jäänyt valmiste on hävitettävä.
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
7.
MYYNTILUVAN HALTIJA
Accord Healthcare B.V.,
Winthontlaan 200,
3526KV Utrecht,
Alankomaat
8.
MYYNTILUVAN NUMERO(T)
MTnr: 31994
9.
MYYNTILUVAN MYÖNTÄMISPÄIVÄMÄÄRÄ/UUDISTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
Myyntiluvan myöntämisen päivämäärä: 28.09.2015
Viimeisimmän uudistamisen päivämäärä: 19.01.2020
10.
TEKSTIN MUUTTAMISPÄIVÄMÄÄRÄ
04.05.2021