Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Palonosetron Macure 250 mikrogrammaa, injektioneste, liuos
palonosetroni
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen käyttämisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan
tai sairaanhoitajan
puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle
eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa haittaa
muille,
vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia,
käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan
puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia,
joita ei ole mainittu
tässä
pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Palonosetron Macure on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Palonosetron Macure -valmistetta
Miten Palonosetron Macure -valmistetta käytetään
Mahdolliset
haittavaikutukset
Palonosetron Macure -valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Palonosetron Macure on ja mihin sitä käytetään
Palonosetron Macure kuuluu lääkeryhmään nimeltä serotoniiniantagonistit
(5-HT
Näillä
kyky
estää
kemiallisen
aineen,
serotoniinin,
vaikutus,
joka
aiheuttaa
pahoinvointia
oksentelua.
Palonosetron
Macure
-valmistetta
käytetään
syövän
solunsalpaajahoitoon
liittyvän
pahoinvoinnin
oksentelun ehkäisemiseen aikuisilla ja yli 1 kuukauden ikäisillä
lapsilla.
Palonosetroni
, jota
Palonosetron Macure
sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä,
apteekkihenkilökunnalta tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina
heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Palonosetron Macure -valmistetta
Älä käytä Palonosetron Macure -valmistetta
jos olet allerginen
palonosetronille tai tämän lääkkeen jollekin
muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
kanssa ennen kuin otat Palonosetron Macure -valmistetta
jos sinulla on äkillinen
suolitukos
tai sinulla
on aiemmin
toistuvasti
ollut ummetusta
käytät
Palonosetron
Macure
-valmistetta
muiden
sellaisten
lääkkeiden
lisäksi,
jotka
voivat
aiheuttaa
epänormaalin
sydänrytmin;
tällaisia
ovat
esim.
amiodaroni,
nikardipiini,
kinidiini,
moksifloksasiini,
erytromysiini,
haloperidoli,
klooripromatsiini,
ketiapiini,
tioridatsiini
domperidoni
sinulla
suvussasi
aikaisemmin
esiintynyt
sydänrytmin
muutoksia
(QT-ajan
pidentymistä)
jos sinulla on muita sydänongelmia
tiettyjen
suolojen
(esim.
kalium
magnesium)
pitoisuus veressäsi on poikkeava, eikä sitä
ole hoidettu.
Palonosetron
Macure
-valmistetta
suositella
käytettäväksi
solunsalpaajahoidon
jälkeisinä
päivinä,
ellei –Palonosetron Macure-lääkitys kuulu toiseen solunsalpaajajahoitojaksoon.
Muut lääkevalmisteet ja Palonosetron Macure
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan
käytät tai olet äskettäin käyttänyt tai saatat
käyttää muita lääkkeitä, mukaan lukien
SSRI-lääkkeet
(selektiiviset
serotoniinin
takaisinoton
estäjät),
joita käytetään masennuksen ja/tai
ahdistuneisuuden
hoitoon,
mukaan
lukien
fluoksetiini,
paroksetiini,
sertraliini,
fluvoksamiini,
sitalopraami
ja essitalopraami
SNRI-lääkkeet
(serotoniinin
noradrenaliinin
takaisinoton
estäjät),
joita
käytetään
masennuksen ja/tai ahdistuneisuuden hoitoon,
mukaan lukien venlafaksiini
ja duloksetiini.
Raskaus ja imetys
Raskaus
Jos olet raskaana tai epäilet olevasi raskaana, lääkäri ei anna sinulle Palonosetron Macure -valmistetta, ellei
se ole selvästi tarpeen.
Ei tiedetä, aiheuttaako Palonosetron Macure haittavaikutuksia, kun sitä käytetään raskauden aikana.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö Palonosetron Macure rintamaitoon.
olet
raskaana
imetät,
epäilet
olevasi
raskaana
suunnittelet
lapsen
hankkimista,
kysy
lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä
Ajaminen ja koneiden käyttö
Palonosetron Macure saattaa aiheuttaa huimausta tai väsymystä. Jos vaikutuksia esiintyy, älä aja äläkä
käytä mitään työvälineitä
tai koneita.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia tehtäviä.
omalla
vastuullasi
arvioida,
pystytkö
näihin
tehtäviin
lääkehoidon
aikana.
Lääkkeen
vaikutuksia
haittavaikutuksia
kuvattu
muissa
kappaleissa.
koko
pakkausseloste
opastukseksesi.
Keskustele
lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Palonosetron Macure sisältää natriumia
Tämä lääkevalmiste sisältää 0,20 mmol (tai 4.65mg) natriumia annosta kohti (korkeintaan 1,2 mmol tai
27.9mg korkein annos). Tämä on otettava huomioon
potilailla,
vähäsuolaista
ruokavaliota.
3.
Miten Palonosetron Macure -valmistetta käytetään
Lääkäri
sairaanhoitaja
antaa
Palonosetron
Macure
-valmisteen
–laskimoon
yleensä
noin
30 minuuttia
ennen solunsalpaajahoidon aloittamista.
Aikuiset
Palonosetron
Macure
-valmisteen
suositeltu
250 mikrogramman
annos
annetaan
nopeana
injektiona
(bolusinjektio)
laskimoon.
Lapset ja nuoret (iältään 1 kuukausi–17 vuotta)
Lääkäri
määrää
annoksen
potilaan
painon
perusteella;
suurin
mahdollinen
annos
kuitenkin
1500
mikrogrammaa.
Palonosetron Macure annetaan hitaana tiputuksena
(infuusiona) laskimoon.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki
lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia.
Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia haittavaikutuksia
on ilmoitettu
aikuisilla.
Yleiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla
kymmenestä):
päänsärky, huimaus,
ummetus ja ripuli.
Melko harvinaiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla
sadasta):
korkea tai matala verenpaine
epänormaali
sydämen lyöntitiheys
tai -sydämeen palaavan veren virtauksen puute
laskimoiden
värimuutos
tai -laajentuminen
veren kaliumin
epänormaalit
korkeat tai matalat tasot
verensokerin korkeat tasot tai sokeria virtsassa
veren kalsiumin
matalat tasot
veren –bilirubiinin korkeat tasot
tiettyjen maksaentsyymien
korkeat tasot
mielialan
kohoaminen
tai levottomuuden
tunteiden lisääntyminen
uneliaisuus
tai nukkumisvaikeudet
ruokahalun
vähentyminen
tai puute
heikkous,
väsymys, kuume tai flunssan kaltaiset oireet
tunnottomuus,
polttava, pistävä tai kutiava tunne iholla
kutiava ihottuma
näön heikkeneminen
tai silmien ärtyneisyys
matkapahoinvointi
korvien soiminen
nikotus,
ilmavaivat,
suun kuivuminen
tai ruoansulatusvaivat
vatsakipu
virtsaamisvaikeudet
nivelkipu
sydänfilmissä (elektrokardiogrammissa)
esiintyvät poikkeamat (pidentynyt
QT-aika).
Hyvin harvinaiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla
kymmenestätuhannesta):
Palonosetronin
aiheuttamat
allergiset
reaktiot.
Tällaisten
reaktioiden
merkkejä
voivat
olla
huulten,
kasvojen,
kielen
nielun
turvotus,
hengitysvaikeudet
pyörtyminen
sekä
kutiava,
paukamainen
ihottuma (nokkosihottuma)
polte tai kipu lääkkeen antopaikassa (injektiopaikassa).
Seuraavia haittavaikutuksia
on ilmoitettu
lapsilla.
Yleiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla
kymmenestä):
päänsärky.
Melko harvinaiset (saattaa esiintyä enintään yhdellä potilaalla
sadasta):
huimaus
pakkoliikkeet
poikkeava sydämen lyöntitiheys
yskä tai hengenahdistus
nenäverenvuoto
kutiava ihottuma tai nokkosihottuma
kuume
kipu lääkkeen antopaikassa (infuusiopaikassa).
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
havaitset
haittavaikutuksia,
kerro
niistä
lääkärille
sairaanhoitajalle.
Tämä
koskee myös sellaisia
mahdollisia
haittavaikutuksia,
joita
mainittu
tässä
pakkausselosteessa.
Voit
ilmoittaa
haittavaikutuksista
myös suoraan (ks. yhteystiedot
alla).
www-sivusto:
www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus
Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
Ilmoittamalla
haittavaikutuksista
voit
auttaa
saamaan
enemmän
tietoa
tämän
lääkevalmisteen
turvallisuudesta.
5.
Palonosetron Macure -valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä
käytä
tätä
lääkettä
ampullissa
kotelossa
mainitun
viimeisen
käyttöpäivämäärän
(EXP)
jälkeen.
Viimeinen
käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä
lääke
vaadi
lämpötilan
suhteen
erityisiä
säilytysolosuhteita.
Säilytä
alkuperäispakkauksessa.
Herkkä valolle.
Ainoastaan kertakäyttöön. Käyttämätön liuos on hävitettävä.
Lääkkeitä
tule
heittää
viemäriin
eikä
hävittää
talousjätteiden
mukana.
Kysy
käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä
apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Palonosetron Macure sisältää
Vaikuttava
aine
palonosetroni
(hydrokloridina).
Yksi
liuosta
sisältää
50 mikrogrammaa
palonosetronia. Yksi 5 millilitran ampulli
liuosta sisältää 250 mikrogrammaa palonosetronia.
Muut
aineet
ovat
mannitoli,
dinatriumedetaatti,
natriumsitraatti,
sitruunahappomonohydraatti,
natriumhydroksidi
(pH:n
säätöä
varten),
suolahappo
(pH:n
säätöä
varten)
injektionesteisiin
käytettävä vesi.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Palonosetron
Macure
-injektioneste
kirkas
väritön
liuos,
toimitetaan
kirkkaassa
5 millilitran
lasiampullissa.
Kotelossa on 1, 5 tai 10 ampullia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija
MACURE PHARMA ApS
Hejrevej 39
DK-2400 Kööpenhamina NV
Tanska
Valmistaja
Medochemie Ltd,
48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios,
4101 Limassol, Kypros
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 26-09-2018
Bipacksedel: Information till användaren
Palonosetron Macure 250 mikrogram injektionsvätska, lösning
palonosetron
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar använda detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information,
du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om
de uppvisar sjukdomstecken
som liknar dina.
Om du får biverkningar,
tala med läkare, apotekspersonal
eller sjuksköterska. Detta gäller även
eventuella biverkningar
som inte nämns i denna information.
Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
1. Vad Palonosetron Macure är och vad det används för
2. Vad du behöver veta innan du använder Palonosetron Macure
3. Hur du använder Palonosetron Macure
4. Eventuella biverkningar
5. Hur Palonosetron Macure ska förvaras
6. Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Palonosetron Macure är och vad det används för
Palonosetron Macure tillhör en grupp läkemedel som kallas serotonin (5-HT
) antagonister.
De kan blockera kemikalien serotonins verkan som kan orsaka illamående och kräkningar.
Palonosetron Macure används för att förebygga illamående och kräkningar hos vuxna, ungdomar och barn
över en månads ålder i samband med kemoterapi mot cancer.
Palonosetron som finns i Palonosetron Macure kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar
som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och sjukvårdspersonal
om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.
2.
Vad du behöver veta innan du använder Palonosetron Macure
Använd inte Palonosetron Macure:
allergisk
palonosetron
eller
något
annat
innehållsämne
detta
läkemedel
(anges
avsnitt 6).
Varningar
och försiktighet
Tala med läkare eller apotekspersonal innan du använder Palonosetron Macure:
om du har akut tarmhinder eller tidigare råkat ut för förstoppning vid upprepade tillfällen.
använder
Palonosetron
Macure
tillsammans
andra
läkemedel
utlösa
onormal
hjärtrytm
amiodaron,
nikardipin,
kinidin,
moxifloxacin,
erytromycin,
haloperidol,
klorpromazin,
quetiapin,
tioridazin,
domperidon.
om du eller någon i familjen
har eller har haft förändringar i hjärtrytmen
(förlängt QT-intervall).
om du har andra hjärtproblem.
obalans
vissa
mineraler
blodet,
t.ex.
kalium
och magnesium, som inte har
behandlats.
Användning av Palonosetron Macure de närmaste dagarna efter kemoterapi rekommenderas endast om
en ny kemoterapicykel
ska påbörjas.
Andra läkemedel och Palonosetron Macure
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra läkemedel,
inklusive:
SSRI-läkemedel
(selektiva
serotoninåterupptagshämmare)
inklusive
fluoxetin,
paroxetin,
sertralin,
fluvoxamin,
citalopram
escitalopram
används
för
behandla
depression
och/eller ångest.
SNRI-läkemedel
(serotonin-
noradrenalinåterupptagshämmare)
inklusive
venlafaxin
duloxetin
som används för att behandla depression och/eller ångest.
Graviditet och amning
Graviditet
gravid
eller
tror
vara
gravid,
kommer
läkare att sätta in behandling med
Palonosetron Macure endast då det är absolut nödvändigt.
Det är inte känt om Palonosetron Macure kan ge upphov till skadliga effekter när det används under
graviditet.
Amning
Det är inte känt om Palonosetron Macure passerar över i bröstmjölk.
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare eller
apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Körförmåga och användning av maskiner
Palonosetron Macure kan orsaka yrsel eller trötthet. Om detta inträffar ska du inte köra bil eller använda
verktyg eller maskiner.
Du är själv ansvarig för att bedöma om du är i kondition att framföra motorfordon eller utföra arbeten
som kräver skärpt uppmärksamhet. En av faktorerna som kan påverka din förmåga i dessa avseenden är
användning
läkemedel
grund
deras
effekter
och/eller
biverkningar.
Beskrivning
dessa
effekter
biverkningar
finns
andra
avsnitt.
Läs
därför
information
denna
bipacksedel
för
vägledning.
Diskutera med din läkare eller apotekspersonal
om du är osäker.
Palonosetron Macure innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller 0,20 mmol (4,65 mg) natrium per dos (upp till 1,2 mmol eller 27.9 mg för
den högsta dosen). Detta ska tas i beaktande av patienter som ordinerats saltfattig kost.
3.
Hur du använder Palonosetron Macure
Som regel är det en läkare eller sjuksköterska som ger injektionen med Palonosetron Macure omkring
30 minuter innan kemoterapin påbörjas.
Vuxna
Rekommenderad
dos av Palonosetron Macure är 250 mikrogram,
som ges som snabb injektion
i en ven.
Barn och ungdomar (i åldern 1 månad till 17 år):
Läkaren bestämmer dosen beroende på kroppsvikt,
men den högsta dosen är 1 500 mikrogram.
Palonosetron Macure kommer att ges som en långsam infusion
i en ven.
Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare.
4.
Eventuella biverkningar
Liksom
alla
läkemedel
detta
läkemedel
orsaka
biverkningar,
men alla användare behöver inte få
dem.
Följande
biverkningar
rapporterades hos vuxna:
Vanliga (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
huvudvärk,
yrsel, förstoppning
och diarré.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
högt eller lågt blodtryck
onormal hjärtfrekvens eller otillräcklig
blodtillförsel
till hjärtat
färgförändringar
och/eller förstoring av venerna
onormalt hög eller låg mängd kalium
i blodet
höga sockerhalter i blodet eller socker i urinen
låg kalciumhalt
i blodet
höga halter av pigmentet bilirubin
i blodet
höga halter av vissa leverenzymer
upprymdhet
eller ångestkänslor
sömnighet
eller sömnlöshet
aptitminskning
eller aptitförlust
svaghet, trötthet, feber eller influensaliknande
symtom
domningar,
sveda, stickningar
eller myrkrypningar
i huden
hudutslag med klåda
nedsatt syn eller ögonirritation
rörelsesjuka
öronsusningar
hicka, gasbildning,
muntorrhet eller matsmältningsbesvär
magsmärta
urineringssvårigheter
ledvärk
EKG-avvikelser
(förlängt QT-intervall)
Mycket sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 000 personer):
Allergiska
reaktioner
mot palonosetron (eventuella tecken
är svullnad av läppar, ansikte, tunga
eller svalg, andningssvårigheter, kollaps, upphöjda och kliande utslag (nässelutslag)).
Sveda eller smärta vid injektionsstället.
Följande
biverkningar
rapporterades hos barn:
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 personer):
huvudvärk
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 personer):
yrsel
ryckiga kroppsrörelser
onormal hjärtfrekvens
hosta eller andfåddhet
näsblod
kliande hudutslag eller nässelutslag
feber
smärta vid infusionsstället
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella biverkningar
som inte nämns i denna information.
Du kan också rapportera biverkningar
direkt via
I Sverige
Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala
Webbplats:
www.lakemedelsverket.se
I Finland
webplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret
för läkemedelsområdet
Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA
Genom att rapportera biverkningar
kan du bidra till att öka informationen
om läkemedels säkerhet.
5.
Hur Palonosetron Macure ska förvaras
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Används
före
utgångsdatum
anges på ampull och kartongen efter EXP. Utgångsdatumet är den
sista dagen i angiven månad.
Inga särskilda temperaturanvisningar. Förvaras i originalförpackningen.
Ljuskänsligt.
Endast engångsanvändning,
eventuell överbliven
lösning
skall kasseras.
Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man kastar
läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.
6.
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
Innehållsdeklaration
Den aktiva substansen är palonosetron
(som hydroklorid).
1 ml lösning
innehåller
50 mikrogram
palonosetron.
1 ampull
med 5 ml lösning
innehåller
250 mikrogram
palonosetron.
Övriga innehållsämnen
är mannitol,
dinatriumedetat, natriumcitrat, citronsyramonohydrat,
natriumhydroxid
(för pH-justering),
saltsyra (för pH-justering)
och vatten för injektionsvätskor.
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
Palonosetron Macure injektionsvätska, lösning, är en klar, färglös lösning och levereras i klara ampuller
av glas med kapacitet på 5 ml.
Finns i kartonger med 1, 5 och 10 ampuller.
Eventuellt
kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Innehavare av godkännande för försäljning
MACURE PHARMA ApS
Hejrevej 39
2400 Köpenhamn NV
Danmark
Tillverkare
Medochemie Ltd, 48 Iapetou Street, Agios Athanassios Industrial Area, Agios Athanassios,
4101 Limassol, Cypern
Denna bipacksedel ändrades senast
26-09-2018
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Palonosetron Macure 250 mikrogrammaa, injektioneste, liuos
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi ml liuosta sisältää 50 mikrogrammaa palonosetronia (hydrokloridina).
Yksi 5 ml:n ampulli liuosta sisältää 250 mikrogrammaa palonosetronia (hydrokloridina).
Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi 5 ml:n ampulli liuosta sisältää 0,20 mol (4.65mg) natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Injektioneste, liuos.
Kirkas, väritön liuos jonka pH on 4,5-6,5.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Palonosetron Macure on tarkoitettu aikuisten hoitoon:
äkillisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän voimakkaasti
-pahoinvointia aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä ja
pahoinvoinnin
oksentelun
ehkäisemiseen
syövän
hoidossa
käytettävän
kohtalaisesti
pahoinvointia –aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä.
Palonosetron Macure on tarkoitettu vähintään 1 kuukauden ikäisten pediatristen potilaiden hoitoon:
äkillisen pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän voimakkaasti
–pahoinvointia aiheuttavan solunsalpaajahoidon yhteydessä sekä pahoinvoinnin ja oksentelun
ehkäisemiseen syövän hoidossa käytettävän kohtalaisesti pahoinvointia aiheuttavan -
solunsalpaajahoidon yhteydessä.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
250 mikrogrammaa palonosetronia annosteltuna yksittäisenä laskimonsisäisenä bolusannoksena noin
30 minuuttia ennen solunsalpaajahoidon alkamista. Palonosetron Macure tulee injisoida 30 sekunnin
kuluessa.
Palonosetron Macure -valmisteen tehoa voimakkaasti emeettisen solunsalpaajahoidon aikaansaaman
pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyn yhteydessä voidaan parantaa antamalla kortikosteroidia ennen
solunsalpaajahoitoa.
Iäkkäät henkilöt
Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä henkilöillä.
Pediatriset potilaat
Lapset ja nuoret (iältään 1 kuukausi–17 vuotta)
20 mikrogrammaa palonosetronia / kg (suurin kokonaisannos ei saa ylittää 1500 mikrogrammaa)
kerralla annettavana 15 minuutin pituisena laskimonsisäisenä infuusiona, joka aloitetaan noin
30 minuuttia ennen solunsalpaajahoidon aloittamista.
Palonosetronin turvallisuutta ja tehoa alle 1 kuukauden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.
Tietoja ei ole saatavilla. Tiedot palonosetronin käytöstä alle 2 vuoden ikäisten lasten pahoinvoinnin ja
oksentelun ehkäisyssä ovat rajallisia.
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Munuaisten vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.
Hemodialyysihoidossa olevia, loppuvaiheen munuaissairautta sairastavia potilaita koskevaa tietoa ei
ole saatavilla.
Antotapa
Laskimoon.
Palonosetron Macure -valmistetta saa käyttää ainoastaan ennen solunsalpaajahoitoa. Tätä
lääkevalmistetta saavat antaa terveydenhuollon ammattilaiset asianmukaisessa lääketieteellisessä
valvonnassa.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Koska palonosetroni saattaa pidentää paksunsuolen läpikulkuaikaa, tulee ummetusta tai subakuuttia
suolitukosta aiemmin sairastaneita potilaita tarkkailla annostelun jälkeen. Palonosetronin
750 mikrogramman käytön yhteydessä on raportoitu ulosteen pakkautumisen takia kaksi
sairaalahoitoa –vaatinutta ummetustapausta.
Palonosetroni ei aiheuttanut kliinisesti merkitsevää QTc-ajan pidentymistä millään mitatulla
annostasolla. Terveillä vapaaehtoisilla tehtiin erityinen perusteellinen QT/QTc-tutkimus varman
tiedon saamiseksi palonosetronin vaikutuksesta QT/QTc-aikaan (ks. kohta 5.1). Kuten muidenkin 5- HT
antagonistien suhteen, varovaisuutta tulee kuitenkin
noudattaa palonosetronin käytössä potilailla, joilla on
pidentynyt QT-aika tai joilla se todennäköisesti tulee pidentymään. Näihin kuuluvat potilaat, joilla on tai
joiden
suvussa on aikaisemmin ollut QT-ajan pidentymistä, epänormaaleja elektrolyyttitasoja,
kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, bradyarytmiaa ja sydämen johtumishäiriöitä sekä potilaat, jotka
saavat rytmihäiriölääkkeitä tai muita lääkevalmisteita, jotka aiheuttavat QT-ajan pidentymistä tai
epänormaaleja elektrolyyttitasoja.
Hypokalemia ja hypomagnesemia on korjattava ennen 5-HT
-antagonistien antoa.
Serotoniinioireyhtymää on raportoitu, kun 5-HT
-antagonisteja on käytetty joko
yksin tai yhdessä
muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa (mukaan lukien selektiiviset serotoniinin takaisinoton
estäjät [SSRI] ja serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät [SNRI]). Potilaiden asianmukaista
monitorointia serotoniinioireyhtymän kaltaisten oireiden varalta suositellaan.
Palonosetron Macure -valmistetta ei tule käyttää pahoinvoinnin
ja oksentelun ehkäisyyn tai hoitoon
solunsalpaajahoidon annostelun jälkeisinä päivinä, ellei sen käyttöön liity toinen solunsalpaajahoidon
annostelu.
Tämä lääkevalmiste sisältää 0,20 mmol natriumia per ampulli (jopa 1,2 mmol
korkein annos). Tämä
on otettava huomioon potilailla, jotka noudattavat vähäsuolaista ruokavaliota.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Palonosetroni metaboloituu pääasiassa CYP2D6:n avulla ja vähäisessä määrin CYP3A4- ja CYP1A2-
isoentsyymien katalysoimana. In vitro -tutkimusten mukaan palonosetroni ei inhiboi eikä indusoi
sytokromi P450 -isoentsyymiä kliinisesti merkittävillä
pitoisuuksilla.
Solunsalpaajalääkeaineet
Prekliinisissä
tutkimuksissa
palonosetroni
inhiboinut
viiden
tutkitun
solunsalpaajan
antituumoriaktiviteettia (sisplatiini, siklofosfamidi, sytarabiini, doksorubisiini ja mitomysiini
Metoklopramidi
Kliinisessä tutkimuksessa ei osoitettu mitään merkitsevää farmakokineettistä yhteisvaikutusta
palonosetronin laskimonsisäisen kerta-annoksen ja oraalisen metoklopramidin (CYP2D6-inhibiittori)
vakaan tilan pitoisuuden välillä.
CYP2D6-indusorit ja -inhibiittorit
Farmakokineettisessä väestötutkimuksessa on osoitettu, ettei palonosetronin puhdistumaan
vaikuttanut merkitsevästi sen samanaikainen annostelu yhdessä CYP2D6-indusorien (deksametasoni
ja rifampisiini) ja CYP2D6-inhibiittorien (mukaan lukien amiodaroni, selekoksibi, klorpromatsiini,
simetidiini, doksorubisiini, fluoksetiini, haloperidoli, paroksetiini, kinidiini, ranitidiini, ritonaviiri,
sertraliini tai terbinafiini) kanssa.
Kortikosteroidit
Palonosetronia on annosteltu turvallisesti yhdessä kortikosteroidien kanssa.
Serotonergiset lääkkeet (esim. SSRI ja SNRI)
Serotoniinioireyhtymää on raportoitu 5-HT
-antagonistien ja muiden serotonergisten lääkkeiden
(ml. SSRI ja SNRI) samanaikaisen käytön jälkeen.
Muut lääkevalmisteet
Palonosetronia on annosteltu turvallisesti analgeettien, antiemeettisten/pahoinvointia ehkäisevien
aineiden, antispasmodisten aineiden ja antikolinergisten lääkeaineiden kanssa.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Palonosetronin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole kliinistä tietoa. Eläinkokeissa ei ole havaittu
suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai
postnataaliseen kehitykseen. Eläinkokeiden perusteella istukan läpäisevyyttä koskevaa tietoa on
saatavilla vain rajoitetusti (ks. kohta 5.3).
Palonosetronin käytöstä raskauden aikana ihmisillä ei ole kokemusta. Siksi palonosetronia ei tule
käyttää raskaana olevilla naisilla, jollei lääkäri katso sen käytön olevan välttämätöntä.
Imetys
Koska palonosetronin erittymisestä rintamaitoon ei ole tietoja, rintaruokinta on lopetettava hoidon
ajaksi.
Hedelmällisyys
Tietoja palonosetronin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty.
Koska palonosetroni saattaa aiheuttaa heitehuimausta, uneliaisuutta tai väsymystä, potilaita tulee
kehottaa olemaan varovaisia ajaessaan autolla tai käyttäessään koneita.
4.8
Haittavaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa aikuisilla käytettyjen 250 mikrogramman annosten yhteydessä (yhteensä
633 potilasta) useimmin todettuja haittavaikutuksia, jotka ainakin mahdollisesti liittyivät
palonosetronin käyttöön, olivat päänsärky (9 %) ja ummetus (5 %).
Kliinisissä tutkimuksissa todettiin seuraavia haittavaikutuksia, jotka luultavasti tai todennäköisesti
liittyivät palonosetronin käyttöön. Ne luokiteltiin yleisiksi (≥1/100, <1/10) tai melko harvinaisiksi
(≥1/1 000, <1/100). Hyvin harvinaisia (<1/10 000) haittavaikutuksia raportoitiin valmisteen
markkinoille tulon
jälkeen.
Seuraavassa haittavaikutukset on lueteltu vakavuuden suhteen alenevassa järjestyksessä jokaisessa
esiintyvyysryhmässä.
Elinjärjestelmäluokka
Yleinen
haittavaikutus
(
≥
1/100, <1/10)
Melko
harvinainen
haittavaikutus
(
≥
1/1 000, <1/100)
Hyvin
harvinainen
haittavaikutus
(<1/10 000)
Immuunijärjestelmä
Yliherkkyys,
anafylaksia,
anafylaktiset/anafylaktoidit
reaktiot ja sokki
Aineenvaihdunta
ravitsemus
Hyperkalemia,
aineenvaihduntahäiriöt,
hypokalsemia,
hypokalemia,
ruokahaluttomuus,
hyperglykemia,
vähentynyt ruokahalu
Psyykkiset häiriöt
Levottomuus,
euforinen tila
Hermosto
Päänsärky,
heitehuimaus
Uneliaisuus,
unettomuus, parestesia,
hypersomnia,
perifeerinen sensorinen
neuropatia
Silmät
Silmän
ärsytys,
amblyopia
Kuulo ja tasapainoelin
Matkapahoinvointi,
tinnitus
Sydän
Takykardia,
bradykardia,
lisälyöntisyys,
sydänlihasiskemia,
sinustakykardia,
sinusarytmia,
supraventrikulaariset
lisälyönnit
Verisuonisto
Hypotensio,
hypertensio,
verisuonten
värinmuutos, laskimon
laajentuma
Hengityselimet,
rintakehä ja välikarsina
Nikotus
Ruoansulatuselimistö
Ummetus, ripuli
Dyspepsia,
vatsakipu,
ylävatsakipu,
suun
kuivuminen,
ilmavaivat
Maksa ja sappi
Hyperbilirubinemia
ihonalainen
kudos
Allerginen
dermatiitti,
kutiseva ihottuma
Luusto,
lihakset
sidekudos
Nivelkivut
Munuaiset ja virtsatiet
Virtsaumpi, glukosuria
Yleisoireet
antopaikassa todettavat
haitat
Heikotus,
kuumeilu,
väsymys, kuumotus,
flunssan
kaltainen
sairaus
Injektiokohdan reaktio*
Tutkimukset
Transaminaasitason
kohoaminen,
EKG:n
pidentynyt QT-aika
° Raportoitu markkinoille
tulon jälkeisen ajan kokemuksiin perustuen.
* Käsitti seuraavaa: polttava tunne, kovettuma, epämukava tunne ja kipu.
Pediatriset potilaat
Pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa, jotka koskivat kohtalaisesti tai voimakkaasti emeettisen
solunsalpaajahoidon aikaansaaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyä, 402 potilasta sai kerta-
annoksen palonosetronia (3, 10 tai 20 mikrog/kg). Palonosetronille raportoitiin seuraavia yleisiä ja
melko harvinaisia haittavaikutuksia. Esiintymistiheydellä >1 % ei raportoitu haittavaikutuksia.
Elinjärjestelmäluokka
Yleinen
haittavaikutus
(≥1/10
0, <1/10)
Melko harvinainen haittavaikutus
(≥1/1 000, <1/100)
Hermosto
Päänsärky
Heitehuimaus, pakkoliikkeet
Sydän
Pidentynyt
QT-aika
EKG:ssä,
johtumishäiriö, sinustakykardia
Hengityselimet,
rintakehä
välikarsina
Yskä, hengenahdistus, nenäverenvuoto
Iho ja ihonalainen kudos
Allerginen
dermatiitti, kutina, ihosairaus,
nokkosihottuma
Yleisoireet
antopaikassa
todettavat haitat
Kuumeilu,
kipu
infuusiopaikassa,
infuusiopaikan reaktio, kipu
Haittavaikutuksia
arvioitiin
pediatrisilla
potilailla,
jotka
saivat
palonosetronia
enintään
solunsalpaajajakson ajan.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Oireet
Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.
Kliinisissä tutkimuksissa on käytetty korkeintaan 6 milligramman annoksia. Korkein annosryhmä
osoitti samaa haittavaikutusten ilmaantuvuutta kuin muutkin annosryhmät, eikä annoksesta johtuvia
vaikutuksia ole havaittu.
Hoito
Jos Palonosetron Macure -valmistetta kuitenkin vastoin oletusta yliannosteltaisiin, potilasta tulee
hoitaa tukihoitoa antamalla. Dialyysitutkimuksia ei ole tehty, mutta suuren jakaantumistilavuuden
takia on epätodennäköistä, että dialyysi olisi Palonosetron Macure -valmisteen yliannostuksen tehokas
hoitomuoto.
Pediatriset potilaat
Pediatrisissa kliinisissä tutkimuksissa ei ole raportoitu yliannostustapauksia.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen
ryhmä: Pahoinvointilääkkeet, serotoniiniantagonistit (5-HT
). ATC-koodi:
A04AA05.
Palonosetroni on 5-HT
-reseptoriin voimakkaasti sitoutuva selektiivinen reseptoriantagonisti.
Kahdessa satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, joissa 1132 potilasta sai kohtalaisen emeettistä
solunsalpaajahoitoa joka sisälsi sisplatiinia ≤ 50 mg/m
, karboplatiinia, siklofosfamidia ≤ 1500 mg/m
ja doksorubisiinia > 25 mg/m
, verrattiin palonosetronia 250 ja 750 mikrogrammaa ondansetroniin
32 milligrammaa (puoliintumisaika 4 tuntia) tai dolasetroniin 100 milligrammaa (puoliintumisaika
7,3 tuntia), jota annettiin laskimonsisäisesti 1. päivänä ilman deksametasonia.
Satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, jossa kaikkiaan 667 potilasta sai voimakkaasti
emeettistä solunsalpaajahoitoa sisältäen sisplatiinia ≥ 60 mg/m
, siklofosfamidia > 1500 mg/m
dakarbatsiinia, verrattiin palonosetronia 250 ja 750 mikrogrammaa ondansetroniin 32 milligrammaa,
jota annettiin laskimonsisäisesti 1. päivänä. Deksametasonia annettiin 67 %:lle potilaista
profylaktisesti ennen solunsalpaajahoitoa.
Keskeisiä tutkimuksia ei ollut suunniteltu osoittamaan palonosetronin tehoa viivästyneen
pahoinvoinnin ja oksentelun hoidossa. Pahoinvointia ehkäisevää vaikutusta havaittiin 0 ja 24 tunnin
välisenä aikana, 24 ja 120 tunnin sekä 0 ja 120 tunnin välisenä aikana. Kohtalaisen emeettistä
solunsalpaajahoitoa ja voimakkaasti emeettistä solunsalpaajahoitoa koskevien tutkimusten tulokset on
esitetty alla olevissa taulukoissa.
Sekä kohtalaista että vaikeaa pahoinvointia koskeneissa tapauksissa palonosetroni ei oksentelun
akuutissa vaiheessa osoittautunut muihin lääkeaineisiin verrattuna heikompitehoiseksi.
Vaikka palonosetronin tehoa toistuvissa hoitosykleissä ei ole osoitettu kontrolloitujen vertailevien
kliinisten tutkimusten avulla, 875 potilasta, jotka osallistuivat kolmeen faasi III:n tutkimukseen, jatkoi
avoimessa lääketurvallisuutta koskevassa tutkimuksessa, ja heitä hoidettiin 750 mikrogrammalla
palonosetronia vielä enintään 9 solunsalpaajajakson ajan. Yleisturvallisuus säilyi kaikkien jaksojen
aikana.
Taulukko 1: Hoitoon vastaavien potilaiden
a
prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja
faaseittain kohtalaisen emeettistä solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna
ondansetroniin
Palonosetroni
250 mikrogrammaa
(n = 189)
Ondansetroni
32 milligrammaa
(n = 185)
Delta
%
%
%
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä)
97,5 % CI
0–24 tuntia
81,0
68,6
12,4
[1,8 %, 22,8 %]
24–120 tuntia
74,1
55,1
19,0
[7,5 %, 30,3 %]
0–120 tuntia
69,3
50,3
19,0
[7,4 %, 30,7 %]
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievä pahoinvointi)
p-arvo
0–24 tuntia
76,2
65,4
10,8
24–120 tuntia
66,7
50,3
16,4
0,001
0–120 tuntia
63,0
44,9
18,1
0,001
Ei pahoinvointia (Likert-asteikko)
p-arvo
0–24 tuntia
60,3
56,8
24–120 tuntia
51,9
39,5
12,4
0–120 tuntia
45,0
36,2
ITT-kohortti
Tutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli -15 %:n raja osoittaa
palonosetronin ja verrokin vertailukelpoisuutta.
Khiin neliötesti. Merkitsevyystaso α = 0,05.
Taulukko 2: Hoitoon vastaavien potilaiden
a
prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja
faaseittain kohtalaisen emeettistä solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna
dolasetroniin
Palonosetroni
250 mikrogrammaa
(n = 189)
Dolasetroni
100 milligrammaa
(n = 191)
Delta
%
%
%
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä)
97,5 % CI
0–24 tuntia
63,0
52,9
10,1
[-1,7 %, 21,9 %]
24–120 tuntia
54,0
38,7
15,3
[3,4 %, 27,1 %]
0–120 tuntia
46,0
34,0
12,0
[0,3 %, 23,7 %]
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievä pahoinvointi)
p-arvo
0–24 tuntia
57,1
47,6
24–120 tuntia
48,1
36,1
12,0
0,018
0–120 tuntia
41,8
30,9
10,9
0,027
Ei pahoinvointia (Likert-asteikko)
p-arvo
0–24 tuntia
48,7
41,4
24–120 tuntia
41,8
26,2
15,6
0,001
0–120 tuntia
33,9
22,5
11,4
0,014
ITT-kohortti
Tutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli -15 %:n raja osoittaa
palonosetronin ja verrokin vertailukelpoisuutta.
Khiin neliötesti. Merkitsevyystaso α = 0,05.
Taulukko 3: Hoitoon vastaavien potilaiden
a
prosentuaalinen määrä hoitoryhmittäin ja
faaseittain voimakkaasti emeettistä solunsalpaajahoitoa koskevassa tutkimuksessa verrattuna
ondansetroniin
Palonosetroni
250 mikrogrammaa
(n = 223)
Ondansetroni
32 milligrammaa
(n = 221)
Delta
%
%
%
Täydellinen vaste (ei oksentelua eikä apulääkitystä)
97,5 % CI
0–24 tuntia
59,2
57,0
[-8,8 %, 13,1 %]
24–120 tuntia
45,3
38,9
[-4,6 %, 17,3 %]
0–120 tuntia
40,8
33,0
[-2,9 %, 18,5 %]
Täydellinen hallinta (täydellinen vaste ja vain lievä pahoinvointi)
p-arvo
0–24 tuntia
56,5
51,6
24–120 tuntia
40,8
35,3
0–120 tuntia
37,7
29,0
Ei pahoinvointia (Likert-asteikko)
p-arvo
0–24 tuntia
53,8
49,3
24–120 tuntia
35,4
32,1
0–120 tuntia
33,6
32,1
a
ITT-kohortti
Tutkimus suunniteltiin osoittamaan tehon vertailukelpoisuutta. Alhaisempi, yli -15 %:n raja osoittaa
palonosetronin ja verrokin vertailukelpoisuutta.
Khiin neliötesti. Merkitsevyystaso α = 0,05.
Kliinisissä tutkimuksissa palonosetronin vaikutus verenpaineeseen, sydämen lyöntitiheyteen ja EKG-
parametreihin, mukaan lukien QTc, oli verrattavissa ondansetroniin ja dolasetroniin. Non-kliinisissä
tutkimuksissa palonosetronilla
on kyky tukkia ionikanavat, jotka osallistuvat ventrikulaariseen de- ja
repolarisaatioon, ja pidentää vaikutuksen potentiaalia kestoa.
Palonosetronin vaikutusta QTc-väliin arvioitiin aikuisilla miehillä ja naisilla kaksoissokkoutetussa,
satunnaistetussa lume- ja positiivi- (moksifloksasiini-) kontrolloidussa rinnakkaistutkimuksessa.
Tavoitteena oli arvioida laskimonsisäisesti annostellun palonosetronin EKG-vaikutuksia, kun sitä
annettiin 0,25, 0,75 tai 2,25 milligramman kerta-annoksina terveille tutkimuspotilaille. Tutkimus
osoittanut mitään vaikutusta QT/QTc-väliajan pituuteen tai mihinkään muuhun EKG-väliaikaan, kun
annokset olivat korkeintaan 2,25 milligrammaa. Mitään kliinisesti merkitseviä muutoksia ei osoitettu
sydämen lyöntitiheyteen, eteis-kammiojohtumiseen (AV) tai sydämen repolarisaatioon.
Pediatriset potilaat
Solunsalpaajahoidon
aiheuttaman pahoinvoinnin
ja oksentelun ehkäisy:
Palonosetronin turvallisuutta ja tehoa laskimonsisäisillä kerta-annoksilla 3 mikrog/kg ja 10 mikrog/kg
tutkittiin ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa 72 potilaalla, jotka jaettiin seuraaviin ikäryhmiin:
> 28 vrk–23 kuukautta (12 potilasta), 2–11 vuotta (31 potilasta) ja 12–17 vuotta (29 potilasta).
Potilaat saivat voimakkaasti tai kohtalaisesti –pahoinvointia aiheuttavaa solunsalpaajahoitoa.
Kummallakaan annostasolla ei ilmennyt turvallisuuteen liittyviä ongelmia. Tärkein tehomuuttuja oli
niiden
potilaiden osuus, joiden vaste oli täydellinen ensimmäisten 24 tunnin aikana
solunsalpaajahoidon aloittamisesta (täydellinen vaste määriteltiin oksennusepisodien ja
apulääkityksen tarpeen puuttumisena). Tämä osuus oli 10 mikrog/kg:n palonosetroniannoksen jälkeen
54,1 % ja 3 mikrog/kg:n palonosetroniannoksen jälkeen 37,1 %.
Palonosetronin teho solunsalpaajahoidon aiheuttaman pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyssä syöpää
sairastavilla pediatrisilla potilailla osoitettiin toisessa keskeisessä vertailukelpoisuustutkimuksessa,
jossa verrattiin yksittäistä laskimonsisäistä palonosetroni-infuusiota laskimonsisäisen ondansetronin hoito-
ohjelmaan. Yhteensä 493 pediatrista potilasta, joiden ikä vaihteli 64 vuorokaudesta
16,9 vuoteen ja jotka saivat kohtalaisesti (69,2 %) tai voimakkaasti emeettistä solunsalpaajahoitoa
(30,8 %), saivat 10 mikrog/kg
palonosetronia (enintään 0,75 milligrammaa), 20 mikrog/kg
palonosetronia (enintään 1,5 milligrammaa) tai ondansetronia (3 x 0,15 mg/kg, suurin kokonaisannos
32 milligrammaa) 30 minuuttia ennen emeettisen solunsalpaajahoidon alkamista ensimmäisellä
jaksolla. Useimmat potilaat hoitoryhmästä riippumatta olivat
saaneet solunsalpaajahoitoa aikaisemmin
(78,5 %). Annettuihin emeettisiin solunsalpaajahoitoihin kuuluivat doksorubisiini, syklofosfamidi
(< 1500 mg/m
), ifosfamidi, sisplatiini, daktinomysiini, karboplatiini ja daunorubisiini.
Kortikosteroideja, mukaan lukien deksametasonia, annettiin liitännäishoitona 55 %:lle potilaista.
Tehon ensisijainen päätetapahtuma oli täydellinen vaste ensimmäisen solunsalpaajajakson akuutissa
vaiheessa. Täydellinen vaste määriteltiin oksentelun, yökkäilyn ja apulääkityksen puuttumisena
solunsalpaajahoidon aloittamisen jälkeisinä 24 tuntina. Tehon arviointi perustui laskimonsisäisen
palonosetronin vertailukelpoisuuden osoittamiseen laskimonsisäiseen ondansetroniin verrattuna.
Vertailukelpoisuuskriteerit täyttyivät, jos laskimonsisäisen palonosetronin täydellisen vasteen
97,5 %:n luottamusvälin alempi raja vähennettynä laskimonsisäisellä ondansetronilla oli suurempi
kuin -15 %. Täydellisen vasteen (CR
0-24h
) saavuttaneiden potilaiden osuudet olivat palonosetronin
10 mikrog/kg -ryhmässä 54,2 %, palonosetronin 20 mikrog/kg
-ryhmässä 59,4 % ja
ondansetroniryhmissä 58,6 %. Koska palonosetronin 20 mikrog/kg -ryhmän ja ondansetronin CR
0-24h
vasteen eron 97,5 %:n luottamusväli (ositettu Mantel-Haenszelin testi) oli [-11,7 %, 12,4 %],
palonosetronin 20 mikrog/kg -annos oli vertailukelpoinen ondansetronin kanssa.
Vaikka tutkimus osoitti pediatristen potilaiden tarvitsevan solunsalpaajahoidon aiheuttaman
pahoinvoinnin ja oksentelun ehkäisyyn suuremman palonosetroniannoksen kuin
aikuiset,
turvallisuusprofiili oli yhdenmukainen aikuisilla varmistetun profiilin kanssa (ks. kohta 4.8).
Farmakokineettiset tiedot, ks. kohta 5.2.
Leikkauksen jälkeisen pahoinvoinnin
ja oksentelun ehkäisy:
Pediatrisia tutkimuksia tehtiin kaksi. Ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa palonosetronin
turvallisuutta ja tehoa laskimonsisäisillä kerta-annoksilla 1 mikrog/kg ja 3 mikrog/kg verrattiin 150:llä
elektiivistä kirurgista hoitoa saavalla potilaalla, jotka jaettiin seuraaviin ikäryhmiin: > 28 vrk–
23 kuukautta (7 potilasta), 2–11 vuotta (96 potilasta) ja 12–16 vuotta (47 potilasta). Kummassakaan
hoitoryhmässä ei ilmennyt turvallisuuteen liittyviä ongelmia. Niiden potilaiden osuus, joilla ei
ilmennyt oksennusepisodeja 0–72 tunnin jälkeen leikkauksesta, oli samankaltainen kummankin
palonosetroniannoksen (1 mikrog/kg tai 3 mikrog/kg) jälkeen (88 % ja 84 %).
Toinen pediatrinen tutkimus oli kaksoissokkoutettu, kahden valemuuttujan, satunnaistettu,
rinnakkaisryhmillä toteutettava, aktiivikontrolloitu kerta-annoksen vertailukelpoisuutta arvioiva
monikeskustutkimus, jossa verrattiin laskimonsisäistä palonosetronia (1 mikrog/kg, enintään
0,075 milligrammaa) laskimonsisäiseen ondansetroniin. Tutkimukseen osallistui yhteensä
670 pediatrista leikkauspotilasta, joiden ikä vaihteli 30 vuorokaudesta 16,9 vuoteen. Tehon
ensisijainen päätetapahtuma oli täydellinen vaste (ei oksentelua, yökkäilyä
eikä oksentelua ehkäisevää
apulääkitystä) leikkauksen jälkeisten 24 tunnin aikana. Täydellisen vasteen saavutti 78,2 %
palonosetroniryhmän potilaista ja 82,7 % ondansetroniryhmän potilaista. Kun etukäteen määritetty -
10 %:n vertailukelpoisuusmarginaali otettiin huomioon, tilastollisen vertailukelpoisuuden
luottamusväli (ositettu Mantel-Haenszelin testi) ensisijaisen päätetapahtuman eli täydellisen vasteen
erolle oli [-10,5 %, 1,7 %]; näin ollen vertailukelpoisuutta ei osoitettu. Uusia turvallisuuteen liittyviä
ongelmia ei ilmennyt
kummassakaan hoitoryhmässä.
Tietoa käytöstä pediatrisilla potilailla,
ks. kohta 4.2.
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Laskimonsisäisen annostelun jälkeen plasmapitoisuuksien ensivaiheen laskua seuraa hidas
eliminoituminen kehosta, jolloin lopullisen eliminaation puoliintumisajan keskiarvo on noin 40 tuntia.
Suurimman plasmapitoisuuden keskiarvo (Cmax) ja AUC0-∞ ovat yleensä suhteessa annokseen
annosrajoissa 0,3–90 mikrog/kg terveillä henkilöillä ja syöpäpotilailla.
Kun palonosetronia annettiin 0,25 milligrammaa laskimonsisäisesti kerran vuorokaudessa joka toinen
vuorokausi 3 annoksen verran kivessyöpää sairastavalle 11 potilaalle, palonosetronin
plasmapitoisuuden keskimääräinen (± SD) nousu vuorokaudesta 1 vuorokauteen 5 oli 42 ± 34 %. Kun
palonosetronia annettiin 0,25 milligrammaa kerran vuorokaudessa 3 vuorokauden ajan
laskimonsisäisesti 12 terveelle koehenkilölle, palonosetronin plasmapitoisuuden keskimääräinen
(± SD) nousu vuorokaudesta 1 vuorokauteen 3 oli 110 ± 45 %.
Farmakokineettiset simulaatiot osoittavat, että 0,25 milligramman laskimonsisäisesti annostellun
palonosetronin kokonaisaltistus (AUC0-∞), kun se annostellaan kerran vuorokaudessa 3 peräkkäisen
vuorokauden ajan, on laskimonsisäisen 0,75 milligramman kerta-annoksen kaltainen, vaikka
0,75 milligramman kerta-annoksen Cmax oli korkeampi.
Jakautuminen
Suositelluin annoksin käytettynä palonosetroni jakaantuu laajasti kehoon jakaantumistilavuuden
ollessa 6,9–7,9 l/kg. Noin 62 % palonosetronista sitoutuu plasman proteiineihin.
Biotransformaatio
Palonosetroni eliminoituu kahta reittiä: noin 40 % eliminoituu munuaisten kautta ja noin 50 %
metaboloituu muodostaen kaksi päämetaboliittia, joiden 5-HT
-reseptoriantagonistivaikutus on alle
1 % palonosetronin vaikutuksesta. In vitro -metaboliatutkimukset ovat osoittaneet, että CYP2D6- ja
vähäisemmässä määrin CYP3A4- ja CYP1A2-isoentsyymit osallistuvat palonosetronin metaboliaan.
Kliiniset farmakokineettiset parametrit eivät kuitenkaan eroa merkittävästi toisistaan huonosti ja
laajasti CYP2D6-substraatteja metaboloivien välillä. Palonosetroni ei inhiboi
eikä indusoi sytokromi
P540 -isoentsyymejä kliinisesti merkitsevillä
pitoisuuksilla.
Eliminaatio
Yhden laskimonsisäisen 10 mikrog/kg:n [14C] palonosetroniannoksen jälkeen noin 80 % annoksesta
löydettiin 144 tunnin
kuluessa virtsasta, jossa palonosetronia oli muuttumattomana aktiivisena aineena
noin 40 % annostellun annoksen määrästä. Laskimonsisäisen bolusannoksen kerta-annostelun jälkeen
terveillä koehenkilöillä palonosetronin kokonaispuhdistuma kehosta oli 173 ± 73 ml/min ja
munuaispuhdistuma oli 53 ± 29 ml/min.
Alhainen kokonaispuhdistuma kehosta ja laaja
jakaantumistilavuus saivat aikaan noin 40 tuntia kestävän plasman lopullisen
eliminaation
puoliintumisajan. 10 %:lla potilaista lopullisen eliminaation puoliintumisajan keskiarvo on yli
100 tuntia.
Farmakokinetiikka erityisissä väestöryhmissä
Iäkkäät henkilöt
Ikä ei vaikuta palonosetronin farmakokinetiikkaan. Annosta ei tarvitse muuttaa iäkkäillä potilailla.
Sukupuoli
Sukupuoli ei vaikuta palonosetronin farmakokinetiikkaan. Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen
mukaan.
Pediatriset potilaat
Laskimonsisäistä palonosetronin kerta-annosta koskevat farmakokineettiset tiedot saatiin syöpää
sairastavien pediatristen potilaiden muodostamasta alaryhmästä (n = 280), joka sai 10 mikrog/kg tai
20 mikrog/kg. Kun annosta suurennettiin 10 mikrog/kg:sta 20 mikrog/kg:aan, keskimääräisen AUC-
arvon havaittiin suurenevan suhteessa annokseen. Laskimonsisäisenä infuusiona annetun 20
mikrog/kg:n palonosetronin kerta-annoksen jälkeen raportoidut huippuarvot plasmassa (C
) 15
minuuttia kestäneen infuusion lopussa vaihtelivat suuresti kaikissa ikäryhmissä, ja ne olivat yleensä
pienempiä alle 6-vuotiailla potilailla kuin vanhemmilla pediatrisilla potilailla. Ikäryhmästä riippumaton
puoliintumisajan mediaani 20 mikrog/kg:n annoksen antamisen jälkeen oli 29,5 tuntia ja vaihtelu noin 20–30
tuntia.