Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Mirtazapin Orion 15 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mirtazapin Orion 30 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mirtazapin Orion 45 mg kalvopäällysteiset tabletit
mirtatsapiini
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee
myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.
kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Mirtazapin Orion on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Mirtazapin Orion -tabletteja
Miten Mirtazapin Orion -tabletteja otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Mirtazapin Orion -tablettien säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Mirtazapin Orion on ja mihin sitä käytetään
Mirtazapin Orion kuuluu masennuslääkkeiden ryhmään.
Mirtazapin Orion -tabletteja käytetään aikuisten masennustilojen hoitoon.
Mirtazapin Orion alkaa vaikuttaa 1–2 viikon kuluttua, ja 2–4 viikon kuluttua voit alkaa tuntea voivasi
paremmin. Käänny lääkärin puoleen, ellei olosi parane 2–4 viikon jälkeen tai se huononee. Lisätietoja
on kohdassa 3, kappaleessa ”Koska voit odottaa voivasi paremmin”.
Mirtatsapiinia, jota Mirtazapin Orion sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta
tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Mirtazapin Orion -tabletteja
Älä ota Mirtazapin Orion -tabletteja
jos olet allerginen mirtatsapiinille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6)
jos otat tai olet äskettäin ottanut (viimeisen kahden viikon aikana) lääkkeitä, joita kutsutaan
monoamiinioksidaasin
estäjiksi (MAO:n estäjät).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
kanssa ennen kuin käytät Mirtazapin Orion -tabletteja.
Kerro lääkärille ennen kuin alat ottaa Mirtazapin Orion -tabletteja:
jos olet aiemmin saanut vaikean ihottuman tai sinulla on esiintynyt ihon kuoriutumista,
rakkuloita ja/tai suun haavaumia Mirtazapin Orion -tablettien ottamisen jälkeen.
Lapset ja nuoret
Mirtazapin Orion -tabletteja ei normaalisti pidä käyttää lapsilla ja alle 18-vuotiailla nuorilla, koska
tehoa ei ole osoitettu. Lisäksi on hyvä tietää, että alle 18-vuotiailla potilailla tiettyjen haittavaikutusten,
kuten itsemurhayritysten, itsemurha-ajatusten sekä vihamielisyyden
(pääasiassa aggressiivisuus,
vastustava käyttäytyminen ja viha) riski on suurentunut, kun he käyttävät tämän ryhmän lääkkeitä.
Lääkäri voi silti määrätä Mirtazapin Orion -tabletteja alle 18-vuotiaalle potilaalle katsoessaan sen
olevan parhaiten potilaan etujen mukaista. Jos lääkäri on määrännyt Mirtazapin Orion -tabletteja alle
18-vuotiaalle potilaalle ja haluat keskustella asiasta, ota uudelleen yhteyttä lääkäriin. Ota yhteyttä
lääkäriin, jos alle 18-vuotiaalla Mirtazapin Orion -tabletteja käyttävällä potilaalla esiintyy jokin edellä
mainituista oireista tai jos jokin näistä oireista pahenee. Lisäksi Mirtazapin Orion -tablettien pitkän
aikavälin turvallisuutta koskevia vaikutuksia kasvuun, kypsymiseen sekä kognitiiviseen kehitykseen ja
käyttäytymisen kehitykseen tässä ikäryhmässä ei ole vielä osoitettu. Lisäksi merkittävää painon
nousua on havaittu useammin tässä ikäryhmässä mirtatsapiini-hoidon yhteydessä verrattuna aikuisiin.
Itsetuhoajatukset ja masennuksen paheneminen
Jos olet masentunut, sinulla voi joskus olla ajatuksia vahingoittaa itseäsi tai tehdä itsemurha. Nämä
voivat lisääntyä masennuslääkitystä aloitettaessa, koska kaikkien näiden lääkkeiden tehon alkaminen
kestää tavallisesti noin kaksi viikkoa, mutta joskus myös pidempään.
Voit ehkä todennäköisemmin ajatella näin:
jos sinulla on ollut aikaisemmin itsemurhaan tai itsesi vahingoittamiseen liittyviä ajatuksia
jos olet nuori aikuinen. Kliinisistä tutkimuksista saatu tieto on osoittanut lisääntynyttä
itsemurhakäyttäytymistä alle 25-vuotiailla aikuisilla,
joiden psyykkistä tilaa on hoidettu
masennuslääkkeellä.
Jos sinulla on itsesi vahingoittamiseen tai itsemurhaan liittyviä ajatuksia koska tahansa, ota yhteys
lääkäriin tai mene sairaalaan heti.
Sinun voi olla hyödyllistä kertoa omaiselle tai läheiselle ystävälle masennuksestasi ja pyytää heitä
lukemaan tämä pakkausseloste. Sinun kannattaa pyytää heitä kertomaan sinulle, jos he uskovat
masennuksesi pahentuneen tai jos he ovat huolestuneita käyttäytymisesi muutoksesta.
Lisäksi ole erityisen varovainen Mirtazapin Orion -tablettien suhteen
jos sinulla on tai on koskaan ollut seuraavia sairauksia. Kerro lääkärille näistä sairauksista
ennen Mirtazapin Orion -tablettien ottamista, mikäli et ole vielä kertonut.
kouristuskohtaukset (epilepsia). Jos sinulle ilmaantuu kouristuskohtauksia tai kohtaukset
tihenevät, keskeytä Mirtazapin Orion -lääkitys ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin;
maksasairaus, mukaan lukien keltatauti. Jos sinulle ilmaantuu keltaisuutta, keskeytä
Mirtazapin Orion -lääkitys ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin;
munuaissairaus;
sydänsairaus tai matala verenpaine;
skitsofrenia. Jos psykoottisia oireita, kuten vainoharhaisia ajatuksia esiintyy useammin tai
ne pahenevat, ota heti yhteyttä lääkäriin;
kaksisuuntainen mielialahäiriö (vaihdellen kohonnut mieliala/yliaktiivinen jakso ja
masentuneen mielialan jakso). Jos mielialasi kohoaa voimakkaasti tai tunnet itsesi
ylikiihtyneeksi,
keskeytä Mirtazapin Orion -lääkitys ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin;
diabetes (sinun täytyy ehkä muuttaa insuliiniannosta tai muuta diabeteslääkitystä);
silmäsairaus, kuten kohonnut silmänpaine (glaukooma);
virtsaamisvaikeudet, jotka johtuvat mahdollisesti eturauhasen suurentumisesta;
tietyn tyyppiset sydänsairaudet, jotka voivat aiheuttaa rytmihäiriöitä,
hiljattain sairastettu
sydäninfarkti tai sydämen vajaatoiminta, tai sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat
vaikuttaa sydämen rytmiin.
jos sinulle ilmaantuu tulehduksen oireita, kuten selittämätöntä korkeaa kuumetta, kurkkukipua
ja suun haavaumia. Keskeytä Mirtazapin Orion -hoito ja keskustele välittömästi lääkärin kanssa
mahdollisen verikokeen ottamisesta. Harvinaisissa tapauksissa nämä oireet voivat olla merkkejä
verisolujen tuotannon häiriöistä luuytimessä. Joskin harvinaisia, nämä oireet ilmenevät
yleisimmin
4–6 hoitoviikon
jälkeen.
jos olet iäkäs. Saatat olla herkempi masennuslääkkeiden haittavaikutuksille.
Mirtatsapiinin käytön yhteydessä on ilmoitettu vaikeita ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia
mukaan lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS), toksista epidermaalista nekrolyysiä
(TEN) ja yleisoireista eosinofiilistä oireyhtymää (DRESS). Lopeta lääkkeen käyttö ja hakeudu
lääkäriin välittömästi, jos huomaat mitä tahansa kohdassa 4 kuvatuista oireista, jotka liittyvät
näihin vakaviin ihoreaktioihin. Jos sinulle on joskus tullut vakavia ihoreaktioita,
mirtatsapiinihoitoa
ei saa aloittaa uudestaan.
Muut lääkevalmisteet ja Mirtazapin Orion
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan otat, olet äskettäin ottanut tai saatat joutua
ottamaan muita lääkkeitä.
Älä ota Mirtazapin Orion -tabletteja samanaikaisesti:
monoamiinioksidaasin estäjien (MAO:n estäjien) kanssa. Älä myöskään käytä Mirtazapin
Orion -tabletteja kahteen viikkoon MAO:n estäjähoidon lopettamisen jälkeen. Jos lopetat
Mirtazapin Orion -lääkityksen, älä käytä MAO:n estäjiä kahteen viikkoon Mirtazapin Orion -
tablettien lopettamisen jälkeen. MAO:n estäjiä ovat esim. moklobemidi,
tranyylisypromiini
(molemmat ovat masennuslääkkeitä) ja selegiliini (Parkinsonin taudin hoitoon käytettävä lääke).
Ole varovainen, jos käytät Mirtazapin Orion -tabletteja samanaikaisesti:
muiden masennuslääkkeiden kuten SSRI-lääkkeiden, venlafaksiinin ja L-tryptofaanin tai
triptaanien (käytetään migreenin hoitoon), tramadolin (kipulääke), buprenorfiinin,
linetsolidin (antibiootti), litiumin (käytetään joidenkin psykiatristen tilojen hoitoon),
metyleenisinen (käytetään veren kohonneen methemoglobiinipitoisuuden hoitoon) ja
mäkikuisma-valmisteiden (Hypericum perforatum, kasvirohdosvalmiste masennukseen)
kanssa. Hyvin harvoin Mirtazapin Orion yksinään tai yhdistettynä näiden lääkkeiden kanssa voi
johtaa niin sanottuun serotoniinioireyhtymään. Tämän oireyhtymän oireita ovat muun muassa:
selittämätön kuume, hikoilu,
nopeutunut sydämen syke, ripuli, (hallitsemattomat)
lihassupistukset, lihasvärinä, ylivilkkaat refleksit, levottomuus, mielialan muutokset ja
tajuttomuus. Jos sinulla esiintyy jokin näiden oireiden yhdistelmä, keskustele asiasta
välittömästi lääkärin kanssa.
masennuslääke nefatsodonin kanssa. Se voi suurentaa Mirtazapin Orion -pitoisuutta veressäsi.
Kerro lääkärille, jos käytät tätä lääkettä. Mirtazapin Orion -annoksen pienentäminen voi olla
tarpeen, tai kun nefatsodonihoito lopetetaan, Mirtazapin Orion -annosta voidaan joutua jälleen
suurentamaan.
ahdistuneisuuteen tai unettomuuteen käytettävien lääkkeiden kuten bentsodiatsepiinien
kanssa;
skitsofreniaan käytettävien lääkkeiden kuten olantsapiinin kanssa;
allergiaan käytettävien lääkkeiden kuten setiritsiinin kanssa;
vaikean kivun hoitoon käytettävien lääkkeiden kuten morfiinin kanssa.
Kyseisiä valmisteita samanaikaisesti Mirtazapin Orion -tablettien kanssa käytettäessä
Mirtazapin Orion voi voimistaa näiden lääkkeiden aiheuttamaa uneliaisuutta.
infektioiden hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa; bakteeri-infektioiden hoitoon
käytettävien lääkkeiden kanssa (kuten erytromysiini); sieni-infektioiden hoitoon käytettävien
lääkkeiden kanssa (kuten ketokonatsoli) ja HIVin/AIDSin hoitoon käytettävien lääkkeiden
kanssa (kuten HIV-proteaasin estäjät) ja mahahaavan hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa
(kuten simetidiini).
Samanaikaisesti Mirtazapin Orion -tablettien kanssa käytettäessä nämä lääkkeet voivat
suurentaa Mirtazapin Orion -pitoisuutta veressäsi. Kerro lääkärille, jos käytät näitä lääkkeitä.
Mirtazapin Orion -annoksen pienentäminen voi olla tarpeen tai kun kyseinen lääkitys
lopetetaan, Mirtazapin Orion -annosta voidaan joutua jälleen suurentamaan.
epilepsian hoitoon käytettävien lääkkeiden kuten karbamatsepiinin ja fenytoiinin kanssa;
tuberkuloosin hoitoon käytettävien lääkkeiden kuten rifampisiinin
kanssa.
Samanaikaisesti Mirtazapin Orion -tablettien kanssa käytettäessä nämä lääkkeet voivat
pienentää Mirtazapin Orion -pitoisuutta veressäsi. Kerro lääkärille, jos käytät näitä lääkkeitä.
Mirtazapin Orion -annoksen suurentaminen voi olla tarpeen, tai kun kyseinen lääkitys
lopetetaan, Mirtazapin Orion -annosta voidaan joutua jälleen pienentämään.
veren hyytymistä estävien lääkkeiden kuten varfariinin kanssa. Mirtazapin Orion voi
voimistaa varfariinin vaikutusta veressä. Kerro lääkärille, jos käytät tätä lääkettä. Mikäli näitä
lääkkeitä käytetään samanaikaisesti, lääkäriä on neuvottu seuraamaan veriarvojasi huolellisesti.
mahdollisesti sydämen rytmiin vaikuttavien lääkkeiden kuten tiettyjen antibioottien ja
joidenkin psykoosilääkkeiden kanssa.
Mirtazapin Orion ruuan ja alkoholin kanssa
Voit tuntea itsesi uneliaaksi, jos juot alkoholia Mirtazapin Orion -lääkityksen aikana.
Älä käytä alkoholia Mirtazapin Orion -lääkityksen aikana.
Voit ottaa Mirtazapin Orion -tabletin joko ruuan kanssa tai ilman.
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Rajalliset kokemukset Mirtazapin Orion -tablettien annosta raskaana oleville naisille eivät osoita
lisääntynyttä riskiä. Kuitenkin tarkkaavaisuutta on noudatettava käytettäessä valmistetta raskauden
aikana. Jos otat Mirtazapin Orion -tabletteja lapsen syntymään asti tai juuri ennen syntymää, lastasi
pitää tarkkailla mahdollisten haittavaikutusten vuoksi.
Käytettäessä raskauden aikana, samankaltaiset lääkkeet (selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät),
saattavat lisätä riskiä kohonneen keuhkoverenkierron vastukseen vastasyntyneillä (PPHN), aiheuttaen
sinisyyttä ja hengitystiheyden nopeutumista. Nämä oireet ilmenevät yleensä 24 tunnin kuluessa
synnytyksestä. Jos vauvallasi esiintyy näitä oireita, ota välittömästi yhteyttä kätilöön tai lääkäriin.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Mirtazapin Orion saattaa heikentää tarkkaavaisuuttasi ja keskittymiskykyäsi. Varmista, että nämä
kyvyt eivät ole heikentyneet ennen kuin ajat autoa tai käytät koneita. Jos lääkäri on määrännyt
Mirtazapin Orion -tabletteja alle 18-vuotiaalle potilaalle, varmista ennen liikenteeseen (esim.
pyöräilemään) lähtemistä, ettei tarkkaavaisuus tai keskittymiskyky ole heikentynyt.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Mirtazapin Orion sisältää laktoosia
Mirtazapin Orion -tabletit sisältävät laktoosimonohydraattia 102 mg (15 mg tabletti), 204 mg (30 mg
tabletti) ja 306 mg (45 mg tabletti). Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri-intoleranssi,
keskustele lääkärin kanssa ennen tämän lääkkeen ottamista.
3.
Miten Mirtazapin Orion -tabletteja otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt tai apteekkihenkilökunta on neuvonut. Tarkista
ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Kuinka paljon otetaan
Suositeltu aloitusannos on 15 tai 30 mg vuorokaudessa. Lääkäri voi neuvoa sinua suurentamaan
annostasi muutaman päivän kuluttua sinulle paremmin sopivaan annokseen (15–45 mg
vuorokaudessa). Annos on yleensä sama potilaan iästä riippumatta. Jos kuitenkin olet iäkäs tai jos
sairastat maksan tai munuaisten vajaatoimintaa, lääkäri voi muuttaa annostasi.
Milloin Mirtazapin Orion -tabletteja otetaan
Ota Mirtazapin Orion samaan aikaan joka päivä.
Mirtazapin Orion suositellaan otettavaksi kerta-annoksena juuri ennen nukkumaanmenoa. Lääkäri voi
kuitenkin ehdottaa sinulle Mirtazapin Orion -annoksesi jakamista siten, että otat osan annoksesta
aamulla ja toisen osan illalla ennen nukkumaanmenoa. Suurempi annos tulee ottaa juuri ennen
nukkumaanmenoa. Ota tablettisi suun kautta. Niele sinulle määrätty Mirtazapin Orion -annos
pureskelematta, pienen vesi- tai mehumäärän kanssa.
Koska voit odottaa voivasi paremmin
Mirtazapin Orion alkaa vaikuttaa yleensä 1–2 viikon kuluttua ja 2–4 viikon kuluttua voit alkaa tuntea
voivasi paremmin.
On tärkeää, että muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana keskustelet lääkärin kanssa Mirtazapin
Orion -tablettien vaikutuksista:
Keskustele lääkärin kanssa 2–4 viikon kuluttua Mirtazapin Orion -hoidon aloittamisesta, kuinka
tämä lääke on vaikuttanut sinuun.
Jos et vielä tunne oloasi paremmaksi, lääkäri voi suurentaa annosta. Tässä tapauksessa keskustele
lääkärin kanssa uudelleen 2–4 viikon kuluttua annoksen suurentamisesta. Mirtazapin Orion -hoitoa
pitää yleensä jatkaa kunnes masennukseen liittyvät oireet ovat hävinneet 4–6 kuukaudeksi.
Jos otat enemmän Mirtazapin Orion -tabletteja kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina
yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 0800 147 111 Suomessa, 112
Ruotsissa) riskien arvioimiseksi ja lisäohjeiden saamiseksi.
Tavallisimpia Mirtazapin Orion -yliannostuksen oireita (ilman samanaikaista muiden lääkkeiden tai
alkoholin käyttöä) ovat uneliaisuus, sekavuus ja tihentynyt sydämen syke. Mahdollisen
yliannostuksen oireita voivat olla myös sydämen rytmihäiriöt (nopea, epäsäännöllinen sydämen syke)
ja/tai pyörtyminen. Nämä oireet voivat johtua hengenvaarallisesta tilasta, josta käytetään nimitystä
kääntyvien kärkien takykardia.
Jos unohdat ottaa Mirtazapin Orion -tabletin
Jos lääkityksesi on määrätty otettavaksi kerran päivässä
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen. Ota seuraava annos
sen normaalina ottoajankohtana.
Jos lääkityksesi on määrätty otettavaksi kahdesti päivässä
jos olet unohtanut ottaa aamuannoksesi, ota se yhdessä ilta-annoksesi kanssa.
jos olet unohtanut ottaa ilta-annoksesi, älä ota sitä seuraavan aamuannoksen kanssa. Jätä
unohtunut annos ottamatta ja jatka hoitoa ottamalla normaalit aamu- ja ilta-annoksesi.
jos olet unohtanut ottaa molemmat annokset, älä yritä korvata ottamatta jääneitä tabletteja. Jätä
unohtuneet annokset ottamatta ja jatka lääkitystä seuraavana päivänä ottamalla normaalit aamu-
ja ilta-annokset.
Jos lopetat Mirtazapin Orion -tablettien oton
Lopeta Mirtazapin Orion -tablettien ottaminen ainoastaan neuvoteltuasi lääkärin kanssa.
Jos lopetat liian aikaisin, masennuksesi voi palata takaisin. Kun tunnet voivasi paremmin, keskustele
lääkärin kanssa. Lääkäri tekee päätöksen, milloin
hoito voidaan lopettaa.
Älä keskeytä Mirtazapin Orion -tablettien ottamista äkillisesti,
vaikka masennus olisikin
parantunut.
Jos lopetat Mirtazapin Orion -tablettien ottamisen äkillisesti, sinulla voi esiintyä pahoinvointia,
pyörrytystä, levottomuutta, ahdistuneisuutta ja päänsärkyä. Nämä oireet voidaan välttää lopettamalla
hoito annosta asteittain pienentämällä. Lääkäri neuvoo sinulle, miten annosta pienennetään asteittain.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Jos sinulle ilmaantuu jokin seuraavista vakavista haittavaikutuksista, lopeta mirtatsapiinin
käyttö ja ota heti yhteyttä lääkäriin.
Melko harvinaiset (voi esiintyä
enintään 1 käyttäjällä 100:sta):
mielialan liiallinen kohoaminen (mania).
Harvinaiset (voi esiintyä
enintään 1 käyttäjällä 1 000:sta):
silmien tai ihon keltaisuus. Tämä voi olla oire maksan toimintahäiriöstä (keltatauti).
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
infektion oireet, kuten äkillinen selittämätön korkea kuume, kurkkukipu ja suun haavaumat
(agranulosytoosi). Harvinaisissa tapauksissa mirtatsapiini voi aiheuttaa häiriöitä verisolujen
tuotannossa (luuydindepressio). Joidenkin henkilöiden vastustuskyky voi heikentyä, koska
mirtatsapiini voi pienentää tilapäisesti valkosolujen määrää (granulosytopenia). Mirtatsapiini
voi myös harvoin aiheuttaa puna- ja valkosolujen ja verihiutaleiden puutosta (aplastinen
anemia) tai verihiutaleiden puutosta (trombosytopenia) tai valkosolujen lisääntymistä
(eosinofilia).
epileptinen kohtaus (kouristuskohtaus)
yhdistelmä erilaisia oireita, kuten selittämätön kuume, hikoilu,
tihentynyt sydämen syke, ripuli,
(hallitsemattomat) lihassupistukset, lihasvärinä, ylivilkkaat refleksit, levottomuus, mielialan
muutokset, tajuttomuus ja lisääntynyt syljeneritys. Hyvin harvinaisissa tapauksissa nämä voivat
olla merkkejä serotoniinioireyhtymästä.
ajatukset itsensä vahingoittamisesta tai itsemurhasta
vakavat ihoreaktiot
punoittavat läiskät vartalolla (ne ovat maalitaulun näköisiä täpliä tai renkaita, joiden
keskellä on usein rakkuloita), ihon kuoriutuminen,
suun, nielun, nenän, sukupuolielinten
ja silmien haavaumat. Näitä vakavia ihottumia voivat edeltää kuume ja flunssankaltaiset
oireet (Stevens-Johnsonin oireyhtymä, toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
laajalle levinnyt ihottuma, kuume ja laajentuneet imusolmukkeet (yleisoireinen
eosinofiilinen oireyhtymä (DRESS) tai lääkeyliherkkyysoireyhtymä).
Muita mirtatsapiinin mahdollisia haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset (voi esiintyä yli
1 käyttäjällä 10:stä):
ruokahalun lisääntyminen ja painon nousu
väsymys ja uneliaisuus
päänsärky
suun kuivuminen.
Yleiset (voi esiintyä
enintään 1 käyttäjällä 10:stä):
horros
heitehuimaus
vapina
pahoinvointi
ripuli
oksentelu
ummetus
ihottuma tai iho-oireiden puhkeaminen (rokkoihottuma)
kipu nivelissä (artralgia) tai lihaksissa (myalgia)
selkäkipu
huimaus tai pyörrytys noustaessa nopeasti seisomaan (ortostaattinen hypotensio)
nesteen kertymisestä johtuva (tavallisesti nilkkojen
tai jalkaterien) turvotus (edeema)
väsymys
vilkkaat unet
sekavuus
ahdistuneisuus
unihäiriöt
muistiongelmat,
jotka kuitenkin useimmissa tapauksissa hävisivät, kun lääkkeen käyttö
lopetettiin.
Melko harvinaiset (voi esiintyä
enintään 1 käyttäjällä 100:sta):
epänormaalit ihoaistimukset, esim. polttava tunne, kirvely, kutina tai pistely (poikkeava
tuntoaistimus)
levottomat jalat
pyörtyminen (synkopee)
puutumisen tunne suussa (suun hypoestesia)
matala verenpaine
painajaiset
ahdistuneisuuden tunne, johon liittyy voimakas liikkumisen tarve
aistiharhat
pakonomainen liikkumisen tarve.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1 000:sta):
lihasnykäykset tai -supistukset (myoklonus)
aggressiivisuus
vatsakivut ja pahoinvointi;
voi olla merkki haimatulehduksesta (pankreatiitti).
Esiintymistiheys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin):
poikkeavat tuntemukset suussa (suun parestesia)
suun turvotus (suun edeema)
koko kehon turvotus (yleistynyt turvotus)
paikallinen turvotus
hyponatremia (alhainen natriumpitoisuus veressä)
antidiureettisen hormonin epäasianmukainen erittyminen
vaikeat ihoreaktiot (rakkulaihottuma, erythema multiforme)
unissakävely
puhehäiriö
suurentunut veren kreatiinikinaasipitoisuus
virtsaamisvaikeudet
lihaskipu, -jäykkyys ja/tai -heikkous
virtsan tummuminen tai värjäytyminen (rabdomyolyysi)
suurentunut veren prolaktiinipitoisuus (hyperprolaktinemia, mukaan lukien oireita
suurentuneista rinnoista ja/tai maitomaista eritystä nännistä)
kivulias pitkittynyt erektio.
Muut haittavaikutukset lapsilla ja nuorilla
Alle 18-vuotiailla
lapsilla seuraavia haittavaikutuksia on havaittu yleisesti kliinisissä tutkimuksissa:
merkittävä painon nousu, nokkosihottuma ja veren kohonnut triglyseridipitoisuus.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
www-sivusto: www.fimea.fi
5.
Mirtazapin Orion -tablettien säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Mirtazapin Orion sisältää
Vaikuttava aine on mirtatsapiini. Yksi tabletti sisältää 15 mg, 30 mg tai 45 mg mirtatsapiinia.
Muut aineet ovat:
Tabletin ydin: laktoosimonohydraatti,
maissitärkkelys, hydroksipropyyliselluloosa,
alhaisen
substituutioasteen omaava hydroksipropyyliselluloosa, magnesiumstearaatti, vedetön
kolloidinen
piidioksidi.
Tabletin päällyste: hypromelloosi,
hydroksipropyyliselluloosa,
titaanidioksidi (E171).
Mirtazapin Orion 15 mg kalvopäällysteisten tablettien päällyste sisältää myös keltaista rautaoksidia
(E172), 30 mg tablettien päällyste sisältää myös keltaista, punaista ja mustaa rautaoksidia (E172).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
15 mg kalvopäällysteiset tabletit: keltaisia, kaksoiskuperia, kapselinmuotoisia,
kalvopäällysteisiä
tabletteja, joiden toisella puolella on jakouurre painettujen ”1” ja ”5” välillä, toisella puolella
painettuna ”MI”. Tabletin koko 9,1 mm x 4,6 mm.
30 mg kalvopäällysteiset tabletit: punaruskeita, kaksoiskuperia, kapselinmuotoisia,
kalvopäällysteisiä
tabletteja, joiden toisella puolella on jakouurre painettujen ”3” ja ”0” välillä, toisella puolella
painettuna ”MI”. Tabletin koko 14,1 mm x 6,1 mm.
45 mg kalvopäällysteiset tabletit: valkoisia, kaksoiskuperia, kapselinmuotoisia,
kalvopäällysteisiä
tabletteja, joiden toisella puolella on painettuna ”45” ja toisella puolella painettuna ”MI”. Tabletin
koko 14,1 mm x 7,1 mm.
15 mg ja 30 mg tabletit voi jakaa yhtä suuriin annoksiin.
Tabletit ovat saatavilla 28, 30, 98 ja 100 tabletin läpipainopakkauksissa,
sekä 100 ja 250 tabletin
HDPE-tölkissä.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole markkinoilla.
Myyntiluvan haltija
Orion Corporation
Orionintie 1
02200 Espoo
Valmistaja
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
02200 Espoo
Orion Corporation Orion Pharma
Joensuunkatu 7
24100 Salo
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta saa myyntiluvan haltijalta: +358 10 4261
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 14.7.2021
Bipacksedel: Information till patienten
Mirtazapin Orion 15 mg filmdragerade tabletter
Mirtazapin Orion 30 mg filmdragerade tabletter
Mirtazapin Orion 45 mg filmdragerade tabletter
mirtazapin
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om
de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella
biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
Vad Mirtazapin Orion är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du tar Mirtazapin Orion
Hur du tar Mirtazapin Orion
Eventuella biverkningar
Hur Mirtazapin Orion ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Mirtazapin Orion är och vad det används för
Mirtazapin Orion tillhör en grupp av läkemedel som kallas antidepressiva.
Mirtazapin Orion används för att behandla depressionssjukdom hos vuxna.
Det dröjer 1 till 2 veckor innan Mirtazapin Orion börjar verka. Efter 2 till 4 veckor kan du börja må
bättre. Du måste tala med läkare om du inte mår bättre eller mår sämre efter 2 till 4 veckor. Mer
information finns i avsnitt 3 med rubriken ”När kan du förvänta dig att du börjar må bättre”.
Mirtazapin som finns i Mirtazapin Orion kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar
som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och
sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.
2.
Vad du behöver veta innan du tar Mirtazapin Orion
Ta inte Mirtazapin Orion
om du är allergisk mot mirtazapin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6)
om du använder eller nyligen har använt (inom de senaste två veckorna) läkemedel som kallas
monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare).
Varningar och försiktighet
Tala med läkare eller apotekspersonal innan du tar Mirtazapin Orion.
Tala om för läkaren innan du tar Mirtazapin Orion
om du någon gång har fått ett allvarligt hudutslag eller avflagnande hud, blåsor och/eller sår i
munnen efter att ha tagit Mirtazapin Orion.
Barn och ungdomar
Mirtazapin Orion ska normalt inte användas vid behandling av barn och ungdomar under 18 år,
eftersom effekt inte har påvisats. Risken för biverkningar såsom självmordsförsök, självmordstankar
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Mirtazapin Orion 15 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mirtazapin Orion 30 mg kalvopäällysteiset tabletit
Mirtazapin Orion 45 mg kalvopäällysteiset tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi Mirtazapin Orion 15 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 15 mg mirtatsapiinia.
Yksi Mirtazapin Orion 30 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 30 mg mirtatsapiinia.
Yksi Mirtazapin Orion 45 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 45 mg mirtatsapiinia.
Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan
Yksi Mirtazapin Orion 15 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 102 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi Mirtazapin Orion 30 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 204 mg laktoosimonohydraattia.
Yksi Mirtazapin Orion 45 mg kalvopäällysteinen tabletti sisältää 306 mg laktoosimonohydraattia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Tabletti, kalvopäällysteinen (tabletti).
15 mg kalvopäällysteinen tabletti: keltainen, kaksoiskupera, kapselinmuotoinen, kalvopäällysteinen
tabletti, jonka toisella puolella jakouurre painettujen ”1” ja ”5” välillä, toisella puolella painettuna
”MI”. Tabletin koko 9,1 x 4,6 mm.
30 mg kalvopäällysteinen tabletti: punaruskea, kaksoiskupera, kapselinmuotoinen, kalvopäällysteinen
tabletti, jonka toisella puolella jakouurre painettujen ”3” ja ”0” välillä, toisella puolella painettuna
”MI”. Tabletin koko 14,1 x 6,1 mm.
45 mg kalvopäällysteinen tabletti: valkoinen, kaksoiskupera, kapselinmuotoinen, kalvopäällysteinen
tabletti, jonka toisella puolella painettuna ”45” ja toisella puolella painettuna ”MI”. Tabletin koko
14,1 x 7,1 mm.
15 mg ja 30 mg tabletit voidaan jakaa yhtä suuriin annoksiin.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Mirtazapin Orion on tarkoitettu aikuisten masennusjaksojen hoitoon.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Aikuiset
Tehokas vuorokausiannos on yleensä 15–45 mg; aloitusannos on 15 mg tai 30 mg. Mirtatsapiinin
vaikutus alkaa yleensä 1–2 hoitoviikon
kuluttua. Asianmukaisella annoksella positiivinen
vaste
saavutetaan yleensä 2–4 viikossa. Ellei tyydyttävää vastetta saada, annos voidaan nostaa maksimiin.
Ellei seuraavien 2–4 viikonkaan jälkeen saada vastetta, hoito pitää lopettaa.
Masennuspotilaiden hoitoa on jatkettava riittävän pitkään, vähintään 6 kuukautta oireettomuuden
varmistamiseksi.
Mirtatsapiinihoito
pitäisi lopettaa asteittain vieroitusoireiden välttämiseksi (ks. kohta 4.4).
Iäkkäät
Suositusannos on sama kuin aikuisille. Iäkkäiden vointia pitää annosta suurennettaessa seurata tarkoin,
jotta vaste olisi tyydyttävä ja turvallinen.
Munuaisten vajaatoiminta
Keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min) sairastavien
potilaiden mirtatsapiinin
puhdistuma voi alentua. Tämä on otettava huomioon määrättäessä
mirtatsapiinia näille potilaille (ks. kohta 4.4).
Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden mirtatsapiinipuhdistuma voi alentua. Tämä on otettava
huomioon määrättäessä mirtatsapiinia näille potilaille,
erityisesti vaikeaa maksan vajaatoimintaa
sairastaville, koska vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole suoritettu tutkimuksia
(ks. kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Mirtatsapiinia ei saa antaa alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille, koska sen tehoa ei osoitettu kahdessa
lyhytkestoisessa kliinisessä tutkimuksessa (ks. kohta 5.1) ja hoidon turvallisuuteen liittyvien seikkojen
vuoksi (ks. kohdat 4.4, 4.8 ja 5.1).
Antotapa
Mirtatsapiinin eliminoitumisen puoliintumisaika on 20–40 tuntia, ja siksi Mirtazapin Orion soveltuu
kerran vuorokaudessa tapahtuvaan annosteluun. Lääke otetaan mieluiten yhtenä ilta-annoksena juuri
ennen nukkumaanmenoa. Mirtazapin Orion voidaan ottaa myös kahtena osa-annoksena (yksi annos
aamulla ja yksi annos illalla,
suurempi annos otetaan illalla).
Tabletit otetaan suun kautta veden kanssa, ja ne niellään pureskelematta.
4.3
Vasta-aiheet
yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
mirtatsapiinin samanaikainen käyttö monoamiinioksidaasin
estäjien (MAO:n estäjien) kanssa
(ks. kohta 4.5).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Pediatriset potilaat
Mirtatsapiinia ei ole tarkoitettu lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoitoon. Suisidaalista
käyttäytymistä (itsemurhayrityksiä ja itsemurha-ajatuksia) sekä vihamielisyyttä (pääasiassa
aggressiota, vastustavaa käyttäytymistä ja vihaa) havaittiin kliinisissä tutkimuksissa useammin
masennuslääkkeitä saaneilla lapsilla ja nuorilla kuin lumelääkettä saaneilla lapsilla ja nuorilla. Jos
hoitopäätös kliinisen
tarpeen perusteella silti tehdään, on potilasta seurattava tarkasti suisidaalisten
oireiden ilmaantumisen varalta. Lisäksi pitkän aikavälin turvallisuutta koskevat tiedot lasten ja nuorten
kasvamisesta, kypsymisestä sekä kognitiivisesta ja käyttäytymisen kehityksestä ovat puutteelliset.
Itsemurha/itsemurha-ajatukset tai kliinisen tilan huononeminen
Masennukseen on yhdistetty lisääntynyt itsemurha-ajatusten, itsensä vahingoittamisen ja itsemurhan
riski (itsemurhaan viittaava toiminta). Tämä riski on olemassa kunnes merkittävää sairauden
lievittymistä on tapahtunut. Koska terveydentilan koheneminen ei ehkä tapahdu parin ensimmäisen, tai
useammankaan hoitoviikon aikana, täytyy potilaita seurata huolella kunnes paranemista on tapahtunut.
Yleinen kliininen
kokemus on osoittanut, että potilaan itsemurhariski voi lisääntyä toipumisen
varhaisvaiheissa.
Potilailla, joilla on todettu olleen aikaisemmin itsemurhaan viittaavaa toimintaa, tai joilla on ollut
itsetuhoisia ajatuksia ennen hoidon aloittamista, tiedetään olevan suurentunut itsemurha-ajatusten ja
itsemurhayritysten riski. Näitä potilaita on seurattava huolella hoidon kuluessa. Meta-analyysi
lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista, joissa masennuslääkkeitä käytettiin psykiatrisissa
häiriöissä aikuisilla potilailla,
osoitti itsemurhien riskin lisääntymistä alle 25-vuotiailla
masennuslääkettä saaneilla potilailla verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
Lääkehoidossa olevia potilaita ja erityisesti korkean riskin potilaita on seurattava tarkasti varsinkin
hoitoa aloitettaessa ja annosta muutettaessa. Potilaita (ja heidän huoltajiaan) neuvotaan olemaan
tarkkaavaisia kliinisen tilan huononemisen, suisidaalisen käyttäytymisen tai itsemurha-ajatusten ja
muiden epätavallisten muutosten suhteen käyttäytymisessä ja kehottaa hakeutumaan välittömästi
lääkäriin, jos kyseisiä oireita esiintyy.
Varsinkin hoidon alkuvaiheeseen liittyvän itsemurhavaaran vuoksi potilaalle tulee antaa vain hyvin
pieni määrä Mirtazapin Orion tabletteja hyvän hoitokäytännön mukaisesti yliannoksen riskin
pienentämiseksi.
Luuydindepressio
Luuydindepressiota, joka yleensä ilmenee granulosytopeniana tai agranulosytoosina, on raportoitu
mirtatsapiinihoidon
yhteydessä. Palautuvaa agranulosytoosia on raportoitu harvinaisina tapauksina
mirtatsapiinilla
tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa. Mirtatsapiinin markkinoille
tulon jälkeisenä aikana
on raportoitu hyvin harvinaisina tapauksina agranulosytoosia, joka on useimmissa tapauksissa ollut
palautuva, mutta joissakin tapauksissa johtanut kuolemaan. Kuolemaan johtaneet tapaukset liittyivät
useimmiten yli 65-vuotiaisiin potilaisiin.
Hoitavan lääkärin pitää olla valppaana kuumeilun,
kurkkukivun, stomatiitin tai muiden infektioon viittaavien löydösten suhteen. Mikäli niitä esiintyy,
hoito on lopetettava ja otettava täydellinen verenkuva.
Ikterus
Hoito pitää lopettaa, mikäli keltaisuutta ilmaantuu.
Valvontaa vaativat tilat
Varovainen annostelu sekä säännöllinen ja huolellinen
seuranta on välttämätöntä, jos potilaalla on:
epilepsia tai orgaaninen aivosyndrooma: Vaikka kliininen kokemus osoittaa, että epileptiset
kohtaukset ovat harvinaisia mirtatsapiinihoidon
aikana, kuten muidenkin masennuslääkitysten
aikana, mirtatsapiinin käyttö on aloitettava varovaisesti niillä potilailla, jolla tiedetään olleen
aiemmin kouristuskohtauksia. Hoito on lopetettava kaikilta potilailta, joille ilmaantuu
kouristuskohtaus tai kouristuskohtausten esiintymistiheys kasvaa.
maksan vajaatoiminta: oraalisen mirtatsapiinin 15 mg kerta-annoksen jälkeen mirtatsapiinin
puhdistuma laski noin 35 % lievää tai keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla
potilailla verrattuna potilaisiin,
joilla oli normaali maksan toiminta. Keskimääräinen plasman
mirtatsapiinipitoisuus
nousi noin 55 %.
munuaisten vajaatoiminta: oraalisen mirtatsapiinin 15 mg kerta-annoksen jälkeen mirtatsapiinin
puhdistuma oli laskenut noin 30 % keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla
potilailla (kreatiniinipuhdistuma < 40 ml/min) ja noin 50 % vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa
sairastavilla potilailla
(kreatiniinipuhdistuma ≤ 10 ml/min) verrattuna potilaisiin,
joilla oli
normaali munuaisten toiminta. Keskimääräinen plasman mirtatsapiinipitoisuus
nousi noin 55 %
keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja 115 % vaikeaa munuaisten
vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Merkittävää eroa ei löytynyt lievää munuaisten
vajaatoimintaa sairastavien potilaiden (kreatiniinipuhdistuma
< 80 ml/min) ja kontrolliryhmän
välillä.
sydänsairaudet, kuten johtumishäiriöt,
angina pectoris ja tuore sydäninfarkti, jotka edellyttävät
tavanomaisia varotoimia ja varovaisuutta annettaessa samanaikaisesti muita lääkkeitä
matala verenpaine
diabetes mellitus: Diabeetikoilla masennuslääkitys voi muuttaa glykeemistä hoitotasapainoa.
Insuliini- ja/tai oraalisen diabeteslääkityksen annosta voidaan joutua muuttamaan ja huolellista
seurantaa suositellaan.
Kuten muitakin masennuslääkkeitä käytettäessä, seuraavat asiat on otettava huomioon:
Psykoottiset oireet saattavat pahentua, kun masennuslääkkeitä annetaan skitsofreniaa
sairastaville tai muista psykoottisista häiriöistä kärsiville potilaille;
paranoidiset ajatukset
saattavat voimistua.
Hoidettaessa kaksisuuntaisen mielialahäiriön
depressiivistä vaihetta, tila saattaa muuttua
maaniseksi. Potilaiden, joilla on aiemmin ollut maniaa/hypomaniaa, vointia on seurattava
huolellisesti. Mirtatsapiinihoito
pitää lopettaa potilailta,
joiden tila muuttuu maaniseksi.
Vaikka mirtatsapiini ei aiheuta riippuvuutta, markkinoille tulon jälkeen saatu kokemus
valmisteen käytöstä osoittaa, että pitkäaikaisen hoidon äkillinen lopettaminen saattaa joskus
aiheuttaa vieroitusoireita. Suurin osa vieroitusoireista on lieviä ja ne menevät ohi itsestään.
Yleisimmin raportoituja vieroitusoireita ovat huimaus, levottomuus, ahdistuneisuus, päänsärky
ja pahoinvointi.
Vaikka näitä on ilmoitettu vieroitusoireina,
on huomioitava, että ne voivat
liittyä taustalla olevaan sairauteen. Kohdan 4.2 mukaisesti mirtatsapiinihoidon
lopettaminen
suositellaan tehtäväksi asteittain.
Varovaisuutta on noudatettava potilaiden kohdalla, joilla on virtsaamishäiriöitä kuten
prostatahypertrofiaa, tai akuutti sulkukulmaglaukooma
tai kohonnut silmänpaine (vaikka
ongelmien todennäköisyys on pieni mirtatsapiinin hyvin heikon antikolienergisen aktiivisuuden
vuoksi).
Akatisia/psykomotorinen levottomuus: Masennuslääkkeiden käyttö on yhdistetty akatisian
kehittymiseen, jolle on luonteenomaista subjektiivinen epämiellyttävä tai ahdistava levottomuus
ja tarve liikkua, yhdistyneenä usein kyvyttömyyteen istua tai seisoa paikoillaan. Tätä esiintyy
todennäköisimmin
muutaman ensimmäisen hoitoviikon
aikana. Annoksen nostaminen potilaille,
joille kehittyy tämä oireyhtymä, voi olla haitallista.
QT-ajan pitenemistä, kääntyvien kärkien takykardiaa, kammiotakykardiaa ja äkkikuolemia on
raportoitu mirtatsapiinin markkinoille tulon jälkeen. Suurin osa raportoiduista tapauksista
esiintyi yliannoksen yhteydessä tai potilailla, joilla oli muita QT-ajan pitenemisen riskitekijöitä,
kuten QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö (ks. kohta 4.5 ja kohta 4.9).
Varovaisuutta on noudatettava, jos mirtatsapiinia määrätään potilaille, joilla tiedetään olevan
sydän- tai verisuonisairaus tai sukuanamneesissa QT-ajan piteneminen tai jotka käyttävät
samanaikaisesti muita valmisteita, joiden arvellaan pidentävän QTc-aikaa.
Vaikeat ihoon kohdistuvat haittavaikutukset
Mirtatsapiinihoidon yhteydessä on ilmoitettu vaikeita ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia mukaan
lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS), toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN), yleisoireista
eosinofiilistä oireyhtymää (DRESS), rakkulaista ihotulehdusta ja erythema multiformea, jotka voivat
olla hengenvaarallisia tai kuolemaan johtavia.
Jos näihin reaktioihin viittaavia oireita ja löydöksiä ilmenee, mirtatsapiinin käyttö on lopetettava
välittömästi.
Jos potilaalle on tullut jokin näistä reaktioista mirtatsapiinihoidon
yhteydessä, mirtatsapiinihoitoa ei
saa aloittaa kyseisellä potilaalla enää uudelleen missään vaiheessa.
Hyponatremia
Mirtatsapiinin käytön yhteydessä on raportoitu hyvin harvoin hyponatremiaa, joka todennäköisesti
johtuu antidiureettisen hormonin epäasianmukaisesta erityksestä (SIADH). Varovaisuutta on
noudatettava hoidettaessa riskiryhmään kuuluvia potilaita, kuten iäkkäitä ja potilaita, jotka saavat
samanaikaisesti hyponatremiaa aiheuttavia lääkkeitä.
Serotoniinioireyhtymä
Interaktio serotonergisesti vaikuttavien lääkkeiden kanssa: Serotoniinioireyhtymää voi esiintyä, kun
selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (SSRI-lääkkeet) käytetään yhtäaikaisesti muiden
serotonergisten lääkkeitten kanssa (ks. kohta 4.5). Serotoniinioireyhtymän oireita voivat olla kuume,
jäykkyys, myoklonus, autonominen epävakaisuus, johon mahdollisesti liittyy nopeita vaihteluita
elintoiminnoissa, mielentilan muutokset, kuten sekavuus, ärtyvyys ja äärimmäinen agitaatio, joka voi
kehittyä houretilaksi ja johtaa koomaan. Varovaisuutta on syytä noudattaa, jos näitä lääkeaineita
käytetään yhdessä mirtatsapiinin kanssa, ja potilaan tilaa on seurattava tarkoin. Jos tällaisia oireita
ilmaantuu, mirtatsapiinihoito
on lopetettava ja aloitettava oireenmukainen tukihoito. Markkinoille
tulon jälkeisen kokemuksen perusteella serotoniinioireyhtymää esiintyy hyvin harvoin potilailla,
joita
on hoidettu ainoastaan mirtatsapiinilla (ks. kohta 4.8).
Iäkkäät
Iäkkäät ovat usein herkempiä erityisesti masennuslääkkeiden haittavaikutuksille. Mirtatsapiinilla
tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa haittavaikutuksia ei ole raportoitu enempää iäkkäillä potilailla kuin
muissa ikäryhmissä.
Apuaineet
Tämä lääkevalmiste sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-
intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä
lääkevalmistetta.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Farmakodynaamiset yhteisvaikutukset
Mirtatsapiinia ei saa käyttää samanaikaisesti MAO:n estäjien kanssa, eikä kahteen viikkoon
MAO:n estäjien lopettamisen jälkeen. Vastaavasti mirtatsapiinihoidon
jälkeen on pidettävä
kahden viikon tauko ennen MAO:n estäjien aloittamista (ks. kohta 4.3). Lisäksi serotoniinin
takaisinoton estäjien käyttö samanaikaisesti muiden serotonergisten lääkkeiden kanssa
(L-tryptofaani, triptaanit, tramadoli, buprenorfiini,
linetsolidi,
metyleenisini,
SSRI-lääkkeet,
venlafaksiini, litium ja mäkikuisma-valmisteet) voi johtaa serotoniiniin liittyvien vaikutusten
esiintymiseen (serotoniinioireyhtymä:
katso kohta 4.4). Varovaisuutta on noudatettava ja
kliininen
valvonta on välttämätöntä, kun näitä lääkkeitä käytetään samanaikaisesti
mirtatsapiinin kanssa.
Mirtatsapiini saattaa voimistaa bentsodiatsepiinien ja muiden sedatiivien rauhoittavaa vaikutusta
(etenkin useimmat antipsykootit, antihistamiini
antagonistit, opioidit). Varovaisuutta on
noudatettava määrättäessä näitä lääkkeitä samanaikaiseen käyttöön mirtatsapiinin kanssa.
Mirtatsapiini saattaa voimistaa alkoholin keskushermostoa lamaavaa vaikutusta. Potilaita tästä
johtuen neuvotaan välttämään alkoholin käyttöä mirtatsapiinihoidon aikana.
Mirtatsapiiniannos 30 mg kerran päivässä aiheutti pienen, mutta tilastollisesti
merkitsevän
nousun INR:ssä varfariinihoitoa saavilla potilailla. Suuremmalla mirtatsapiiniannoksella vielä
voimakkaamman vaikutuksen mahdollisuus ei ole poissuljettu. Jos varfariinia käytetään
mirtatsapiinin kanssa samanaikaisesti, on suositeltavaa kontrolloida
INR-arvoja.
QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden (esim. joidenkin psykoosilääkkeiden ja antibioottien)
samanaikainen käyttö saattaa lisätä QT-ajan pitenemisen ja/tai kammioperäisten rytmihäiriöiden
(esim. kääntyvien kärkien takykardian) riskiä.
Farmakokineettiset yhteisvaikutukset
Karbamatsepiini ja fenytoiini, jotka ovat CYP3A4:n induktoreita, suurensivat
mirtatsapiinipuhdistuman
noin kaksinkertaiseksi, minkä seurauksena keskimääräinen
mirtatsapiinipitoisuus
plasmassa pieneni karbamatsepiinin vaikutuksesta 60 % ja fenytoiinin
vaikutuksesta 45 %. Mikäli karbamatsepiinia tai jotain muuta maksan aineenvaihduntaa
indusoivaa lääkeainetta (kuten rifampisiinia) käytetään mirtatsapiinihoidon
kanssa
samanaikaisesti, mirtatsapiiniannoksen
suurentaminen voi olla tarpeen. Mikäli hoito tällaisella
lääkeaineella lopetetaan, mirtatsapiiniannoksen pienentäminen voi olla tarpeen.
Voimakkaan CYP3A4:n estäjän, ketokonatsolin, antaminen samanaikaisesti lisäsi mirtatsapiinin
huippupitoisuutta plasmassa noin 40 % ja altistusta (AUC) noin 50 %
Kun simetidiiniä (heikko CYP1A2:n, CYP2D6:n ja CYP3A4:n estäjä) annetaan samanaikaisesti
mirtatsapiinin kanssa, voi keskimääräinen plasman mirtatsapiinipitoisuus nousta yli 50 %.
Varovaisuutta on noudatettava ja annosta tarvittaessa pienennettävä käytettäessä voimakkaita
CYP3A4:n estäjiä, HIV-proteaasin estäjiä, atsolisieni-infektiolääkkeitä,
erytromysiiniä,
simetidiiniä tai nefatsodonia samanaikaisesti mirtatsapiinin kanssa.
Yhteisvaikutustutkimuksissa ei ole osoitettu merkityksellisiä farmakokineettisiä vaikutuksia
mirtatsapiinin samanaikaisessa käytössä paroksetiinin, amitriptyliinin, risperidonin tai litiumin
kanssa.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Rajalliset tiedot mirtatsapiinin käytöstä raskaana oleville naisille eivät osoita lisääntynyttä
synnynnäisten epämuodostumien riskiä. Eläinkokeet eivät osoita kliinisesti merkityksellisiä
teratogeenisia vaikutuksia, vaikkakin kehitystoksisuutta on havaittu (ks. kohta 5.3).
Epidemiologiset tutkimukset viittaavat siihen, että SSRI-lääkkeiden käyttöön, erityisesti raskauden
loppuaikana, saattaa liittyä kohonnut keuhkoverenkierron vastus vastasyntyneillä (PPHN). Vaikka
yksikään tutkimus ei suoraan osoita yhteyttä PPHN:n ja mirtatsapiinin käytön välillä, niin mahdollista
riskiä ei voida sulkea pois, ottaen huomioon sen vaikutusmekanismin (lisääntynyt serotonerginen
neurotransmissio).
Varovaisuutta on noudatettava määrättäessä valmistetta raskaana oleville naisille. Jos mirtatsapiinia
käytetään lapsen syntymään asti tai juuri ennen syntymää, suositellaan vastasyntyneen
syntymänjälkeistä valvontaa mahdollisten lääkealtistuksen loppumiseen liittyvien
oireiden vuoksi.
Imetys
Eläinkokeet ja rajalliset tiedot ihmisillä osoittavat, että mirtatsapiinia erittyy rintamaitoon ainoastaan
hyvin pieniä määriä. Tehtäessä päätöstä siitä, jatketaanko/lopetetaanko rintaruokinta tai
jatketaanko/lopetetaanko mirtatsapiinihoito,
on huolellisesti
arvioitava rintaruokinnan hyöty lapselle ja
mirtatsapiinihoidon
hyöty äidille.
Hedelmällisyys
Ei-kliinisissä lisääntymistoksisuustutkimuksissa ei ole todettu koe-eläinten hedelmällisyyteen
kohdistuvia vaikutuksia.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn
Mirtatsapiinilla on vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.
Mirtatsapiini saattaa heikentää keskittymiskykyä ja tarkkaavaisuutta (varsinkin hoidon alkuvaiheessa).
Jos tällaisia oireita esiintyy, potilaiden pitää välttää riskialttiita tehtäviä, joissa vaaditaan
tarkkaavaisuutta ja hyvää keskittymiskykyä, kuten moottoriajoneuvolla
ajoa tai koneiden käyttöä.
4.8
Haittavaikutukset
Depressiopotilailla
on useita itse sairauteen liittyviä oireita. Tämän vuoksi on toisinaan vaikea
varmistaa, mitkä oireet ovat sairaudesta ja mitkä mirtatsapiinihoidosta johtuvia.
Turvallisuusprofiilin
yhteenveto
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset, joita esiintyi yli 5 % mirtatsapiinilla
hoidettavista potilaista
satunnaistetuissa lumekontrolloiduissa tutkimuksissa (ks. alla), olivat uneliaisuus, sedaatio, suun
kuivuminen, painon nousu, ruokahalun lisääntyminen, heitehuimaus ja väsymys.
Mirtatsapiinihoidon yhteydessä on ilmoitettu vaikeita ihoon kohdistuvia haittavaikutuksia mukaan
lukien Stevens-Johnsonin oireyhtymää (SJS), toksista epidermaalista nekrolyysiä (TEN), yleisoireista
eosinofiilistä oireyhtymää (DRESS), rakkulaista ihotulehdusta ja erythema multiformea (ks.
kohta 4.4).
Haittavaikutustaulukko
Kaikki satunnaistetut lumekontrolloidut
tutkimukset potilailla (mukaan lukien muut indikaatiot kuin
masennustilat) on arvioitu mirtatsapiinista aiheutuvien haittavaikutusten suhteen. Meta-analyysi käsitti
20 tutkimusta, joissa suunniteltu hoidon kesto oli enintään 12 viikkoa, ja joissa enintään 60 mg:n
mirtatsapiiniannoksia saaneita potilaita oli 1 501 (134 henkilövuotta) ja lumelääkettä saaneita potilaita
850 (79 henkilövuotta). Näiden tutkimusten jatkotutkimukset on jätetty analyyseistä pois
vertailukelpoisuuden
säilyttämiseksi lumekontrolloituun
hoitoon nähden.
Taulukko 1 esittää esiintyvyyden mukaan luokiteltuna kliinisissä tutkimuksissa esiin tulleet
haittavaikutukset, jotka ilmaantuivat tilastollisesti merkitsevästi useammin mirtatsapiinihoidon
aikana
kuin lumelääkityksen aikana ja niihin on lisätty spontaaniraportoinnin tuloksena ilmenneet
haittavaikutukset. Spontaanisti raportoitujen haittavaikutusten frekvenssit perustuvat vastaavien
tapauksien raportointitiheyteen kliinisissä tutkimuksissa. Spontaaniraportoinnissa haittavaikutusten
frekvenssit tapauksissa, joissa haittavaikutusta ei ole esiintynyt mirtatsapiinilla satunnaistetuissa
lumekontrolloiduissa tutkimuksissa, on luokiteltu käyttämällä luokkaa ”tuntematon”.
Taulukko 1. Mirtatsapiinin haittavaikutukset
Elinjärjestelmä
Hyvin yleinen
(≥
1/10)
Yleinen
(≥
1/100, < 1/10)
Melko
harvinainen
(≥
1/1 000,
< 1/100)
Harvinainen
(≥
1/10 000,
< 1/1 000)
Yleisyys tuntematon
(koska saatavissa oleva
tieto ei riitä
esiintyvyyden
arviointiin)
Veri ja imukudos
Luuydindepressio
(granulosytopenia,
agranulosytoosi,
aplastinen anemia,
trombosytopenia),
eosinofilia
Umpieritys
Antidiureettisen hormonin
epäasianmukainen
erittyminen,
hyperprolaktinemia (ja
siihen liittyvät oireet
galaktorrea ja
gynekomastia)
Aineenvaihdunta
ja ravitsemus
Painon nousu
Ruokahalun
lisääntyminen
Hyponatremia
Elinjärjestelmä
Hyvin yleinen
(≥
1/10)
Yleinen
(≥
1/100, < 1/10)
Melko
harvinainen
(≥
1/1 000,
< 1/100)
Harvinainen
(≥
1/10 000,
< 1/1 000)
Yleisyys tuntematon
(koska saatavissa oleva
tieto ei riitä
esiintyvyyden
arviointiin)
Psyykkiset häiriöt
Epänormaalit
unet, sekavuus,
ahdistuneisuus
2, 5
unettomuus
3, 5
Painajaiset
mania,
agitaatio
hallusinaatiot,
psykomotorinen
levottomuus
(mukaan lukien
akatisia,
hyperkinesia)
Aggressio
Itsetuhoajatukset
itsetuhoinen
käyttäytyminen
unissakävely
Hermosto
Uneliaisuus
1, 4
sedaatio
1, 4
päänsärky
Horros
heitehuimaus,
vapina, amnesia
Parestesia
levottomat jalat,
synkopee
Myoklonus
Kouristukset (kohtaukset),
serotoniinioireyhtymä,
suun harhatuntemus,
dysartria
Verisuonisto
Ortostaattinen
hypotensio
Hypotensio
Ruuansulatus-
elimistö
Suun
kuivuminen
Pahoinvointi
ripuli
oksentelu
ummetus
Suun
heikentynyt
tunto
Pankreatiitti
Suun turvotus, lisääntynyt
syljeneritys
Maksa ja sappi
Seerumin
transaminaasi-
aktiivisuuksien
nousu
Iho ja ihonalainen
kudos
Eksanteema
Stevens-Johnsonin
oireyhtymä,
rakkulaihottuma
(dermatitis bullosa),
erythema multiforme,
toksinen epidermaalinen
nekrolyysi, yleisoireinen
eosinofiilinen oireyhtymä
(DRESS)
Luusto, lihakset
ja sidekudos
Nivelkipu,
lihaskipu,
selkäkipu
Rabdomyolyysi
Munuaiset ja
virtsatiet
Virtsaumpi
Sukupuolielimet
ja rinnat
Priapismi
Yleisoireet ja
antopaikassa
todettavat haitat
Perifeerinen
turvotus
väsymys
Yleistynyt turvotus,
paikallinen turvotus
Tutkimukset
Kreatiinikinaasin nousu
Kliinisissä tutkimuksissa tätä tapahtumaa esiintyi tilastollisesti merkitsevästi useammin mirtatsapiinihoidon
aikana kuin lumelääkkeen aikana.
Kliinisissä tutkimuksissa tätä tapahtumaa esiintyi useammin lumehoidon aikana kuin mirtatsapiinihoidon
aikana, mutta ei tilastollisesti merkitsevästi useammin.
Kliinisissä tutkimuksissa tätä tapahtumaa esiintyi tilastollisesti merkitsevästi useammin lumehoidon aikana
kuin mirtatsapiinihoidon aikana.
Huom. Annoksen alentaminen ei tavallisesti johda uneliaisuuden/sedaation vähenemiseen, mutta voi vaarantaa
antidepressiivisen tehon.
Depressiolääkityksen aikana voi yleisesti ottaen ilmetä ahdistuneisuutta ja unettomuutta (jotka voivat olla
depression oireita) tai ne voivat pahentua. Mirtatsapiinihoidon aikana on raportoitu ahdistuneisuuden tai
unettomuuden kehittymistä tai niiden pahenemista.
Itsetuhoajatustapauksia ja itsemurhayrityksiä on raportoitu mirtatsapiinihoidon aikana tai pian hoidon
lopettamisen jälkeen (ks. kohta 4.4)
Useimmissa tapauksissa tämä haittavaikutus hävisi, kun potilaat lopettivat lääkkeen käytön.
Kliinisten tutkimusten laboratoriokokeissa havaittiin ohimenevää transaminaasi- ja
gammaglutamyylitransferaasiarvojen kohoamista (näihin liittyviä haittatapahtumia ei kuitenkaan ole
raportoitu tilastollisesti merkitsevästi useammin mirtatsapiinin aikana kuin lumelääkityksen aikana).
Pediatriset potilaat
Kliinisissä tutkimuksissa lapsilla on havaittu yleisesti seuraavia haittatapahtumia: painonnousu,
urtikaria ja hypertriglyseridemia (ks. myös kohta 5.1).
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Tämänhetkisen kokemuksen perusteella yliannostustapauksissa, joissa on otettu yksinomaan
mirtatsapiinia, oireet ovat tavallisesti lieviä. Keskushermostolamaa, johon on liittynyt disorientaatiota
ja pitkittynyttä sedaatiota, on raportoitu yhdessä sydämen tiheälyöntisyyden ja lievän hyper- tai
hypotension kanssa. Myös vakavampien (mukaan lukien kuolemaan johtavien) seurausten
mahdollisuus on kuitenkin olemassa käytettäessä merkittävästi terapeuttista annosta suurempia
annoksia, erityisesti, jos samanaikaisesti otetaan yliannostus muita lääkevalmisteita.
Näissä
tapauksissa on raportoitu myös QT-ajan pitenemistä ja kääntyvien kärkien takykardiaa.
Yliannostustapaukset pitää hoitaa asiaankuuluvilla, oireenmukaisilla ja vitaalielintoimintoja tukevilla
hoidoilla. Sydänsähkökäyrää on seurattava. Lääkehiilen antamista tai mahahuuhtelua on myös
harkittava.
Pediatriset potilaat
Lapsia on hoidettava yliannostustapauksissa samojen periaatteiden mukaan kuin aikuispotilaita.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Masennuslääkkeet ja keskushermostoa stimuloivat lääkeaineet, muut
masennuslääkkeet, ATC-koodi: N06AX11
Vaikutusmekanismi/farmakodynaamiset vaikutukset
Mirtatsapiini on sentraalisesti aktiivinen presynaptinen alfa
-antagonisti, joka lisää sentraalista
noradrenergistä ja serotonergistä neurotransmissiota. Serotonergisen neurotransmission lisäys välittyy
spesifisesti 5HT
-reseptorien kautta, koska mirtatsapiini salpaa 5HT
- ja 5HT
-reseptoreita.
Mirtatsapiinin kummankin enantiomeerin oletetaan myötävaikuttavan antidepressanttiaktiivisuuteen
siten, että S(+)-enantiomeeri salpaa α
- ja 5-HT
-reseptoreita ja R(-)-enantiomeeri salpaa
5-HT
-reseptoreita.
Kliininen teho ja turvallisuus
Mirtatsapiinin histamiini H
-antagonistiaktiivisuus
liittyy mirtatsapiinin
sedatiivisiin ominaisuuksiin.
Mirtatsapiinilla ei käytännöllisesti katsoen ole antikolinergistä aktiivisuutta, ja terapeuttisina
annoksina sillä on vain vähäisiä vaikutuksia (esim. ortostaattinen hypotensio)
kardiovaskulaarijärjestelmään.
Mirtatsapiinin vaikutusta QTc-aikaan arvioitiin satunnaistetussa, lume- ja
moksifloksasiinikontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, johon osallistui 54 tervettä vapaaehtoista
käyttäen tavanomaista 45 mg:n annosta ja supraterapeuttista 75 mg:n annosta. Lineaarisen E-max-
mallinnuksen mukaan QTc-ajan piteneminen jäi alle kliinisesti
merkittävän pitenemisen (ks.
kohta 4.4).
Pediatriset potilaat
Kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumelääkkeellä kontrolloidussa tutkimuksessa,
joissa tutkittiin 7–18-vuotiaita lapsia (n = 259), joilla oli depressiivinen sairaus, annettiin ensimmäisen
neljän viikon ajan vaihtelevaa annosta (15–45 mg mirtatsapiinia) ja seuraavien neljän viikon ajan
kiinteää annosta (15, 30 tai 45 mg mirtatsapiinia). Tutkimuksissa ei pystytty osoittamaan merkitsevää
eroa mirtatsapiinin ja lumelääkkeen välillä primaarisessa päätetapahtumassa eikä missään
sekundaarisessa päätetapahtumassa. Merkittävää painon nousua (≥ 7 %) havaittiin 48,8 %:lla
mirtatsapiinilla
hoidetuista koehenkilöistä ja 5,7 %:lla lumelääkettä saaneista. Myös urtikariaa (11,8 %
vs. 6,8 %) ja hypertriglyseridemiaa (2,9 % vs. 0 %) havaittiin yleisesti.
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Oraalisen annon jälkeen mirtatsapiini imeytyy nopeasti ja hyvin (hyötyosuus noin 50 %),
huippupitoisuus plasmassa saavutetaan noin 2 tunnin kuluttua. Ruuan nauttimisella ei ole vaikutusta
mirtatsapiinin farmakokinetiikkaan.
Jakautuminen
Mirtatsapiinista noin 85 % sitoutuu plasman proteiineihin.
Biotransformaatio
Pääasialliset biotransformaatioreitit ovat demetylaatio ja oksidaatio, jonka jälkeen seuraa konjugaatio.
Ihmisen maksan mikrosomeilla saatu in vitro -tieto osoittaa, että sytokromi P450 entsyymit CYP2D6
ja CYP1A2 osallistuvat 8-hydroksi-metaboliitin muodostumiseen mirtatsapiinista, kun taas CYP3A4
entsyymin katsotaan olevan vastuussa N-demetyyli- ja N-oksidimetaboliittien muodostumisesta.
Demetyylimetaboliitti on farmakologisesti aktiivinen ja sillä näyttää olevan sama farmakokineettinen
profiili kuin kanta-aineella.
Eliminaatio
Mirtatsapiini metaboloituu suuressa määrin ja eliminoituu
virtsan ja ulosteen välityksellä muutamassa
päivässä. Keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on 20–40 tuntia. Satunnaisesti on todettu
pitempiä puoliintumisaikoja aina 65 tuntiin asti, ja lyhyempiä puoliintumisaikoja on havaittu nuorilla
miehillä. Eliminaation
puoliintumisaika on riittävä kerran päivässä tapahtuvan lääkkeen annosteluun.
Vakaan tilan pitoisuus saavutetaan 3–4 vuorokaudessa, minkä jälkeen ei enää tapahdu kumuloitumista.