B. PAKKAUSSELOSTE
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Mepsevii 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten
vestronidaasi alfa
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi
haittavaikutuksista. Ks. kohdan 4 lopusta, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä se
sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
-
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
-
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin puoleen.
-
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
-
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan
Mitä Mepsevii on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin saat Mepsevii-valmistetta
Miten Mepsevii-valmistetta annetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Mepsevii-valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Mepsevii on ja mihin sitä käytetään
Mitä Mepsevii on
Mepsevii sisältää entsyymiä nimeltä vestronidaasi alfa. Tämä kuuluu lääkeryhmään nimeltä
entsyymikorvaushoidot. Sitä käytetään aikuisilla ja kaikenikäisillä lapsilla, joilla on MPS VII,
hoitamaan sairauden ei-neurologisia oireita (mukopolysakkaridoosi VII, tunnetaan myös nimellä Slyn
oireyhtymä).
Mitä MPS VII on
MPS VII on perinnöllinen sairaus, jossa keho ei tuota beetaglukuronidaasi-nimistä entsyymiä.
-
Tämä entsyymi auttaa elimistöä pilkkomaan mukopolysakkaridi-nimisiä sokereita.
-
Mukopolysakkarideja muodostuu kehossa, ja ne auttavat rakentamaan luita, rustoa, ihoa ja
jänteitä.
-
Näitä sokereita kierrätetään kaiken aikaa – uusia tehdään ja vanhoja hajotetaan.
-
Jos beetaglukuronidaasia ei ole tarpeeksi, näiden sokerien osasia kerääntyy soluihin, mikä
johtaa kehon vaurioitumiseen.
Miten Mepsevii toimii
Tämä lääke korvaa beetaglukuronidaasia – tämä auttaa hajottamaan sokereita, jotka kertyvät MPS VII
-potilaiden kudoksiin.
-
Hoito voi parantaa sairauden monia merkkejä ja oireita, kuten kävelyvaikeuksia ja väsymystä.
Hoidon aloittaminen varhain lapsilla voi pysäyttää sairauden pahenemisen ja vähentää pysyviä
vaurioita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin saat Mepsevii-valmistetta
Sinulle ei saa antaa Mepsevii-valmistetta
jos sinulla on koskaan ollut vaikea allerginen reaktio vestronidaasi alfalle tai tämän lääkkeen
jollekin muulle aineosalle (lueteltu kohdassa 6).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin sinulle annetaan Mepsevii-valmistetta.
Vestronidaasi alfa -hoidon vaikutukset tulee arvioida säännöllisesti ja hoidon keskeyttämistä on
harkittava tapauksissa, joissa ei havaita selviä hyötyjä (esim. taudin stabiloituminen). Hoidon
keskeyttäminen voi aiheuttaa kliinisen tilan merkittävän heikkenemisen.
On otettava huomioon, ettei vestronidaasi alfan antaminen vaikuta palautumattomiin komplikaatioihin
(esim. luuston epämuodostumiin).
Haittavaikutukset
-
Voit saada haittavaikutuksia Mepsevii-valmisteen antamisen yhteydessä tai sitä seuraavan
päivän aikana. Näitä haittavaikutuksia kutsutaan infuusioreaktioiksi, koska ne johtuvat lääkkeen
infuusiosta (tiputuksesta). Näitä voivat olla mm. allerginen reaktio (ks. kohta 4). Jos saat
infuusioreaktion,
kerro siitä heti lääkärillesi.
-
Jos sinulla on allerginen reaktio infuusion aikana, lääkäri voi hidastaa tai keskeyttää infuusion.
Lääkäri saattaa antaa (tai on saattanut antaa) sinulle myös muita lääkkeitä allergisen reaktion
hoitoon, kuten antihistamiinia tai kortikosteroidia, tai kuumelääkettä kuumeen vähentämiseksi.
Muita oireita
-
Jos tunnet kipua kaulassa tai selässä, käsivarret tai sääret tuntuvat puutuneilta tai et pysty
hallitsemaan virtsaamistasi tai ulostamistasi,
kerro tästä heti lääkärille
. Nämä ongelmat voivat
olla sairauden merkkejä ja ne voivat johtua selkäytimeen kohdistuvasta paineesta.
Muut lääkevalmisteet ja Mepsevii
Kerro lääkärille, jos parhaillaan käytät, olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.
Raskaus ja imetys
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Sinulle ei anneta Mepsevii-valmistetta, jos olet raskaana, ellei hoito ole selvästi välttämätöntä.
Keskustele lääkärin kanssa siitä, ovatko Mepsevii-valmisteen käytön hyödyt suurempia kuin sikiöön
kohdistuvat mahdolliset riskit. Tämä on tärkeää, koska Mepsevii-valmisteen käytöstä raskauden
aikana ei ole olemassa tietoja.
Ei tiedetä, erittyykö Mepsevii rintamaitoon, mutta lääkkeen ei odoteta siirtyvän vauvaan. Keskustele
lääkärin kanssa siitä, ovatko Mepsevii-valmisteen käytön hyödyt imetyksen aikana suurempia kuin
vauvaan kohdistuva mahdollinen riski.
Ajaminen ja koneiden käyttö
On epätodennäköistä, että Mepsevii-valmiste vaikuttaisi kykyysi ajaa tai käyttää koneita.
Mepsevii sisältää natriumia
Tämä lääke sisältää 17,8 mg natriumia (ruokasuolan pääraaka-aine) kussakin 5 ml:n pullossa, ja lääke
annetaan käyttämällä natriumkloridia 9 mg/ml laimentimena. Näin ollen kukin annettu pullollinen
vastaa 1,8 % aikuisten natriumin enimmäissaantisuosituksesta. Ota tämä huomioon, jos noudatat
vähänatriumista ruokavaliota.
3.
Miten Mepsevii-valmistetta annetaan
Mepsevii-hoidon aloittaa ja sitä valvoo lääkäri.
-
Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa Mepsevii-valmistetta sinulle infuusiona (tiputuksena)
laskimoon.
-
Lääke on laimennettava ennen sen antamista.
-
Lääkäri saattaa antaa (tai on saattanut antaa) sinulle myös joitakin lääkkeitä allergisen reaktion
hoitoon, kuten antihistamiinia tai kortikosteroidia, tai kuumelääkettä kuumeen vähentämiseksi.
Annos
Saamasi annos riippuu painostasi.
-
Suositeltu annos on 4 mg per painokilo.
-
Annos annetaan kahden viikon välein tiputuksena laskimoon (infuusiona).
-
Jokainen infuusio annetaan noin 4 tunnin aikana.
Jos sinulle annetaan enemmän Mepsevii-valmistetta kuin sinulle pitäisi antaa
Mepsevii-valmisteen antaa sinulle lääkäri ja hän valvoo antoa. Hän varmistaa, että on annettu oikea
annos, ja ryhtyy tarvittaessa toimenpiteisiin.
Jos sinulla on kysyttävää tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Haittavaikutuksia nähtiin enimmäkseen lääkkeen antamisen yhteydessä tai vuorokauden sisällä
infuusiosta (infuusioreaktiot).
Kerro heti lääkärillesi
, jos huomaat mitään seuraavista haittavaikutuksista – voit tarvita välitöntä
lääkärinhoitoa:
Hyvin yleiset
haittavaikutukset (useammalla kuin yhdellä ihmisellä 10:stä):
-
Vaikea allerginen reaktio (anafylaktinen reaktio) – vaikean allergisen reaktion oireita voivat olla
mm. hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, hengitysvaikeudet ja kasvojen ja kielen
turpoaminen. Lääkäri saattaa antaa (tai on saattanut antaa) sinulle muita lääkkeitä allergisen
reaktion hoitoon, kuten antihistamiinia tai kortikosteroidia, tai kuumelääkettä kuumeen
vähentämiseksi.
-
Nokkosihottuma (urtikaria)
-
Ihottuma
-
Turpoaminen infuusiokohdassa, mukaan lukien vuoto kudokseen laskimon ympärillä
(infuusiokohdan turpoaminen tai infuusiokohdan ekstravasaatio)
Yleiset
haittavaikutukset (enintään yhdellä ihmisellä 10:stä):
-
Ihon kutina (pruritus)
-
Löysät ulosteet (ripuli)
-
Kuume, johon liittyy tahattomia kasvojen tai raajojen lihassupistuksia (kuumekouristus)
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia
haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa haittavaikutuksista
myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta. Ilmoittamalla
haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
5.
Mepsevii-valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen
käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Avaamattomat pullot:
-
Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).
-
Ei saa jäätyä.
-
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
-
Älä käytä tätä lääkettä, jos huomaat hiukkasia.
Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Mepsevii sisältää
Vaikuttava aine on vestronidaasi alfa. Jokainen ml konsentraattia sisältää 2 mg vestronidaasi
alfaa. Jokainen 5 ml:n pullo konsentraattia sisältää 10 mg vestronidaasi alfaa.
Muut aineosat ovat natriumdivetyfosfaattidihydraatti, natriumkloridi, histidiini, polysorbaatti 20
ja injektionesteisiin käytettävä vesi (katso natriumia koskevia tietoja kohdan 2 osasta ”Mepsevii
sisältää natriumia”).
Mepsevii-valmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot)
Mepsevii toimitetaan infuusiokonsentraattina, liuosta varten (steriili konsentraatti). Väritön tai hieman
keltainen konsentraatti, jossa ei saa näkyä hiukkasia. Se toimitetaan kirkkaassa lasipullossa, jossa on
kumitulppa, alumiinisuojus ja muovikorkki.
Pakkauskoko: 1 5 ml:n pullo
Myyntiluvan haltija
Ultragenyx Germany GmbH
Rahel-Hirsch-Str. 10
10557 Berlin
Saksa
Valmistaja
Ultragenyx Netherlands B. V.
Evert van de Beekstraat 1, Unit 104
1118 CL Schiphol
Alankomaat
Millmount Healthcare Ltd.
Block-7, City North Business Campus
Stamullen, Co. Meath,
Irlanti
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja:
BE, BG, CZ, DK, DE, EE, IE, EL, ES, HR, IT, CY, LV, LT, LU, HU, MT, NL, AT, PL, PT, RO,
SI, SK, FI, SE, XI
Ultragenyx Germany GmbH, DE
Tel/Tél /Teл./Tlf/Τηλ/Puh/Sími : + 49 30 20179810
FR
Ultragenyx France SAS, FR
Tél: + 33 185 653761 ou 0800 91 79 24 (numéro vert)
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi KK/VVVV
Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisin perustein. Se tarkoittaa, että
lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä tietoja sairauden harvinaisuuden vuoksi.
Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain uudet tiedot tästä lääkkeestä, ja tarvittaessa tämä
pakkausseloste päivitetään.
Muut tiedonlähteet
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla
http://www.ema.europa.eu
. Siellä on myös linkkejä muille harvinaisia sairauksia ja niiden hoitoja
käsitteleville verkkosivuille.
------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
LIITE I
VALMISTEYHTEENVETO
Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti
turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan
epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Mepsevii 2 mg/ml infuusiokonsentraatti, liuosta varten.
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Jokainen ml konsentraattia sisältää 2 mg vestronidaasi alfaa*. Jokainen 5 ml:n pullo konsentraattia
sisältää 10 mg vestronidaasi alfaa.
*Vestronidaasi alfa on ihmisen beeta-glukuronidaasin (rhGUS) rekombinanttinen muoto ja se
tuotetaan kiinanhamsterin ovariosoluviljelmässä geeniteknologisella menetelmällä.
Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan
Jokainen pullo sisältää 17,8 mg natriumia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Infuusiokonsentraatti, liuosta varten (steriili konsentraatti).
Väritön tai hieman keltainen liuos.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Mepsevii on tarkoitettu mukopolysakkaridoosi VII:n (MPS VII; Slyn oireyhtymä) ei-neurologisten
oireiden hoitoon.
4.2
Annostus ja antotapa
Terveydenhuollon ammattilaisen, joka on perehtynyt sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on MPS VII
tai muita perinnöllisiä aineenvaihduntasairauksia, on valvottava hoitoa. Vestronidaasi alfaa saa antaa
vain asianmukaisesti koulutettu terveydenhuollon ammattilainen, joka kykenee hoitamaan
lääketieteelliset hätätilanteet.
Annostus
Vestronidaasi alfan suositeltu annos on 4 mg/painokilo. Valmiste annetaan infuusiona laskimoon
kahden viikon välein.
Yliherkkyysreaktioiden riskin minimoimiseksi ei-sedatiivinen antihistamiini, yhdessä kuumetta
alentavan lääkevalmisteen kanssa tai ilman, on annettava 30–60 minuuttia ennen infuusion aloittamista
(ks. kohta 4.4). Infuusiota on vältettävä, jos potilaalla on kyseisenä ajankohtana akuutti kuumetauti tai
hengityselinsairaus.
Erityiset potilasryhmät
Iäkkäät
Vestronidaasi alfan turvallisuutta ja tehoa yli 65-vuotiaiden potilaiden hoidossa ei ole varmistettu.
Näille potilaille ei suositella mitään vaihtoehtoista annostelua (ks. kohta 5.1).
Munuaisten ja maksan vajaatoiminta
Vestronidaasi alfan turvallisuutta ja tehoa munuaisten tai maksan vajaatoiminnasta kärsivien
potilaiden hoidossa ei ole arvioitu. Mitään vaihtoehtoista annostelua ei suositella näille potilaille.
Pediatriset potilaat
Pediatristen potilaiden annostus on sama kuin aikuisilla. Nykyisin saatavilla olevat tiedot kuvataan
kohdassa 4.8 ja kohdassa 5.1.
Antotapa
Vain laskimoon.
Katso kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen laimentamisesta ennen lääkkeen antoa.
Infuusioliuoksen laimennettu kokonaistilavuus on annettava käyttämällä nopeuden titrausta noin
4 tunnin aikana.
Infuusionopeuden on oltava seuraava: ensimmäisen tunnin aikana annetaan infuusiona 2,5 %
kokonaistilavuudesta ja loput annetaan infuusiona seuraavien kolmen tunnin aikana.
Kaikki
lääkevalmistetta sisältämätön tila letkuissa on otettava huomioon sen varmistamiseksi, että 2,5 %
infuusion kokonaistilavuudesta annetaan potilaan verenkiertoon infuusion ensimmäisen tunnin aikana.
Pienin nopeus, jota käytettiin potilaalle annon yhteydessä kliinisessä kehitysohjelmassa, oli
0,5 ml/tunti infuusion ensimmäisten 30 minuutin aikana. Tätä seurasi 1 ml/tunti seuraavien
30 minuutin aikana, mikä vastasi 0,75 ml:aa pienimpänä kokonaistilavuutena, joka annettiin
infuusiona ensimmäisen tunnin aikana.
Vestronidaasi alfaa sisältävää letkua ei saa huuhdella, jotta vältetään infuusiona annettavan entsyymin
nopea bolus. Pienen infuusionopeuden vuoksi erillisen letkun (rinnakkaisletku tai Y-letku) kautta
voidaan lisätä natriumkloridiliuosta 9 mg/ml (0,9 %), jotta riittävä virtaus laskimoon saadaan pidettyä
yllä. Ensimmäisen tunnin jälkeen nopeutta voidaan lisätä niin, että loput infuusioliuoksesta annetaan
infuusiona 3 tunnin aikana, sietokyvyn mukaan, taulukossa 2 annettujen nopeussuositusten mukaisesti.
Infuusionopeutta voidaan hidastaa, infuusio voidaan tilapäisesti keskeyttää tai se voidaan lopettaa
pysyvästi, mikäli yliherkkyysreaktioita ilmenee (ks. kohta 4.4).
Älä anna Mepsevii-valmistetta infuusiona muiden lääkevalmisteiden kanssa samassa infuusioletkussa.
Yhteensopivuutta muiden lääkevalmisteiden kanssa ei ole arvioitu.
4.3
Vasta-aiheet
Hengenvaarallinen yliherkkyys (anafylaktinen reaktio) vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1
mainituille apuaineille (ks. kohta 4.4).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vestronidaasi alfa -hoidon vaikutukset tulee arvioida säännöllisesti ja hoidon keskeyttämistä on
harkittava tapauksissa, joissa ei havaita selviä hyötyjä (esim. taudin stabiloituminen). Hoidon
keskeyttäminen voi aiheuttaa potilaan kliinisen tilan merkittävän heikkenemisen.
Koska kohde-elinvaurio etenee ajan myötä, hoidolla on vaikeampi parantaa vaurioita tai saada
näkyvää parannusta aikaan. Hoitavan lääkärin tulee ottaa huomioon, ettei vestronidaasi alfan
antaminen vaikuta palautumattomiin komplikaatioihin (esim. luuston epämuodostumiin).
Vestronidaasi alfan ei odoteta ihmisillä todetussa altistuksessa läpäisevän veri-aivoestettä, minkä
vuoksi se ei todennäköisesti vaikuta taudin neurologisiin oireisiin.
Yliherkkyysreaktiot, mukaan lukien anafylaksia
Vestronidaasi alfan käytön yhteydessä on ilmoitettu vakavia yliherkkyysreaktioita, mukaan lukien
anafylaksiaa. Näin ollen asianmukaisen lääketieteellisen toimenpidevalmiuden on oltava taattu, kun
vestronidaasi alfaa annetaan.
Infuusiota on vältettävä, jos potilaalla on kyseisenä ajankohtana akuutti kuumetauti tai
hengityselinsairaus.
Suositellaan, että esilääkitys ei-sedatiivisilla antihistamiineilla, yhdessä kuumetta alentavan
lääkevalmisteen kanssa tai ilman, annetaan 30–60 minuuttia ennen infuusion aloittamista (ks.
kohta 4.2).
On tärkeää, että vestronidaasi alfa annetaan suositellun infuusionopeustaulukon mukaisesti (ks.
taulukko 2 kohdassa 6.6).
Mikäli vaikeita yliherkkyysreaktioita ilmenee, keskeytä vestronidaasi alfan infuusio välittömästi ja
aloita asianmukainen hoito. Yliherkkyysreaktioiden hoidon on perustuttava reaktion vaikeusasteeseen.
Se sisältää infuusion tilapäisen tai pysyvän lopettamisen ja/tai antihistamiinien, kuumelääkkeiden
ja/tai kortikosteroidien annon lievien tai kohtalaisen vaikeiden reaktioiden tapauksessa. Harkitse
natriumkloridiliuoksen 9 mg/ml (0,9 %) nopeaa infuusiota alentuneen verenpaineen tapauksessa ja
happea hypoksian tapauksessa. Potilaita on tarkkailtava vähintään 60 minuutin ajan vestronidaasi alfa
-infuusion loppuun suorittamisen jälkeen.
Kerro potilaille yliherkkyysreaktioiden merkeistä ja oireista ja kehota heitä hakeutumaan välittömästi
lääkärinhoitoon, jos sellaisia merkkejä ja oireita ilmenee. Harkitse vestronidaasi alfan uudelleen annon
riskejä ja hyötyjä vaikean yliherkkyysreaktion jälkeen.
Selkäytimen/kaulaytimen kompressio
Selkäytimen tai kaulaytimen kompressio on tunnettu ja vakava MPS VII:n komplikaatio.
Entsyymikorvaushoidon aikana selkäydin voi vaurioitua kaulan ja selkärangan parantuneesta
liikkuvuudesta johtuen. Vestronidaasi alfaa saavia MPS VII -potilaita on tarkkailtava
selkäydinkompression tai kaulan epästabiiliuden merkkien ja oireiden varalta, mukaan lukien kaulan
tai selän kipu, raajojen heikkous, refleksien muutokset tai virtsan tai ulosteen pidätyskyvyttömyys.
Asianmukaiseen kliiniseen hoitoon on välittömästi hakeuduttava.
Vähänatriuminen ruokavalio
Tämä lääkevalmiste sisältää 17,8 mg natriumia per pullo, ja lääke annetaan infuusioliuoksena, joka
sisältää natriumkloridia 9 mg/ml (0,9 %) (ks. kohta 6.6). Potilas saa jokaista hänelle annettua
pullollista kohden (laimenne mukaan lukien) 35,5 mg natriumia. Tämä määrä vastaa 1,8 %:ia WHO:n
antamasta natriumin päivittäisestä enimmäissaantisuosituksesta (2 g). Mepsevii-valmisteen katsotaan
sisältävän runsaasti natriumia. Tämä on otettava huomioon lääkevalmistetta laimennettaessa, kun
kyseessä on potilas, joka noudattaa vähänatriumista ruokavaliota, tai potilas, jolla on sydämen
kongestiivinen vajaatoiminta ja jonka on rajoitettava natriumin ja kokonaisvesimäärän nauttimista.
Jäljitettävyys
Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja
eränumero dokumentoitava selkeästi.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty. Koska se on rekombinanttinen ihmisproteiini ja sen
entsyymivaikutus tapahtuu lysosomin sisällä, vestronidaasi alfalla ei odoteta olevan yhteisvaikutuksia
muiden lääkevalmisteiden kanssa.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Vestronidaasi alfan käytöstä raskaana oleville naisille ei ole olemassa tietoja. Vestronidaasi alfalla
suoritetuissa eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria raskauteen, alkion/sikiön kehittymiseen
tai pre- ja postnataaliseen kehittymiseen liittyviä haitallisia vaikutuksia (ks. kohta 5.3).
Varotoimenpiteenä suositellaan, että vestronidaasi alfaa ei käytetä raskauden aikana, ellei äidin saama
mahdollinen hyöty ole suurempi kuin sikiöön kohdistuvat mahdolliset teoreettiset riskit.
Imetys
Imettävillä naisilla tehdyistä tutkimuksista peräisin olevia tietoja ei ole. Ei tiedetä, erittyykö
vestronidaasi alfa ihmisen rintamaitoon, mutta systeemistä altistumista rintamaidon välityksellä ei ole
odotettavissa. Koska ihmisillä saatuja tietoja ei ole, vestronidaasi alfaa on annettava imettävälle
naiselle vain, jos vestronidaasi alfan äidille antama mahdollinen hyöty ja imetyksen imeväiselle
antama hyöty on suurempi kuin imeväiseen kohdistuvat mahdolliset teoreettiset riskit.
Hedelmällisyys
Vestronidaasi alfan vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei tunneta. Vestronidaasi alfalla suoritetut
eläinkokeet eivät viittaa siihen, että se vaikuttaisi millään tavoin urosten tai naaraiden
hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3).
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn
Mepsevii-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Haittavaikutusten arviointi perustui 23 potilaan altistumiseen 4 kliinisessä lääketutkimuksessa.
Potilaiden iät vaihtelivat 5 kuukaudesta 25 vuoteen, ja he saivat vestronidaasi alfaa enintään 4 mg/kg
annoksina joka toinen viikko enintään 187 viikon ajan. Potilaista yhdeksäntoista oli iältään alle
18-vuotiaita.
Yleisimmät haittavaikutukset 4 kliinisessä lääketutkimuksessa, joissa 23 potilasta hoidettiin
vestronidaasi alfalla, olivat ihottuma (17,4 %), urtikaria (17,4 %), infuusiokohdan ekstravasaatio (17,4
%), anafylaktoidinen reaktio (13 %), infuusiokohdan turpoaminen (8,7 %), kutina (8,7 %) ja ripuli
(8,7 %). Useimmat haittavaikutukset olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai kohtalaisia. Yhdellä potilaalla
(4,3 %) todettiin haittavaikutuksena kuumekouristus. Potilas toipui siitä ilman jälkitiloja.
Haittavaikutusten luettelo taulukkomuodossa
Taulukossa 1 luetellaan haittavaikutukset, jotka ilmoitettiin 4 kliinisessä lääketutkimuksessa, joissa
hoidettiin 23 potilasta Mepsevii-valmisteella.
Haittavaikutukset esitetään elinjärjestelmäluokituksen ja esiintyvyyden mukaan. Esiintyvyydet
määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen
(≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ja hyvin harvinainen (< 1/10 000).
Taulukko 1 Haittavaikutukset, joista on ilmoitettu Mepsevii-valmisteella hoidetuilla potilailla
MedDRA-elinjärjestelmäluokka
MedDRA-termi
Esiintyvyys
Immuunijärjestelmä
Anafylaktoidinen reaktio
Hyvin yleinen
Hermosto
Kuumekouristus*
Yleinen
Ruoansulatuselimistö
Ripuli
Yleinen
Iho ja ihonalainen kudos
Nokkosihottuma
Ihottuma**
Kutina
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Yleinen
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Infuusiokohdan
ekstravasaatio***
Infuusiokohdan
turpoaminen***
Hyvin yleinen
Yleinen
* Katso valikoitujen haittavaikutusten kuvauksesta lisätietoja kuumekouristuksesta, josta ilmoitettiin yhdellä
23 tutkimuspotilaasta.
** Ihottuma sisältää ryhmitellyt ensisijaiset termit, joihin kuuluvat ihottuma, papulaarinen ihottuma, kutiava
ihottuma, makulopapulaarinen ihottuma tai papulat tai makulat.
*** Infuusiokohdan ekstravasaatio sisältää yhden ekstravasaatiota koskevan MedDRA-termin.
**** Infuusiokohdan turpoamisen esiintyvyyteen sisältyy yksi perifeerisen turpoamisen haittavaikutus, koska
tapahtuma luokitellaan laskimokatetriin liittyväksi ongelmaksi.
Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus
Kuumekouristus
Yksi potilas, joka sai vestronidaasi alfa -annoksen 4 mg/kg, sai kuumekouristuksen hoidon aikana
viikolla 66, 3 vuorokauden sisällä hinkuyskä-, kurkkumätä- ja jäykkäkouristusrokotuksesta. Infuusio
keskeytettiin, potilas sai antikonvulsantteja, kuumelääkkeitä ja antibiootteja ja kuumekouristus poistui.
Potilas sai myöhemmin saman annoksen ilman kuumekouristuksen palaamista ja jatkoi vestronidaasi
alfa -hoitoa. Tämän tapahtuman arvioitiin olevan mahdollisesti vestronidaasi alfa -valmisteeseen
liittyvä johtuen ajallisesta yhteydestä infuusion kanssa.
Immunogeenisuus
Neljään kliiniseen lääketutkimukseen osallistuneista 23 potilaasta 18 (78 %) kehitti vasta-aineita
(ADA) rekombinanttista ihmisen beetaglukuronidaasia (rhGUS) vastaan. Näistä kymmenen kehitti
lisäksi neutraloivia vasta-aineita (NAb) ainakin kerran, mutta ei jatkuvasti ajan mittaan. Vasta-
ainetiitterin ja neutraloivan vasta-aineen kehittymisen välillä ei ole selvää korrelaatiota. Useimmissa
potilaissa näkyi viitteitä heikentyneestä immunogeenisuudesta pitkäaikaisen altistumisen aikana,
koska vasta-ainetiitterit alenivat ajan mittaan jatkuvan hoidon aikana. ADA:n läsnäolo (ei-NAb ja
NAb) ei näytä vaikuttavan farmakodynaamisen merkkiaineen, virtsan glykosaminoglykaanien
(uGAG:t), alenemiseen eikä yliherkkyysreaktioiden kehittymiseen, mukaan lukien infuusioon liittyvät
reaktiot.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä lääkkeen
haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
4.9
Yliannostus
Vestronidaasi alfan yliannostuksesta ei ole kokemusta. Katso haittavaikutusten hallintaa koskevia
tietoja kohdista 4.4 ja 4.8.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien
lääkkeet, entsyymit, ATC-koodi: A16AB18
Vaikutusmekanismi
Mukopolysakkaridoosi VII on lysosomaalinen kertymäsairaus, jolle on tunnusomaista beeta-
glukuronidaasin (GUS) puuttuminen. Tämä johtaa glykosaminoglykaanien (GAG) kerääntymiseen
soluissa koko kehossa, mikä johtaa monisysteemisiin kudos- ja elinvaurioihin.
Vestronidaasi alfa on ihmisen GUS:n rekombinanttinen muoto ja sen tarkoitus on antaa ulkoista GUS-
entsyymiä solujen lysosomeihin otettavaksi, mikä mahdollistaa sitten kertyneiden GAG-molekyylien
katabolian affisioituneissa kudoksissa.
Kliininen teho ja turvallisuus
Vestronidaasi alfan kliininen ohjelma sisälsi 23 MPS VII -potilasta, joita ei ollut aikaisemmin
hoidettu, 4 kliinisessä lääketutkimuksessa. Potilaiden iät vaihtelivat 5 kuukaudesta 25 vuoteen, ja he
saivat vestronidaasi alfaa annoksina enintään 4 mg/kg joka toinen viikko enintään 187 viikon ajan.
Potilaista yhdeksäntoista oli iältään alle 18-vuotiaita.
Tutkimukset 301 ja 202
Satunnaistetussa, lumekontrolloidussa, aloitusajan suhteen sokkoutetussa, yksittäisen vaihtovuoron
sisältävässä faasin 3 monikeskustutkimuksessa (tutkimus UX003-CL301, viitataan nimellä
tutkimus 301) 12 MPS VII -potilasta sai vestronidaasi alfaa 4 mg/kg kahden viikon välein 24–
48 viikon ajan. Potilaat satunnaistettiin sokkoutetusti 4 ryhmään: kolme potilasta sai vestronidaasi
alfaa heti 48 viikon ajan (ryhmä A), kolme potilasta sai lumelääkettä 8 viikon ajan, sitten vestronidaasi
alfaa 40 viikon ajan (ryhmä B), kolme potilasta sai lumelääkettä 16 viikon ajan, sitten vestronidaasi
alfaa 32 viikon ajan (ryhmä C) ja kolme potilasta sai lumelääkettä 24 viikon ajan, sitten vestronidaasi
alfaa 24 viikon ajan (ryhmä D). Potilaat, jotka rekrytoitiin tutkimukseen 301, pystyivät siirtymään
tutkimukseen UX003-CL202 (tähän viitataan nimellä tutkimus 202), avoimeen jatkotutkimukseen,
jossa potilaat saivat lisäannoksia vestronidaasi alfaa 4 mg/kg laskimoon kahden viikon välein enintään
144 viikon ajan. Kymmenen potilasta siirtyi suoraan tutkimuksen 301 päättyessä tutkimuksen 202
viikolle 0. Kahdella potilaalla (17 %) hoidossa oli tauko ennen tutkimuksessa 202 aloittamista.
Kahdestatoista potilaasta, jotka rekrytoitiin tutkimukseen CL301, 4 oli miespuolisia ja 8 naispuolisia,
ja heidän ikänsä vaihtelivat välillä 8–25 vuotta (mediaani 14 vuotta). Yhdeksän potilasta oli iältään
alle 18-vuotiaita. MPS VII -diagnoosi vahvistettiin GUS-entsyymiaktiivisuusmäärityksellä
5 potilaalla, genotyypityksellä 3 potilaalla ja sekä entsyymimäärityksellä että genotyypityksellä
4 potilaalla. MPS VII -potilaat, jotka saivat hematopoieettisia kantasoluja sisältävän
transplantaatiohoitoa, suljettiin pois tästä tutkimuksesta. MPS VII -potilaiden äärimmäisen pieni
populaatio maailmanlaajuisesti edellytti sen, että kaikki potilaat, jotka kykenivät osallistumaan tähän
kliiniseen tutkimukseen, rekrytoitiin mukaan ja tämä sai aikaan erittäin vaihtelevan ryhmän. Kliinisiä
päätetapahtumia ei voitu arvioida joillakin potilailla taudin etenemisen, potilaan iän tai kognition tason
johdosta (23:a 72 arvioinnista [~32 %] 6 domeenissa 12 potilaalla ei voitu arvioida lähtötilanteessa).
Ensisijainen päätetapahtuma oli virtsaan erittyvän GAG:n (dermataanisulfaatti, DS) määrän
vähentyminen prosentteina, kun verrattiin arvoa ennen vestronidaasi alfan antoa ja 24 viikon
vestronidaasi alfa -hoidon jälkeen. Tärkeä toissijainen päätetapahtuma oli multi-domain clinical
responder index (MDRI) -pistemäärä, joka koostuu kuudesta domeenista [kuuden minuutin kävelytesti
(6MWT), nopea vitaalikapasiteetti (FVC), olkapään fleksio, näöntarkkuus, Bruininks-Oseretsky-
mittari (BOT-2) hieno- ja karkeamotoristen taitojen arvioimiseen] 24 viikon hoidon jälkeen ja
väsymyksen kokonaispistemäärä mitattuna asteikolla Pediatric Quality of Life Multidimensional
Fatigue Scale (PedsQL).
Pienimmät merkittävät erot (MID:t) määriteltiin ennalta kuudelle MDRI-domeenille sekä
väsymykselle, nämä ovat: 6MWT (≥ 23 metrin ja ≥ 10 %:n muutos lähtötilanteesta), FVC (5 %:n
absoluuttinen muutos tai 10 %:n suhteellinen muutos lähtötilanteesta ennustetussa arvossa
FVC%enn.), olkapään fleksio (20 asteen muutos molempien olkapäiden liikeradassa), näön tarkkuus
(3 riviä, korjattu, molemmat silmät), BOT-2 hienomotorinen (hienomotorinen tarkkuus: muutos 0,72
ja kätevyys: muutos 1,47), BOT-2 karkeamotorinen (tasapaino: 0,57 ja juoksunopeus ja ketteryys:
0,59) ja väsymys (10 pistettä kokonaispistemäärästä).
Ensisijainen päätetapahtuma: uGAG:n väheneminen
24 viikon pituisen vestronidaasi alfalla suoritetun hoidon jälkeen saatiin aikaan nopea ja pitkäaikainen,
hyvin merkitsevä väheneminen uGAG (DS) -erityksessä LS-keskiarvon (±keskivirhe) prosentuaalisen
muutoksen ollessa -64,82 % (±2,468 %) (p < 0,0001). Kaikki 12 potilasta vastasivat hoitoon. Tämä
määriteltiin ennalta ≥ 50 %:n alenemiseksi uGAG-arvossa vähintään yhdellä käynnillä ensimmäisten
24 hoitoviikon aikana. Lisäksi uGAG-vasteessa (muutos prosentteina tutkimusviikosta 0 alkaen)
näkyy suuruusluokaltaan samanlainen aleneminen uGAG:ssa kaikissa ryhmissä aktiivihoitoon
vaihtamisen jälkeen. uGAG (DS) -arvon väheneminen, jota havaittiin tutkimuksessa 301, säilyi kun
potilaat (n=12) siirtyivät jatkotutkimukseen 202 ja saivat vestronidaasi alfaa enintään yhteensä 3,6
vuoden ajan kahden tutkimuksen aikana. uGAG DS -erityksen vähentyminen saavutettiin siten, että
pienimpien neliösummien (LS) keskiarvon (keskivirhe) prosentuaalinen muutos oli -62 % (4,9 %)
tutkimuksen 202 viikon 0 kohdalla ja -58 % (7,2 %) viikon 48 kohdalla (n=10). Potilailla, jotka
jatkoivat tutkimuksen 202 viikon 48 jälkeen, uGAG DS -arvo oli vähentynyt keskimäärin
prosentuaalisesti yli 70 % kaikkien myöhempien arviointikäyntien kohdalla tutkimuksen 202 viikkoon
144 saakka (n=4).
Tärkeät toissijaiset päätetapahtumat: Multi-Domain Clinical Responder Index (MDRI) ja 6 minuutin
kävelytesti (6MWT)
Kliinisten (toissijaisten) päätetapahtumien osalta todettiin hyödyllisiä vasteita joskaan ei kaikilla
potilailla. 24 viikon vestronidaasi alfa -hoidon jälkeen tutkimuksessa 301, MDRI-kokonaistulokset,
sekä ennalta määrätyt että post-hoc (6 MDRI-domeenia plus väsymysdomeeni) -analyysit, olivat
positiivisia ja niissä nähtiin lisäys +0,5 domeenia (p = 0,0527) ja vastaavasti +0,8 domeenia
(p = 0,0433) väsymys mukaan lukien (t-testi). Niiden potilaiden osalta, jotka jatkoivat tutkimukseen
202, keskimääräinen (keskihajonta) MDRI-indeksin tulosten kohentuminen havaittiin viikon 24
kohdalla (+0,7 [1,01] domeenia) ja viikon 48 kohdalla (+0,9 [1,30] domeenia).
6 minuutin kävelytestin osalta välimatka oli lisääntynyt lähtötilanteesta hoitoviikon 24 kohdalla
tutkimuksessa 301 pienimpien neliösummien keskiarvona (±keskivirhe) 20,8 m (±16,75) yhdeksällä
potilaalla, jotka pystyivät suorittamaan arvioinnin lähtötilanteessa ja vähintään yhdellä lähtötilanteen
jälkeisellä käynnillä. Kuudelta potilaalta saatiin 6 minuutin kävelytestin tulos hoitoviikon 24 kohdalla.
Kolme näistä potilaista (50 %) täytti ennalta määritellyn MID:n hoitoviikon 24 kohdalla. Heidän
kävelynsä oli kohentunut 65 metrillä, 80 metrillä ja 83 metrillä. Niistä potilaista, jotka jatkoivat
tutkimukseen 202, kahdeksan potilasta pystyi suorittamaan 6 minuutin kävelytestin viikon 48
kohdalla. 6 minuutin kävelytestin tuloksissa keskimääräinen välimatka oli 308,4 m (vaihteluväli 80–
556) ja keskimääräinen (keskivirhe) välimatkan lisääntyminen tutkimuksen 301 lähtötilanteesta oli
19,0 m (16,4 m).
Muita tutkimuksia
Tutkimus UX003-CL201 (johon viitataan nimellä 201) oli yksihaarainen, avoin annostutkimus, johon
rekrytoitiin kolme MPS VII -potilasta, joiden ikä oli 5–25 vuotta. 120:n vestronidaasi alfalle
altistumisviikon jälkeen yhdellä potilaalla nopea vitaalikapasiteetti (FVC% ennustettu) parani
keuhkotutkimuksessa 21 % lähtötilanteeseen verrattuna, minkä lisäksi 6MWT-testin tulos parani
105 metriä. Kahdella muulla potilaalla lähtötilanteen hepatosplenomegalia pieneni maksan tilavuuden
suhteen (24 % ja 53 %) ja pernan tilavuuden suhteen (28 % ja 47 %) 36 hoitoviikon jälkeen.
Tutkimus UX003-CL203 (johon viitataan nimellä tutkimus 203) oli avoin, kontrolloimaton
yksihaarainen tutkimus, johon rekrytoitiin kahdeksan potilasta, jotka olivat iältään alle 5-vuotiaita.
Potilaille annettiin 4 mg/kg vestronidaasi alfaa kahden viikon välein 48 viikkoa (varsinainen
hoitojakso) ja lisäksi enintään 240 viikkoa (valinnainen lisähoitojakso). Tutkimuksessa arvioitiin
virtsan GAG-erityksen vähentymistä, kasvunopeutta ja hepatosplenomegaliaa.
uGAG:n väheneminen
Vestronidaasi alfa -hoito aiheutti nopean, kestävän ja tilastollisesti merkitsevän (p < 0,0001) uGAG
DS -erittymisen vähenemisen, jonka LS-keskiarvon (SE) muutos prosentteina oli -60 % (6,6) viikolla
4, joka säilyi tasolla -61 % (6,4) viikolla 48. Potilaiden, jotka osallistuivat lisähoitojaksoon viikkoon
132 asti, uGAG DS -tasot vähenivät tätäkin enemmän.
Kasvu
Lähtötilanteessa kaikkien 8 potilaan kasvu oli häiriintynyt. Seisoma-asennon pituuden z-pisteiden
keskiarvo (SD) parantui lähtötilanteeseen nähden +0,196 (0,30) viikolla 48. Ei-merkitsevä suuntaus
parempaan kasvunopeuteen oli havaittavissa vestronidaasi alfa -hoidon jälkeen: lähtötilanteen z-
pisteiden keskiarvosta (SD) -2,59 (1,49) lähtötilanteen jälkeiseen keskiarvoon -0,395 (2,10) (p = 0,27).
Hepatomegalia
Kaikilla potilailla, joilla hepatomegalia arvioitiin ultraäänitutkimuksella lähtötilanteessa (n=3/8),
maksan koko oli pienentynyt normaalin rajoihin (iän ja sukupuolen mukaisesti arvioituna) ennen
tutkimuksen päättymistä.
Tämän lääkevalmisteen myyntilupa on myönnetty poikkeuksellisin perustein. Se tarkoittaa, että
lääkevalmisteesta ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä tietoja sairauden harvinaisuuden vuoksi.
Euroopan lääkevirasto arvioi vuosittain mahdolliset uudet tiedot, ja tarvittaessa tämä
valmisteyhteenveto päivitetään.
5.2
Farmakokinetiikka
Vestronidaasi alfan farmakokinetiikkaa arvioitiin kaikkiaan 23 MPS VII -potilaalla, mukaan lukien
19 pediatrista potilasta ja 4 aikuista 3 kliinisessä tutkimuksessa. Kahden viikon välein annetun
toistuvan annoksen 4 mg/kg jälkeen seerumin maksimipitoisuus (C
) oli 17,3 ± 9,6 µg/ml (keskiarvo
± keskihajonta, vaihteluväli: 4,7–35,7 µg/ml) ja käyrän alle jäävä alue ajasta nolla viimeiseen
mitattavissa olevaan pitoisuuteen (AUC
) oli 50,9 ± 32,2 µg*h/ml (keskiarvo ± keskihajonta,
vaihteluväli: 17,4–153 µg*h/ml). Vestronidaasi alfan farmakokinetiikka on ajasta riippumaton
toistuvalla annoksella. Rajoitetut vakaan tilan farmakokineettiset tulokset viittaavat siihen, että
vestronidaasi alfalle altistuminen lisääntyy annoksesta riippuvaisella tavalla annosalueella 1–4 mg/kg
joka toinen viikko.
Jakautuminen
Toistuvan kahden viikon välein annetun annoksen 4 mg/kg jälkeen MPS VII -potilailla
kokonaisjakautumatilavuuden (V
) keskiarvo ± keskihajonta oli 0,26 ± 0,13 l/kg (vaihteluväli: 0,10–
0,60 l/kg).
Biotransformaatio
Vestronidaasi alfa on rekombinanttinen ihmisen entsyymi ja näin ollen se eliminoituu proteolyyttisen
hajoamisen tuloksena pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi.
Eliminaatio
Toistuvan kahden viikon välein annetun annoksen 4 mg/kg jälkeen MPS VII -potilailla
kokonaispuhdistuman (CL) keskiarvo ± keskihajonta oli 0,079 ± 0,045 l/h/kg (vaihteluväli: 0,038–
0,20 l/h/kg); eliminaation puoliintumisajan (t
) keskiarvo ± keskihajonta oli 2,6 ± 0,6 tuntia
(vaihteluväli: 0,9–3,6 tuntia).
Erittyminen
Ihmisillä ei ole suoritettu erittymistutkimuksia. Vestronidaasi alfan ei odoteta eliminoituvan
munuaisten ja ulosteiden kautta erittymällä.
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Konventionaaliset tutkimukset, jotka koskivat farmakologista turvallisuutta, kerta-annostoksisuutta
rotilla, toistuvan annostuksen toksisuutta MPS VII -hiirillä ja nuorilla apinoilla, hedelmällisyyttä tai
alkion tai sikiön kehittymistä rotilla tai kaneilla ja syntymää edeltävää ja syntymän jälkeistä kehitystä
rotilla, eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.
Geenitoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevia tutkimuksia ei ole tehty vestronidaasi alfalla.
Vaikutusmekanismin perusteella rhGUS:n ei odoteta olevan tuumorigeeninen.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Natriumdivetyfosfaattidihydraatti
Natriumkloridi
Histidiini
Polysorbaatti 20
Injektionesteisiin käytettävä vesi
6.2
Yhteensopimattomuudet
Tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa lukuun ottamatta kohdassa 6.6
mainittuja valmisteita.
6.3
Kestoaika
36 kuukautta
Laimentamisen jälkeen: Laimennetun lääkevalmisteen on osoitettu olevan käytössä kemiallisesti ja
fysikaalisesti stabiili korkeintaan 36 tunnin ajan jääkaapissa lämpötilassa 2–8 °C, jota seuraa
korkeintaan 6 tunnin ajanjakso huoneenlämpötilassa korkeintaan 25 °C:n lämpötilassa.
Mikrobiologisen turvallisuuden kannalta laimennettu valmiste on käytettävä heti. Jos sitä ei käytetä
heti, käytön aikaiset säilytysajat ja -olosuhteet ovat käyttäjän vastuulla, mutta niiden ei normaalisti
pitäisi olla yli 36 tuntia lämpötilassa 2–8 °C, jota seuraa korkeintaan 6 tunnin ajanjakso
huoneenlämpötilassa korkeintaan 25 °C:n lämpötilassa.
6.4
Säilytys
Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).
Ei saa jäätyä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.
Laimennetun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta 6.3.
6.5
Pakkaustyyppi ja pakkauskoko (pakkauskoot)
Väritön lasipullo (Ph. Eur. tyyppi I) ja kumitulppa, jossa fluorihartsipäällyste, sekä alumiinisuojus,
jossa poistettava muovikansi.
Pakkauskoko: 1 injektiopullo sisältää 5 ml infuusiokonsentraattia, liuosta varten.
6.6
Erityiset varotoimet hävittämiselle ja muut käsittelyohjeet
Jokainen Mepsevii-pullo on kertakäyttöinen. Mepsevii on laimennettava injektionesteisiin
käytettävällä natriumkloridiliuoksella 9 mg/ml (0,9 %) käyttäen aseptista menetelmää, alla kuvattujen
vaiheiden mukaisesti. Laimennettu infuusioliuos on annettava potilaille käyttämällä vain vähän
proteiinia sitovaa infuusiopussia ja infuusiosarjaa (voidaan käyttää di(2-etyyliheksyyli)ftalaattia
30 Churchill Place
Canary Wharf
London E14 5EU
United Kingdom
Telephone
+44 (0)20 3660 6000
Facsimile
+44 (0)20 3660 5555
Send a question via our website
www.ema.europa.eu/contact
An agency of the European Union
© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.
EMA/541640/2018
EMEA/H/C/004438
Mepsevii (vestronidaasi alfa)
Yleistiedot Mepseviistä sekä siitä, miksi se on hyväksytty EU:ssa
Mitä Mepsevii on ja mihin sitä käytetään?
Mepsevii on lääkevalmiste, jota käytetään tyypin VII mukopolysakkaridoosin (MPS VII, tunnetaan
myös nimellä Slyn oireyhtymä) hoidossa. Slyn oireyhtymä on periytyvä tauti, jonka aiheuttaa
glykosaminoglykaaneiksi (GAG) kutsuttujen sokeriyhdisteiden pilkkomiseen tarvittavan entsyymin
puute.
Tauti johtaa GAG:ien kertymiseen elimistöön, mikä aiheuttaa moninaisia ongelmia, kuten nivelten
jäykkyyttä, lyhytkasvuisuutta, maksan ja pernan laajentumista, kuulonalenemaa, kaihia ja
kehitysviivästymiä.
MPS VII on harvinainen sairaus, ja Mepsevii nimettiin harvinaislääkkeeksi (harvinaisten sairauksien
hoidossa käytettävä lääke) 21. maaliskuuta 2012. Lisää tietoa harvinaislääkkeistä löytyy täältä:
ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/Rare disease designation
Mepseviin vaikuttava aine on vestronidaasi alfa.
Miten Mepseviitä käytetään?
Mepsevii annetaan kahden viikon välein laskimoon 4 tunnin kestoisena infuusiona (tiputuksena).
Suositusannos infuusiota varten on 4 mg painokiloa kohti. Ennen infuusion antamista potilaalle
annetaan antihistamiinia allergisten reaktioiden riskin vähentämiseksi.
Lääkevalmistetta saa ainoastaan lääkärin määräyksestä, ja sitä on annettava asianmukaisesti
koulutetun terveydenhuollon ammattilaisen, joka pystyy hoitamaan lääketieteelliset hätätapaukset.
Hoidon valvojana on oltava MPS VII:n hoitoon perehtynyt terveydenhuollon ammattilainen.
Lisätietoja Mepseviin käytöstä saa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai apteekista.
Miten Mepsevii vaikuttaa?
Mepsevii on entsyymikorvaushoito, joka korvaa puuttuvan entsyymin (beetaglukuronidaasi) MPS VII:tä
sairastavilla potilailla. Se auttaa pilkkomaan GAG:eja ja estää niitä kertymästä elimistöön.
Mepsevii (vestronidaasi alfa)
EMA/541640/2018
Sivu 2/2
Mitä hyötyä Mepseviistä on havaittu tutkimuksissa?
Mepseviin on osoitettu vähentävän GAG:eja elimistössä sekä vähentävän tai vakauttavan oireita MPS
VII:tä sairastavilla potilailla.
Eräässä päätutkimuksessa hoidettiin 12:a MPS VII:tä sairastavaa potilasta Mepseviillä kuuden
kuukauden ajan. Näillä potilailla GAG:ien määrä virtsassa väheni 65 prosenttia. Yhdellätoista potilaalla
kahdestatoista oireet, myös näköön ja liikkumiseen vaikuttavat oireet, paranivat tai pysyivät vakaina.
Mitä riskejä Mepsevii-valmisteeseen liittyy?
Mepseviin yleisimmät haittavaikutukset (joita saattaa aiheutua useammalle kuin yhdelle potilaalle
kymmenestä) ovat anafylaktinen reaktio (äkillinen vakava yliherkkyysreaktio) sekä pistoskohdan
turvotus.
Mepseviitä ei saa antaa potilaille, joille on joskus aiheutunut anafylaktinen reaktio vestronidaasi alfasta
tai jostakin lääkevalmisteen sisältämästä aineesta. Pakkausselosteessa on luettelo kaikista
haittavaikutuksista ja rajoituksista.
Miksi Mepsevii on hyväksytty EU:ssa?
Mepsevii vähentää GAG:eja elimistössä ja parantaa tai ainakin vakauttaa MPS VII:n oireita. Lisäksi
useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai kohtalaisia.
Vaikka lääketieteellisistä tutkimuksista on saatavilla vain vähäinen määrä tietoa, Euroopan lääkevirasto
otti huomioon MPS VII:n heikentävän ja henkeä uhkaavan luonteen sekä hyväksyttyjen lääkkeiden
puutteen. Euroopan lääkevirasto katsoi, että Mepseviin hyöty on sen riskejä suurempi ja että sille
voidaan myöntää myyntilupa EU:ssa.
Mepsevii on saanut myyntiluvan poikkeusolosuhteissa. Tämä johtuu siitä, että sairauden
harvinaisuuden vuoksi ja tieteellisistä syistä Mepseviistä ei ole ollut mahdollista saada täydellisiä
tietoja. Euroopan lääkevirasto tarkastaa vuosittain mahdollisesti saataville tulevat uudet tiedot, ja tätä
katsausta päivitetään tarvittaessa.
Mitä tietoja Mepseviistä odotetaan vielä saatavan?
Koska Mepseviille on annettu myyntilupa poikkeusolosuhteissa, lääkevalmistetta markkinoiva yhtiö
toteuttaa tutkimuksen toimittaakseen tietoa Mepseviin pitkän aikavälin tehosta ja turvallisuudesta sekä
itse taudista, myös sen etenemisestä ja oireiden kehittymisestä.
Miten voidaan varmistaa Mepseviin turvallinen ja tehokas käyttö?
Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,
jotta Mepseviin käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät valmisteyhteenvetoon ja
pakkausselosteeseen.
Kuten kaikkien lääkkeiden, myös Mepseviin käyttöä koskevia tietoja seurataan jatkuvasti. Mepseviistä
ilmoitetut haittavaikutukset arvioidaan huolellisesti ja kaikki tarvittavat toimet suoritetaan potilaiden
suojelemiseksi.
Muita tietoja Mepseviistä
Lisää tietoa Mepseviistä on saatavissa viraston verkkosivustolla osoitteessa ema.europa.eu/Find
medicine/Human medicines/European public assessment reports.