Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Menovag 10 mikrogrammaa emätinpuikot, tabletit
estradioli
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti, ennen kuin aloitat tämän lääkkeen käyttämisen, sillä
se sisältää sinulle tärkeitä tietoja.
Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin tässä pakkausselosteessa kuvataan tai kuin lääkäri,
apteekkihenkilökunta tai sairaanhoitaja ovat neuvoneet sinulle.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä uudelleen.
Kysy tarvittaessa lääkäriltä tai apteekista lisätietoja ja neuvoja.
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee
myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.
kohta 4.
Käänny lääkärin puoleen, ellei olosi parane 2–4 päivän jälkeen tai se huononee tai saat uusia
oireita.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Menovag on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Menovag-emätinpuikkoja
Miten Menovag-emätinpuikkoja käytetään
Mahdolliset haittavaikutukset
Menovag-emätinpuikkojen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Menovag on ja mihin sitä käytetään
Menovag sisältää estradiolia:
Estradioli on naissukupuolihormoni.
Se kuuluu hormoniryhmään, jota kutsutaan estrogeeneiksi.
Se on täsmälleen sama kuin naisen munasarjojen tuottama estradioli.
Menovag kuuluu lääkeryhmään, jota kutsutaan nimellä emättimensisäiset
hormonikorvaushoitovalmisteet (hormone replacement therapy, HRT).
Sitä käytetään lievittämään emättimen vaihdevuosioireita, kuten emättimen kuivuutta ja ärsytystä.
Lääketieteellinen nimi näille oireille on ”emättimen atrofia”. Se johtuu elimistön luonnollisesta
estrogeenipitoisuuksien vähenemisestä vaihdevuosi-iässä.
Oikean diagnoosin varmistamiseksi lääkärin on todettava estrogeenipuutos ensimmäisellä kerralla.
Menovag vaikuttaa korvaamalla estrogeenia, jota naisen munasarjat normaalisti tuottavat. Se
asetetaan emättimeen, jolloin hormoni vapautuu siellä, missä sitä tarvitaan ja voi lievittää epämiellyttäviä
tuntemuksia emättimessä.
Käytöstä yli 65-vuotiaiden naisten hoidossa on vain vähän kokemuksia. Yli 65-vuotiaat naiset voivat
käyttää Menovag-valmistetta, jos käyttöä seurataan lääkärintarkastuksissa.
Estradiolia, jota Menovag-valmiste sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta tai
muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät Menovag-emätinpuikkoja
Lääketieteellinen historia ja säännölliset tarkastukset
Hormonikorvaushoitovalmisteen käyttöön liittyy riskejä, jotka tulee ottaa huomioon, kun päätetään
aloitetaanko sen käyttö tai jatketaanko sen käyttämistä. Keskustele lääkärin kanssa ennen hoidon
aloittamista tai jatkamista.
Munasarjojen toimintahäiriöstä tai leikkauksesta johtuvan ennenaikaisen menopaussin hoidosta on vain
vähän kokemuksia. Jos sinulla on ennenaikainen menopaussi, hormonikorvaushoitovalmisteiden
käyttöön liittyvät riskit voivat olla erilaisia. Keskustele asiasta lääkärin kanssa.
Ennen hormonikorvaushoidon aloittamista (tai uudelleenaloittamista) lääkäri kysyy tietoja sinun sekä
lähisukusi nykyisestä ja aiemmasta terveydentilasta. Hän saattaa päättää tehdä fyysisen tutkimuksen,
johon voi tarvittaessa sisältyä rintojen tutkimus ja/tai sisätutkimus.
Kun olet aloittanut Menovag-hoidon, käy säännöllisesti (vähintään kerran vuodessa)
lääkärintarkastuksissa. Keskustele tällöin lääkärin kanssa hoidon jatkamisen hyödyistä ja riskeistä.
Käy säännöllisesti, lääkärin suositusten mukaan tarkastuttamassa rintasi.
Älä käytä Menovag-emätinpuikkoja:
jos jokin seuraavista koskee sinua. Jos et ole varma jostain seuraavana mainitusta, keskustele
lääkärin kanssa ennen kuin käytät Menovag-emätinpuikkoja.
Älä käytä Menovag-emätinpuikkoja, jos:
olet allerginen estradiolille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa 6)
sinulla on tai on joskus ollut, tai epäillään olevan rintasyöpä
sinulla on tai on joskus ollut, tai epäillään olevan syöpä, joka on herkkä estrogeeneille , esim.
syöpä kohdun limakalvolla (endometriumissa)
sinulla on selvittämätöntä emätinverenvuotoa
sinulla on hoitamaton kohdun limakalvon liikakasvu (endometriumin hyperplasia)
sinulla on tai on joskus aiemmin ollut veritulppa laskimossa (tromboosi), kuten jalkojen
verisuonissa (syvä laskimotromboosi) tai keuhkojen verisuonissa (keuhkoembolia)
sinulla on veren hyytymishäiriö (kuten C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos)
sinulla on tai on hiljattain ollut valtimoissa olleiden veritulppien aiheuttama sairaus, kuten
sydänkohtaus, aivohalvaus tai angina pectoris (rasitusrintakipu)
sinulla on tai on joskus ollut maksasairaus, eivätkä maksa-arvosi ole vielä normalisoituneet
sinulla on harvinainen, periytyvä veren väriaineiden tuotantoon liittyvä sairaus, jota kutsutaan
”porfyriaksi”.
Jos joku edellä mainituista tiloista ilmenee ensimmäistä kertaa kun käytät Menovag-emätinpuikkoja,
lopeta niiden käyttö välittömästi ja ota heti yhteys lääkäriin.
Varoitukset ja varotoimet
Jos sinulla on tai on joskus ollut jokin alla luetelluista sairauksista, kerro lääkärille, ennen kuin aloitat
käyttämään Menovag-emätinpuikkoja, koska nämä sairaudet voivat puhjeta uudelleen tai pahentua
Menovag-hoidon aikana. Sinun tulee ehkä käydä tarkastuksissa useammin.
astma
epilepsia
diabetes
sappikivet
korkea verenpaine
migreeni tai vaikea päänsärky
maksasairaus kuten hyvänlaatuinen maksakasvain
kohdun limakalvon kasvaminen kohdun ulkopuolella (endometrioosi) tai aiemmin sairastettu
kohdun limakalvon liikakasvu (endometriumin hyperplasia)
sairaus, joka vaikuttaa tärykalvoon ja kuuloon (otoskleroosi)
autoimmuunisairaus, joka vaikuttaa moniin elimiin (systeeminen lupus erythematosus, SLE)
suurentunut riski saada estrogeeniherkkä syöpä (kuten äidillä, siskolla tai isoäidillä ollut
rintasyöpä)
suurentunut riski veritulppien kehittymiselle (katso ”Laskimoveritulppa (tromboosi)”)
fibroidit kohdun sisällä
erittäin korkeat veren rasva-arvot (triglyseridit)
nesteen kertyminen sydän- tai munuaissairauden vuoksi.
Lopeta Menovag-valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteyttä lääkäriin
Jos huomaat hormonikorvaushoidon aikana jotain seuraavista:
migreenityyppinen päänsärky ensimmäistä kertaa
ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (ikterus) voivat olla merkkejä maksasairaudesta
verenpaineen merkittävä nousu (oireita voivat olla päänsärky, väsymys, heitehuimaus)
jokin kohdassa ”Älä käytä Menovag-emätinpuikkoja” luetelluista sairauksista
jos tulet raskaaksi
jos huomaat veritulpan oireita, kuten:
kivuliasta turvotusta ja punoitusta jaloissa
äkillistä rintakipua
hengitysvaikeuksia.
Katso lisätietoja kohdasta ”Laskimoveritulppa (tromboosi)”.
Huom. Menovag ei ole ehkäisyvalmiste. Jos viimeisistä kuukautisistasi on kulunut vähemmän kuin
12 kuukautta tai jos olet alle 50-vuotias, saatat tarvita lisäksi raskauden ehkäisyä. Pyydä neuvoa
lääkäriltä.
Hormonikorvaushoito ja syöpä
Kohdun limakalvon paksuuntuminen (endometriumin liikakasvu) ja kohdun limakalvon
syöpä (endometriumsyöpä)
Pelkkää estrogeenia sisältävien hormonikorvaushoitotablettien pidempiaikainen käyttö voi lisätä kohdun
limakalvon (endometriumin) syövän kehittymistä.
Ei tiedetä aiheuttaako toistuvasti tai pidempiaikaisesti (yli vuoden) käytetty Menovag-hoito samanlaisen
riskin. Menovag-valmisteen on kuitenkin osoitettu imeytyvän hyvin vähäisessä määrin vereen hoidon
aikana ja siksi progestiinin lisääminen ei ole tarpeellista.
Jos saat läpivuotoa tai tiputtelua, ei yleensä ole syytä huoleen, mutta käy kuitenkin lääkärillä. Vuoto
voi olla oire kohdun limakalvon paksuuntumisesta.
Seuraavat riskit koskevat hormonikorvaushoitovalmisteita, jotka kiertävät veressä. Menovag-
valmiste on kuitenkin tarkoitettu emättimen paikallishoitoon, ja sen imeytyminen vereen on hyvin
vähäistä. On epätodennäköistä, että alla mainitut tilat pahenevat tai palautuvat Menovag-
hoidon aikana, mutta keskustele lääkärin kanssa jos olet huolissasi asiasta.
Rintasyöpä
Estrogeeni-progestiiniyhdistelmähoidon ja mahdollisesti myös pelkkää estrogeenia sisältävän
hormonikorvaushoidon tiedetään lisäävän rintasyöpään sairastumisen riskiä, joka riippuu
hormonikorvaushoidon kestosta. Lisääntynyt riski on nähtävissä muutaman vuoden kuluessa.
Riskialttius palautuu kuitenkin normaalitasolle muutamassa vuodessa (enintään 5 vuotta) hoidon
lopettamisen jälkeen.
Tarkasta rintasi säännöllisesti. Ota yhteys lääkäriin, jos huomaat muutoksia, kuten:
ihokuoppia
muutoksia nännissä
kyhmyjä, jotka voit nähdä tai tuntea.
Käy lisäksi mammografiaseulonnoissa kun niitä on tarjolla.
Munasarjasyöpä
Munasarjasyöpä on harvinainen – huomattavasti harvinaisempi kuin rintasyöpä. Pelkkää estrogeenia
sisältävän hormonikorvaushoidon käyttöön on yhdistetty hieman suurentunut munasarjasyövän riski.
Vertailua
Munasarjasyövän riski vaihtelee iän mukaan. Munasarjasyöpä diagnosoidaan esimerkiksi 5 vuoden
ajanjaksolla 50–54-vuotiaista naisista, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, keskimäärin 2 naisella
2 000:sta. Naisilla, jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa 5 vuoden ajan, todetaan noin 3 tapausta
2 000:a käyttäjää kohden (eli noin 1 lisätapaus).
Hormonikorvaushoidon vaikutus sydämeen ja verenkiertoon
Laskimoveritulppa (tromboosi)
Laskimoveritulpan riski on noin 1,3–3-kertaisesti suurempi hormonikorvaushoitoa käyttävillä kuin ei-
käyttäjillä, erityisesti ensimmäisenä hoitovuotena.
Veritulpat voivat olla vakavia ja jos veritulppa kulkeutuu keuhkoihin, se voi aiheuttaa rintakipua,
hengästyneisyyttä, pyörtymistä tai jopa kuoleman.
Sinulla on yleisesti ottaen suurempi riski saada laskimoveritulppa iän myötä ja jos joku seuraavista
koskee sinua. Kerro lääkärille, jos jokin seuraavista koskee sinua:
et pysty kävelemään pitkään aikaan suuren leikkauksen, tapaturman tai sairauden vuoksi (katso
myös kohta 3. ”Jos menet leikkaukseen”)
olet huomattavan ylipainoinen (BMI > 30 kg/m
sinulla on veren hyytymishäiriö, johon tarvitset pitkäaikaista veritulppia ehkäisevää lääkehoitoa
jollain läheisellä sukulaisellasi on joskus ollut veritulppa jalassa, keuhkoissa tai jossain muussa
elimessä
sinulla on systeeminen lupus erythematosus (SLE)
sinulla on syöpä.
Katso veritulpan oireet kohdasta ”Lopeta Menovag-valmisteen käyttö ja ota välittömästi yhteyttä
lääkäriin”.
Vertailua
50–59-vuotiailla naisilla, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, arvioidaan keskimäärin 4–7 tuhannesta
naisesta saavan laskimoveritulpan 5 vuoden aikana.
50–59-vuotiailla naisilla, jotka ovat käyttäneet pelkkää estrogeenia sisältävää hormonikorvaushoitoa yli
5 vuotta, ilmenee 5–8 tapausta tuhatta käyttäjää kohden (eli 1 lisätapaus).
Sydänsairaus (sydänkohtaus)
Naisilla, jotka käyttävät pelkkää estrogeenihoitoa, ei ole lisääntynyttä riskiä sairastua sydänsairauteen.
Aivohalvaus
Riski sairastua aivohalvaukseen on hormonikorvaushoitoa käyttävillä noin 1,5-kertaa korkeampi kuin
niillä, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitoa. Hormonikorvaushoitovalmisteista johtuvien lisätapausten
määrä lisääntyy iän myötä.
Vertailua
50–59-vuotiailla naisilla, jotka eivät saa hormonikorvaushoitoa, arvioidaan keskimäärin 8 tuhannesta
naisesta saavan aivohalvauksen 5 vuoden aikana. 50–59-vuotiailla naisilla, jotka käyttävät estrogeeni-
progestiinihormonikorvaushoitoa, ilmenee 11 aivohalvausta tuhatta käyttäjää kohden 5 vuoden
ajanjaksolla (eli 3 lisätapausta).
Muut tilat
Hormonikorvaushoito ei ehkäise muistin heikkenemistä. On viitteitä, että naisilla, jotka aloittavat
hormonikorvaushoidon yli 65-vuotiaina, on suurempi muistin heikkenemisen riski. Kysy lääkäriltä
neuvoa.
Muut lääkevalmisteet ja Menovag
Kerro lääkärille, apteekkihenkilökunnalle tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan otat tai olet äskettäin
ottanut tai saatat ottaa muita lääkkeitä, myös lääkkeitä, joita lääkäri ei ole määrännyt tai
luontaistuotteita. Menovag-valmistetta käytetään paikallisesti emättimessä eikä se todennäköisesti
vaikuta muihin lääkeaineisiin. Se voi vaikuttaa muihin emättimeen annosteltaviin hoitoihin.
Raskaus ja imetys
Menovag-emätinpuikot on tarkoitettu vain naisille, joiden kuukautiset ovat loppuneet. Älä käytä
Menovag-emätinpuikkoja, jos olet raskaana. Jos tulet raskaaksi, lopeta Menovag-hoito ja ota yhteys
lääkäriin. Älä käytä Menovag-emätinpuikkoja jos imetät.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Ei tunnettua vaikutusta.
3.
Miten Menovag-emätinpuikkoja käytetään
Käytä tätä lääkettä juuri siten kuin tässä pakkausselosteessa on kuvattu tai lääkärin tai
apteekkihenkilökunnan ohjeiden mukaan. Tarkista ohjeet lääkäriltä, apteekista tai sairaanhoitajalta, jos
olet epävarma.
Tämän lääkkeen käyttäminen
Voit aloittaa Menovag-emätinpuikkojen käyttämisen minä tahansa päivänä mikä on sopivin
sinulle.
Vain emättimeen. Emätinpuikkoja ei saa ottaa suun kautta!
Laita emätinpuikko emättimeen asettimen avulla.
Pakkausselosteen lopussa on ”KÄYTTÖOHJEET”, joissa kerrotaan kuinka Menovag-valmistetta
käytetään. Lue ohjeet huolellisesti läpi ennen kuin käytät Menovag-valmistetta.
Kuinka paljon käytetään
Ota yksi emätinpuikko joka päivä kahden ensimmäisen viikon ajan.
Sen jälkeen ota yksi emätinpuikko kahdesti viikossa. Jätä 3 tai 4 päivää jokaisen annoksen väliin.
Käänny lääkärin puoleen, ellei olosi parane 2–4 viikon jälkeen tai se huononee, tai saat uusia oireita.
Yleisinformaatiota vaihdevuosioireiden hoidosta
Kun vaihdevuosioireiden hoitoon käytetään lääkkeitä, suositellaan pienintä annosta, joka lievittää
oireet, mahdollisimman lyhyeksi aikaa.
Hoitoa tulee jatkaa vain niin kauan kun siitä saatava hyöty ylittää riskit. Keskustele tästä lääkärin
kanssa.
Jos otat enemmän Menovag-emätinpuikkoja kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota
aina yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 0800 147 111) riskien
arvioimiseksi ja lisäohjeiden saamiseksi.
Menovag-valmiste on tarkoitettu emättimensisäiseen paikallishoitoon. Estradioliannos on niin
pieni, että emätinpuikkoja pitäisi ottaa merkittävä määrä, että saataisiin annos, joka normaalisti
otetaan suun kautta tablettihoidossa.
Jos unohdat ottaa Menovag-emätinpuikon
Jos unohdat ottaa annoksen, ota se niin pian kuin muistat.
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen.
Jos lopetat Menovag-emätinpuikkojen käytön
Keskustele lääkärin kanssa kuinka kauan hoitoa pitäisi jatkaa tai muista mahdollisista
hoitovaihtoehdoista.
Jos menet leikkaukseen
Jos olet menossa leikkaukseen, kerro lääkärille, että käytät Menovag-emätinpuikkoja. Vähentääksesi
veritulpan riskiä sinun tulee mahdollisesti lopettaa Menovag-valmisteen käyttäminen noin 4–6 viikkoa
ennen leikkausta (katso kohta 2. ”Laskimoveritulppa (tromboosi)”). Kysy lääkäriltä milloin voit aloittaa
Menovag-emätinpuikkojen käytön uudestaan.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Seuraavia sairauksia on raportoitu veressä kiertäviä hormonikorvaushoitovalmisteita käyttävillä naisilla
useammin kuin naisilla, jotka eivät käytä hormonikorvaushoitovalmisteita. Nämä riskit koskevat
vähemmän emättimeen annettavia hoitoja, kuten Menovag-valmistetta:
rintasyöpä
munasarjasyöpä
laskimoveritulppa jaloissa tai keuhkoissa (laskimotromboembolia)
aivohalvaus
mahdollinen muistin heikkeneminen, jos hormonikorvaushoito on aloitettu yli 65-vuotiaana.
Katso lisätietoa näistä haittavaikutuksista kohdasta 2 ”Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin käytät
Menovag-emätinpuikkoja”.
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10:stä):
päänsärky
vatsakipu
verenvuoto tai vuoto emättimestä, tai epämiellyttävät tuntemukset emättimessä.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100:sta):
sukuelinten sieni-infektio
pahoinvointi
ihottuma
painon nousu
kuumat aallot
verenpaineen nousu.
Hyvin harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10 000:sta):
ripuli
nesteen kertyminen
migreenin vaikeutuminen
yleistynyt yliherkkyys (esim. anafylaktinen reaktio/sokki).
Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu systeemisen estrogeenihoidon yhteydessä:
sappikivitauti
erilaiset ihovaikutukset:
ihon värjäytymistä erityisesti kasvoissa tai kaulassa (maksaläiskiä)
kivuliaita, punertavia kyhmyjä ihossa (erythema nodosum)
ihottumaa, jossa on rengasmaisia, punertavia tai kipeitä kohtia (erythema multiforme).
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
5.
Menovag-emätinpuikkojen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville eikä näkyville.
Älä säilytä kylmässä.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
(EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Menovag sisältää
Vaikuttava aine on estradioli 10 mikrogrammaa (estradiolihemihydraattina). Jokainen
emätinpuikko sisältää 10 mikrogrammaa estradiolia (estradiolihemihydraattina).
Muut aineet ovat: hypromelloosi, laktoosimonohydraatti, maissitärkkelys ja magnesiumstearaatti.
Kalvopäällyste sisältää hypromelloosia ja makrogolia.
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä emätinpuikkoja, joissa toisella
puolella painettu ”7” ja toinen puoli tyhjä.
Pakkauskoko:
18 emätinpuikkoa asettimissa.
Myyntiluvan haltija
Orion Corporation
Orionintie 1
02200 Espoo
Valmistaja
Orion Corporation Orion Pharma
Orionintie 1
02200 Espoo
Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta saa myyntiluvan haltijalta: +358 10 4261
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 29.1.2020
KÄYTTÖOHJEET
Kuinka Menovag-valmistetta käytetään
Annostus:
Ensimmäiset kaksi viikkoa: 1 emätinpuikko päivässä.
Kahden viikon jälkeen: 1 emätinpuikko 2 kertaa viikossa (3 tai 4 päivää annosten välissä).
1. Irrota yksi läpipainopakkaus.
Avaa se kuvan osoittamasta päästä.
2. Vie asetin varovasti emättimeen.
Pysäytä kun tunnet vastuksen (8–10 cm).
3. Vapauta emätinpuikko painamalla varovasti painonuppia, kunnes tunnet napsahduksen.
Emätinpuikko kiinnittyy välittömästi emättimen seinämään.
Se ei irtoa, kun nouset ylös tai kävelet.
4. Vedä asetin ulos ja hävitä se.
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Menovag 10 mikrogrammaa emätinpuikot, tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Emätinpuikko sisältää: estradiolihemihydraattia vastaten 10 mikrog estradiolia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1
3.
LÄÄKEMUOTO
Emätinpuikko, tabletti.
Valkoisia tai luonnonvalkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia kalvopäällysteisiä emätinpuikkoja, joissa toisella
puolella painettu ”7” ja toinen puoli tyhjä.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Estrogeenin puutteesta johtuvan emättimen atrofian hoito postmenopausaalisilla naisilla (ks. kohta 5.1).
Käytöstä yli 65-vuotiaille naisille on vain vähän kokemuksia.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Menovag laitetaan paikallisena estrogeenihoitona pakkauksessa olevaa asetinta käyttäen syvälle
emättimeen.
Alkuannos: 1 emätinpuikko päivittäin 2 viikon ajan.
Ylläpitoannos: 1 emätinpuikko 2 kertaa viikossa.
Hoito voidaan aloittaa minä päivänä tahansa.
Jos potilas on unohtanut annoksen, se tulee ottaa niin pian kuin se muistetaan. Kaksinkertaista annosta
ei kuitenkaan pidä ottaa.
Vaihdevuosioireiden hoidossa tulee sekä aloitettaessa että hoidon jatkuessa käyttää pienintä tehokasta
annosta mahdollisimman lyhyen aikaa (ks. myös kohta 4.4 Endometriumin liikakasvu ja syöpä).
Emättimessä käytettäviin estrogeenivalmisteisiin, joiden systeeminen estrogeenialtistus pysyy
normaalien postmenopausaalisten raja-arvojen sisällä, kuten Menovag-emätinpuikoissa, ei ole
suositeltavaa lisätä progestiinia (mutta ks. kuitenkin kohta 4.4).
Menovag-emätinpuikkoja voivat käyttää sekä naiset, joilla on kohtu jäljellä, että naiset, joilta kohtu on
poistettu.
Emätintulehdukset pitää hoitaa ennen Menovag-hoidon aloittamista.
Antotapa
Avaa läpipainopakkaus asettimen männän puoleisesta päästä.
Vie asetin emättimeen, kunnes tunnet vastuksen (8–10 cm).
Vapauta emätinpuikko painamalla mäntää.
Vedä asetin ulos ja hävitä se.
4.3
Vasta-aiheet
Todettu, epäilty tai aikaisemmin sairastettu rintasyöpä
Todettu, epäilty tai aikaisemmin sairastettu estrogeeniriippuvainen pahanlaatuinen kasvain (esim.
endometriumsyöpä)
Selvittämätön genitaaliverenvuoto
Hoitamaton endometriumin liikakasvu
Nykyinen tai aiemmin sairastettu laskimotromboembolia (syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia)
Todettu tromboottinen häiriö (esim. C-proteiinin, S-proteiinin tai antitrombiinin puutos, ks.
kohta 4.4)
Aktiivinen tai hiljattain esiintynyt valtimon tromboembolinen sairaus (esim. angina pectoris,
sydäninfarkti)
Akuutti tai aikaisemmin sairastettu maksasairaus, mikäli maksan toimintakoetulokset eivät ole
normalisoituneet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille
Porfyria.
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Vaihdevuosioireita hoidettaessa hormonikorvaushoito tulee aloittaa vain sellaisten oireiden hoitoon, jotka
heikentävät elämänlaatua. Riski-hyötysuhteen huolellinen arviointi tulee tehdä kaikissa tapauksissa
ainakin kerran vuodessa, ja hormonikorvaushoitoa tulee jatkaa vain niin kauan kuin hoidosta saatava
hyöty ylittää riskit.
Lääketieteellinen tutkimus/seuranta
Ennen hormonikorvaushoidon aloittamista tai uudelleen aloittamista on selvitettävä potilaan täydellinen
henkilökohtainen ja sukua koskeva sairaushistoria. Fyysinen (mukaan lukien gynekologinen sisätutkimus
ja rinnat) tutkimus tulee tehdä ottaen huomioon sairaushistoria sekä vasta-aiheet ja varoitukset. Hoidon
aikana suositellaan tehtäväksi määräajoin tarkastuksia, joiden tiheys ja laajuus määräytyvät kunkin
naisen yksilöllisen terveydentilan mukaan. Naisille tulee neuvoa, minkälaisista muutoksista rinnoissa
tulee kertoa hoitavalle lääkärille tai hoitajalle (ks. ”Rintasyöpä” alla). Rintojen tutkimukset, joihin
kuuluvat tarkoituksenmukaiset kuvantamismenetelmät, esim. mammografia, tulee suorittaa
voimassaolevan hoitokäytännön mukaisesti, yksilön kliiniset tarpeet huomioiden.
Menovag-valmisteen farmakokineettinen profiili osoittaa, että hoidon aikana tapahtuu hyvin vähän
estradiolin systeemistä imeytymistä (ks. kohta 5.2). Koska kyseessä kuitenkin on
hormonikorvausvalmiste, seuraavat tilat täytyy ottaa huomioon erityisesti pitkäaikaiskäytössä tai kun
tätä valmistetta käytetään toistuvasti.
Tilat, joita tulee tarkkailla
Jos potilaalla on tai on ollut alla mainittuja tautitiloja, ja/tai ne ovat vaikeutuneet raskauden tai aiemman
hormonikorvaushoidon aikana, on potilaan tilaa seurattava tarkasti. On otettava huomioon, että nämä
tilat saattavat uusiutua tai vaikeutua estrogeenihoidon aikana. Tällaisia tautitiloja ovat erityisesti:
leiomyooma (kohdun hyvänlaatuinen kasvain) tai endometrioosi
tromboembolisen sairauden riskitekijät (ks. alla)
riskitekijät estrogeeniriippuvaisille kasvaimille, esim. ensimmäisen asteen periytyvyys
rintasyövässä
korkea verenpaine
maksasairaudet (esim. maksa-adenooma)
diabetes mellitus, johon liittyy tai ei liity verisuonimuutoksia
sappikivitauti
migreeni tai (vaikea) päänsärky
SLE (systeeminen lupus erythematosus)
aiemmin sairastettu endometriumin liikakasvu (ks. alla)
epilepsia
astma
otoskleroosi.
Menovag-valmisteen farmakokineettinen profiili osoittaa, että hoidon aikana tapahtuu hyvin vähän
estradiolin systeemistä imeytymistä (ks. kohta 5.2). Siitä johtuen yllä mainittujen tautitilojen
uusiutuminen tai vaikeutuminen on epätodennäköisempää kuin systeemisessä estrogeenihoidossa.
Syyt hoidon välittömään keskeyttämiseen
Hoito tulee lopettaa, mikäli ilmenee vasta-aiheita sekä seuraavissa tilanteissa:
keltaisuus tai maksan toimintahäiriö
verenpaineen merkittävä nousu
uusi migreenityyppisen päänsäryn puhkeaminen
raskaus.
Endometriumin liikakasvu ja syöpä
Naiset, joilla on kohtu jäljellä ja joilla esiintyy selvittämätöntä, epänormaalia vuotoa tai naiset, joilla on
kohtu jäljellä ja joita on aiemmin hoidettu pelkällä estrogeenilla, tulee tutkia erityisen huolellisesti ennen
Menovag-hoidon aloittamista mahdollisen endometriumin hyperstimulaation/pahanlaatuisten kasvainten
poissulkemiseksi.
Endometriumin liikakasvun ja endometriumsyövän riski kasvaa naisilla, joilla on kohtu jäljellä, kun he
käyttävät systeemistä, pelkkää estrogeenia pitkäjaksoisesti. Emättimessä käytettäviin
estrogeenivalmisteisiin, joiden systeeminen estrogeenialtistus pysyy normaaleissa postmenopausaalisissa
rajoissa, kuten Menovag-emätinpuikoissa, ei ole suositeltavaa lisätä progestiinia.
Menovag-hoidon aikana saattaa joillakin naisilla esiintyä vähäisessä määrin systeemistä imeytymistä,
erityisesti ensimmäisten kahden hoitoviikon aikana kun valmistetta otetaan kerran päivässä. Estradiolin
(E2) keskimääräinen pitoisuus plasmassa (C
ave (0-24)
) pysyi kuitenkin kaikkina arvioinnissa mukana
olleina päivinä normaaleissa postmenopausaalisissa rajoissa kaikilla tutkittavilla (ks. kohta 5.2).
Paikallisesti emättimeen pitkäaikaisesti (yli vuoden ajan) tai toistuvasti annostellun estrogeenin
turvallisuusvaikutuksista endometriumiin ei ole varmaa tietoa. Sen vuoksi hoito tulee uusittaessa arvioida
vähintään vuosittain kiinnittäen erityistä huomiota kaikkiin endometriumin liikakasvuun tai
endometriumsyöpään viittaaviin oireisiin.
Estrogeenikorvaushoitoa ei yleensä tule määrätä kuin yhdeksi vuodeksi kerrallaan ilman, että potilaalle
tehdään välillä fyysinen tutkimus (gynekologinen tutkimus mukaan lukien). Jos hoidon missään
vaiheessa esiintyy läpäisy- tai tiputteluvuotoa, sen syy tulee selvittää. Tutkimukseen saattaa sisältyä
myös endometriumin biopsia pahanlaatuisen kasvaimen poissulkemiseksi.
Naisia pitää neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriin, mikäli Menovag-hoidon aikana ilmenee läpäisy- tai
tiputteluvuotoa.
Pelkkä estrogeenistimulaatio voi johtaa jäljellä olevan endometrioosipesäkkeen muuntumiseen
pahanlaatuiseksi tai pahanlaatuisen esiasteeksi. Sen vuoksi on noudatettava varovaisuutta, kun tätä
valmistetta käytetään naisille, joiden kohtu on poistettu endometrioosin vuoksi, erityisesti jos heillä
tiedetään olevan jäänteitä endometrioosista.
Seuraavat riskitekijät on yhdistetty systeemiseen hormonikorvaushoitoon ja niitä esiintyy
vähemmän emättimessä käytettävissä estrogeenivalmisteissa, joissa systeeminen
estrogeenialtistus pysyy normaalien postmenopausaalisten raja-arvojen sisällä. Ne on kuitenkin
otettava huomioon jos tätä valmistetta käytetään pitkäaikaisesti tai toistuvasti.
Rintasyöpä
Laajasta meta-analyysista saadun epidemiologisen näytön mukaan rintasyövän riski ei ole suurentunut
niillä naisilla, joilla ei ole ollut rintasyöpää ja jotka käyttävät pientä annosta emättimensisäisesti
käytettäviä estrogeeneja. Ei kuitenkaan tiedetä, stimuloivatko pieniannoksiset emättimensisäisesti
käytettävät estrogeenit rintasyövän uusiutumista.
Munasarjasyöpä
Munasarjasyöpä on huomattavasti harvinaisempi kuin rintasyöpä.
Laajan meta-analyysin epidemiologinen näyttö viittaa siihen, että systeemistä, pelkkää estrogeenia
sisältäviä hormonihoitovalmisteita käyttävillä naisilla on hieman suurentunut riski, joka ilmenee viiden
vuoden käytön jälkeen ja pienenee vähitellen käytön lopettamisen jälkeen.
Laskimotromboembolia
Systeemiseen hormonikorvaushoitoon on yhdistetty 1,3–3-kertainen riski laskimotromboembolian (ts.
syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) kehittymiselle. Embolian saaminen on todennäköisempää
ensimmäisenä hoitovuotena kuin myöhäisemmässä vaiheessa (ks. kohta 4.8).
Potilailla, joilla on diagnosoituja trombofiilisiä sairauksia, on suurentunut laskimotromboosiriski.
Hormonikorvaushoito voi suurentaa tätä riskiä ja on sen vuoksi vasta-aiheinen sellaisille potilaille (ks.
kohta 4.3).
Yleisesti tunnettuja laskimotromboembolian riskitekijöitä ovat estrogeenien käyttö, korkea ikä, suuri
leikkaus, pitkittynyt immobilisaatio, liikalihavuus (BMI > 30 kg/m
), raskaus tai synnytyksen jälkeinen
aika, SLE (systeeminen lupus erythematosus) ja syöpä. Suonikohjujen ja laskimotromboembolian
mahdollisesta yhteydestä ei ole yksimielisyyttä.
Kuten kaikkien leikkauksesta toipuvien potilaiden kohdalla, ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä leikkauksen
jälkeisen laskimotromboembolian estämiseksi tulee harkita. Jos elektiivistä leikkausta tiedetään
seuraavan pitkittynyt immobilisaatio, suositellaan hormonikorvaushoidon keskeyttämistä väliaikaisesti 4–
6 viikkoa ennen leikkausta. Hoitoa ei tule aloittaa uudelleen ennen kuin potilas on täysin liikkeellä.
Naisille, joilla ei itsellään ole ollut laskimotromboembolioita, mutta joiden ensimmäisen asteen
sukulaisella on ollut nuorena tromboosi, voidaan tarjota seulontaa sen jälkeen, kun heille on tarkkaan
kerrottu sen rajoituksista (vain osa tromboottisista häiriöistä voidaan tunnistaa seulonnalla).
Hormonikorvaushoito on vasta-aiheinen, jos potilaalla on tromboottinen häiriö, joka esiintyy suvussa tai
jos häiriö on ’vakava’ (esim. antitrombiinin, S-proteiinin tai C-proteiinin puutos tai puutosten
yhdistelmä).
Hormonikorvaushoidon hyöty-riskisuhteen huolellinen arviointi on tarpeen naisille, jotka käyttävät
pysyvästi veren hyytymistä ehkäiseviä lääkkeitä.
Jos laskimon tromboembolia kehittyy hoidon aloittamisen jälkeen, lääkehoito tulee keskeyttää. Potilaita
tulee neuvoa ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriinsä, jos he tuntevat mahdollisia tromboembolian
oireita (esim. kivuliasta turvotusta jalassa, äkillistä rintakipua, hengenahdistusta).
Sepelvaltimotauti
Satunnaistetuissa, kontrolloiduissa tutkimuksissa ei ole todettu sepelvaltimotautiriskin suurenemista
naisilla, joiden kohtu on poistettu ja jotka käyttävät systeemistä, pelkkää estrogeenia sisältävää hoitoa.
Iskeeminen aivohalvaus
Systeemiseen, pelkkää estrogeenia sisältävään hoitoon liittyy jopa 1,5-kertainen iskeemisen
aivohalvauksen riskin suurentuminen. Tämä suhteellinen riski ei muutu iän myötä tai menopaussista
kuluneen ajan myötä. Koska aivohalvauksen riski on kuitenkin voimakkaasti iästä riippuvainen,
aivohalvauksen kokonaisriski naisilla, jotka käyttävät hormonikorvaushoitovalmisteita, lisääntyy iän
myötä (ks. kohta 4.8).
Muut tilat
Estrogeenit voivat aiheuttaa nesteretentiota, ja siksi potilaita, joilla on sydämen tai munuaisten
vajaatoiminta, tulee tarkkailla huolellisesti.
Hypertriglyseridemiaa sairastavia naisia tulee seurata tarkasti estrogeenihoidon tai
hormonikorvaushoidon aikana, koska heillä on estrogeenihoidon yhteydessä harvoin raportoitu
voimakkaasti kohonnutta plasman triglyseridipitoisuutta, mikä on johtanut haimatulehdukseen.
Eksogeeniset estrogeenit saattavat aiheuttaa perinnöllisen tai hankinnaisen angioedeeman oireita tai
pahentaa niitä.
Estrogeenit lisäävät tyroksiinia sitovan globuliinin (TBG) määrää, mikä johtaa kilpirauhashormonin
kokonaismäärän suurenemiseen mitattaessa proteiiniin sitoutunut jodi (PBI), S-tyroksiini (S-T4;
pylväskromatografinen tai radioimmunologinen määritys) tai S-trijodityroniini (S-T3; radioimmunologinen
määritys). T3-resiinin takaisinotto vähentyy, johtuen TBG:n määrän lisääntymisestä. Vapaan T4:n ja
vapaan T3:n pitoisuudet eivät muutu. Muiden sitovien proteiinien, ts. kortikosteroideja sitovan globuliinin
(CBG) ja sukupuolihormoneja sitovan globuliinin (SHBG) pitoisuudet seerumissa voivat nousta johtaen
vastaavasti kortikosteroidien ja sukupuolihormonien kokonaismäärän suurenemiseen. Vapaiden tai
biologisesti aktiivisten hormonien pitoisuudet eivät muutu. Muiden plasman proteiinien
(angiotensinogeeni/reniinisubstraatti, alfa-1-antitrypsiini, seruloplasmiini) pitoisuudet saattavat nousta.
Paikallisesti emättimeen annostellun estrogeenin vähäinen systeeminen imeytyminen (ks. kohta 5.2)
johtaa todennäköisesti vähemmän korostuneisiin plasman sitojaproteiinien vaikutuksiin kuin systeemisillä
hormoneilla.
Hormonikorvaushoitovalmisteiden käyttö ei paranna kognitiivisia toimintoja. On saatu joitain todisteita
mahdollisesta dementian riskin lisääntymisestä naisilla, jotka alkoivat käyttää jatkuvaa yhdistelmähoitoa
tai pelkkää estrogeenia 65. ikävuoden jälkeen.
Emättimeen työnnettävä asetin voi aiheuttaa pieniä paikallisia vaurioita erityisesti naisilla, joilla on vaikea
emättimen atrofia.
Tietoja riskeistä, jotka liitetään ennenaikaisen menopaussin hoidossa käytettyyn hormonikorvaushoitoon
on niukasti. Nuorempien naisten matalasta absoluuttisesta riskitasosta johtuen hyötyjen ja riskien
tasapaino voi olla suosiollisempi nuoremmille naisille kuin vanhemmille.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Emättimensisäisestä annosta ja minimaalisesta systeemisestä imeytymisestä johtuen on
epätodennäköistä, että Menovag-hoidossa esiintyisi mitään kliinisesti merkittäviä lääkeyhteisvaikutuksia.
Yhteisvaikutukset muiden paikallisesti annosteltavien, emättimensisäisten hoitojen kanssa on kuitenkin
otettava huomioon.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Menovag-emätinpuikkoja ei saa käyttää raskauden aikana. Jos potilas tulee raskaaksi Menovag-hoidon
aikana, hoito tulee lopettaa välittömästi. Tulokset useimmista tähänastisista epidemiologisista
tutkimuksista, joissa sikiö on tahattomasti altistettu estrogeeneille, eivät osoita teratogeenisia tai
fetotoksisia vaikutuksia.
Imetys
Menovag-emätinpuikkoja ei saa käyttää imetyksen aikana.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn
Ei tunnettua vaikutusta.
4.8
Haittavaikutukset
Haittavaikutukset kliinisistä tutkimuksista:
Kliinisissä tutkimuksissa on hoidettu yli 673 potilasta 17β-estradiolia (10 mikrog) sisältävillä
emätinpuikoilla, mukaan lukien 497 potilasta, joita hoidettiin 52 viikkoa.
Estrogeeniin liittyviä haittatapahtumia, kuten rintojen kipua, raajojen turvotusta ja postmenopausaalista
vuotoa on raportoitu 17β-estradioli-emätinpuikkoja (10 mikrog) saaneilla hyvin vähäisiä määriä, saman
verran kuin lumelääkettä saaneilla. Jos niitä kuitenkin esiintyy, ne hyvin todennäköisesti ilmenevät vain
hoidon alussa. Haittatapahtumat, joita esiintyi useammin 17β-estradioli-emätinpuikoilla (10 mikrog)
hoidetuilla potilailla kuin lumelääkettä saaneilla, ja jotka mahdollisesti ovat hoitoon liittyviä, on lueteltu
alla.
Elinjärjestelmä
Yleinen
≥
1/100, < 1/10
Melko harvinainen
≥
1/1 000, < 1/100
Infektiot
Vulvovaginaalinen
sieni-infektio
Hermosto
Päänsärky
Verisuonisto
Kuumat aallot
Korkea verenpaine
Ruoansulatuselimistö
Vatsakipu
Pahoinvointi
Iho ja ihonalainen
kudos
Ihottuma
Sukupuolielimet ja
rinnat
Verenvuoto tai vuoto
emättimestä tai
epämiellyttävät
tuntemukset
emättimessä
Tutkimukset
Painon nousu
Kauppaantuonnin jälkeiset kokemukset:
Yllämainittujen haittavaikutusten lisäksi alla on mainittu spontaanisti raportoituja haittavaikutuksia 17β-
estradioli-emätinpuikoilla (25 mikrog) hoidetuilla potilailla, kun syy-yhteys hoitoon on arvioitu
mahdolliseksi. Näiden spontaanien haittavaikutusten ilmoitusaste on hyvin harvinainen (< 1/10 000
potilasvuotta).
Hyvän- ja pahanlaatuiset kasvaimet (mukaan lukien kystat ja polyypit): rintasyöpä,
endometriumsyöpä
Immuunijärjestelmä: yleistyneet yliherkkyysreaktiot (esim. anafylaktinen reaktio tai sokki)
Aineenvaihdunta ja ravitsemus: nesteen kertyminen
Psyykkiset häiriöt: unettomuus
Hermosto: migreenin pahentuminen
Verisuonisto: syvä laskimotromboosi
Ruoansulatuselimistö: ripuli
Iho ja ihonalainen kudos: urtikaria, punoitusihottuma, kutiava ihottuma, sukupuolielinten kutina
Sukupuolielimet ja rinnat: endometriumin liikakasvu, emättimen ärsytys tai kipu, vaginismi,
emättimen haavauma
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat: lääkkeen vaikuttamattomuus
Tutkimukset: painon nousu, veren estrogeenipitoisuuden nousu.
Muita haittavaikutuksia, joita on raportoitu systeemisten estrogeeni-/progestiinihoitojen yhteydessä.
Koska riskiarviot on otettu systeemisistä hoidoista, ei tiedetä, miten ne suhtautuvat paikallishoitoon:
Sappirakon sairaus
Iho ja ihonalainen kudos: maksaläiskät, erythema multiforme, kyhmyruusu, vaskulaarinen
purppura
Todennäköinen dementia yli 65-vuotiailla (ks. kohta 4.4).
Systeemiseen hormonikorvaushoitoon liitetyt luokkavaikutukset
Seuraavat riskit on yhdistetty systeemiseen hormonikorvaushoitoon ja niitä esiintyy vähemmän
emättimessä käytettävissä estrogeenivalmisteissa, joissa systeeminen estrogeenialtistus pysyy
normaalien postmenopausaalisten raja-arvojen sisällä.
Munasarjasyöpä
Systeemisen hormonikorvaushoidon käyttöön on liittynyt pieni munasarjasyöpädiagnoosin riskin lisäys
(ks. kohta 4.4).
52 epidemiologisen tutkimuksen meta-analyysissä havaittiin, että systeemistä hormonikorvaushoitoa
käyttävillä naisilla oli suurempi munasarjasyövän riski kuin naisilla, jotka eivät olleet koskaan saaneet
hormonikorvaushoitoa (riskisuhde 1,43, 95 prosentin luottamusväli 1,31–1,56). Naisilla, joiden ikä on 50–
54 vuotta ja jotka ovat saaneet hormonikorvaushoitoa viisi vuotta, tämä aiheuttaa noin yhden
lisätapauksen 2 000 käyttäjää kohden. Naisilla, joiden ikä on 50–54 vuotta ja jotka eivät saa
hormonikorvaushoitoa, munasarjasyöpä todetaan viiden vuoden aikana noin kahdella naisella 2 000:sta.
Laskimotromboembolian riski
Systeemiseen hormonikorvaushoitoon liittyy 1,3–3-kertainen kohonnut suhteellinen riski saada
laskimotromboembolia (VTE), ts. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia. Sellaisen ilmaantuminen on
todennäköisempää ensimmäisen hormonikorvaushoitovuoden aikana (ks. kohta 4.4). WHI-tutkimusten
tulokset esitetään alla:
WHI-tutkimukset
–
VTE:n lisäriski 5 vuoden käytön aikana
Ikäryhmä (vuotta)
Esiintymistiheys/1 000
naista
lumelääkeryhmässä/
5 vuotta
Riskisuhde ja 95 % CI
Lisätapauksia/1 000
hormonikorvaushoidon
käyttäjää/5 vuotta
(95 % CI)
Suun kautta otettu estrogeeni*
50–59
1,2 (0,6–2,4)
1(-3–10)
* Tutkimus naisilla, joilta oli kohtu poistettu.
Iskeemisen aivohalvauksen riski
Systeemiseen hormonikorvaushoitoon liittyy jopa 1,5-kertainen iskeemisen aivohalvauksen suhteellinen
riski. Hemorragisen aivohalvauksen riski ei kohoa hormonikorvaushoidon aikana.
Tämä suhteellinen riski ei ole iästä tai hoidon kestosta riippuvainen, mutta lähtötason riski on
voimakkaasti iästä riippuvainen. Aivohalvauksen kokonaisriski hormonikorvaushoitoa saavilla naisilla
nousee iän myötä (ks. kohta 4.4).
WHI-tutkimukset yhdistettynä
–
iskeemisen aivohalvauksen* lisäriski 5 vuoden käytön
jälkeen
Ikäryhmä (vuotta)
Esiintymistiheys/1 000
naista
lumelääkeryhmässä/
5 vuotta
Riskisuhde ja 95 % CI
Lisätapauksia/1 000
hormonikorvaushoidon
käyttäjää/5 vuotta
(95 % CI)
50–59
1,3 (1,1–1,6)
3 (1–5)
* Iskeemisen ja hemorragisen aivohalvauksen välillä ei tehty eroa.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Menovag-emätinpuikkoja käytetään emättimensisäisesti ja estradioliannos on hyvin pieni. Yliannostus
on siten epätodennäköistä, mutta sen sattuessa hoidetaan oireenmukaisesti.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: luonnolliset ja puolisynteettiset estrogeenit, Sukupuolihormonit ja
genitaalijärjestelmään vaikuttavat aineet.
ATC-koodi: G03CA03
Vaikuttava aine, synteettinen 17β-estradioli, on kemiallisesti ja biologisesti samanlainen kuin ihmisen
oma estradioli.
Endogeeninen 17β-estradioli saa aikaan ja ylläpitää primaareja ja sekundaarisia
naissukupuolituntomerkkejä. 17β-estradiolin biologinen vaikutus välittyy useiden spesifisten
estrogeenireseptorien kautta. Steroidireseptorikompleksi sitoutuu solun DNA:han ja indusoi spesifisten
proteiinien synteesiä.
Emättimen epiteelin kypsyminen riippuu estrogeeneista. Estrogeenit lisäävät pinta- ja välisolujen määrää
ja vähentävät tyvisolujen määrää emättimessä.
Estrogeenit pitävät emättimen pH:n normaalina (4,5), mikä lisää normaalia bakteeriflooraa.
Emättimen estrogeenipuutosoireiden hoito: emättimeen annosteltu estrogeeni lievittää estrogeenin
puutteesta johtuvan emättimen atrofian oireita postmenopausaalisilla naisilla.
17β-estradioli-emätinpuikkojen (10 mikrog) tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi tehtiin 12 viikkoa
kestänyt kaksoissokkoutettu, satunnaistettu ja lumelääkekontrolloitu monikeskustutkimus
rinnakkaisryhmillä, joissa hoidettiin postmenopausaalisen vaginaalisen atrofian oireita.
12 viikon 17β-estradioli-emätinpuikkohoidon (10 mikrog) jälkeen, verrattuna muutokseen lähtötasosta (ja
lumelääkehoitoon), todettiin merkittäviä parannuksia kolmessa päätetapahtumassa: Emättimen solujen
kypsyysindeksi, emättimen pH:n normalisoituminen ja potilaiden mielestä hankalimpien
keskivaikeiden/vaikeiden urogenitaalioireiden helpottuminen.
17β-estradioli-emätinpuikkojen (10 mikrog) vaikutusta endometriumin turvallisuuteen arvioitiin edellä
mainitussa tutkimuksessa ja toisessa, avoimessa monikeskustutkimuksessa. Kaikkiaan 386 naiselta
otettiin endometriumin biopsia 52 viikkoa kestäneen hoidon alussa ja lopussa. Liikakasvun ja/tai syövän
esiintyminen oli 0,52 % (95 % CI 0,06 %, 1,86 %), mikä ei osoita riskin suurenemista.
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Estrogeenit imeytyvät hyvin ihon ja limakalvojen läpi ja ruuansulatuskanavasta. Emättimeen annostelun
jälkeen estradioli imeytyy välttäen alkureitin metabolian.
17β-estradioli-emätinpuikkojen (10 mikrog) systeemisen imeytymisen laajuutta arvioitiin 12 viikkoa
kestäneessä satunnaistetussa, avoimessa yhden keskuksen tutkimuksessa. Tutkimuksessa käytettiin
useita annoksia ja rinnakkaisryhmiä. Potilaat satunnaistettiin 1:1 saamaan joko 10 mikrog tai 25 mikrog
17β-estradioli-emätinpuikkoja. Estradiolin (E2), estronin (E1) ja estronisulfaatin (E1S) plasma-arvot
määritettiin. Plasman E2:n AUC
(0-24)
suureni lähes samassa suhteessa 17β-estradioli-emätinpuikkojen
10 mikrog ja 25 mikrog annosten antamiseen nähden. AUC
(0-24)
osoitti korkeampia systeemisen
estradiolin tasoja 10 mikrog E2 emätinpuikoille verrattuna lähtötasoon hoidon 1, 14 ja 83 päivinä, ollen
tilastollisesti merkitsevä päivinä 1 ja 14 (taulukko 1). Keskimääräinen E2-pitoisuus veressä (C
ave (0-24)
pysyi kuitenkin normaaleissa postmenopausaalisissa rajoissa kaikkina päivinä kaikilla tutkituilla. Päivien
82 ja 83 tulokset lähtötasoon verrattuna osoittavat, ettei kahdesti viikossa ylläpitoannostelulla ole
kumulatiivista vaikutusta.
Taulukko 1 Plasman estradiolipitoisuuden (E2) farmakokineettiset parametrit:
17β
-estradioli-emätinpuikot
10 mikrog
(0-24)
pg.h/ml
ave (0-24)
pg/ml
(geom. keskiarvo)
(geom. keskiarvo)
Päivä -1
75,65
3,15
Päivä 1
225,35
9,39
Päivä 14
157,47
6,56
Päivä 82
44,95
1,87
Päivä 83
111,41
4,64
12 viikon 17β-estradioli-emätinpuikkoannostelun (10 mikrog) jälkeen todetut estroni- ja
estronisulfaattitasot eivät ylittäneet lähtötasoa, eli estronin tai estronisulfaatin kertymistä ei havaittu.
Jakautuminen
Eksogeenisten estrogeenien jakautuminen on samanlainen kuin endogeenisten estrogeenienkin.
Estrogeenit jakautuvat laajalle elimistöön ja niitä löydetään yleensä korkeampina pitoisuuksina
sukupuolihormonien kohde-elimistä. Estrogeenit kiertävät veressä sitoutuneena suurelta osin
sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) ja albumiiniin.
Biotransformaatio
Eksogeeniset estrogeenit metaboloituvat samalla tavalla kuin endogeeniset estrogeenitkin. Metabolinen
muuntuminen tapahtuu pääosin maksassa. Estradioli muuttuu takaisin estroniksi ja molemmat voivat
muuttua estrioliksi, mikä on pääasiallinen metaboliitti virtsassa. Vaihdevuosi-ikäisillä naisilla merkittävä
osa kiertävistä estrogeeneista esiintyy sulfaattikonjugaatteina, erityisesti estronisulfaattina, mikä toimii
kiertävänä varastona aktiivisempien estrogeenien muodostumiselle.
Eliminaatio
Estradioli, estroni ja estrioli erittyvät virtsaan glukuronideina ja sulfaattikonjugaatteina.
Erityispotilasryhmät
Estradiolin systeemisen imeytymisen määrää 17β-estradioli-emätinpuikkohoidon (10 mikrog) aikana on
arvioitu ainoastaan 60–70-vuotiailla (keski-ikä 65,4) postmenopausaalisilla naisilla.
5.3
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
17β-estradioli on hyvin tunnettu lääkeaine. Prekliinisisten tutkimusten tulokset eivät viittaa muuhun
vaaraan ihmiselle, kuin mitä on kerrottu valmisteyhteenvedon muissa osioissa.
6.
FARMASEUTTISET TIEDOT
6.1
Apuaineet
Tablettiydin:
Hypromelloosi
Laktoosimonohydraatti
Maissitärkkelys
Magnesiumstearaatti
Kalvopäällyste:
Hypromelloosi
Makrogoli
6.2
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.