Mavenclad

Euroopan unioni - suomi - EMA (European Medicines Agency)

Osta se nyt

Pakkausseloste Pakkausseloste (PIL)

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto (SPC)

04-03-2020

Aktiivinen ainesosa:
Kladribiini
Saatavilla:
Merck Europe B.V.
ATC-koodi:
L04AA40
INN (Kansainvälinen yleisnimi):
cladribine
Terapeuttinen ryhmä:
immunosuppressantit
Terapeuttinen alue:
Multippeliskleroosi
Käyttöaiheet:
Hoito aikuispotilailla, joilla on erittäin aktiivinen relapsoiva multippeliskleroosi (MS) kliinisten tai kuvantamisominaisuuksien perusteella.
Tuoteyhteenveto:
Revision: 3
Valtuutuksen tilan:
valtuutettu
Myyntiluvan numero:
EMEA/H/C/004230
Valtuutus päivämäärä:
2017-08-22
EMEA-koodi:
EMEA/H/C/004230

Asiakirjat muilla kielillä

Pakkausseloste Pakkausseloste - bulgaria

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - bulgaria

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - bulgaria

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - espanja

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - espanja

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - espanja

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - tšekki

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tšekki

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tšekki

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - tanska

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tanska

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tanska

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - saksa

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - saksa

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - viro

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - viro

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - kreikka

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kreikka

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kreikka

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - englanti

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - englanti

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - englanti

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - ranska

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ranska

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ranska

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - italia

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - italia

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - italia

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - latvia

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - latvia

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - latvia

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - liettua

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - liettua

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - liettua

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - unkari

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - unkari

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - unkari

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - malta

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - malta

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - hollanti

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - hollanti

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - hollanti

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - puola

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - puola

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - portugali

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - portugali

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - portugali

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - romania

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - romania

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - romania

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - slovakki

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - slovakki

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - slovakki

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - sloveeni

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - sloveeni

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - sloveeni

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - ruotsi

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ruotsi

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ruotsi

08-09-2017

Pakkausseloste Pakkausseloste - norjan bokmål

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - norjan bokmål

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - islanti

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - islanti

04-03-2020

Pakkausseloste Pakkausseloste - kroatia

04-03-2020

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kroatia

04-03-2020

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kroatia

08-09-2017

B. PAKKAUSSELOSTE

Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle

MAVENCLAD 10 mg tabletit

kladribiini

Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen, sillä se

sisältää sinulle tärkeitä tietoja.

Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa

haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee

myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.

kohta 4.

Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:

Mitä MAVENCLAD on ja mihin sitä käytetään

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat MAVENCLAD-tabletteja

Miten MAVENCLAD-tabletteja otetaan

Mahdolliset haittavaikutukset

MAVENCLAD-tablettien säilyttäminen

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

1.

Mitä MAVENCLAD on ja mihin sitä käytetään

MAVENCLAD sisältää vaikuttavana aineena kladribiinia, sytotoksista (soluja tappavaa) ainetta, joka

tehoaa ennen kaikkea lymfosyytteihin (tulehdukseen liittyviin immuunijärjestelmän soluihin).

MAVENCLAD on lääke, jota käytetään MS-taudin hoitoon aikuisille. MS-taudissa tulehdus

vaurioittaa hermosoluja ympäröivää suojarakennetta.

MAVENCLAD-hoidon on osoitettu vähentävän oireiden äkillistä pahenemista ja hidastavan

toimintakyvyn heikkenemistä.

2.

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat MAVENCLAD-tabletteja

Älä ota MAVENCLAD-tabletteja

jos olet allerginen kladribiinille tai MAVENCLAD-tablettien jollekin muulle aineelle

(lueteltu kohdassa 6)

jos olet HIV-positiivinen, mikä tarkoittaa, että olet saanut ihmisen immuunikatovirus (HIV) –

tartunnan

jos sinulla on aktiivinen tuberkuloosi tai maksatulehdus (hepatiitti)

jos immuunijärjestelmäsi on heikentynyt sairauksien vuoksi tai siksi, että otat muita

lääkkeitä, jotka heikentävät immuunijärjestelmääsi tai vähentävät verisolujen tuotantoa

luuytimessä. Tällaisia lääkkeitä ovat muun muassa:

siklosporiini, siklofosfamidi ja atsatiopriini (käytetään immuunijärjestelmän

vaimentamiseen, esimerkiksi elinsiirron jälkeen)

metotreksaatti (käytetään psoriaasin tai nivelreuman kaltaisten sairauksien hoitoon)

pitkävaikutteiset kortikosteroidit (käytetään tulehduksen vähentämiseen esimerkiksi

astmassa).

Ks. myös ”Muut lääkevalmisteet ja MAVENCLAD”

jos sinulla on aktiivinen syöpä.

jos sinulla on kohtalainen tai vaikea munuaissairaus

jos olet raskaana tai imetät (ks. myös ”Raskaus ja imetys”).

Älä ota MAVENCLADia vaan käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen, jos et ole varma,

koskeeko jokin edellisistä sinua.

Varoitukset ja varotoimet

Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa ennen kuin otat MAVENCLADia.

Verikokeet

Ennen hoidon aloittamista sinulta otetaan verikokeita sen varmistamiseksi, että voit ottaa

MAVENCLADia. Lisäksi lääkäri lähettää sinut verikokeisiin hoidon aikana ja hoidon jälkeen

varmistaakseen, että voit jatkaa MAVENCLADin ottamista ja että hoito ei aiheuta sinulle haittaa.

Infektiot

Ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista testataan, että sinulla ei ole infektioita. Jos epäilet, että

sinulla on infektio, on tärkeää kertoa asiasta lääkärille. Infektioiden oireita ovat muun muassa kuume,

särky, lihaskipu, päänsärky, yleinen huonovointisuus ja silmien kellastuminen. Lääkäri voi siirtää

hoitoa eteenpäin tai keskeyttää sen siihen saakka, kunnes infektio on parantunut.

Vyöruusu

Sinulle voidaan tarvittaessa antaa rokote vyöruusua vastaan ennen hoidon aloittamista. Sinun täytyy

odottaa 4–6 viikkoa, jotta rokote ehtii tehota. Kerro lääkärille välittömästi, jos sinulle ilmenee

vyöruusun oireita, sillä vyöruusu on MAVENCLAD-hoidon yleinen komplikaatio (ks. kohta 4) ja se

saattaa vaatia erityistä hoitoa.

Progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML)

Jos sinusta tuntuu, että MS-tautisi pahenee tai jos havaitset uusia oireita, esimerkiksi muutoksia

mielialassa tai käytöksessä, muistihäiriöitä tai puhe- ja kommunikaatiovaikeuksia, kerro asiasta

lääkärille mahdollisimman pian. Nämä oireet voivat olla merkki infektion aiheuttamasta

harvinaisesta aivosairaudesta nimeltään progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).

PML on vakava sairaus, joka voi johtaa vaikeaan toimintakyvyn heikkenemiseen tai kuolemaan.

Vaikka PML:ää ei ole havaittu MAVENCLADin käytön yhteydessä, sinulle saatetaan ennen hoidon

aloittamista tehdä varotoimenpiteenä pään magneettikuvaus (MK).

Syöpä

Kliinisissä tutkimuksissa on havaittu yksittäisiä syöpätapahtumia kladribiinia saaneilla potilailla.

Kerro lääkärille, jos olet aiemmin sairastanut syöpää. Lääkäri päättää, mikä hoitomuoto soveltuu

sinulle parhaiten. Varotoimenpiteenä sinun on osallistuttava syövän seulontatutkimuksiin normaalisti

lääkärin suosituksia noudattaen.

Ehkäisy

Miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä MAVENCLAD-hoidon aikana ja vähintään

6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Tämä on tärkeää, koska MAVENCLAD voi aiheuttaa

vakavia haittoja sikiölle.

Katso myös kohta ”Raskaus ja imetys”.

Verensiirrot

Jos tarvitset verensiirron, kerro lääkärille, että käytät MAVENCLADia. Veri täytyy mahdollisesti

säteilyttää komplikaatioiden estämiseksi.

Hoidon vaihtaminen

Jos siirryt MS-taudin muusta hoidosta käyttämään MAVENCLADia, lääkäri varmistaa ennen hoidon

aloittamista, että veriarvosi (lymfosyytit) ovat normaalit.

Jos siirryt MAVENCLAD-hoidosta käyttämään muuta MS-taudin hoitoa, keskustele lääkärin kanssa.

Hoitomuotojen vaikutus immuunijärjestelmään saattaa olla osittain päällekkäinen.

Maksasairaudet

Jos sinulla on maksasairaus, keskustele lääkärin kanssa ennen MAVENCLADin ottamista.

Lapset ja nuoret

MAVENCLADin käyttöä alle 18-vuotiaille potilaille ei suositella, koska lääkettä ei ole tutkittu tässä

ikäryhmässä.

Muut lääkevalmisteet ja MAVENCLAD

Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan otat tai olet äskettäin ottanut tai saatat

ottaa muita lääkkeitä.

Älä aloita MAVENCLADin käyttöä yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, jotka heikentävät

immuunijärjestelmää tai vähentävät verisolujen tuotantoa luuytimessä. Näitä ovat muun muassa

siklosporiini, siklofosfamidi ja atsatiopriini (käytetään immuunijärjestelmän vaimentamiseen,

esimerkiksi elinsiirron jälkeen)

metotreksaatti (käytetään psoriaasin tai nivelreuman kaltaisten sairauksien hoitoon)

pitkävaikutteiset kortikosteroidit (käytetään tulehduksen vähentämiseen esimerkiksi astmassa)

Lyhytvaikutteisia kortikosteroideja voidaan käyttää lääkärin määräyksestä.

Älä käytä MAVENCLADia yhdessä muiden MS-taudin hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kanssa,

paitsi jos lääkäri on neuvonut tekemään niin. Tällaisia lääkkeitä ovat muun muassa alemtutsumabi,

daklitsumabi, dimetyylifumaraatti, fingolimodi, glatirameeriasetaatti, beetainterferoni, natalitsumabi ja

teriflunomidi.

Älä ota MAVENCLAD-tabletteja samanaikaisesti minkään muun lääkkeen kanssa. Pidä

MAVENCLAD-tablettien ja muiden suun kautta otettavien lääkkeiden ottamisen välillä vähintään

3 tunnin tauko. MAVENCLAD sisältää hydroksipropyylibetadeksia, joka voi reagoida vatsassa

muiden lääkkeiden kanssa.

Keskustele lääkärin kanssa, jos sinua hoidetaan tai on hoidettu jollakin seuraavista:

lääkkeet, jotka voivat vaikuttaa verisoluihisi (esimerkiksi karbamatsepiini, jota käytetään

epilepsian hoitoon). Lääkärin on ehkä seurattava vointiasi tarkemmin.

tietyntyyppiset rokotteet (elävät ja elävät heikennetyt rokotteet). Jos olet saanut tiettyjä

rokotteita viimeisen 4–6 viikon aikana, MAVENCLAD-hoito on aloitettava myöhemmin.

Sinulle ei saa antaa tällaista rokotetta MAVENCLAD-annostelun aikana. Immuunijärjestelmäsi

on toivuttava ennen rokotteen antamista ja verikoe on tarpeen sen toipumisen tarkistamiseksi.

dilatsepi, nifedipiini, nimodipiini, reserpiini, silostatsoli tai sulindaakki (käytetään

sydänsairauksien, korkean verenpaineen, verisuonisairauksien tai tulehduksen hoitoon) tai

eltrombopagi (käytetään verenvuotosairauksien hoitoon). Lääkäri kertoo, kuinka toimia, jos

sinun täytyy käyttää näitä lääkkeitä.

rifampisiini (käytetään tietyntyyppisten infektioiden hoitoon), mäkikuisma (käytetään

masennuksen hoitoon tai kortikosteroidit (käytetään tulehduksen vähentämiseen). Lääkäri

kertoo, kuinka toimia, jos sinun täytyy käyttää näitä lääkkeitä.

Kerro lääkärille, jos käytät hormonaalista ehkäisyä (esim. ehkäisypillereitä). Sinun täytyy käyttää

lisäksi toista ehkäisymenetelmää MAVENCLAD-hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen

annoksen jälkeen.

Raskaus ja imetys

Älä ota MAVENCLAD-tabletteja, jos olet raskaana tai yrität tulla raskaaksi. Tämä on tärkeää, koska

MAVENCLAD saattaa aiheuttaa vakavaa vahinkoa sikiölle.

Sinun on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää raskaaksi tulemisen ehkäisemiseksi

MAVENCLAD-hoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen ottamisen jälkeen.

Kerro lääkärille, jos käytät hormonaalista ehkäisyä (esim. ehkäisypillereitä). Sinun täytyy käyttää

lisäksi toista ehkäisymenetelmää MAVENCLAD-hoidon aikana ja vähintään 4 viikon ajan viimeisen

annoksen jälkeen. Jos tulet raskaaksi yli 6 kuukauden kuluttua viimeisen annoksen ottamisen jälkeen

ensimmäisenä annosteluvuotena, turvallisuusriskiä ei ole odotettavissa. Et kuitenkaan voi saada

MAVENCLAD-hoitoa raskauden aikana.

Jos olet mies, sinun on käytettävä luotettavaa ehkäisymenetelmää kumppanisi raskaaksi tulemisen

ehkäisemiseksi niin kauan kuin saat MAVENCLAD-hoitoa ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen

ottamisen jälkeen.

Lääkäri neuvoo sinua sopivan ehkäisymenetelmän valinnassa.

Älä ota MAVENCLADia, jos imetät. Jos MAVENCLAD-hoito on lääkärin mielestä sinulle

välttämätöntä, lääkäri kehottaa sinua keskeyttämään imetyksen.

Ajaminen ja koneiden käyttö

MAVENCLADilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

MAVENCLAD sisältää sorbitolia

Tämä lääkevalmiste sisältää 64 mg sorbitolia per tabletti.

3.

Miten MAVENCLAD-tabletteja otetaan

Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt. Tarkista ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet

epävarma.

Annostelujaksot

Sinulle annetaan MAVENCLADia kahtena annostelujaksona kahden vuoden sisällä.

Jokainen annostelujakso käsittää kaksi hoitojaksoa, jotka ovat yhden kuukauden päässä toisistaan

kummankin annosteluvuoden alussa.

Yksi hoitojakso käsittää 4 tai 5 päivää, joiden aikana saat 1 tai 2 tablettia päivässä (katso

taulukko 1).

Esimerkki: jos hoito aloitetaan huhtikuun puolivälissä, otat tabletit taulukossa esitetyn ohjelman

mukaisesti.

Taulukko 1

Vuosi 1

Vuosi 2

1. hoitojakso

1 tai 2 tablettia päivässä

4 tai 5 päivän ajan

huhtikuun puolivälissä

1. hoitojakso

1 tai 2 tablettia päivässä

4 tai 5 päivän ajan

huhtikuun puolivälissä

2. hoitojakso

1 tai 2 tablettia päivässä

4 tai 5 päivän ajan

toukokuun puolivälissä

2. hoitojakso

1 tai 2 tablettia päivässä

4 tai 5 päivän ajan

toukokuun puolivälissä

Ennen kuin aloitat annostelujakson, lääkäri määrää sinut verikokeisiin tarkistaakseen, että

lymfosyyttien (tietyntyyppinen valkosolu) määrät ovat hyväksyttävissä rajoissa. Jos ne eivät ole,

hoitoa siirretään eteenpäin.

Kun kaksi annostelujaksoa kahden vuoden aikana on saatu päätökseen, lääkäri jatkaa terveydentilasi

seurantaa vielä seuraavien 2 vuoden ajan, jolloin sinun ei tarvitse ottaa lääkettä.

Annos

Sinulle määrätään kehon painoon perustuen oikea määrä tabletteja kullekin hoitojaksolle

taulukossa 2 esitetyn ohjelman mukaisesti.

Tarvitset yhden tai useampia pakkauksia oikean tablettimäärän saamiseksi.

Kun saat lääkkeet, tarkasta, että olet saanut oikean määrän tabletteja.

Katso seuraavan taulukon vasemmasta sarakkeesta rivi, joka vastaa painoasi (kg) ja tarkista

sitten aloitettavalle hoitojaksolle tarkoitetussa pakkauksessa (pakkauksissa) olevien tablettien

määrä.

Jos tablettien määrä pakkauksessa (pakkauksissa) eroaa painoasi vastaavan rivin tiedosta

seuraavassa taulukossa, keskustele lääkärin kanssa.

Huomaa, että joissakin painoryhmissä tablettien määrä saattaa vaihdella hoitojaksosta toiseen.

Esimerkki: Jos painat 85 kg ja olet aloittamassa hoitojakson 1, saat 8 tablettia.

Taulukko 2

Paino

Otettavien tablettien määrä

Annosteluvuosi 1

Annosteluvuosi 2

Hoitojakso 1

Hoitojakso 2

Hoitojakso 1

Hoitojakso 2

alle 40 kg

Lääkäri kertoo, kuinka monta tablettia sinun pitää ottaa

40 - alle 50 kg

50 - alle 60 kg

60 - alle 70 kg

70 - alle 80 kg

80 - alle 90 kg

90 - alle 100 kg

100 - alle 110 kg

110 kg ja yli

Näin otat lääkkeen

Ota tabletti (tabletit) suurin piirtein samaan aikaan joka päivä. Niele ne pureskelematta. Tabletteja ei

tarvitse ottaa aterian yhteydessä. Voit ottaa ne aterian yhteydessä tai aterioiden välillä.

Lue tämän pakkausselosteen lopussa oleva vaiheittainen ohje turvasulkimella varustetun

pakkauksen käyttöön ja pakkauksen sisältämien tablettien ottamiseen.

Tärkeää

Varmista, että kätesi ovat kuivat ennen kuin tartut tablettiin (tabletteihin).

Paina tabletti (tabletit) läpipainopakkauksen läpi ja niele se (ne) heti.

Älä jätä tablettia (tabletteja) esimerkiksi pöydälle äläkä käsittele sitä (niitä) pitempään kuin on

tarpeen.

Jos tabletti jätetään pöydälle tai muulle tasolle tai jos se murentuu ja paloja putoaa

läpipainopakkauksesta, tabletin kanssa kosketuksiin joutunut alue on pestävä huolellisesti.

Pese kätesi huolellisesti tablettien käsittelyn jälkeen.

Jos kadotat tabletin, ota yhteyttä lääkäriin.

Hoitojakson kesto

Sinulle määrättyjen tablettien kokonaislukumäärästä riippuu, pitääkö sinun ottaa niitä neljänä (4) vai

viitenä (5) päivänä kullakin hoitojaksolla.

Taulukosta 3 ilmenee, kuinka monta tablettia (1 tai 2 tablettia) sinun pitää ottaa kunakin päivänä. Jos

päivittäinen annoksesi on 2 tablettia, ota molemmat tabletit samalla kertaa.

Esimerkki: jos sinun pitää ottaa 8 tablettia, otat 2 tablettia päivänä 1, päivänä 2 ja päivänä 3 sekä sen

jälkeen 1 tabletin päivänä 4 ja päivänä 5.

Taulukko 3

Tablettien kokonaismäärä

hoitojaksolla

Päivä 1

Päivä 2

Päivä 3

Päivä 4

Päivä 5

Jos otat enemmän MAVENCLAD-tabletteja kuin sinun pitäisi

Jos olet ottanut useamman tabletin kuin sinun pitäisi, ota heti yhteyttä lääkäriin. Lääkäri päättää,

pitääkö sinun lopettaa hoito vai ei.

MAVENCLAD-tablettien yliannostuksesta on vain vähän kokemusta. Tiedetään, että mitä enemmän

lääkettä otetaan, sitä vähemmän lymfosyyttejä jää elimistöösi, mikä johtaa lymfopeniaan (ks. kohta 4).

Jos unohdat ottaa MAVENCLAD-tabletteja

Jos unohdat annoksen ja muistat sen samana

päivänä kuin se oli tarkoitus ottaa

Jos unohdat annoksen ja muistat sen vasta

seuraavana päivänä

Ota unohtunut annos sinä päivänä.

Älä ota unohtunutta annosta samalla kertaa

seuraavan suunnitellun annoksen kanssa.

Ota unohtunut annos seuraavana päivänä ja lisää

hoitojaksoon yksi päivä.

Esimerkki: Jos unohdat ottaa päivän 3 annoksen ja muistat sen vasta päivänä 4, ota päivän 3 annos

päivänä 4 ja pidennä hoitojakson päivien lukumäärää yhdellä päivällä. Jos unohdat 2 peräkkäistä

annosta (esimerkiksi sekä päivän 3 että päivän 4 annokset), ota unohtamasi annokset seuraavina

kahtena päivänä ja pidennä hoitojaksoa kahdella päivällä.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan

puoleen.

4.

Mahdolliset haittavaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Lymfopenia ja vyöruusu

Merkittävin haittavaikutus on lymfosyyteiksi kutsuttujen valkosolujen määrän väheneminen

(lymfopenia), joka on hyvin yleinen (saattaa esiintyä useammalla kuin yhdellä henkilöllä 10:stä) ja

saattaa olla vaikea-asteista. Lymfopenia saattaa lisätä infektioriskiä. MAVENCLAD-tablettien

yhteydessä yleisesti todettu infektio on vyöruusu.

Kerro lääkärille välittömästi, jos sinulla ilmenee vyöruusun oireita, kuten kova kipu ”vyön”

muodossa ja rakkulainen ihottuma, joka ilmenee tyypillisesti toispuoleisesti ylävartalossa tai kasvoilla.

Muita oireita voivat olla päänsärky ja ihon polttelu, pistely, tunnottomuus tai kutina kipeällä alueella

sekä yleinen huonovointisuus tai kuumeisuus infektion alkuvaiheessa.

Vyöruusu edellyttää hoitoa ja MAVENCLAD-hoidon keskeyttäminen saattaa olla tarpeen, kunnes

infektio on parantunut.

Muita yleisiä haittavaikutuksia - voi esiintyä enintään 1 henkilöllä 10:stä

yskänrokko (huuliherpes)

ihottuma

hiustenlähtö

tiettyjen valkosolujen (neutrofiilien) määrän väheneminen.

Hyvin harvinainen haittavaikutus – voi esiintyä enintään 1 henkilöllä 10 000:sta

tuberkuloosi.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös

sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa

haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen

turvallisuudesta.

5.

MAVENCLAD-tablettien säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä etiketissä ja pakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän (EXP/Käyt.

viim.) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle.

Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien

lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.

6.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä MAVENCLAD sisältää

-

Vaikuttava aine on kladribiini. Yksi tabletti sisältää 10 mg kladribiinia.

-

Muut aineet ovat hydroksipropyylibetadeksi, sorbitoli ja magnesiumstearaatti.

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko (-koot)

MAVENCLAD-tabletit ovat valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden toisella puolella on

kaiverrus ”C” ja toisella puolella ”10”. Yksi pakkaus sisältää 1, 4, 5, 6, 7 tai 8 tablettia

läpipainopakkauksessa, joka on pakattu turvasulkimella varustettuun tablettikoteloon. Kaikkia

pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Myyntiluvan haltija

Merck Europe B.V.

Gustav Mahlerplein 102

1082 MA Amsterdam

Alankomaat

Valmistaja

NerPharMa S.R.L.

Viale Pasteur, 10

20014 Nerviano (MI)

Italia

R-Pharm Germany GmbH

Heinrich-Mack-Strasse 35

89257 Illertissen

Saksa

Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi {KK.VVVV}.

Muut tiedonlähteet

Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla

http://www.ema.europa.eu/.

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

Vaiheittainen ohje MAVENCLAD 10 mg -tablettien ottamiseen

MAVENCLAD on pakattu uudelleen suljettavaan, turvasulkimella varustettuun pakkaukseen ja se on

säilytettävä poissa lasten näkyviltä ja ulottuvilta. Seuraavassa on vaiheittainen ohje pakkauksen

käsittelyyn MAVENCLAD-tablettien ottamisen yhteydessä. Varmista, että tiedät, kuinka monta

tablettia pakkaus sisältää. Lisäohjeita on pakkausselosteessa.

Aseta lasi vettä valmiiksi ja varmista, että kätesi ovat puhtaat ja kuivat ennen tabletin (tablettien)

ottamista.

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

1.

LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

MAVENCLAD 10 mg tabletit

2.

VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Yksi tabletti sisältää 10 mg kladribiinia.

Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan

Yksi tabletti sisältää 64 mg sorbitolia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3.

LÄÄKEMUOTO

Tabletti.

Valkoisia, pyöreitä, kaksoiskuperia tabletteja, joiden halkaisija on 8,5 mm ja joiden toisella puolella

on kaiverrus ”C” ja toisella puolella ”10”.

4.

KLIINISET TIEDOT

4.1

Käyttöaiheet

MAVENCLAD on tarkoitettu kliinisen taudinkuvan tai kuvantamislöydösten perusteella määritellyn,

erittäin aktiivista, aaltomaista MS-tautia (multippeliskleroosia) sairastavien aikuispotilaiden hoitoon

(ks. kohta 5.1).

4.2

Annostus ja antotapa

MAVENCLAD-hoidon aloittavalla ja hoitoa valvovalla lääkärillä on oltava kokemusta MS-taudin

hoidosta.

Annostus

Suositeltu kumulatiivinen MAVENCLAD-annos on 3,5 mg/kg (kehon paino) kahden vuoden kuluessa.

Potilaalle annetaan yksi 1,75 mg/kg:n (kehon paino) annostelujakso kerran vuodessa. Jokainen

annostelujakso koostuu kahdesta hoitojaksosta, joista ensimmäinen on ensimmäisen kuukauden alussa

ja toinen saman annosteluvuoden toisen kuukauden alussa. Jokainen hoitojakso koostuu 4 tai

5 päivästä, jolloin potilas saa painostaan riippuen 10 mg tai 20 mg (yksi tai kaksi tablettia) yhtenä

päivittäisenä annoksena. Yksityiskohtaiset tiedot on esitetty alla, taulukot 1 ja 2.

Näiden kahden annostelujakson jälkeen kladribiinihoitoa ei tarvitse antaa vuosina 3 ja 4 (ks. kohta 5.1).

Hoidon aloittamista uudelleen vuoden 4 jälkeen ei ole tutkittu.

Perusteet hoidon aloittamiselle ja jatkamiselle

Lymfosyyttien määrän on oltava

normaali ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista vuonna 1

vähintään 0,8 x 10

solua/l ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista vuonna 2.

Toisen vuoden annostelujaksoa voidaan tarvittaessa lykätä korkeintaan 6 kuukautta, jotta

lymfosyyttimäärä toipuu. Jos tämä toipuminen kestää yli 6 kuukautta, potilaalle ei pidä enää antaa

MAVENCLAD-valmistetta.

Annoksen jakautuminen

Kokonaisannoksen jakautuminen kahdelle annosteluvuodelle käy ilmi taulukosta 1. Joissakin

painoryhmissä tablettien määrä saattaa vaihdella hoitojaksosta toiseen. Kladribiinin oraalista

annostelua ei ole tutkittu alle 40 kiloa painaville potilaille.

Taulukko 1

MAVENCLAD-annos hoitojaksoa kohti potilaan painon mukaisesti kumpanakin

annosteluvuonna

Paino

Annos mg:na (10 mg:n tablettien määrä) hoitojaksoa kohti

hoitojakso 1

hoitojakso 2

40 - < 50

40 mg (4 tablettia)

40 mg (4 tablettia)

50 - < 60

50 mg (5 tablettia)

50 mg (5 tablettia)

60 - < 70

60 mg (6 tablettia)

60 mg (6 tablettia)

70 - < 80

70 mg (7 tablettia)

70 mg (7 tablettia)

80 - < 90

80 mg (8 tablettia)

70 mg (7 tablettia)

90 - < 100

90 mg (9 tablettia)

80 mg (8 tablettia)

100 - < 110

100 mg (10 tablettia)

90 mg (9 tablettia)

110 ja yli

100 mg (10 tablettia)

100 mg (10 tablettia)

Taulukossa 2 esitetään hoitojaksoa kohti tablettien kokonaismäärien jakautuminen viikon yksittäisille

päiville. On suositeltavaa ottaa jokaisen hoitojakson päivittäiset kladribiiniannokset 24 tunnin välein

suunnilleen samaan aikaan vuorokaudesta. Jos päivittäinen annos koostuu kahdesta tabletista,

molemmat tabletit otetaan samalla kertaa yhtenä annoksena.

Taulukko 2

MAVENCLAD 10 mg -tablettien jakautuminen jakson eri päiville

Tablettien kokonaismäärä

hoitojaksoa kohti

Päivä 1

Päivä 2

Päivä 3

Päivä 4

Päivä 5

Unohdettu annos on otettava niin pian kuin se muistetaan samana päivänä hoitosuunnitelman

mukaisesti.

Unohdettua annosta ei saa ottaa yhdessä hoitojakson seuraavan annoksen kanssa seuraavana päivänä.

Jos annoksen ottaminen unohtuu, potilaan on otettava vain unohdettu annos seuraavana päivänä ja

pidennettävä kyseisen annosteluviikon päivien lukumäärää. Jos kaksi peräkkäistä annosta unohtuu,

sama sääntö pätee ja hoitojaksoa pidennetään kahdella päivällä.

Muiden suun kautta otettavien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö

On suositeltavaa, että muiden suun kautta otettavien lääkevalmisteiden ja MAVENCLAD-valmisteen

oton välillä on vähintään 3 tuntia kladribiinin annostelupäivinä (ks. kohta 4.5).

Erityisryhmät

Munuaisten vajaatoiminta

Valmistetta ei ole tutkittu erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Lievää munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma 60-89 ml/min) sairastavilla potilailla

annoksen säätämistä ei pidetä tarpeellisena (ks. kohta 5.2).

Turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu kohtalaista tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa

sairastavilla potilailla. Tämän vuoksi MAVENCLAD on vasta-aiheinen näille potilaille (ks. kohta 4.3).

Maksan vajaatoiminta

Valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Vaikka maksan toiminnan merkityksen katsotaan olevan kladribiinin eliminaation kannalta

mitättömän pieni (ks. kohta 5.2), tietojen puuttuessa MAVENCLAD-valmisteen käyttöä ei suositella

kohtalaista tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (Child-Pugh-pisteet > 6).

Iäkkäät potilaat

Suun kautta MS-taudin hoitoon annetun kladribiinin kliinisiin tutkimuksiin ei osallistunut yli

65-vuotiaita potilaita. Näin ollen ei tiedetä, onko heidän lääkevasteensa erilainen kuin nuoremmilla

potilailla.

Varovaisuutta on noudatettava käytettäessä MAVENCLAD-valmistetta iäkkäille potilaille, koska tässä

potilasryhmässä maksan tai munuaisten heikentyneen toiminnan sekä muiden samanaikaisten

sairauksien ja lääkehoitojen mahdollisuus on suurempi.

Pediatriset potilaat

MAVENCLAD-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18-vuotiaiden potilaiden hoidossa ei ole

varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

MAVENCLAD on tarkoitettu suun kautta otettavaksi. Tabletit on otettava veden kanssa ja nieltävä

pureskelematta. Tabletteja ei tarvitse ottaa ruokailun yhteydessä.

Koska tabletit ovat päällystämättömiä, ne pitää niellä välittömästi läpipainopakkauksesta ottamisen

jälkeen, eikä niitä saa jättää paljaana esille tai käsitellä pidempää aikaa kuin mitä annosteluun kuluu.

Jos tabletti jätetään jonkin pinnan päälle, tai jos läpipainopakkauksesta tuleva tabletti on murtunut tai

pirstoutunut, on tabletin kanssa kosketuksiin joutunut alue puhdistettava huolellisesti.

Potilaan käsien on oltava kuivat tablettien käsittelyn aikana ja ne on pestävä huolellisesti jälkikäteen.

4.3

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.

Aktiivinen krooninen infektio (tuberkuloosi tai hepatiitti).

Kladribiinihoidon aloittaminen potilaille, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien potilaat,

jotka saavat hoidon aloitushetkellä immunosuppressiivista tai myelosuppressiivista hoitoa (ks.

kohta 4.5).

Aktiivinen syöpä.

Kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min) (ks. kohta 5.2).

Raskaus ja imetys (ks. kohta 4.6).

4.4

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Hematologinen seuranta

Kladribiinin vaikutusmekanismi kytkeytyy läheisesti lymfosyyttien määrän vähenemiseen. Vaikutus

lymfosyyttien määrään on annosriippuvainen. Kliinisissä tutkimuksissa on myös havaittu neutrofiilien

määrän, punasolujen määrän, hematokriitin, hemoglobiinin ja verihiutaleiden määrän vähenemistä

lähtötason arvoihin verrattuina, vaikka nämä parametrit yleensä pysyvätkin normaaliarvojen

sisäpuolella.

Additiivisia hematologisia haittavaikutuksia on odotettavissa, jos kladribiinia annetaan ennen muita

hematologiseen profiiliin vaikuttavia aineita tai samanaikaisesti niiden kanssa (ks. kohta 4.5).

Lymfosyyttimäärä on mitattava

ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista vuonna 1

ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista vuonna 2

2 ja 6 kuukautta annostelun aloittamisen jälkeen molempina annosteluvuosina. Jos

lymfosyyttimäärä on alle 0,5 x 10

solua/l, sitä on seurattava aktiivisesti, kunnes arvo on

noussut.

Potilaan lymfosyyttimäärään perustuvat hoitopäätökset, ks. kohta 4.2, ja alakohta ”Infektiot” alla.

Infektiot

Kladribiini voi heikentää elimistön immuunipuolustusta ja lisätä infektioiden todennäköisyyttä. HIV-

infektio, aktiivinen tuberkuloosi ja aktiivinen hepatiitti on suljettava pois ennen kladribiinihoidon

aloittamista (ks. kohta 4.3).

Piilevät infektiot, mukaan lukien tuberkuloosi tai hepatiitti, voivat aktivoitua. Tämän vuoksi

suositellaan latenttien infektioiden, etenkin tuberkuloosin ja hepatiitti B- ja C -infektioiden, seulontaa

ennen hoidon aloittamista vuosina 1 ja 2. MAVENCLAD-hoidon aloittamista on lykättävä, kunnes

infektio on hoidettu asianmukaisesti.

Myös akuuttia infektiota sairastavilla potilailla on harkittava kladribiinihoidon aloituksen lykkäämistä,

kunnes infektio on täysin hallinnassa.

On suositeltavaa noudattaa erityistä varovaisuutta niiden potilaiden kohdalla, jotka eivät ole aiemmin

altistuneet varicella zoster -virukselle. Vasta-ainenegatiiviset potilaat suositellaan rokottamaan ennen

kladribiinihoidon aloittamista. MAVENCLAD-hoidon aloittamista on lykättävä 4-6 viikkoa, jotta

rokote ehtii tehota täysin.

Herpes zoster -infektion esiintyvyys kasvoi kladribiinihoitoa saavilla potilailla. Jos lymfosyyttien

määrä laskee alle arvon 0,2 x 10

/l, on harkittava herpeksen estolääkityksen käyttöä paikallisten

suositusten mukaisesti 4. asteen lymfopenian keston ajan (ks. kohta 4.8).

Potilaiden, joilla lymfosyyttien määrä on alle arvon 0,5 x 10

solua/l, vointia tulee seurata infektioihin,

etenkin herpes zoster -infektioon, viittaavien oireiden ja löydösten varalta. Jos tällaisia oireita ja

löydöksiä esiintyy, infektion hoito on aloitettava kliinisen tarpeen mukaisesti. MAVENCLAD-hoidon

keskeyttämistä tai siirtämistä on harkittava, kunnes infektio on kunnolla parantunut.

Progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML) on raportoitu parenteraalista

kladribiinihoitoa karvasoluleukemian hoitoon saaneilla potilailla käytettäessä eri hoito-ohjelmaa.

MS-taudin hoitoon annetun kladribiinin kliinisen tutkimuksen tietokannassa (1 976 potilasta, 8 650

potilasvuotta) ei ole raportoitu yhtään PML-tapausta. Lähtötason magneettikuvaus (MK) on kuitenkin

suoritettava ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista (tavallisesti kolmen kuukauden sisällä).

Syövät

Kliinisissä tutkimuksissa kladribiinihoitoa saaneilla potilailla havaittiin syöpätapahtumia useammin

kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (ks. kohta 4.8).

MAVENCLAD on vasta-aiheinen aktiivista syöpää sairastavilla MS-potilaille (ks. kohta 4.3).

Yksilöllinen hyöty-haitta-arviointi on suoritettava ennen MAVENCLAD-hoidon aloittamista potilaille,

joilla on aiemmin ollut syöpä. MAVENCLAD-hoitoa saavia potilaita on neuvottava osallistumaan

syövän seulontatutkimuksiin normaalisti.

Ehkäisy

Ennen hoidon aloittamista annosteluvuosina 1 ja 2 naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, sekä miehille,

jotka voivat mahdollisesti hedelmöittää naisen, on kerrottava sikiöön kohdistuvan vakavan riskin

mahdollisuudesta sekä tehokkaan ehkäisyn tärkeydestä (ks. kohta 4.6).

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on ehkäistävä raskaus käyttämällä tehokasta ehkäisyä

kladribiinihoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen (ks. kohta 4.5).

Miespotilaiden on noudatettava varotoimenpiteitä kumppaninsa raskauden ehkäisemiseksi

kladribiinihoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Verensiirrot

Verikomponenttien sädetys on suositeltavaa ennen niiden antamista verensiirtoja tarvitseville potilaille

verensiirtoon liittyvän käänteishyljinnän välttämiseksi. Hematologin konsultaatiota suositellaan.

Siirtyminen kladribiinihoitoon ja siitä pois

Jos potilas on aiemmin saanut immunomodulatorisia tai immunosuppressiivisia lääkevalmisteita,

niiden vaikutustapa ja -aika on otettava huomioon MAVENCLAD-hoidon aloitusta suunniteltaessa.

Additiivisen vaikutuksen mahdollisuus on huomioitava myös siinä tapauksessa, että tällaisia

lääkevalmisteita käytetään MAVENCLAD-hoidon jälkeen (ks. kohta 4.5).

Jos potilas on aiemmin käyttänyt muuta MS-lääkevalmistetta, hänelle on suoritettava lähtötason

magneettikuvaus (MK) (ks. alakohta ”Infektiot” edellä).

Maksan vajaatoiminta

Vaikka maksan toiminnan merkityksen katsotaan olevan kladribiinin eliminaation kannalta

mitättömän pieni (ks. kohta 5.2), tietojen puuttuessa MAVENCLAD-valmisteen käyttöä ei suositella

kohtalaista tai vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastaville potilaille (Child-Pugh-pisteet > 6) (ks.

kohta 4.2).

4.5

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

MAVENCLAD sisältää hydroksipropyylibetadeksia, joka saattaa johtaa kompleksien muodostumiseen

muiden lääkevalmisteiden kanssa, mikä voi mahdollisesti aiheuttaa tällaisen lääkevalmisteen (koskien

erityisesti heikosti liukenevia lääkevalmisteita) hyötyosuuden suurenemisen. Näin ollen on

suositeltavaa, että muiden suun kautta otettavien lääkevalmisteiden ja MAVENCLAD-valmisteen

annon välillä on vähintään 3 tuntia niinä muutamana päivänä, joina kladribiinia annetaan.

Immunosuppressiiviset lääkevalmisteet

Kladribiinihoidon aloittaminen on immuunijärjestelmälle aiheutuvien additiivisten vaikutusten riskin

vuoksi vasta-aiheista potilaille, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien potilaat, jotka

saavat hoidon aloitushetkellä immunosuppressiivista tai myelosuppressiivista hoitoa esim.

metotreksaatilla, siklofosfamidilla, siklosporiinilla tai atsatiopriinilla, tai kortikosteroidien kroonisen

käytön yhteydessä (ks. kohta 4.3).

Akuuttia lyhytaikaista systeemistä kortikosteroidihoitoa voidaan antaa kladribiinihoidon aikana.

Muut taudin kulkua muuntavat lääkevalmisteet

MAVENCLAD-valmisteen käyttö beetainterferonin kanssa lisää lymfopenian riskiä. MAVENCLAD-

valmisteen turvallisuutta ja tehoa muihin taudin kulkua muuntaviin MS-lääkevalmisteisiin

yhdistettynä ei ole varmistettu. Yhdistelmähoitoa ei suositella.

Hematotoksiset lääkevalmisteet

Additiivisia hematologisia haittavaikutuksia voidaan odottaa kladribiinin aikaansaaman lymfopenian

takia, jos kladribiinia annetaan ennen muita hematologiseen profiiliin vaikuttavia aineita tai

samanaikaisesti niiden kanssa (esim. karbamatsepiini). Hematologisten parametrien tarkka seuranta on

suositeltavaa näissä tapauksissa.

Eläviä tai eläviä heikennettyjä viruksia sisältävät rokotteet

MAVENCLAD-hoitoa ei pidä aloittaa 4-6 viikon kuluessa eläviä tai eläviä heikennettyjä viruksia

sisältävän rokotteen saamisesta rokotteen aktiivisen infektion riskin vuoksi. Eläviä tai eläviä

heikennettyjä viruksia sisältävien rokotteiden antamista on vältettävä kladribiinin annostelujakson

aikana sekä sen jälkeen kunnes potilaan valkosolujen määrä on normaalirajoissa.

Tehokkaat ENT1-, CNT3- ja BCRP-kuljettajaproteiinien estäjät

Kladribiinin soluunoton yhteydessä ainoa mahdollinen kliinisesti merkittävä yhteisvaikutusreitti

näyttää olevan rintasyövän resistenssiproteiini (BRCP tai ABCG2). BCRP:n estäminen maha-

suolikanavassa saattaa lisätä kladribiinin oraalista hyötyosuutta ja systeemistä altistusta. Tunnettuihin

BRCP:n estäjiin, jotka saattavat muuttaa BCRP-substraattien farmakokinetiikkaa 20 %:lla in vivo,

kuuluu muun muassa eltrombopagi.

In vitro -tutkimukset osoittavat, että kladribiini on tasapainottavan nukleosidi- (ENT1) ja

konsentroivan nukleosidi (CNT3) -kuljettajaproteiinin substraatti. Tästä johtuen tehokkaat ENT- ja

CNT-kuljettajaproteiinien estäjät, kuten dilatsepi, nifedipiini, nimodipiini, silostatsoli, sulindaakki tai

reserpiini voivat teoriassa muuttaa kladribiinin hyötyosuutta, solunsisäistä jakautumista ja

munuaiseliminaatiota. Lopullista vaikutusta mahdolliseen kladribiinille altistumisen muutokseen on

kuitenkin vaikea ennustaa.

Vaikka näiden yhteisvaikutusten kliinistä merkitystä ei tiedetä, on suositeltavaa välttää tehokkaiden

ENT1-, CNT3- ja BCRP-kuljettajaproteiinien samanaikaista käyttöä 4-5 päivää kestävän

kladribiinihoidon aikana. Jos tämä ei ole mahdollista, on harkittava vaihtoehtoisia samanaikaisia

lääkevalmisteita, joilla ei ole ENT1-, CNT3- tai BCRP-kuljettajaproteiineja estävää vaikutusta tai

joiden vaikutus on vähäinen. Jos tämä ei ole mahdollista, suositellaan annoksen pienentämistä näitä

aineita sisältävien lääkevalmisteiden pienimpään vaadittavaan annokseen, taukoa lääkevalmisteiden

annon välillä ja potilaan tarkkaa seurantaa.

Tehokkaat BCRP- ja P-gp-kuljettajien indusoijat

Tehokkaiden BCRP- ja P-glykoproteiini (P-gp) –solukalvon ulosvirtauksen vaikutusta kladribiinin

hyötyosuuteen ei ole tutkittu virallisesti. Käytettäessä samanaikaisesti tehokasta BCRP-kuljettajan

indusoijaa (esim. kortikosteroidit) tai tehokasta P-gp-kuljettajan indusoijaa (esim. rifampisiini,

mäkikuisma) on otettava huomioon, että kladribiinialtistus voi vähentyä.

Hormonaalinen ehkäisy

Tällä hetkellä ei tiedetä, heikentääkö kladribiini systeemisesti vaikuttavien hormonaalisten

ehkäisyvalmisteiden tehoa. Tämän vuoksi systeemisesti vaikuttavia hormonaalisia ehkäisyvalmisteita

käyttävien naisten on käytettävä lisäksi estemenetelmää kladribiinihoidon aikana ja vähintään 4 viikon

ajan viimeisen annoksen jälkeen molempina annosteluvuosina (ks. kohta 4.6).

4.6

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys

Ehkäisy miehille ja naisille

Ennen hoidon aloittamista annosteluvuosina 1 ja 2 naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, sekä miehille,

jotka voivat mahdollisesti hedelmöittää naisen, on kerrottava sikiöön kohdistuvan vakavan riskin

mahdollisuudesta sekä tehokkaan ehkäisyn tärkeydestä.

Naisilla, jotka voivat tulla raskaaksi, raskaus on suljettava pois ennen MAVENCLAD-hoidon

aloittamista annosteluvuosina 1 ja 2, ja luotettavaa ehkäisyä on käytettävä kladribiinihoidon aikana ja

vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Systeemisesti vaikuttavia hormonaalisia

ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on käytettävä lisäksi estemenetelmää kladribiinihoidon aikana

sekä vähintään 4 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen molempina annosteluvuosina (ks. kohta 4.5).

Naisten, jotka tulevat raskaaksi MAVENCLAD-hoidon aikana, on keskeytettävä hoito.

Koska kladribiini vaikuttaa DNA-synteesiin, ihmisen gametogeneesiin kohdistuvia haittavaikutuksia

voidaan olettaa esiintyvän (ks. kohta 5.3). Tämän vuoksi miespotilaiden on noudatettava

varotoimenpiteitä kumppaninsa raskauden ehkäisemiseksi kladribiinihoidon aikana ja vähintään

6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Raskaus

Muilla DNA-synteesiä estävillä aineilla ihmisissä havaittuihin vaikutuksiin perustuen kladribiini

saattaa aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia, jos sitä käytetään raskauden aikana. Eläinkokeissa on

havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta 5.3).

MAVENCLAD on vasta-aiheinen raskaana oleville naisille (ks. kohta 4.3).

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö kladribiini ihmisen rintamaitoon. Koska kladribiini saattaa aiheuttaa vakavia

haittavaikutuksia rintaruokituille imeväisille, rintaruokinta on vasta-aiheista MAVENCLAD-hoidon

aikana ja yhden viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen (ks. kohta 4.3).

Hedelmällisyys

Hiirillä ei havaittu vaikutusta hedelmällisyyteen tai jälkeläisten lisääntymiseen. Kiveksiin kohdistuvia

vaikutuksia havaittiin kuitenkin hiirillä ja apinoilla (ks. kohta 5.3).

Koska kladribiini vaikuttaa DNA-synteesiin, ihmisen gametogeneesiin kohdistuvia haittavaikutuksia

voidaan olettaa esiintyvän. Tämän vuoksi miespotilaiden on noudatettava varotoimenpiteitä

kumppaninsa raskauden ehkäisemiseksi kladribiinihoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan

viimeisen annoksen jälkeen (ks. edellä).

4.7

Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn

MAVENCLAD-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn eikä koneidenkäyttökykyyn.

4.8

Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Suositellun kumulatiivisen annoksen 3,5 mg/kg kladribiinia kahdessa vuodessa, saaneilla MS-

potilailla kliinisesti merkittävimmät raportoidut haittavaikutukset, olivat lymfopenia ja herpes zoster.

Herpes zosterin esiintyvyys oli korkeampi 3. tai 4. asteen lymfopenian (0,5–0,2 x 10

/l tai

< 0,20 x 10

/l ) aikana kuin jaksoina, jolloin 3. tai 4. asteen lymfopeniaa ei havaittu (ks. kohta 4.4).

Haittavaikutusluettelo

Alla olevassa luettelossa kuvatut haittavaikutukset ovat peräisin sellaisten kliinisten MS-

tautitutkimusten yhdistetyistä tiedoista, joissa suun kautta annettavaa kladribiinia käytettiin

monoterapiana kumulatiivisella annoksella 3,5 mg/kg. Näiden tutkimusten turvallisuustietokanta

käsittää 923 potilasta.

Alla luetellut haittavaikutukset on luokiteltu seuraavalla tavalla esiintymistiheyden mukaisesti:

Hyvin yleinen (≥ 1/10)

Yleinen (≥ 1/100, < 1/10)

Melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100)

Harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Hyvin harvinainen (< 1/10 000)

Esiintyvyys tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin)

Infektiot

Yleinen:

Suun alueen herpes, vyöruusu (herpes zoster).

Hyvin harvinainen:

Tuberkuloosi (ks. kohta 4.4).

Veri ja imukudos

Hyvin yleinen:

Lymfopenia

Yleinen:

Neutrofiilien määrän väheneminen.

Iho ja ihonalainen kudos

Yleinen:

Ihottuma, alopekia.

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Lymfopenia

Kliinisissä tutkimuksissa 20-25 %:lle potilaista, jotka saivat monoterapiana kumulatiivisen annoksen

3,5 mg/kg kladribiinia kahden vuoden aikana, kehittyi ohimenevä 3. tai 4. asteen lymfopenia. Alle

1 %:lla potilaista oli 4. asteen lymfopenia. Suurin osa 3. tai 4. asteen lymfopeniatapauksista ilmeni

2 kuukautta ensimmäisen kladribiiniannoksen jälkeen molempina annosteluvuosina (4,0 % ja 11,3 %

3. asteen lymfopeniaa annosteluvuosina 1 ja 2; 0 % ja 0,4 % 4. asteen lymfopeniaa annosteluvuosina

1 ja 2). On odotettavissa, että suurimmalla osalla potilaista lymfosyyttien määrä palaa joko

normaaliksi tai 1. asteen lymfopenian tasolle 9 kuukauden kuluessa.

Vaikea-asteisen lymfopenian riskin alentamiseksi lymfosyyttien määrä on tutkittava ennen

kladribiinihoidon aloittamista, hoidon aikana ja sen jälkeen (ks. kohta 4.4) ja kladribiinihoidon

aloittamisen ja jatkamisen suhteen on noudatettava tiukkoja kriteereitä (ks. kohta 4.2).

Syövät

Kliinisissä tutkimuksissa ja pitkäaikaisessa seurannassa potilailla, jotka saivat kumulatiivisen

annoksen 3,5 mg/kg kladribiinia suun kautta, syöpätapahtumia havaittiin kladribiinia saaneilla

potilailla useammin (10 tapahtumaa 3 414 potilasvuotta kohden [0,29 tapahtumaa 100 potilasvuotta

kohden]) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (3 tapahtumaa 2 022 potilasvuotta kohden

[0,15 tapahtumaa 100 potilasvuotta kohden]). (ks. kohta 4.4).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä

haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

4.9

Yliannostus

Suun kautta otettavan kladribiinin yliannostuksesta on rajallisesti kokemusta. Lymfopenian tiedetään

olevan annosriippuvainen (ks. kohdat 4.4 ja 4.8).

Hematologisten parametrien erityisen tarkkaa seurantaa suositellaan potilaille, jotka ovat altistuneet

kladribiinin yliannostukselle.

Kladribiinin yliannostukselle ei tunneta spesifistä vastalääkettä. Yliannostuksen hoito koostuu tarkasta

seurannasta sekä asianmukaisiin tukitoimiin ryhtymisestä. MAVENCLAD-tablettien lopettamista

täytyy mahdollisesti harkita. Nopean ja laajan solunsisäisen ja kudoksissa tapahtuvan jakautumisen

vuoksi hemodialyysi ei todennäköisesti eliminoi kladribiinia merkittävissä määrin.

5.

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Selektiiviset immunosuppressantit, ATC-koodi: L04AA40

Vaikutusmekanismi

Kladribiini on deoksiadenosiinin nukleotidianalogi. Puriinirenkaan kloorisubstituutio suojaa

kladribiinia adenosiinideaminaasin aiheuttamalta hajoamiselta pidentäen näin kladribiiniaihiolääkkeen

solun sisälläoloaikaa. Tätä seuraava kladribiinin fosforyloituminen sen aktiiviin trifosfaattimuotoon

(Cd-ATP) tapahtuu erityisen tehokkaasti lymfosyyteissä johtuen niiden olennaisesti korkeasta

deoksisytidiinikinaasi (DCK) –tasosta ja suhteellisen alhaisesta 5’-nukleotidaasi (5’-Ntase) -tasosta.

Korkea DCK-5’-NTase-suhde edistää Cd-ATP:n kertymistä, mikä tekee lymfosyytit erityisen herkiksi

solukuolemalle. DCK-5’Ntase-suhteen ollessa alhainen vaikutus muihin luuytimestä peräisin oleviin

soluihin on pienempi kuin lymfosyytteihin. DCK on rajoittava entsyymi kladribiini-aihiolääkkeen

muuntamisessa sen aktiiviin trifosfaattimmuotoon, mikä johtaa jakautuvien ja ei-jakautuvien T- ja B-

solujen selektiiviseen vähenemiseen.

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2017. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/405631/2017

EMEA/H/C/004230

Julkinen EPAR-yhteenveto

Mavenclad

kladribiini

Tämä on yhteenveto Euroopan julkisesta arviointilausunnosta (EPAR), joka koskee Mavenclad-

lääkevalmistetta. Tekstissä selitetään, miten virasto on arvioinut lääkevalmistetta ja päätynyt

suosituksiin myyntiluvan myöntämisestä ja valmisteen käytön ehdoista. Tarkoituksena ei ole antaa

käytännön neuvoja Mavencladin käytöstä.

Potilas saa Mavencladin käyttöä koskevaa tietoa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai apteekista.

Mitä Mavenclad on ja mihin sitä käytetään?

Mavenclad on lääke, jolla hoidetaan aikuispotilaiden MS-taudin (sairaus, jossa tulehdus vahingoittaa

aivojen ja selkäytimen hermosoluja ympäröivää suojavaippaa) aaltomaisia muotoja. Aaltomainen

tarkoittaa, että potilaalla on toistuvia oireiden pahenemisvaiheita.

Mavencladia annetaan potilaille, joiden sairaus on hyvin aktiivinen. Sen vaikuttava aine on kladribiini.

Miten Mavencladia käytetään?

Mavencladia saa ainoastaan lääkärin määräyksestä. Hoidon saa aloittaa vain lääkäri, jolla on

kokemusta MS-taudin hoidosta, ja hänen tulee myös valvoa hoitoa.

Annos määräytyy potilaan painon mukaan, ja hoito koostuu kahdesta jaksosta, jotka on jaettu kahden

vuoden ajalle. Ensimmäisenä vuotena potilaat ottavat 1–2 tablettia päivässä neljän tai viiden päivän

ajan. Kuukauden kuluttua he ottavat taas 1–2 tablettia neljän tai viiden päivän ajan, jolloin kahden

hoitojakson kokonaisannokseksi tulee 1,75 mg painokiloa kohti. Tämä hoitojakso toistetaan vuoden

kuluttua. Muita lääkkeitä ei saa ottaa kolmeen tuntiin Mavenclad-tabletin ottamisen jälkeen. Lisätietoja

on pakkausselosteessa.

Mavenclad

EMA/405631/2017

Sivu 2/3

Miten Mavenclad vaikuttaa?

MS-taudissa elimistön immuunijärjestelmä (puolustusjärjestelmä) hyökkää keskushermoston (aivojen

ja selkäytimen) hermosoluja ympäröivää suojavaippaa vastaan ja vaurioittaa sitä. Tässä prosessissa

imusoluilla on keskeinen tehtävä.

Mavencladin vaikuttavan aineen kladribiinin kemiallinen rakenne on samanlainen kuin puriinin, joka on

yksi DNA:ssa tarvittavista aineista. Elimistössä kladribiini kulkeutuu sellaisiin soluihin kuin imusoluihin

ja häiritsee uuden DNA:n tuotantoa. Tämä saa aikaan imusolujen kuoleman, jolloin MS-taudin

eteneminen hidastuu.

Kladribiini on jo hyväksytty EU:ssa tiettyjen leukemioiden (imusolusyöpien) hoitoon.

Mitä hyötyä Mavencladista on havaittu tutkimuksissa?

Mavencladin teho on osoitettu yhdessä päätutkimuksessa, johon osallistui 1 326 aaltomaisesti etenevää

MS-tautia sairastavaa potilasta. Tutkimuksessa vertailtiin Mavencladin ja lumelääkkeen vaikutusta

relapsien määrään 96 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta. Mavencladia saaneilla potilailla oli

keskimäärin 0,14 relapsia vuodessa, kun taas lumelääkettä saaneilla niitä oli 0,33, ja 96 viikon kuluttua

noin kahdeksalla potilaalla 10:stä, jotka olivat saaneet vakioannoksia Mavencladia, ja kuudella potilaalla

10:stä, jotka olivat saaneet lumelääkettä, ei ollut yhtään relapsia. Lisäksi Mavencladia saaneilla

potilailla sairauden etenemisen todennäköisyys oli liki 50 prosenttia pienempi (mitattuna

toimintakyvyttömyyden lisääntymisenä, joka kesti vähintään kuusi kuukautta). Tulosten mukaan

vaikutukset olivat suurimmat potilailla, joiden sairaus oli erittäin aktiivinen, ja lääkkeestä voidaan

odottaa olevan hyötyä myös muissa MS-taudin aaltomaisissa muodoissa. Seurantatutkimuksessa, joka

kesti seuraavat kaksi vuotta, ensimmäisen hoidon hyöty säilyi, mutta useammasta kuin kahdesta

Mavenclad-hoitojaksosta ei vaikuttanut olevan lisähyötyä.

Mitä riskejä Mavencladiin liittyy?

Mavencladin yleisimmät sivuvaikutukset ovat lymfosytopenia (imusolujen määrän väheneminen, jota

voi esiintyä useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä) ja herpes zoster -viruksen aiheuttamat

infektiot (yhdellä potilaalla kymmenestä). Ihottumaa, hiustenlähtöä ja toisentyyppisten valkosolujen,

neutrofiilien, määrän vähenemistä voi myös esiintyä yhdellä potilaalla kymmenestä.

Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Mavencladin ilmoitetuista sivuvaikutuksista.

Imusoluihin kohdistuvat vaikutukset heikentävät kehon immuunipuolustusta infektioita ja syöpää

vastaan: Mavencladia ei saa antaa potilaille, joilla on aktiivisia pitkäaikaisia infektioita, kuten

tuberkuloosi tai hepatiitti, eikä potilaille, joilla on HIV-infektio tai joiden immuunipuolustus on

heikentynyt muista syistä, esimerkiksi immuunijärjestelmän toimintaa hillitsevillä lääkkeillä annettavan

hoidon vuoksi. Sitä ei saa antaa potilaille, joilla on jokin aktiivinen syöpä. Hoitoa on vältettävä myös

niillä potilailla, joilla on keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, sekä naisilla, jotka ovat

raskaana tai imettävät. Pakkausselosteessa on luettelo kaikista rajoituksista.

Miksi Mavenclad on hyväksytty?

Mavencladin on osoitettu vähentävän relapsien määrää ja viivästyttävän sairauden etenemistä potilailla,

jotka sairastavat aaltomaisesti etenevää MS-tautia. Tämä vaikutti olevan selvintä potilailla, joiden

sairaus oli hyvin aktiivinen. Heillä kliinisen hyödyn katsottiin ylittävän riskit, jotka liittyvät imusolujen

määrän vakavaan ja pitkäaikaiseen vähenemiseen (se lisää infektioiden ja mahdollisesti myös syövän

riskiä). Potilaille on lisäksi etua myös siitä, että Mavenclad otetaan suun kautta ja että hoito edellyttää

Mavenclad

EMA/405631/2017

Sivu 3/3

vain kahta lyhyttä jaksoa 12 kuukauden välein. Näin ollen Euroopan lääkevirasto katsoi, että

Mavencladin hyöty on sen riskejä suurempi, ja suositteli, että se hyväksytään käyttöön EU:ssa.

Miten voidaan varmistaa Mavencladin turvallinen ja tehokas käyttö?

Mavencladia markkinoiva yhtiö toimittaa terveydenhuollon ammattilaisille ja potilaille tietoa lääkkeestä,

sivuvaikutuksista ja turvallisuuteen liittyvistä huolenaiheista, seurannan tarpeesta ennen hoitoa ja sen

aikana sekä raskauden ehkäisystä ja tehokkaan ehkäisyn käytöstä sekä nais- että miespotilaiden

osalta.

Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,

jotta Mavencladin käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät myös valmisteyhteenvetoon ja

pakkausselosteeseen.

Muita tietoja Mavencladista

Mavencladia koskeva EPAR-arviointilausunto on kokonaisuudessaan viraston verkkosivustolla

osoitteessa ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports

Lisää tietoa Mavencladilla annettavasta hoidosta saa pakkausselosteesta (sisältyy myös EPAR-

lausuntoon), lääkäriltä tai apteekista.

Samankaltaiset tuotteet

Etsi tähän tuotteeseen liittyviä ilmoituksia

Näytä asiakirjojen historia

Jaa nämä tiedot