Enhertu

Euroopan unioni - suomi - EMA (European Medicines Agency)

Osta se nyt

Pakkausseloste Pakkausseloste (PIL)

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto (SPC)

25-05-2021

Aktiivinen ainesosa:
trastuzumab deruxtecan
Saatavilla:
Daiichi Sankyo Europe GmbH
ATC-koodi:
L01XC
INN (Kansainvälinen yleisnimi):
trastuzumab deruxtecan
Terapeuttinen ryhmä:
Antineoplastiset aineet,
Terapeuttinen alue:
Rintojen kasvaimet
Käyttöaiheet:
Enhertu as monotherapy is indicated for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2 positive breast cancer who have received two or more prior anti HER2 based regimens.
Tuoteyhteenveto:
Revision: 1
Valtuutuksen tilan:
valtuutettu
Myyntiluvan numero:
EMEA/H/C/005124
Valtuutus päivämäärä:
2021-01-18
EMEA-koodi:
EMEA/H/C/005124

Asiakirjat muilla kielillä

Pakkausseloste Pakkausseloste - bulgaria

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - bulgaria

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - bulgaria

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - espanja

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - espanja

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - espanja

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - tšekki

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tšekki

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tšekki

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - tanska

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tanska

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tanska

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - saksa

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - saksa

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - viro

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - viro

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - kreikka

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kreikka

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kreikka

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - englanti

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - englanti

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - englanti

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - ranska

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ranska

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ranska

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - italia

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - italia

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - italia

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - latvia

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - latvia

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - latvia

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - liettua

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - liettua

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - liettua

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - unkari

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - unkari

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - unkari

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - malta

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - malta

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - hollanti

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - hollanti

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - hollanti

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - puola

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - puola

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - portugali

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - portugali

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - portugali

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - romania

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - romania

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - romania

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - slovakki

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - slovakki

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - slovakki

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - sloveeni

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - sloveeni

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - sloveeni

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - ruotsi

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ruotsi

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ruotsi

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - norja

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - norja

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - islanti

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - islanti

25-05-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - kroatia

25-05-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kroatia

25-05-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kroatia

01-01-1970

Lue koko asiakirja

B. PAKKAUSSELOSTE

Pakkausseloste: Tietoa potilaalle

Enhertu 100 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos

trastutsumabi-derukstekaani

Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti

turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Voit auttaa ilmoittamalla kaikista mahdollisesti saamistasi

haittavaikutuksista. Ks. kohdan 4 lopusta, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin sinulle annetaan tätä lääkettä, sillä se sisältää

sinulle tärkeitä tietoja.

Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen.

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai sairaanhoitajalle. Tämä koskee myös

sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.

kohta 4.

Tässä pakkausselosteessa kerrotaan

Mitä Enhertu on ja mihin sitä käytetään

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Enhertu-valmistetta

Miten Enhertu-valmistetta annetaan

Mahdolliset haittavaikutukset

Enhertu-valmisteen säilyttäminen

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

1.

Mitä Enhertu on ja mihin sitä käytetään

Mitä Enhertu

on

Enhertu on syöpälääke, joka sisältää vaikuttavana aineena trastutsumabi-derukstekaania. Yksi

lääkkeen osa on monoklonaalinen vasta-aine, joka sitoutuu nimenomaan soluihin, joiden pinnalla

esiintyy HER2-proteiinia (kutsutaan HER2-positiivisuudeksi), kuten tietynlaisiin rintasyöpäsoluihin.

Enhertu-valmisteen toinen vaikuttava osa on DXd, joka on syöpäsoluja tappava aine. Kun lääke on

sitoutunut HER2-positiivisiin syöpäsoluihin, DXd tunkeutuu syöpäsoluihin ja tappaa ne.

Mihin Enhertu-valmistetta käytetään

Enhertu-valmistetta käytetään hoitamaan aikuisia

joilla on

HER2-positiivinen rintasyöpä

, joka on levinnyt elimistön muihin osiin tai jota ei voi

poistaa leikkauksella ja

joille on kokeiltu vähintään kahta muuta hoitoa nimenomaan HER2-positiiviseen rintasyöpään.

2.

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin sinulle annetaan Enhertu-valmistetta

Sinulle ei saa antaa Enhertu-valmistetta

jos olet allerginen trastutsumabi-derukstekaanille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle

(lueteltu kohdassa 6).

Jos et ole varma, oletko allerginen, keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa, ennen kuin sinulle

annetaan Enhertu-valmistetta.

Varoitukset ja varotoimet

Keskustele lääkärin tai sairaanhoitajan kanssa ennen kuin sinulle annetaan Enhertu-valmistetta tai

hoidon aikana, jos sinulla esiintyy seuraavia:

yskä, hengenahdistus, kuume tai uusia tai pahenevia hengitysvaikeuksia. Nämä voivat olla

vakavan ja mahdollisesti kuolemaan johtavan keuhkosairauden, interstitiaalisen

keuhkosairauden, oireita.

vilunväreitä, kuumetta, suun haavaumia, vatsakipua tai virtsaamiskipua. Nämä voivat olla

tiettyjen neutrofiileiksi kutsuttujen valkosolujen vähäisestä määrästä johtuvan infektion oireita.

uutta tai pahenevaa hengenahdistusta, yskää, väsymystä, nilkkojen tai säärien turvotusta,

epäsäännöllistä sykettä, äkillistä painonnousua, huimausta tai tajuttomuutta. Nämä voivat olla

oireita tilasta, jossa sydän ei pysty pumppaamaan riittävästi verta (vasemman kammion

ejektiofraktion pienentyminen).

maksavaivoja. Lääkärin on tarkkailtava maksasi tilaa, kun saat tätä lääkettä.

Lääkäri teettää testejä ennen Enhertu-hoitoa ja sen jälkeen.

Lapset ja nuoret

Enhertu-valmistetta ei suositella alle 18-vuotiaille. Tämä johtuu siitä, että tietoja lääkkeen tehosta tässä

ikäryhmässä ei ole.

Muut lääkevalmisteet ja Enhertu

Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos parhaillaan otat, olet äskettäin ottanut tai saatat ottaa muita

lääkkeitä.

Raskaus, imetys, ehkäisy ja hedelmällisyys

Raskaus

Enhertu-valmistetta

ei suositella

raskauden aikana, koska tämä lääke voi vahingoittaa

syntymätöntä lasta.

Keskustele välittömästi lääkärin kanssa, jos olet raskaana, epäilet olevasi raskaana tai jos

suunnittelet lapsen hankkimista ennen hoitoa tai sen aikana.

Imetys

Et saa imettää

Enhertu-hoidon aikana etkä 7 kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen. Tämä

johtuu siitä, että ei tiedetä, erittyykö Enhertu rintamaitoon. Keskustele asiasta lääkärin kanssa.

Ehkäisy

Käytä tehokasta ehkäisyä, jotta et tule raskaaksi Enhertu-hoidon aikana.

Enhertu-hoitoa saavien naisten on jatkettava ehkäisyn käyttöä vähintään 7 kuukautta viimeisen

Enhertu-annoksen jälkeen.

Enhertu-hoitoa saavien miesten, joiden kumppani voi tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta

ehkäisyä:

hoidon aikana ja

vähintään 4 kuukautta viimeisen Enhertu-annoksen jälkeen.

Keskustele lääkärin kanssa parhaasta ehkäisymenetelmästä. Keskustele lääkärin kanssa myös

ennen ehkäisyn käytön lopettamista.

Hedelmällisyys

Jos olet Enhertu-hoitoa saava mies, et saa siittää lasta 4 kuukauteen hoidon jälkeen ja sinun

kannattaa selvittää mahdollisuudet varastoida sukusoluja ennen hoitoa, koska lääke voi

heikentää hedelmällisyyttäsi. Keskustele siis lääkärin kanssa ennen hoidon aloittamista.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Enhertu ei todennäköisesti vaikuta ajokykyyn tai koneidenkäyttökykyyn. Ole varovainen, jos tunnet

olosi väsyneeksi, sinua huimaa tai sinulla on päänsärkyä.

3.

Miten Enhertu-valmistetta annetaan

Enhertu annetaan sinulle sairaalassa tai lääkärin vastaanotolla:

Suositeltu Enhertu-annos on 5,4 mg jokaista painokiloa kohti kolmen viikon välein.

Lääkäri tai sairaanhoitaja antaa sinulle Enhertu-valmistetta infuusiona (tiputuksena) laskimoon.

Ensimmäinen infuusio annetaan 90 minuutin kestoisena. Jos se sujuu hyvin, seuraavat infuusiot

saatetaan antaa 30 minuutin kestoisina.

Lääkäri päättää, kuinka monta hoitokertaa tarvitset.

Jos saat infuusioon liittyviä oireita, lääkäri tai sairaanhoitaja saattaa hidastaa infuusiota tai

keskeyttää tai lopettaa sen.

Lääkäri teettää testejä ennen Enhertu-hoitoa ja sen jälkeen. Niitä voivat olla esimerkiksi:

verikokeet verisolu-, maksa- ja munuaisarvojen tarkistamiseksi

sydämen ja keuhkojen toiminnan tutkimukset.

Lääkäri voi pienentää annostasi tai lopettaa hoidon väliaikaisesti tai pysyvästi saamiesi

haittavaikutusten mukaan.

Jos sinulta jää välistä Enhertu-valmisteen saamiskäynti

Ota välittömästi yhteyttä lääkäriin ja sovi uudesta ajasta.

On erittäin tärkeää, että tämän lääkkeen annoksia ei jää välistä.

Jos lakkaat saamasta Enhertu-hoitoa

Älä lopeta Enhertu-hoitoa keskustelematta asiasta lääkärin kanssa.

Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai sairaanhoitajan puoleen.

4.

Mahdolliset haittavaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.

Kerro lääkärille, jos saat haittavaikutuksia, mukaan lukien sellaisia, joita ei ole mainittu tässä

pakkausselosteessa.

Keskustele välittömästi lääkärin kanssa

, jos huomaat jonkin seuraavista oireista. Ne voivat olla

vakavan, mahdollisesti kuolemaan johtavan tilan merkkejä. Lääkärinhoitoon hakeutuminen nopeasti

voi auttaa estämään näiden ongelmien vakavoitumisen.

Hyvin yleinen

(voi esiintyä useammalla kuin 1 henkilöllä 10:stä)

Keuhkosairaus nimeltä interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka oireita voivat olla yskä,

hengenahdistus, kuume tai muut uudet tai pahenevat hengitysvaikeudet

Neutrofiilien (tietynlaisia valkosoluja) vähäisestä määrästä johtuva infektio, jonka oireita voivat

olla esimerkiksi vilunväreet, kuume, suun haavaumat, vatsakipu tai virtsaamiskipu

Sydänongelma nimeltä vasemman kammion ejektiofraktion pienentyminen, jonka oireita voivat

olla hengenahdistuksen, yskän, väsymyksen, nilkkojen tai säärien turvotuksen, epäsäännöllisen

sykkeen, äkillisen painonnousun, huimauksen tai tajuttomuuden alkaminen tai paheneminen

Muut haittavaikutukset

Kerro lääkärille tai sairaanhoitajalle, jos havaitset jonkin seuraavista haittavaikutuksista:

Hyvin yleinen

(voi esiintyä useammalla kuin 1 henkilöllä 10:stä)

pahoinvointi, oksentelu

ummetus

vatsakipu, ruoansulatusvaivat

ruokahalun heikentyminen

ripuli

väsymys

hiustenlähtö, ihottuma

yskä

päänsärky

nenän ja nielun infektiot, mukaan lukien flunssan kaltaiset oireet

rakkulat suussa tai suun ympärillä

hengitysvaikeudet

nenäverenvuoto

silmien kuivuminen

huimaus

veren matala kaliumtaso verikokeissa

puna- tai valkosolumäärän tai verihiutalemäärän pienentyminen verikokeissa

maksaentsyymien (aspartaattiaminotransferaasin tai alaniimiaminotransferaasin) tason nousu

verikokeissa

Yleinen

(voi esiintyä korkeintaan 1 henkilöllä 10:stä)

lääkeinfuusioon liittyvät reaktiot, joita voivat olla esimerkiksi kuume, vilunväreet, kuumotus,

kutina tai ihottuma

kuume sekä pienentynyt neutrofiileiksi kutsuttujen valkosolujen määrä

Haittavaikutuksista ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai sairaanhoitajalle. Tämä koskee myös sellaisia

mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa

haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen

turvallisuudesta.

5.

Enhertu-valmisteen säilyttäminen

Terveydenhuollon ammattilaiset säilyttävät Enhertu-valmistetta sairaalassa tai vastaanotolla, jossa saat

hoitoa. Säilytystiedot ovat seuraavat:

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä käytä tätä lääkettä ulkopakkauksessa ja injektiopullossa mainitun viimeisen

käyttöpäivämäärän (EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä

päivää.

Säilytä jääkaapissa (2–8 °C). Ei saa jäätyä.

Valmistettu infuusioliuos on vakaa enintään 24 tunnin ajan lämpötilassa 2–8 °C suojattuna

valolta, ja se on hävitettävä tämän ajan jälkeen.

Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien

lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.

6.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Enhertu sisältää

Vaikuttava aine on trastutsumabi-derukstekaani.

Yksi injektiopullo kuiva-ainetta välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos, sisältää

100 mg trastutsumabi-derukstekaania. Käyttökuntoon saattamisen jälkeen yksi 5 ml:n

injektiopullo sisältää 20 mg/ml trastutsumabi-derukstekaania.

Muut aineet ovat L-histidiini, L-histidiinihydrokloridimonohydraatti, sakkaroosi,

polysorbaatti 80.

Lääkevalmisteen kuvaus

ja pakkauskoko (-koot)

Enhertu on valkoinen tai kellertävänvalkoinen kylmäkuivattu jauhe. Se toimitetaan kirkkaassa

keltaisessa injektiopullossa, jossa on kumitulppa, alumiinitiiviste ja muovinen napsautuskorkki.

Yksi pahvikotelo sisältää 1 injektiopullon.

Myyntiluvan haltija

Daiichi Sankyo Europe GmbH

Zielstattstrasse 48

81379 München

Saksa

Valmistaja

Daiichi Sankyo Europe GmbH

Luitpoldstrasse 1

85276 Pfaffenhofen

Saksa

Lisätietoja tästä lääkevalmisteesta antaa myyntiluvan haltijan paikallinen edustaja:

België/Belgique/Belgien

Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A

Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80

Lietuva

UAB AstraZeneca Lietuva

Tel: +370 5 2660550

България

АстраЗенека България ЕООД

Тел.: +359 24455000

Luxembourg/Luxemburg

Daiichi Sankyo Belgium N.V.-S.A

Tél/Tel: +32-(0) 2 227 18 80

Česká republika

AstraZeneca Czech Republic s.r.o.

Tel: +420 222 807 111

Magyarország

AstraZeneca Kft.

Tel.: +36 1 883 6500

Danmark

Daiichi Sankyo Nordics ApS

Tlf: +45 (0) 33 68 19 99

Malta

Daiichi Sankyo Europe GmbH

Tel: +49-(0) 89 7808 0

Deutschland

Daiichi Sankyo Deutschland GmbH

Tel: +49-(0) 89 7808 0

Nederland

Daiichi Sankyo Nederland B.V.

Tel: +31-(0) 20 4 07 20 72

Eesti

AstraZeneca

Tel: +372 6549 600

Norge

Daiichi Sankyo Nordics ApS

Tlf: +47 (0) 21 09 38 29

Ελλάδα

AstraZeneca A.E.

Τηλ: +30 210 6871500

Österreich

Daiichi Sankyo Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 485 86 42 0

España

Daiichi Sankyo España, S.A.

Tel: +34 91 539 99 11

Polska

AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.

Tel: +48 22 245 73 00

France

Daiichi Sankyo France S.A.S.

Tél: +33 (0) 1 55 62 14 60

Portugal

Daiichi Sankyo Portugal, Unip. LDA

Tel: +351 21 4232010

Hrvatska

AstraZeneca d.o.o.

Tel: +385 1 4628 000

România

AstraZeneca Pharma SRL

Tel: +40 21 317 60 41

Ireland

Daiichi Sankyo Ireland Ltd

Tel: +353-(0) 1 489 3000

Slovenija

AstraZeneca UK Limited

Tel: +386 1 51 35 600

Ísland

Daiichi Sankyo Nordics ApS

Sími: +45 (0) 33 68 19 99

Slovenská republika

AstraZeneca AB, o.z.

Tel: +421 2 5737 7777

Italia

Daiichi Sankyo Italia S.p.A.

Tel: +39-06 85 2551

Suomi/Finland

Daiichi Sankyo Nordics ApS

Puh/Tel: +358 (0) 9 3540 7081

Κύπρος

Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ

Τηλ: +357 22490305

Sverige

Daiichi Sankyo Nordics ApS

Tel: +46 (0) 40 699 2524

Latvija

SIA AstraZeneca Latvija

Tel: +371 67377100

United Kingdom (Northern Ireland)

Daiichi Sankyo UK Ltd

Tel: +44 (0) 800 028 5122

Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi {KK.VVVV}

Tämä lääkevalmiste on saanut ehdollisen myyntiluvan. Se tarkoittaa, että lääkevalmisteesta odotetaan

uutta tietoa.

Euroopan lääkevirasto arvioi vähintään kerran vuodessa uudet tiedot tästä lääkkeestä, ja tarvittaessa

tämä pakkausseloste päivitetään.

Muut tiedonlähteet

Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla

http://www.ema.europa.eu.

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Seuraavat tiedot on tarkoitettu vain terveydenhuollon ammattilaisille:

Lääkitysvirheiden välttämiseksi varmista injektiopullon etiketistä, että valmisteltava ja annettava

lääkevalmiste on Enhertu (trastutsumabi-derukstekaani) eikä trastutsumabi tai trastutsumabiemtansiini.

Kemoterapialääkevalmisteiden valmistelussa on käytettävä asianmukaisia toimenpiteitä.

Käyttökuntoon saattamisessa ja laimennuksessa on käytettävä asianmukaista aseptista tekniikkaa.

Käyttökuntoon saattaminen

Saatettava käyttökuntoon välittömästi ennen laimennusta.

Täyteen annokseen saatetaan tarvita enemmän kuin yksi injektiopullo. Laske annos (mg),

käyttökuntoon saatetun Enhertu-liuoksen tarvittava kokonaismäärä ja tarvittavien Enhertu-

injektiopullojen määrä.

Saata jokainen 100 mg:n injektiopullo käyttökuntoon käyttämällä steriiliä ruiskua. Injektoi

hitaasti 5 ml injektionesteisiin käytettävää vettä kuhunkin injektiopulloon, jotta lopulliseksi

pitoisuudeksi tulee 20 mg/ml.

Pyöritä injektiopulloa varovasti, kunnes aine on liuennut täysin. Älä ravista.

Tarkista käyttökuntoon saatettu liuos hiukkasten ja värimuutosten varalta. Liuoksen pitäisi olla

kirkasta ja väritöntä tai vaaleankeltaista. Älä käytä liuosta, jos siinä näkyy hiukkasia tai jos liuos

on sameaa tai väärän väristä.

Jos valmistetta ei käytetä välittömästi, käyttökuntoon saatettuja Enhertu-injektiopulloja saa

säilyttää jääkaapissa lämpötilassa 2–8 ºC enintään 24 tuntia käyttökuntoon saattamisesta lähtien

suojattuna valolta. Ei saa jäätyä.

Käyttökuntoon saatettu valmiste ei sisällä säilöntäaineita, ja se on tarkoitettu vain kertakäyttöön.

Laimennus

Laimenna käyttökuntoon saatetun Enhertu-valmisteen laskettu tilavuus infuusiopussissa, jossa

on 100 ml 5-prosenttista glukoosiliuosta. Älä käytä fysiologista keittosuolaliuosta.

Polyvinyylikloridista tai polyolefiinista (etyleenin ja polypropeenin kopolymeeri) valmistettua

infuusiopussia suositellaan.

Käännä infuusiopussi varovasti ylösalaisin, jotta liuos sekoittuu perusteellisesti. Älä ravista.

Suojaa infuusiopussi valolta peittämällä se.

Jos valmistetta ei käytetä välittömästi, sitä saa säilyttää huoneenlämmössä enintään 4 tunnin

ajan (tähän aikaan sisältyy valmisteluun ja infuusioon käytetty aika) tai jääkapissa lämpötilassa

2–8 °C enintään 24 tunnin ajan suojattuna valolta. Ei saa jäätyä.

Hävitä injektiopulloon jäänyt käyttämätön liuos.

Antaminen

Jos valmisteltua infuusioliuosta säilytettiin jääkaapissa (2–8 ºC), on suositeltavaa antaa liuoksen

lämmetä huoneenlämpöiseksi valolta suojattuna ennen potilaalle antamista.

Enhertu on annettava vain laskimoinfuusiona 0,20 tai 0,22 mikronin letkun sisäisen

polyeetterisulfoni (PES)- tai polysulfoni (PS) -suodattimen avulla.

Aloitusannos on annettava 90 minuuttia kestävänä laskimoinfuusiona. Jos potilas sieti aiemman

infuusion hyvin, seuraavat Enhertu-annokset voidaan antaa 30 minuuttia kestävinä infuusioina.

Ei saa antaa laskimoinjektiona tai boluksena.

Enhertu-valmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa eikä muita

lääkevalmisteita saa antaa saman laskimoyhteyden kautta.

Hävittäminen

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Lue koko asiakirja

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti

turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan

epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta 4.8, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

1.

LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Enhertu 100 mg kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos

2.

VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Yksi injektiopullo kuiva-ainetta välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos, sisältää 100 mg

trastutsumabi-derukstekaania. Käyttökuntoon saattamisen jälkeen yksi 5 ml:n injektiopullo sisältää

20 mg/ml trastutsumabi-derukstekaania (ks. kohta 6.6).

Trastutsumabi-derukstekaani on nisäkkäiden (kiinanhamsterin munasarja) soluissa tuotettava vasta-

aine-lääkekonjugaatti, joka sisältää humanisoitua monoklonaalista HER2 IgG1-vasta-ainetta (mAb),

jolla on sama aminohapposekvenssi kuin trastutsumabilla. Se on kovalenttisesti sidottu DXd:hen

(eksatekaanijohdannainen ja topoisomeraasi I:n estäjä) tetrapeptidipohjaisella pilkottavalla linkkerillä.

Yhteen vasta-ainemolekyyliin on kiinnittynyt noin 8 derukstekaanimolekyyliä.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3.

LÄÄKEMUOTO

Kuiva-aine välikonsentraatiksi infuusionestettä varten, liuos.

Valkoinen tai kellertävänvalkoinen kylmäkuivattu jauhe.

4.

KLIINISET TIEDOT

4.1

Käyttöaiheet

Enhertu on tarkoitettu monoterapiana sellaisten aikuispotilaiden hoitoon, joilla on leikkaushoitoon

soveltumaton tai metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä ja jotka ovat aiemmin saaneet

vähintään kahta anti-HER2-pohjaista hoitoa.

4.2

Annostus ja antotapa

Enhertu-valmisteen määrää lääkäri, ja se on annettava sellaisten terveydenhuollon ammattilaisten

valvonnassa, joilla on kokemusta syöpälääkkeiden antamisesta. Lääkitysvirheiden välttämiseksi on

tärkeää varmistaa injektiopullon etiketistä, että valmisteltava ja annettava lääkevalmiste on Enhertu

(trastutsumabi-derukstekaani) eikä trastutsumabi tai trastutsumabiemtansiini.

Enhertu-valmistetta ei saa korvata trastutsumabilla tai trastutsumabiemtansiinilla.

Trastutsumabi-derukstekaania saavilla potilailla on oltava dokumentoidusti HER2-positiivinen

kasvain, joka määritellään immunohistokemiallisessa (IHC) määrityksessä 3+ pisteeksi (ICH 3+) tai

suhdeluvuksi ≥ 2,0

in situ

-hybridisaatiossa (ISH) tai fluoresenssin

in situ

-hybridisaatiossa (FISH),

kun määritys tehdään CE-merkityllä

in vitro

-diagnostiikkaan (IVD) tarkoitetulla lääkinnällisellä

laitteella. Jos CE-merkittyä IVD-laitetta ei ole saatavilla, HER2-status on määritettävä jollakin

vaihtoehtoisella validoidulla testillä.

Annostus

Suositeltu Enhertu-annos on 5,4 mg/kg laskimoinfuusiona kolmen viikon välein (21 vuorokauden

sykli), kunnes sairaus etenee tai ilmaantuu ei-hyväksyttävissä olevaa toksisuutta. .

Aloitusannos on annettava 90 minuuttia kestävänä infuusiona laskimoon. Jos potilas sieti aiemman

infuusion hyvin, seuraavat Enhertu-annokset voidaan antaa 30 minuuttia kestävinä infuusioina.

Potilaalle voidaan antaa pahoinvointilääkkeitä joko pahoinvoinnin ennaltaehkäisyyn tai hallintaan

paikallisen käytännön mukaisesti ja potilaan sietokyvyn mukaan.

Enhertu-valmisteen infuusionopeutta on hidastettava tai infuusio on keskeytettävä, jos potilaalla

ilmenee infuusioon liittyviä oireita. Enhertu-hoito on lopetettava pysyvästi, mikäli potilaalla ilmenee

vaikeita infuusioreaktioita.

Annosmuutokset

Haittavaikutusten hoito voi edellyttää väliaikaista infuusion keskeytystä, annoksen pienentämistä tai

Enhertu-hoidon lopettamista taulukoissa 1 ja 2 annettujen ohjeiden mukaisesti.

Enhertu-annosta ei pidä suurentaa uudelleen annoksen pienentämisen jälkeen.

Taulukko 1: Annoksen pienentämisen aikataulu

Annoksen pienentämisen aikataulu

(Aloitusannos on 5,4 mg/kg)

Annettava annos

Ensimmäinen pienennetty annos

4,4 mg/kg

Toinen pienennetty annos

3,2 mg/kg

Jos annosta tarvitsee yhä pienentää

Lopeta hoito

Taulukko 2: Annoksen muutokset haittavaikutustilanteissa

Haittavaikutus

Vaikeusaste

Hoidon muutos

Interstitiaalinen

keuhkosairaus

(ILD) /

pneumoniitti

Oireeton ILD/pneumoniitti (aste 1)

Keskeytä Enhertu-hoito, kunnes

haittavaikutus paranee asteeseen 0, ja

sen jälkeen

jos haittavaikutus on parantunut

28 vuorokauden sisällä hoidon

aloittamisesta tai aiemmin, pidä

annos samana

jos haittavaikutus on parantunut

yli 28 vuorokauden kuluttua

hoidon aloittamisesta, annosta on

pienennettävä yhdellä tasolla

(ks. taulukko 1)

harkitse kortikosteroidihoitoa heti,

kun ILD:tä/pneumoniittia

epäillään (ks. kohta 4.4).

Oireellinen ILD/pneumoniitti

(aste 2 tai korkeampi)

Lopeta Enhertu-hoito pysyvästi.

Aloita kortikosteroidihoito heti,

kun ILD:tä/pneumoniittia

epäillään (ks. kohta 4.4).

Neutropenia

Aste 3 (alle 1,0–0,5 × 10

Keskeytä Enhertu-hoito, kunnes

haittavaikutus paranee vähintään

asteeseen 2. Sitten säilytä annos

samana.

Aste 4 (alle 0,5 × 10

Keskeytä Enhertu-hoito, kunnes

haittavaikutus paranee vähintään

asteeseen 2.

Haittavaikutus

Vaikeusaste

Hoidon muutos

Pienennä annosta yhdellä tasolla

(ks. taulukko 1).

Kuumeinen

neutropenia

Absoluuttinen neutrofiilimäärä alle

1,0 × 10

/l ja ruumiinlämpö yli

38,3 °C tai ruumiinlämpö

vähintään 38 °C pidempään kuin

yhden tunnin ajan.

Keskeytä Enhertu-hoito, kunnes

haittavaikutus häviää.

Pienennä annosta yhdellä tasolla

(ks. taulukko 1).

Vasemman

kammion

ejektiofraktio

(LVEF)

pienentynyt

LVEF on yli 45 % ja absoluuttinen

lasku lähtötilanteesta on 10–20 %

Jatka Enhertu-hoitoa.

LVEF 40–

45 %

Ja absoluuttinen

lasku

lähtötilanteesta on

alle 10 %

Jatka Enhertu-hoitoa.

LVEF-arvio on toistettava 3 viikon

sisällä.

Ja absoluuttinen

lasku

lähtötilanteesta on

10–20 %

Keskeytä Enhertu-hoito.

LVEF-arvio on toistettava 3 viikon

sisällä.

Jos LVEF ei ole palautunut 10 %:n

sisälle lähtötilanteen tasosta,

Enhertu-hoito on lopetettava

pysyvästi.

Jos LVEF palautuu 10 %:n sisälle

lähtötilanteen tasosta, Enhertu-

hoitoa voidaan jatkaa samalla

annoksella.

LVEF on alle 40 % ja

absoluuttinen lasku lähtötilanteesta

on yli 20 %

Keskeytä Enhertu-hoito

LVEF-arvio on toistettava 3 viikon

sisällä.

Jos LVEF on alle 40 % ja

absoluuttinen lasku lähtötilanteesta

on vahvistetusti yli 20 %, Enhertu-

hoito on lopetettava pysyvästi.

Oireellinen sydämen vajaatoiminta

(CHF)

Lopeta Enhertu-hoito pysyvästi.

Toksisuusasteet ovat National Cancer Institute -laitoksen haittavaikutusten yleisten termikriteerien

version 4.03 mukaisia (NCI-CTCAE v.4.03).

Annoksen viivästyminen tai antamatta jääminen

Jos suunniteltu annos viivästyy tai jää antamatta, se on annettava mahdollisimman pian odottamatta

seuraavaan suunniteltuun sykliin. Antoaikataulua on muutettava, jotta annosväli pysyy 3 viikossa.

Infuusio on annettava annoksella ja nopeudella, jota potilas sieti viimeisimmässä infuusiossa.

Erityisryhmät

Iäkkäät

Enhertu-annosta ei tarvitse muuttaa 65-vuotiaille tai vanhemmille potilaille.Vähintään 75 vuoden

ikäisistä potilaista on saatavilla niukasti tietoja.

Munuaisten vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joilla on lievä (kreatiniinipuhdistuma [CLcr] ≥ 60 ja

< 90 ml/min) tai keskivaikea (CLcr ≥ 30 ja < 60 ml/min) munuaisten vajaatoiminta (ks. kohta 5.2).

Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden mahdollista annosmuutostarvetta ei voida

arvioida, koska tietoja ei ole riittävästi. Suurempaa asteen 1 ja 2 ILD:n ilmaantuvuutta on havaittu

potilailla, joilla on keskivaikea munuaisten vajaatoiminta. Keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten

vajaatoimintaa sairastavia potilaita on tarkkailtava huolellisesti (ks. kohta 5.2).

Maksan vajaatoiminta

Annosta ei tarvitse muuttaa potilaille, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja

(ULN) aspartaattitransaminaasiarvosta (ASAT) riippumatta. Potilaiden, joiden kokonaisbilirubiini on

> 1,5 kertaa ULN (ASAT-arvosta riippumatta) mahdollista annosmuutostarvetta ei voida arvioida,

koska tietoja ei ole riittävästi. Siksi näitä potilaita on tarkkailtava huolellisesti (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).

Pediatriset potilaat

Enhertu-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 vuoden ikäisten lasten ja nuorten hoidossa ei ole

varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Enhertu on tarkoitettu annettavaksi laskimoon. Terveydenhuollon ammattilaisen on saatettava se

käyttökuntoon, laimennettava se ja annettava se infuusiona laskimoon. Enhertu-valmistetta ei saa

antaa injektiona tai boluksena laskimoon.

Ks. kohdasta 6.6 ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ja laimentamisesta ennen

lääkkeen antoa.

4.3

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

4.4

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Lääkitysvirheiden välttämiseksi on tärkeää varmistaa injektiopullon etiketistä, että valmisteltava ja

annettava lääkevalmiste on Enhertu (trastutsumabi-derukstekaani) eikä trastutsumabi tai

trastutsumabiemtansiini.

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja

eränumero dokumentoitava selkeästi.

Interstitiaalinen keuhkosairaus / pneumoniitti

Interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) ja/tai pneumoniitin tapauksia on raportoitu Enhertu-hoidon

yhteydessä (ks. kohta 4.8). Kuolemaan johtaneita tapauksia on havaittu. Potilaita on neuvottava

ilmoittamaan välittömästi yskästä, hengenahdistuksesta, kuumeesta ja/tai kaikista uusista tai

pahenevista hengitystieoireista. Potilaita on seurattava ILD:n/pneumoniitin merkkien ja oireiden

varalta. ILD:n/pneumoniitin merkit on tutkittava viipymättä. Potilaat, joilla epäillään

ILD:tä/pneumoniittia, on arvioitava kuvantamistutkimuksella, mieluiten

tietokonetomografiakuvauksella (TT). Keuhkolääkärin konsultaatiota on harkittava. Oireettomassa

(asteen 1) ILD:ssä/pneumoniitissa on harkittava kortikosteroidihoitoa (esim. ≥ 0,5 mg/kg

prednisolonia tai vastaavaa). Enhertu-hoito on keskeytettävä, kunnes haittavaikutus paranee

luokkaan 0, ja sitä voidaan jatkaa taulukon 2 ohjeiden mukaan (ks. kohta 4.2). Oireelliseen

ILD:hen/pneumoniittiin (aste 2 tai korkeampi) on viipymättä aloitettava kortikosteroidihoito (esim.

≥ 1 mg/kg prednisolonia tai vastaavaa) ja sitä on jatkettava vähintään 14 vuorokautta tai kunnes

kliiniset oireet ja rintakehän TT-kuvauksen löydökset ovat normalisoituneet täysin. Sen jälkeen

annostusta on pienennettävä asteittain vähintään 4 viikon kuluessa. Enhertu-hoito on lopetettava

pysyvästi, jos potilaalla diagnosoidaan jokin oireellinen (asteen 2 tai korkeampi) ILD/pneumoniitti

(ks. kohta 4.2). Potilailla, joilla on aiemmin ollut ILD/pneumoniitti, on suurempi riski uuden

ILD:n/pneumoniitin kehittymiseen.

Neutropenia

Neutropeniatapauksia, myös kuumeista neutropeniaa, raportoitiin kliinisissä Enhertu-tutkimuksissa.

Täydellinen verenkuva on tarkistettava ennen Enhertu-hoidon aloittamista, ennen jokaista annosta ja

kliinisen tarpeen mukaan. Neutropenian vaikeusasteesta riippuen Enhertu-hoito voidaan joutua

keskeyttämään tai annosta on pienennettävä (ks. kohta 4.2).

Vasemman kammion ejektiofraktion pienentyminen

Vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) pienentymistä on havaittu anti-HER2-hoitojen

yhteydessä. Enhertu-hoitoa 5,4 mg/kg saaneista 234 potilaasta, joilla oli leikkaushoitoon soveltumaton

tai metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä, kolmella (1,3 %) raportoitiin oireetonta LVEF:n

pienentymistä. Näistä tapauksista kaksi (0,9 %) oli asteen 2 tapauksia ja yksi (0,4 %) oli asteen 3

tapaus. LVEF:n pienentymistä, joka todettiin laboratorioparametrien (kaikukardiografian tai sydämen

pumppaustoiminnan gammakuvauksen [MUGA]) perusteella, esiintyi 37 potilaalla (16,9 %); kaikki

olivat asteen 2 tapauksia. LVEF:n pienenemistä alle 40 %:iin tai yli 20 %:n absoluuttista laskua

lähtötilanteesta ei havaittu. Enhertu-hoitoa ei ole tutkittu potilailla, joiden LVEF on alle 50 % ennen

hoidon aloittamista (ks. kohta 4.8).

LVEF tulee arvioida tavanomaisella sydämen toiminnan tutkimuksella (kaikukardiografia MUGA)

ennen Enhertu-hoidon aloittamista ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana kliinisen tarpeen mukaan.

Enhertu-hoito on lopetettava pysyvästi, jos LVEF on alle 40 % tai absoluuttinen lasku lähtötilanteesta

on vahvistetusti yli 20 %. Enhertu-hoito on lopetettava pysyvästi, jos potilaalla on oireellinen

kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF) (ks. kohta 4.2).

Toksisuus alkiolle ja sikiölle

Enhertu voi aiheuttaa sikiölle haittaa, jos sitä annetaan raskaana olevalle naiselle. Myyntiluvan

saamisen jälkeisissä ilmoituksissa trastutsumabin, HER2-reseptorin antagonistin, käyttö raskauden

aikana aiheutti lapsiveden niukkuutta, joka ilmeni kuolemaan johtaneena keuhkojen hypoplasiana,

luuston epämuodostumina ja vastasyntyneiden kuolemina. Eläimistä tehtyjen löydösten ja

vaikutusmekanismin perusteella Enhertu-valmisteen topoisomeraasi I -estäjäkomponentti DXd voi

myös aiheuttaa haittaa alkiolle ja sikiölle, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle (ks. kohta 4.6).

Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä raskaustesti ennen Enhertu-hoidon aloittamista.

Potilaalle on kerrottava mahdollisista sikiöön kohdistuvista riskeistä. Naisia, jotka voivat tulla

raskaaksi, on neuvottava käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan

viimeisen Enhertu-annoksen jälkeen. Miespotilaita, joiden kumppani voi tulla raskaaksi, on

neuvottava käyttämään tehokasta ehkäisyä Enhertu-hoidon aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan

viimeisen Enhertu-annoksen jälkeen (ks. kohta 4.6).

Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta

Tietoja on niukasti potilaista, joilla on keskivaikea maksan vajaatoiminta, ja vaikeaa maksan

vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole lainkaan tietoja. Koska topoisomeraasi I -estäjän, DXd:n,

metabolia ja sappieritys ovat sen ensisijaisia eliminaatioreittejä, Enhertu-valmistetta on annettava

varoen potilaille, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (ks. kohdat 4.2 ja 5.2).

4.5

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Samanaikainen ritonaviirin (OATP1B:n, CYP3A:n ja P-gp:n estäjä) tai itrakonatsolin (voimakas

CYP3A:n ja P-gp:n estäjä) käyttö aiheutti noin 10–20 % trastutsumabi-derukstekaanialtistuksen tai

topoisomeraasi I -estäjän, DXd:n, vapautumisen lisääntymistä, mitä ei pidetä kliinisesti merkittävänä.

Annosta ei tarvitse muuttaa annettaessa trastutsumabi-derukstekaania samanaikaisesti CYP3A:n,

OATP1B:n tai P-gp-kuljettajaproteiinin estäjien kanssa (ks. kohta 5.2).

4.6

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / miesten ja naisten ehkäisy

Naisille, jotka voivat tulla raskaaksi, on tehtävä raskaustesti ennen Enhertu-hoidon aloittamista.

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä Enhertu-hoidon aikana ja

vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Miespotilaiden, joiden kumppani voi tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisyä Enhertu-hoidon

aikana ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Raskaus

Ei ole olemassa tietoja Enhertu-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille. HER2-reseptorin

antagonisti trastutsumabi voi kuitenkin aiheuttaa sikiölle haittaa, jos sitä annetaan raskaana olevalle

naiselle. Myyntiluvan saamisen jälkeisissä ilmoituksissa trastutsumabin käyttö raskauden aikana

aiheutti lapsiveden niukkuutta, joka ilmeni kuolemaan johtaneena keuhkojen hypoplasiana, luuston

epämuodostumina ja vastasyntyneiden kuolemina. Eläimistä tehtyjen löydösten ja

vaikutusmekanismin perusteella Enhertu-valmisteen topoisomeraasi I -estäjäkomponentin, DXd:n, voi

odottaa aiheuttavan haittaa alkiolle ja sikiölle, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle (ks.

kohta 5.3).

Enhertu-valmisteen antamista raskaana oleville naisille ei suositella, ja potilaille on kerrottava

mahdollisista sikiöön kohdistuvista riskeistä ennen raskaaksi tuloa. Jos nainen tulee raskaaksi, hänen

on otettava yhteyttä lääkäriin välittömästi. Jos nainen tulee raskaaksi Enhertu-hoidon aikana tai

7 kuukauden sisällä viimeisestä Enhertu-annoksesta, tiivistä seurantaa suositellaan.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö trastutsumabi-derukstekaani ihmisen rintamaitoon. Ihmisen IgG erittyy ihmisen

rintamaitoon, eikä imeväiseen kohdistuvaa imeytymisen ja vakavien haittavaikutusten mahdollisuutta

tunneta. Siksi naiset eivät saa imettää Enhertu-hoidon aikana tai 7 kuukauteen viimeisen annoksen

jälkeen. On päätettävä lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko hoito ottaen huomioon

rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja/tai Enhertu-hoidosta koituvat hyödyt äidille.

Hedelmällisyys

Trastutsumabi-derukstekaanilla ei ole tehty erityisiä hedelmällisyystutkimuksia.

Eläintoksisuustutkimusten tulosten perusteella Enhertu voi heikentää miesten suvunjatkamiskykyä ja

hedelmällisyyttä. Ei tiedetä, kulkeutuvatko trastutsumabi-derukstekaani tai sen metaboliitit

siemennesteeseen. Ennen hoidon aloittamista miespotilaita tulee kehottaa hakeutumaan sukusolujen

varastointia koskevaan neuvontaan. Miespotilaat eivät saa pakastaa tai luovuttaa spermaa hoitojakson

aikana tai vähintään 4 kuukauteen viimeisen Enhertu-annoksen jälkeen.

4.7

Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn

Enhertu-valmisteella on vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Potilaita on

kehotettava varovaisuuteen ajaessaan autoa tai käyttäessään koneita, mikäli heillä ilmenee väsymystä,

päänsärkyä tai huimausta Enhertu-hoidon aikana (ks. kohta 4.8).

4.8

Haittavaikutukset

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Yleisimpiä haittavaikutuksia olivat pahoinvointi (79,9 %), väsymys (60,3 %), oksentelu (48,7 %),

hiustenlähtö (46,2 %), ummetus (35,9 %), ruokahalun heikentyminen (34,6 %), anemia (33,8 %),

neutropenia (32,5 %), ripuli (30,8 %), trombosytopenia (23,1 %), yskä (21,4 %), leukopenia (20,5 %)

ja päänsärky (20,1 %).

Yleisimpiä National Cancer Institute -laitoksen haittavaikutusten yleisten termikriteerien

(NCI-CTCAE v.4.03) mukaisia asteen ≥ 3 haittavaikutuksia olivat neutropenia (18,8 %), anemia

(9,0 %), pahoinvointi (6,8 %), väsymys (6,4 %), leukopenia (5,6 %), lymfopenia (5,1 %), oksentelu

(4,3 %), trombosytopenia (4,3 %), hypokalemia (3,4 %), interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD, 3,0 %),

ripuli (2,6 %), kuumeinen neutropenia (1,7 %), hengenahdistus (1,7 %), vatsakipu (1,3 %), ruokahalun

heikentyminen (1,3 %) ja alaniiniaminotransferaasiarvon nousu (1,3 %). 2,6 %:lla potilaista ILD johti

kuolemaan.

Lääkkeenanto keskeytettiin haittavaikutusten vuoksi 27 %:lla Enhertu-hoitoa saaneista potilaista.

Yleisimpiä hoidon keskeytykseen liittyviä haittavaikutuksia olivat neutropenia (14,5 %), anemia

(3,4 %), ylähengitysteiden infektio (3,0 %), leukopenia (3,0 %), ILD (2,6 %), trombosytopenia (2,6 %)

ja väsymys (2,1 %). Annosta pienennettiin 15 %:lla Enhertu-hoitoa saaneista potilaista. Yleisimpiä

annoksen pienennykseen liittyviä haittavaikutuksia olivat väsymys (3,8 %), pahoinvointi (3,4 %) ja

neutropenia (3,4 %). Hoito lopetettiin haittavaikutusten vuoksi 12 %:lla Enhertu-hoitoa saaneista

potilaista. Yleisin pysyvään hoidon lopetukseen liittyvä haittavaikutus oli ILD (9,4 %).

Haittavaikutustaulukko

Enhertu-valmisteen turvallisuutta on arvioitu yhdistetyssä 234 potilaan analyysissä. Potilailla oli

leikkaushoitoon soveltumaton tai metastasoitunut HER2-positiivinen rintasyöpä, ja he saivat vähintään

yhden 5,4 mg/kg Enhertu-annoksen kliinisissä tutkimuksissa. Enhertu-altistuksen mediaanikesto oli

9,8 kuukautta (vaihteluväli 0,7–37,1 kuukautta).

Haittavaikutukset, joita ilmeni vähintään yhden Enhertu-annoksen kliinisissä tutkimuksissa saaneilla

potilailla, on esitetty taulukossa 3. Haittavaikutukset on lueteltu MedDRA-elinjärjestelmäluokan

(SOC) ja yleisyysluokan mukaisesti. Yleisyysluokat ovat hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen

(≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin

harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan

alenevassa järjestyksessä.

Taulukko 3: Trastutsumabi-derukstekaanilla hoidetuilla potilailla esiintyneet haittavaikutukset

Elinjärjestelmäluokka / suositeltu termi tai yhdistetty

termi

Yleisyys

Infektiot

Ylähengitysteiden infektio

Hyvin yleinen

Veri ja imukudos

Neutropenia

Hyvin yleinen

Anemia

Hyvin yleinen

Leukopenia

Hyvin yleinen

Lymfopenia

Hyvin yleinen

Trombosytopenia

Hyvin yleinen

Elinjärjestelmäluokka / suositeltu termi tai yhdistetty

termi

Yleisyys

Kuumeinen neutropenia

Yleinen

Aineenvaihdunta ja ravitsemus

Hypokalemia

Hyvin yleinen

Ruokahalun heikentyminen

Hyvin yleinen

Hermosto

Päänsärky

Hyvin yleinen

Huimaus

Hyvin yleinen

Silmät

Silmien kuivuminen

Hyvin yleinen

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Interstitiaalinen keuhkosairaus

Hyvin yleinen

Hengenahdistus

Hyvin yleinen

Yskä

Hyvin yleinen

Nenäverenvuoto

Hyvin yleinen

Ruoansulatuselimistö

Pahoinvointi

Hyvin yleinen

Oksentelu

Hyvin yleinen

Ripuli

Hyvin yleinen

Vatsakipu

Hyvin yleinen

Ummetus

Hyvin yleinen

Stomatiitti

Hyvin yleinen

Dyspepsia

Hyvin yleinen

Iho ja ihonalainen kudos

Hiustenlähtö

Hyvin yleinen

Ihottuma

Hyvin yleinen

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Väsymys

Hyvin yleinen

Tutkimukset

Alaniiniaminotransferaasiarvon nousu

Hyvin yleinen

Aspartaattiaminotransferaasiarvon nousu

Hyvin yleinen

Ejektiofraktion lasku

Hyvin yleinen

Vammat, myrkytykset ja hoitokomplikaatiot

Infuusioon liittyvät reaktiot

Yleinen

Sisältää influenssan, influenssan kaltaisen sairauden ja ylähengitysteiden infektion.

Sisältää neutropenian ja neutrofiilimäärän laskun.

Sisältää anemian, hemoglobiiniarvon laskun, punasolumäärän laskun ja hematokriittiarvon laskun.

Sisältää leukopenian ja valkosolumäärän laskun.

Sisältää lymfopenian ja lymfosyyttimäärän laskun.

Sisältää trombosytopenian ja verihiutalemäärän laskun.

Sisältää päänsäryn, sinuspäänsäryn ja migreenin.

Interstitiaalinen keuhkosairaus sisältää tapahtumat, jotka arvioitiin ILD:ksi, pneumoniitti, interstitiaalinen

keuhkosairaus, hengitysvajaus, organisoituva keuhkokuume, akuutti hengitysvajaus, keuhkoinfiltraatio,

lymfangiitti ja alveoliitti.

Sisältää epämukavan tunteen vatsassa, ruoansulatuskanavan kivun, vatsakivun, alavatsakivun ja ylävatsakivun.

Sisältää stomatiitin, aftahaavauman, suun haavaumat, suun limakalvon eroosion ja suun limakalvon

rakkuloitumisen.

Sisältää ihottuman, märkärakkulaisen ihottuman ja makulopapulaarisen ihottuman.

Sisältää väsymyksen ja voimattomuuden.

Sisältää laboratorioparametrin LVEF:n pienentyminen (n = 37) ja/tai seuraavat suositellut termit:

ejektiofraktion lasku (n = 3), sydämen vajaatoiminta (n = 1) ja kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (n = 1).

Infuusioon liittyviä reaktioita ovat infuusioon liittyvä reaktio (n = 4), yliherkkyys (n = 1) ja punoitus (n = 1).

Kuvaus valikoiduista haittavaikutuksista

Interstitiaalinen keuhkosairaus

Kliinisissä tutkimuksissa (n = 234) ILD:tä ilmeni 15,0 %:lla potilaista. Useimmat ILD-tapaukset olivat

asteen 1 (3,0 %), asteen 2 (8,5 %) tai asteen 3 (0,4 %) tapahtumia. Asteen 5 tapahtumia ilmeni

3,0 %:lla potilaista. Mediaaniaika ensimmäiseen esiintymään oli 5,5 kuukautta (vaihteluväli: 1,2–20,8)

(ks. kohdat 4.2 ja 4.4).

Neutropenia

Kliinisissä tutkimuksissa (n = 234) neutrofiilimäärän laskua raportoitiin 32,5 %:lla potilaista, ja

18,8 % tapauksista oli asteen 3 tai 4 tapahtumia. Mediaaniaika ensimmäiseen esiintymään oli

53 vuorokautta (vaihteluväli: 8 vuorokautta – 18,0 kuukautta) ja ensimmäisen tapahtuman

mediaanikesto oli 22 vuorokautta (vaihteluväli: 2 vuorokautta – 9,0 kuukautta). Kuumeista

neutropeniaa raportoitiin 1,7 %:lla potilaista (ks. kohta 4.2).

Immunogeenisuus

Kuten kaikkien terapeuttisten proteiinien kohdalla, immunogeenisuuden mahdollisuus on olemassa.

Kaikkien kliinisissä tutkimuksissa arvioitujen annosten joukossa 0,6 %:lle (4/640) arviointikelpoisista

potilaista kehittyi vasta-aineita trastutsumabi-derukstekaanille Enhertu-hoidon jälkeen. Yhteyttä vasta-

aineiden kehittymisen ja allergiatyyppisten reaktioiden välillä ei ollut.

Pediatriset potilaat

Turvallisuutta tälle potilasryhmälle ei ole määritetty.

Iäkkäät

234 potilaasta, joiden HER2-positiivista rintasyöpää hoidettiin Enhertu-annoksella 5,4 mg/kg, 26 % oli

vähintään 65-vuotiaita ja 5 % vähintään 75-vuotiaita. Vähintään 65-vuotiailla potilailla (49 %) esiintyi

enemmän asteen 3–4 haittavaikutuksia kuin nuoremmilla potilailla (39 %) ja siten enemmän

haittavaikutuksista johtuvaa hoidon lopettamista.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä

haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Lue koko asiakirja

Official address

Domenico Scarlattilaan 6

1083 HS Amsterdam

The Netherlands

An agency of the European Union

Address for visits and deliveries

Refer to www.ema.europa.eu/how-to-find-us

Send us a question

Go to www.ema.europa.eu/contact

Telephone

+31 (0)88 781 6000

© European Medicines Agency, 2021. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/692819/2020

EMEA/H/C/005124

Enhertu (trastutsumabi-derukstekaani)

Yleisiä tietoja Enhertu-valmisteesta sekä siitä, miksi se on hyväksytty EU:ssa

Mitä Enhertu on ja mihin sitä käytetään?

Enhertu-lääkevalmisteella hoidetaan rintasyöpää, joka on levinnyt kehon muihin osiin

(metastasoitunut) tai jota ei voida poistaa kirurgisesti.

Lääkevalmistetta voidaan käyttää vain, jos syövän on osoitettu yli-ilmentävän HER2-proteiinia. Se

tarkoittaa sitä, että syöpä tuottaa kasvainsolujen pinnalle suuria määriä HER2-nimistä proteiinia, mikä

nopeuttaa kasvainsolujen kasvua.

Enhertua käytetään yksinään potilailla, joille on jo annettu vähintään kaksi HER2-proteiiniin

kohdistunutta hoitoa.

Sen vaikuttava aine on trastutsumabi-derukstekaani.

Miten Enhertu-valmistetta käytetään?

Enhertu on reseptivalmiste. Lääkevalmistetta saa lääkärin määräyksestä, ja sitä annetaan

syöpälääkkeiden käyttöön perehtyneen terveydenhuollon ammattilaisen valvonnassa.

Lääkevalmiste annetaan 90 minuuttia kestävänä infuusiona (tiputuksena) laskimoon joka kolmas

viikko. Potilaille, jotka kestävät ensimmäisen 90 minuutin infuusion hyvin, seuraavat infuusiot voidaan

antaa 30 minuuttia kestävinä. Hoitoa voidaan jatkaa niin kauan kuin se tehoaa. Annos määräytyy

potilaan painon mukaan.

Infuusio saattaa aiheuttaa allergisia reaktioita, joten potilasta on seurattava infuusion aikana ja sen

jälkeen kuumeen ja vilunväristysten kaltaisten oireiden varalta. Jos potilaalle tulee haittavaikutuksia,

lääkäri voi pienentää annosta tai lopettaa hoidon tilapäisesti tai pysyvästi.

Lisätietoja Enhertun käytöstä saa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai apteekista.

Miten Enhertu vaikuttaa?

Enhertun vaikuttava aine trastutsumabi-derukstekaani valmistetaan kahdesta toisiinsa liittyvästä

vaikuttavan aineen osatekijästä:

trastutsumabi on monoklonaalinen vasta-aine (proteiinin tyyppi), joka on suunniteltu kiinnittymään

HER2-proteiiniin, jota on suuria määriä joissakin syöpäsoluissa. Kiinnittymällä HER2-proteiiniin

Enhertu (trastutsumabi-derukstekaani)

EMA/692819/2020

Sivu 2/3

trastutsumabi aktivoi immuunijärjestelmän soluja, jotka alkavat tuhota syöpäsoluja. Trastutsumabi

estää myös HER2-proteiinia kiihdyttämästä syöpäsolujen kasvua. Noin neljännes rintasyövistä yli-

ilmentää HER2-proteiinia.

derukstekaani on toksinen aine, joka tuhoaa soluja, kun ne yrittävät jakautua ja kasvaa. Se

aktivoituu, kun trastutsumabikomponentti on kiinnittynyt HERD2-proteiiniin, ja tunkeutuu

syöpäsoluun. Derukstekaani estää topoisomeraasi I -nimisen entsyymin toimintaa. Se osallistuu

solun DNA:n kopioimiseen, mitä uusien solujen muodostuminen edellyttää. Kun entsyymin toiminta

estyy, syöpäsolut eivät voi lisääntyä, ja lopulta ne kuolevat.

Mitä hyötyä Enhertusta on havaittu tutkimuksissa?

Meneillään oleva päätutkimus osoitti, että Enhertu pienensi tehokkaasti kasvainta potilailla, joilla oli

levinnyt rintasyöpä tai rintasyöpä, jota ei voitu poistaa kirurgisesti. Kaikki potilaat olivat saaneet

vähintään kaksi HER2-proteiiniin kohdistunutta hoitoa.

Kasvain pieneni noin 61 prosentilla 184 potilaasta, jotka olivat saaneet suositusannoksen Enhertua.

Mitä riskejä Enhertuun liittyy?

Enhertun yleisimmät haittavaikutukset (joita saattaa aiheutua useammalle kuin 20 prosentille

potilaista) ovat pahoinvointi, väsymys, oksentelu, hiustenlähtö (alopesia), ummetus, heikentynyt

ruokahalu, anemia (punasolujen vähyys), neutropenia (neutrofiilien eli infektiota torjuvien valkosolujen

alhainen määrä), ripuli, trombosytopenia (verihiutaleiden vähyys, joka voi johtaa verenvuotoon ja

mustelmien muodostumiseen), yskä, leukopenia (valkoisten verisolujen alhainen määrä) ja päänsärky.

Yleisimpiä vakavia haittavaikutuksia ovat neutropenia (neutrofiilien alhainen määrä veressä), anemia,

pahoinvointi, väsymys, leukopenia, lymfopenia, oksentelu, trombosytopenia, hypokalemia (veren

alhainen kaliumpitoisuus, joka voi aiheuttaa heikkoutta, lihaskouristuksia, pistelyä ja sydämen

rytmihäiriöitä), interstitiaalinen keuhkosairaus (keuhkojen arpeutumista aiheuttava sairaus), ripuli,

kuumeinen neutropenia, hengenahdistus, vatsakipu, heikentynyt ruokahalu ja tiettyjen

maksaentsyymien (alaniiniaminotransferaasi) kohonneet pitoisuudet.

Pakkausselosteessa on luettelo kaikista Enhertun haittavaikutuksista ja rajoituksista.

Miksi Enhertu on hyväksytty EU:ssa?

Enhertu pienensi tehokkaasti kasvainta, ja päätutkimuksessa lähes kaksi kolmasosaa potilaista vastasi

hoitoon. Enhertun haittavaikutukset ovat samankaltaisia kuin muiden trastutsumabia sisältävien

lääkkeiden, joskin keuhkosairauden riski voi olla suurempi Enhertun käytön yhteydessä.

Haittavaikutukset, kuten keuhkosairaus, eivät yleensä ole pysyviä, ja niitä voidaan hallita muuttamalla

annostusta ja seuraamalla tiiviisti potilasta.

Euroopan lääkevirasto katsoi, että Enhertu-valmisteesta saatava hyöty on sen riskejä suurempi ja että

sille voidaan myöntää myyntilupa EU:ssa. Enhertulle myönnettiin ehdollinen myyntilupa. Se tarkoittaa

sitä, että lääkevalmisteesta on odotettavissa lisää näyttöä, minkä yhtiö on velvollinen toimittamaan.

Euroopan lääkevirasto tarkastaa vuosittain mahdollisesti saataville tulevat uudet tiedot, ja tätä

katsausta päivitetään tarvittaessa.

Mitä tietoja Enhertusta odotetaan vielä saatavan?

Koska Enhertulle on myönnetty ehdollinen myyntilupa, sitä markkinoiva yhtiö toimittaa tuloksia

tutkimuksesta, jossa Enhertua verrataan tutkijan valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on levinnyt

Enhertu (trastutsumabi-derukstekaani)

EMA/692819/2020

Sivu 3/3

rintasyöpä, tai rintasyöpä, joka ei ole poistettavissa kirurgisesti. Tutkimus antaa tietoa siitä, elävätkö

Enhertua saaneet potilaat pidempään ja kuinka kauan potilaat elävät ilman sairauden pahenemista.

Miten voidaan varmistaa Enhertun turvallinen ja tehokas käyttö?

Enhertua markkinoiva yhtiö toimittaa terveydenhuollon ammattilaisille koulutusmateriaalia. Siinä

kerrotaan, että Enhertu voi aiheuttaa keuhkosairauden, ja annetaan tietoa tarkkailtavista oireista.

Kaikki potilaat, joille määrätään Enhertua, saavat potilaskortin, joka sisältää samat tiedot.

Enhertuun liittyy riski siitä, että se sekoitetaan Kadcylaan ja muihin trastutsumabia sisältäviin

lääkkeisiin vaikuttavien aineiden samalta kuulostavien nimien takia (trastutsumabi-derukstekaani,

trastutsumabi-emtansiini ja trastutsumabi). Siksi yhtiö toimittaa perehdytysmateriaalia kaikille

terveydenhuollon ammattilaisille, joiden odotetaan käyttävän näitä lääkkeitä, muistuttamaan, etteivät

lääkkeet ole vaihtokelpoisia keskenään, ja tiedottamaan toimista lääkitysvirheiden välttämiseksi.

Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,

jotta Enhertun käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät valmisteyhteenvetoon ja

pakkausselosteeseen.

Kuten kaikkien lääkkeiden, myös Enhertun käyttöä koskevia tietoja seurataan jatkuvasti. Enhertusta

ilmoitetut haittavaikutukset arvioidaan huolellisesti ja suoritetaan kaikki tarvittavat toimet potilaiden

suojelemiseksi.

Muita tietoja Enhertusta

Enhertu sai koko EU:n alueella voimassa olevan ehdollisen myyntiluvan 18. tammikuuta 2021.

Lisätietoa Enhertu-valmisteesta saa viraston verkkosivustolta

ema.europa.eu/medicines/human/EPAR/enhertu

Tämä yhteenveto on päivitetty viimeksi 01-2021.

Samankaltaiset tuotteet

Etsi tähän tuotteeseen liittyviä ilmoituksia

Näytä asiakirjojen historia

Jaa nämä tiedot