Deferiprone Lipomed

Euroopan unioni - suomi - EMA (European Medicines Agency)

Osta se nyt

Pakkausseloste Pakkausseloste (PIL)

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto (SPC)

13-07-2021

Aktiivinen ainesosa:
Deferiproni
Saatavilla:
Lipomed GmbH
ATC-koodi:
V03AC02
INN (Kansainvälinen yleisnimi):
deferiprone
Terapeuttinen ryhmä:
Kaikki muut terapeuttiset tuotteet
Terapeuttinen alue:
Raudan Ylikuormitus -, beeta-Talassemia
Käyttöaiheet:
Deferiproni Lipomed-monoterapia on tarkoitettu hoitoon raudan ylikuormitus potilaille, joilla on talassemia major, kun nykyinen kelaatiohoidon hoito on vasta-aiheinen tai riittämätön. Deferiproni Lipomed yhdessä toisen kelatoi tehokkaasti on tarkoitettu potilaille, joilla on talassemia major, kun yksinään mitään rautaa kelatoi tehokkaasti on tehoton, tai kun ehkäisyyn tai hoitoon hengenvaarallisia seurauksia raudan ylikuormitus oikeuttaa nopea tai intensiivinen korjaus.
Tuoteyhteenveto:
Revision: 4
Valtuutuksen tilan:
valtuutettu
Myyntiluvan numero:
EMEA/H/C/004710
Valtuutus päivämäärä:
2018-09-19
EMEA-koodi:
EMEA/H/C/004710

Asiakirjat muilla kielillä

Pakkausseloste Pakkausseloste - bulgaria

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - bulgaria

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - bulgaria

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - espanja

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - espanja

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - espanja

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - tšekki

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tšekki

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tšekki

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - tanska

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - tanska

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - tanska

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - saksa

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - saksa

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - viro

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - viro

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - kreikka

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kreikka

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kreikka

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - englanti

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - englanti

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - englanti

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - ranska

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ranska

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ranska

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - italia

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - italia

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - italia

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - latvia

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - latvia

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - latvia

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - liettua

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - liettua

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - liettua

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - unkari

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - unkari

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - unkari

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - malta

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - malta

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - hollanti

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - hollanti

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - hollanti

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - puola

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - puola

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - portugali

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - portugali

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - portugali

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - romania

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - romania

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - romania

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - slovakki

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - slovakki

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - slovakki

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - sloveeni

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - sloveeni

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - sloveeni

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - ruotsi

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - ruotsi

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - ruotsi

01-01-1970

Pakkausseloste Pakkausseloste - norja

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - norja

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - islanti

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - islanti

13-07-2021

Pakkausseloste Pakkausseloste - kroatia

13-07-2021

Valmisteyhteenveto Valmisteyhteenveto - kroatia

13-07-2021

Julkisesta arviointikertomuksesta Julkisesta arviointikertomuksesta - kroatia

01-01-1970

Lue koko asiakirja

B. PAKKAUSSELOSTE

Pakkausseloste: Tietoa potilaalle

Deferiprone Lipomed 500 mg kalvopäällysteiset tabletit

deferiproni

Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat tämän lääkkeen ottamisen, sillä se

sisältää sinulle tärkeitä tietoja.

Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.

Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan puoleen.

Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä pidä antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa

haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee

myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Ks.

kohta 4.

Tämän tuotteen mukana on muistutuskortti potilaalle ja terveydenhoitohenkilöstölle. Täytä kortti

ja lue se huolellisesti. Pidä sitä aina mukanasi. Jos saat kuumeen, kurkkukivun tai flunssan

kaltaisia infektion oireita, näytä tämä kortti lääkärillesi.

Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:

Mitä Deferiprone Lipomed

on ja mihin sitä käytetään

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Deferiprone Lipomedia

Miten Deferiprone Lipomedia otetaan

Mahdolliset haittavaikutukset

Deferiprone Lipomedin säilyttäminen

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

1.

Mitä Deferiprone Lipomed on ja mihin sitä käytetään

Deferiprone Lipomedin vaikuttava aine on deferiproni. Deferiprone Lipomed aiheuttaa raudan

kelaatiota, eli se poistaa ylimääräistä rautaa elimistöstä.

Deferiprone Lipomed

-valmisteen avulla hoidetaan vaikeaa talassemiaa sairastavien potilaiden

toistuvista verensiirroista saamaa rautaylikuormitusta, kun hoito kelaatiota aiheuttavalla aineella on

vasta-aiheinen tai riittämätön.

2.

Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Deferiprone Lipomedia

Älä ota Deferiprone Lipomedia

jos olet allerginen deferipronille tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle (lueteltu kohdassa

jos sinulla on esiintynyt toistuvasti neutropeniaa (valkoisten neutrofiiliverisolujen määrän

väheneminen)

jos sinulla on toistuvasti agranulosytoosia (valkoisten verisolujen, mm. neutrofiilien, erittäin

pieni määrä)

jos otat parhaillaan lääkettä, jonka tiedetään aiheuttavan neutropeniaa tai agranulosytoosia (ks.

kohta ”Muut lääkevalmisteet ja Deferiprone Lipomed”)

jos olet raskaana tai imetät.

Varoitukset ja varotoimet

Deferiprone Lipomedin vakavin mahdollinen haittavaikutus on valkoisten verisolujen, neutrofiilien,

määrän väheneminen. Tätä vaikeana neutropeniana tai agranulosytoosina tunnettua sairaudentilaa on

kliinisissä tutkimuksissa esiintynyt 1–2:lla sadasta deferipronia ottaneesta potilaasta. Valkosolut

auttavat torjumaan infektioita, joten niiden määrän väheneminen voi aiheuttaa vaikean ja mahdollisesti

hengenvaarallisen infektion. Neutropenian tarkkailemiseksi lääkärisi määrää sinut verikokeeseen

veresi valkosolumäärän tarkkailemiseksi säännöllisesti jopa kerran viikossa, kun käytät Deferiprone

Lipomedia. On erittäin tärkeää, että annat näytteen sovittuina aikoina. Lisätietoja on tämän tuotteen

mukana tulevassa potilaan/hoitajan muistutuskortissa. Jos saat kuumeen, kurkkukivun tai flunssan

kaltaisia infektion oireita, ota heti yhteys lääkäriin. Valkosolujesi määrä on tarkastettava 24 tunnin

kuluessa, jotta mahdollinen agranulosytoosi havaitaan.

Jos olet HIV-positiivinen tai sinulla on vaikea maksan tai munuaisten toimintahäiriö, lääkäri voi

suositella lisätutkimuksia.

Lääkärisi kutsuu sinut myös kokeisiin kehon raudan varastoitumisen tarkkailua varten. Lisäksi hän voi

pyytää, että sinulta otetaan maksabiopsioita (kudosnäytteitä maksasta).

Keskustele lääkärin tai farmaseutin kanssa ennen kuin alat käyttää Deferiprone Lipomedia.

Muut lääkevalmisteet ja Deferiprone

Lipomed

Älä ota lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan neutropeniaa tai agranulosytoosia. Lisätietoja on

kohdassa Älä ota Deferiprone Lipomedia. Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos parhaillaan

käytät tai olet äskettäin käyttänyt tai saatat käyttää muita lääkkeitä.

Älä käytä alumiinipohjaisia lääkkeitä vatsan liikahappoisuutta vastaan Deferiprone Lipomedin käytön

aikana.

Keskustele lääkärin tai farmaseutin kanssa C-vitamiinin käyttämisestä Deferiprone Lipomed -

lääkityksen aikana.

Raskaus ja imetys

Älä ota tätä lääkettä, jos olet raskaana tai jos yrität tulla raskaaksi. Tämä lääke voi vahingoittaa

vauvaasi vakavasti. Sinun pitää käyttää tehokasta ehkäisymenetelmää Deferiprone Lipomedin käytön

aikana. Kysy lääkäriltäsi, mikä menetelmä on sinulle sopivin. Jos tulet raskaaksi Deferiprone

Lipomedin käytön aikana, lopeta lääkkeen ottaminen välittömästi ja kerro siitä lääkärillesi.

Älä käytä Deferiprone Lipomedia, jos imetät. Lisätietoja on tämän tuotteen mukana tulevassa

muistutuskortissa potilaalle ja terveydenhoitohenkilöstölle.

Ajaminen ja koneiden käyttö

Ei merkityksellinen.

Deferiprone Lipomed sisältää natriumia

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia

(23 mg)

tabletissa eli sen voidaan sanoa olevan

”natriumiton”

3.

Miten Deferiprone Lipomedia otetaan

Käytä tätä lääkevalmistetta juuri sen verran kuin lääkärisi on määrännyt. Tarkista annostusohjeet

lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma. Ottamasi Deferiprone Lipomedin määrä riippuu painostasi.

Tavanomainen annos on 25 mg/kg kolmesti päivässä kokonaisannoksen päivää kohti ollessa 75

mg/kg/vrk. Päivän kokonaisannoksen ei tulisi ylittää 100 mg/kg/vrk. Ota ensimmäinen annoksesi

aamulla. Ota toinen annoksesi keskipäivällä. Ota kolmas annoksesi illalla. Deferiprone Lipomed

voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai muulloin; sinun on kuitenkin ehkä helpompi muistaa lääkkeesi

ottaminen, jos otat sen ruokailun yhteydessä.

Jos otat enemmän Deferiprone Lipomedia kuin sinun pitäisi

Deferipronin akuuteista yliannostustapauksista ei ole ilmoituksia. Jos olette vahingossa ottaneet

normaalia annosta suuremman lääkeannoksen, ottakaa yhteyttä lääkäriinne.

Jos unohdat ottaa Deferiprone Lipomedia

Deferiprone Lipomed on tehokkainta, jos et unohda yhtään annosta. Jos kuitenkin unohdat yhden

annoksen, ota se heti, kun muistat ja ota seuraava annoksesi sille säännöllisesti määrättynä aikana. Jos

unohdat useamman kuin yhden annoksen, älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi

kerta-annoksen, vaan jatka normaalia säännöllistä aikatauluasi. Älä muuta päivittäistä annostasi

neuvottelematta siitä ensin lääkärisi kanssa.

4.

Mahdolliset haittavaikutukset

Kuten kaikki lääkkeet, tämä lääkevalmiste voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan

niitä saa.

Deferiprone Lipomedin vakavin haittavaikutus on valkoisten verisolujen määrän väheneminen

(neutropenia). Tätä vaikeana neutropeniana tai agranulosytoosina tunnettua sairaudentilaa on

kliinisissä tutkimuksissa esiintynyt noin 1–2:lla sadasta deferipronia ottaneesta potilaasta. Veren

valkosolujen määrän väheneminen voi aiheuttaa vakavan ja mahdollisesti hengenvaarallisen infektion

Jos saat kuumetta, kurkkukipua tai flunssan kaltaisia infektion oireita, ota heti yhteys lääkäriin.

Hyvin yleiset haittavaikutukset

(mahdollisia useammalla kuin yhdellä potilaalla kymmenestä)

Vatsakipu

Pahoinvointi

Oksentelu

Virtsan värin muuttuminen punertavaksi tai ruskeaksi

Jos sinulle tulee pahoinvointia tai oksentelua, Deferiprone Lipomed

kannattaa ottaa yhdessä ruoan

kanssa. Virtsan värjäytyminen on hyvin yleinen haittavaikutus. Se ei ole vaarallista.

Yleiset haittavaikutukset

(mahdollisia enintään yhdellä potilaalla kymmenestä)

Veren valkosolujen määrän väheneminen (agranulosytoosi ja neutropenia)

Päänsärky

Ripuli

Maksan entsyymien määrän kohoaminen veressä

Uupumus

Ruokahalun lisääntyminen

Yleisyyttä ei tiedetä

(yleisyyttä ei voi arvioida käytettävissä olevien tietojen perusteella)

Allergiset reaktiot, kuten ihottuma tai nokkosihottuma

Nivelkivut vaihtelivat lievistä kivuista yhden tai usean nivelen vakaviin kipuihin, Useimmissa

tapauksissa kivut poistuivat, kun potilaat jatkoivat deferipronin käyttämistä.

Muita haittavaikutuksia lapsilla

Myyntiluvan jälkeen saatuihin kokemuksiin deferipronin käytöstä lukeutuu neurologisia häiriöitä,

kuten vapinaa, kävelemishäiriöitä, kahtena näkemistä, tahdonvastaisia lihasten supistumisia ja

ongelmia liikkeiden koordinoimisessa, on raportoitu lapsilla, joille on potilaan suostumuksella

määrätty yli kaksinkertaisesti suositeltu annostus 100 mg/kg/päivässä ylittävä annos useiden vuosien

ajan. Nämä oireet ovat kadonneet lapsilla deferipronihoidon keskeyttämisen jälkeen.

Haittavaikutuksista ilmoittaminen

Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös

sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa

haittavaikutuksista myös suoraan liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen

turvallisuudesta.

5.

Deferiprone Lipomedin säilyttäminen

Ei lasten ulottuville eikä näkyville.

Älä säilytä yli

25 °C:n lämpötilassa.

Älä käytä tätä lääkettä pakkauksessa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän

(EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.

Lääkkeitä ei pidä heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien

lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.

6.

Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa

Mitä Deferiprone Lipomed sisältää

Vaikuttava aine on deferiproni. Yhdessä kalvopäällysteisessä 500 mg:n tabletissa on 500 mg

deferipronia.

Muut aineet ovat:

Tabletin ydin: hypromelloosi, kroskarmelloosinatrium, kolloidinen vedetön pii, mikrokiteinen

selluloosa, magnesiumstearaatti

Tabletin päällyste: hypromelloosi, makrogoli 6000, titaanidioksidi

Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoko

Deferiprone Lipomed 500 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat valkoisia/harmaan valkoisia,

kiiltäväpintaisia ja soikeita

. Tabletit ovat jakouurteisia ja puolitettavia. Deferiprone Lipomed on

pakattu läpipainopakkaukseen. Yksi pakkaus sisältää 100 kalvopäällysteistä tablettia.

Myyntiluvan haltija ja valmistaja

Lipomed GmbH

Hegenheimer Strasse 2

79576 Weil am Rhein

Germany

Phone number: +49 7621 1693 472

Fax number: +49 7621 1693 474

Electronic mail: lipomed@lipomed.com

Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi .

Lisätietoa tästä lääkevalmisteesta on saatavilla Euroopan lääkeviraston verkkosivulla

http://www.ema.europa.eu

Lue koko asiakirja

LIITE I

VALMISTEYHTEENVETO

1.

LÄÄKEVALMISTEEN NIMI

Deferiprone Lipomed

500 mg kalvopäällysteiset tabletit

2.

VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT

Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 500 mg deferipronia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.

3.

LÄÄKEMUOTO

Kalvopäällysteinen tabletti.

Tabletit ovat valkoisia/harmaan valkoisia, kiiltäväpintaisia, soikeita kalvopäällysteisiä tabletteja.

Tabletissa on jakouurre. Tabletti voidaan jakaa yhtä suuriin annoksiin.

4.

KLIINISET TIEDOT

4.1

Käyttöaiheet

Deferiprone Lipomed

-monoterapia on tarkoitettu raudan liikavarastoitumisen hoitoon talassemia

major -potilaille, kun kelatoiva hoito ei riitä tai on vasta-aiheinen.

Deferiprone Lipomed

yhdessä muun rautaa kelatoivan aineen kanssa (ks. kohta 4.4) on tarkoitettu

talassemia major -potilaille, kun monoterapia muulla rautaa kelatoivalla aineella ei ole riittävän

tehokas, tai jos hengenvaarallisten seurausten (lähinnä sydämen ylikuormittuminen) ehkäiseminen tai

hoito vaatii rautaylikuormituksen nopeaa tai tehokasta korjaamista (ks. kohta 4.2).

4.2

Annostus ja antotapa

Deferipronihoito tulisi aloittaa ja toteuttaa sellaisen lääkärin, jolla on kokemusta talassemiapotilaiden

hoidosta.

Annostus

Deferipronia annetaan tavallisesti 25 mg:n annos kehon painokiloa kohti suun kautta kolmesti päivässä

kokonaisannoksen ollessa 75 mg kehon painokiloa kohden. Annos kehon painokiloa kohti tulee laskea

lähimmän tablettipuolikkaan tarkkuudella. Alla olevissa annostaulukoissa on kuvattu suositellut

annokset 10 kg:n portain.

Jotta saadaan otettua annos, joka on noin 75 mg/kg/päivä, käytä alla olevissa taulukoissa annettuja

tablettimääriä potilaan painoa kohden. Kehon painon on luetteloitu 10 kg portain.

Annostaulukko kalvopäällysteisille Deferiprone Lipomed

500 mg –tableteille

Paino

(kg)

Päivittäinen

kokonaisannos

(mg)

Annos

(mg, 3 kertaa päivässä)

Tablettien lukumäärä

(3 kertaa päivässä)

1500

2250

3000

1000

3750

1250

4500

1500

5250

1750

6000

2000

6750

2250

Suurempaa kuin 100 mg/kg päivittäistä kokonaisannosta ei suositella haittavaikutusten

mahdollisuuden lisääntymisen vuoksi (ks. kohta 4.4, 4.8 ja 4.9).

Annoksen säätäminen

Deferiprone Lipomed -valmisteen teho poistaa rautaa elimistöstä on suoraan verrannollinen

annostukseen ja rautaylikuormitukseen. Deferiprone Lipomed

-hoidon aloittamisen jälkeen on

suositeltavaa tarkkailla seerumin ferritiinipitoisuutta tai muita merkkejä elimistön rautakuormituksesta

2–3 kuukauden välein, jotta kelaation teho elimistön rautakuormituksen hallinnassa pitkällä aikavälillä

voidaan arvioida. Annosta on säädettävä yksittäisen potilaan vasteen ja terapeuttisten tavoitteiden

mukaan (elimistön rautakuormituksen pitäminen ennallaan tai vähentäminen). Deferipronihoidon

keskeyttämistä on harkittava, jos ferritiinin määrä seerumissa alittaa 500 µg/l.

Annoksen säätäminen käytettäessä yhdessä muiden rautaa kelatoivien valmisteiden kanssa

Potilailla, joilla monoterapia ei riitä, Deferiprone Lipomed -valmistetta voidaan käyttää yhdessä

deferoksamiinin kanssa vakioannoksena 75 mg/kg/päivä. Enimmäisannos on 100 mg/kg/päivä.

Jos ilmenee raudan aiheuttama sydänsairaus, deferoksamiinihoitoa tulee täydentää Deferiprone

Lipomed -hoidolla 75-100 mg/kg/päivä. Deferoksamiinin valmisteyhteenvetoon tulee tutustua.

Rautaa kelatoivien valmisteiden samanaikaista käyttöä ei suositella potilaille, joilla ferritiinin määrä

seerumissa alittaa 500 µg/l, koska rautaa voi poistua liikaa.

Lapset

Saatavilla on vain vähän tietoa deferipronin käytöstä 6–10-vuotiaiden lasten hoitoon, ja tiedot

deferipronin käytöstä alle 6-vuotiaiden lasten hoitoon puuttuvat kokonaan.

Munuaisten vajaatoiminta

Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä, keskivaikea tai vaikea munuaisten

vajaatoiminta (ks. kohta 5.2). Deferiprone Lipomed -valmisteen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta

potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, ei tunneta.

Maksan vajaatoiminta

Annostusta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta (ks.

kohta 5.2). Deferiprone Lipomed -valmisteen farmakokinetiikkaa ja turvallisuutta potilaille, joilla on

vaikea maksan vajaatoiminta, ei tunneta.

Antotapa

Suun kautta.

4.3

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.

Aikaisemmat toistuvat neutropeniatapaukset.

Aikaisempi agranulosytoosi.

Raskaus (ks. kohta 4.6).

Rintaruokinta (ks. kohta 4.6).

Koska ei tunneta mekanismia, jolla deferiproni aiheuttaa neutropenian, potilaiden ei tule ottaa

lääkkeitä, joiden tiedetään olevan yhteydessä neutropeniaan tai jotka voivat aiheuttaa

agranulosytoosia (ks. kohta 4.5).

4.4

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Neutropenia/agranulosytoosi

Deferipronin on osoitettu aiheuttavan neutropeniaa ja agranulosytoosia (ks. kohta 4.8 Tiettyjen

haittavaikutusten kuvaus). Potilaan absoluuttista neutrofiilimäärää (ANC) on tarkkailtava

viikoittain ensimmäisen hoitovuoden ajan. Potilailla, joiden deferipronihoitoa ei ole keskeytetty

ensimmäisen hoitovuoden aikana neutrofiilimäärän vähenemisen vuoksi, ANC-tarkkailuväli

voidaan pidentää vastaamaan potilaan verensiirtovälejä (2–4 viikkoa), kun deferipronihoito on

kestänyt yhden vuoden.

Siirtymistä viikoittaisesta ANC-tarkkailusta tarkkailuun verensiirtojen yhteydessä, kun

deferipronihoito on kestänyt 12 kuukautta, on harkittava potilaskohtaisesti sen mukaan, millaiseksi

lääkäri arvioi potilaan tietoisuuden riskejä vähentävistä toimenpiteistä hoidon aikana (lisätietoja on

jäljempänä kohdassa 4.4).

Kliinisissä kokeissa viikoittainen neutrofiilien määrän tarkkaileminen on ollut tehokas menetelmä

tunnistaa neutropenia ja agranulosytoosi. Agranulosytoosi ja neutropenia yleensä korjaantuvat, kun

deferipronihoito keskeytetään, mutta fataaleja agranulosytoositapauksia on raportoitu. Jos potilaalle

kehittyy infektio deferipronihoidon aikana, hoito on keskeytettävä heti ja ANC-tutkimus on tehtävä

heti. Tämän jälkeen neutrofiilien määrää on tarkkailtava useammin.

Potilaita on kehotettava ottamaan yhteys lääkäriinsä heti, jos ilmenee mitään infektion oireista,

kuten kuume, kurkkukipu ja flunssan kaltaiset oireet. Jos potilaalla ilmenee infektio,

deferipronihoito on keskeytettävä heti.

Neutropeniatapausten hoitoon ehdotetaan alla kuvattuja toimenpiteitä. Tällaisen hoitokäytännön tulisi

olla järjestetty ennen kuin deferipronin anto aloitetaan yhdellekään potilaalle.

Deferipronihoitoa ei pidä aloittaa, jos potilaalla on neutropenia.

Agranulosytoosin ja neutropenian

vaara on suurempi, jos ANC-lähtöarvo on pienempi kuin 1,5 x 10

Neutropenia (ANC < 1,5 x 10

/l ja > 0,5 x 10

/l):

Neuvo potilasta lopettamaan välittömästi deferipronin ja kaikkien muiden lääkkeiden käyttö, jotka

voivat aiheuttaa neutropeniaa. Potilasta tulisi kehottaa rajoittamaan kanssakäymistä muiden ihmisten

kanssa mahdollisen infektiovaaran vähentämiseksi. Ota täydellinen verenkuva (TVK) ja tumallisten

punasolujen osalta korjattu valkosolujen laskenta, neutrofiilien määrä ja verihiutaleiden määrä

välittömästi tapauksen diagnosoinnin yhteydessä ja toista ne sen jälkeen päivittäin. On suositeltavaa,

että neutropeniasta toipumisen jälkeen otetaan vielä viikoittain TVK, valkosolujen, neutrofiilien ja

verihiutaleiden lukumäärä kolmen seuraavan viikon aikana, jotta varmistutaan potilaan täydellisestä

toipumisesta. Jos neutropenian yhteydessä todetaan infektioita, tarkoituksenmukaiset viljelyt ja

diagnostiset toimenpiteet tulee suorittaa ja asiaankuuluva hoito aloittaa.

Agranulosytoosi (ANC < 0,5 x 10

/l):

Seuraa yllä olevia ohjeita ja aloita asiaankuuluva hoito, kuten granulosyyttiryhmiä stimuloiva

kasvutekijä, samana päivänä, jolloin tapaus todetaan; jatka hoitoa päivittäin, kunnes sairaustila asettuu.

Tarjoa potilaalle suojaavaa eristystä ja lähetä hänet sairaalahoitoon, jos se on kliinisesti tarpeellista.

Uudelleen altistamisesta on vain vähän tietoa. Siksi uudelleen altistaminen neutropeniatapauksessa ei

ole suositeltavaa. Uudelleen altistaminen agranulosytoositapauksessa on vasta-aiheista.

Karsinogeeniset/mutageeniset

Genotoksisuustulosten nojalla deferipronin karsinogeenista potentiaalia ei voida sulkea pois (ks.

kohta 5.3).

Plasman Zn

-pitoisuus

Plasman Zn

-pitoisuuden seuraaminen ja täydentäminen puutostapauksissa on suositeltavaa.

HIV-positiiviset tai muut heikentyneen immuniteetin omaavat potilaat

Deferipronin käytöstä HIV-positiivisten tai muiden immuniteetiltaan heikkojen potilaiden hoitoon ei

ole saatavilla tietoja. Koska deferipronin käyttö on liitoksissa neutropeniaan ja agranulosytoosiin,

immuunikatopotilaiden hoitoa ei pidä aloittaa, paitsi silloin kun hoidon mahdolliset hyödyt ovat

mahdollisia riskejä suuremmat.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta ja maksafibroosi

Deferipronin käytöstä potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus tai vaikea maksan

vajaatoiminta, ei ole tietoja (ks. kohta 5.2). Sellaisten potilaiden hoidossa tulee noudattaa

varovaisuutta, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus tai vaikea maksan vajaatoiminta.

Deferipronihoidon aikana tällaisten potilasryhmien munuaisten ja maksan toimintaa on seurattava. Jos

seerumin alaniini-aminotransferaasi (ALAT) nousee pysyvästi, deferipronihoidon keskeyttämistä on

harkittava.

Talassemiapotilaiden maksafibroosin ja raudan liikavarastoitumisen ja/tai hepatiitti C:n välillä on

yhteys. Erityisesti tulee varmistua siitä, että hepatiitti C -potilaiden raudan kelatoituminen on paras

mahdollinen. Maksan histologian huolellista tarkkailua suositellaan hoidettaessa näitä potilaita.

Virtsan värjääntyminen

Potilaille tulee kertoa, että rauta-deferiproniyhdisteen erittymisestä johtuen virtsa voi värjääntyä

punertavaksi/ruskeaksi.

Neurologiset häiriöt

Lapsilla on havaittu neurologisia häiriöitä annostuksen oltua yli 2,5-kertainen suositukseen verrattuna

useiden vuosien ajan, mutta niitä on havaittu myös deferipronin vakioannostuksella. Tätä lääkettä

määrääviä muistutetaan, että annostusta yli 100 mg/kg/päivä ei suositella. Deferipronihoito täytyy

keskeyttää, jos neurologisia häiriöitä havaitaan (ks. kohta 4.8 ja 4.9).

Yhdistelmähoito muilla rautaa kelatoivilla aineilla

Yhdistelmähoitoa tulee harkita tapauskohtaisesti. Hoitovastetta tulee seurata säännöllisesti, ja

haittavaikutuksia tulee tarkkailla huolellisesti. Käytettäessä deferipronia yhdessä deferoksamiinin

kanssa on raportoitu kuolemantapauksia ja hengenvaarallisia tilanteita (agranulosytoosin aiheuttamia).

Yhdistelmähoitoa deferoksamiinilla ei suositella, jos monoterapia kelatoivalla valmisteella riittää tai

ferritiinin määrä seerumissa alittaa 500 µg/l. Deferiproni- ja deferasiroksivalmisteiden yhteiskäytöstä

on saatavana vain rajoitetusti tietoja. Tätä yhdistelmää on harkittava huolellisesti.

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia

(23 mg)

tabletissa eli sen voidaan sanoa olevan

”natriumiton”.

4.5

Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset

Koska deferipronin aiheuttaman neutropenian mekanismia ei tunneta, potilaiden ei tule ottaa lääkkeitä,

joiden tiedetään olevan yhteydessä neutropeniaan tai jotka voivat aiheuttaa agranulosytoosia (ks.

kohta 4.3).

Koska deferiproni sitoutuu metallikationeihin, interaktioiden mahdollisuus on olemassa deferipronin ja

kolmiarvoisten kationeista riippuvien lääkevalmisteiden kuten alumiinipohjaisten antasidien välillä.

Siksi alumiinipohjaisten antasidien ja deferipronin samanaikaista nauttimista ei suositella.

Deferipronin ja C-vitamiinin samanaikaisen käytön turvallisuutta ei ole tutkittu. Deferoksamiinin ja

C-vitamiinin välillä raportoitujen mahdollisten haitallisten interaktioiden perusteella suositellaan

varovaisuutta, kun deferipronia ja C-vitamiinia annetaan samanaikaisesti.

4.6

Hedelmällisyys, raskaus ja imetys

Raskaus

Ei ole olemassa riittäviä tietoja deferipronin käyttämisestä raskaana olevien naisten hoitoon.

Eläinkokeet osoittavat reproduktiivista toksisuutta (ks. kohta 5.3). Mahdollista riskiä ihmisille ei

tunneta.

Hedelmällisessä iässä olevia naisia on neuvottava välttämään raskautta tämän lääkevalmisteen

klastogeenisten ja teratogeenisten ominaisuuksien vuoksi. Tällaisia naisia on kehotettava käyttämään

ehkäisyä ja lopettamaan deferipronin käyttäminen, jos he tulevat tai suunnittelevat tulevansa raskaaksi.

Lisätietoja on kohdassa 4.3.

Rintaruokinta

Ei ole tiedossa, erittyykö deferipronia rintamaitoon. Eläimillä ei ole tehty prenataaleja tai postnataaleja

lisääntymistutkimuksia. Imettävien äitien ei tule käyttää deferipronia. Jos hoitoa ei voi välttää,

rintaruokinta on lopetettava. Lisätietoja on kohdassa 4.3.

Hedelmällisyys

Eläimillä ei ole havaittu vaikutusta hedelmällisyyteen eikä sikiön kehitykseen varhaisvaiheessa (ks.

kohta 5.3).

4.7

Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn

Ei merkityksellinen.

4.8

Haittavaikutukset

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimmät kliinisissä tutkimuksissa raportoidut deferipronihoidon haittavaikutukset olivat

pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu ja virtsan värjäytyminen, joita raportoitiin esiintyneen yli 10 %:lla

potilaista. Vakavin deferipronihoidon haittavaikutus kliinisissä tutkimuksissa oli noin 1 %:lla

potilaista esiintynyt agranulosytoosi, joka määriteltiin neutrofiilien absoluuttiseksi määräksi alle tason

0,5 x 10

/l. Lievempää neutropeniaa raportoitiin esiintyneen noin 5 %:lla potilaista.

Taulukko haittavaikutuksista

Haittavaikutuksen esiintymistiheys: Hyvin yleinen (≥1/10), Yleinen (≥1/100, <1/10), tuntematon

(koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

ELINJÄRJESTELMÄ

HYVIN

YLEINEN

(≥1/10)

YLEINEN (≥1/100,

<1/10)

ESIINTYMISTIHEYS

EI TIEDOSSA

Veri ja imukudos

Neutropenia

Agranulosytoosi

Immuunijärjestelmä

Yliherkkyysreaktiot

Aineenvaihdunta ja

ravitsemus

Lisääntynyt ruokahalu

Hermosto

Päänsärky

Ruoansulatuselimistö

Pahoinvointi

Vatsakipu

Oksentelu

Ripuli

Iho ja ihonalainen kudos

Ihottuma

Urtikaria

Luusto, lihakset ja sidekudos

Nivelkipu

Munuaiset ja virtsatiet

Virtsan

värjäytyminen

(kromaturia)

Yleisoireet ja antopaikassa

todettavat haitat

Uupumus

Tutkimukset

Kohonneet

maksaentsyymiarvot

Tiettyjen haittavaikutusten kuvaus

Kliinisissä tutkimuksissa raportoitu vakavin haittavaikutus deferipronin käytön yhteydessä on

agranulosytoosi (neutrofiilejä < 0,5 x 10

/l) tapauksien määrän ollessa 1,1 % (0,6 tapausta

100 potilashoitovuotta kohden) (ks. kohta 4.4). Potilaista, joilla on systeeminen rautaylikuormitus,

saatujen yhdistettyjen kliinisten tutkimustietojen mukaan 63 % agranulosytoositapauksista ilmenee

ensimmäisten kuuden hoitokuukauden aikana, 74 % ensimmäisen vuoden aikana ja 26 % ensimmäisen

hoitovuoden jälkeen. Kliinisissä kokeissa ensimmäisen agranulosytoositapauksen alkamisen

mediaaniaika oli 190 päivää vaihteluvälillä 22 päivää – 17,6 vuotta. Mediaanikesto oli 10 päivää.

Kliinisten kokeiden ja markkinoille tulon jälkeen saatujen kokemusten mukaan 8,3 % raportoiduista

agranulosytoositapauksista on ollut fataaleja.

Vähemmän vaikean neutropenian muodon (neutrofiilejä < 1,5 x 10

/l) havaittujen tapauksien määrä on

4,9 % (2,5 tapausta 100 potilashoitovuotta kohden). Tätä määrää tulee tarkastella talassemiapotilaissa,

varsinkin hypersplenismia potevissa potilaissa, jo muutenkin havaittujen lisääntyneiden

neutropeniatapausten valossa.

Ripulia, useimmiten lievää ja ohimenevää, on raportoitu esiintyneen deferipronihoitoa saavilla

potilailla. Ruuansulatuskanavaan kohdistuvat vaikutukset ovat yleisempiä deferipronihoidon alussa ja

ne häviävät useimmilta potilailta muutaman viikon kuluessa ilman hoidon keskeyttämistä. Joillekin

potilaille voi olla hyödyllistä pienentää deferiproniannosta ja sen jälkeen suurentaa annos takaisin

alkuperäiselle tasolle. Deferipronihoitoa saaneilla potilailla on raportoitu esiintyneen myös

nivelsairaustapauksia, jotka vaihtelivat vähäisestä kivusta yhdessä tai useammassa nivelessä vaikeaan

artriittiin, johon liittyi effuusio ja merkittävä toiminnanvajavuus. Lievät artropatiat ovat yleensä

ohimeneviä.

Joillakin deferipronia käyttävillä potilailla on raportoitu esiintyneen maksaentsyymien määrän nousua

seerumissa. Suurimmalla osalla näistä potilaista pitoisuuden nousu oli oireetonta ja ohimenevää, ja

pitoisuudet palasivat perustasolle ilman deferipronin käytön lopettamista tai annoksen pienentämistä

(ks. kohta 4.4).

Joissakin potilaissa tapahtui fibroosin etenemistä, mikä oli yhteydessä raudan ylivarastoitumiseen tai

hepatiitti C:hen.

Pienelle osalle potilaista on tullut plasman sinkkipitoisuuden laskua, jonka on katsottu johtuvan

deferipronista. Pitoisuudet palautuivat normaaleiksi, kun potilaille annettiin sinkin lisäannoksia suun

kautta.

Neurologisia häiriöitä, kuten pikkuaivo-oireita, diplopiaa, lateraalista silmävärvettä (nystagmus),

psykomotorista hidastumista, käsien pakkoliikkeitä ja aksiaalista hypotoniaa, on havaittu lapsilla,

joille on potilaan suostumuksella määrätty 2,5-kertaisesti suositellun annoksen 100 mg/kg/päivä

ylittävä annos useiden vuosien ajan. Hypotoniaa, epävakautta, kävelykyvyttömyyttä ja hypertoniaa

johon on liittynyt kyvyttömyyttä siirtää raajoja on raportoitu lapsilla markkinoille tulon jälkeen

käytettäessä deferipronia vakioannoksina. Neurologiset häiriöt lievittyivät progressiivisesti

deferipronihoidon keskeyttämisen jälkeen (ks. kohta 4.4 ja 4.9).

Kliinisten kokeiden, markkinoille tulon jälkeen saatujen kokemusten ja julkaistun kirjallisuuden

mukaan yhdistelmähoidon (deferiproni ja deferoksamiini) turvallisuusprofiili on yhdenmukainen

monoterapian kanssa.

Kliinisten kokeiden tuloksista laaditussa turvallisuustietokannassa (1343 potilasvuoden mittainen

altistuminen deferipronimonoterapialle ja 244 potilasvuoden mittainen altistuminen deferipronille ja

deferoksamiinille) havaittiin tilastollisesti merkittäviä (p < 0,05) eroja haittavaikutusten

ilmaantuvuudessa elinjärjestelmissä Sydänhäiriöt, Luusto, lihas- ja sidekudoshäiriöt- sekä Munuais- ja

virtsatiehäiriöt. Luusto-, lihas- ja sidekudoshäiriöiden sekä munuais- ja virtsatiehäiriöiden

ilmaantuminen oli yhdistelmähoidossa harvinaisempaa kuin monoterapiassa, mutta sydänhäiriöiden

ilmaantuminen oli yleisempää yhdistelmähoidossa kuin monoterapiassa. Raportoitujen

sydänhäiriöiden suurempi määrä yhdistelmähoidossa kuin monoterapiassa voi johtua aiempien

sydänhäiriöiden suuremmasta yleisyydestä yhdistelmähoitoa saavilla potilailla. On suositeltavaa

seurata yhdistelmähoitoa saavien potilaiden sydäntapahtumia huolellisesti (ks. kohta 4.4).

Lapset

Haittavaikutusten ilmaantuminen ei eroa merkittävästi kahden ikäryhmän (18 lasta ja 97 aikuista, jotka

saivat yhdistelmähoitoa) välillä muutoin kuin artropatian suhteen (11,1 % lapsilla vs. ei yhtään

tapausta aikuisilla, p = 0,02). Arvioitaessa haittavaikutusten ilmaantuvuutta 100 potilasvuotta

kestäneen altistuksen jälkeen havaittiin, että vain ripulia esiintyy enemmän lapsilla (11,1) kuin

aikuisille (2,0, p = 0,01).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä

haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.

Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista

liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.

4.9

Yliannostus

Yliannostustapauksista ei ole raportteja. Neurologisia sairauksia (kuten aivokudosoireita, diplopiaa,

lateraalista nystagmusta, psykomotorista hidastumista, käsien pakkoliikkeitä ja aksiaalista hypotoniaa)

on havaittu lapsilla, jotka ovat ottaneet vapaaehtoisesti yli 2,5-kertaisesti suositellun annoksen

100 mg/kg/päivä useiden vuosien ajan. Neurologiset oireet hävisivät vähitellen kun deferipronin

käyttö lopetettiin.

Yliannostustapauksessa potilaan tilan kliininen tarkkailu on tarpeellista.

5.

FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET

5.1

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä:

Rautakelaatteja muodostavat aineet, ATC-koodi:

V03AC02

Vaikutusmekanismi

Vaikuttava aine on deferiproni (3-hydroksi-1,2-dimetyylipyridiini-4-oni), kaksipaikkainen ligandi,

joka sitoutuu rautaan molaarisessa suhteessa 3:1.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että deferiproni

edistää tehokkaasti raudan poistumista ja

kolmesti päivässä otettu annos 25 mg/kg voi estää raudan kerääntymisen etenemistä seerumin

ferritiinipitoisuuksilla mitattuna talassemiapotilailta, jotka ovat riippuvaisia transfuusiohoidosta.

Talassemia major -potilailla tehdyistä rautatasapainotutkimuksista saatujen tietojen mukaan

deferipronin samanaikainen käyttö deferoksamiinin kanssa (molempia kelaatiota aiheuttavia aineita

annostellaan samana päivänä joko samanaikaisesti tai peräkkäin, esimerkiksi deferipronia

päivällä ja

deferoksamiinia illalla) aiheuttaa suurempaa raudan poistumista kuin kumpikaan lääke yksin. Näissä

tutkimuksissa deferipronin

annostus oli alueella 50–100 mg/kg/päivä ja deferoksamiiniannostus 40–60

mg/kg/päivä. Kelaatiohoito ei kuitenkaan mahdollisesti varjele raudan aiheuttamalta elinvauriolta.

Kliininen teho ja turvallisuus

Tutkimuksissa LA16-0102, LA-01 ja LA08-9701, jotka tehtiin verensiirroista riippuville

talassemiapotilaille, verrattiin deferipronin tehoa deferoksamiiniin hallittaessa seerumin ferritiiniä.

Deferiproni ja deferoksamiini nettovakauttivat tai vähensivät yhtä tehokkaasti elimistön

rautakuormitusta siitä huolimatta, että nämä potilaat saivat rautaa jatkuvasti verensiirroista.

Vertailuryhmien regressioanalyysissä ei esiintynyt eroa suhteessa potilaisiin, joilla ferritiinin määrä

seerumissa laski (p > 0,05).

Myös MRI T2*-kuvantamista käytettiin sydänlihaksen rautakuormituksen selvittämiseksi.

Rautaylikuormitus aiheuttaa konsentraatiosta riippuvaista MRI T2*-signaalikatoa, joten raudan

lisääntyminen sydänlihaksessa laskee myokardiumin MRI T2*-arvoja. Alle 20 ms myokardiaaliset

MRI T2*-arvot kuvaavat sydämen rautaylikuormitusta. MRI T2*-arvon lisääntyminen hoidon

tuloksena osoittaa, että sydämestä poistuu rautaa. Positiivinen korrelaatio MRI T2*-arvojen ja

sydämen toiminnan välillä on dokumentoitu mittaamalla vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF).

Tutkimuksessa LA16-0102 verrattiin deferipronin tehoa deferoksamiiniin vähennettäessä sydämen

rautaylikuormitusta sydämen toiminnan tehostamiseksi LVEF:nä mitattuna verensiirroista

riippuvaisilla talassemiapotilailla. 69 sydämen rautaylikuormituspotilasta, joita oli aikaisemmin

hoidettu deferoksamiinilla, satunnaistettiin jatkamaan deferoksamiinihoitoa (keskimääräinen annos

43 mg/kg/päivä, N=31) tai vaihtamaan deferipronihoitoon (keskimääräinen annos 92 mg/kg/päivä,

N=29). 12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa deferiproni vähensi sydämen rautakuormitusta

tehokkaammin kuin deferoksamiini. Sydämen T2* parani yli 3 ms deferipronihoitoa saaneilla

potilailla. Deferoksamiinihoitoa saaneilla potilailla muutos oli 1 ms. Samalla LVEF lisääntyi

perustasosta 3,07 ± 3,58 absoluuttista yksikköä (%) deferiproniryhmässä ja 0,32 ± 3,38 absoluuttista

yksikköä (%) deferoxamiiniryhmässä (ryhmien välinen ero: p = 0,003).

Tutkimuksessa LA12-9907 verrattiin eloonjääntiä, sydänsairauksien esiintymistä ja niiden etenemistä

129 potilaalla, joiden vaikeaa talassemiaa oli hoidettu vähintään 4 vuotta deferipronilla (N=54) tai

deferoksamiinilla (N=75). Sydänperäiset päätepisteet arvioitiin ultraäänikardiografian, EKG:n, New

York Heart Associationin luokituksen ja sydänsairauksien aiheuttamina kuolemina. Ensimmäisessä

arvioinnissa sydämen vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ryhmissä ei ollut merkitsevää eroa

(deferiproni 13 %, deferoksamiini 16 %). Ensimmäisessä arvioinnissa sydämen vajaatoimintaa

sairastavista deferipronihoitoa saaneista potilaista kenenkään sydänsairaus ei ollut pahentunut, mutta

neljän deferoksamiinihoitoa saaneen sydänsairaus oli pahentunut (33 %, p = 0,245). Uusia sydämen

vajaatoimintatapauksia diagnosoitiin 13:lla (20,6 %) deferoksamiinihoitoa saaneella potilaalla ja

kahdella (4,3 %) deferipronihoitoa saaneella potilaalla. Näillä potilailla ei esiintynyt sydänsairauksia

ensimmäisessä arvioinnissa (p = 0,013). Kaiken kaikkiaan ensimmäisen ja viimeisen arvioinnin välillä

sydämen toiminnan häiriöt muuttuivat vaikeammiksi deferipronihoitoa saaneilla harvemmin kuin

deferoksamiinihoitoa saaneilla potilailla (4 % ja 20 %, p = 0,007).

Kirjallisuudessa julkaistut tiedot vastaavat tutkimusten tuloksia, jotka osoittivat että deferipronihoitoa

saaneilla on vähemmän sydänsairauksia ja pitempi odotettavissa oleva elinaika kuin

deferoksamiinihoitoa saaneilla potilailla.

Deferiproni- ja deferoksamiiniyhteishoidon tehoa talassemia major -potilailla, jotka olivat aiemmin

saaneet monoterapiaa kelatoivalla aineella (deferoksamiini subkutaanisti) ja joilla oli lievä tai

keskivaikea sydämen rautakuormittuma (myokardiaalinen T2* 8–20 ms), tutkittiin satunnaistetussa

lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa. Satunnaistamisen jälkeen 32 potilasta

sai deferoksamiinia (34,9 mg/kg/päivä 5 päivänä viikossa) ja deferipronia (75 mg/kg/päivä).

33 potilasta sai deferoksamiinia monoterapiana (43.4 mg/kg/päivä 5 päivänä viikossa). Kun tutkimus

oli kestänyt vuoden, yhdistelmähoitoa kelatoivalla aineilla saaneiden potilaiden seerumissa ferritiinin

määrä oli vähentynyt merkittävästi enemmän (tasolta 1574 μg/l tasolle 598 μg/l) kuin deferoksamiinia

monoterapiana saaneilla (tasolta 1379 μg/l tasolle 1146 μg/l, p < 0,001). Myokardiaalinen

rautaylikuormitus väheni MRI T2* -ajan perusteella merkittävästi enemmän (yhdistelmähoitoa

saaneille tasolta 11,7 ms tasolle 17,7 ms, deferoksamiinia monoterapiana saaneilla tasolta 12,4 ms

tasolle 15,7 ms, p = 0,02). Lisäksi raudan konsentroituminen maksaan väheni huomattavasti enemmän

MRI T2* -ajan perusteella (yhdistelmähoitoa saaneilla tasolta 4,9 ms tasolle 10,7 ms ja

deferoksamiinia monoterapiana saaneilla tasolta 4,2 ms tasolle 5,0 ms, p < 0,001).

Tutkimuksessa LA37-1111 arvioitiin suun kautta otetun yksittäisen terapeuttisen deferiproniannoksen

(33 mg/kg) ja supraterapeuttisen deferiproniannoksen (50 mg/kg) vaikutusta sydämen QT-väliin

terveillä kohdehenkilöillä. Suurin terapeuttisen annoksen ja plasebon LS-keskiarvojen ero oli 3,01 ms

(yksisuuntaisen 95 %:n luottamusvälin yläraja: 5,01 ms). Supraterapeuttisen annoksen ja

plaseboannoksen LS-keskiarvojen ero oli 5,23 ms (yksisuuntaisen 95 %:n luottamusvälin

yläraja: 7,19 ms). Deferipronin ei havaittu pidentävän QT-väliä merkittävästi.

5.2

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Deferiproni imeytyy nopeasti maha-suolikanavan yläosasta. Seerumin huippupitoisuudet on saavutettu

45–60 minuutin kuluttua kerta-annoksen antamisesta paastonneille potilaille. Tämä saattaa pitkittyä

2 tuntiin, jos potilaat eivät ole paastonneet.

Ei-paastonneiden potilaiden seerumin huippupitoisuudet 25 mg/kg:n annoksen ottamisen jälkeen ovat

olleet alempia (85 µmol/l) kuin paastonneilta potilailta mitatut (126 µmol/l), vaikka imeytyneen

lääkkeen määrä ei pienentynyt ruokailun yhteydessä annettaessa.

Biotransformaatio

Deferiproni metaboloituu pääasiassa glukuronidin konjugaatiksi. Tällä metaboliitilla ei ole

raudansitomiskykyä deferipronin 3-hydroksiryhmän inaktivaatiosta johtuen. Glukuronidin

huippupitoisuudet seerumissa saavutetaan 2–3 tunnin kuluttua deferipronin annosta.

Lue koko asiakirja

30 Churchill Place

Canary Wharf

London E14 5EU

United Kingdom

An agency of the European Union

Telephone

+44 (0)20 3660 6000

Facsimile

+44 (0)20 3660 5555

Send a question via our website

www.ema.europa.eu/contact

© European Medicines Agency, 2018. Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

EMA/553501/2018

EMEA/H/C/004710

Deferiprone Lipomed (deferiproni)

Yleistiedot Deferiprone Lipomedistä sekä siitä, miksi se on hyväksytty EU:ssa

Mitä Deferiprone Lipomed on ja mihin sitä käytetään?

Deferiprone Lipomed on rautaa kelatoiva aine (rautaan kiinnittyvä aine), jota käytetään raudan

liikavarastoitumisen hoitoon talassemia majoria sairastavilla potilailla. Kyseessä on perinnöllinen

sairaus, jossa potilaat eivät pysty tuottamaan riittävästi hemoglobiinia eli punaisissa verisoluissa

olevaa proteiinia, joka kuljettaa happea kehon eri osiin.

Deferiprone Lipomediä käytetään

yksinään, kun rautaa kelatoivaa vakiohoitoa ei voida käyttää tai kun se ei riitä

yhdessä jonkin toisen rautaa kelatoivan aineen kanssa, kun hoito yhdellä rautaa kelatoivalla

aineella ei tehoa tai kun hengenvaarallisten sairauksien ehkäisy tai hoito vaatii rautapitoisuuden

nopeaa tai intensiivistä korjaamista.

Deferiprone Lipomedin vaikuttava aine on deferiproni, ja se on geneerinen lääkevalmiste. Tämä

tarkoittaa sitä, että Deferiprone Lipomed sisältää samaa vaikuttavaa ainetta ja vaikuttaa samalla

tavoin kuin vertailuvalmiste Ferriprox, joka on jo saanut myyntiluvan EU:ssa. Lisätietoja geneerisistä

lääkkeistä on kysymyksiä ja vastauksia sisältävässä asiakirjassa täällä

Miten Deferiprone Lipomediä käytetään?

Deferiprone Lipomediä saa ainoastaan lääkärin määräyksestä. Hoidon saa aloittaa vain lääkäri, jolla on

kokemusta talassemiapotilaiden hoitamisesta, ja hänen tulee myös valvoa hoitoa.

Deferiprone Lipomediä on saatavana 500 mg:n tabletteina, jotka otetaan suun kautta. Deferiprone

Lipomedin tavanomainen annos päivässä on 75 mg kehon painokiloa kohden jaettuna kolmeen

erilliseen annokseen. Mahdollisten sivuvaikutusten kasvaneen riskin vuoksi 100 mg/kg ylittäviä

päivittäisiä annoksia ei suositella. Lääkäri saattaa mukauttaa Deferiprone Lipomed -annosta potilaan

hoitovasteen perusteella. Hoitovaste tulee mitata verikokeella 2–3 kuukauden välein. Lääkäri saattaa

keskeyttää hoidon, jos kehon rautapitoisuus pienenee liikaa.

Lisätietoja Deferiprone Lipomedin käytöstä saa pakkausselosteesta, lääkäriltä tai apteekista.

Deferiprone Lipomed (deferiproni)

EMA/553501/2018

Sivu 2/2

Miten Deferiprone Lipomed vaikuttaa?

Talassemia majoria sairastaville potilaille on annettava usein verensiirtoja. Kun potilaat saavat

toistuvasti verensiirtoja, siirretyt punasolut tuovat rautaa kehoon. Koska kehossa ei kuitenkaan ole

luonnollista keinoa poistaa liiallista rautaa, tämä rauta varastoituu kehoon. Ajan myötä liiallinen raudan

määrä voi vahingoittaa tärkeitä elimiä, kuten sydäntä tai maksaa. Deferiprone Lipomedin vaikuttava

aine deferiproni on rautaa kelatoiva aine. Se kiinnittyy kehossa olevaan rautaan ja muodostaa

yhdisteen, jonka keho pystyy erittämään pääasiassa virtsan ja jossain määrin myös ulosteen mukana.

Tämä auttaa korjaamaan raudan liikavarastoitumista sekä estämään liiallisesta raudan määrästä

aiheutuvia vaurioita.

Miten Deferiprone Lipomediä on tutkittu?

Vaikuttavan aineen hyötyä ja riskejä koskevat tutkimukset hyväksytyissä käyttöaiheissa on jo tehty

alkuperäisvalmiste Ferriproxilla, eikä niitä ole tarpeen toistaa Deferiprone Lipomedin osalta.

Kuten kaikkien lääkkeiden osalta tehdään, yhtiö toimitti tutkimuksia Deferiprone Lipomedin laadusta.

Yhtiö teki myös tutkimuksen, joka osoitti, että Deferiprone Lipomed on biologisesti samanarvoinen

alkuperäisvalmisteeseen nähden. Kaksi lääkettä ovat biologisesti samanarvoisia, kun ne saavat aikaan

samat vaikuttavan aineen pitoisuudet elimistössä, jolloin niillä odotetaan olevan sama vaikutus.

Mitkä ovat Deferiprone Lipomedin hyödyt ja riskit?

Koska Deferiprone Lipomed on geneerinen lääkevalmiste ja biologisesti samanarvoinen kuin

alkuperäisvalmiste, sen hyödyn ja riskien katsotaan olevan samat kuin alkuperäisvalmisteen.

Miksi Deferiprone Lipomed on hyväksytty EU:ssa?

Euroopan lääkevirasto katsoi, että EU:n vaatimusten mukaisesti Deferiprone Lipomedin on osoitettu

olevan laadultaan Ferriproxin veroinen ja biologisesti samanarvoinen sen kanssa. Näin ollen virasto

katsoi, että Ferriproxin tavoin Deferiprone Lipomedin hyöty on tunnistettuja riskejä suurempi ja että

sille voidaan myöntää myyntilupa EU:ssa.

Miten voidaan varmistaa Deferiprone Lipomedin turvallinen ja tehokas

käyttö?

Deferiprone Lipomedia markkinoiva yhtiö varmistaa, että lääkettä käyttäville potilaille tai heidän

hoitajilleen toimitetaan kortti, joka sisältää tietoa siitä, miten lääkettä käytetään turvallisesti.

Suositukset ja varotoimet, joita terveydenhuollon ammattilaisten ja potilaiden on syytä noudattaa,

jotta Deferiprone Lipomedin käyttö olisi turvallista ja tehokasta, sisältyvät myös valmisteyhteenvetoon

ja pakkausselosteeseen.

Kuten kaikkien lääkkeiden, myös Deferiprone Lipomedin käyttöä koskevia tietoja seurataan jatkuvasti.

Deferiprone Lipomedistä ilmoitetut sivuvaikutukset arvioidaan huolellisesti ja suoritetaan kaikki

tarvittavat toimet potilaiden suojelemiseksi.

Muita tietoa Deferiprone Lipomedistä

Lisää tietoa Deferiprone Lipomedistä on saatavissa viraston verkkosivustolla

osoitteessa ema.europa.eu/Find medicine/Human medicines/European public assessment reports.

Viraston verkkosivustolla on saatavissa tietoa myös alkuperäisvalmisteesta.

Samankaltaiset tuotteet

Etsi tähän tuotteeseen liittyviä ilmoituksia

Näytä asiakirjojen historia

Jaa nämä tiedot