Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa potilaalle
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
ambrisentaani
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan
tai sairaanhoitajan puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin, apteekkihenkilökunnan tai sairaanhoitajan
puoleen. Tämä koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan:
Mitä Ambrisentan Accord on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ambrisentan Accordia
Miten Ambrisentan Accordia otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Ambrisentan Accordin säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Ambrisentan Accord on ja mihin sitä käytetään
Ambrisentan Accordin vaikuttava aine on ambrisentaani. Se kuuluu verenpainelääkkeiden
lääkeryhmään (käytetään kohonneen verenpaineen hoitoon).
Sitä käytetään kohonneen keuhkovaltimoiden verenpaineen hoitoon aikuisilla. Tässä taudissa verta
sydämestä keuhkoihin kuljettavien verisuonten, keuhkovaltimoiden,
verenpaine on kohonnut.
Kohonnutta keuhkovaltimopainetta sairastavilla ihmisillä nämä verisuonet ovat kaventuneet ja sydän
joutuu tekemään enemmän työtä, jotta veri kulkisi suonten läpi. Tämä aiheuttaa väsymystä, huimausta
ja hengenahdistusta.
Ambrisentan Accord laajentaa keuhkovaltimoita,
jolloin
sydämen on helpompi pumpata verta suonten
läpi. Tämä alentaa verenpainetta ja lievittää oireita.
Ambrisentan Accordia voidaan käyttää myös yhdessä muiden kohonneen keuhkovaltimoiden
verenpaineen hoitoon käytettävien lääkkeiden kanssa.
Ambrisentaania, jota Ambrisentan Accord sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta
tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Ambrisentan Accordia
Älä ota Ambrisentan Accordia:
jos olet allerginen ambrisentaanille, soijalle tai tämän lääkkeen jollekin muulle aineelle
(lueteltu kohdassa 6).
jos olet raskaana, jos suunnittelet raskautta tai jos voit tulla raskaaksi, koska et käytä
luotettavaa ehkäisymenetelmää. Lue lisää kohdasta "Raskaus".
jos imetät. Lue lisää kohdasta ”Imetys”.
jos sinulla on maksasairaus. Keskustele lääkärisi kanssa, joka päättää onko tämä lääke sinulle
sopiva.
jos sinulla on tuntemattomasta syystä aiheutunut keuhkojen arpeutuminen (idiopaattinen
keuhkofibroosi).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin kanssa ennen kuin otat tätä lääkettä, jos sinulla on:
maksaongelmia
anemia (alentunut punasolujen määrä veressä)
nesteen kerääntymisestä aiheutunutta turvotusta käsissä, nilkoissa tai jaloissa (Perifeerinen
edeema)
keuhkosairaus, jossa keuhkojen laskimot ovat ahtautuneet (keuhkolaskimoahtauma)
→ Lääkäri päättää, onko Ambrisentan Accord sinulle sopiva lääke.
Tarvitset säännöllisesti verikokeita
Ennen kuin ryhdyt ottamaan Ambrisentan Accordia, ja säännöllisin väliajoin myös hoidon aikana
lääkäri otattaa verikokeita tarkastaakseen:
onko sinulla anemia
toimiiko maksasi kunnolla.
→ On tärkeää, että käyt säännöllisesti näissä verikokeissa niin kauan kun käytät Ambrisentan
Accordia.
Merkkejä maksan toiminnan häiriöstä ovat mm.:
ruokahaluttomuus
pahoinvointi
oksentelu
kuume
vatsakipu
ihon tai silmien keltaisuus
tumma virtsa
ihon kutina
Jos havaitset joitain näistä muutoksista:
→ Ota yhteyttä lääkäriin välittömästi.
Lapset ja nuoret
Ambrisentan Accordia ei suositella lapsille eikä alle 18-vuotiaille nuorille, sillä valmisteen
turvallisuudesta ja tehosta ei ole tietoa tässä ikäryhmässä.
Muut lääkevalmisteet ja Ambrisentan Accord
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan käytät tai olet äskettäin käyttänyt tai
saatat joutua käyttämään muita lääkkeitä.
Lääkäri voi muuttaa Ambrisentan-annostasi, jos aloitat siklosporiini
A:n käytön (lääkeaine, jota
käytetään elinsiirron jälkeen tai psoriaasin hoitoon).
Jos käytät rifampisiinia
(vaikeiden infektioiden hoitoon tarkoitettu antibiootti),
lääkäri seuraa vointiasi
kun aloitat Ambrisentan Accord -tablettien käytön.
Jos käytät muuta keuhkoverenpaineen hoitoon tarkoitettua lääkevalmistetta (esim. iloprostia,
epoprostenolia, sildenafiiliä), lääkäri saattaa seurata vointiasi.
→ Kerro asiasta lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle, jos käytät jotain näistä lääkeistä.
Raskaus
Ambrisentan Accord saattaa vahingoittaa syntymätöntä lasta, jos hedelmöitys tapahtuu ennen hoitoa,
hoidon aikana tai pian hoidon jälkeen.
→ Jos on mahdollista, että voisit tulla raskaaksi, käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää
käyttäessäsi Ambrisentan Accordia. Keskustele asiasta lääkärin kanssa.
→ Älä ota Ambrisentan Accordia, jos olet raskaana tai suunnittelet raskautta.
→ Jos tulet raskaaksi, tai epäilet olevasi raskaana, Ambrisentan Accord -hoidon aikana, ota
yhteys lääkäriin välittömästi.
Jos olet nainen, joka voi tulla raskaaksi, lääkäri pyytää tekemään raskaustestin ennen kuin
ryhdyt käyttämään tätä lääkettä ja säännöllisesti lääkkeen käytön aikana.
Imetys
Ei tiedetä erittyykö Ambrisentan Accord äidinmaitoon.
→ Älä imetä, jos käytät Ambrisentan Accordia. Keskustele tästä lääkärin kanssa.
Hedelmällisyys
Jos olet Ambrisentan Accordia käyttävä mies, on mahdollista, että tämä lääke saattaa vähentää
siittiöiden lukumäärä siemennesteessäsi. Keskustele asiasta lääkärin kanssa, jos sinulla on kysymyksiä
ja tunnet huolta tästä asiasta.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Ambrisetan Accord voi aiheuttaa haittavaikutuksia kuten verenpaineen laskua, huimausta, väsymystä
(ks kohta 4.), jotka voivat vaikuttaa ajo- tai koneiden käyttökykyysi. Myös sairauteesi liittyvät oireet
voivat heikentää ajokykyäsi tai kykyäsi käyttää koneita.
→ Älä aja tai käytä koneita, jos et voi hyvin.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Ambrisentan Accord sisältää laktoosia, lesitiiniä (soija), allurapunaista AC (E129) ja natriumia
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät pienen määrän sokeria, laktoosia. Jos lääkärisi on kertonut,
että sinulla on intoleranssi joillekin
sokereille:
→ Ota yhteys lääkäriin ennen kuin otat Ambrisentan Accordia.
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät soijasta saatua lesitiiniä. Jos olet allerginen soijalle, älä käytä
tätä lääkettä (ks kohta ”Älä ota Ambrisentan Accordia”).
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät väriainetta allurapunaista AC (E129), joka saattaa aiheuttaa
allergisia reaktioita (ks kohta 4).
Ambrisentan Accord sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
3.
Miten Ambrisentan Accordia otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri tai apteekkihenkilökunta on neuvonut. Tarkista ohjeet
lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Kuinka paljon Ambrisentan Accordia otetaan
Tavanomainen annos Ambrisentan Accordia on yksi 5 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa. Lääkäri
saattaa nostaa annoksen 10 mg:aan kerran vuorokaudessa.
Jos käytät siklosporiini
A:ta, ota vain yksi 5 mg:n Ambrisentan Accord -tabletti kerran
vuorokaudessa.
Miten Ambrisentan Accordia käytetään
On parasta ottaa tabletti joka päivä aina samaan aikaan. Niele tabletti kokonaisena veden kera. Älä
jaa, murskaa tai pureskele tablettia. Voit ottaa Ambrisentan Accord -tabletin joko ruoan kanssa tai
ilman sitä.
Tabletin irrottaminen läpipainolevystä
Tabletit on pakattu erityiseen pakkaukseen, jotta lapset eivät saisi irrotettua niitä läpipainolevystä.
1. Irrota yksi läpipainotasku läpipainopakkauksesta repimällä katkoviivaa pitkin.
2. Revi pois uloin kerros taskun päältä ja ota tabletti.
Jos otat enemmän Ambrisentan Accordia kuin sinun pitäisi
Jos otat liian monta tablettia, voit saada todennäköisemmin haittavaikutuksia, kuten päänsärkyä,
ohimenevää kasvojen ja kaulan punoitusta, huimausta, pahoinvointia (huono olo) tai verenpaineen
laskua, jotka voivat aiheuttaa huimauksen tai heikotuksen tunnetta:
→ Kysy lääkäriltä tai apteekista neuvoa, jos olet ottanut enemmän tabletteja kuin on määrätty.
Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina
yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 0800 147 111 Suomessa, 112
Ruotsissa) riskien arvioimiseksi ja lisäohjeiden saamiseksi.
Jos unohdat ottaa Ambrisentan Accordia
Jos unohdat ottaa Ambrisentan Accord -annoksen, ota tabletti heti kun muistat. Jatka sitten tablettien
ottamista samaan tapaan kuin aikaisemmin.
→ Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi kerta-annoksen.
Älä lopeta Ambrisentan Accord -lääkitystä ilman lääkärin ohjeita
Ambrisentan Accord on hoito, jota sinun on käytettävä jatkuvasti kohonneen keuhkovaltimopaineen
hallitsemiseksi.
→ Älä lopeta Ambrisentan Accordin ottamista ilman lääkärin määräystä.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä
saa.
Tilat, joita sinun ja lääkärin on seurattava:
Allergiset reaktiot
Tämä on yleinen haittavaikutus. Enintään yksi kymmenestä voi saada sen. Voit saada ihottumaa tai
kutinaa ja turvotusta (tavallisesti kasvojen, huulten, kielen ja nielun), joka saattaa vaikeuttaa
hengitystä tai nielemistä.
Turvotus (edeema), erityisesti nilkkojen ja jalkojen
Tämä on hyvin yleinen haittavaikutus. Useampi kuin yksi kymmenestä voi saada sen.
Sydämen vajaatoiminta
Tämä johtuu siitä, että sydän ei jaksa riittävästi pumpata verta, joka aiheuttaa hengenahdistusta,
voimakasta väsymystä sekä nilkkojen ja säärten turvotusta. Tämä on yleinen haittavaikutus ja
enintään yksi kymmenestä voi saada sen.
Anemia (alentunut punasolujen määrä veressä)
Tämä on verenhäiriö, joka voi aiheuttaa väsymystä, heikkoutta, hengenahdistusta ja yleistä
huonovointisuutta. Joskus saatetaan tarvita verensiirtoa. Tämä on hyvin yleinen haittavaikutus ja
useampi kuin yksi kymmenestä voi saada sen.
Hypotensio (liian matala verenpaine)
Tämä voi aiheuttaa huimauksen tai heikotuksen tunnetta. Tämä on yleinen haittavaikutus ja enintään
yksi kymmenestä voi saada sen.
→ Kerro lääkärille heti, jos saat näitä haittoja, tai jos ne tulevat yhtäkkiä Ambrisentan Accordin
ottamisen jälkeen.
Säännölliset verikokeet ovat tärkeitä anemian ja maksan toiminnan arvioimiseksi. Muista lukea
tämän pakkausselosteen kohdasta 2 kappaleet "Tarvitset säännöllisesti verikokeita" ja "Merkkejä
maksan toiminnan häiriöistä".
Muita haittavaikutuksia ovat
Hyvin yleiset haittavaikutukset:
päänsärky
huimaus
sydämentykytys (nopea tai epäsäännöllinen syke)
hengenahdistuksen paheneminen pian Ambrisentan Accord -hoidon aloittamisen jälkeen
nuha tai nenän tukkoisuus, nenän sivuonteloiden tukkoisuus tai kipu
pahoinvointi
ripuli
väsymys
Yhdessä tadalafiilin kanssa (tadalafiili on toinen kohonneen keuhkovaltimoiden verenpaineen
hoitoon käytettävä lääke)
Edellä mainittujen lisäksi:
punastuminen
oksentelu
rintakipu / epämiellyttävä tuntemus rinnassa
Yleiset haittavaikutukset:
näön hämärtyminen tai muut näkömuutokset
pyörtyminen
poikkeavat maksa-arvot verikokeissa.
nuha
ummetus
mahakipu (vatsakivut)
rintakipu tai epämiellyttävä tuntemus rinnassa
punastelu (ihon punoitus)
oksentelu
heikkouden tunne
nenäverenvuoto
ihottuma
Yhdessä tadalafiilin kanssa
Edellä mainittujen lisäksi, poikkeavia veren maksa-arvoja lukuun ottamatta:
korvien soiminen (tinnitus) vain yhdistelmähoitoa käytettäessä
Melko harvinaiset haittavaikutukset
maksavaurio
elimistön oman puolustusmekanismin aiheuttama tulehdus maksassa (autoimmuunihepatiitti).
Yhdessä tadalafiilin kanssa
äkillinen kuulon heikkeneminen
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
5.
Ambrisentan Accordin säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
jälkeen (EXP).
Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Ambrisentan Accord sisältää
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vaikuttava aine on ambrisentaani.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 5 mg ambrisentaania.
Muut aineet ovat: Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium,
laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti. Kalvopäällyste: polyvinyylialkoholi
(osittain
hydrolysoitu), titaanidioksidi
(E171), talkki, makrogoli, lesitiini (soija) (E322) ja
allurapunainen AC alumiinilakka (E129).
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vaikuttava aine on ambrisentaani.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 10 mg ambrisentaania.
Muut aineet ovat: Tabletin ydin: mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium,
laktoosimonohydraatti, magnesiumstearaatti. Kalvopäällyste: polyvinyylialkoholi
(osittain
hydrolysoitu), titaanidioksidi
(E171), talkki, makrogoli, lesitiini (soija) (E322) ja
allurapunainen AC alumiinilakka (E129).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Ambrisentan Accor 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat vaaleanpunaisia, pyöreitä, kaksoiskuperia,
kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu "5" ja jonka halkaisija on noin
7,0 mm.
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat voimakkaan vaaleanpunaisia,
ovaalinmuotoisia, kaksoiskuperia, kalvopäällysteisiä tabletteja, joiden toiselle puolelle on kaiverrettu
merkintä "10" ja joiden mitat ovat 9,9 mm x 5,0 mm.
Ambrisentan Accord 5 mg ja 10 mg kalvopäällysteiset tabletit ovat saatavissa 10 x 1 tai 30 x 1
kalvopäällysteisen tabletin kerta-annosläpipainopakkauksissa (alumiini/alumiini –läpipainopakkaus
tai PVC/PVDC/alumiini –läpipainopakkaus).
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
Myyntiluvan haltija
Accord Healthcare B.V.
Winthontlaan 200
3526 KV Utrecht
Alankomaat
Valmistaja
Delorbis Pharmaceuticals Limited
17 Athinon Street, Ergates Industrial Area
2643 Ergates Nicosia,
Kypros
Accord Healthcare Limited
Sage House, 319 Pinner Road
North Harrow, Middlesex HA1 4HF,
Iso-Britannia
Laboratori Fundació Dau
C/ C, 12-14 Pol. Ind. Zona Franca,
08040 Barcelona,
Espanja
Wessling Hungary,
Anonymus u. 6., Budapest, 1045,
Unkari
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi 15.01.2020
Bipacksedel: Information till patienten
Ambrisentan Accord 5 mg filmdragerade tabletter
Ambrisentan Accord 10 mg filmdragerade tabletter
ambrisentan
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även
om de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare, apotekspersonal eller sjuksköterska. Detta gäller även
eventuella biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
Vad Ambrisentan Accord är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du tar Ambrisentan Accord
Hur du tar Ambrisentan Accord
Eventuella biverkningar
Hur Ambrisentan Accord ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Ambrisentan Accord är och vad det används för
Ambrisentan Accord innehåller den aktiva substansen ambrisentan. Det hör till en grupp läkemedel
som kallas övriga antihypertensiva medel (används för att behandla högt blodtryck).
Det används för att behandla pulmonell
arteriell hypertension (PAH) hos vuxna. PAH är högt
blodtryck i de blodkärl (lungartärerna) som transporterar blod från hjärtat till lungorna. Hos personer
med PAH blir dessa artärer trängre så att hjärtat måste arbeta hårdare för att pumpa blod genom dem.
Detta gör att man känner sig trött, yr och andfådd.
Ambrisentan Accord vidgar lungartärerna och gör det lättare för hjärtat att pumpa blod genom dem.
Detta sänker blodtrycket och lindrar symtomen.
Ambrisentan Accord kan även användas i kombination med andra läkemedel som används för att
behandla PAH.
Ambrisentan som finns i Ambrisentan Accord kan också vara godkänd för att behandla andra
sjukdomar som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och
sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.
2.
Vad du behöver veta innan du tar Ambrisentan Accord
Ta inte Ambrisentan Accord:
om du är allergisk mot ambrisentan, soja eller något annat innehållsämne i detta läkemedel
(anges i avsnitt 6)
om du är gravid, om du planerar att bli gravid eller om du kan bli gravid eftersom du inte
använder ett tillförlitligt
preventivmedel. Läs informationen under ”Graviditet”
om du ammar. Läs informationen under ”Amning”
om du har leversjukdom. Tala med din läkare som bestämmer om detta läkemedel är lämpligt
för dig
om du har ärrbildning på lungorna, av okänd orsak (idiopatisk lungfibros).
Varningar och försiktighet
Tala med läkare innan du tar detta läkemedel om du har
-
leverproblem
-
anemi (minskat antal röda blodkroppar)
-
svullna händer, anklar eller fötter orsakat av vätskeansamling (perifert ödem)
-
lungsjukdom som innebär att venerna i lungorna är blockerade (pulmonell veno-ocklusiv
sjuk dom).
→
Din läkare bestämmer om Ambrisentan Accord är lämplig för dig.
Du behöver ta blodprov regelbundet
Innan du börjar ta Ambrisentan Accord och regelbundet under tiden du tar det, kommer läkaren att ta
blodprov för att kontrollera:
om du har anemi
om din lever fungerar som den ska.
→
Det är viktigt att du lämnar dessa regelbundna blodprover så länge du tar Ambrisentan Accord.
Tecken på att din lever kanske inte fungerar som den ska är till exempel:
aptitförlust
illamående
kräkningar
feber
magont
gulfärgning av huden eller ögonvitorna (gulsot)
mörkfärgad urin
klåda i huden.
Om du upptäcker något av dessa tecken:
Tala om det för din läkare omedelbart.
Barn och ungdomar
Ambrisentan Accord rekommenderas inte till barn och ungdomar under 18 års ålder eftersom
säkerhet och effekt inte är känd för denna åldersgrupp.
Andra läkemedel och Ambrisentan Accord
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra
läkemedel.
Din läkare kan behöva justera din dos Ambrisentan Accord om du börjar ta ciklosporin A (ett
läkemedel som används efter transplantation eller för att behandla psoriasis).
Om du tar rifampicin (ett antibiotikum
som används för att behandla allvarliga infektioner) kommer
din läkare att kontrollera dig tätare när du börjar ta Ambrisentan Accord.
Om du tar andra läkemedel som används för att behandla PAH (t.ex. iloprost, epoprostenol,
sildenafil) kan din läkare behöva kontrollera dig tätare.
→
Tala om för din läkare eller apotekspersonal om du tar något av dessa läkemedel.
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää 5 mg ambrisentaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää noin 37,5 mg laktoosia (monohydraattina), noin 0,14 mg lesitiiniä (soija) (E322)
ja noin 0,08 mg allurapunaista AC alumiinilakkaa (E129).
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Yksi tabletti sisältää 10 mg ambrisentaania.
Apuaineet, joiden vaikutus tunnetaan:
Yksi tabletti sisältää noin 37,5 mg laktoosia (monohydraattina), noin 0,14 mg lesitiiniä (soija) (E322)
ja noin 0,19 mg allurapunaista AC alumiinilakkaa (E129).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1.
3.
LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti
Ambrisentan Accord 5 mg kalvopäällysteiset tabletit
Vaaleanpunainen, pyöreä, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa toiselle puolelle on
kaiverrettu "5" ja jonka halkaisija on noin 7 mm.
Ambrisentan Accord 10 mg kalvopäällysteiset tabletit
Voimakkaan vaaleanpunainen, ovaalinmuotoinen,
kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jonka
toiselle puolelle on kaiverrettu merkintä "10" ja jonka mitat ovat 9,9 mm x 5,0 mm.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Ambrisentaani on tarkoitettu WHO:n toimintakykyluokkiin II ja III kuuluvien aikuispotilaiden
pulmonaalihypertension hoitoon, mukaan lukien käyttö yhdistelmähoitona
(ks. kohta 5.1). Teho on
osoitettu idiopaattisessa ja sidekudossairauteen liittyvässä pulmonaalihypertensiossa.
4.2
Annostus ja antotapa
Hoidon saa aloittaa vain pulmonaalihypertension hoitoon perehtynyt lääkäri.
Annostus
Ambrisentaanimonoterapia
Ambrisentaania otetaan suun kautta. Aloitusannos on 5 mg kerran vuorokaudessa. Annos voidaan
suurentaa 10 mg:aan vuorokaudessa kliinisestä vasteesta ja siedettävyydestä riippuen.
Ambrisentaani yhdessä tadalafiilin kanssa
Kun ambrisentaania käytetään yhdessä tadalafiilin
kanssa, ambrisentaaniannos nostetaan 10 mg:aan
kerran vuorokaudessa.
AMBITION-tutkimuksessa potilaat saivat 5 mg ambrisentaania vuorokaudessa ensimmäisten
8 hoitoviikon ajan, minkä jälkeen annos suurennettiin 10 mg:aan siedettävyydestä riippuen (ks.
kohta 5.1). Kun lääkettä käytettiin yhdessä tadalafiilin
kanssa, aloitusannos oli 5 mg ambrisentaania ja
20 mg tadalafiilia. Siedettävyydestä riippuen tadalafiiliannos suurennettiin 40 mg:aan 4 viikon
kuluttua ja ambrisentaaniannos suurennettiin 10 mg:aan 8 viikon kuluttua. Tämä toteutui yli 90 %:lla
potilaista. Annoksia voitiin myös pienentää siedettävyydestä riippuen.
Käytettävissä oleva tieto viittaa siihen, että ambrisentaani-hoidon äkilliseen keskeyttämiseen ei liity
pulmonaalihypertension pahenemista.
Ambrisentaaniannos on rajoitettava määrään 5 mg kerran vuorokaudessa, kun sitä annetaan
samanaikaisesti siklosporiini
A:n kanssa. Potilaan tilaa on seurattava huolellisesti (ks. kohdat 4.5 ja
5.2).
Erityispotilasryhmät
Iäkkäät potilaat
Yli 65-vuotiaiden potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2).
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annostusta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta 5.2).
Kokemukset ambrisentaanin käytöstä potilaille, joilla on vaikea munuaisten vajaatoiminta
(kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min), ovat vähäiset. Hoito on aloitettava varovasti näille potilaille
potilaista on huolehdittava erityisesti, jos ambrisentaaniannosta suurennetaan määrään 10 mg.
Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta
Ambrisentaania ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla
(joilla on maksakirroosi tai
ei ole sitä). Maksan vajaatoiminnan voidaan olettaa suurentavan ambrisentaanialtistusta (C
ja AUC)
johtuen siitä, että päämetaboliareitit ovat glukuronidaatio ja oksidaatio sekä näitä seuraava eliminaatio
sappinesteen mukana. Siksi ambrisentaanihoitoa ei saa aloittaa potilaille,
joilla on vaikea maksan
vajaatoiminta tai kliinisesti
merkittävät, kohonneet maksan aminotransferaasiarvot (yli kolminkertaiset
viitearvojen ylärajaan [upper normal limit, ULN] verrattuna, ks. kohdat 4.3 ja 4.4).
Pediatriset potilaat
Ambrisentaanin tehoa ja turvallisuutta lasten ja alle 18-vuotiaiden nuorten hoidossa ei ole varmistettu.
Kliinisiä tietoja ei ole saatavilla (katso kohta 5.3 saatavilla olevista tiedoista nuorilla eläimillä).
Antotapa
Tabletin nielemistä kokonaisena suositellaan ja se voidaan ottaa joko ruoan kanssa tai ilman ruokaa.
On suositeltavaa, että tablettia ei jaeta, murskata eikä pureskella.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle, soijalle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille, (ks. kohta 4.4).
Raskaus (ks. kohta 4.6).
Käyttö naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisymenetelmää (ks.
kohdat 4.4 ja 4.6).
Imetys (ks. kohta 4.6).
Vaikea maksan vajaatoiminta (maksakirroosiin liittyen tai ilman sitä) (ks. kohta 4.2).
Maksan aminotransferaasien lähtöarvot (aspartaattiaminotransferaasi ASAT ja/tai
alaniininaminotransferaasi ALAT) >3 x ULN (viitearvojen ylärajan, ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Idiopaattinen keuhkofibroosi (IPF), johon voi liittyä sekundaarinen pulmonaalihypertensio
(ks.
kohta 5.1).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Ambrisentaania ei ole tutkittu riittävästi hyöty/haitta-suhteen arvioimiseksi WHO:n
toimintakykyluokkaan I kuuluvien pulmonaalihypertensiota sairastavien potilaiden osalta.
Ambrisentaanin tehoa ainoana lääkkeenä ei ole varmistettu WHO:n toimintakykyluokkaan IV
kuuluvien pulmonaalihypertensiota sairastavien potilaitten osalta. Hoitoa, jota suositellaan taudin
vaikeassa vaiheessa (esim. epoprostenolia), on harkittava, jos potilaan kliininen tila huononee.
Maksan toiminta
Pulmonaalihypertensiopotilailla on esiintynyt maksan toiminnan poikkeavuuksia.
Autoimmuunihepatiittiin
liittyvät tapaukset, kuten mahdollinen olemassa olevan
autoimmuunihepatiitin paheneminen, maksavaurio ja mahdollisesti hoitoon liittyvää
maksaentsyymiarvojen nousua on havaittu ambrisentaania käytettäessä (ks. kohtat 4.8 ja 5.1). Siksi
maksan aminotransferaasipitoisuudet (ALAT ja ASAT) on mitattava ennen ambrisentaanihoidon
aloittamista ja hoitoa ei saa aloittaa potilaille,
joilla ALAT- ja/tai ASAT-lähtöarvot ovat > 3 x ULN
(viitearvojen ylärajan, ks. kohta 4.3).
Maksavaurion merkkejä on seurattava potilailta ja ALAT- ja ASAT-arvojen kuukausittaista seurantaa
suositellaan. Jos potilaalla ilmenee pysyvä selittämätön kliinisesti
merkitsevä ALAT- ja/tai ASAT-
arvojen nousu, tai jos ALAT- ja/tai ASAT-arvojen nousuun liittyy maksavaurion merkkejä tai oireita
(esim. keltaisuus), ambrisentaanihoito on keskeytettävä.
Potilailla, joilla ei ilmene maksavaurion kliinisiä oireita tai keltaisuutta, ambrisentaanin aloittamista
uudelleen voidaan harkita maksaentsyymiarvojen palauduttua normaalille tasolle. On suositeltavaa
kääntyä maksasairauksien hoitoon perehtyneen erikoislääkärin puoleen.
Hemoglobiinipitoisuus
Endoteliinireseptoriantagonistihoitoon (ERA), myös ambrisentaanin käyttöön, on liittynyt
hemoglobiinipitoisuuden ja hematokriitin pienemistä. Suurin osa pienentymisistä havaittiin
ensimmäisten neljän hoitoviikon aikana. Tämän jälkeen hemoglobiinipitoisuus
yleensä vakiintui.
Hemoglobiinipitoisuuden
keskiarvoinen lasku lähtötasoon verrattuna (vaihteluväli 9-12 g/l
[0,9-1,2 g/dl]) kesti pisimmillään neljänteen vuoteen asti avoimessa pitkäaikaisessa faasi III kliinisessä
tutkimuksessa. Kliinisen käytön aikana on raportoitu verisolujen siirtoa vaatineita anemiatapauksia
(ks. kohta 4.8).
Ambrisentaanihoidon aloittamista ei suositella potilaille,
joilla on kliinisesti
merkitsevä anemia.
Hemoglobiini- ja/tai hematokriittiarvojen
mittaamista suositellaan ambrisentaanihoidon aikana
esimerkiksi kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta, kolmen kuukauden kuluttua ja sen jälkeen
määräajoin vallitsevan kliinisen käytännön mukaan. Jos hemoglobiini- tai hematokriittiarvoissa
havaitaan kliinisesti
merkitsevää pienenemistä, ja muut syyt poissuljetaan, annoksen pienentämistä tai
hoidon keskeyttämistä tulee harkita. Anemian ilmaantuvuus lisääntyi, kun ambrisentaania annettiin
yhdessä tadalafiilin kanssa (haittatapahtumia esiintyi 15 %:lla). Ambrisentaanimonoterapian
yhteydessä anemian ilmaantuvuus oli 7 % ja tadalafiilimonoterapian yhteydessä 11 %.
Nesteen kerääntyminen elimistöön
Endoteliinireseptoriantagonistien kuten ambrisentaanin on havaittu aiheuttaneen perifeeristä
turvotusta. Kliinisissä tutkimuksissa ambrisentaanilla havaittu perifeerinen turvotus oli useimmissa
tapauksissa luonteeltaan lievää tai kohtalaista. Sitä saattaa esiintyä enemmän ja vakavampana 65-
vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla. Lyhytkestoisissa kliinisissä tutkimuksissa perifeeristä
turvotusta raportoitiin useammin 10 mg:n ambrisentaaniannokseen liittyen (ks. kohta 4.8).
Markkinoille tulon jälkeen on saatu raportteja nesteen kerääntymisestä tai sydämen vajaatoiminnan
dekompensaatiosta viikkojen kuluttua ambrisentaanihoidon aloittamisesta. Joissakin tapauksissa on
tarvittu hoitoa diureetilla tai nesteytyksen hoitoa sairaalassa. Jos potilaalla on aikaisempi
nesteylimäärä, se on hoidettava vakiintuneen hoitokäytännön mukaisesti ennen ambrisentaanihoidon
aloittamista.
Jos nestettä kertyy kliinisesti
merkitsevästi ambrisentaanihoidon aikana riippumatta siitä, liittyykö
siihen painonnousua vai ei, lisäarviointi syyn (kuten ambrisentaani tai taustalla oleva sydämen
vajaatoiminta) selvittämiseksi on aloitettava. Mahdollinen erityishoidon tarve tai ambrisentaanihoidon
keskeyttämisen tarve tulee arvioida. Perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus lisääntyi, kun
ambrisentaania annettiin yhdessä tadalafiilin kanssa (haittatapahtumia esiintyi 45 %:lla).
Ambrisentaanimonoterapian yhteydessä perifeerisen turvotuksen ilmaantuvuus oli 38 % ja
tadalafiilimonoterapian
yhteydessä 28 %. Perifeeristä turvotusta esiintyi tavallisimmin
ensimmäisen
hoitokuukauden aikana.
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Ambrisentaanihoitoa ei saa aloittaa naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ellei hoitoa edeltäneen
raskaustestin tulos ole negatiivinen ja käytössä ole luotettavaa ehkäisyä. On harkittava kääntymistä
naistentautien hoitoon perehtyneen erikoislääkärin puoleen, jos on epäilystä siitä, millaista
ehkäisyneuvontaa yksittäiselle potilaalle tulisi antaa. Ambrisentaanihoidon aikana suositellaan
raskaustestiä kuukausittain (ks. kohdat 4.3 ja 4.6).
Keuhkolaskimoahtauma
Keuhkoedeemaa on raportoitu keuhkolaskimoahtaumaa sairastavilla potilailla vasodilatoivien
lääkevalmisteiden esim. endoteelireseptorin antagonistien käytön yhteydessä. Siksi mahdollista
keuhkolaskimoahtaumaa on epäiltävä, jos potilaille kehittyy akuutti keuhkoedeema
ambrisentaanihoidon aikana.
Samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa
Ambrisentaanihoitoa saavia potilaita on seurattava huolellisesti,
kun rifampisiinihoito
aloitetaan (ks.
kohdat 4.5 ja 5.2).
Apuaineet
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät laktoosia (monohydraattina).
Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen
galaktoosiintoleranssi,
täydellinen laktaasinpuutos tai
glukoosi-galaktoosi imeytymishäiriö,
ei pidä käyttää tätä lääkettä.
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät soijasta saatua lesitiiniä. Potilaan, joka on allerginen soijalle, ei
tule käyttää ambrisentaania (ks kohta 4.3).
Ambrisentan Accord -tabletit sisältävät atsoväriainetta allurapunaista AC (E129), joka saattaa
aiheuttaa allergisia reaktioita.
Ambrisentan Accord tabletit sisältävät natriumia (kroskarmelloosinatriumia).
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Ambrisentaani ei inhiboi
eikä indusoi I tai II vaiheen lääkeaineita metaboloivia entsyymejä kliinisesti
merkityksellisillä
pitoisuuksilla prekliinisissä in vitro ja in vivo-tutkimuksissa. Siksi ambrisentaanin
uskotaan muuttavan näiden reittien kautta metaboloituvien lääkevalmisteiden kinetiikkaa vain vähän.
Ambrisentaanin mahdollista kykyä indusoida CYP3A4:n aktiivisuutta tutkittiin terveillä
vapaaehtoisilla. Tulokset viittasivat siihen, ettei ambrisentaani indusoi CYP3A4 isoentsyymiä.
Siklosporiini A
Kun ambrisentaanin annossa terveille vapaaehtoisille saavutettiin vakaa tila ja sitä annettiin
samanaikaisesti siklosporiini
A:n kanssa, tämä johti kaksinkertaiseen altistumiseen ambrisentaanille.
Tämä voi johtua siitä, että siklosporiini
A estää ambrisentaanin farmakokinetiikkaan osallistuvia
transporttereita ja metaboloivia entsyymejä. Siksi ambrisentaaniannos on rajoitettava 5 mg:aan kerran
vuorokaudessa, kun sitä annetaan samanaikaisesti siklosporiini
A:n kanssa (ks. kohta 4.2). Toistuvilla
ambrisentaaniannoksilla ei ollut vaikutusta altistumiseen siklosporiini A:lle ja siklosporiini
annosta ei ole aiheellista muuttaa.
Rifampisiini
Rifampisiinin (orgaanisen anionikuljettajaproteiinin [OATP:n] estäjä, voimakas CYP3A- ja 2C19-
entsyymien indusoija, Pgp:n ja uridiinidifosfoglukuronosyylitransferaasien [UGT:en] indusoija)
samanaikaiseen antoon liittyi
ohimenevä (noin kaksinkertainen) ambrisentaanin altistuksen kasvu, kun
terveille vapaaehtoisille annettiin aloitusannokset. Kahdeksanteen päivään mennessä rifampisiinin
annolla vakaassa tilassa ei kuitenkaan ollut kliinisesti
merkitsevää vaikutusta ambrisentaanin
altistukseen. Ambrisentaanihoitoa saavia potilaita on seurattava huolellisesti, kun rifampisiinihoito
aloitetaan (ks. kohdat 4.4 ja 5.2).
Fosfodiesteraasiestäjät
Ambrisentaanin samanaikainen käyttö fosfodiesteraasiestäjän joko sildenafiilin
tai tadalafiilin kanssa
(molemmat ovat CYP3A4:n substraatteja) terveillä vapaaehtoisilla ei vaikuttanut
fosfodiesteraasinestäjän tai ambrisentaanin farmakokinetiikkaan merkitsevästi (ks. kohta 5.2).
Muut kohdennetut pulmonaalihypertensiohoidot
Yhdessä muiden pulmonaalihypertension
hoitoon käytettävien lääkkeiden (esim. prostanoidien ja
liukoisen guanylaattisyklaasin stimulaattorien) kanssa, ambrisentaanin tehoa ja turvallisuutta ei ole
erikseen tutkittu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa pulmonaalihypertensiopotilailla (ks.
kohta 5.1). Tiedossa olevien biotransformaatiotietojen perusteella valmisteella ei ole odotettavissa
erityisiä yhteisvaikutuksia liukoisen guanylaattisyklaasin stimulaattorien eikä prostanoidien kanssa
(ks. kohta 5.2). Valmisteen käytöstä näiden lääkkeiden kanssa ei kuitenkaan ole tehty erityisiä
yhteisvaikutustutkimuksia. Samanaikaisessa käytössä suositellaan varovaisuutta.
Oraaliset ehkäisyvalmisteet
Kun ambrisentaania annettiin 10 mg kerran vuorokaudessa kliinisessä tutkimuksessa terveille
vapaaehtoisille, joilla vakaa tila oli saavutettu, sillä ei ollut kliinisesti
merkityksellistä vaikutusta kerta-
annoksena annetun oraalisen ehkäisyvalmisteen (yhdistelmävalmisteena etinyyliestradiolia ja
noretindronia) farmakokinetiikkaan (ks. kohta 5.2). Tämän farmakokineettisen tutkimuksen perusteella
ambrisentaanin ei odoteta merkitsevästi vaikuttavan altistumiseen estrogeenia tai progestogeenia
sisältäville ehkäisyvalmisteille.
Varfariini
Ambrisentaani ei vaikuttanut varfariinin vakaan tilan farmakokinetiikkaan tai varfariinin
antikoagulaatioaktiivisuuteen terveillä vapaaehtoisilla tehdyssä tutkimuksessa (ks. kohta 5.2).
Myöskään varfariinillä ei ollut kliinisesti merkitsevää vaikutusta ambrisentaanin farmakokinetiikkaan.
Lisäksi ambrisentaanilla ei ollut kokonaisvaikutusta varfariinityyppisen antikoagulantin
viikkoannokseen, protrombiiniaikaan (PT) ja INR-arvoon (international normalized ratio) potilailla.
Ketokonatsoli
Kun ketokonatsolia (voimakas CYP3A4 inhibiittori)
annettiin ja vakaa tila oli saavutettu, se ei johtanut
kliinisesti
merkitsevään altistumisen lisääntymiseen ambrisentaanille (ks. kohta 5.2).
Ambrisentaanin vaikutus ksenobioottien transporttereihin
Kliinisesti merkityksellisillä
pitoisuuksilla annettuna ambrisentaani ei vaikuta inhiboivasti
ihmisen
transporttereihin kuten P-glykoproteiiniin (Pgp), rintasyöpäresistenssiproteiiniin (BCRP),
monilääkeresistenssiproteiinin
isoentsyymi-2:een (MRP2), sappisuolojen kuljettajaan (BSEP),
orgaanisten anionien kuljettaproteiinehin
(OATP1B1 ja OATP1B3) tai natrium riippuvaisen
taurokolaatti ko-transportteriin (NTCP ) in vitro.
Ambrisentaani on Pgp-välitteisen effluksin substraatti.
In vitro-tutkimukset rotan maksasoluilla osoittivat myös, että ambrisentaani ei indusoinut Pgp-, BSEP
tai MRP2-proteiinien ekspressiota.
Kun ambrisentaania annettiin terveille vapaaehtoisille vakaan tilan tutkimuksessa, sillä ei ollut
kliinisesti
merkityksellisiä vaikutuksia kerta-annoksena annetun digoksiinin
(Pgp:n substraatti)
farmakokinetiikkaan (ks. kohta 5.2).
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
Ambrisentaanihoitoa ei saa aloittaa naisille, jotka voivat tulla raskaaksi ellei raskaustestin tulos ole
negatiivinen ja käytössä ole luotettavaa ehkäisyä. Ambrisentaanihoidon aikana suositellaan
raskaustestiä kuukausittain.
Raskaus
Ambrisentaani on vasta-aiheista raskauden aikana (ks. kohta 4.3). Eläinkokeet ovat osoittaneet
ambrisentaanin olevan teratogeenista. Kokemusta ihmisisten hoidosta ei ole. Ambrisentaania
käyttäville naisille on kerrottava sikiövaurion riskistä. Vaihtoehtoinen hoito on aloitettava, jos raskaus
todetaan (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.3).
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö ambrisentaani ihmisen rintamaitoon. Ambrisentaanin erittymistä rintamaitoon ei
ole tutkittu eläimillä. Siksi imetys on vasta-aiheista ambrisentaania saaville naisille (ks. kohta 4.3).
Miesten hedelmällisyys
Pitkäkestoiseen endoteliinireseptoriantagonistihoitoon,
myös ambrisentaaniin, on yhdistetty
tubulaarisen atrofian kehittyminen kiveksiin eläimille (ks. kohta 5.3). Vaikka ARIES-E-tutkimuksessa
ei saatu selvää näyttöä ambrisentaanin haitallisesta vaikutuksesta siemennesteen määrään
pitkäkestoisessa altistuksessa, jatkuvaan ambrisentaanin antoon liittyi muutoksia spermatogeneesin
merkkiaineissa. Plasman inhibiini-B-pitoisuuden pienenemistä ja plasman FSH-pitoisuuden
suurenemista havaittiin. Vaikutusta miehen hedelmällisyyteen ei tunneta, mutta spermatogeneesin
heikkenemistä ei voida poissulkea. Kliinisissä tutkimuksissa pitkäkestoiseen ambrisentaanin antoon ei
liittynyt muutosta plasman testosteronipitoisuudessa.
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Ambrisentaanilla on vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn. Potilaan
kliininen
tila ja ambrisentaanin haittavaikutukset (kuten verenpaineen lasku, huimaus, heikotus,
uupumus) on pidettävä mielessä, kun arvioidaan potilaan suoritumista tehtävissä, jotka vaativat
arvostelukykyä, motorisia tai kognitiivisia taitoja (ks. kohta 4.8). Potilaiden on tiedostettava kuinka
ambrisentaani vaikuttaa heihin ennen autolla ajamista tai koneiden käyttöä.
4.8
Haittavaikutukset
Yhteenveto turvallisuudesta
Monoterapiana ja/tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa käytetyn ambrisentaanin turvallisuutta on
arvioitu kliinisissä tutkimuksissa yli 1 200:lla pulmonaalihypertensiota sairastavalla potilaalla (ks.
kohta 5.1). 12 viikkoa kestäneessä lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa esiintyneet
haittavaikutukset on esitetty alla elinryhmittäin
haittavaikutuksen yleisyyden mukaan. Alla esitetään
myös tiedot pidempikestoisista ei-lumekontrolloiduista tutkimuksista (ARIES-E ja AMBITION
[yhdessä tadalafiilin kanssa]). Pitkäaikaisessa käytössä tai ambrisentaanin ja tadalafiilin yhteiskäytössä
ei havaittu aiemmin toteamattomia haittavaikutuksia. Pidemmissä kontrolloimattomissa tutkimuksissa
(keskimääräinen havaintoaika 79 viikkoa) turvallisuusprofiili
oli samanlainen kuin lyhytaikaisissa
tutkimuksissa. Tavanomaisesta lääketurvatoiminnasta saadut tiedot on esitetty taulukossa.
Perifeerinen turvotus, nesteen kerääntyminen ja päänsärky (kuten sinuspäänsärky, migreeni) olivat
yleisimmät ambrisentaanin käytön aikana havaituista haittavaikutuksista. Suuremmalla 10 mg:n
annoksella näitä haittoja ilmeni useammin ja perifeerinen turvotus oli lyhytkestoisissa kliinisissä
tutkimuksissa vaikeampaa 65-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla (ks kohta 4.4).
Taulukointi haittavaikutuksista
Ilmaantuvuus on määritelty: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100-< 1/10), melko harvinainen
(≥ 1/1000-< 1/100), harvinainen (≥ 1/10000-< 1/1000), hyvin harvinainen < 1/10000) ja tuntematon
(koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Annosriippuvaisissa haittavaikutuksissa
ilmaantuvuusluokka
on suuremman ambrisentaaniannoksen mukainen. Esiintymistiheys ei ota
huomioon muiden tekijöiden osuutta, kuten vaihtelua tutkimusten kestoissa, potilaan terveydentilaa ja
potilaan ominaispiirteitä lähtötasolla. Kliinisiin
tutkimuksiin
perustuvat haittavaikutusten
ilmaantuvuudet eivät välttämättä kuvasta haittojen ilmaantuvuutta normaalin kliinisen
hoidon aikana.
Kussakin ilmaantuvuusryhmässä haittavaikutukset on esitetty alenevassa järjestyksessä vakavuuden
perusteella.
Ambrisentaani
(ARIES-C ja
markkinoilletulon
jälkeiset tiedot)
Ambrisentaani
(AMBITION ja
ARIES-E)
Yhdessä tadalafiilin
kanssa (AMBITION)
Veri ja imukudos
Anemia (pienentynyt
hemoglobiiniarvo,
pienentynyt
hematokriittiarvo)
Yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Immuunijärjestelmä
Yliherkkyysreaktiot (kuten
angioedeema, ihottuma, kutina)
Melko harvinainen
Yleinen
Yleinen
Hermosto
Päänsärky (kuten sinuspäänsärky,
migreeni)
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Huimaus
Yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Silmät
Näön hämärtyminen, näön
heikkeneminen
Tuntematon
Yleinen
Yleinen
Kuulo ja tasapainoelin
Tinnitus
Ei ilmoitettu
Ei ilmoitettu
Yleinen
Äkillinen kuulon heikkeneminen
Ei ilmoitettu
Ei ilmoitettu
Melko harvinainen
Sydän
Sydämen vajaatoiminta
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Sydämentykytys
Yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Verisuonisto
Hypotensio
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Punastuminen
Yleinen
Yleinen
Hyvin yleinen
Synkopee
Melko harvinainen
Yleinen
Yleinen
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina
Nenäverenvuoto
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Hengenahdistus
Yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Ylähengitysteiden (esim. nenä,
sinus) tukkoisuus, sinuiitti,
nenänielun tulehdus, nuha
Yleinen
Nenänielun tulehdus
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Sinuiitti,
nuha
Yleinen
Yleinen
Nenän tukkoisuus
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Ruoansulatuselimistö
Pahoinvointi, oksentelu, ripuli
Yleinen
Pahoinvointi
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Oksentelu
Yleinen
Hyvin yleinen
Ripuli
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Vatsakipu
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Ummetus
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Maksa ja sappi
Maksavaurio (ks. kohta 4.4)
Melko harvinainen
Ei ilmoitettu
Ei ilmoitettu
Autoimmuunihepatiitti (ks.
kohta 4.4)
Melko harvinainen
Ei ilmoitettu
Ei ilmoitettu
Kohonneet maksan
transaminaasiarvot
Yleinen
Ei ilmoitettu
Ei ilmoitettu
Iho ja ihonalainen kudos
Ihottuma
Ei ilmoitettu
Yleinen
Yleinen
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat
Perifeerinen turvotus, nesteen
kerääntyminen elimistöön
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Rintakipu / epämiellyttävä tuntemus
rinnassa
Yleinen
Yleinen
Hyvin yleinen
Voimattomuus
Yleinen
Yleinen
Yleinen
Uupumus
Yleinen
Hyvin yleinen
Hyvin yleinen
Katso kohta ”Kuvaus valituista haittavaikutuksista”.
Päänsärkyä esiintyi useammin, kun ambrisentaania annettiin 10 mg.
Tiedot perustuvat tavanomaiseen lääketurvallisuuden seurantaan ja yleisyys perustuu saatuun kokemukseen
lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista.
Tiedot perustuvat tavanomaiseen lääketurvallisuuden seurantaan.
Suurimpaan osaan raportoiduista sydämen vajaatoiminta tapauksista liittyi nesteretentiota. Tiedot perustuvat tavanomaiseen
lääketurvallisuuden seurantaan, yleisyys perustuu tilastolliseen mallintamiseen lumekontrolloiduista kliinisistä
lääketutkimuksista.
Tapauksia hengenahdistuksen pahenemisesta, joiden etiologia on epäselvä, on raportoitu pian ambrisentaanihoidon
aloittamisen jälkeen.
Nenän tukkoisuuden ilmaantuvuus riippui ambrisentaaniannoksesta hoidon aikana.
Ambrisentaanihoidon aikana on raportoitu autoimmuunihepatiittitapauksia, mukaan lukien tapauksia autoimmuunihepatiitin
pahenemisesta sekä maksavaurioista.
Ihottuma-termi kattaa punoittavan ihottuman, yleistyneen ihottuman, papulaarisen ihottuman ja kutisevan ihottuman.
Kuvaus valituista haittavaikutuksista
Pienentynyt hemoglobiiniarvo
Kliinisen käytön aikana on raportoitu verisolujen siirtoa vaatineita anemiatapauksia (ks. kohta 4.4).
Hemoglobiiniarvon
pienenemistä (anemiaa) ilmeni useammin 10 mg:n ambrisentaaniannoksella.
12 viikkoa kestäneiden III vaiheen kliinisten tutkimusten aikana hemoglobiinin
keskiarvot pienenivät
ambrisentaaniryhmien potilailla. Tämä havaittiin jo neljännellä viikolla -8,3 g/l (0,83 g/dl).
Keskimääräiset muutokset lähtötasolta näyttivät tasoittuvan seuraavien kahdeksan viikon aikana.
Kokonaisuudessaan 17 potilaalla (6,5 %) ambrisentaanihoitoryhmässä hemoglobiiniarvo
laski
≥ 15 %:a lähtötasolta ja alle normaalin arvon.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Kokemusta pulmonaalihypertensiota sairastavista potilaista, jotka olisivat saaneet ambrisentaania yli
10 mg:n vuorokausiannoksina, ei ole. Terveillä vapaaehtoisilla 50 mg:n tai 100 mg:n kerta-annokseen
(5-10-kertainen suositusten mukaiseen annokseen verrattuna) liittyi päänsärkyä, punastumista,
huimausta, pahoinvointia ja nenän tukkoisuutta.
Vaikutusmekanismista johtuen ambrisentaanin yliannostus voisi mahdollisesti aiheuttaa hypotensiota
(ks. kohta 5.3). Mahdollinen voimakas hypotensio voi vaatia aktiivista kardiovaskulaarista tukihoitoa.
Spesifistä antidoottia ei ole saatavilla.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: verenpainelääkkeet, muut verenpainelääkkeet, ATC-koodi: C02KX02
Vaikutusmekanismi
Ambrisentaani on propionihappojohdannainen, joka suun kautta otettuna on aktiivinen ETA-
selektiivinen endoteliinireseptoriantagonisti. Endoteliinillä on merkittävä osa pulmonaalihypertension
patofysiologiassa.
Ambrisentaani on voimakas (Ki 0.016 nM) ja erittäin selektiivinen ET
-reseptorin antagonisti
(selektiivisyys ET
-reseptoriin noin 4000-kertainen verrattuna ET
-reseptoriin).
Ambrisentaani salpaa ET
-reseptorialatyyppiä. Näitä reseptoreita on pääasiassa verisuonten
sileissä lihassoluissa ja sydänlihassoluissa. Salpaus estää endoteliinin välittämän
toisiolähettijärjestelmän
aktivoitumisen. Aktivoituminen
johtaa vasokonstriktioon ja sileiden
lihassolujen lisääntymiseen.
Ambrisentaanin selektiivisyys ET
-reseptoreihin on suurempi kuin ET
-reseptoreihin. Siksi
-reseptoreiden välittämän vasodilataattoreiden (typpioksidin
ja prostasykliinin) tuotannon
odotetaan säilyvän.
Kliininen teho ja turvallisuus
Teho osoitettiin kahdessa keskeisessä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa,
lumelääkekontrolloidussa, III:nnen faasin monikeskustutkimuksessa (ARIES-1 ja -2). ARIES-1
tutkimuksessa, johon osallistui 201 potilasta, verrattiin ambrisentaanin 5 mg:n ja 10 mg:n annosta
lumelääkkeeseen. ARIES-2:ssa, jossa oli mukana 192 potilasta, verrattiin ambrisentaania annoksilla
2,5 mg ja 5 mg lumelääkkeeseen. Kummassakin tutkimuksessa ambrisentaani lisättiin potilaiden tuki-
/peruslääkitykseen, johon saattoi kuulua digoksiini, antikoagulantteja, diureetteja, happea ja
vasodilaattoreita (kalsiumkanavan salpaajia, ACE:n estäjiä). Tutkimukseen osallistuneilla potilailla oli
idiopaattinen tai sidekudossairauteen liittyvä pulmonaalihypertensio
(PAH-CTD). Suurimmalla osalla
potilaista oli WHO:n toimintakykyluokan
II (38,4 %) tai luokan III (55,0 %) oireita. Potilaita, joilla oli
maksasairaus (maksakirroosi tai kliinisesti
merkittävästi nousseet aminotransferaasiarvot) tai muu
hoito pulmonaalihypertensioon
(esim. prostanoidi-hoito),
ei otettu tutkimukseen. Näissä tutkimuksissa
ei arvioitu hemodynaamisia parametreja.
Faasin III tutkimuksissa ensisijaiseksi päätetapahtumaksi määriteltiin kuormituksen siedon
parantuminen lähtötilanteesta viikkoon 12. Se arvioitiin kuuden minuutin kävelymatkan pituudessa
(6MWD) tapahtuneena muutoksena. Molemmissa tutkimuksissa ambrisentaanihoito paransi
merkitsevästi kuuden minuutin kävelytestin tuloksia kaikilla ambrisentaaniannoksilla.