Suomi - suomi - Fimea (Suomen lääkevirasto)
Pakkausseloste: Tietoa käyttäjälle
Agomelatin Sandoz 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
agomelatiini
Lue tämä pakkausseloste huolellisesti ennen kuin aloitat lääkkeen ottamisen, sillä se sisältää
sinulle tärkeitä tietoja.
Säilytä tämä pakkausseloste. Voit tarvita sitä myöhemmin.
Jos sinulla on kysyttävää, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
Tämä lääke on määrätty vain sinulle eikä sitä tule antaa muiden käyttöön. Se voi aiheuttaa
haittaa muille, vaikka heillä olisikin samanlaiset oireet kuin sinulla.
Jos havaitset haittavaikutuksia, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen. Tämä
koskee myös sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä
pakkausselosteessa. Ks. kohta 4.
Tässä pakkausselosteessa kerrotaan
Mitä Agomelatin Sandoz on ja mihin sitä käytetään
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Agomelatin Sandoz -valmistetta
Miten Agomelatin Sandoz -valmistetta otetaan
Mahdolliset haittavaikutukset
Agomelatin Sandoz -valmisteen säilyttäminen
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
1.
Mitä Agomelatin Sandoz on ja mihin sitä käytetään
Agomelatin Sandoz sisältää vaikuttavana aineena agomelatiinia. Se kuuluu masennuslääkeryhmään,
ja sinulle on määrätty Agomelatin Sandoz -valmistetta masennuksen hoitoon.
Agomelatin Sandoz -valmistetta käytetään aikuisten hoitoon.
Masennus on jatkuva mielialahäiriö, joka vaikuttaa jokapäiväiseen elämään. Masennuksen oireet ovat
eri henkilöillä
erilaisia, mutta usein esiintyy syvää surun tunnetta, arvottomuuden tunteita,
mielenkiinnon katoamista tavanomaisiin kiinnostuksen kohteisiin, unihäiriöitä,
hitauden tunnetta,
ahdistuneisuutta ja painon vaihtelua.
Agomelatin Sandoz -hoidon avulla masennuksen odotetaan lievenevän ja oireiden poistuvan
vähitellen.
Agomelatiinia, jota Agomelatin Sandoz sisältää, voidaan joskus käyttää myös muiden kuin tässä
pakkausselosteessa mainittujen sairauksien hoitoon. Kysy neuvoa lääkäriltä, apteekkihenkilökunnalta
tai muulta terveydenhuollon ammattilaiselta tarvittaessa ja noudata aina heiltä saamiasi ohjeita.
2.
Mitä sinun on tiedettävä, ennen kuin otat Agomelatin Sandoz -valmistetta
Älä ota Agomelatin Sandoz -valmistetta
jos olet allerginen agomelatiinille tai tämän lääkkeen jollekin
muulle aineelle (lueteltu
kohdassa 6)
jos maksasi toiminta on heikentynyt (maksan vajaatoiminta)
jos käytät fluvoksamiinia (toinen masennuksen hoitoon käytettävä lääke) tai siprofloksasiinia
(antibiootti).
Varoitukset ja varotoimet
Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
kanssa ennen kuin otat Agomelatin
Sandoz -valmistetta.
Jotkin seikat saattavat vaikuttaa siihen, että Agomelatin Sandoz ei sovi sinulle:
jos käytät lääkettä, jonka tiedetään vaikuttavan maksaan. Kysy lääkäriltä, mitä tällaiset lääkkeet
ovat
jos olet liikalihava tai ylipainoinen,
käänny lääkärin puoleen
jos sairastat diabetesta, käänny lääkärin puoleen
jos maksaentsyymiarvosi ovat koholla ennen hoitoa, lääkäri päättää, sopiiko
Agomelatin Sandoz -hoito sinulle
jos sinulla on kaksisuuntainen mielialahäiriö tai sinulla on aiemmin esiintynyt maanisia oireita
(epätavallisen voimakasta ärtyvyyttä ja voimakkaita tunteita) tai sinulle kehittyy sellaisia,
keskustele lääkärisi kanssa ennen tämän lääkkeen käyttämistä tai ennen sen käytön jatkamista
(ks. myös kohta 4 ”Mahdolliset haittavaikutukset”)
jos sairastat dementiaa, lääkäri arvioi tilasi yksilöllisesti
selvittääkseen, sopiiko
Agomelatin Sandoz -hoito sinulle.
Agomelatin Sandoz -hoidon aikana:
Miten mahdolliset vakavat maksan haittavaikutukset pyritään välttämään
Lääkärin on pitänyt tarkistaa maksasi toiminta ennen hoidon aloittamista. Joillakin potilailla
veren maksa-arvot saattavat nousta Agomelatin Sandoz -hoidon aikana. Tämän vuoksi on
tehtävä seurantakokeita seuraavina ajankohtina:
Ennen hoidon
aloittamista tai
annoksen
suurentamisen
yhteydessä
Noin 3 viikon
kuluttua
Noin 6 viikon
kuluttua
Noin
12 viikon
kuluttua
Noin
24 viikon
kuluttua
Verikokeet
Lääkäri päättää näiden kokeiden tulosten perusteella, sopiiko Agomelatin Sandoz -hoito sinulle
tai voitko jatkaa Agomelatin Sandoz -hoitoa (ks. myös kohta 3 ”Miten Agomelatin
Sandoz -valmistetta otetaan”).
Tarkkaile maksan toimintahäiriöön viittaavia oireita ja löydöksiä
Jos havaitset seuraavia maksan toimintahäiriöiden
oireita tai löydöksiä: epätavallisen tumma
virtsa, vaaleat ulosteet, ihon tai silmien keltaisuus, ylävatsan oikean puolen kipu,
epätavallinen väsymys (etenkin edellä mainittujen oireiden yhteydessä), hakeudu
kiireellisesti lääkäriin. Lääkäri saattaa kehottaa sinua lopettamaan Agomelatin
Sandoz -hoidon.
Itsemurha-ajatukset ja masennuksen paheneminen
Jos olet masentunut, sinulla saattaa joskus olla itsetuhoisia ajatuksia tai itsemurha-ajatuksia.
Tällaiset ajatukset voivat voimistua masennuslääkitystä aloitettaessa, koska näiden lääkkeiden
vaikutuksen alkaminen vie jonkin aikaa, yleensä noin kaksi viikkoa, mutta joskus vieläkin kauemmin.
Saatat olla alttiimpi
tällaisille ajatuksille:
jos sinulla on aiemmin ollut ajatuksia, että tekisit itsemurhan tai vahingoittaisit itseäsi
jos olet nuori aikuinen. Kliinisissä tutkimuksissa on todettu, että nuorilla alle 25-vuotiailla
psykiatrisilla aikuispotilailla,
jotka saavat masennuslääkettä, on lisääntynyt alttius
itsemurhakäyttäytymiseen.
Jos sinulla on milloin
tahansa ajatuksia, että voisit vahingoittaa itseäsi tai tehdä itsemurhan, ota heti
yhteyttä lääkäriin tai mene heti sairaalaan.
Sinun voi olla hyvä kertoa jollekin sukulaiselle tai läheiselle ystävälle, että sairastat masennusta,
ja pyytää häntä lukemaan tämä pakkausseloste. Voit pyytää häntä sanomaan, jos hänen mielestään
masennuksesi pahenee tai jos hän on huolissaan käyttäytymisessäsi tapahtuneesta muutoksesta.
Iäkkäät
Agomelatiinin vaikutuksia vähintään 75-vuotiaiden potilaiden hoidossa ei ole dokumentoitu.
Agomelatin Sandoz -valmistetta ei siksi saa käyttää tämän potilasryhmän hoitoon.
Lapset ja nuoret
Agomelatin Sandoz ei ole tarkoitettu lapsille ja nuorille (alle 18-vuotiaille).
Muut lääkevalmisteet ja Agomelatin Sandoz
Kerro lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle,
jos parhaillaan otat tai olet äskettäin ottanut tai saatat
ottaa muita lääkkeitä.
Et saa ottaa Agomelatin Sandoz -valmistetta samanaikaisesti tiettyjen lääkkeiden kanssa (ks. myös
”Älä ota Agomelatin Sandoz -valmistetta” kohdassa 2): fluvoksamiini
(toinen masennuksen hoitoon
käytettävä lääke) tai siprofloksasiini
(antibiootti) voi muuttaa aiottua agomelatiiniannosta veressäsi.
Kerro lääkärille, jos käytät jotakin seuraavista lääkkeistä: propranololia (korkean verenpaineen
hoitoon käytettävä beetasalpaaja), enoksasiinia (antibiootti) tai rifampisiinia (antibiootti) ja jos
tupakoit enemmän kuin 15 savuketta päivässä.
Agomelatin Sandoz alkoholin kanssa
Alkoholin käyttöä suositellaan välttämään Agomelatin Sandoz -hoidon aikana.
Raskaus ja imetys
Raskaus
Jos olet raskaana tai imetät, epäilet olevasi raskaana tai jos suunnittelet lapsen hankkimista, kysy
lääkäriltä tai apteekista neuvoa ennen tämän lääkkeen käyttöä.
Imetys
Kerro lääkärille, jos imetät tai aiot imettää, koska imettäminen on lopetettava, jos saat
Agomelatin Sandoz -hoitoa.
Ajaminen ja koneiden käyttö
Sinulla saattaa esiintyä huimausta tai uneliaisuutta, mikä saattaa vaikuttaa ajokykyysi tai kykyysi
käyttää koneita. Varmista, että reaktiosi ovat normaalit ennen kuin ajat tai käytät koneita.
Lääke voi heikentää kykyä kuljettaa moottoriajoneuvoa tai tehdä tarkkaa keskittymistä vaativia
tehtäviä. On omalla vastuullasi arvioida, pystytkö näihin tehtäviin lääkehoidon aikana. Lääkkeen
vaikutuksia ja haittavaikutuksia on kuvattu muissa kappaleissa. Lue koko pakkausseloste
opastukseksesi. Keskustele lääkärin tai apteekkihenkilökunnan kanssa, jos olet epävarma.
Agomelatin Sandoz sisältää laktoosia
Jos lääkäri on kertonut, että sinulla on jokin sokeri-intoleranssi, keskustele lääkärisi kanssa ennen
tämän lääkevalmisteen ottamista.
Agomelatin Sandoz sisältää natriumia
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
3.
Miten Agomelatin Sandoz -valmistetta otetaan
Ota tätä lääkettä juuri siten kuin lääkäri on määrännyt tai apteekkihenkilökunta on neuvonut. Tarkista
ohjeet lääkäriltä tai apteekista, jos olet epävarma.
Suositeltu Agomelatin Sandoz -annos on yksi tabletti (25 mg) nukkumaanmenoaikaan. Lääkäri voi
joissakin tapauksissa määrätä suuremman annoksen (50 mg), jolloin
otetaan kaksi tablettia yhtenä
annoksena nukkumaanmenon yhteydessä.
Agomelatin Sandoz -valmisteen vaikutus masennusoireisiin ilmaantuu useimmilla masentuneilla
kahden viikon kuluessa hoidon aloittamisesta. Lääkäri voi jatkaa Agomelatin Sandoz -hoitoasi, vaikka
voisitkin jo paremmin, jotta masennuksesi uusiutuminen voitaisiin
estää.
Miten masennuslääkehoidosta (SSRI/SNRI-lääkkeistä) siirrytään Agomelatin Sandoz -hoitoon?
Jos lääkäri vaihtaa masennuksen hoitoon aiemmin käyttämäsi SSRI- tai SNRI-lääkkeen Agomelatin
Sandoz -hoitoon, hän neuvoo, miten aiempi lääkehoito pitää lopettaa, kun Agomelatin Sandoz -hoito
aloitetaan.
Sinulla saattaa esiintyä muutaman viikon ajan aiemman lääkehoidon lopettamiseen liittyviä oireita,
vaikka aiempi masennuslääkehoito lopetettaisiinkin annosta vähitellen pienentämällä.
Lääkehoidon lopettamiseen liittyviä oireita ovat huimaus, tunnottomuus, unihäiriöt, kiihtyneisyys
tai ahdistuneisuus, päänsärky, pahoinvointi, oksentelu ja vapina. Tällaiset vaikutukset ovat tavallisesti
lieviä tai keskivaikeita ja häviävät muutaman päivän kuluessa itsestään.
Jos Agomelatin Sandoz -hoito aloitetaan samaan aikaan, kun aiemman lääkehoidon annosta
pienennetään, mahdollisia hoidon lopettamiseen liittyviä oireita ei pidä Agomelatin Sandoz -hoidon
alkuvaiheessa sekoittaa hoidon tehon puuttumiseen.
Keskustele lääkärin kanssa siitä, mikä on paras tapa lopettaa aiemmin käyttämäsi masennuslääkehoito,
kun aloitat Agomelatin Sandoz -hoidon.
Maksan toiminnan seuranta (ks. myös kohta 2):
Lääkärisi ottaa laboratoriokokeita varmistaakseen, että maksasi toimii asianmukaisesti. Kokeita
otetaan ennen hoidon aloittamista ja sen jälkeen määräajoin, tavallisesti 3 viikon, 6 viikon, 12 viikon
ja 24 viikon kuluttua.
Jos lääkäri suurentaa annoksen 50 mg:aan, laboratoriokokeet on tehtävä tämän annoksen käytön alussa
ja sen jälkeen määräajoin hoidon aikana, tavallisesti 3 viikon, 6 viikon, 12 viikon ja 24 viikon
kuluttua. Tämän jälkeen kokeita otetaan, jos lääkäri katsoo ne tarpeellisiksi.
ÄLÄ ota Agomelatin Sandoz -valmistetta, jos maksasi ei toimi asianmukaisesti.
Jos sinulla on munuaisten toimintahäiriöitä,
lääkäri arvioi tilasi yksilöllisesti
selvittääkseen, onko
Agomelatin Sandoz -hoito sinulle turvallinen.
Antotapa
Agomelatin Sandoz otetaan suun kautta. Tabletti niellään kokonaisena vesilasillisen kanssa.
Agomelatin Sandoz voidaan ottaa ruokailun yhteydessä tai erikseen.
Hoidon kesto
Masennusta on hoidettava riittävän pitkään, vähintään 6 kuukauden ajan, jotta oireiden pysyminen
poissa voidaan varmistaa.
Jos otat enemmän Agomelatin Sandoz -valmistetta kuin sinun pitäisi
Jos olet ottanut liian suuren lääkeannoksen tai vaikkapa lapsi on ottanut lääkettä vahingossa, ota aina
heti yhteyttä lääkäriin, sairaalaan tai Myrkytystietokeskukseen (puh. 0800 147 111) riskien
arvioimiseksi ja lisäohjeiden saamiseksi.
Agomelatiinin yliannostuksesta on kokemusta vain rajoitetusti, mutta esimerkiksi ylävatsan kipua,
uneliaisuutta, väsymystä, kiihtyneisyyttä, ahdistuneisuutta, jännittyneisyyttä, huimausta, ihon ja
limakalvojen sinerrystä tai huonovointisuutta on ilmoitettu.
Jos unohdat ottaa Agomelatin Sandoz -valmistetta
Älä ota kaksinkertaista annosta korvataksesi unohtamasi annoksen. Jatka hoitoa ottamalla seuraava
annos tavanomaiseen aikaan.
Jos tablettien läpipainopakkaukseen on painettu kalenteri, sen on tarkoitus auttaa sinua muistamaan,
milloin
olet viimeksi ottanut Agomelatin Sandoz -tabletin.
Jos lopetat Agomelatin Sandoz -valmisteen käytön
ÄLÄ lopeta lääkitystäsi, ellei lääkärisi ole niin kehottanut, vaikka tuntisitkin vointisi paremmaksi.
Jos sinulla on kysymyksiä tämän lääkkeen käytöstä, käänny lääkärin tai apteekkihenkilökunnan
puoleen.
4.
Mahdolliset haittavaikutukset
Kuten kaikki lääkkeet, tämäkin lääke voi aiheuttaa haittavaikutuksia. Kaikki eivät kuitenkaan niitä saa.
Useimmat haittavaikutukset ovat lieviä tai keskivaikeita. Ne ilmaantuvat tavallisesti kahden
ensimmäisen hoitoviikon
aikana ja ovat yleensä ohimeneviä.
Tällaisia haittavaikutuksia ovat:
Hyvin yleiset (voi esiintyä yli 1 käyttäjällä 10:stä)
päänsärky
Yleiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 10:stä)
huimaus
unisuus (uneliaisuus)
nukkumisvaikeudet (unettomuus)
pahoinvointi
ripuli
ummetus
vatsakivut
selkäkipu
väsymys
ahdistuneisuus
poikkeavat unet
veren maksaentsyymiarvojen suureneminen
oksentelu
painon nousu.
Melko harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 100:sta)
migreeni
sormien ja varpaiden pistely (parestesiat)
näön sumeneminen
levottomat jalat -oireyhtymä (tila, jolle on tyypillistä hallitsematon tarve liikutella jalkoja)
korvien soiminen
liikahikoilu (hyperhidroosi)
ihottuma
kutina
urtikaria (nokkosihottuma)
agitaatio
ärtyisyys
levottomuus
aggressiivinen käytös
painajaiset
mania/hypomania (ks. myös ”Varoitukset ja varotoimet” kohdassa 2)
itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen
sekavuus
painon lasku.
Harvinaiset (voi esiintyä enintään 1 käyttäjällä 1000:sta)
vakavat ihottumat (punoittava ihottuma)
kasvojen turvotus
angioedeema (kasvojen, huulten, kielen ja/tai nielun turvotus, joka voi aiheuttaa hengitys-
tai nielemisvaikeuksia)
maksatulehdus (hepatiitti)
ihon tai silmänvalkuaisten keltaisuus (ikterus)
maksan toimintahäiriö (potilaan on joissain harvinaisissa tapauksissa raportoitu kuolleen tai
saaneen maksansiirron)
aistiharhat
kyvyttömyys olla paikoillaan (fyysisen ja henkisen levottomuuden vuoksi)
kyvyttömyys rakon täydelliseen tyhjentämiseen.
Haittavaikutuksista ilmoittaminen
Jos havaitset haittavaikutuksia, kerro niistä lääkärille tai apteekkihenkilökunnalle. Tämä koskee myös
sellaisia mahdollisia haittavaikutuksia, joita ei ole mainittu tässä pakkausselosteessa. Voit ilmoittaa
haittavaikutuksista myös suoraan (ks. yhteystiedot alla). Ilmoittamalla haittavaikutuksista voit auttaa
saamaan enemmän tietoa tämän lääkevalmisteen turvallisuudesta.
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea, Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri, PL 55
00034 FIMEA
5.
Agomelatin Sandoz -valmisteen säilyttäminen
Ei lasten ulottuville
eikä näkyville.
Älä käytä tätä lääkettä kotelossa ja läpipainopakkauksessa mainitun viimeisen käyttöpäivämäärän
(EXP) jälkeen. Viimeinen käyttöpäivämäärä tarkoittaa kuukauden viimeistä päivää.
Tämä lääke ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.
Lääkkeitä ei tule heittää viemäriin eikä hävittää talousjätteiden mukana. Kysy käyttämättömien
lääkkeiden hävittämisestä apteekista. Näin menetellen suojelet luontoa.
6.
Pakkauksen sisältö ja muuta tietoa
Mitä Agomelatin Sandoz sisältää
Vaikuttava aine on agomelatiini.
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg agomelatiinia (agomelatiiniureana).
Muut apuaineet ovat:
tabletin ydin: laktoosimonohydraatti, kalsiumvetyfosfaattidihydraatti,
natriumtärkkelysglykolaatti
(tyyppi A), vedetön kolloidinen piidioksidi,
magnesiumstearaatti.
tabletin päällyste: laktoosimonohydraatti, hypromelloosi, keltainen rautaoksidi (E172),
makrogoli 4000 ja titaanidioksidi
(E171).
Lääkevalmisteen kuvaus ja pakkauskoot
Agomelatin Sandoz 25 mg kalvopäällysteinen tabletti on tummankeltainen, soikea, kaksoiskupera,
kalvopäällysteinen tabletti, jossa on toisella puolella merkintä ”25”. Koko noin 8,5 mm x 4,5 mm.
Agomelatin Sandoz on saatavilla kalenterilla varustetuissa läpipainopakkauksissa.
Pakkaukset sisältävät 7, 14, 28, 42, 56, 84, 98 tai 100 kalvopäällysteistä tablettia.
Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.
Myyntiluvan haltija ja valmistaja
Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 Kööpenhamina S, Tanska
Valmistaja
Pliva Croatia Ltd., Prilaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Kroatia
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovskova ulica 57, 1526 Ljubljana, Slovenia
Tämä pakkausseloste on tarkistettu viimeksi
05.06.2019
Bipacksedel: Information till användaren
Agomelatin Sandoz 25 mg filmdragerade tabletter
agomelatin
Läs noga igenom denna bipacksedel innan du börjar ta detta läkemedel. Den innehåller
information som är viktig för dig.
Spara denna information, du kan behöva läsa den igen.
Om du har ytterligare frågor vänd dig till läkare eller apotekspersonal.
Detta läkemedel har ordinerats enbart åt dig. Ge det inte till andra. Det kan skada dem, även om
de uppvisar sjukdomstecken som liknar dina.
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även eventuella
biverkningar som inte nämns i denna information. Se avsnitt 4.
I denna bipacksedel finns information om följande:
Vad Agomelatin Sandoz är och vad det används för
Vad du behöver veta innan du tar Agomelatin Sandoz
Hur du tar Agomelatin Sandoz
Eventuella biverkningar
Hur Agomelatin Sandoz ska förvaras
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar
1.
Vad Agomelatin Sandoz är och vad det används för
Agomelatin Sandoz innehåller den aktiva substansen agomelatin. Den tillhör en grupp av läkemedel
som kallas antidepressiva läkemedel och du har fått Agomelatin Sandoz för att behandla din
depression.
Agomelatin Sandoz används till vuxna.
Depression är en kvarstående störning av humöret som påverkar det dagliga livet. Symptomen på
depression varierar från en person till en annan, men ofta omfattas djup nedstämdhet, känsla av
värdelöshet, tappat intresse för favoritaktiviteter, sömnstörningar, känsla av långsamhet, ångestkänsla,
viktförändring.
De förväntade fördelarna med Agomelatin Sandoz är att minska och så småningom ta bort symtom
som hänger ihop med din depression.
Agomelatin som finns i Agomelatin Sandoz kan också vara godkänd för att behandla andra sjukdomar
som inte nämns i denna produktinformation. Fråga läkare, apoteks- eller annan hälso- och
sjukvårdspersonal om du har ytterligare frågor och följ alltid deras instruktion.
2.
Vad du behöver veta innan du tar Agomelatin Sandoz
Ta inte Agomelatin Sandoz
om du är allergisk mot agomelatin eller något annat innehållsämne i detta läkemedel (anges i
avsnitt 6).
om din lever inte fungerar ordentligt (nedsatt leverfunktion).
om du tar fluvoxamin (ett annat läkemedel för behandling av depression) eller ciprofloxacin (ett
antibiotikum).
Varningar och försiktighet
Tal med läkare eller apotekspersonal innan du tar Agomelatin Sandoz.
Det kan finnas orsaker till att Agomelatin Sandoz inte är lämplig för dig:
om du tar läkemedel som man vet påverkar levern. Fråga din läkare om råd vilka läkemedel det
kan gälla.
om du har fetma eller är överviktig, fråga din läkare om råd.
om du har diabetes, fråga din läkare om råd.
om du har förhöjda nivåer av leverenzymer före behandling kommer din läkare att avgöra om
Agomelatin Sandoz är en lämplig behandling för dig.
om du har bipolär sjukdom, har haft eller om du utvecklar maniska symtom (en period med
onormal hög retbarhet och känslosamhet) tala med din läkare innan du tar det här läkemedlet eller
innan du fortsätter med det här läkemedlet (se även ”Eventuella biverkningar” i avsnitt 4).
om du lider av demens kommer din läkare att göra en individuell
bedömning om det är lämpligt
för dig att ta Agomelatin Sandoz.
Under behandling med Agomelatin Sandoz:
För att undvika eventuella allvarliga leverproblem:
Din läkare skall ha kontrollerat att din lever fungerar ordentligt före behandlingen påbörjas.
Vissa patienter kan få förhöjda nivåer av leverenzymer i deras blod vid behandling med
Agomelatin Sandoz. Uppföljningsprover skall därför tas vid följande tidpunkter:
Före start eller
dosökning
Efter ca 3
veckor
Efter ca 6
veckor
Efter ca 12
veckor
Efter ca 24
veckor
Blodprover
Baserat på utvärderingen av dessa tester kommer läkaren att bedöma om du ska börja använda eller
fortsätta använda Agomelatin Sandoz (se också Hur du tar Agomelatin Sandoz i avsnitt 3).
Var uppmärksam på tecken och symtom på att levern inte fungerar ordentligt
Om du observerar några av dessa tecken och symtom på leverproblem: ovanligt mörk urin, ljus
avföring, gul hud/gula ögon, smärta i övre, högra delen av buken, onormal trötthet (speciellt
i samband med andra symtom som anges ovan), rådfråga omedelbart läkare som kan
uppmana dig att sluta ta Agomelatin Sandoz.
Om du börjar må sämre och har tankar på att skada dig själv
Du som är deprimerad kan ibland ha tankar på att skada dig själv eller begå självmord. Dessa symtom
kan förvärras när man börjar använda läkemedel mot depression, eftersom det tar tid innan läkemedel
av den här typen har effekt, vanligtvis cirka 2 veckor, ibland längre tid.
Dessa tankar kan vara vanliga:
om du tidigare har haft tankar på att skada dig själv eller begå självmord
om du är yngre än 25 år. Studier har visat att unga vuxna (yngre än 25 år) med psykisk sjukdom
som behandlas med antidepressiva läkemedel har en ökad risk för självmordstankar och tankar på
att skada sig själv.
Kontakta snarast läkare eller uppsök närmaste sjukhus om du har tankar på att skada dig själv
eller begå självmord.
Det kan vara till hjälp att berätta för en släkting eller nära vän att du är deprimerad. Be dem gärna läsa
igenom denna bipacksedel. Du kan också be dem att berätta för dig om de tycker att du verkar må
sämre eller om de tycker att ditt beteende förändras.
Äldre
Effekten av agomelatin har inte dokumenterats hos patienter i åldern 75 år och äldre. Agomelatin
Sandoz skall därför inte användas till dessa patienter.
Barn och ungdomar
Agomelatin Sandoz är inte avsett för användning till barn och ungdomar (under 18 år).
Andra läkemedel och Agomelatin Sandoz
Tala om för läkare eller apotekspersonal om du tar, nyligen har tagit eller kan tänkas ta andra
läkemedel.
Du ska INTE ta Agomelatin Sandoz samtidigt med vissa läkemedel (se även ”Ta inte Agomelatin
Sandoz” i avsnitt 2): fluvoxamin (ett annat läkemedel som används för behandling av depression),
ciprofloxacin (ett antibiotikum)
kan ändra den förväntade dosen av agomelatin i ditt blod.
Tala om för läkare om du tar något av följande läkemedel: propranolol (en betablockerare som
används för behandling av högt blodtryck), enoxacin (antibiotikum) och om du röker mer än 15
cigaretter per dag.
Agomelatin Sandoz med alkohol
Intag av alkohol under behandling med Agomelatin Sandoz rekommenderas inte.
Graviditet och amning
Graviditet
Om du är gravid eller ammar, tror att du kan vara gravid eller planerar att skaffa barn, rådfråga läkare
eller apotekspersonal innan du använder detta läkemedel.
Amning
Tala med din läkare om du ammar eller tänker amma. Amning bör avbrytas om du tar Agomelatin
Sandoz.
Körförmåga och användning av maskiner
Du kan uppleva yrsel eller sömnighet, vilket kan påverka din förmåga att köra bil eller använda
maskiner. Förvissa dig om att dina reaktioner är normala innan du kör eller använder maskiner.
Du är själv ansvarig för att bedöma om du är i kondition att framföra motorfordon eller utföra arbeten
som kräver skärpt uppmärksamhet. En av faktorerna som kan påverka din förmåga i dessa avseenden
är användning av läkemedel på grund av deras effekter och/eller biverkningar. Beskrivning av dessa
effekter och biverkningar finns i andra avsnitt. Läs därför all information i denna bipacksedel för
vägledning. Diskutera med din läkare eller apotekspersonal om du är osäker.
Agomelatin Sandoz innehåller laktos
Om du inte tål vissa sockerarter bör du tala med din läkare innan du tar Agomelatin Sandoz.
Agomelatin Sandoz innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill
“natriumfritt”.
3.
Hur du tar Agomelatin Sandoz
Ta alltid detta läkemedel enligt läkarens eller apotekspersonalens anvisningar. Rådfråga läkare eller
apotekspersonal om du är osäker.
Rekommenderad dos av Agomelatin Sandoz är en tablett (25 mg) före sänggåendet. I vissa fall kan din
läkare förskriva en högre dos (50 mg), d.v.s. två tabletter som tas tillsammans före sänggåendet.
Hos de flesta deprimerade personer börjar Agomelatin Sandoz verka på depressionssymptom inom två
veckor från behandlingens början. Din läkare kan fortsätta att ge dig Agomelatin Sandoz även om du
känner dig bättre för att förhindra att din depression kommer tillbaka.
Hur sker byte från ett antidepressivt läkemedel (SSRI/SNRI) till Agomelatin Sandoz?
Om din läkare vill att du ska byta från ditt tidigare antidepressiva läkemedel av SSRI/SNRI-typ till
Agomelatin Sandoz kommer han/hon att tala om för dig hur du ska sätta ut det tidigare läkemedlet när
behandling med Agomelatin Sandoz påbörjas.
Du kan under några veckor uppleva utsättningssymtom som är förknippade med utsättning av ditt
tidigare läkemedel, även om dosen av ditt tidigare antidepressiva läkemedel minskas gradvis.
Utsättningssymtomen innefattar: yrsel, domning, sömnstörningar, oro eller ångest, huvudvärk,
illamående, kräkningar och skakningar. Symtomen är vanligen milda eller måttliga och försvinner av
sig själv inom några dagar.
Om behandling med Agomelatin Sandoz påbörjas medan dosen av det tidigare läkemedlet trappas ned
ska eventuella utsättningssymtom inte förväxlas med avsaknad av den tidiga effekten för Agomelatin
Sandoz. Diskutera alltid med din läkare om hur du ska sätta ut ditt tidigare antidepressiva läkemedel
på bästa sätt när du påbörjar behandling med Agomelatin Sandoz.
Övervakning av leverfunktionen (se även avsnitt 2):
Din läkare kommer att ta laboratorieprover för att kontrollera att din lever fungerar ordentligt innan
behandlingen påbörjas och sedan periodvis under behandlingen, vanligtvis efter 3 veckor, 6 veckor, 12
veckor och 24 veckor.
Om din läkare ökar dosen till 50 mg, ska laboratorietester göras i början av denna behandling och
sedan periodvis under behandlingen, vanligtvis efter 3 veckor, 6 veckor, 12 veckor och 24 veckor.
Prover kommer sedan att tas om läkaren bedömer det nödvändigt.
Du SKA INTE ta Agomelatin Sandoz om inte din lever fungerar ordentligt.
Om du har problem med njurarna kommer din läkare att göra en individuell
bedömning om det är
säkert för dig att ta Agomelatin Sandoz.
Administreringssätt
Agomelatin Sandoz är för oral användning. Tabletten ska sväljas med vatten. Agomelatin Sandoz kan
tas med eller utan mat.
Varighet av behandling
Din depression bör behandlas under en tillräckligt
lång period på minst 6 månader för att säkerställa
att du är fri från symptom.
Om du har tagit för stor mängd av Agomelatin Sandoz
Om du fått i dig för stor mängd läkemedel eller om t.ex. ett barn fått i sig läkemedlet av misstag
umedelbart kontakta läkare, sjukhus eller Giftinformationscentralen (tel. 0800 147 111) för
bedömning av risken samt rådgivning.
Erfarenhet av överdosering med Agomelatin Sandoz är begränsad men rapporterade symtom
inkluderar smärta i övre delen av magen, sömnighet, trötthet, hyperaktivitet, oro, spänning, yrsel,
nedsatt syresättning av blodet och diffust obehag.
Om du har glömt att ta Agomelatin Sandoz
Ta inte dubbel dos för att kompensera för glömd dos. Fortsätt med nästa dos vid vanlig tid. Kalendern
tryckt på blisterkartan med tabletterna hjälper dig att komma ihåg när du senast tog en Agomelatin
Sandoztablett.
Om du slutar att ta Agomelatin Sandoz
Du ska INTE sluta att ta din medicin utan att rådfråga läkare även om du känner dig bättre.
Om du har ytterligare frågor om detta läkemedel, kontakta läkare eller apotekspersonal.
4.
Eventuella biverkningar
Liksom alla läkemedel kan detta läkemedel orsaka biverkningar, men alla användare behöver inte få
dem.
De flesta biverkningar är milda eller måttliga. De uppträder vanligen under de två första
behandlingsveckorna och är oftast övergående.
Dessa biverkningar omfattar:
Mycket vanliga biverkningar (kan förekomma hos fler än 1 av 10 användare):
huvudvärk.
Vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 10 användare):
yrsel
sömnighet
sömnlöshet
illamående
diarré
förstoppning
smärta i buken
ryggvärk
trötthet
ångest
onormala drömmar
ökade nivåer av leverenzymer i ditt blod
kräkningar
viktökning.
Mindre vanliga biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 100 användare):
migrän
stickande känsla i fingrar och tår
dimsyn
restless legs-syndrom (en störning som kännetecknas av ett okontrollerbart behov att röra på
benen)
öronringning
överdriven svettning
eksem
klåda
urtikaria (nässelutslag)
hyperaktivitet
retbarhet
rastlöshet
aggressivt beteende
mardrömmar
mani/hypomani (se även ”Varningar och försiktighet” i avsnitt 2)
självmordstankar eller självmordsbeteende
förvirring
viktminskning.
Sällsynta biverkningar (kan förekomma hos upp till 1 av 1 000 användare):
allvarliga hudutslag (kliande hudrodnad)
ansiktsödem (svullnad)
angioödem (svullnad av ansikte, läppar, tunga och/eller hals vilket kan orsaka svårigheter att andas
eller svälja)
leverinflammation
gulfärgning av huden eller ögonvitorna (gulsot)
leversvikt (ett fåtal fall som resulterat i levertransplantation eller dödsfall har rapporterats)
hallucinationer
oförmåga att vara stilla (på grund av fysisk och psykisk oro)
oförmåga att tömma urinblåsan helt.
Rapportering av biverkningar
Om du får biverkningar, tala med läkare eller apotekspersonal. Detta gäller även biverkningar som
inte nämns i denna information. Du kan också rapportera biverkningar direkt (se detaljer nedan).
Genom att rapportera biverkningar kan du bidra till att öka informationen om läkemedels säkerhet.
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea, Biverkningsregistret PB55, 00034
FIMEA. Webbplats: www.fimea.fi.
5.
Hur Agomelatin Sandoz ska förvaras
Förvara detta läkemedel utom syn- och räckhåll för barn.
Används före utgångsdatum som anges på kartongen och blisterkartan efter EXP. Utgångsdatumet är
den sista dagen i angiven månad.
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Läkemedel ska inte kastas i avloppet eller bland hushållsavfall. Fråga apotekspersonalen hur man
kastar läkemedel som inte längre används. Dessa åtgärder är till för att skydda miljön.
6.
Förpackningens innehåll och övriga upplysningar Innehållsdeklaration
Agomelatin Sandoz innehåller
Den aktiva substansen är agomelatin.
En filmdragerad tablett innehåller 25 mg agomelatin (som agomelatinurea).
Övriga innehållsämnen är:,
kärna: laktosmonohydrat, calciumhydrogenfosfatdihydrat, natriumstärkelseglykolat typ A,
kolloidal
vattenfri kiseldioxid,
magnesiumstearat.
dragering: laktosmonohydrat, hypromellos, gul järnoxid (E172), macrogol 4000, titandioxid
(E171).
Läkemedlets utseende och förpackningsstorlekar
Agomelatin Sandoz 25 mg filmdragerade tabletter är mörk-gul, oval, bikonveks filmdragerede
tabletter, märkta med 25 på den ena sidan. Mått: cirka 8,5 mm x 4,5 mm.
Agomelatin Sandoz 25 mg filmdragerade tabletter är tillgängliga i kalenderförpackningar (blister) med
7, 14, 28, 42, 56, 84, 98 eller 100 tabletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.
Innehavare av godkännande för försäljning
Sandoz A/S, Edvard Thomsens Vej 14, 2300 Köpenhamn S, Danmark
Tillverkare
Pliva Croatia Ltd., Prilaz baruna Filipovica 25, 10000 Zagreb, Kroatien
eller
Lek Pharmaceuticals d.d., Verovskova ulica 57, 1526 Ljubljana, Slovenien
Denna bipacksedel ändrades senast
05.06.2019
VALMISTEYHTEENVETO
1.
LÄÄKEVALMISTEEN NIMI
Agomelatin Sandoz 25 mg kalvopäällysteiset tabletit
2.
VAIKUTTAVAT AINEET JA NIIDEN MÄÄRÄT
Yksi kalvopäällysteinen tabletti sisältää 25 mg agomelatiinia (agomelatiiniureana).
Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan: yksi tabletti sisältää 55 mg laktoosia (monohydraattina).
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta 6.1
3.
LÄÄKEMUOTO
Kalvopäällysteinen tabletti (tabletti).
Tummankeltainen, soikea, kaksoiskupera, kalvopäällysteinen tabletti, jossa toisella puolella
merkintä ”25”. Koko: noin 8,5 mm x 4,5 mm.
4.
KLIINISET TIEDOT
4.1
Käyttöaiheet
Agomelatin Sandoz on tarkoitettu aikuisille
vakavien masennustilojen hoitoon.
4.2
Annostus ja antotapa
Annostus
Suositeltu annos on 25 mg kerran vuorokaudessa suun kautta nukkumaanmenon yhteydessä.
Jos kahden viikon hoidon jälkeen ei ole havaittavissa potilaan tilan kohenemista, annos voidaan
suurentaa 50 mg:aan kerran vuorokaudessa eli kahteen 25 mg:n tablettiin yhtenä annoksena
nukkumaanmenon yhteydessä.
Annosta nostettaessa on huomioitava kohonneiden transaminaasiarvojen riskin suureneminen.
Annoksen suurentamisen 50 mg:aan on aina perustuttava yksittäisen potilaan hyötyjen ja riskien
arviointiin, ja maksan toimintaa on seurattava huolellisesti.
Kaikille potilaille pitää tehdä ennen hoidon aloittamista maksan toimintakokeet. Hoitoa ei saa aloittaa,
jos transaminaasipitoisuus on yli kolminkertainen normaalien viitearvojen ylärajaan nähden (ks.
kohdat 4.3 ja 4.4).
Transaminaasipitoisuuksia pitää seurata hoidon aikana määräajoin, noin 3 viikon kuluttua, 6 viikon
kuluttua (akuuttivaiheen päätyttyä), 12 viikon kuluttua ja 24 viikon kuluttua (ylläpitovaiheen
päätyttyä) ja tämän jälkeen kliinisen tarpeen mukaan (ks. myös kohta 4.4). Hoito pitää lopettaa, jos
transaminaasipitoisuus suurenee yli kolminkertaiseksi normaalien viitearvojen ylärajaan nähden (ks.
kohdat 4.3 ja 4.4).
Maksan toimintakokeet on tehtävä annoksen suurentamisen yhteydessä jälleen yhtä usein kuin hoitoa
aloitettaessa.
Hoidon kesto
Masennusta sairastavaa potilasta on hoidettava riittävän pitkään, vähintään 6 kuukautta, jotta oireiden
voidaan varmistaa hävinneen täysin.
Vaihto SSRI/SNRI-masennuslääkkeestä agomelatiinihoitoon
Potilailla saattaa esiintyä serotoniinin/noradrenaliinin
takaisinoton estäjien eli SSRI/SNRI-
masennuslääkkeiden käytön lopettamisen jälkeen lääkehoidon lopettamiseen liittyviä oireita. Ohjeet
hoidon lopettamiseen on tarkistettava käytetyn SSRI/SNRI-lääkkeen valmisteyhteenvedosta tällaisten
oireiden välttämiseksi. Agomelatiinihoito
voidaan aloittaa jo SSRI/SNRI-hoidon annosta
pienennettäessä (ks. kohta 5.1).
Hoidon lopettaminen
Hoitoa lopetettaessa annosta ei tarvitse pienentää vähitellen.
Erityiset potilasryhmät
Iäkkäät
Agomelatiinin (25–50 mg/vrk) turvallisuus ja teho iäkkäiden masennuspotilaiden (< 75-vuotiaiden)
hoidossa on varmistettu. Tehoa ≥ 75-vuotiaiden potilaiden hoidossa ei ole dokumentoitu. Tähän
ikäryhmään kuuluvat potilaat eivät siksi saa käyttää agomelatiinia (ks. kohdat 4.4 ja 5.1). Annosta ei
tarvitse iän perusteella muuttaa (ks. kohta 5.2).
Munuaisten vajaatoiminta
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kohdalla agomelatiiniin
liittyvissä
farmakokineettisissä muuttujissa ei ole havaittu merkityksellisiä muutoksia. Agomelatiinihoidosta
vaikeaa tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla,
joilla on vaikea
masennustila, on kuitenkin vain vähän kliinistä tietoa. Agomelatiinin määräämisessä tälle
potilasryhmälle on siksi oltava varovainen.
Maksan vajaatoiminta
Agomelatiini on vasta-aiheinen maksan vajaatoimintaa sairastavilla (ks. kohdat 4.3, 4.4 ja 5.2).
Pediatriset potilaat
Agomelatiinin turvallisuutta ja tehoa vähintään 2 vuoden ikäisten lasten vakavien masennustilojen
hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla (ks. kohta 4.4). Ei ole asianmukaista käyttää
agomelatiinia vastasyntyneiden – 2 vuoden ikäisten lasten vakavien masennustilojen hoidossa.
Antotapa
Suun kautta.
Agomelatin Sandoz kalvopäällysteiset tabletit voidaan ottaa aterian yhteydessä tai ilman ruokailua.
4.3
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa 6.1 mainituille apuaineille.
Maksan vajaatoiminta (eli kirroosi tai aktiivinen maksasairaus) tai transaminaasiarvot yli
kolminkertaiset normaalien viitearvojen ylärajaan nähden (ks. kohdat 4.2 ja 4.4).
Voimakkaiden CYP1A2-estäjien (esim. fluvoksamiinin, siprofloksasiinin)
samanaikainen käyttö (ks.
kohta 4.5).
4.4
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
Maksan toiminnan seuraaminen
Agomelatiinihoitoa saaneilla potilailla
on havaittu valmisteen markkinoille tulon jälkeen
maksavauriotapauksia, mukaan lukien maksan vajaatoimintaa (muutamissa poikkeuksellisissa
tapauksissa, joissa potilailla oli maksaan liittyviä
riskitekijöitä,
potilaan raportoitiin kuolleen tai
saaneen maksansiirron), maksaentsyymiarvojen kohoamista yli kymmenkertaiseksi normaalien
viitearvojen ylärajaan nähden, hepatiittia ja ikterusta (ks. kohta 4.8). Suurin osa näistä tapauksista
ilmaantui ensimmäisten hoitokuukausien aikana. Maksavaurio on pääasiassa hepatosellulaarista ja
siihen liittyy suurentuneita seerumin transaminaasiarvoja, jotka palautuvat tavallisesti normaaleiksi
agomelatiinihoidon
lopettamisen jälkeen.
Hoitoa aloitettaessa pitää aina noudattaa varovaisuutta ja kaikkia potilaita pitää seurata tarkoin
koko hoidon ajan, etenkin jos potilaalla on maksavaurion riskitekijöitä tai potilas käyttää
samanaikaisesti lääkevalmisteita, joihin liittyy maksavaurion vaara.
Ennen hoidon aloittamista
Agomelatiinia määrättäessä pitää arvioida tarkoin hoidon hyödyt ja riskit, jos potilaalla on
maksavaurion riskitekijöitä, esim.
liikalihavuutta/ylipainoa/alkoholiin
liittymätön rasvamaksa, diabetes
alkoholin käyttöhäiriö ja/tai runsasta alkoholin käyttöä
tai potilas käyttää samanaikaisesti lääkevalmisteita, joihin liittyy maksavaurion vaara.
Kaikille potilaille pitää tehdä ennen hoidon aloittamista maksan toimintakokeet, eikä hoitoa saa
aloittaa, jos potilaan ALAT- ja/tai ASAT-arvot ennen hoitoa ovat yli kolminkertaiset normaalien
viitearvojen ylärajaan nähden (ks. kohta 4.3). Agomelatiinihoidossa pitää olla varovainen, jos potilaan
transaminaasipitoisuudet ovat ennen hoitoa koholla (> normaalien viitearvojen ylärajan ja
≤ kolminkertaiset normaalien viitearvojen ylärajaan nähden).
Maksan toimintakokeet tehdään
ennen hoidon aloittamista
minkä jälkeen
noin 3 viikon kuluttua
noin 6 viikon kuluttua (akuuttivaiheen päätyttyä)
noin 12 ja 24 viikon kuluttua (ylläpitovaiheen päätyttyä)
ja tämän jälkeen kliinisen tarpeen mukaan.
Kun annosta suurennetaan, maksan toimintakokeet pitää tehdä jälleen yhtä usein kuin hoitoa
aloitettaessa.
Jos potilaan seerumin transaminaasipitoisuudet kohoavat, hänelle on tehtävä uusi maksan toimintakoe
48 tunnin kuluessa.
Hoitojakson aikana
Agomelatiinihoito pitää lopettaa heti
jos potilaalle kehittyy mahdollisen maksavaurion oireita tai löydöksiä (kuten tummaa virtsaa,
vaaleita ulosteita, ihon tai silmien keltaisuutta, ylävatsan oikean puolen kipua, pitkäkestoista,
uudentyyppistä ja selittämätöntä väsymystä)
jos seerumin transaminaasipitoisuus suurenee yli kolminkertaiseksi normaalien viitearvojen
ylärajaan nähden.
Maksan toimintakokeita pitää tehdä agomelatiinihoidon lopettamisen jälkeen niin kauan, kunnes
seerumin transaminaasipitoisuus palautuu normaaliksi.
Pediatriset potilaat
Agomelatiinia ei suositella käytettäväksi masennuksen hoitoon alle 18-vuotiailla, koska agomelatiinin
tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu tässä ikäryhmässä. Suisidaalista käyttäytymistä
(itsemurhayrityksiä ja itsemurha-ajatuksia) sekä vihamielisyyttä (pääasiassa aggressiota, vastustavaa
käyttäytymistä ja vihaa) havaittiin kliinisissä tutkimuksissa useammin muita masennuslääkkeitä
saaneilla lapsilla ja nuorilla kuin lumelääkettä saaneilla lapsilla ja nuorilla (ks. kohta 4.2).
Iäkkäät potilaat
Agomelatiinin tehoa ≥ 75-vuotiaiden potilaiden hoidossa ei ole dokumentoitu, joten agomelatiinia ei
saa käyttää tähän ikäryhmään kuuluvien potilaiden hoitoon (ks. myös kohdat 4.2 ja 5.1).
Käyttö iäkkäillä dementiaa sairastavilla potilailla
Agomelatiinia ei tule käyttää dementiaa sairastavien iäkkäiden potilaiden vakavien masennustilojen
hoitoon, koska agomelatiinin turvallisuutta ja tehoa ei ole tutkittu tällä potilasryhmällä.
Kaksisuuntainen mielialahäiriö/mania/hypomania
Agomelatiinia on annettava varoen potilaille,
joilla on aiemmin esiintynyt kaksisuuntainen
mielialahäiriö,
maniaa tai hypomaniaa, ja manian oireiden kehittyessä potilaan lääkitys on
keskeytettävä (ks. kohta 4.8).
Itsemurha/itsemurha-ajatukset
Masennukseen liittyy lisääntynyt alttius itsemurha-ajatuksiin, itsensä vahingoittamiseen ja itsemurhiin
(itsemurhaan liittyvät tapahtumat). Tämä alttius säilyy, kunnes itse taudissa tapahtuu merkittävää
paranemista. Koska paranemista ei ehkä tapahdu ensimmäisten viikkojen aikana tai tätä pidemmän
ajan kuluessa hoidon aloituksesta, tulee potilaita seurata tarkoin siihen saakka, että paranemista
tapahtuu. Kliinisen kokemuksen perusteella tiedetään, että itsemurha-alttius voi kasvaa taudin
paranemisen alkuvaiheessa.
Potilaat, joilla on aiemmin ollut itsemurhaan liittyviä
tapahtumia tai joilla on merkittävässä määrin
itsemurhaan liittyviä ajatuksia ennen hoidon aloitusta, ovat alttiimpia itsemurha-ajatuksille ja
-yrityksille,
ja heitä tulee tarkkailla huolellisesti
hoidon aikana. Meta-analyysi psykiatrisilla
aikuispotilailla tehdyistä kliinisistä lumekontrolloiduista masennuslääketutkimuksista osoitti, että alle
25-vuotiailla
potilailla alttius itsemurhakäyttäytymiseen lisääntyi masennuslääkettä saaneilla
verrattuna lumelääkettä saaneisiin.
Potilaita (ja etenkin riskialttiita potilaita) tulee seurata tarkkaan etenkin hoidon alkuvaiheessa ja kun
tehdään muutoksia annostukseen. Potilaiden (ja heidän hoitajiensa) tulee kiinnittää huomiota
mahdolliseen masennuksen kliiniseen pahenemiseen, itsemurhakäyttäytymisen tai -ajatuksiin tai
epätavallisiin käyttäytymisen muutoksiin. Jos tällaista esiintyy, tulee välittömästi hakeutua lääkärin
hoitoon.
Samanaikainen käyttö CYP1A2-entsyymin estäjien kanssa (ks. kohdat 4.3 ja 4.5)
Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä agomelatiinia samanaikaisesti kohtalaisten CYP1A2-
entsyymin estäjien (esim. propranololi,
enoksasiini) kanssa, mikä voi johtaa suurentuneeseen
agomelatiinialtistukseen.
Laktoosi-intoleranssi
Agomelatin Sandoz sisältää laktoosia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen
galaktoosi-
intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä
lääkettä.
Agomelatin Sandoz sisältää natriumia
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan
”natriumiton”.
4.5
Yhteisvaikutukset muiden lääkevalmisteiden kanssa sekä muut yhteisvaikutukset
Agomelatiiniin
vaikuttavat mahdolliset yhteisvaikutukset
Agomelatiini metaboloituu pääasiassa sytokromi P4501A2 (CYP1A2) -entsyymin (90 %) ja
CYP2C9/19-entsyymin (10 %) välityksellä. Lääkeaineet, joilla esiintyy yhteisvaikutuksia näiden
isoentsyymien kanssa, voivat pienentää tai suurentaa agomelatiinin
biologista hyötyosuutta.
Fluvoksamiinin
(voimakas CYP1A2-entsyymin ja kohtalainen CYP2C9-entsyymin estäjä) on osoitettu
estävän merkittävästi agomelatiinin metaboliaa, mikä johtaa 60-kertaisesti (vaihtelualue 12–412)
suurentuneeseen agomelatiinialtistukseen. Agomelatiinin samanaikainen käyttö voimakkaiden
CYP1A2-entsyymin estäjien (esim. fluvoksamiinin ja siprofloksasiinin) kanssa on siksi vasta-aiheista.
Agomelatiinin ja estrogeenien (kohtalaisia CYP1A2-entsyymin estäjiä) samanaikainen käyttö johti
moninkertaisesti suurentuneeseen agomelatiinialtistukseen. Vaikka erityisiä turvallisuuteen liittyviä
signaaleja ei todettu hoidettaessa 800:aa samanaikaisesti estrogeenejä käyttävää potilasta,
varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä agomelatiinia samanaikaisesti muiden kohtalaisten
CYP1A2-entsyymin estäjien (esim. propranololi,
enoksasiini) kanssa, kunnes kokemusta kertyy lisää
(ks. kohta 4.4).
Rifampisiini,
joka on kaikkien kolmen agomelatiinin metaboliaan osallistuvan sytokromin indusoija,
saattaa vähentää agomelatiinin hyötyosuutta.
Tupakointi indusoi CYP1A2-entsyymiä, ja sen on osoitettu vähentävän agomelatiinin hyötyosuutta,
etenkin runsaasti tupakoivilla (> 15 savuketta/vrk) (ks. kohta 5.2).
Agomelatiinin mahdollinen vaikutus muihin lääkevalmisteisiin
Agomelatiini ei indusoi CYP450-isoentsyymejä in vivo. Agomelatiini ei estä CYP1A2-entsyymiä in
vivo eikä muita CYP450-isoentsyymejä in vitro. Agomelatiini ei siksi muuta altistusta CYP450-
isoentsyymien välityksellä metaboloituville
lääkevalmisteille.
Muut lääkevalmisteet
Agomelatiinilla ei havaittu farmakokineettisiä eikä farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia sen kanssa
samanaikaisesti mahdollisesti määrättävien lääkevalmisteiden (bentsodiatsepiinit, litium,
paroksetiini,
flukonatsoli ja teofylliini) välillä, kun sitä tutkittiin kohdeväestössä vaiheen I kliinisissä tutkimuksissa.
Alkoholi
Agomelatiinin ja alkoholin yhteiskäyttöä ei suositella.
ECT (sähköhoito)
Agomelatiinin ja sähköhoidon samanaikaisesta käytöstä ei ole kokemusta. Eläinkokeissa ei ole
havaittu kouristusherkkyyttä lisääviä ominaisuuksia (ks. kohta 5.3). Siksi sähköhoidon ja
agomelatiinin samanaikaisesta käytöstä aiheutuvien kliinisten
seurausten katsotaan olevan
epätodennäköisiä.
Pediatriset potilaat
Yhteisvaikutuksia on tutkittu vain aikuisille tehdyissä tutkimuksissa.
4.6
Hedelmällisyys, raskaus ja imetys
Raskaus
Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja (alle 300 raskauden lopputulos) agomelatiinin käytöstä
raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria vaikutuksia raskauteen,
alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta 5.3). Agomelatiinin
käyttöä suositellaan varotoimenpiteenä välttämään raskauden aikana.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö/erittyvätkö agomelatiini/metaboliitit ihmisen rintamaitoon. Olemassa olevat
farmakokineettiset/toksikologiset tiedot koe-eläimistä ovat osoittaneet agomelatiinin/metaboliittien
erittyvän rintamaitoon (ks. kohta 5.3). Vastasyntyneeseen/imeväiseen kohdistuvia riskejä ei voida
poissulkea. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko agomelatiinihoito ottaen
huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Rotilla ja kaniineilla tehdyissä lisääntymistutkimuksissa agomelatiinin ei todettu vaikuttavan
hedelmällisyyteen (ks. kohta 5.3).
4.7
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Aglomelatiinilla on vähäinen vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.
Kun otetaan huomioon, että huimaus ja uneliaisuus ovat yleisiä tähän valmisteeseen liittyviä
haittavaikutuksia, potilaita on varoitettava ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn kohdistuvista
vaikutuksista.
4.8
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin
yhteenveto
Haittavaikutukset olivat tavallisesti lieviä tai keskivaikeita, ja ne esiintyivät kahden ensimmäisen
hoitoviikon aikana.
Yleisimmät haittavaikutukset olivat päänsärky, pahoinvointi
ja huimaus.
Nämä haittavaikutukset olivat tavallisesti ohimeneviä eivätkä yleensä johtaneet hoidon
keskeyttämiseen.
Haittavaikutustaulukko
Seuraavassa taulukossa esitetään lumekontrolloiduissa ja aktiivisella aineella kontrolloiduissa
kliinisissä tutkimuksissa havaitut haittavaikutukset.
Haittavaikutukset on esitetty seuraavan esitystavan mukaisesti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥
1/100, <1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, <1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, <1/1 000), hyvin
harvinainen (<1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).
Esiintymistiheyksiä ei ole korjattu lumelääkkeen suhteen.
Elinjärjestelmä
Esiintyvyys
Preferred Term -termi
Psyykkiset häiriöt
Yleinen
Ahdistuneisuus
Poikkeavat unet*
Melko harvinainen
Itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen
(ks. kohta 4.4)
Agitaatio ja siihen liittyvät oireet*
(kuten ärtyisyys ja levottomuus)
Aggressiivisuus*
Painajaiset*
Mania/hypomania*
Nämä oireet saattavat johtua myös
perussairaudesta (ks. kohta 4.4).
Sekavuustila*
Harvinainen
Aistiharhat*
Hermosto
Hyvin yleinen
Päänsärky
Yleinen
Huimaus
Uneliaisuus
Unettomuus
Melko harvinainen
Migreeni
Parestesiat
Levottomat jalat -oireyhtymä*
Harvinainen
Akatisia*
Silmät
Melko harvinainen
Näön hämärtyminen
Kuulo ja tasapainoelin
Melko harvinainen
Tinnitus*
Ruoansulatuselimistö
Yleinen
Pahoinvointi
Ripuli
Ummetus
Vatsakivut
Oksentelu*
Maksa ja sappi
Yleinen
ALAT- ja/tai ASAT-arvojen suureneminen
(kliinisissä tutkimuksissa ALAT- ja ASAT-
arvojen suurenemista yli kolminkertaisiksi
normaalien viitearvojen ylärajaan nähden
esiintyi 1,2 %:lla agomelatiinia 25 mg/vrk ja
2,6 %:lla agomelatiinia 50 mg/vrk saaneista
potilaista vs. 0,5 %:lla plaseboa saaneista
potilaista).
Melko harvinainen
Gammaglutamyylitransferaasiarvojen (GGT-
arvojen) suureneminen* (yli
kolminkertaisiksi
normaalien viitearvojen
ylärajaan nähden)
Harvinainen
Hepatiitti
Alkalisen fosfataasin arvojen suureneminen*
(yli kolminkertaiseksi normaalien
viitearvojen ylärajaan nähden)
Maksan vajaatoiminta* (1)
Ikterus*
Iho ja ihonalainen kudos
Melko harvinainen
Liikahikoilu
Ihottuma
Kutina*
Urtikaria*
Harvinainen
Erytematoottinen ihottuma
Kasvojen edeema ja angioedeema*
Luusto, lihakset ja
sidekudos
Yleinen
Selkäkipu
Munuaiset ja virtsatiet
Harvinainen
Virtsaumpi*
Yleisoireet ja
antopaikassa todettavat
haitat
Yleinen
Uupumus
Tutkimukset
Yleinen
Painon nousu*
Melko harvinainen
Painon lasku*
*Spontaaniraportoinnissa todettujen haittatapahtumien esiintyvyys arvioitu kliinisten tutkimusten
perusteella.
(1) Muutamissa poikkeuksellisissa tapauksissa, joissa potilailla oli maksaan liittyviä riskitekijöitä,
potilaan raportoitiin kuolleen tai saaneen maksansiirron.
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä
haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin.
Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista
seuraavalle taholle:
www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA
4.9
Yliannostus
Oireet
Agomelatiinin yliannostuksesta on vähän kokemusta. Yliannostuksesta saatu kokemus on osoittanut,
että keskiylävatsakipua, uneliaisuutta, väsymystä, agitaatiota, ahdistuneisuutta, jännittyneisyyttä,
huimausta, syanoosia tai huonovointisuutta on raportoitu.
Yksi potilas oli nielaissut 2 450 mg agomelatiinia, ja hän oli toipunut spontaanisti ilman
kardiovaskulaarisia ja biologisia
poikkeavuuksia.
Hoito
Agomelatiinin spesifistä vastavaikuttajaa ei tunneta. Yliannostuksen hoitoon tulee kuulua kliinisten
oireiden hoito ja rutiiniluonteinen seuranta. Lääkärin valvontaa asianmukaisessa hoitoympäristössä
suositellaan.
5.
FARMAKOLOGISET OMINAISUUDET
5.1
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Masennuslääkkeet, muut masennuslääkkeet, ATC-koodi: N06AX22
Vaikutusmekanismi
Agomelatiini on melatoniinireseptorien (MT
- ja MT
-reseptorien) agonisti ja 5-HT
-antagonisti.
Sitoutumistutkimukset osoittavat, että agomelatiini ei vaikuta monoamiinien soluunottoon eikä sillä
ole affiniteettia α-adrenergisiin, β-adrenergisiin, histaminergisiin,
kolinergisiin,
dopaminergisiin
eikä
bentsodiatsepiinireseptoreihin.
Agomelatiini synkronoi eläinmalleissa vuorokausirytmin uudelleen sen häiriintymisen
jälkeen.
Agomelatiini lisää noradrenaliinin ja dopamiinin
vapautumista erityisesti frontaalisesta aivokuoresta
eikä vaikuta solunulkoiseen serotoniinipitoisuuteen.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Agomelatiinilla on osoitettu masennuslääkkeiden kaltainen vaikutus masennuksen eläinmalleissa
(opitun avuttomuuden testissä, epätoivoa mittaavassa testissä ja lievää kroonista stressiä mittaavassa
testissä) ja vuorokausirytmin desynkronointimallissa sekä stressiin ja ahdistuneisuuteen liittyvissä
malleissa.
Agomelatiinilla on ihmisellä positiivinen
vuorokausirytmin vaihetta siirtävä vaikutus: se aikaistaa
unen, ruumiinlämmön
alenemisen ja melatoniinin
vaikutuksen alkamisen vaihetta.
Kliininen teho ja turvallisuus
Agomelatiinin tehoa ja turvallisuutta vakavien masennustilojen hoidossa on tutkittu kliinisessä
tutkimusohjelmassa 7 900:lla agomelatiinihoitoa saaneella potilaalla.
Agomelatiinin lyhytkestoista tehoa aikuisten vakavien masennustilojen hoidossa on selvitetty
kymmenessä lumelääkekontrolloidussa tutkimuksessa, joissa käytettiin vakioannoksia ja/tai annosta
titrattiin suuremmaksi. Hoidon päättymisen jälkeen (hoidon kesto 6 tai 8 viikkoa) agomelatiinin 25–
50 mg:n annosten merkitsevä teho oli osoitettu kuudessa kymmenestä lyhytkestoisesta
kaksoissokkoutetusta lumelääkekontrolloidusta tutkimuksesta. Ensisijainen päätetapahtuma oli
HAMD-17-pisteiden muutos lähtötilanteesta. Kahdessa tutkimuksessa agomelatiinilla ei havaittu eroa
lumelääkkeeseen nähden. Näissä vaikuttava vertailuvalmiste paroksetiini tai fluoksetiini osoitti
määrityksen herkkyyden. Agomelatiinia ei verrattu suoraan paroksetiiniin
ja fluoksetiiniin,
koska
nämä vertailuvalmisteet lisättiin hoitoon tutkimuksessa tehtävien määritysten herkkyyden
varmistamiseksi. Kahdessa muussa tutkimuksessa ei ollut mahdollista tehdä johtopäätöksiä, koska
vaikuttavat vertailuvalmisteet, paroksetiini tai fluoksetiini,
eivät osoittaneet eroa lumelääkkeeseen
nähden. Näissä tutkimuksissa ei kuitenkaan ollut sallittua suurentaa agomelatiinin,
paroksetiinin eikä
fluoksetiinin
aloitusannosta, vaikka vaste ei ollut riittävä.
Teho havaittiin myös vaikeampaa masennustilaa sairastaneilla (lähtötilanteessa HAM-D ≥ 25) kaikissa
positiivisissa lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa.
Agomelatiinihoitoa saaneet saivat vasteen tilastollisesti merkitsevästi useammin lumelääkehoitoa
saaneisiin verrattuna. Paremmuus (2 tutkimuksessa) tai samanveroisuus (4 tutkimuksessa)
SSRI/SNRI-valmisteisiin verrattuna (sertraliini, essitalopraami, fluoksetiini,
venlafaksiini tai
duloksetiini)
on osoitettu kuudessa seitsemästä tehoa selvittäneestä tutkimuksesta, joihin osallistui
heterogeeninen potilasjoukko
masennusta sairastavia aikuispotilaita. Masennusta vähentävä vaikutus
arvioitiin HAMD-17-pisteitä käyttäen joko ensisijaisena tai toissijaisena päätetapahtumana.
Antidepressiivisen vaikutuksen säilyminen osoitettiin relapsien ehkäisytutkimuksessa. Potilaat, jotka
saivat avoimessa tutkimuksessa vasteen 8/10 viikon akuutin hoidon jälkeen agomelatiiniannoksin 25–
50 mg kerran vuorokaudessa, satunnaistettiin saamaan joko agomelatiiniannos 25–50 mg kerran
vuorokaudessa tai lumelääkettä seuraavien kuuden kuukauden ajan. Agomelatiinitablettihoidolla
annostuksella 25–50 mg kerran vuorokaudessa osoitettiin olevan tilastollisesti merkitsevästi parempi
teho lumelääkkeeseen verrattuna (p = 0,0001) ensisijaisen päätemuuttujan osalta eli masennuksen
uusiutumisen estossa mitattuna ajalla masennuksen uusiutumiseen. Masennuksen todettiin uusiutuneen
kuuden kuukauden mittaisen kaksoissokkoutetun seurantajakson aikana 22 %:lla agomelatiinihoitoa
saaneista ja 47 %:lla lumelääkettä saaneista.
Agomelatiini ei heikennä terveiden vapaaehtoisten koehenkilöiden päiväaikaista vireyttä eikä muistia.
Masennusta sairastavilla potilailla agomelatiini 25 mg tablettimuodossa lisäsi hidasaaltounta
vaikuttamatta REM-unen määrään tai REM-latenssiin. Agomelatiini 25 mg aikaisti nukahtamisaikaa ja
sydämen vähimmäissykkeen vaihetta. Ensimmäisestä hoitoviikosta lähtien potilaat arvioivat
nukahtamisen ja unen laadun parantuneen merkitsevästi ilman päivällä esiintyvää kömpelyyttä.
Remission saavuttaneilla masennusta sairastavilla potilailla
tehdyssä erityisesti seksuaalisia
toimintahäiriöitä vertailevassa tutkimuksessa agomelatiinilla todettiin lukumääräisesti ja
trendinomaisesti (ei tilastollisesti
merkitsevästi) vähemmän uusia seksuaalisia toimintahäiriöitä
venlafaksiiniin
verrattuna SEXFX-asteikon (Sex Effects Scale) kiihottumista tai orgasmia mittaavilla
pisteillä mitattuna. Tutkimusten yhteisanalyysi ASEX-asteikon avulla (Arizona Sexual Experience
Scale) osoitti, että agomelatiinin
käyttöön ei liittynyt seksuaalisia toimintahäiriöitä. Terveillä
vapaaehtoisilla koehenkilöillä seksuaalinen toiminta säilyi agomelatiinihoidon
yhteydessä paremmin
kuin paroksetiinin yhteydessä.
Agomelatiini ei vaikuttanut kliinisissä tutkimuksissa sydämensykkeeseen eikä verenpaineeseen.
Tutkimuksessa, joka oli suunniteltu arvioimaan lääkityksen lopettamiseen liittyviä oireita DESS-
kyselyn avulla (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms) potilailla,
joiden masennus oli saatu
remissioon, agomelatiini ei aiheuttanut lääkkeen lopettamiseen liittyviä oireita lääkityksen äkillisen
lopettamisen jälkeen.
Agomelatiinilla ei ole väärinkäyttöpotentiaalia terveillä vapaaehtoisilla tehdyn tutkimuksen
perusteella, jossa käytettiin erityistä visuaalista analogiasteikkoa (Visual Analogue Scale) tai 49-
kohtaista ARCI-kyselyä (Addiction Research Center Inventory). Lumekontrolloidussa 8 viikkoa
kestäneessä tutkimuksessa, jossa iäkkäät ≥ 65-vuotiaat masennuspotilaat saivat agomelatiinia 25–
50 mg/vrk (N = 222, joista 151 sai agomelatiinia), osoitettiin ensisijaisessa päätetapahtumassa, HAM-
D-kokonaispisteissä, 2,67 pisteen tilastollisesti
merkitsevä ero. Agomelatiini osoittautui paremmaksi
vasteprosenttianalyysissä. Hyvin iäkkäiden (≥ 75-vuotiaita, N = 69, joista 48 sai agomelatiinia) tilassa
ei havaittu kohenemista. Iäkkäät potilaat sietivät agomelatiinin
yhtä hyvin kuin nuoremmat aikuiset.
Kontrolloituun
3 viikon kestoiseen tutkimukseen osallistui vakavaa masennustilaa sairastavia potilaita,
jotka eivät olleet saaneet riittävää vastetta paroksetiinilla (SSRI) tai venlafaksiinilla (SNRI). Kyseiset
aiemmat lääkitykset vaihdettiin agomelatiiniin. Sekä äkillisesti että vähitellen lopetetun SSRI- tai
SNRI-hoidon jälkeen ilmeni lääkehoidon lopettamisoireita. Nämä hoidon lopettamiseen liittyvät oireet
saatetaan sekoittaa hyödyn puuttumiseen agomelatiinihoidon alkuvaiheessa.
Niiden potilaiden osuus, joilla esiintyi viikon kuluttua SSRI/SNRI-hoidon lopettamisesta vähintään
yksi lopettamiseen liittyvä oire, oli pienempi siinä ryhmässä, jonka hoito lopetettiin hitaasti (56,1 %,
aiempi SSRI/SNRI-hoito lopetettiin 2 viikon kuluessa), verrattuna hoidon nopeasti lopettaneeseen
(62,6 %, aiempi SSRI/SNRI-hoito lopetettiin 1 viikon kuluessa) tai uuteen hoitoon heti vaihtaneeseen
ryhmään (79,8 %, hoidon äkillinen lopetus).
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset agomelatiinin
käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien vakavien masennustilojen hoidossa (ks. kohta 4.2 ohjeet
käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
5.2
Farmakokinetiikka
Imeytyminen ja biologinen
hyötyosuus
Agomelatiini imeytyy nopeasti ja tehokkaasti (≥ 80 %) suun kautta tapahtuvan annon jälkeen.
Absoluuttinen hyötyosuus on pieni (alle 5 % suun kautta annetuilla terapeuttisilla annoksilla), ja
yksilöiden välinen vaihtelu on huomattavaa. Hyötyosuus on naisilla suurempi kuin miehillä.
Hyötyosuus suurenee ehkäisytablettien käytön yhteydessä ja pienenee tupakoinnin
yhteydessä.
Plasmassa huippupitoisuus saavutetaan noin 1–2 tunnin kuluttua.
Agomelatiinin systeeminen altistus lisääntyy terapeuttisella annosalueella suhteessa annokseen.
Suuremmilla annoksilla ilmenee ensikierron vaikutuksen saturaatiota.
Ruokailu (tavanomainen ateria tai hyvin rasvainen ateria) ei muuta hyötyosuutta eikä
imeytymisnopeutta. Vaihtelu suurenee hyvin rasvapitoisen ruoan yhteydessä.
Jakautuminen
Vakaan tilan jakautumistilavuus
on noin 35 l. Plasman proteiineihin
sitoutuu 95 % pitoisuudesta
riippumatta, eivätkä ikä ja potilaan munuaisten toiminta vaikuta siihen. Vapaa osuus kuitenkin
kaksinkertaistuu, jos potilaalla on maksan vajaatoimintaa.
Biotransformaatio
Kun valmistetta otetaan suun kautta, agomelatiini metaboloituu nopeasti pääasiassa maksan CYP1A2-
isoentsyymin välityksellä, mutta myös CYP2C9- ja CYP2C19-isoentsyymit osallistuvat siihen
vähäisessä määrin.
Pääasialliset metaboliitit, hydroksyloitunut
ja demetyloitunut agomelatiini,
eivät ole aktiivisia, ja ne
konjugoituvat ja eliminoituvat nopeasti virtsan kautta.
Eliminaatio
Eliminaatio on nopeaa, keskimääräinen puoliintumisaika plasmassa on 1–2 tuntia ja puhdistuma on
suuri (noin 1 100 ml/min) ja tapahtuu pääasiassa metaboloitumalla.
Erittyminen tapahtuu pääasiassa (80 %) virtsaan metaboliittien muodossa, kun taas muuttumattomana
yhdisteenä virtsaan erittyy vain hyvin pieni määrä.
Kinetiikka ei muutu toistuvan annon jälkeen.
Munuaisten vajaatoiminta
Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden kohdalla farmakokineettisissä
ominaisuuksissa ei ole havaittu merkityksellisiä muutoksia (n = 8, 25 mg kerta-annos), mutta potilaan
hoidossa on noudatettava varovaisuutta, jos hän sairastaa vaikeaa tai keskivaikeaa munuaisten
vajaatoimintaa, koska tästä potilasryhmästä on vain vähän kliinistä tietoa (ks. kohta 4.2).
Maksan vajaatoiminta
Erityisessä tutkimuksessa, johon osallistui kroonista lievää (Child–Pugh-aste A) tai keskivaikeaa
(Child–Pugh-aste B) maksan vajaatoimintaa sairastavia kirroosipotilaita,
altistus suureni 25 mg:n
agomelatiiniannosten annon jälkeen huomattavasti (70-kertaiseksi lievän maksan vajaatoiminnan ja
140-kertaiseksi keskivaikean maksan vajaatoiminnan yhteydessä) verrattuna kaltaistettuihin
vapaaehtoisiin (ikä, paino ja tupakointitottumukset), joilla ei esiintynyt maksan vajaatoimintaa (ks.
kohdat 4.2, 4.3 ja 4.4).
Iäkkäät
Iäkkäillä (≥ 65-vuotiailla) potilailla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa osoitettiin, että
25 mg:n annos suurensi ≥ 75-vuotiaiden potilaiden keskimääräisen AUC-arvon noin nelinkertaiseksi ja
keskimääräisen C
-arvon noin 13-kertaiseksi < 75-vuotiaisiin
potilaisiin verrattuna. 50 mg:n
annoksia saaneiden potilaiden kokonaislukumäärä oli liian pieni, jotta johtopäätöksiä voitaisiin tehdä.
Iäkkäiden potilaiden annosta ei tarvitse muuttaa.