Zodronic

Cuba - español - CECMED (Autoridad Reguladora de Medicamentos, Equipos y Dispositivos Médicos)

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Ingredientes activos:
Ácido zoledrónico
Disponible desde:
Laboratorios Celsius S.A., Uruguay.
Designación común internacional (DCI):
Zoledronic acid
Dosis:
4,00 mg/5mL
formulario farmacéutico:
Solución inyectable para infusión IV
Número de autorización:
m09055m05-zodronic

RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

Nombre del producto:

Zodronic®

DCI

(Ácido zoledrónico)

Forma farmacéutica:

Solución inyectable para infusión IV.

Fortaleza:

4,00 mg/5mL

Presentación:

Estuche por un frasco-ampolla de vidrio incoloro con 5 mL.

Titular del Registro Sanitario, país:

Laboratorios Celsius S.A., Uruguay.

Fabricante, país:

Laboratorios Celsius S.A., Uruguay.

Número de Registro Sanitario:

M-09-055-M05

Fecha de Inscripción:

31 de marzo de 2009.

Composición:

Cada frasco-ampolla(5 mL) contiene:

Ácido zoledrónico

(eq. a 4,26 mg de ácido zoledrónico

monohidratado)

4,00 mg

Manitol

Citrato de sodio dihidratado

Agua para inyección

Plazo de validez:

24 meses

Condiciones de almacenamiento:

Almacenar por debajo de 25 ºC.

Indicaciones terapéuticas:

ZODRONIC Inyectable está indicado

para:

Tratamiento de la prevención del daño óseo (dolor y fracturas patológicas) en

pacientes

neoplasias que involucran el hueso (NIH), tales como mieloma múltiple o

metástasis óseas de tumores sólidos.

Tratamiento de la hipercalcemia causada por neoplasias

(HCN)

Contraindicaciones:

Hipersensibilidad

al ácido Zoledrónico, o a otros bisfosfonatos

o a cualquiera

de los

componentes de

formulación.

El producto está contraindicado en el embarazo (FDA categoría D) y en la lactancia.

existen

datos

suficientes

sobre

utilización

ácido

Zoledrónico

mujeres

embarazadas. Estudios

reproducción en animales con ácido Zoledrónico han mostrado

toxicidad reproductiva. Se desconoce

riesgo en seres humanos. El ácido Zoledrónico no

debe utilizarse durante el embarazo.

Se desconoce si el producto se excreta en la leche materna, por lo tanto no debe ser utilizado

mujeres

en periodo de lactancia.

Precauciones:

Ver Advertencias.

Advertencias especiales y precauciones de uso:

Asegurar la correcta hidratación del paciente antes y después de la administración de Ácido

zoledrónico. Simultáneamente

evitar la sobrehidratación

pacientes

con insuficiencia

cardíaca.

parámetros

metabólicos

habituales

relacionados

hipercalcemia,

como

concentraciones séricas de calcio, fosfato y magnesio, deben ser cuidadosamente vigilados

después de iniciar la terapia

ácido Zoledrónico.

Puede ser necesario

un tratamiento adicional a corto plazo si se produce hipocalcemia,

hipofosfatemia

hipomagnesemia.

Los pacientes con hipercalcemia

no tratada,

presentan generalmente

algún grado

alteración de

función renal, por lo tanto, deberá considerarse la monitorización cuidadosa

de la función renal.

Deberá evaluarse apropiadamente a los pacientes con HCN y evidencia de deterioro de la

función renal, teniendo en consideración si el beneficio potencial del tratamiento con ácido

Zoledrónico supera el

posible

riesgo.

Tener en cuenta que el efecto preventivo del daño óseo en los pacientes con NIH (neoplasias

involucran el hueso) no se hace presente sino hasta

3 meses después de iniciado

el tratamiento

ácido zoledrónico.

Al igual que como sucede con otros bisfosfonatos, el ácido Zoledrónico se ha asociado con

deterioro de

función renal.

Los factores que pueden aumentar ese riesgo incluyen deshidratación, insuficiencia renal

preexistente,

ciclos

múltiples de ácido Zoledrónico u otros bisfosfonatos y también el uso de

otros fármacos nefrotóxicos. Aunque el riesgo de deterioro de la función renal se reduce

cuando se administra una única dosis de 4

de ácido Zoledrónico en no menos 15 minutos,

el mismo igualmente persiste.

Al inicio del tratamiento de pacientes con metástasis óseas con insuficiencia renal de leve a

moderada,

recomiendan dosis más bajas de ácido Zoledrónico.

En pacientes que muestren evidencia de deterioro renal durante el tratamiento,

deberá

interrumpirse

administración de ácido Zoledrónico. Solamente deberá reanudarse

mismo cuando la creatinina

sérica

vuelva a hallarse dentro de un

del valor basal.

En vista del impacto potencial de los bisfosfonatos incluyendo ácido Zoledrónico sobre la

función renal,

ausencia de datos clínicos de seguridad en pacientes con insuficiencia

renal grave no se recomienda el

de ácido Zoledrónico en dichos pacientes.

se ha

establecido

seguridad

la eficacia

ácido

Zoledrónico

en pacientes

pediátricos.

Se ha

observado

osteonecrosis

de mandíbula

predominantemente

pacientes

neoplasia que

reciben

quimioterapia y corticosteroides. La mayoría de los casos descritos

se han asociado con procesos dentales, tales como una extracción dental. Muchos mostraron

signos de infección local incluyendo osteomielitis.

En aquellos pacientes con factores de riesgo concomitante (p. ej. cáncer, quimioterapia,

corticosteroides, una higiene oral pobre), deberá considerarse un examen dental con una

apropiada odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bisfosfonatos.

Durante el tratamiento,

si es posible, estos pacientes deben evitar procesos

dentales

invasivos.

cirugía

dental puede

agravar

situación

en pacientes

que desarrollen

osteonecrosis de mandíbula durante la terapia

Efectos indeseables:

Las reacciones adversas con ácido Zoledrónico son similares a las observadas con otros

bisfosfonatos

y puede esperarse que tengan lugar en aproximadamente un tercio de los

pacientes.

Las siguientes reacciones adversas del fármaco (tabla 1) se han recopilado de los

ensayos

clínicos

principalmente tras el tratamiento crónico con ácido Zoledrónico:

Tabla l

Las reacciones adversas están agrupadas por frecuencias, la más frecuente primero,

utilizando la siguiente convención: Muy frecuentes (

1/10), frecuentes (

1/100 a <1/10),

poco frecuentes (

1/1.000 a <1/100), raras (

1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000),

frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: Anemia

Poco frecuentes: Trombocitopenia, leucopenia

Raras: Pancitopenia

Trastornos del sistema inmunológico

Poco frecuentes: Reacción de hipersensibilidad

Raras: Edema angioneurótico

Trastornos psiquiátricos

Poco frecuentes: Ansiedad, alteraciones de sueño

Raras: Confusión

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea

Poco frecuentes: Mareo, parestesia, alteración del gusto, hipoestesia, hiperestesia,

temblores, somnolencia

Muy raras: Convulsiones, adormecimiento, tetania (secundarias a hipocalcemia)

Trastornos oculares

Frecuentes: Conjuntivitis

Poco frecuentes: Visión borrosa, escleritis e inflamación orbital

Muy raras: Uveitis, episcleritis

Clearance de Creatinina

mUmín.

Dosis

recomendada

ácido

Zoledrónico

(mg)

Volumen a extraer del vial

para

dilución

en 100 mL de

suero

50-60

4,4 mL

40-50

30-40

3,8mL

Trastornos cardiacos

Poco frecuentes: Hipertensión, hipotensión, fibrilación auricular, hipotensión que

provoca síncope o colapso circulatorio

Raras: Bradicardia

Muy raras: Arritmias cardiacas (secundarias a hipocalcemia)

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Poco frecuentes: Disnea, tos, broncoconstricción

Raras: Enfermedad pulmonar instersticial

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Náuseas, vómitos, anorexia

Poco frecuentes: Diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, dispepsia estomatitis,

sequedad de boca

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Prurito, erupción (incluyendo erupción eritematosa y macular),

aumento de la sudoración

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Dolor óseo, mialgia, artralgia, dolor generalizado

Poco frecuentes: Calambres musculares, osteonecrosis de la mandíbula

Trastornos renales y urinarios

Frecuentes: Insuficiencia renal

Poco frecuentes: Insuficiencia renal aguda, hematuria, proteinuria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Fiebre, síndrome similar a la gripe (incluyendo fatiga, escalofríos,

malestar y sofocos)

Poco frecuentes: Astenia, edema periférico, reacciones en el lugar de la inyección

(incluyendo dolor, irritación, tumefacción, induración), dolor torácico, aumento de peso,

reacción anafiláctica/shock, urticaria

Raras: Artritis e hinchazón de las articulaciones como síntoma de reacción

de fase aguda

Exploraciones complementarias

Muy frecuentes: Hipofosfatemia

Frecuentes: Aumento de la creatinina y urea sanguíneas, hipocalcemia

Poco frecuentes: Hipomagnesemia, hipopotasemia

Raras: Hiperpotasemia, hipernatremia

Posología y método de administración:

Pacientes con hipercalcemia causada por neoplasias

(HCN)

La dosis recomendada es de 4 mg de ácido Zoledrónico administrados en dosis única. En

caso de ser

necesario,

tratamiento

puede

repetirse

a los 7 días.

Pacientes con neoplasias que involucran el hueso

(NIH)

La dosis

recomendada

es de 4 mg de ácido

Zoledrónico

cada 3 ó 4 semanas.

En ambos casos, la dosis prescripta se debe diluir con 100 mL de suero fisiológico (cloruro

de sodio

0,9%) o

suero glucosado (glucosa al

5%), y se debe administrar por vía

intravenosa, en un periodo de infusión no menor a 15 minutos. No utilizar como diluyente

otras soluciones

parenterales,

en especial las que

contengan

calcio, como la

solución

Ringer.

producto

debe usarse

inmediatamente después de

ddiluido.

Deberá administrarse a los pacientes diariamente un suplemento oral de calcio de 500 mg

y 400 Ul de

vitamina

pacientes

deben

mantenerse

bien

hidratados

antes

después

administración de ácido

Zoledrónico.

Insuficiencia

renal

Pacientes con hipercalcemia causada por neoplasias

(HCN)

En pacientes con hipercalcemia causada por neoplasias (HCN) e insuficiencia renal grave,

se deberá evaluar el

riesgo-

beneficio

antes de iniciar el

tratamiento

con ácido Zoledrónico.

No se

realizaron estudios

clínicos con

pacientes

creatinina

sérica superior a 4.5 mgldL. No

es necesario ajustar la dosis en los

pacientes

con HCN y

creatinina

sérica inferior a 4.5

mgldL.

Prevención de eventos relacionados con el esqueleto en pacientes con neoplasias que

involucran el

hueso

(NIH)

Cuando se instaura un tratamiento con ácido Zoledrónico en pacientes con mieloma múltiple

o lesiones óseas

metastásicas

de tumores sólidos, se deben

determinar

concentraciones

de creatinina sérica y

depuración

(cleamace) de

creatinina

(OC).

No se

recomienda

administración

producto

pacientes

creatinemia superior

a 3.0

mgldl dado que no se dispone de los

estudios clínicos

correspondientes.

clearence

creatinina

encuentra

entre 30 y 60 mL/min, la dosis

estándar

de ácido

zoledrónico deberá

ajustarse

de acuerdo a la

siguiente

tabla:

Una vez iniciado el tratamiento, se debe medir la concentración de la creatinina sérica antes

de administrar cada dosis de ácido Zoledrónico, debiéndose suspender el mismo en caso de

deterioro de la función renal.

En las determinaciones de la creatininemia se considerará significativo un incremento

mg/del

n pacientes con creatinina sérica basal normal (< 1,4

mg/dl)o

un incremento de

mg/del n

pacientes con creatinina sérica basal > 1,4

mg/dl.

Cuando se reinicia el tratamiento se utilizan la misma dosis que se administraba antes de la

interrupción

mismo.

Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción:

En ensayos clínicos, el ácido

Zoledrónico

se ha

administrado simultáneamente

con agentes

anticancerosos,

diuréticos,

antibióticos

analgésicos

utilizados

comúnmente

sin que

ocurrieran

interacciones clínicamente

evidentes.

In vitro, el ácido

Zoledrónico

no se une

considerablemente

proteínas plasmáticas

y no inhibe

enzimas

humanas del

citocromo

P450,

aunque no se han realizado ensayos clínicos estrictos de

interacciones.

recomienda precaución

cuando se

administran bisfosfonatos

aminoglucósidos,

dado que

ambos

agentes

pueden

ejercer

efecto aditivo,

dando

como

resultado

menor

concentración

de calcio sérico

durante

periodos más largos

de los

necesarios.

recomienda precaución

cuando se utilice ácido Zoledrónico junto con otros

fármacos

potencialmente

nefrotóxicos.

También

debe

prestarse atención

a la

posibilidad

de que se

desarrolle hipomagnesemia durante

el tratamiento.

pacientes con

mieloma

múltiple,

riesgo

disfunción renal

puede

verse

aumentado

cuando

utilicen

bisfosfonatos

vía

intravenosa

combinación

talidomida.

El uso

concomitante

diuréticos

de ASA puede

aumentar

el riesgo de hipocalcemia.

Uso en Embarazo y lactancia:

producto

está

contraindicado

en el

embarazo (FDA categoría

D) y en la lactancia.

No existen datos

suficientes sobre

utilización

de ácido

Zoledrónico

en mujeres embarazadas.

Estudios

reproducción

animales

ácido

Zoledrónico

mostrado

toxicidad

reproductiva.

desconoce

riesgo en seres

humanos.

El ácido

Zoledrónico

no debe

utilizarse durante

embarazo.

desconoce

si el

producto

se excreta en la leche

materna,

por lo tanto no debe ser

utilizado

mujeres en periodo de lactancia.

Efectos sobre la conducciòn de vehìculos/maquinarias:

casos muy raros se

obse!Vado somnolencia

adormecimiento con e

ácido

zoledrónico.

Por lo tanto deberá tener cuidado al conducir, utilizar máquinas o realizar otras actividades

que requieran mucha atención.

Tras la

primera

apertura,

producto

debe ser

utilizado inmediatamente. Desechar

cualquier

contenido

sin utilizar. No

utilice este medicamento

observa

indicios

visibles

deterioro

como

partículas

o decoloración.

No tire ningún

medicamento

por los

desagües

ni a la basura.

Sobredosis:

No existen antecedentes de intoxicación aguda con ácido Zoledrónico. Los pacientes que

hayan recibido dosis superiores a las recomendadas deben ser vigilados cuidadosamente.

Puede ocurrir hipocalcemia clfnicamente significativa (convulsiones, palpitaciones irregulares,

cambio del humor, confusión, calambres musculares o temblor en manos, brazos, piernas o

cara,

adormecimiento

alrededor de la boca, en la punta de los dedos o en los pies);

hipofosfatemia

(cansancio inusual o

debilidad);

hipomagnesemia (somnolencia, pérdida del

apetito, temblor

muscular, náuseas y

vómitos,

cansancio inusual o debilidad).

No se conoce

antídoto

específico para tratar

estas

sintomatologías. El

tratamiento es

generalmente

sintomático

y de soporte.

La reducción de los niveles de calcio, fósforo y magnesio, deberían ser corregidos con la

administración

intravenosa

gluconato

de calcio, fosfato de potasio o sodio, y

sulfato

magnesio respectivamente.

Propiedades farmacodinámicas:

Los bifosfonatos son compuestos análogos a

la molécula de pirofosfato en

que la

estructura P-0-P

ha sido sustituida por la estructura P-C-P. Este doble grupo fosfónico

confiere particular resistencia a

hidrólisis,

que en el caso del

pirofosfato

es muy rápida.

El ácido Zoledrónico

pertenece

a una nueva clase de

bisfosfonatos

que actúan

principalmente

en el hueso. Es uno de los

inhibidores

más

potentes

de la resorción ósea osteoclástica.

La acción selectiva de los bisfosfonatos en el hueso está basada en su extrema afinidad

por el hueso mineralizado (fosfato cálcico en fase sólida) pero el mecanismo molecular

preciso que conduce a la inhibición de la actividad osteoclástica todavía no se conoce a

ciencia cierta. Puede inhibir directamente tanto la formación como la agregación y disolución

de los cristales de fosfato de calcio e hidroxiapatita, aunque se admite que su acción

fundamental es su capacidad antiresortiva, es decir la inhibición de

resorción ósea como

consecuencia

de la inhibición que ejercen sobre la

actividad

de los osteoclastos.

Como todos los fármacos

antiresortivos,

los bifosfonatos provocan el fenómeno de disminución

del número de unidades de recambio y su

consecuencia

términos

clínicos es tanto una

modificación

en la masa ósea como en la

frecuencia

de fracturas.

En los estudios de larga duración efectuados en animales, el ácido Zoledrónico inhibe la

resorción ósea sin

perjudicar

formación,

mineralización,

ni las

propiedades

mecánicas del

hueso.

Además de ser un inhibidor muy potente de la resorción ósea el ácido Zoledrónico posee

propiedades

antineoplásicas

que podrían contribuir a su eficacia global en el tratamiento de

osteopatía

metastásica.

estudios

preclínicos

evidenciado

siguientes

propiedades:

In

vivo:

inhibición de la resorción ósea

osteoclástica que

altera el microentorno de

médula ósea haciéndolo menos propicio para el crecimiento de células tumorales, actividad

antiangiogénica y actividad analgésica.

In

vitro:

inhibición

proliferación

osteoblastos,

actividad

citostática

directa

proapoptósica

células

tumorales

efecto

citostático

sinérgico

otros

fármacos

antineoplásicos actividad antiadhesiva/antiinvasiva.

Propiedades

farmacocinéticas

(Absorción,

distribución,

biotransformación,

eliminación):

El área bajo la curva (AUC) del ácido zoledrónico es proporcional a la dosis en el rango

2 a 16 mg.

Tras

comenzar

infusión de ácido Zoledrónico

las concentraciones

plasmáticas del fármaco aumentan rápidamente alcanzando su máxima concentración

hacia el final de la infusión seguido por un descenso rápido a <

del máximo después

de cuatro horas y a <1% del máximo después de 24 horas con un periodo prolongado

ulterior de concentraciones muy bajas que no superan el 0.1% del máximo.

El ácido Zoledrónico carece de afinidad por los elementos formes de la sangre y la unión

a proteínas plasmáticas es reducida (cerca del 56%) e independiente de la concentración del

fármaco.

El ácido Zoledrónico no sufre metabolización y se excreta inalterado por vía renal. En las

primeras 24

horas

aproximadamente 44% de la dosis administrada se recupera en la orina,

mientras el resto queda unido principalmente al tejido óseo; desde donde se libera muy

lentamente de nuevo a la circulación general y

elimina por vía renal, siendo ésta la fase

de eliminación larga con una semivida de eliminación terminal

146 horas.

No se observa acumulación

de fármaco en el plasma tras la administración de dosis

múltiples del mismo cada 28 días.

La depuración (clearance) corporal total es de 5.04 ± 2.5

independientemente de la dosis,

del sexo, de

edad, de la raza y del peso corporal.

No se tienen datos farmacocinéticos del ácido Zoledrónico en pacientes con hipercalcemia

o insuficiencia hepática.

El ácido Zoledrónico no inhibe las enzimas del citocromo P-450 del hombre, in vitro no

presenta biotransformación y en los estudios

con animales

menos del 3% de la dosis

administrada se recupera en

heces, lo cual indica que el hígado no desempeña ninguna

función importante en la farmacocinética

ácido Zoledrónico.

depuración

(clearance)

renal

ácido

Zoledrónico

correlaciona

forma

significativamente positiva con la depuración de la creatinina.

Sólo se dispone de escasos datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal

grave (depuración de creatinina < 30

mUmin)

Instrucciones de uso, manipulación y destrucción del remanente no utilizable del

producto:

Ver Posología.

Fecha de aprobación/ revisión del texto: 30 de julio de 2014

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