ZAVEDOS SOLUCIÓN INYECTABLE 10 mg/10 mL (IDARUBICINA)

Chile - español - ISPC (Instituto de Salud Pública de Chile)

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Ingredientes activos:
IDARUBICINA
Disponible desde:
PFIZER CHILE S.A.
Designación común internacional (DCI):
IDARUBICIN
Composición:
IDARUBICINA CLORHIDRATO 10 mg
Vía de administración:
PARENTERAL
clase:
Establecimientos Tipo A Y Asistencial
tipo de receta:
Receta Médica
indicaciones terapéuticas:
Idarubicina es un agente antimitótico y citotóxico comúnmente usado en regímenes de combinación de quimioterapia que involucran a otros agentes citotóxicos. Idarubicina está indicada para el tratamiento los siguientes cánceres: Administración intravenosa Leucemia no-linfocítica aguda (ANLL, por sus siglas en ingles); también llamada leucemia mielógena aguda (AML, por sus siglas en ingles), tanto del niño como adulto para la inducción de la remisión como terapia de primera-línea o para la inducción de la remisión en recaídas o pacientes refractarios. Leucemia linfocítica aguda (ALL, por sus siglas en inglés) como tratamiento de segunda-línea en adultos y niños
Resumen del producto:
Régimen: Importado Terminado con Reacondicionamiento Local
Estado de Autorización:
Vigente
Número de autorización:
F-23711/18
Fecha de autorización:
2018-02-01

Ref.: RF875740/17

Reg. I.S.P. N° F-23711/18

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IDARUBICINA CLORHIDRATO SOLUCIÓN INYECTABLE

10 mg/10 mL

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Idarubicina Clorhidrato Solución Inyectable 5 mg/5 mL

Idarubicina Clorhidrato Solución Inyectable 10 mg/10 mL

(Idarubicina Clorhidrato)

1.

NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Idarubicina Solución Inyectable 5 mg/5 mL.

Idarubicina Solución Inyectable 10 mg/10 mL.

2.

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

La solución inyectable contiene 1 mg/mL de idarubicina clorhidrato.

3.

FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable estéril.

4.

PARTICULARIDADES CLÍNICAS

4.1

Indicaciones terapéuticas

Idarubicina

agente

antimitótico

citotóxico

comúnmente

usado

regímenes

combinación de quimioterapia que involucran a otros agentes citotóxicos. Idarubicina está indicada

para el tratamiento los siguientes cánceres:

Administración intravenosa

Leucemia no-linfocítica aguda (ANLL, por sus siglas en ingles); también llamada leucemia

mielógena aguda (AML, por sus siglas en ingles), tanto del niño como adulto para la inducción de

la remisión como terapia de primera-línea o para la inducción de la remisión en recaídas o

pacientes refractarios.

Leucemia linfocítica aguda (ALL, por sus siglas en inglés) como tratamiento de segunda-línea

en adultos y niños.

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4.2

Posología y método de administración

Administración intravenosa

ANLL

En ANLL del adulto, el esquema de dosificación intravenosa recomendado es 12 mg/m² diarios,

durante 3 días en combinación con Citarabina. Idarubicina también puede ser administrada como

un agente único y también en combinación, a dosis de 8 mg/m² diarios por 5 días.

ALL

En ALL del adulto, como agente único, la dosis recomendada intravenosa es 12 mg/m² diariamente

durante 3 días. En niños con ALL, la dosis intravenosa recomendada como agente único es 10

mg/m² diarios durante 3 días.

Todos estos esquemas de dosificación deben, sin embargo, tener en cuenta el estado hematológico

del paciente y las dosis de otros fármacos citotóxicos cuando se use en combinación.

Modificaciones de la Dosis

Trastorno

Hepático

Renal:

Ninguna

recomendación

específica

dosis

puede

realizarse

basándose en los datos limitados en pacientes con deterioro hepático y/o renal, reducciones de

dosis deben ser consideradas en los pacientes con niveles de bilirrubina y/o niveles de creatinina

sérica mayores a 2.0 mg% (ver Sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales para su uso).

La idarubicina no debe ser administrada a pacientes con insuficiencia hepática y/o renal severa

(ver la sección 4.3

Contraindicaciones

4.3

Contraindicaciones

- Hipersensibilidad a Idarubicina o cualquier otro componente del producto, otras antraciclinas o

antracenedionas.

- Insuficiencia hepática severa

- Insuficiencia renal severa

- Insuficiencia del miocardio severa

2,3,9-11,24

- Infarto miocárdico reciente

3,5,8-11,24

- Arritmias severas

3,9-11,24

- Mielosupresión persistente

- Tratamiento anterior con dosis máxima acumulativa de Idarubicina y/u otra antraciclina y

antracenodiona

25,26

(ver Sección 4.4 Advertencias y Precauciones especiales para su uso).

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4.4

Advertencias y precauciones especiales para su uso

General

Idarubicina es proporcionada para el uso bajo la dirección de médicos experimentados en

el uso de quimioterapia citotóxica.

Los pacientes se deben recuperar de las toxicidades agudas del tratamiento citotóxico anterior

(como la estomatitis, neutropenia, trombocitopenia, e infecciones generalizadas) antes de empezar

el tratamiento con Idarubicina.

Función Cardiaca

La cardiotoxicidad es un riesgo del tratamiento con antraciclinas que puede ser

manifestada por eventos tempranos (es decir, agudos) o tardíos (es decir, retardados).

Eventos Tempranos (Agudos): La cardiotoxicidad temprana consiste principalmente en taquicardia

sinusal y/o anormalidades de ECG, como cambios no específicos en la onda ST-T.

También han sido reportadas taquiarritmias, incluyendo las contracciones ventriculares prematuras

y la taquicardia ventricular, bradicardia, así como bloqueo atrioventricular y de haz de rama

18,22

Estos efectos normalmente no predicen el desarrollo subsiguiente de cardiotoxicidad retardada,

raramente son de importancia clínica, y generalmente no son considerados para la interrupción del

tratamiento con Idarubicina

27,28

Eventos Tardíos (Retardados): La cardiotoxicidad retardada normalmente se desarrolla tarde en el

curso de terapia o dentro de 2 a 3 meses después de la realización de tratamiento, pero eventos

más tardíos, varios meses a años después de la realización de tratamiento también se han

informado. La cardiomiopatía retardada se manifiesta por reducción de la fracción de eyección

ventricular izquierdo (LVEF) y/o signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)

como disnea, edema pulmonar, edema dependiente, cardiomegalia y hepatomegalia, oliguria,

ascitis,

derrame

pleural,

ritmo

galope.

Efectos

subagudos

tales

como

pericarditis/miocarditis también se han informado.

ICC amenazante de la vida es la forma más severa de cardiomiopatía inducida por antraciclina y

representa la dosis límite de toxicidad acumulativa del fármaco

definido

límites

dosis

acumulativas

para

Idarubicina

embargo,

cardiomiopatía relacionada a Idarubicina fue reportada en un 5% de los pacientes que recibieron

dosis IV acumulativas de 150 a 290 mg/m²

25,26

La función cardiaca debe evaluarse antes de que los pacientes sean sometidos a el tratamiento con

Idarubicina y deben monitorearse a lo largo de la terapia para minimizar el riesgo de incurrir en

deterioro cardíaco severo. El riesgo puede ser disminuido a través del monitoreo regular de la

LVEF durante el curso de tratamiento con la pronta descontinuación de Idarubicina a la primera

señal de deterioro de la función. El método cuantitativo apropiado para la valoración repetida de la

función cardíaca (evaluación de LVEF) incluye una angiografía radionucleótido multi-canal

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(MUGA) o una ecocardiografía (ECO). Una evaluación cardiaca basal con un ECG y un MUGA o

una ECO son recomendados, sobre todo en los pacientes con los factores de riesgo aumentados

para cardiotoxicidad. Deben realizarse determinaciones repetidas de MUGA o de ECO de la

LVEF, particularmente con las dosis acumulativas más altas de antraciclina. La técnica usada para

la evaluación debe ser consistente a lo largo del seguimiento

Los factores de riesgo para la toxicidad cardiaca incluyen la enfermedad cardiovascular activa o

inactiva, previa o concomitante radioterapia del área mediastinal/pericárdica, terapia anterior con

otras antraciclinas o antracenodionas, y el uso concomitante de fármacos con la habilidad de

suprimir la contractilidad cardíaca o fármacos cardiotóxicos (por ejemplo, traztuzumab).

Las antraciclinas que incluyen Idarubicina no se deben administrar en combinación con otros

agentes cardiotóxicos a menos que la función cardíaca del paciente se controle de cerca (ver

Sección 4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción)

. Los pacientes

que reciben antraciclinas después de suspender el tratamiento con otros agentes cardiotóxicos,

especialmente aquellos con semividas largas, tales como trastuzumab, también pueden tener un

riesgo mayor de desarrollar cardiotoxicidad. La vida media informada de trastuzumab es de

aproximadamente 28-38 días y puede persistir en la circulación durante un máximo de 27 semanas.

Por lo tanto, siempre que sea posible, los médicos deben evitar la terapia basada en antraciclinas

hasta 27 semanas después de discontinuar la administración de trastuzumab. Si las antraciclinas se

utilizan antes de este tiempo, se recomienda el control minucioso de la función cardíaca

76,81

El monitoreo de la función cardíaca debe ser particularmente estricta en pacientes que reciben

dosis acumulativas altas y en aquéllos con factores de riesgo. Sin embargo, la cardiotoxicidad con

idarubicina puede ocurrir con las dosis acumulativas más bajas estando o no los factores de riesgo

cardíacos presentes.

En bebés y niños, aparentemente, existe una mayor susceptibilidad a la toxicidad cardíaca inducida

por antraciclinas, y se debe llevar a cabo una evaluación periódica a largo plazo de la función

cardíaca

47-56,77

Es probable que la toxicidad de Idarubicina y otras antraciclinas o antracenodionas sea aditiva

Toxicidad

Hematológica

Idarubicina

supresor

potente

médula

ósea.

Ocurrirá

mielosupresión severa en todos los pacientes a los que se les dé una dosis terapéutica de este

agente.

Los perfiles hematológicos deben evaluarse antes y durante cada ciclo de terapia con Idarubicina,

incluso el diferencial del conteo de células blancas de sangre (WBC). Una leucopenia reversible

dosis-dependiente,

granulocitopenia

(neutropenia)

manifestación

toxicidad

hematológica predominante de Idarubicina y es la toxicidad aguda limitante de la dosis más

común de este fármaco. La leucopenia y neutropenia son usualmente severas; trombocitopenia y

anemia también pueden ocurrir. El conteo de neutrófilos y plaquetas normalmente alcanzan el

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nivel más bajo 10 a 14 días después de la administración; sin embargo, los conteos celulares

generalmente regresan a los niveles normales durante la tercera semana. Las consecuencias

clínicas de mielosupresión severa pueden ser fiebre, infecciones, sepsis/septicemia, shock séptico,

hemorragia, hipoxia del tejido, o muerte

Leucemia Secundaria

La leucemia secundaria, con o sin fase preleucémica, ha sido reportada en

pacientes tratados con antraciclinas, incluida la Idarubicina

40,41,58,59,77

. La leucemia secundaria es

más común cuando tales fármacos se dan en combinación con agentes antineoplásicos que dañan

el ADN, cuando los pacientes han sido pretratados fuertemente con fármacos citotóxicos, o cuando

las dosis de las antraciclinas hayan aumentado. Estas leucemias pueden tener un período de

latencia de 1 a 3 años

30,33

Gastrointestinal

Idarubicina

emetogénico.

Mucositis

(principalmente

estomatitis,

menos

frecuente esofagitis) generalmente aparece temprano después de la administración del fármaco y,

si es severo, puede progresar después de unos días a ulceraciones de la mucosa. La mayoría de los

pacientes se recupera de este evento adverso cerca de la tercera semana de terapia

15,24,60

A veces, se han observado eventos gastrointestinales graves (como perforación o hemorragia) en

pacientes que recibieron Idarubicina oral y que tenían leucemia aguda o antecedentes de otras

patologías o que habían recibido medicamentos que producen complicaciones gastrointestinales.

En pacientes con enfermedad gastrointestinal activa que presentan mayor riesgo de hemorragia o

perforación,

médico

debe

mantener

equilibrio

entre

beneficio

tratamiento

Idarubicina oral y el riesgo.

Función Hepática/ Función Renal

Debido a que el deterioro de la función hepática y/o renal

puede afectar la disposición de Idarubicina, la función de hígado y riñón deben evaluarse con

pruebas de laboratorio clínico convencionales (usando bilirrubina sérica y creatinina sérica como

indicadores) previo y durante el tratamiento. En varios ensayos clínicos fase III, el tratamiento no

fue dado si los niveles de bilirrubina y/o niveles de creatinina sérica excedían los 2.0 mg%. Con

otras antraciclinas generalmente se usa una reducción de dosis de un 50% si los niveles del

bilirrubina están en el rango de 1.2 a 2.0 mg% (ver Sección 4.2

Posología y Método de

Administración

5,7,10,34

Efectos en el Sitio de inyección

Fleboesclerosis puede ser el resultado de una inyección en un

vaso pequeño o de las inyecciones anteriores en la misma vena. Siguiendo los procedimientos

recomendados se puede minimizar el riesgo de flebitis/tromboflebitis en el sitio de inyección

(ver Sección 4.2

Posología y Método de Administración

Extravasación

La extravasación de Idarubicina durante la inyección intravenosa puede causar

dolor local, lesiones de tejido severas (vesicación, celulitis severa), y necrosis. Podrían ocurrir

signos y síntomas de extravasación durante la administración intravenosa de Idarubicina, la

infusión del fármaco debe detenerse inmediatamente

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Síndrome de lisis tumoral

La Idarubicina puede inducir hiperuricemia como consecuencia del

catabolismo extenso de las purinas que acompaña a la rápida lisis farmacológica de las células

neoplásicas (síndrome de lisis tumoral). Se deben evaluar los niveles de ácido úrico en sangre,

potasio,

fosfato

calcio

creatinina

después

tratamiento

inicial.

hidratación,

alcalinización de la orina y la profilaxis con alopurinol para prevenir la hiperuricemia pueden

minimizar las complicaciones potenciales del síndrome de lisis tumoral

Efectos inmunosupresores/mayor susceptibilidad a infecciones

La administración de vacunas

con virus vivos o vacunas con virus vivos atenuados en pacientes inmunocomprometidos por

agentes quimioterapéuticos, incluida la Idarubicina, podría producir infecciones graves o fatales.

Se debe evitar la aplicación de una vacuna con virus vivos en pacientes que reciben tratamiento

con Idarubicina. Es posible aplicar vacunas con virus muertos o inactivos; sin embargo, la

respuesta a tales vacunas podrá ser inferior

62-64,77

Otros

Como con otros agentes citotóxicos, los fenómenos de tromboflebitis y tromboembólicos,

incluyendo

embolismo

pulmonar

sido

reportados

coincidentemente

Idarubicina

37,40,41

4.5

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Idarubicina es un mielosupresor potente y puede llevar a toxicidad aditiva cuando se combina con

regímenes de quimioterapia que contengan a otros agentes con la acción similar, sobre todo con

relación a efectos a médula ósea/hematológico y gastrointestinal (ver Sección 4.4 Advertencias y

precauciones especiales para su uso). El uso de Idarubicina en la quimioterapia de combinación

otros

fármacos

potencialmente

cardiotóxicos,

así

como

concomitante

otro

compuestos

cardioactivos

(por

ejemplo,

bloqueadores

canales

calcio),

requiere

supervisión de función cardiaca a lo largo del tratamiento

43-45

Los cambios en función hepática inducida por las terapias concomitantes pueden afectar el

metabolismo de la Idarubicina, su farmacocinética, y eficacia terapéutica y/o toxicidad (ver

Sección 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso)

24,77

Un efecto mielosupresor aditivo puede ocurrir cuando la radioterapia se da concomitantemente o

dentro de 2-3 semanas previas al tratamiento con Idarubicina.

4.6

Fertilidad, embarazo y lactancia

(ver Sección 5.3 Datos de Seguridad Preclínica)

Deterioro de la fertilidad

Idarubicina puede inducir daño cromosómico en los espermatozoides

humanos. Por esta razón, varones que están bajo el tratamiento de Idarubicina deben usar medidas

anticonceptivas.

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Embarazo

El potencial embriotóxico de Idarubicina se ha demostrado en estudios in vitro e in

vivo.

embargo,

estudios

adecuados

debidamente

controlados

mujeres

embarazadas. A las mujeres en edad fértil se les debe recomendar que eviten quedar embarazadas

durante el tratamiento. Idarubicina debería ser usada durante el embarazo sólo si el beneficio

potencial justifica el riesgo potencial para el feto. La paciente debe ser informada del riesgo

potencial para el feto

38,61,77

Lactancia

Se desconoce si Idarubicina o sus metabolitos se excretan en la leche materna

61,77

. Se

debe advertir a las madres que no deben amamantar mientras estén bajo quimioterapia con este

fármaco.

4.7

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha evaluado sistemáticamente el uso de Idarubicina sobre la capacidad de conducir o

usar máquinas.

4.8

Efectos indeseables

eventos

adversos

siguientes

listados

orden

frecuencia)

reportado

asociación con la terapia de Idarubicina (ver también Sección 4.4 Advertencias y precauciones

especiales para su uso):

Infecciones e infestaciones:

infección, sepsis/septicemia

Neoplasmas benignos, malignos e indeterminados:

leucemias secundarias (leucemia mieloide

aguda y síndrome mielodisplásico)

40,41,58,59,77

Trastornos de la sangre y el sistema linfático:

anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia

Trastornos del sistema inmunológico:

anafilaxis

Trastornos metabólicos y alimentarios:

anorexia, deshidratación, hiperuricemia

Trastornos cardíacos:

bloqueo auriculoventricular, bloqueo de la rama fascicular, insuficiencia

cardíaca congestiva, miocarditis, pericarditis, taquicardia sinusal, taquiarritmias

Trastornos vasculares:

hemorragia, sofocos, flebitis, shock, tromboflebitis, tromboembolismo

40,41

Trastornos

gastrointestinales:

dolor

abdominal

sensación

ardor,

colitis

(incluidas

enterocolitis

grave

enterocolitis

neutropénica

perforación),

diarrea,

erosiones/úlceras,

esofagitis, sangrado del tracto gastrointestinal, mucositis/estomatitis, náuseas, vómitos

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Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

eritema acral

, alopecia, hipersensibilidad en la

piel irradiada (reacción de recuerdo de radiación), toxicidad local

39-41

, erupción/prurito, cambios

en la piel, hiperpigmentación de piel y uñas

, urticaria

Trastornos

renales

y

urinarios:

orina

color

rojo

durante

días

después

administración

Trastornos generales y condiciones del sitio de administración:

fiebre

Investigaciones:

reducciones asintomáticas en la fracción de eyección ventricular izquierda

39,40

anomalías en el ECG, aumento de las enzimas hepáticas y la bilirrubina

4.9

Sobredosis

Dosis muy altas de Idarubicina pueden causar la toxicidad miocárdica aguda dentro de 24 horas y

mielosupresión severa dentro de 1 a 2 semanas. Se ha visto falla cardiaca retardada varios meses

después de una sobredosis con antraciclinas

Se debe observar a los pacientes tratados con Idarubicina para detectar una posible hemorragia

gastrointestinal y lesiones graves en la mucosa.

5.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1

Propiedades farmacodinámicas

La Idarubicina es un análogo de la daunorubicina que se intercala en el ADN, la cual tiene un

efecto inhibitorio sobre la síntesis del ácido nucléico e interactúa con la enzima topoisomerasa II.

La ausencia de un grupo metoxi en la posición 4 de la estructura de la antraciclina le brinda un alto

grado de lipofilia al compuesto, lo que resulta en un mayor índice de absorción celular en

comparación con la doxorubicina y daunorubicina

65,66

Se ha demostrado que la Idarubicina tiene una mayor potencia con respecto a la daunorubicina y

que es un agente efectivo contra la leucemia murina y los linfomas por vía intravenosa y vía oral.

Los estudios in vitro sobre células humanas y murinas resistentes a la antraciclina han demostrado

un menor grado de resistencia cruzada para la Idarubicina en comparación con la doxorubicina y la

daunorubicina. Los estudios sobre cardiotoxicidad en animales han indicado que la Idarubicina

presenta

mejor

índice

terapéutico

daunorubicina

doxorubicina.

principal

metabolito, el idarubicinol, ha demostrado, in vitro e in vivo, una actividad antitumoral en los

modelos experimentales. En las ratas, el idarubicinol, administrado a iguales dosis que el fármaco

original, es claramente menos cardiotóxico que la Idarubicina

65,66

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5.2

Propiedades farmacocinéticas

Administración intravenosa

Luego de la administración IV a pacientes con función hepática y renal normal, la Idarubicina se

elimina de la circulación sistémica con una semivida terminal en plasma que oscila entre las 11 y

25 horas y se metaboliza en gran parte a un metabolito activo, el idarubicinol, el cual se elimina

más lentamente con una semivida en plasma que oscila entre las 41 y 69 horas. El fármaco se

elimina por excreción biliar y renal, mayormente en forma de idarubicinol

Los estudios de concentraciones celulares (células sanguíneas nucleadas y de la médula ósea) del

fármaco en pacientes leucémicos han demostrado que las concentraciones celulares máximas de

Idarubicina se alcanzan unos minutos después de la inyección. Las concentraciones de Idarubicina

e idarubicinol en las células sanguíneas nucleadas y de la médula ósea son más de cien veces

mayores que las concentraciones plasmáticas. Los índices de depuración de la Idarubicina en el

plasma y las células fueron casi comparables con una semivida terminal de aproximadamente 15

horas. La vida media terminal del idarubicinol en las células fue de aproximadamente 72 horas

Poblaciones especiales

Insuficiencia hepática o renal.

No se ha evaluado totalmente la farmacocinética de la Idarubicina

en pacientes con insuficiencia hepática o renal. En pacientes con disfunción hepática moderada o

grave

espera

deteriore

metabolismo

Idarubicina

generen

niveles

farmacológicos sistémicos mayores. La insuficiencia renal también puede afectar la eliminación

de la Idarubicina. Por lo tanto, se debe considerar una reducción en la dosis para pacientes con

insuficiencia hepática o renal (ver las Secciones 4.2

Posología y Método de Administración

y 4.4 Advertencias y precauciones especiales para su uso) y se contraindica la Idarubicina en

pacientes con insuficiencia hepática o renal grave (ver la Sección 4.3

Contraindicaciones

5,7,10,34

Pediatría.

Las mediciones farmacocinéticas en 7 pacientes pediátricos que recibieron Idarubicina

por vía intravenosa durante 3 días de tratamiento a dosis de 15 a 40 mg/m

mostraron un tiempo de

vida media de la Idarubicina de 8,5 horas (rango: 3,6 – 26,4 horas). El metabolito activo, el

idarubicinol, se acumuló durante el tratamiento de 3 días, demostrando un tiempo de vida media de

43,7 horas (rango: 27,8 - 131 horas.)

78,79

5.3

Datos de seguridad preclínica

La Idarubicina mostró genotoxicidad en la mayoría de los ensayos in vitro o in vivo que se

realizaron. La Idarubicina por vía intravenosa mostró carcinogenicidad, toxicidad a los órganos del

aparato reproductor, embriotoxicidad y teratogenicidad en ratas. No se observaron efectos

notables sobre las ratas madres ni las crías que recibieron Idarubicina por vía intravenosa durante

los periodos perinatal y posparto a una dosis máxima de 0,2 mg/kg/día. Se desconoce si este

compuesto se excreta en la leche materna

65,66

. La Idarubicina por vía intravenosa, al igual que

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otros medicamentos citotóxicos o antraciclinas, mostró carcinogenicidad en las ratas. Un estudio

de seguridad local en perros demostró que la extravasación del medicamento provoca necrosis

tisular

65,66

Los LD

(valores medios) de Idarubicina por vía intravenosa fueron de 4,4 mg/kg para ratones,

2,9 mg/kg para ratas y aproximadamente 1,0 mg/kg para perros. Los objetivos principales luego de

una administración única fueron el sistema hemolinfopoyético y, especialmente en perros, el tracto

gastrointestinal

65,66

Se investigaron los efectos tóxicos en ratas y perros luego de administrar dosis repetidas de

Idarubicina por vía intravenosa. Los objetivos principales de la Idarubicina por vía intravenosa en

las especies de animales mencionadas anteriormente fueron: el sistema hemolinfopoyético, el

tracto gastrointestinal, el riñón, el hígado y los órganos del aparato reproductor masculino y

femenino

65,66

Con respecto al corazón, los estudios de toxicidad subaguda y de cardiotoxicidad indicaron que la

Idarubicina por vía intravenosa mostró cardiotoxicidad leve a moderada solo a dosis letales

mientras que la doxorubicina y la daunorubicina produjeron daño miocárdico marcado a dosis no

letales

65,66

6.

CARACTERÍSTICAS FARMACÉUTICAS

6.1

Excipientes

Ácido clorhídrico, agua para inyección, glicerol, c.s.

6.2

Incompatibilidades

Idarubicina no debe ser mezclada con otros fármacos. El contacto con cualquier solución de pH

alcalino debe ser evitado ya que producirá degradación del fármaco. Idarubicina no debe ser

mezclada con heparina debido a que puede llevar a precipitación por incompatibilidad química

6.3

Vida Útil

36 meses almacenado entre 2°C a 8°C y protegido de la luz.

6.4

Precauciones Especiales para el almacenamiento

Almacenar entre 2°C a 8°C y protegido de la luz.

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6.5

Naturaleza y Contenido del Envase

Frasco ampolla de polipropileno, tapón de goma de halobutilo siliconado y sello de

aluminio con cubierta flip-off.

6.6

Precauciones Especiales de Desecho y Otros Manejos

Administración intravenosa: La solución de Idarubicina sólo debe administrarse por la ruta

intravenosa. Una administración intravenosa lenta durante 10 a 15 minutos por vía de un catéter de

libre flujo de infusión intravenosa de 0.9% de cloruro de sodio, debe seguirse. Está técnica

permite reducir el riesgo de tromboflebitis o de extravasación paravenosa que pueden provocar

celulitis grave y necrosis. Una inyección directa no es recomendada debido al riesgo de

extravasación que incluso puede ocurrir en presencia de un retorno sanguíneo adecuado sobre la

aspiración de la aguja (ver Advertencias y Precauciones, Sitio de inyección).

Medidas de Protección

68,75

: Las siguientes recomendaciones de protección son dadas debido a

la naturaleza tóxica de esta sustancia:

El personal debe ser entrenado en una buena técnica de reconstitución y manipulación.

El personal embarazado, debe ser excluido del trabajo con este fármaco.

personal

manipule

Idarubicina,

debe

usar

vestimentas

protección:

gafas

protectoras, vestidos y guantes y mascarillas desechables.

Un área designada debe ser definida para la reconstitución (preferentemente bajo un sistema

de flujo laminar). La superficie de trabajo debe ser protegida con papel desechable absorbente,

forrado en plástico por la parte de abajo.

Todos los implementos usados para la reconstitución, administración o limpieza, incluyendo

los guantes, deben ser colocados en bolsas para disposición de desechos de alto riesgo, para su

incineración a temperaturas elevadas.

El derramamiento o fuga se debe tratar con una solución de hipoclorito de sodio diluido (con

1% de cloro disponible), preferiblemente remojándolo y luego con agua.

Todos los materiales usados en la limpieza, deben ser dispuestos como se indicó previamente.

El contacto accidental con la piel u ojos, debe ser tratados inmediatamente por lavado

copioso del área afectada con agua, o jabón y agua o con solución de bicarbonato de sodio

y debe buscarse atención médica.

En caso de contacto con los ojos, mantenga la pestaña hacia arriba y lave abundantemente

el ojo afectado con grandes cantidades de agua por al menos 15 minutos. Luego busque

evaluación médica de un especialista.

Siempre lave sus manos después de quitarse los guantes.

Descartar cualquier solución sin usar.

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Cerro el Plomo 5680, Torre 6, Piso 16, Las Condes, Santiago.

Teléfono: 2-22412035

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