ROSUVASTATINA 10 mg TABLETAS RECUBIERTAS

Venezuela - español - Instituto Nacional de Higiene

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Ingredientes activos:
ROSUVASTATINA
Disponible desde:
ORBIS PHARMACEUTICAL, C.A.
Designación común internacional (DCI):
ROSUVASTATINA
Dosis:
10 mg
formulario farmacéutico:
TABLETA RECUBIERTA
Fabricado por:
CALOX INTERNATIONAL, C.A.
Estado de Autorización:
VIGENTE
Número de autorización:
E.F.G.40.283
Fecha de autorización:
2013-11-01

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

ROSUVASTATINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la HMG-CoA Reductasa.

Código ATC: C10A A07.

3.1. Farmacodinamia

Mecanismo de acción

La Rosuvastatina es un inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA

reductasa,

enzima

limitante

convierte

3-hidroxi-3-metilglutaril

coenzima A en mevalonato, un precursor del colesterol. El principal lugar de

acción de la Rosuvastatina es el hígado, el órgano diana para la disminución

de los niveles de colesterol.

La Rosuvastatina aumenta el número de receptores LDL hepáticos en la

superficie celular, aumentando la absorción y el catabolismo de LDL e inhibe

la síntesis hepática de VLDL, reduciendo así el número total de partículas

VLDL y LDL.

Efectos farmacodinámicos

Rosuvastatina reduce los niveles elevados de colesterol-LDL, colesterol total

y triglicéridos e incrementa el colesterol-HDL. También disminuye los valores

de ApoB, C-noHDL, C-VLDL, TG-VLDL e incrementa los valores de ApoA1.

Rosuvastatina también disminuye los cocientes de CLDL/C-HDL, C-total/C-

HDL, C-noHDL/C-HDL y ApoB/ApoA1.

3.2. Farmacocinética

Absorción

Las concentraciones plasmáticas máximas de Rosuvastatina se alcanzan

aproximadamente

horas

después

administración

oral.

biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 20%.

Distribución: La Rosuvastatina es extensamente absorbida por el hígado,

principal lugar de síntesis del colesterol y de aclaramiento del C-LDL. El

volumen de distribución de la Rosuvastatina es de aproximadamente 134 L.

La Rosuvastatina se une a proteínas plasmáticas aproximadamente en un

90%, principalmente a la albúmina.

Metabolismo

La Rosuvastatina se metaboliza de forma limitada (aproximadamente un

10%). Estudios in vitro de metabolismo realizados en hepatocitos humanos

indican que la Rosuvastatina no es un buen sustrato del metabolismo mediado

por el citocromo P450. La principal isoenzima implicada es la CYP2C9, y en

menor

medida la 2C19, 3A4 y la 2D6. Los principales metabolitos identificados son

N-desmetilado

lactónico.

metabolito

N-desmetilado

aproximadamente un 50% menos activo que la Rosuvastatina, mientras que

el lactónico se considera clínicamente inactivo. Más de un 90% de la actividad

inhibición

HMG-Co

reductasa

circulante

atribuye

Rosuvastatina.

Excreción

Aproximadamente un 90% de la Rosuvastatina se excreta inalterada en las

heces (incluyendo el principio activo absorbido y no absorbido) y el resto se

excreta en orina. Aproximadamente el 5% se excreta inalterado en la orina.

La vida media de eliminación plasmática es de aproximadamente 19 horas.

La vida media de eliminación no aumenta al incrementar la dosis. La media

geométrica del aclaramiento plasmático es aproximadamente 50 Litros/hora

(coeficiente de variación 21,7%). Como con otros inhibidores de la HMG-CoA

reductasa, el transportador de membrana OATP-C está implicado en la

absorción hepática de la Rosuvastatina. Este transportador es importante en

la eliminación hepática de la Rosuvastatina.

Linealidad

La exposición sistémica a la Rosuvastatina aumenta de forma proporcional a

la dosis. No hay cambios en los parámetros farmacocinéticos después de la

administración de dosis diarias repetidas.

Poblaciones especiales

Edad y sexo

La edad y el sexo no afectan de forma clínicamente significativa a la

farmacocinética de la Rosuvastatina en adultos. Los datos de farmacocinética

de Rosuvastatina en niños y adolescentes con hipercolesterolemia familiar

heterocigótica fueron similares a los de los voluntarios adultos.

Raza

Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de aproximadamente el

doble en el AUC medio y en la Cmáx en pacientes de origen asiático

(japoneses,

chinos,

vietnamitas

coreanos),

comparación

pacientes de origen caucásicos. Los pacientes indo-asiáticos presentan un

aumento de 1,3 veces en el AUC medio y la Cmáx. Un análisis farmacocinético

de la población no mostró ninguna diferencia clínicamente significativa en la

farmacocinética entre pacientes de raza blanca y de raza negra.

Insuficiencia renal

En un estudio llevado a cabo en pacientes con distintos grados de insuficiencia

renal, la enfermedad renal leve a moderada no afectó a las concentraciones

plasmáticas

Rosuvastatina

metabolito

N-desmetilado.

pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 mL/min) presentaron un

incremento de las concentraciones plasmáticas tres veces mayor y un

incremento de la concentración de metabolito N-desmetilado nueve veces

mayor que el de los voluntarios sanos.

Las concentraciones plasmáticas de Rosuvastatina en el estado de equilibrio

en pacientes sometidos a hemodiálisis fueron aproximadamente un 50% más

elevadas en comparación con voluntarios sanos.

Insuficiencia hepática

estudio

llevado

cabo

pacientes

diversos

grados

insuficiencia hepática no existió evidencia de un aumento de la exposición a

la Rosuvastatina, en pacientes con puntuación Child-Pugh de 7 o menos. Sin

embargo, dos pacientes con puntuaciones Child-Pugh de 8 y 9 presentaron

un aumento de la exposición sistémica de casi dos veces la de los pacientes

con valores más bajos de Child-Pugh. No existe experiencia con pacientes

con puntuaciones Child-Pugh superiores a 9.

Polimorfismos genéticos

La disponibilidad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, incluida la

Rosuvastatina, implica a las proteínas transportadoras OATP1B1 y BCRP. En

pacientes con polimorfismos genéticos SLCO1B1 (OATP1B1) o ABCG2

(BCRP) existe un riesgo de exposición aumentada a la Rosuvastatina. Los

polimorfismos individuales de SLCO1B1 c.521CC y ABCG2 c.421AA se

asocian con una mayor exposición (AUC) a la Rosuvastatina en comparación

con los genotipos SLCO1B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC. Este genotipado

específico no está establecido en la práctica clínica, pero se recomienda una

dosis diaria menor de Rosuvastatina en pacientes que se sabe presentan

estos tipos de polimorfismos.

3.3. Información preclínica sobre seguridad

datos

preclínicos

muestran

acuerdo

estudios

convencionales

seguridad

farmacológica,

genotoxicidad

potencial

carcinogénico no existe un riesgo especial en humanos. En los estudios de

toxicidad

dosis

repetidas

observaron

cambios

histopatológicos

hepáticos en ratón y rata, probablemente debidos a la acción farmacológica

de la Rosuvastatina y, en menor medida, con efectos sobre la vesícula en

perros, pero no en monos. Además, se observó toxicidad testicular en monos

y perros a dosis más altas. La toxicidad reproductiva fue evidente en ratas y

quedó demostrada por la disminución de los tamaños de las camadas, del

peso de la camada y de la supervivencia de las crías observados a dosis

tóxicas para la madre, en las que los niveles de exposición sistémica fueron

muy superiores a los niveles de exposición terapéutica.

4. INDICACIONES

Tratamiento en pacientes con hipercolesterolemia primaria, hiperlipidemia

combinada (mixta) e hipercolesterolemia familiar homocigota y heterocigota,

cuando la respuesta a la dieta y otras medidas sean inadecuadas.

Reducción de la progresión de la ateroesclerosis en pacientes con alto riesgo

cardiovascular.

Prevención de eventos cardiovasculares en pacientes mayores de 60 años

con una Proteína C Reactiva Ultra Sensible mayor de 2 mg/ml y al menos un

factor de riesgo cardiovascular presente entre los cuales se incluye:

Historia familiar cardiaca temprana

Hipertensión arterial

Tabaquismo

Obesidad

Diabetes mellitus

Valores de HDL bajos

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Adultos: 5 mg - 40 mg una vez al día.

Adultos: 40 mg una vez al día.

Adultos: 20 mg una vez al día.

5.2. Dosis Máxima

Las dosis recomendadas. El uso de dosis superiores no genera beneficios

terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en Poblaciones Especiales

Población geriátrica

Aplica el rango de dosis

Pacientes con insuficiencia renal

El rango de dosis usual aplica en pacientes con insuficiencia renal moderada.

En los pacientes con insuficiencia renal severa el uso de Rosuvastatina debe

ser cuidadosamente considerado.

Pacientes con insuficiencia hepática

El rango de dosis usual aplica en pacientes con insuficiencia hepática

moderada.

pacientes

insuficiencia

hepática

severa

observado

exposición sistémica aumentada a Rosuvastatina, por lo tanto, el uso del

producto debe ser cuidadosamente considerado.

Raza

Una dosis de inicio de 5 mg de Rosuvastatina debe ser considerada para los

pacientes

asiáticos.

Concentraciones

plasmáticas

incrementadas

Rosuvastatina han sido observadas en sujetos Asiáticos.

La exposición sistémica aumentada debe ser tomada en consideración

cuando

traten

pacientes

Asiáticos

cuya

hipercolesterolemia

controlada adecuadamente a dosis de hasta 20 mg / día.

Polimorfismo genético

Los genotipos de SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC y ABCG2 (BCRP c.421AA

han demostrado estar asociados con un incremento en la exposición a

Rosuvastatina (ABC) comparado con SLCO1B1 c.521TT y ABCG2 c.421CC.

Para los pacientes que tienen el genotipo c.521CC o c.421AA, se recomienda

una dosis diaria máxima de 20 mg.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Antes de iniciar el tratamiento, el paciente debe someterse a una dieta

estándar para reducir los niveles de colesterol que continuará durante el

tratamiento. La dosis debe ser individualizada de acuerdo con el objetivo del

tratamiento y la respuesta del paciente empleando las guías de tratamiento

actuales.

Rosuvastatina puede administrarse a cualquier hora del día, con o sin

alimentos. Las tabletas no deben ser trituradas ni masticada.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y

en datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Raras: Trombocitopenia

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Estreñimiento, nauseas, dolor abdominal.

Raras: Pancreatitis.

Frecuencia no conocida: Diarrea.

Trastornos hepatobiliares

Raras: Aumento de las transaminasas.

Muy raras: Ictericia, hepatitis.

Trastornos endocrinos

Frecuentes: Diabetes mellitus

Trastornos renales y urinarios

Muy raras: Hematuria.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea, mareo.

Muy raras: Polineuropatía, pérdida de la memoria.

Frecuencia no conocida: Depresión, neuropatía periférica, alteraciones del

sueño incluyendo insomnio y pesadillas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuencia no conocida: Tos y disnea.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuentes: Mialgia.

Raras: Miopatía, incluida miositis, rabdomiólisis.

Muy raras: Artralgias.

Frecuencia no conocida: Alteraciones en los tendones, a veces agravadas por

rotura. Miopatía necrotizante mediada por el sistema inmunitario, síndrome

tipo lupus, ruptura muscular.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Prurito, exantema, urticaria.

Frecuencia no conocida: Síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacción de hipersensibilidad, incluyendo angioedema.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras: Ginecomastia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Astenia.

Frecuencia no conocida: Edema.

“Agradecemos a los profesionales de la salud y a la comunidad en general,

notificar las sospechas de Reacciones Adversas de Medicamentos, con el fin

de mantener la calidad, seguridad y eficacia de los Productos Farmacéuticos”.

Es importante la notificación al Centro Nacional de Vigilancia Farmacológica

(CENAVIF) a través la página web del Instituto Nacional de Higiene “Rafael

Rangel”, www.inhrr.gob.ve”.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Efectos

medicamentos

administrados

conjuntamente

Rosuvastatina.

Inhibidores de proteínas transportadoras: la Rosuvastatina es un sustrato de

ciertas proteínas transportadoras, incluyendo el transportador de captación

hepática OATP1B1 y el transportador de eflujo BCRP. La administración

concomitante

Rosuvastatina

inhibidores

estas

proteínas

transportadoras

puede

provocar

aumento

concentraciones

plasmáticas de Rosuvastatina y aumentar el riesgo de miopatía Ciclosporina:

durante el tratamiento concomitante con Rosuvastatina y ciclosporina, los

valores del AUC de Rosuvastatina fueron, como media, 7 veces superiores a

los observados en individuos sanos. Rosuvastatina está contraindicada en

pacientes tratados concomitantemente con ciclosporina.

Inhibidores de la proteasa: aunque se desconoce el mecanismo exacto de

interacción, el uso concomitante de los inhibidores de la proteasa puede

aumentar de manera importante la exposición a la Rosuvastatina.

Gemfibrozilo

otros

medicamentos

reductores

colesterol:

administración concomitante de Rosuvastatina y gemfibrozilo duplicó la Cmáx

y el AUC de la Rosuvastatina. El gemfibrozilo, fenofibrato, otros fibratos y

dosis

hipolipemiantes

(mayores

iguales

1g/día)

niacina

(ácido

nicotínico), aumentan el riesgo de miopatía cuando se administran de forma

concomitante con inhibidores de la HMG-CoA reductasa, probablemente

debido a que pueden provocar miopatía cuando se administran solos. La dosis

de 40 mg está contraindicada con el uso concomitante con fibratos. En estos

pacientes se deberá iniciar el tratamiento con una dosis de 5 mg.

Ezetimiba: el uso concomitante de Rosuvastatina 10 mg con 10 mg de

ezetimiba provocó un aumento de 1,2 veces en el AUC de Rosuvastatina en

sujetos hipercolesterolémicos. Sin embargo, no se puede descartar una

interacción farmacodinámica, en términos de reacciones adversas, entre

Rosuvastatina y ezetimiba.

Antiácidos:

administración

concomitante

Rosuvastatina

suspensión antiácida a base de hidróxido de aluminio y magnesio, originó una

disminución de la concentración plasmática de la Rosuvastatina de 50%

aproximadamente. Este efecto se vio mitigado cuando se administró el

antiácido 2 horas después de la administración de Rosuvastatina. No se ha

establecido la importancia.

Eritromicina: el uso concomitante de Rosuvastatina y eritromicina originó una

disminución del 20% del AUC y una disminución del 30% de la Cmáx de la

Rosuvastatina. Esta interacción puede estar causada por un incremento en la

motilidad intestinal provocada por la eritromicina.

Antagonistas de la vitamina K: como con otros inhibidores de la HMG-CoA

reductasa, el inicio del tratamiento o la escalada de la dosis con Rosuvastatina

en pacientes tratados de forma concomitante con antagonistas de la vitamina

K (p.ej. Warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos) puede dar lugar a

incrementos del Índice Normalizado Internacional (INR). La interrupción del

tratamiento o la disminución de la dosis de Rosuvastatina pueden resultar en

una disminución del INR. En tales casos, es recomendable llevar a cabo una

monitorización adecuada del INR.

Anticonceptivos orales/terapia hormonal sustitutiva (THS): la administración

conjunta

Rosuvastatina

anticonceptivo

oral

puede

originar

incremento del AUC de etinilestradiol y norgestrel entre un 26% y 34%,

respectivamente. Deben tenerse en cuenta estos aumentos de los niveles

plasmáticos a la hora de establecer la dosis del anticonceptivo oral.

Otros medicamentos:

Como con otras estatinas, se han notificado eventos relacionados con los

músculos, incluyendo rabdomiólisis, en la experiencia postcomercialización

con Rosuvastatina y ácido fusídico administrados conjuntamente. Por tanto,

no se recomienda la combinación de Rosuvastatina y ácido fusídico.

Población pediátrica: solo se han realizado estudios de interacción en adultos.

Se desconoce la magnitud de la interacción en la población pediátrica.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

Si las concentraciones de transaminasas aumentan más de tres veces el

límite superior normal debe suspenderse el tratamiento.

Durante la administración de este producto se observó alteraciones del

funcionalismo hepático, por lo que se deberán realizar los controles de

transaminasas, CK, bilirrubina total y fraccionada.

Precaución en pacientes alcohólicos o con disfunción hepática, en pacientes

con síntomas sugestivos de miopatía, deben medirse niveles de CK.

Dado que se ha descrito un incremento en la incidencia de diabetes mellitus

tipo 2 asociado al uso prolongado de estatinas, es recomendable en pacientes

con terapias crónicas realizar con periodicidad exámenes que permitan

detectar oportunamente, de ser el caso, dicha eventualidad. En pacientes ya

diabéticos se debe vigilar más frecuentemente la Glicemia y extremar las

medidas de control de la enfermedad

En pacientes ancianos de raza asiática, hipotiroidismo, antecedentes de

toxicidad muscular con otro inhibidor de la HMG-CoA reductasa o un fibrato.

observado

proteinuria,

detectada

mediante

tira

reactiva

principalmente de origen tubular, en pacientes tratados con dosis altas de

Rosuvastatina, en particular 40 mg, fue transitoria o intermitente en la mayoría

de los casos. No se ha demostrado que la proteinuria sea indicativa de

enfermedad

renal

aguda

progresiva.

Debe

considerarse

realizar

evaluación de la función renal durante el seguimiento rutinario de pacientes

tratados con dosis de 40 mg.

En pacientes tratados con Rosuvastatina, se han registrado efectos sobre el

músculo esquelético, por ej. mialgia, miopatía y, raramente, rabdomiólisis con

todas las dosis, especialmente con dosis superiores a 20 mg.

Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rosuvastatina debe

prescribirse con precaución a pacientes con factores de predisposición a

rabdomiólisis, tales como:

insuficiencia renal.

hipotiroidismo.

historia personal o familiar de alteraciones musculares hereditarias.

historia de toxicidad muscular previa con otro inhibidor de la HMG-CoA

reductasa o fibrato.

alcoholismo.

edad > 70 años.

situaciones en las que pueda producirse un aumento de los niveles

plasmáticos.

uso concomitante de fibratos.

Antes

iniciar

tratamiento,

valores

iniciales

significativamente elevados (>5xLSN) no se deberá iniciar el tratamiento.

Durante el

tratamiento,

debe

pedirse

pacientes que

comuniquen

inmediatamente

cualquier

dolor

muscular,

debilidad

calambres

injustificados, en particular si están asociados a malestar o fiebre. Deben

medirse los niveles de CK en estos pacientes. En el caso de que los niveles

de CK sean notablemente elevados (>5xLSN) o si los síntomas musculares

son graves y provocan malestar diario (incluso si los niveles de CK son menor

o igual 5xLSN), debe interrumpirse el tratamiento. Si los síntomas remiten y

los niveles de CK vuelven a la normalidad, entonces puede considerarse el

re-establecimiento del tratamiento con Rosuvastatina o un inhibidor de la

HMG-CoA reductasa alternativo a la dosis mínima y bajo una estrecha

monitorización. La monitorización rutinaria de los niveles de CK en pacientes

asintomáticos no está justificada. Se han notificado casos muy raros de

miopatía

necrotizante

inmunomediada

(MNIM)

durante

después

tratamiento con estatinas, incluida la Rosuvastatina. La MNIM se caracteriza

clínicamente por una debilidad muscular proximal y unos niveles elevados de

creatina cinasa sérica que persisten a pesar de la suspensión del tratamiento

con estatinas.

Al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, Rosuvastatina debe

usarse con precaución en pacientes que ingieran cantidades excesivas de

alcohol y/o presenten un historial de enfermedad hepática.

Se recomienda la realización de pruebas hepáticas antes del inicio del

tratamiento y 3 meses después de iniciado el tratamiento con Rosuvastatina.

Los estudios farmacocinéticos muestran un aumento de la exposición en

pacientes de origen asiático en comparación con los pacientes caucásicos.

Se han registrado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial

con algunas estatinas, especialmente con tratamientos a largo plazo. Los

principales signos que se presentan pueden incluir disnea, tos no productiva

y deterioro del estado general de salud (fatiga, pérdida de peso y fiebre). Si

sospecha

paciente

desarrollado

enfermedad

pulmonar

intersticial, debe interrumpirse el tratamiento con estatinas.

Algunas evidencias sugieren que las estatinas como clase, elevan la glucosa

en sangre y en algunos pacientes, con alto riesgo de diabetes en un futuro,

pueden

producir

nivel

hiperglucemia

para

cual

cuidado

convencional de la diabetes es apropiado. Este riesgo, sin embargo, está

compensado con la reducción del riesgo vascular con las estatinas y por tanto

no debería ser una razón para abandonar el tratamiento con estatinas. Los

pacientes con riesgo (glucosa en ayunas de 5,6 a 6,9 mmol/l, IMC>30kg/m2,

triglicéridos

elevados,

hipertensión)

deberían

controlados

clínica

bioquímicamente de acuerdo con las directrices nacionales.

8.2. Embarazo

Debido a que el colesterol y otros productos de la biosíntesis del colesterol

son esenciales para el desarrollo del feto, el riesgo potencial de la inhibición

de la HMG-CoA reductasa sobrepasa las ventajas del tratamiento durante el

embarazo. Los estudios en animales proporcionan una evidencia limitada de

la toxicidad reproductiva. Si una paciente queda embarazada durante el

tratamiento

este

medicamento,

deberá

interrumpirse

tratamiento

inmediatamente.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

La Rosuvastatina se excreta en la leche de ratas. No existen datos respecto

a la excreción en la leche humana.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

8.4. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La prueba de farmacología no reveló evidencia de un efecto sedativo de

Rosuvastatina. Tomando en consideración el perfil de seguridad, no se espera

que Rosuvastatina afecte adversamente la habilidad de conducción o el uso

de maquinaria.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la formula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia ni

durante la lactancia.

Pacientes

enfermedad

hepática

activa

incluyendo

elevaciones

persistentes

injustificadas

transaminasas

séricas

cualquier

aumento de las transaminasas séricas que supere tres veces el límite superior

normal (LSN).

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