PALTEGAFUR 100MG/224MG CAPSULA

Perú - español - DIGEMID (Dirección General de Medicamentos, Insumos y Drogas)

Cómpralo ahora

Disponible desde:
PALMAGYAR S.A.
Código ATC:
L01BC53
formulario farmacéutico:
CAPSULA
Composición:
POR CAPSULA; TEGAFUR 100.000000 mg; URACILO 100.000000 mg;
Vía de administración:
ORAL
Unidades en paquete:
Caja de cartón con 1, 2, 5, 10, 12, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 120, 200, 240 y 500 Cápsulas en blister de Aluminio - PVC incol
tipo de receta:
CON RECETA MEDICA
Fabricado por:
KOREA UNITED PHARM. INC
Grupo terapéutico:
Tegafur, combinaciones
Resumen del producto:
Presentacion: Caja de cartón con 1, 2, 5, 10, 12, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 100, 120, 200, 240 y 500 Cápsulas en blister de Aluminio - PVC incoloro.
Estado de Autorización:
VIGENTE
Número de autorización:
EE05886
Fecha de autorización:
2023-04-12

PALTEGAFUR

Tegafur 100 mg y Uracilo 224 mg

Cápsulas

COMPOSICIÓN

Cada cápsula contiene

Tegafur 100 mg

Uracilo 224 mg

Excipientes: Povidona K-30 y Estearato de magnesio

INDICACIONES

Remisión de síntomas subjetivos y objetivos en los siguientes cánceres: Cabeza y cuello, gástrico,

colorrectal, hepatocelular, vesícula biliar o conducto biliar, páncreas, pulmón, mama, vejiga,

próstata y cuello uterino

DOSIS Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Por lo general, se administran por vía oral 3-6 cápsulas del medicamento (300-600 mg como

Tegafur) en 2-3 dosis divididas por día. En cuanto al cáncer de cuello uterino, se administran 6

cápsulas del medicamento (600 mg como Tegafur) por vía oral en 2-3 dosis divididas por día.

ADVERTENCIAS

En la medida en que pueda haber trastornos hepáticos severos, por ejemplo, hepatitis fulminante,

las funciones hepáticas del paciente deben controlarse de cerca mediante pruebas periódicas de la

función hepática para detectar el trastorno hepático de manera temprana. Se debe realizar un

monitoreo minucioso para detectar un posible malestar acompañado de anorexia, que se cree que

es un signo o síntoma subjetivo de trastorno hepático. Si aparece ictericia (coloración ocular

amarilla), suspenda inmediatamente la administración y tome las medidas adecuadas.

Paltegafur no debe combinarse con los productos de combinación de tegafur, gimeracilo y

oteracilo de potasio, ya que la administración concomitante con este producto combinado puede

causar reacciones adversas, por ejemplo, discrasia sanguínea grave.

Si se ha omitido la administración de una dosis, hacerlo lo más pronto posible. No administrarlo de

encontrarse próximo a la siguiente aplicación por el riesgo de duplicar la dosis.

Si se producen otros efectos adversos diferentes a los enunciados en este inserto, usted deberá informarlo de

inmediato a su médico especialista, quien le dará la indicación adecuado al caso.

No se reporta riesgo de síndrome de abstinencia en la bibliografía de consulta.

Este medicamento ha sido prescrito únicamente a usted. Por ningún motivo lo recomiende a terceros.

Este medicamento solo debe ser usado antes de la fecha de su vencimiento.

Si observa ciertos signos de deterioro o abertura del material de envase, no usarlo y comunicarlo de inmediato

al farmacéutico o médico especialista.

CONTRAINDICACIONES

Pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este medicamento.

Pacientes que reciben sorivudina.

Pacientes que reciben tratamiento con producto de combinación de tegafur, gimeracilo y oteracilo

de potasio o dentro de los 7 días posteriores a la retirada de este producto de combinación.

Pacientes que reciben 5-FU.

Pacientes con trastorno hepático severo

Pacientes que presentan evidencia de supresión de médula ósea por radioterapia previa o agentes

antineoplásicos

Pacientes que tienen diarrea severa

Pacientes que tienen una infección

Pacientes que tienen una deficiencia conocida de CYP2A6 hepática

Pacientes que están embarazadas o que intentan quedar embarazadas

Pacientes con lactancia

Pacientes que son adolescentes, niños o bebés

PREVENCIÓN

Pacientes con trastorno renal

Pacientes con infecciones

Pacientes con varicela (puede haber daño sistémico fatal)

Pacientes con úlcera gástrica y duodenal

Paciente con una anormalidad de tolerancia a la glucosa

Edad avanzada

Pacientes que tienen una enfermedad cardíaca o un antecedente de enfermedad cardíaca

Pacientes con disfunción hepática o antecedentes de disfunción hepática

Pacientes que reciben radioterapia u otra quimioterapia

Pacientes que han sido tratados previamente con otros medicamentos de quimioterapia

Pacientes que tienen diarrea

Pacientes de edad avanzada que reciben cumarina

REACCIONES ADVERSAS

Deshidratación: en casos de diarrea severa, la administración debe suspenderse y debe instituirse

una terapia apropiada, como un suplemento de líquidos.

Hematológico: en raras ocasiones puede aparecer pancitopenia, agranulocitosis y,

ocasionalmente, anemia, leucopenia, trombocitopenia y hemorragia. Por lo tanto, se deben

realizar evaluaciones periódicas de la función hematológica en los pacientes. Si se produce algún

síntoma, la administración debe suspenderse y debe instituirse la terapia adecuada.

Hepático: Ocasionalmente, ictericia, aumento de GOT o GPT, y en raras ocasiones, trastorno

hepático severo como hígado graso, hepatitis. Por lo tanto, las evaluaciones periódicas de la

función hepática (con frecuencia en el inicio de la administración) deben realizarse en los

pacientes, y si se produce algún síntoma, la administración debe suspenderse y debe instituirse la

terapia apropiada.

Renal: raramente puede aparecer hematuria y proteinuria, y ocasionalmente, puede aumentar el

BUN y puede producirse hematocreatinina. Los pacientes deben ser observados suficientemente,

y si ocurren, la administración debe suspenderse y debe instituirse la terapia apropiada.

Digestivo: Ocasionalmente, anorexia, náuseas y vómitos, diarrea, dolor epigástrico, estomatitis,

dolor abdominal, úlcera gástrica y duodenal, acidez, sensación de distensión abdominal, anomalía

del gusto, gastritis y, rara vez, estomatitis angular, glositis, gorgoteo, dipsia, estreñimiento, puede

haber disfagia, sed, disdipsia y hemorragia gastrointestinal. Y puede ocurrir enteritis severa

(incluyendo enteritis hemorrágica, isquémica, necrótica). Por lo tanto, los pacientes deben ser

observados suficientemente y si ocurren, la administración debe suspenderse y debe instituirse la

terapia apropiada.

Psiconeurológico: con poca frecuencia se producen alteraciones en la conciencia, y somnolencia,

alteración de la percepción, síntomas extrapiramidales, incontinencia urinaria, parálisis de

extremidades, alteraciones del lenguaje, ambulación y orientación e hipomnesia, que pueden

causar leucoencefalopatía en raras ocasiones; como precursores de los cuales pueden ocurrir

síntomas tales como mareos tambaleantes, entumecimiento, cojera, pasos vacilantes y pérdida de

memoria, etc. Interrumpa el medicamento si se observa alguna anormalidad.

Además, puede producirse letargo, y vértigo, dolor de cabeza y excitación con poca frecuencia y la

anosmia y el tinnitus pueden ocurrir raramente.

Dermatológico: Pigmentación, sofocos, ampollas, erosión, anomalías en las uñas y, con poca

frecuencia, edema, picazón, alopecia y dermatitis (que tienden a desarrollarse en las palmas o las

plantas de los pies) y rara vez puede producirse una erupción de tipo DLE.

Hipersensibilidad: con poca frecuencia pueden aparecer erupciones y reacciones raramente

fotosensibles.

Cardiovascular: se puede presentar poco frecuente una sensación de angustia en el pecho y se

informa que un medicamento de la misma clase (5- Fluorouracilo) por vía intravenosa ha inducido

dolor en el pecho y ECG anormal (aumento de la onda T invertida del segmento ST).

Páncreas: En raras ocasiones, puede producirse pancreatitis aguda, por lo tanto, los pacientes

deben ser observados suficientemente.

Y si se produce dolor abdominal, aumento de la amilasa sérica, se debe suspender la

administración y se debe instituir la terapia apropiada.

Respiratorio: debido a que la neumonía intersticial puede ocurrir en raras ocasiones, los pacientes

deben ser observados suficientemente y si se presenta algún síntoma, la administración debe

suspenderse y debe instituirse la terapia apropiada.

Otro: Ocasionalmente, puede aparecer fiebre y, con poca frecuencia, tos, esputo, artralgia,

glucosuria, sensación de ardor, esputo sanguinolento e hiperemia conjuntiva.

PRECAUCIONES

Debido a que pueden ocurrir reacciones adversas graves, por ejemplo, depresión de la médula

ósea, las funciones hematológicas, hepáticas y renales del paciente deben controlarse de cerca

mediante exámenes clínicos periódicos (al menos una vez al mes, en particular durante los

primeros 2 meses después del inicio de la administración). Si se observan hallazgos anormales, se

deben tomar las medidas adecuadas, por ejemplo, reducción de la dosis o suspensión.

El medicamento puede causar un trastorno hepático severo. Por lo tanto, los pacientes deben ser

observados cuidadosamente y se debe realizar un examen periódico de la función hepática (más

frecuentemente al comienzo de la administración) para que cualquier trastorno hepático se

descubra en la etapa inicial. La posible manifestación del trastorno hepático es malestar asociado

con anorexia e ictericia (coloración de los globos oculares). En tales casos, la administración debe

suspenderse.

Se puede presentar enterocolitis severa (hemorragia, isquemia o enterocolitis necrótica) y

deshidratación. Por lo tanto, los pacientes deben ser cuidadosamente observados y si ocurre dolor

abdominal o diarrea, la administración debe suspenderse y deben tomarse las medidas

apropiadas. El líquido corporal debe complementarse si ocurre deshidratación.

Se debe tener cuidado para evitar la aparición o el agravamiento de la infección o la tendencia a

sangrar.

La administración a niños y pacientes en etapa de reproducción debe realizarse teniendo en

cuenta los potentes efectos gonádicos.

Se debe proporcionar un período de eliminación mínimo de 7 días cuando se usa Paltegafur

después de retirar el producto combinado de tegafur, gimeracilo y oteracilo potásico

Se ha informado que la deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), una enzima

catabólica de fluorouracilo, existe en pacientes extremadamente raros y si se administran

fármacos del grupo fluorouracilo a tales pacientes, reacciones adversas graves (por ejemplo,

estomatitis, diarrea, discrasia sanguínea y neuropatía) pueden ocurrir en las primeras etapas de

administración.

INTERACCIONES CON OTROS MEDICAMENTOS

Paltegafur no debe administrarse conjuntamente con los siguientes medicamentos:

(1) Producto de combinación de Tegafur, gimeracilo y oteracilo de potasio

El gimeracilo inhibe el catabolismo del fluorouracilo, por lo que la concentración sanguínea de

fluorouracilo aumenta marcadamente. La discrasia sanguínea grave y los trastornos

gastrointestinales, por ejemplo, diarrea y estomatitis, pueden aparecer de forma temprana

cuando se administran conjuntamente con producto de combinación de tegafur, gimeracilo y

oteracilo de potasio. Paltegafur no debe administrarse durante la administración de este producto

combinado o al menos 7 días después de la retirada de este producto combinado.

(2) Sorivudina

El uso concomitante de sorivudina, un agente antiviral, con fluorouracilos (tegafur, doxifluridina y

5-FU) puede causar un trastorno hematológico grave debido al aumento de los niveles séricos de

fluorouracilos. La muerte también ha sido reportada. Por lo tanto, el medicamento no se debe

usar concomitantemente con sorivudina.

Paltegafur se debe administrar con cuidado cuando se administra concomitantemente con los

siguientes medicamentos:

(1) Fenitoína: puede desarrollar intoxicación con fenitoína (náuseas, vómitos, nistagmo y trastorno

del movimiento). Si se observan hallazgos anormales, se deben tomar las medidas adecuadas, por

ejemplo, la retirada del fármaco.

(2) Otros agentes antineoplásicos o radioterapia: debido a que los eventos adversos, por ejemplo,

las discrasias sanguíneas y los trastornos gastrointestinales pueden ser exagerados, la condición

del paciente debe vigilarse de cerca. Si se observan hallazgos anormales, se deben tomar las

medidas adecuadas, por ejemplo, reducción de la dosis o suspensión del tratamiento.

(3) Warfarina: dado que puede potenciarse el efecto de la warfarina potásica, se debe tener

precaución con respecto a la fluctuación de la capacidad de coagulación.

(4) In vitro, tegafur se metaboliza parcialmente por CYP2A6. Paltegafur debe administrarse con

precaución en combinación con sustratos o inhibidores de esta enzima. p.ej. cumarina,

metoxipsoraleno, clotrimazol, ketoconazol, miconazol.

USO EN EL EMBARAZO Y LACTANCIA

Embarazo: Teratogenicidad ha sido reportada en experimentos con animales (ratas). Por lo tanto,

este medicamento no debe usarse en pacientes que están o pueden quedar embarazadas. Los

pacientes masculinos y femeninos deben tomar medidas anticonceptivas durante (y hasta 3 meses

después) del tratamiento. Si ocurre un embarazo durante el tratamiento con Paltegafur, se

considerará el asesoramiento genético.

Lactancia: la transferencia a la leche materna se ha reportado en experimentos con animales

(rata). Por lo tanto, el medicamento no se recomienda en madres que dan de lactar. Los pacientes

que reciben el medicamento deben suspender la lactancia.

USO EN NIÑOS

No se ha establecido la seguridad de Paltegafur en recién nacidos, neonatos, infantes o niños con

bajo peso al nacer. La administración a los niños debe realizarse con gran precaución, prestando

atención a la aparición de reacciones adversas.

USO EN PACIENTES DE EDAD AVANZADA

Se debe tener cuidado en la administración a pacientes de edad avanzada cuyas funciones

fisiológicas generalmente están disminuidas.

SOBREDOSIS

En caso de sobredosis, la frecuencia y la gravedad de los efectos indeseables pueden aumentar, lo

que puede conducir a condiciones potencialmente fatales. Las manifestaciones anticipadas

incluyen náuseas, vómitos, diarrea, ulceración gastrointestinal, hemorragia y supresión de la

médula ósea (trombocitopenia, leucopenia y agranulocitosis). No hay antídoto específico

disponible; debe brindarse atención de apoyo

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: agentes antineoplásicos, antimetabolitos, análogos de pirimidina.

Código ATC: L01B C53.

PALTEGAFUR, una fluorpirimidina que administrada por vía oral inhibe a la dihidropirimidina

deshidrogenasa (DPD), es una relación molar fija (1:4) de tegafur y uracilo. El uracilo es un inhibidor

competitivo de la degradación del 5-FU.

Las actividades individuales combinadas de uracilo y folinato cálcico dan lugar a la biomodulación

dual:

Tegafur es un profármaco oral de 5-FU y el uracilo es un inhibidor reversible de la DPD, la enzima que

cataboliza principalmente el 5-FU.

El folinato cálcico potencia la citotoxicidad de 5-FU mediante uno de sus metabolitos intracelulares,

el 5,10-metilentetrahidrofolato.

5-FU experimenta activación intracelular en sus metabolitos activos, monofosfato de 5-fluor-

deoxiuridina (FdUMP) y trifosfato de 5-fluoruridina (FUTP). FdUMP inhibe la síntesis del ADN

formando complejos terciarios inhibitorios con la timidilato sintetasa (TS) y folatos intracelulares

reducidos. FUTP se integra en el ARN celular, dando lugar a una interrupción de su función. Después

de la inhibición competitiva de DPD por uracilo, las concentraciones plasmáticas de 5-FU derivadas

de tegafur están elevadas.

Propiedades farmacocinéticas

La dosis única y la farmacocinética plasmática en estado estacionario de PALTEGAFUR oral han sido

evaluadas en pacientes con cáncer colorrectal.

Absorción

Después de la administración de PALTEGAFUR, tegafur y uracilo se absorbieron rápidamente. Las C

de tegafur, uracilo y 5-FU se alcanzaron entre 1 y 2 horas. La administración conjunta de folinato

cálcico oral con PALTEGAFUR no alteró significativamente la farmacocinética plasmática de tegafur,

uracilo o 5-FU. De manera similar, PALTEGAFUR no afectó la absorción del folinato cálcico oral.

Después de una comida con alto contenido en grasas, el AUC plasmática de uracilo y 5-FU fue un 66%

y un 37% más bajo, respectivamente, en comparación con PALTEGAFUR en ayunas. El AUC plasmática

de tegafur no se alteró significativamente. Las C

de tegafur, uracilo y 5-FU se redujeron y se

retrasaron.

Distribución

Después de la administración oral de PALTEGAFUR, las concentraciones plasmáticas en el tiempo

para

PALTEGAFUR

uracilo

generalmente

muestran

procesos

absorción

eliminación

monoexponenciales. El volumen aparente medio de distribución de tegafur y uracilo tras una dosis

de PALTEGAFUR en estado estacionario es 59 y 474 l, respectivamente. La unión a proteínas séricas

es del 52% en el caso de tegafur y despreciable en el caso de uracilo.

Metabolismo

La conversión de tegafur a 5-FU se produce por oxidación en C-5’ (enzimas microsómicas) e hidrólisis

en C-2’ (enzimas citosólicas). La oxidación microsomal de tegafur está parcialmente mediada por

CYP2A6. No se sabe cuáles son las enzimas citosólicas responsables del metabolismo de tegafur.

Otros

productos

metabólicos

tegafur

incluyen

3’-hidroxi

tegafur,

4’-

hidroxi

tegafur

dihidrotegafur, todos ellos significativamente menos citotóxicos que 5-FU. El

metabolismo del 5-FU formado a partir de tegafur sigue las vías intrínsecas de novo existentes para

la pirimidina natural uracilo.

Ni tegafur, ni uracilo ni 5-FU inhibieron la conversión catalítica del citocromo ADNc derivado P450

1A2, 2C9, 2C19, 2D6 y 3A4 a concentraciones de al menos 100 µM. Estos datos sugieren que es

improbable que PALTEGAFUR altere significativamente el aclaramiento metabólico de fármacos

metabolizados por estas vías.

Eliminación

Menos del 20% de tegafur se excreta intacto en la orina. Las semividas de eliminación terminal de

tegafur y uracilo después de PALTEGAFUR son de aproximadamente 11 horas y 20-40 minutos,

respectivamente. Los tres metabolitos hidroxi de tegafur se excretan en la orina. La semivida

plasmática de S-tegafur (10.3 horas) es 4.4 veces más larga en relación con la de R-tegafur (2.4 horas).

Tras una administración de PALTEGAFUR 300 mg/m

/día, en tres dosis divididas, se mantuvieron las

concentraciones plasmáticas de tegafur de > 1.000 ng/ml, mientras que las concentraciones de

uracilo descendieron rápidamente tras la C

. El pico de concentración plasmática de 5-FU apareció

en 30 a 60 minutos a aproximadamente 200 ng/ml y permaneció detectable (> 1 ng/ml) durante cada

intervalo de dosis de 8 horas. No se produjo acumulación significativa de tegafur, uracilo o 5-FU

durante el ciclo de 28 días del tratamiento con PALTEGAFUR.

Linealidad/No linealidad

Tras una dosis única de PALTEGAFUR (100 a 400 mg), los aumentos en las exposiciones plasmáticas

y AUC) de tegafur

fueron

generalmente proporcionales

a la dosis.

aumentos en las

exposiciones plasmáticas de 5-FU y uracilo fueron superiores que en proporción a la dosis.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Un análisis estadístico de los datos farmacocinéticos (C

y AUC) de una dosis única de PALTEGAFUR

(200 mg) de tres estudios (46 pacientes, media de edad de 60 años, 28 varones, 18 mujeres) no

identificaron asociaciones clínicamente significativas entre la edad del paciente, el sexo y la presencia

de metástasis hepáticas con respecto a la farmacocinética de tegafur, uracilo o 5-FU tras la dosis única

de PALTEGAFUR. En vista del predominante papel del proceso hepático en el metabolismo y la

eliminación tanto de tegafur como de uracilo, es improbable que los trastornos renales tengan un

efecto significativo sobre la farmacocinética de PALTEGAFUR.

OTROS

En ocasión de la administración de seis meses con altas dosis de la droga en perros, se ha

informado un cambio en el tejido cerebral, como el cambio de la columna por fornicis y el tercer

ependimocito.

Se informa que el medicamento ha causado leucemia aguda (ocasionalmente con estado

preleucémico) o síndrome de mielodisplasia en pacientes que reciben el medicamento en

combinación con otros fluorouracilos u otro agente antineoplásico.

INCOMPATIBILIDADES

No se encontró en la bibliografía de consulta

PERIODO DE VALIDEZ

3 años.

Este medicamento no debe ser usado si se sobrepasa la fecha de vencimiento.

PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

Almacenar a temperatura ambiente que no exceda de 30°C

PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN

Deberán seguirse los procedimientos establecidos para la manipulación y eliminación adecuadas de

fármacos citotóxicos.

Venta con receta médica

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

PALMAGYAR S.A.

Jr. General Federico Recavarren Nº 382, Int. 101, Miraflores, Lima - Perú

RESPONSABLE DE LA FABRICACIÓN

Korea United Pharm. Inc.

Productos similares

Buscar alertas relacionadas con este producto

Comparte esta información