ZOCOR

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ZOCOR 40 mg TABLETAS RECUBIERTAS
  • Dosis:
  • 40 mg
  • formulario farmacéutico:
  • TABLETA RECUBIERTA
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • MERCK SHARP & DOHME(I.A.) CORP. COSTA RICA

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • ZOCOR 40 mg TABLETAS RECUBIERTAS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.30.022
  • Fecha de autorización:
  • 16-09-1998
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

SIMVASTATINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la HMG-CoA reductasa

Código ATC: C10A A01

3.1. Farmacodinamia

Después de la ingestión oral, simvastatina, una lactona inactiva, se hidroliza en el

hígado a la correspondiente forma activa beta-hidroxiácido que tiene una potente

actividad inhibiendo la HMGCoA reductasa (3 hidroxi-3 metilglutaril CoA reductasa).

Esta enzima cataliza la conversión de HMGCoA en mevalonato, un paso inicial y

limitante de la biosíntesis del colesterol.

ha demostrado

simvastatina

reduce las

concentraciones

normales

elevadas de C-LDL. La LDL se forma a partir de las proteínas de densidad muy baja

(VLDL) y se cataboliza predominantemente a través del receptor de LDL de gran

afinidad. El mecanismo del efecto de disminución de LDL de simvastatina puede

implicar la reducción de la concentración de colesterol- VLDL (C-VLDL) y la

inducción del receptor LDL, lo que produce una disminución de la producción y un

aumento del catabolismo del C-LDL. La apolipoproteína B también disminuye

sustancialmente durante el tratamiento con simvastatina. Además, simvastatina

aumenta moderadamente el C-HDL y reduce los TG plasmáticos. Como resultado

de estos cambios, los cocientes entre C-total y C-HDL, y C-LDL y C-HDL se reducen.

3.2. Farmacocinética

Simvastatina es una lactona inactiva que se hidroliza rápidamente in vivo a la beta-

hidroxiácido correspondiente, un inhibidor potente de la HMG-CoA reductasa. La

hidrólisis tiene lugar principalmente en el hígado; el índice de hidrólisis en el plasma

humano es muy bajo.

Absorción

En el hombre, simvastatina se absorbe bien y sufre un importante efecto de primer

paso hepático. La extracción en el hígado depende del flujo sanguíneo hepático. El

hígado es el lugar principal de acción de la forma activa. Se encontró que la

biodisponibilidad de la beta-hidroxiácido para la circulación sistémica después de

una dosis oral de simvastatina era inferior al 5 % de la dosis. La concentración

plasmática máxima de los inhibidores activos se alcanzó 1 - 2 horas después de la

administración de simvastatina. La ingesta concomitante de alimentos no afecta a

la absorción.

La farmacocinética de las dosis únicas y múltiples de simvastatina mostró que no se

producía acumulación del fármaco después de múltiples dosis.

Distribución

La unión a proteínas de simvastatina y su metabolito activo es >95 %.

Eliminación

Simvastatina

sustrato

CYP3A4.

metabolitos

principales

simvastatina presentes en el plasma humano son el beta-hidroxiácido y los cuatro

metabolitos

activos

adicionales.

Después de

dosis

oral

simvastatina

radiactiva en el hombre, el 13 % de la radiactividad se excretó en la orina y el 60 %

en las heces a lo largo de 96 horas. La cantidad recuperada en las heces representa

equivalentes de especialidad farmacéutica absorbida excretada en la bilis así como

especialidad farmacéutica no absorbida. Después de una inyección intravenosa del

metabolito beta-hidroxiácido, su semivida es de un promedio de 1,9 horas. Un

promedio de sólo un 0,3 % de la dosis IV se excretó en la orina como inhibidores.

La simvastatina se transporta activamente al interior de los hepatocitos por el

transportador OATP1B1.

Poblaciones especiales

Los portadores del gen SLCO1B1 alelo c.521T C tienen actividad transportadora

OATP1B1 más baja.

La exposición media (AUC) del principal metabolito activo ácido de simvastatina es

120 % en los portadores heterocigotos (CT) del alelo C y 221% en los portadores

homocigotos (CC) en relación a los pacientes que tienen el genotipo más común

(TT). El alelo C tiene una frecuencia de 18% en la población europea. En los

pacientes con el polimorfismo SLCO1B1 existe riesgo de una mayor exposición a

simvastatina, que puede conducir a un mayor riesgo de rabdomiolisis.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

En base a los estudios convencionales sobre farmacodinamia, toxicidad a dosis

repetidas, genotoxicidad y carcinogenia, no hay otros riesgos para el paciente que

puedan esperarse teniendo en cuenta el mecanismo farmacológico. A las dosis

máximas toleradas en la rata y el conejo, simvastatina no produjo malformaciones

fetales, y no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad, la función reproductora y el

desarrollo neonatal.

4. INDICACIONES

Tratamiento de la hipercolesterolemia

Tratamiento

hipercolesterolemia

primaria

hipertrigliceridemia

(hiperlipidemia de tipo II y IV de Fredrickson).

Prevención

tratamiento

eventos

vasculares

coronarios

asociados

cardiopatía isquémica en pacientes con alto riesgo.

Reducción del riesgo de accidentes cerebrovasculares isquémicos e isquemia

cerebral transitoria.

Prevención en pacientes con alto riesgo de desarrollar enfermedad coronaria (con

o sin hiperlipidemia) o con cardiopatía ya existente.

5. POSOLOGIA

5.1. Dosis

Adultos: 10 mg - 40 mg/día.

5.2. Dosis máxima:

Adulto:

80mg/día,

aquellos

pacientes

donde

terapia

convencional

simvastatina de 10 a 40 mg/día, no reduzca los niveles de colesterol a valores

normales.

5.3. Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No debe ser necesario modificar la posología en pacientes con insuficiencia renal

moderada. En los pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina

< 30 mL/min), debe considerarse cuidadosamente la administración de dosis

superiores a 10 mg/día y, si se consideran necesarias, deben administrarse con

precaución.

Ancianos

No es necesario ajustar la dosis.

Niños y adolescentes (< de 18 años)

No se han establecido la eficacia y la seguridad del uso en niños. Por tanto, no se

recomienda el uso pediátrico de Simvastatina.

5.4. Modo de empleo o forma de administración

El intervalo de dosis es de 10 - 40 mg/día, administrado oralmente en una dosis

única por la noche. Los ajustes de dosis, si son necesarios, deberán realizarse a

intervalos de no menos de 4 semanas, hasta un máximo de 80 mg/día, administrado

en una dosis única por la noche. La dosis de 80 mg solo se recomienda en pacientes

con hipercolesterolemia grave y elevado riesgo de complicaciones cardiovasculares

y en aquellos pacientes donde la terapia convencional con simvastatina de 10 a 40

mg/día, no reduzca los niveles de colesterol a valores normales.

El comprimido no debe dividirse.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y

en datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Raras: Anemia.

Trastornos gastrointestinales

Raras:

Dolor

abdominal,

estreñimiento,

dispepsia,

flatulencia,

náuseas,

vómitos,

sequedad de la boca, enfermedad por reflujo esofágico, diarrea, pancreatitis, gastritis.

Trastornos hepatobiliares

Raras: Hepatitis, ictericia.

Trastornos endocrinos

Frecuencia no conocida: Diabetes Mellitus, la frecuencia dependerá de la presencia o

ausencia de factores de riesgo (glucemia en ayunas mayor o igual 5,6 mmol/L, el

IMC>30Kg/m2, triglicéridos elevados, antecedentes de hipertensión arterial).

Trastornos del sistema nervioso

Raras: Mareo, cefalea, neuropatía periférica, insomnio, parestesias.

Frecuencia no conocida: Alteraciones del sueño, incluyendo pesadillas, pérdida de la

memoria, disfunción sexual.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Raras: mialgias miopatía, rabdomiólisis, calambres musculares.

Frecuencia no conocida: Miopatía necrotizante inmunomediada.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Raras: Erupción cutánea, prurito, alopecia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Raras: Astenia.

Exploraciones complementarias

Raras: Aumentos de las transaminasas séricas (alanino aminotransferasa, aspartato

aminotransferasa, glutamil transpeptidasa), aumentos de la fosfatasa alcalina; aumento

de los niveles séricos de la CK.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

Interacciones farmacodinámicas

Interacciones con fármacos hipolipemiantes que pueden producir miopatía cuando

se administran solos:

El riesgo de miopatía, incluyendo rabdomiólisis, aumenta durante la administración

concomitante con fibratos y niacina (ácido nicotínico) (> 1g/día). Además, hay una

interacción farmacocinética con gemfibrozilo que produce un aumento de las

concentraciones

plasmáticas

simvastatina.

Cuando

administran

concomitantemente simvastatina y fenofibrato, no hay indicios de que el riesgo de

miopatía exceda la suma de los riesgos individuales de cada fármaco. No hay datos

adecuados disponibles de farmacovigilancia y farmacocinéticos de otros fibratos.

Interacciones farmacocinéticas

Efectos de otras especialidades farmacéuticas sobre simvastatina:

Interacciones que afectan a la CYP 3A4

Simvastatina es un sustrato del citocromo P450 3A4. Los inhibidores potentes del

citocromo P450 3A4 aumentan el riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumentando la

concentración de la actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa en plasma

durante el tratamiento con simvastatina. Entre estos se incluyen: itraconazol,

ketoconazol, eritromicina, claritromicina, telitromicina, inhibidores de la proteasa del

VIH y nefazodona. La administración concomitante de itraconazol produjo un

aumento de más de 10 veces en la exposición a simvastatina ácida (el metabolito

activo betahidroxiácido). Telitromicina produjo un aumento de 11 veces en la

exposición a simvastatina ácida.

Por tanto, la combinación con itraconazol, ketoconazol, inhibidores de la proteasa

del VIH, eritromicina, claritromicina, telitromicina y nefazadona está contraindicada.

tratamiento

itraconazol,

ketoconazol,

eritromicina,

claritromicina

telitromicina es ineludible, el tratamiento con simvastatina debe suspenderse

durante el curso del tratamiento. Se debe tener precaución cuando se combina

simvastatina

algunos

otros

inhibidores

menos

potentes

CYP3A4:

ciclosporina, verapamilo, diltiazem.

El riesgo de miopatía/rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante

de ciclosporina, especialmente con dosis más altas de simvastatina. Por tanto, la

dosis de simvastatina no debe superar los 10 mg al día en pacientes que reciben

medicación concomitante con ciclosporina. Aunque no se conoce completamente

mecanismo,

ciclosporina

aumenta

simvastatina

ácida,

probablemente debido, en parte, a la inhibición de la CYP3A4.

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante

de danazol con dosis elevadas de simvastatina.

Gemfibrozilo aumenta el AUC de simvastatina ácida unas 1,9 veces, posiblemente

debido a la inhibición de la ruta de glucuronidación.

El riesgo de miopatía y rabdomiólisis aumenta con la administración concomitante

de amiodarona o verapamilo con dosis más altas de simvastatina.

El uso concomitante de simvastatina en dosis superiores a 40 mg/día causa un

aumento de 2,7 veces en la exposición de simvastatina ácida, probablemente

debido a la inhibición de la CYP3A4.

zumo

pomelo

(toronja)

inhibe

citocromo

P450

3A4.

consumo

concomitante de grandes cantidades de jugo de toronja (más de un litro al día) y

simvastatina causó un aumento de 7 veces en la exposición a simvastatina ácida.

El consumo de 240 mL de jugo de toronja por la mañana y simvastatina por la

noche también causó un aumento de 1,9 veces. Por tanto, debe evitarse el

consumo de zumo de pomelo (toronja) durante el tratamiento con simvastatina.

En pacientes que reciban anticoagulantes cumarínicos, el tiempo de protrombina

debe ser determinado antes de iniciar el tratamiento con simvastatina y realizar

controles periódicos frecuentes al principio del tratamiento para asegurar que no

se producen alteraciones significativas de este parámetro. Una vez documentado

que el tiempo de protrombina se mantiene estable, los tiempos de protrombina se

pueden monitorizar a los intervalos recomendados habitualmente para pacientes

tratados con anticoagulantes cumarínicos. Si la dosis de simvastatina se cambiase

o discontinuara, el mismo procedimiento debe ser repetido.

8. ADVERTENCIAS

8.1. Generales

Simvastatina, al igual que otros inhibidores de la HMG-CoA reductasa, provoca

ocasionalmente miopatía que se manifiesta como dolor, sensibilidad o debilidad

muscular con cifras de creatin kinasa (CK) por encima de 10 veces el límite superior

de la normalidad (LSN). La miopatía a veces se manifiesta como rabdomiólisis con

o sin insuficiencia renal aguda secundaria a mioglobinuria y en muy raras ocasiones

se han producido muertes. El riesgo de miopatía aumenta con niveles en plasma de

actividad inhibidora de la HMG-CoA reductasa elevados.

El riesgo de miopatía es mayor en pacientes que toman simvastatina combinada

con otro hipolipemiante, como, por ejemplo: ezetimiba - simvastatina.

El tratamiento con simvastatina deberá interrumpirse temporalmente unos días

antes de someter al paciente a cirugía mayor programada y cuando se produzca

cualquier proceso médico o quirúrgico importante.

En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, mayores de 65 años, pacientes de

sexo femenino, hipertiroidismo no controlado, disfunción hepática secundaria a

rabdomiólisis,

hipotensión

arterial,

cirugía

mayor,

traumatismo,

trastornos

metabólicos

endocrinos,

electrolíticos

infecciones

agudas

graves.

Alcoholismo-

Antecedentes personales o familiares de trastornos musculares hereditarios

Antecedentes previos de toxicidad muscular con una estatina o un fibrato

Este

producto

puede

ocasionar

aumento

transaminasas

creatininfosfoquinasa (CPK), por lo que es obligatoria su evaluación trimestral si

usa la dosis de 80 mg/día de Simvastatina.

La CPK puede aumentar significativamente si se asocia al tratamiento con

inmunosupresores.

pacientes

presentan

miopatías,

debe

evaluarse

posibilidad

rabdomiólisis y reconsiderarse la suspensión del tratamiento.

La simvastatina presento efectos teratogénicos y carcinogénicos en animales

cuando se administró por tiempo prolongado (21 meses) y a dosis altas.

8.2. Embarazo

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

8.3. Lactancia

Se desconoce si simvastatina o sus metabolitos se excretan en la leche humana.

Debido a que muchas especialidades farmacéuticas se excretan en la leche

humana, y dada la posibilidad de que se produzcan reacciones adversas graves, las

mujeres que toman Simvastatina no deben amamantar a sus hijos. En caso de ser

imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica suspéndase la

lactancia mientras dure el tratamiento.

9. PRECAUCIONES

En pacientes con factor de riesgo que predisponga el desarrollo de insuficiencia renal,

secundaria a rabdomiolisis como: hipotensión arterial, cirugía mayor, traumatismos,

trastornos

metabólicos

endocrinos,

electrolíticos

trastornos

convulsivos

controlados, infecciones agudas graves.

Durante la administración de este producto se puede ocasionar aumento de las

transaminasas y de la creatinfosfokinasa (CPK),

por lo que es obligatoria

evaluación trimestral si se usa la dosis de 80 mg/día.

puede

aumentar

significativamente

asocia

tratamiento

inmunosupresores.

En pacientes que presentan miopatías, debe evaluarse la posibilidad de rabdomiolisis

y considerarse la suspensión del tratamiento.

10. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a simvastatina o a alguno de los excipientes.

Pacientes con insuficiencia hepática y/o renal aguda.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

Pacientes pediátricos.

Administración concomitante de inhibidores potentes de la CYP3A4 (como:

itraconazol,

ketoconazol,

inhibidores

proteasa

HIV,

eritromicina,

claritromicina, telitromicina y nefazadona).

Elevaciones persistentes inexplicables en las transaminasas.

11. SOBREDOSIS

11.1. Signos y síntomas

La sobredosis de simvastatina puede producir exacerbación de las reacciones

adversas. Se pueden presentar los síntomas siguientes: dolor muscular, debilidad

o calambres musculares, se deben determinar las concentraciones de CK, las

cuales pueden estar significativamente elevados con valores superiores a 5 veces

los niveles séricos normales, igualmente ocurre con las transaminasas séricas.

Se han notificado algunos casos de sobredosis; la dosis máxima tomada fue de

3,6 g. Todos los pacientes se recuperaron sin secuelas.

11.2. Tratamiento

En caso de producirse sobredosis, lo primero será interrumpir el tratamiento con

simvastatina, e instaurar lo siguiente:

Si la ingesta por vía oral ha sido reciente (menor o igual 1 hora), se debe considerar

el lavado gástrico y el uso de carbón activo (50g).

Terapia de sostén.

Mantenimiento de una adecuada permeabilidad de las vías aéreas, oxigenación y

ventilación.

Tratamiento sintomático.

La monitorización y supervisión médica debe continuar hasta la recuperación del

paciente.

No existe un antídoto específico.

12. TEXTOS DE ETIQUETA Y EMPAQUE

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACIONES Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

No exceda la dosis prescrita.

Manténgase fuera del alcance de los niños.

Antes de administrar este medicamento, leer el prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia.

En pacientes menores de 18 años de edad.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

22-8-2018

Cholib (Mylan IRE Healthcare Ltd)

Cholib (Mylan IRE Healthcare Ltd)

Cholib (Active substance: fenofibrate / simvastatin) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)5632 of Wed, 22 Aug 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2559/T/20

Europe -DG Health and Food Safety

12-6-2018

Cholib (Mylan Products Limited)

Cholib (Mylan Products Limited)

Cholib (Active substance: fenofibrate / simvastatin) - Centralised - Renewal - Commission Decision (2018)3153 of Tue, 12 Jun 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/2559/R/17

Europe -DG Health and Food Safety