ZIENAM

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ZIENAM 500 mg/500 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE INTRAVENOSO
  • Dosis:
  • 500 mg-500 mg
  • formulario farmacéutico:
  • POLVO PARA SOLUCI
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • MERCK & CO.,INC. U.S.A

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • ZIENAM 500 mg/500 mg POLVO PARA SOLUCION INYECTABLE INTRAVENOSO
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.24.548
  • Fecha de autorización:
  • 13-02-1987
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO

IMIPENEM - CILASTATINA

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA INTRAVENOSA (IV)

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: Otros antibacterianos betalactámicos

Código ATC: J01DH.51

3.1. Farmacodinamia

El Imipenem es un antibiótico derivado sintético del carbapenem con actividad

bactericida. Al igual que otros betalactámicos actúa inhibiendo la síntesis de la pared

celular bacteriana al unirse e inactivar a las enzimas (proteínas fijadoras de penicilina)

implicadas en el proceso. Dicha interferencia genera una estructura defectuosa y

osmóticamente inestable que provoca la muerte del microorganismo mediada por

autolisinas endógenas.

A diferencia de otros betalactámicos, como penicilinas y cefalosporinas, el imipenem

presenta algunas características estructurales propias que le confieren un más amplio

espectro de actividad antibacteriana y una elevada resistencia a la acción hidrolítica

de las betalactamasas bacterianas.

La cilastatina sódica es un inhibidor reversible y específico de la dehidropeptidasa I,

enzima

renal

hidroliza

inactiva

imipenem.

Carece

actividad

antibacteriana intrínseca y no afecta a la actividad antibacteriana del imipenem.

La combinación imipenem/cilastatina ha demostrado actividad in vitro y en infecciones

clínicas frente a bacterias Gram-positivas y Gram-negativas como:

Gram (+): Bifidobacterium spp., Enterococcus faecalis, Clostridium spp., Eubacterium

spp.,

Peptococcus

spp.,

Peptostreptococcus

spp.,

Propionibacterium

spp.,

Staphylococcus

aureus

(incluyendo

cepas

productoras

penicilinasa),

Staphylococcus

epidermidis

(incluyendo

cepas

productoras

penicilinasa),

Streptococcus agalactiae (Estreptococos grupo B), Streptococcus pneumoniae y

Streptococcus pyogenes.

Gram (-): Acinetobacter spp., Bacteroides spp. (incluyendo Bacteroides fragilis),

Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Fusobacterium spp., Gardnerella

vaginalis,

Haemophilus influenzae,

Haemophilus parainfluenzae,

Klebsiella spp.,

Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa

y Serratia spp. (incluyendo S. marcescens)

3.2. Farmacocinética

Luego de su administración IV el imipenem se distribuye ampliamente a los tejidos y

fluidos corporales, excepto al sistema nervioso central donde sus concentraciones no

superan el 10% de las alcanzadas en plasma. Se une a proteínas plasmáticas en un

13-21%; se excreta en la leche materna y atraviesa la barrera placentaria.

Cuando se administra solo el imipenem es parcialmente hidrolizado por la enzima

dehidropeptidasa I (DHP-I) en riñón y se excreta en un 15-20% como fármaco intacto

por la orina. Cuando se administra con cilastatina, la cantidad urinaria de imipenem

inalterado se eleva al 70%.

20-30%

Imipenem

metabolizado

además

hidrólisis

inespecífica

mediante mecanismos no renales, independientes de DHP-I y no afectados por

cilastatina. Los productos metabólicos en ambos casos son idénticos e inactivos.

La cilastatina es metabolizada a nivel renal generando un producto (N-acetilcilastatina)

con actividad inhibidora de DPH-I que se excreta, junto a un 70-80% de cilastatina

inalterada, también en la orina.

La excreción renal del imipenem, la cilastatina y sus metabolitos ocurre por filtración

glomerular y secreción tubular: sin embargo, la cilastatina inhibe competitivamente la

secreción tubular del imipenem.

Un porcentaje inferior al 1% del imipenem administrado y menor del 2% de la

cilastatina es eliminado por las heces.

La vida media de eliminación de ambos principios (Imipenem y cilastatina) es de

aproximadamente 1 hora y se prolonga en pacientes con insuficiencia renal.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

No se han realizado ensayos para determinar el potencial carcinogénico de la

combinación imipenem/cilastatina. Los ensayos de mutagenicidad realizados hasta la

fecha han resultado negativos.

En los estudios de toxicidad reproductiva no se evidenció teratogénesis, fetotoxicidad

ni efectos adversos sobre la fertilidad. Sin embargo, en conejas preñadas expuestas

a dosis de imipenem/cilastatina iguales o superiores a las equivalentes usadas en

humanos se evidenció toxicidad materna (pérdida de peso, diarrea, abortos y algunas

muertes). Un estudio similar en monas con dosis 2-3 veces superiores a la usada en

humanos,

reveló

leve

intolerancia

materna

(vómitos)

algunas

pérdidas

embrionarias, aunque sin muerte materna ni evidencias de teratogenicidad.

En otros ensayos en ratas y ratones gestantes con dosis 11 veces superiores a la

usada en humanos la combinación fue bien tolerada.

4. INDICACIONES

Tratamiento de infecciones causadas por gérmenes sensibles a la combinación de

imipenem y cilastatina.

5. POSOLOGIA

La dosis total diaria de imipenem/cilastatina debe administrarse fraccionada en dosis

iguales a intervalos de 6 u 8 horas según el tipo y severidad de la infección, la

susceptibilidad del patógeno causante y con base en la edad, peso corporal y función

renal del paciente.

Las dosis se expresan en términos de imipenem.

5.1. Dosis:

Adultos y niños con peso > 40 kg: 1-4 g/día, divididos en dosis iguales administradas

cada 6 u 8 horas. Dosis máxima diaria: 50 mg/kg/día o 4 g/día (la que resulte menor).

Si el paciente pesa menos de 70 kg se debe reducir la dosis empleando la siguiente

fórmula para el cálculo:

Niños mayores de 3 meses y peso < 40 kg: 15-25 mg/kg/dosis, cada 6 horas. Dosis

máxima diaria: 2 g/día en infecciones causadas por gérmenes susceptibles o hasta 4

g/día en infecciones causadas por gérmenes moderadamente susceptibles.

5.2. Dosis máxima diaria:

Las dosis señaladas. El uso en exceso o más frecuente no genera beneficios

terapéuticos adicionales y, por el contrario, podría ocasionar efectos adversos.

5.3. Dosis en pacientes especiales

Insuficiencia hepática: No se requieren ajustes de dosificación.

Ancianos: No se requieren ajustes de dosificación, salvo que exista insuficiencia renal

con valores de depuración de creatinina < 70 ml/min.

Peso (kg) x dosis usual recomendada

Dosis en pacientes con peso < 70 kg

70 (kg)

Insuficiencia renal: En pacientes con tasa de depuración de creatinina menor de 70

ml/min se deberá ajustar la dosificación como a continuación se indica, partiendo de

la dosis total diaria que corresponda (aplicable sólo a pacientes con peso > 70 kg):

En los pacientes con peso

< 70 kg se debe aplicar una reducción adiciona,

proporcional a la dosis administrada (empleando la fórmula antes señalada).

Cuando solo se dispone del nivel sérico de creatinina, las siguientes fórmulas

(basadas en el sexo, peso y edad del paciente) permiten calcular aproximadamente

la tasa de depuración de creatinina a partir de dicho valor:

5.4. Modo de empleo o forma de administración

Reconstituir el liofilizado de 500 mg de imipenem/cilastatina con cloruro de sodio al

0.9% u otro vehículo compatible cantidad suficiente (aprox. 100 ml) para una

concentración final de 5 mg/ml y administrar mediante perfusión IV en un período de

20-30 minutos antes de transcurridas 4 horas de la reconstitución. Dosis mayores

(750-1000 mg de imipenem/cilastatina) deberán administrarse en 40-60 minutos. En

pacientes que desarrollan náusea durante la infusión, se puede reducir la velocidad

de perfusión

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

Muy frecuentes (>1/10)

Dosis total

diaria de imipenem

en pacientes con

función renal normal

(mg/día)

Depuración de creatinina

(ml/min)

41-70 21-40 6-20

1000

250 c/8h

250 c/12h

250 c/12h

1500

250 c/6h

250 c/8h

250 c/12h

2000

500 c/8h

250 c/6h

250 c/12h

3000

500 c/6h

500 c/8h

500 c/12h

4000

750 c/8h

500 c/6h

500 c/12h

Depuración (ml/min) en hombres

Peso (kg) x (140 - edad)

(72) x creatinina sérica (mg/100 ml)

Depuración (ml/min) en mujeres

(0.85) x (depuración en hombres)

Frecuentes (>1/100, <1/10)

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

Muy raras (<1/10.000)

Frecuencia no conocida (notificadas durante el uso post-comercialización y en

datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuentes: Eosinofilia

Poco

frecuentes:

Neutropenia,

leucopenia,

trombocitopenia,

trombocitosis,

prolongación del tiempo de protrombina, disminución de la hemoglobina.

Raras: Agranulocitosis.

Muy raras: Anemia hemolítica, depresión de la médula ósea.

Frecuencia no conocida: Pancitopenia.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Nauseas, vómito, diarrea.

Poco frecuentes: Dolor abdominal

Raras: Tinción de la lengua y los dientes, colitis pseudomembranosa.

Muy raras: Glositis, hipertrofia de las papilas linguales, aumento de la salivación,

colitis hemorrágica.

Trastornos hepato-biliares

Frecuentes: Aumento de transaminasas, aumento de fosfatasa alcalina.

Poco frecuentes: Aumento de la bilirrubina sérica.

Raras: Insuficiencia hepática, hepatitis.

Muy raras: Hepatitis fulminante.

Trastornos renales y urinarios

Poco frecuentes: Aumento del nitrógeno ureico sanguíneo.

Raras: Insuficiencia renal, oliguria/anuria, poliuria, cambios de coloración de la orina.

Trastornos cardiovasculares

Frecuentes: Tromboflebitis.

Poco frecuentes: Hipotensión.

Muy raras: Palpitaciones, taquicardia, rubor, cianosis.

Trastornos del sistema nervioso

Poco

frecuentes:

Mareos,

somnolencia,

mioclonía,

convulsiones,

alteraciones

psíquicas, incluidas alucinaciones y confusión.

Raras: Encefalopatía, parestesias, temblor focal, alteración del sentido del gusto.

Muy raras: Cefalea, agravamiento de miastenia gravis.

Trastornos respiratorios

Muy raras: Disnea, hiperventilación, dolor faríngeo, dolor torácico.

Trastornos músculo-esqueléticos

Muy raras: Dolor de la columna dorsal, poliartralgias.

Trastornos del oído y laberinto

Raras: Hipoacusia.

Muy raras: Vértigo, acúfenos.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Muy raras: Prurito vulvar.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: Erupción.

Poco frecuentes: Prurito, urticaria.

Raras: Angioedema, dermatitis exfoliativa, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de

Stevens-Johnson, eritema multiforme.

Muy raras: Hiperhidrosis, cambios en la textura de la piel, candidiasis.

Trastornos del sistema inmunológico

Raras: Reacción anafiláctica.

Trastornos generales

Poco frecuentes: Fiebre, dolor local e induración en el lugar de la inyección, eritema

en el lugar de la inyección.

Muy raras: Astenia/debilidad.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

El probenecid inhibe competitivamente la secreción tubular renal del imipenem, dando

lugar a un aumento de sus concentraciones plasmáticas y al enlentecimiento de su

excreción renal.

Con antibióticos carbapenémicos se han descrito reducciones de los niveles séricos

de ácido valpróico que pueden llegar a comprometer su eficacia terapéutica e

incrementar el riesgo de convulsiones. Se debe considerar dicha posibilidad con el

imipenem.

Se han reportado convulsiones generalizadas en pacientes tratados simultáneamente

con ganciclovir e imipenem. Se desconoce el mecanismo de esta interacción.

7.2. Interferencia con pruebas de laboratorio

Al igual que otros betalactámicos, el imipenem puede generar falsos positivos en el

test de Coombs y en las determinaciones de glucosa en orina con el método basado

en la reducción de las sales de cobre (solución de Benedict o de Fehling y tabletas

Clinitest®). La interferencia no ocurre con los métodos analíticos basados en la

reacción de la glucosa-oxidasa (Clinistix®).

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

betalactámicos

general

reportado

casos

graves

ocasionalmente fatales de anafilaxia. Debido a ello, y ante la posibilidad de una

reacción cruzada, antes de iniciar tratamiento con imipenem se debe investigar

cuidadosamente

paciente

ocurrencia

previa

manifestaciones

hipersensibilidad a la penicilina y sus derivados o a otros antibióticos betalactámicos,

y en caso positivo, evitar su empleo.

El uso prolongado puede ocasionar sobrecrecimiento de organismos resistentes o no

susceptibles, incluyendo hongos patógenos.

Dado que se han reportado casos graves y potencialmente fatales de diarrea y colitis

pseudomembranosa asociados a Clostridium difficile con el uso de betalactámicos, se

debe considerar dicha posibilidad ante la aparición repentina de diarrea intensa y

persistente

náuseas,

dolor

abdominal

fiebre

durante

tratamiento

imipenem o hasta 2 meses después de finalizado el mismo. Si se confirma la presencia

de Clostridium difficile, se debe suspender el tratamiento (si se está recibiendo) y

establecer las medidas clínicas apropiadas.

En tratamientos con imipenem se han reportado convulsiones, en especial en

pacientes con desórdenes del sistema nervioso central (lesión cerebral o historia de

convulsiones), meningitis bacteriana, compromiso renal o dosis que exceden los

límites recomendados. Por ello, se recomienda precaución extrema y vigilancia

constante en caso de ser necesario su empleo en pacientes epilépticos o con factores

que predisponen a convulsiones.

Durante tratamientos prolongados, y en especial con dosis elevadas. se debe vigilar

periódicamente el funcionamiento renal, hepático y hematológico de los pacientes.

Usar

precaución

pacientes

disfunción

renal,

historia

alergia

medicamentos, antecedentes de colitis y en ancianos.

8.2. Embarazo

Aunque no se ha evidenciado teratogenicidad en los ensayos experimentales con el

imipenem, no existen estudios clínicos adecuados que demuestren su seguridad en

mujeres embarazadas. Por lo tanto, su empleo durante la gestación debe limitarse a

situaciones de estricta necesidad.

8.3. Lactancia

Aunque

existe

evidencia

excreción

imipenem

leche

materna,

biodisponibilidad por vía oral es insignificante. No obstante, su uso durante la lactancia

dependerá de la consideración del balance riesgo/beneficio.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula, a los derivados del carbapenem

o a otros antibióticos betalactámicos.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

No se han descrito casos de sobredosificación con imipenem/cilastatina. Si llegase

ocurrir

sobredosis

cabe

esperar

náuseas,

vómitos,

mareo,

confusión,

hipotensión

dosis

elevadas,

debe

considerarse

posibilidad

convulsiones.

10.2. Tratamiento

Tratamiento sintomático y de soporte. Se desconoce si la hemodiálisis resulta eficaz

en casos de sobredosis.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETAS

USO HOSPITALARIO.

VIA DE ADMINISTRACION: Intravenosa.

INDIACIONES Y POSOLOGIA: A juicio del facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia médica.

Antes de administrar este producto, leer prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA

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