ZIAGEN

Información principal

  • Denominación comercial:
  • ZIAGEN 300 mg TABLETAS RECUBIERTAS
  • Designación común internacional (DCI):
  • ABACAVIR
  • Dosis:
  • 300mg
  • formulario farmacéutico:
  • COMPRIMIDO RECUBIERTO
  • Usar para:
  • Humanos
  • Tipo de medicina:
  • medicamento alopático
  • Fabricado por:
  • GLAXO WELLCOME OPERATIONS, INGLATERRA

Documentos

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Localización

  • Disponible en:
  • ZIAGEN 300 mg TABLETAS RECUBIERTAS
    Venezuela
  • Idioma:
  • español

Otros datos

Estado

  • Fuente:
  • Instituto Nacional de Higiene - República Bolivariana de Venezuela
  • Estado de Autorización:
  • VIGENTE
  • Número de autorización:
  • E.F.31.993
  • Fecha de autorización:
  • 26-09-2001
  • última actualización:
  • 03-09-2018

Ficha Técnica

1. NOMBRE DEL PRINCIPIO ACTIVO (DCI)

ABACAVIR

2. VIA DE ADMINISTRACION

VIA ORAL

3. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de

nucleósidos.

Código ATC: J05AF06

3.1. Farmacodinamia

Mecanismo de acción

Abacavir es un inhibidor de la transcriptasa inversa (INTI). Es un potente inhibidor

selectivo del VIH-1 y VIH-2. Es metabolizado intracelularmente a su fracción activa,

carbovir 5´-trifosfato (TP). Los estudios in vitro han demostrado que su mecanismo

de acción en relación con el VIH consiste en la inhibición de la enzima transcriptasa

inversa del VIH, lo cual da lugar a la terminación de la cadena y a la interrupción

del ciclo de replicación viral. La actividad antiviral de abacavir en cultivo celular no

se vio antagonizada cuando se combinó con los inhibidores de la transcriptasa

inversa análogos de nucleósidos (INTIs)

didanosina, emtricitabina, lamivudina,

estavudina, tenofovir o zidovudina, el inhibidor no nucleósido de la transcriptasa

inversa (INNTI) nevirapina o el inhibidor de la proteasa (IP) amprenavir.

Resistencia

Resistencia in vitro: Se han seleccionado in vitro aislados de VIH-1 resistentes a

abacavir y se han relacionado con cambios genotípicos específicos en los codones

(codones

M184V,

K65R,

L74V

yY115F)

transcriptasa

inversa

(TI).

resistencia viral a abacavir se desarrolla relativamente despacio in vitro, precisando

múltiples mutaciones para un incremento clínicamente significativo en la CE50

sobre el virus de tipo salvaje.

Resistencia in vivo (pacientes no tratados previamente): En ensayos clínicos

pivotales se seleccionaron aislados de la mayoría de pacientes que experimentaron

fracaso virológico con un

régimen que contenía abacavir,

que no mostraron

cambios relacionados con INTI respecto al estado basal (45%) o sólo se seleccionó

M184V ó M184I (45%). La frecuencia de selección global para M184V ó M184I fue

alta (54%) y menos frecuente fue la selección de L74V (5%), K65R (1%) e Y115F

(1%). Se ha encontrado que la inclusión de zidovudina en el régimen reduce la

frecuencia de selección de L74V y K65R en presencia de abacavir (con zidovudina:

0/40, sin zidovudina 15/192, 8%). Las MATs pueden ser seleccionadas cuando los

análogos de timidina se asocian con abacavir. En un metaanálisis de seis ensayos

clínicos, no se seleccionaron MATs en regímenes que contenían abacavir sin

zidovudina (0/127), pero sí se seleccionaron en regímenes que contenían abacavir

y el análogo de timidina, zidovudina (22/86, 26%).

Resistencia in vivo (pacientes tratados previamente): Se ha demostrado una

reducción de la susceptibilidad a abacavir clínicamente significativa en aislados

clínicos de pacientes con replicación viral no controlada que han sido pretratados y

son resistentes a otros inhibidores de nucleósido. En un metaanálisis de cinco

ensayos clínicos donde se añadió abacavir para intensificar el tratamiento, de 166

pacientes, 123 (74%) presentaron M184V/I, 50 (30%) presentaron T215Y/F, 45

(27%) presentaron M41L, 30 (18%) presentaron K70R y 25 (15%) presentaron

D67N. K65R no apareció y L74V e Y115F fueron poco frecuentes (<3%). El modelo

de regresión logística del valor predictivo para el genotipo (ajustado según el ARN

del VIH-1 plasmático basal [ARNv], el recuento de células CD4+, el número y

duración de los tratamientos antirretrovirales previos) mostró que la presencia de 3

o más mutaciones asociadas a resistencia a INTI se relacionó con la respuesta

reducida en la Semana 4 (p=0,015) ó 4 ó más mutaciones en la Semana 24

(p<0,012). Además, la inserción de un complejo en la posición 69 o la mutación

Q151M, frecuentemente encontrada en combinación con A62V, V75I, F77L y

F116Y, causa un alto nivel de resistencia a abacavir.

3.2. Farmacocinética

Absorción:

Abacavir

absorbe

bien

rápidamente

tras

administración

oral.

biodisponibilidad absoluta de abacavir oral en adultos es de un 83%. El tiempo

medio (tmax) para alcanzar las concentraciones máximas en suero es de alrededor

de 1,5 horas para el comprimido y de 1,0 horas para la solución.

A dosis de 300 mg dos veces al día, la Cmax y Cmin medias (CV) en el estado de

equilibrio de abacavir son aproximadamente de 3,00 mcg/ml (30%) y 0,01 mcg/ml

(99%), respectivamente. La AUC media (CV) durante un intervalo de dosis de 12

horas

6,02

mcg.h/ml

(29%),

equivalente

diaria

aproximadamente 12,0 mcg.h/ml.

El valor de Cmax para la

solución oral es

ligeramente más elevado que para el comprimido. Tras una dosis de comprimidos

de abacavir de 600 mg, la Cmax media (CV) de abacavir fue aproximadamente de

4,26 mcg/ml (28%) y la AUC∞ media (CV) de 11,95 mcg.h/ml (21%).

Los alimentos retrasaron la absorción y disminuyeron la Cmax, pero no afectaron

las concentraciones globales en plasma (AUC). En consecuencia, Abacavir se

puede tomar con o sin alimentos.

Distribución:

Tras la administración intravenosa, el volumen de distribución aparente fue de 0,8

l/kg indicando que abacavir penetra libremente en los tejidos corporales.

La penetración de abacavir en el LCR es buena, con una razón LCR con respecto

plasmática

entre

44%.

valores

observados

concentraciones máximas son 9 veces superiores a la CI50 de abacavir de 0,08

mcg/ml ó 0,26 mcM cuando se administran 600 mg de abacavir dos veces al día.

Abacavir se une aproximadamente en un 49% a las proteínas del plasma humano

concentraciones

terapéuticas.

Esto

indica

escasa

probabilidad

interacciones con otros medicamentos por desplazamiento de la unión a proteínas

plasmáticas.

Biotransformación:

Abacavir

metaboliza

principalmente

hígado

excretándose

aproximadamente un 2% de la dosis administrada por vía renal, como compuesto

inalterado. Las principales vías metabólicas en el hombre son la de la alcohol

deshidrogenasa y por glucuronidación para producir el ácido 5’-carboxílico y el 5’-

glucurónido que representan alrededor del 66% de la dosis administrada. Los

metabolitos se excretan en la orina.

Eliminación:

El valor medio de la vida media de abacavir es de, aproximadamente, 1,5 horas.

Tras la administración de múltiples dosis de 300 mg de abacavir dos veces al día

vía

oral,

produce

acumulación

significativa

abacavir.

eliminación de abacavir tiene lugar a través del metabolismo hepático con la

posterior excreción de metabolitos principalmente en la orina. Los metabolitos y el

abacavir inalterado representan un 83% de la dosis administrada de abacavir en la

orina. El resto es eliminado en heces.

Poblaciones de pacientes especiales

Insuficiencia hepática:

Abacavir

está

recomendado

pacientes

insuficiencia

hepática

moderada o grave.

Insuficiencia renal:

La farmacocinética de abacavir en pacientes con enfermedad renal en fase

terminal es similar a la de pacientes con función renal normal. Por lo tanto, no se

precisa reducción de dosis en pacientes con insuficiencia renal. En función de la

limitada experiencia, se debe evitar la administración de Abacabir a pacientes

con enfermedad renal en fase terminal.

Población pediátrica:

De acuerdo a los ensayos clínicos realizados en niños, abacavir se absorbe

rápidamente y bien cuando se administran a niños las formulaciones de solución

oral y comprimidos. La exposición plasmática a abacavir ha demostrado ser la

misma para ambas formulaciones cuando se administran en dosis iguales. Los

niños

reciben

abacavir

solución

oral

según

régimen

posológico

recomendado logran una exposición plasmática a abacavir similar a los adultos.

Los niños que recibieron los comprimidos orales de abacavir según el régimen

posológico recomendado logró una mayor exposición a abacavir en plasma que

los niños que recibieron la solución oral, debido a que con los comprimidos se

administran mayores dosis mg/kg.

No existen datos de seguridad suficientes para recomendar el uso de Abacavir

en lactantes menores de tres meses. Los escasos datos disponibles indican que

una dosis de la solución oral de 2 mg/kg en neonatos de menos de 30 días de

edad proporcionan AUCs similares o mayores, en comparación con una dosis de

solución oral de 8 mg/kg administrada a niños mayores.

3.3. Información pre-clínica sobre seguridad

Abacavir

resultó

mutagénico

pruebas

bacterianas

pero

mostró

actividad in vitro en el ensayo de aberración cromosómica de linfocito humano,

en el ensayo de linfoma de ratón y en la prueba del micronúcleo in vivo. Esto

concuerda con la actividad conocida de otros análogos de nucleósidos. Estos

resultados indican que abacavir tiene escasas posibilidades de originar lesiones

cromosómicas tanto in vitro como in vivo a concentraciones de estudio elevadas.

Los estudios de carcinogenicidad realizados con abacavir administrado por vía

oral en ratones y ratas, demostraron un incremento en la incidencia tanto de

tumores malignos como no malignos. Los tumores malignos aparecieron en la

glándula del prepucio de machos y en el clítoris de hembras de ambas especies

así como en el hígado, vejiga urinaria, ganglios linfáticos y debajo de la piel de

hembras de rata. La mayoría de estos tumores aparecieron a la concentración

de abacavir más elevada de 330 mg/kg/día en ratones y de 600 mg/kg/día en

ratas.

tumor

glándula

prepucio

resultó

excepción,

apareciendo a una dosis de 110 mg/kg. La exposición sistémica en el nivel de

no-efecto en ratas y ratones fue equivalente a 3 y 7 veces la exposición

sistémica en humanos durante el tratamiento.

Aunque se desconoce el potencial carcinogénico en humanos, estos datos

indican que el riesgo de carcinogenicidad en el hombre se ve compensado por el

posible beneficio clínico. En los estudios toxicológicos preclínicos, el tratamiento

con abacavir demostró incrementar el peso del hígado en ratas y monos. Se

desconoce la relevancia clínica de este hecho. No existe evidencia a partir de los

estudios clínicos de que abacavir sea hepatotóxico. Además, en el hombre no se

observado

autoinducción

metabolismo

abacavir

inducción

metabolismo de otros fármacos metabolizados en el hígado.

Se observó una leve degeneración del miocardio en el corazón de ratones y

ratas tras la administración de abacavir durante dos años. Las exposiciones

sistémicas resultaron equivalentes a 7 – 24 veces la exposición sistémica

esperada en humanos. No se ha determinado la relevancia clínica de este

hallazgo.

En los estudios de toxicidad reproductiva se ha observado toxicidad embrionaria

y fetal en rata, pero no así en conejo. Estos hallazgos incluyeron disminución del

peso corporal fetal, edema fetal, y un incremento de las variaciones en el

esqueleto/malformaciones, muertes intrauterinas prematuras y abortos. No se

pueden sacar conclusiones en relación al potencial teratogénico de abacavir

debido a esta toxicidad embrionaria y fetal.

Un estudio de fertilidad en la rata ha demostrado que abacavir carecía de efecto

sobre la fertilidad de machos o hembras.

4. INDICACIONES

Tratamiento de pacientes con VIH-1, con o sin SIDA, en combinación con otros

medicamentos utilizados para el mismo fin.

5. POSOLOGÍA

5.1. Dosis

Niños mayores de 3 meses hasta 12 años de edad: 8 mg/kg de peso dos veces

al día (máximo 600 mg/día).

Niños mayores de 12 años y adultos: 300 mg dos veces al día.

5.2. Modo de empleo o forma de administración

Abacavir se puede administrar con o sin alimentos.

Para asegurar la administración completa de la dosis, los comprimidos deben

tragarse sin partir.

Abacavir también está disponible como una solución oral para su uso en niños

mayores de tres meses y que pesen menos de 14 kg y para pacientes para los que

los comprimidos sean inadecuados.

Alternativamente, aquellos pacientes con dificultades para tragar los comprimidos

enteros, pueden partirlos y añadirlos a una pequeña cantidad de comida semi-

sólida o líquido, la cual se debe tomar inmediatamente. La dosis recomendada de

Abacavir es de 600 mg al día. Esta dosis puede ser administrada como 300 mg (Un

comprimido) dos veces al día o como 600 mg (dos comprimidos) una vez al día.

Niños menores de tres meses de edad: La experiencia clínica en niños menores de

tres

meses

limitada

insuficiente

para

proponer

recomendaciones

posológicas específicas.

Los pacientes que cambien su pauta posológica de dos veces al día a una vez al

día deben tomar la dosis recomendada en una sola toma al día (como se describe

anteriormente) aproximadamente 12 horas después de la última dosis tomada de la

pauta

posológica

veces

día,

luego

continuar

tomando

dosis

recomendada una vez al día (como se describe anteriormente) aproximadamente

cada 24 horas. Cuando se vuelve a la pauta posológica de dos veces al día, los

pacientes

deben

tomar

dosis

diaria

recomendada

veces,

aproximadamente

horas

después

de la

última

dosis

tomada

de la

pauta

posológica de una vez al día.

5.2. Poblaciones especiales

Insuficiencia renal

No es necesario ajustar la dosis de Abacavir en pacientes con disfunción renal.

obstante,

medicamento

está

recomendado

pacientes

enfermedad renal en fase terminal.

Insuficiencia hepática

Abacavir se metaboliza principalmente en el hígado.

se pueden hacer

recomendaciones posológicas definitivas en pacientes con insuficiencia hepática

leve (puntuación Child-Pugh 5-6). No hay datos clínicos disponibles en pacientes

con insuficiencia hepática moderada o grave por tanto, no se recomienda el uso

de abacavir a menos que se considere necesario. Si se utiliza abacavir en

pacientes con insuficiencia hepática leve, será necesario realizar una estrecha

monitorización, incluyendo el control de los niveles plasmáticos de abacavir si es

posible.

Pacientes de edad avanzada

No se dispone actualmente de datos farmacocinéticos en pacientes mayores de

65 años.

6. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas se han clasificado por su frecuencia en:

-

Muy frecuentes (>1/10)

-

Frecuentes (>1/100, <1/10)

-

Poco frecuentes (>1/1000, <1/100)

-

Raras (>1/10.000, <1/1.000)

-

Muy raras (<1/10.000)

-

Frecuencia no conocida (notificadas durante uso post-comercialización y

en datos de laboratorio)

Trastornos del sistema sanguíneo y linfático

Frecuencia no conocida: Linfopenia.

Trastornos gastrointestinales

Frecuentes: Náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, úlceras bucales.

Raras: Pancreatitis.

Trastornos hepatobiliares

Frecuencia no conocida: Hepatitis, fallo hepático.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

Frecuentes: Anorexia.

Muy raras: Acidosis láctica.

Trastornos renales y urinarios

Frecuencia no conocida: Falla renal.

Trastornos cardiovasculares

Muy raras: Hipotensión.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea.

Frecuencia no conocida: Parestesia.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

Frecuencia no conocida: Disnea, tos, dolor de garganta, síndrome de distress

respiratorio en el adulto, fallo respiratorio.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

Frecuencia no conocida: Mialgia, raramente rabdomiolisis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes:

Erupción

generalmente

maculopapular

urticaria

(sin

síntomas

sistémicos).

raras:

Eritema

multiforme,

síndrome

Stevens-Johnson

necrolisis

epidérmica tóxica.

Trastornos del sistema inmunológico

Frecuencia no conocida: Anafilaxia.

Trastornos oculares

Frecuencia no conocida: Conjuntivitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Frecuentes: Fiebre, letargo, fatiga.

Frecuencia no conocida: Malestar, edema, linfadenopatía.

Exploraciones complementarias

Frecuencia

conocida:

Pruebas

función

hepática

elevadas,

creatin

fosfoquinasa elevada, creatinina elevada.

7. INTERACCIONES

7.1. Con medicamentos, alimentos y bebidas

posibilidad

existan

interacciones

antirretrovirales

otros

medicamentos metabolizados por las principales enzimas P450, es escasa. Los

estudios

clínicos

demostrado

interacciones

clínicamente

significativas entre abacavir, zidovudina y lamivudina.

Potentes inductores enzimáticos como rifampicina, fenobarbital y fenitoína pueden

disminuir ligeramente las concentraciones plasmáticas de abacavir por su acción

sobre las UDP glucuroniltransferasas.

El metabolismo de abacavir se ve alterado por la administración concomitante de

etanol, originándose un incremento de alrededor de un 41% en el AUC de abacavir.

Estos hallazgos no se consideran clínicamente significativos. Abacavir carece de

efecto sobre el metabolismo de etanol.

En un estudio farmacocinético, la administración conjunta de 600 mg de abacavir

dos veces al día con metadona mostró una reducción del 35% en la Cmax de

abacavir, y un retraso de una hora en el tmax, si bien el valor de AUC no se vio

alterado.

cambios

farmacocinética

abacavir

consideran

clínicamente

relevantes.

este

estudio

abacavir

aumentó

aclaramiento

sistémico medio de la metadona un 22%. Por tanto, no puede excluirse la inducción

de las enzimas

metabolizadoras del

fármaco.

En los pacientes tratados con

metadona y abacavir debería controlarse la evidencia de síntomas de abandono

que indican una infra-dosificación, ya que ocasionalmente puede requerirse un

reajuste en la dosis de metadona.

8. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

8.1. Generales

En pacientes con insuficiencia hepática y/o renal.

Realizar periódicamente pruebas del funcionalismo hepático, renal, hematológicas

y enzimas pancreáticas.

Abacavir

está

asociado

riesgo

reacciones

hipersensibilidad

caracterizadas por fiebre y/o erupción con otros síntomas que indican implicación

multiorgánica.

Se han observado reacciones de hipersensibilidad con abacavir, algunas de las

cuales han sido potencialmente mortales, y en algunos casos han sido mortales,

cuando no se han tratado adecuadamente.

El riesgo de que ocurran reacción de hipersensibilidad con abacavir es alto para

pacientes portadores del alelo HLA-B*5701.

Sin embargo, las reacciones de hipersensibilidad con abacavir se notificaron con

menor frecuencia en pacientes que no eran portador es de este alelo.

Antes de iniciar el tratamiento con Abacavir: se debe descartar que el paciente sea

portador HLA-B*5701.

Abacavir nunca se debe iniciar en pacientes con HLA-B*5701 positivo, ni en

pacientes con HLA-B*5701 negativo que hayan tenido sospecha de reacciones de

hipersensibilidad

abacavir

tratamientos

previos

medicamentos

contenían abacavir (Kivexa, Trizivir).

Abacavir se debe interrumpir inmediatamente, si se sospecha de reacciones de

hipersensibilidad. El retraso en la interrupción del tratamiento con Abacavir puede

ocasionar una reacción que pueda ser potencialmente mortal.

Tras la interrupción del tratamiento con Abacavir por razones de sospecha de

reacciones de hipersensibilidad, no se debe reiniciar el tratamiento ni con Abacavir

ni con ningún otro medicamento que contenga abacavir.

8.2. Embarazo

Los estudios en animales han mostrado toxicidad para el embrión y el feto en

desarrollo

ratas,

pero

así

conejos.

Abacavir

demostrado

carcinogénico en modelos animales. Se desconoce la relevancia clínica de estos

datos en humanos. Se ha demostrado que en humanos se produce transferencia

placentaria de abacavir y/o sus metabolitos relacionados.

mujeres

embarazadas,

después

primer

trimestre

exposición,

resultados en más de 800 casos y en más de 1.000 casos después del segundo y

tercer trimestre de exposición al medicamento, no indican ninguna malformación o

efecto fetal/neonatal de abacavir. En base a esos datos, el riesgo de malformación

es poco probable en los seres humanos.

Disfunción mitocondrial

Los análogos de nucleósidos y nucleótidos han demostrado in vitro e in vivo causar

un grado variable de daño mitocondrial. Ha habido notificaciones de disfunción

mitocondrial en lactantes VIH-negativos expuestos a análogos de nucleósido en el

útero y/o después del nacimiento.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a

menos que el balance riesgo/beneficio sea favorable.

8.3. Lactancia

Abacavir y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas en periodo de

lactancia. Abacavir también se excreta en la leche materna humana. No se dispone

de datos sobre la seguridad de abacavir cuando se administra a niños menores de

tres meses. Se recomienda que las mujeres infectadas por el VIH no amamanten a

sus hijos bajo ninguna circunstancia, con el fin de evitar la transmisión del VIH. En

caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento.

9. CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al Abacavir o a cualquiera de los componentes de la fórmula.

10. SOBREDOSIS

10.1. Signos y síntomas

Se han administrado dosis únicas de hasta 1.200 mg y dosis diarias de hasta 1.800

mg de Abacavir a los pacientes en los estudios clínicos. No se han notificado

reacciones adversas adicionales a las notificadas para las dosis normales.

10.2. Tratamiento

Vigilancia y control para la detección de signos de toxicidad

Tratamiento estándar de apoyo si es necesario.

desconoce

abacavir

puede

eliminarse

diálisis

peritoneal

hemodiálisis.

11. TEXTO DE EMPAQUE Y ETIQUETA.

VIA DE ADMINISTRACION: Oral.

INDICACION Y POSOLOGIA: A juicio del Facultativo.

ADVERTENCIAS:

Producto de uso delicado que debe ser administrado bajo estricta vigilancia

médica.

No se administre durante el embarazo o cuando se sospeche su existencia a

menos que el médico lo indique.

En caso de ser imprescindible su uso por no existir otra alternativa terapéutica,

suspéndase la lactancia mientras dure el tratamiento

Manténgase fuera del alcance de los niños.

No exceda la dosis prescrita.

Antes de administrar este producto, leer el prospecto interno.

CONTRAINDICACIONES:

Alergia a los componentes de la fórmula.

CON PRESCRIPCION FACULTATIVA.

  • El prospecto de información de este producto no está disponible actualmente, puede enviar una petición a nuestro servicio al cliente y le notificaremos tan pronto como nos sea posible para conseguirlo.

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  • Los documentos en otros idiomas están disponibles aquí

18-10-2018

Kivexa (ViiV Healthcare BV)

Kivexa (ViiV Healthcare BV)

Kivexa (Active substance: abacavir / Lamivudine) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6924 of Thu, 18 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/000581/T/0076

Europe -DG Health and Food Safety

2-10-2018

Trizivir (ViiV Healthcare BV)

Trizivir (ViiV Healthcare BV)

Trizivir (Active substance: abacavir, lamivudine, zidovudine) - Centralised - Transfer Marketing Authorisation Holder - Commission Decision (2018)6483 of Tue, 02 Oct 2018 European Medicines Agency (EMA) procedure number: EMEA/H/C/338/T/108

Europe -DG Health and Food Safety